OTOO 2010

Probiticos, bienestar
digestivo e inmunidad.
30
Fisiologa del trnsito
gastrointestinal
y microbiota
Dr. Fermn Mearin
Presidente de la Asociacin
Espaola de Gastroenterologa
Probiticos e inmunidad.
Puesta al da.
Probiticos: no estn
todos los que son, pero
lo son todos los que estn?
artculos entrevista dossier
30
Fisiologa del trnsito gastrointestinal
y microbiota
El tubo digestivo est formado por segmentos funcionales
especializados con mecanismos de transporte especcos
que permiten la transferencia de los alimentos, facilitan
los procesos digestivos, aseguran la absorcin de nutrien-
tes, agua, electrolitos y gas y modulan la microbiota y los
productos residuales.
Probiticos e inmunidad. Puesta al da
El uso de probiticos para la prevencin o tratamiento de
infecciones, adems del uso clnico, es una opcin a tener
en cuenta, ya que aunque parecen no reducir la inciden-
cia, s ejercen un papel benecioso paliando la gravedad
del proceso infeccioso.
Dr. F. Mearin, Presidente AEG
El Dr. Fermn Mearin, Presidente de la Asociacin Espao-
la de Gastroenterologa y Director del Servicio de Aparato
Digestivo del Centro Mdico Teknon nos habla del sn-
drome del institino irritable y de la enfermedad inama-
toria intestinal.
Probiticos: no estn todos los que
son, pero lo son todos los que estn?
Anlisis del paso de la inocuidad del consumo de las
bacterias del cido lctico vivas a su consideracin como
promotoras de la salud y de las dicultades para evaluar
sus propiedades beneciosas.
Sumario
artculo
artculo
entrevista
dossier 4
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14
16
Comit de redaccin
Dr. Francesc Ferrer Ruscalleda
Dra. Elisenda Jans Nadal
Edicin cientca
M. Jos Mateo
Coordinacin de autores
Bibiana Soengas
Redaccin
M. Jos Mateo
Edita
Saatchi & Saatchi Healthcare:
Avda. Diagonal 579 2 planta. 08014 Barcelona
www.saatchi-healthcare.es
Staff
5 4
dossier
Fisiologa del trnsito
gastrointestinal y microbiota
E
l tubo digestivo est formado por
segmentos funcionales especiali-
zados con mecanismos de transporte
especcos que permiten la transfe-
rencia de los alimentos, facilitan los
procesos digestivos, aseguran la ab-
sorcin de nutrientes, agua, electroli-
tos y gas y modulan el contenido es-
table intraluminal, fundamentalmente
de la microbiota y los productos resi-
duales. Estos productos de desecho
son excretados al exterior regularmen-
te y contienen bacterias en un 60%
aproximadamente de su peso.
El trnsito intestinal depende de un
sistema complejo neuromuscular (re-
gulado por el sistema nervioso intrn-
seco y extrnseco), conectado con el
sistema nervioso central (SNC), que
funciona como un eje bidireccional
intestino-cerebro.
La microbiota, o conjunto de micro-
organismos vivos que conguran la
ecologa intestinal, est formada por
una poblacin diversa de bacterias, vi-
rus, levaduras y arqueas que habitan
fundamentalmente en la luz intestinal.
A travs de la boca penetran en los
individuos nada ms nacer multitud
de microorganismos; algunos, en los
primeros aos de la vida, formarn
una poblacin estable que colonizar
de forma permanente el tracto intes-
tinal (poblacin nativa) y otros, pro-
cedentes de la ingesta de alimentos,
bebidas, etctera, habitarn temporal-
mente en el intestino. Aunque se des-
conocen los motivos por los que selec-
tivamente queda permanente un tipo
de microorganismos, parece probable
que las caractersticas de la microbiota
en cada tramo intestinal est, en par-
te, condicionada por las caractersticas
anatmicas, el tiempo de trnsito y la
disponibilidad de nutrientes.
Cuantitativa y cualitativamente exis-
te un eje microbiano proximal-distal.
En el intestino delgado proximal la
concentracin de clulas microbianas
es de 10
3
/g y asciende a 10
11
/g en el
colon.
Tracto gastrointestinal alto
Boca y esfago
Los alimentos, en un adulto sano, es-
tn poco tiempo en la cavidad bucal.
La potente musculatura facial y la den-
tadura trituran y facilitan la mezcla del
contenido con la saliva, inicindose
as el proceso de la digestin. Junto
con los alimentos se ingieren multitud
de microorganismos que se mezclan
con la saliva e impregnan la super-
cie de la boca, de manera que las
muestras de saliva, que contactan con
los dientes, las mucosas o la super-
cie de las amgdalas, contienen gran
cantidad de bacterias. Sin embargo,
si analizamos la saliva en los conduc-
tos salivares o tomamos muestras en
el epitelio estraticado de la boca el
material es estril. Esto es consecuen-
cia tanto de la capacidad defensiva
de la saliva, que impide el crecimien-
to y la adhesin bacteriana, como del
potente efecto de limpieza bucal que
acontece durante las sucesivas deglu-
ciones. El tiempo que el alimento/sali-
va, etctera, permanece en la boca es
voluntario, pero habitualmente menor
de un minuto. As pues, la composi-
cin de la ora bacteriana en la boca
o en las amgdalas es consecuencia de
la existencia de remantes alimenticios
acantonados entre dientes y pliegues
amigdalares, se relaciona con el hbi-
to alimenticio y la higiene individual,
es diferente entre individuos y no llega
a formar una microbiota.
Cuando el bolo alimenticio llega a la
base de la lengua se produce un arco
reejo (involuntario) que desencadena
la transferencia rpida (menos de un
segundo) del contenido a travs de la
faringe al esfago. Este movimiento,
que conlleva el cierre de la laringe y
la apertura del esfnter esofgico su-
perior, no deja residuos en la cavidad
farngea de manera que esta zona,
en sujetos sanos, debe contener muy
poca ora bacteriana.
El esfago posee dos funciones bsi-
cas: transferir el contenido alimenticio
Miguel Mnguez
Servicio de Gastroenterologa
Hospital Clnico de Valencia
Profesor Asociado.
Universidad de Valencia
Fisiologa del trnsito gastrointestinal y microbiota
La microbiota est formada
por una poblacin diversa de bacterias,
virus, levaduras y arqueas que habitan
fundamentalmente en la luz intestinal.
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dossier
Fisiologa del trnsito gastrointestinal y microbiota
damente. Son los segmentos ms lar-
gos del intestino (5-6 metros) y tienen
una gran importancia en la digestin
y absorcin de nutrientes, pero ade-
ms ejercen de sistema de regulacin
inmunitario frente a agentes externos
intraluminales.
De forma esquemtica, la motilidad
gastrointestinal tiene dos fases bien
diferenciadas de actividad, fase de
ayuno y fase posprandial. El cambio
entre una y otra lo determina la inges-
ta de alimentos.
En la fase de ayuno el estmago y el
duodeno tienen periodos de actividad
y de quietud de forma cclica dando
lugar al denominado patrn motor
interdigestivo o complejo motor mi-
gratorio. Este concepto se basa en
que la actividad motora que se ini-
cia en el estmago o en el duodeno
migra a travs del yeyuno y del ileon
cclicamente. Cada migracin dura
aproximadamente dos horas y tiene
un efecto de barrido del contenido in-
traluminal, de manera que en ayunas,
cada 1-2 horas se limpia y arrastra el
contenido gastrointestinal hasta el co-
lon mantenindolo limpio de residuos
y de bacterias. Esta actividad moto-
ra interdigestiva se desarrolla en
tres tiempos:
el primero, que dura el 70-80%
del total, se caracteriza
por la inactividad.
el segundo (20% del tiempo)
por contracciones segmentarias
aisladas sin capacidad
de transporte.
el tercero, y de corta duracin,
se caracteriza por contracciones
potentes coordinadas en sentido
distal que arrastran el contenido y
son las responsables de la limpieza
intestinal.
En el colon, la concentracin
de bacterias es superior
a 10
11
/g y es donde
fundamentalmente la microbiota
activar sus tres funciones
primarias ms conocidas
rpidamente al estmago, e impedir
que restos de contenido esofgico pa-
sen de nuevo a faringe o que el conte-
nido gstrico reuya hacia el esfago.
Para ello posee dos reas anatmi-
cas muy especcas:
a) valvulares (esfnter esofgico
superior y esfnter esofgico
inferior), que evitan el reujo.
b) rea de transferencia
(cuerpo esofgico),
que mediante movimientos
propulsivos rpidos (peristlticos)
transporta el bolo alimenticio
desde la faringe hasta
el estmago. Este movimiento,
involuntario, dura unos pocos
segundos y permite el paso
directo del bolo al estmago
sin dejar residuos en la cavidad
esofgica. Por ello, en el esfago,
no debe existir, en condiciones
normales, ora bacteriana
estable.
Estmago y duodeno
Debido a su funcin motora, el est-
mago contribuye decisivamente en el
proceso digestivo. El estmago proxi-
mal (fundus y tercio proximal de cuer-
po gstrico) recibe el contenido que le
llega del esfago, se relaja, se adapta
y permite el almacenamiento de sli-
dos. El estmago distal se contrae de
forma fsica y rtmica de manera que
con sus movimientos consigue triturar
los alimentos que, impulsados hacia el
ploro, se encuentran con que ste est
cerrado y quedan aprisionados en la
zona antral a gran presin. nicamen-
te pequeas partculas consiguen pasar
al duodeno, mientras que el resto es re-
tropropulsado hacia el estmago proxi-
mal y, de esta manera, se mezclan,
trituran y ltran los slidos. Mientras
tanto, la secrecin cida acta sobre el
contenido y destruye la mayora de los
grmenes. Los alimentos lquidos pasan
con mayor facilidad el ploro. El tiempo
en que se encuentran los alimentos en
el estmago es muy variable y depen-
de bsicamente de la consistencia, la
osmolaridad y las caractersticas de su
composicin. Los cultivos del conteni-
do gstrico poseen concentraciones
importantes de bacterias en funcin
del material ingerido, pero la mayora
de las muestras obtenidas de la muco-
sa gstrica y de la supercie de la pared
gstrica son estriles.
La actividad motora del duodeno tie-
ne como misin controlar el paso del
contenido al yeyuno-ileon, favore-
ciendo el proceso digestivo/absortivo.
Para ello, el duodeno tiene dos sis-
temas de actividad contrctil:
a) contraccin segmentaria,
que entretiene el alimento
y facilita movimientos de vaivn
para posibilitar la digestin
y absorcin.
b) contracciones peristlticas que
transportan el contenido en
sentido distal hacia diferentes
segmentos del duodeno
o hacia yeyuno.
En el duodeno se va a liberar la se-
crecin bilio-pancretica, que ser
esencial para la digestin y absorcin.
En adultos sanos, la ora bacteriana
existente en jugo pancretico y en bi-
lis se ha estudiado poco, sin embargo,
se conoce que tanto en las muestras
de tejido procedente de vescula biliar
como en muestras de ductus pancre-
tico no hay bacterias.
La ora bacteriana en duodeno es
abundante (10
3
/g), pero se localiza
en el contenido intestinal, de mane-
ra que no se detectan, en individuos
sanos, colonizaciones en la supercie
del epitelio. El jugo pancretico ejerce
una potente accin bactericida y el
barrido del contenido ejercido por la
motilidad duodenal hace que el tiem-
po de estancia del material en esta
rea sea escaso.
Tracto gastrointestinal bajo
Yeyuno e ileon
La actividad motora del yeyuno e ileon
es compleja y dependiente de la moti-
lidad gastroduodenal. En sujetos nor-
males, debemos hablar de actividad
motora gastrointestinal ms que de
motilidad del yeyuno o del ileon aisla-
Las caractersticas de la
microbiota en cada tramo
intestinal estn, en parte,
condicionadas por las
caractersticas anatmicas,
el tiempo de trnsito y la
disponibilidad de nutrientes
9
dossier
8
Fisiologa del trnsito gastrointestinal y microbiota
Una vez se termina la actividad del ter-
cer periodo, se inicia la fase inactiva
del primer periodo. Esta velocidad en
el transporte del contenido intestinal
evita que las bacterias ingeridas colo-
nicen el intestino delgado.
Cuando comemos, el complejo motor
migratorio se interrumpe y aparece el
periodo postingesta o periodo diges-
tivo, que dura varias horas. En este
tiempo, el intestino delgado tiene una
gran actividad motora caracterizada
por contracciones segmentarias conti-
nuas, irregulares, con poca capacidad
de transporte en todos los segmentos
y cuya misin principal es mezclar y
facilitar la absorcin de nutrientes y
agua, as como favorecer el contacto
de la ora exgena con el sistema in-
munitario del epitelio intestinal (tejido
linfoide), dando lugar a la respuesta
inmunolgica adaptativa que tendr
gran importancia para la salud. Una
vez termina este periodo, aparece de
nuevo la fase de ayuno y, en poco
tiempo, el intestino queda limpio de
contenido.
Colon
El colon es extraordinariamente len-
to, aunque hay gran variabilidad en-
tre individuos. El tiempo que tarda el
contenido desde el ciego hasta que
es expulsado al exterior a travs del
ano oscila entre 45-70 horas. Esta
lentitud, en una distancia de 1,5 me-
tros, permite que la ora intestinal
prolifere plenamente utilizando como
sustrato los contenidos no absorbidos
que le llegan desde el intestino del-
gado procedentes de la dieta y de las
secreciones endgenas. En el colon,
la concentracin de bacterias es supe-
rior a 10
11
/g y es donde fundamental-
mente la microbiota activar sus tres
funciones primarias ms conocidas: la
metablica, la de barrera de protec-
cin que impide la implantacin de
bacterias extraas al ecosistema, y la
trca.
Los mecanismos que regulan la mo-
tilidad del colon son desconocidos,
sin embargo sabemos que, la mayor
parte del tiempo, la pared colnica
presenta contracciones segmentarias
haustrales que generan cmaras de
alta presin de unos centmetros de
longitud y que, facilitando el contacto
del contenido con la mucosa, evitan
el desplazamiento del mismo hacia
segmentos distales. Este movimien-
to enlentecedor permite incluso un
transporte de vaivn en segmentos
cortos que facilita de forma extraordi-
naria la absorcin de agua y de elec-
trolitos, as como las funciones de la
microbiota. La mucosa del colon, a
diferencia de la del intestino delgado,
es plana y, por tanto, la supercie de
absorcin, que en el intestino delga-
do llega a ser de 300 a 400 m
2
, es
muy pobre por lo que nicamente
las caractersticas motoras especcas
van a permitir completar el ciclo di-
gestivo/absortivo. La composicin de
la ora bacteriana es diferente en el
ciego respecto al recto y, a su vez, di-
ferente de la observada en las heces.
Entre una o dos veces en 24 horas y
relacionado con la ingesta de grasas,
el ejercicio fsico o el despertarse por
la maana, se producen en el colon
secuencias de movimientos propulsi-
vos de gran intensidad, que arrastran
el contenido desde el ciego hasta el
recto. Estos movimientos, de muy
corta duracin, producen un despla-
zamiento rpido de las heces hasta
la ampolla rectal incrementando s-
bitamente la presin en su interior.
Los presorreceptores existentes en la
pared del recto y en el suelo plvico
producen dos efectos inmediatos. Por
una parte, envan una seal al SNC
que advierte al individuo de la ocu-
pacin rectal y, por otra, excitan un
reejo corto y lento que automtica-
mente abre transitoriamente la zona
proximal del canal anal y permite que
una muestra del contenido impregne
la mucosa anal y estimule receptores
sensibles a la temperatura y a las pro-
piedades fsico-qumicas. Con estas
dos percepciones, el individuo conoce
la llegada de material fecal (60-80%
de bacterias) al recto y sus caracte-
rsticas ms elementales (si es gas,
slido o lquido) para decidir si es el
momento socialmente adecuado para
expulsarlo al exterior. En poblaciones
con hbitos de conducta normaliza-
dos, el individuo retiene el material en
el recto hasta llegar a un retrete y all,
incrementando la presin intraabdo-
minal y relajando voluntariamente la
musculatura esnteriana anal, expul-
sa la totalidad del contenido rectal al
exterior. Este contenido, de entre 100
y 200 g/da contiene productos de de-
secho y en un 60-80% del total de su
peso ora bacteriana, la composicin
de la misma es estable en el tiempo
en el mismo individuo con pequeas
uctuaciones que dependen de la
composicin de la dieta.
El 60-80%
del total del
peso de los
productos de
desecho est
compuesto
por ora
bacteriana
Bibliografa recomendada
Guarner F. Probiotics and Gastrointestinal Disease. En Charalampopoulos D, Rastail R, eds. Pre-
biotics and Probiotics Science and Technology. Nueva York: Springer Science, 2009; 949-976.
Swidsinski A, Loening-Baucke V. Spatial organization of intestinal microbiota in health and disea-
se. Uptodate 18-1-2010.
Camp JG, Kanther M, Semova I, Rawls JF. Patterns and scales in gastrointestinal microbial ecolo-
gy. Gastroenterology 2009; 136: 1.989-2.002.
An R, Benages A, Garrigues V, Mearin F, Minguez M, Moreno-Osset E et al. Motilidad normal.
En: Ponce J, ed. Motilidad digestiva. Funcin normal. Mtodos de estudio. Barcelona: Prous
Science 1986; 67-122.
10 11
El uso inadecuado de antibiticos
y la resistencia bacteriana a los mismos,
junto a la bsqueda de mtodos
ecolgicos para prevenir infecciones,
hace de los probiticos un campo
muy interesante para la investigacin.
E
l potencial efecto benecioso
atribuido a los probiticos parece
deberse directa o indirectamente a la
regulacin de la composicin de la mi-
croora intestinal y/o de la respuesta
inmunolgica. Todo esto implica que
se considere a los probiticos como
una diana prioritaria de inters tan-
to para la industria alimentaria como
para la comunidad cientca, las pol-
ticas gubernamentales y el pblico en
general.
Categorizacin
cepas nuevas
No se debe atribuir la categora de
probitico a una cepa nueva, indepen-
dientemente de que corresponda a
una especie en la que se haya descrito
con anterioridad alguna otra cepa con
dichas caractersticas. El desarrollo de
las metodologas micas ha permi-
tido identicar diferentes estructuras
celulares y molculas efectoras que
son cepa-dependientes y que estn
relacionadas con las interacciones es-
peccas entre los microorganismos
probiticos y las clulas del hospeda-
dor. Adems, se ha visto que el efecto
benecioso depende tambin de las
condiciones de utilizacin, de la dosis,
de la viabilidad del probitico, de la
presentacin farmacutica o alimenti-
cia (en cpsulas, en alimentos, etcte-
ra), de la frecuencia de consumo, de
las caractersticas idiosincrsicas pro-
pias del individuo, y de las condiciones
ambientales.
Se ha demostrado tambin que las
cepas con categora de probitico,
dependiendo de sus caractersticas,
pueden ser ecaces sobre una deter-
minada patologa, pero quiz no ten-
gan efecto sobre otra enfermedad. Es
el caso del Lactobacillus rhamnosus
cepa GG, cuya utilidad se ha demos-
trado en mltiples estudios para el tra-
tamiento de la gastroenteritis peditri-
ca y diarreas asociadas a tratamiento
con antibiticos. Sin embargo, no hay
recomendaciones para el uso de esta
cepa en otras situaciones, como re-
duccin del riesgo de infecciones ge-
nitourinarias o de alergias.
El aumento alarmante del uso inade-
cuado de antibiticos y la resistencia
bacteriana a los mismos, junto con el
inters por la bsqueda de mtodos
ecolgicos para prevenir infecciones,
hace de los probiticos un campo
muy interesante para la investigacin.
De hecho, en pocas pasadas ya se
utilizaban las leches fermentadas para
curar las heridas y luchar contra las in-
fecciones.

Procesos inamatorios
Se ha demostrado que en procesos in-
amatorios los probiticos ejercen un
papel importante en la normalizacin
de la microecologa intestinal y en la
regulacin inmunolgica, en particular
a travs del control del equilibrio entre
las citocinas pro y antiinamatorias. El
hecho de que las bacterias probiticas
se relacionen con el sistema inmuno-
lgico del hospedador o antrin se
ha puesto de maniesto segn experi-
mentos tanto in vitro como in vivo. Por
ejemplo, la combinacin de algunas
de las cepas probiticas ms comunes
contenidas en el VSL#3 consistente en
cuatro cepas diferentes de lactobacilos
(Lactobacillus casei, L. plantarum, L.
acidophilus y L. delbrueckii subespecie
bulgaricus), tres cepas de bidobacte-
rias (Bidobacterium longum, B. breve
y B. infantis) y una cepa de estrepto-
coco (Streptococcus salivarius, subes-
pecie thermophilus) ha mostrado un
benecioso efecto antiinamatorio en
ratones debido a la estimulacin local
de respuestas epiteliales inmunitarias
innatas (aumento de la sntesis de
TNF- epitelial y restablecimiento de
la permeabilidad intestinal).
Tambin se ha sealado que las bacte-
rias del yogur pueden limitar la ina-
macin crnica de bajo grado debida
a sobrecrecimiento bacteriano intesti-
nal en personas mayores disminuyen-
do la fagocitosis, mientras la cepa L.
rhamnosus HN001 ha mostrado capa-
cidad para mejorar la inmunidad ce-
lular innata aumentando la capacidad
Probiticos e inmunidad.
Puesta al da.
artculo
Gmez- Martnez S,
Nova E, Marcos A.
Grupo de Inmunonutricin.
Dpto. Metabolismo y Nutricin.
Instituto de Ciencia y Tecnologa
de los Alimentos y Nutricin (ICTAN).
Consejo Superior de Investigaciones
Cientcas.
Probiticos e inmunidad. Puesta al da.
12 13
artculo
nes, se ha demostrado, tanto en nios
malnutridos de 6 meses a dos aos de
edad, como en pacientes con anorexia
nerviosa que presentan un estado de
malnutricin grave, que la terapia con
yogur produce un aumento signica-
tivo del IFN- en cultivos de clulas
mononucleares (CMN) sanguneas es-
timuladas con las bacterias del yogur y
del IFN- producido por CMN estimu-
ladas con tohemaglutinina, respecti-
vamente. Este es un resultado intere-
sante, ya que, como es bien conocido,
la malnutricin suele asociarse con un
cierto grado de inmunosupresin y
sta con una mayor susceptibilidad a
padecer procesos infecciosos.
Como ejemplo y haciendo referencia
a las infecciones en el mbito hospi-
talario, que son muy costosas tanto a
nivel econmico como para la salud,
parecen ser tiles los probiticos en
la prevencin posquirrgica de infec-
ciones en pacientes con trasplante he-
ptico. De hecho, se sugiere que los
sinbiticos (combinacin de probiti-
cos y prebiticos) podran limitar la hi-
perinamacin e inltracin de tejidos
por neutrlos en pacientes crticos. El
consumo de L. plantarum 299 con -
bras de avena disminuye los episodios
de infeccin y los abscesos pancreti-
cos tras las intervenciones quirrgicas.
Conclusin
Con todo lo dicho anteriormente se
podra concluir que el uso de probiti-
cos para prevencin o tratamiento de
infecciones, adems del uso clnico, es
una opcin a tener en cuenta, ya que
aunque no est demostrado que re-
duzcan la incidencia, s ejercen un pa-
pel benecioso paliando la gravedad
del proceso infeccioso. Sin embargo,
es necesario realizar ms trabajos en
este sentido que demuestren sin nin-
guna duda cul es el efecto de cada
uno de los probiticos, dosis y modo
de administracin para conseguir un
efecto ptimo.
fagoctica de clulas polimorfonuclea-
res (PMN) y monocitos con un incre-
mento de la actividad de las clulas
natural killer (NK) en personas adultas
o mayores. Lo mismo se ha puesto de
maniesto para Bidobacterium lactis
HN019, aunque es necesario realizar
ms estudios con un nmero mayor
de sujetos.
Inmunidad
Est ampliamente demostrado que
en general los probiticos ejercen su
efecto tanto a nivel de la inmunidad
especca como inespecca. As, se
ha puesto de maniesto en diversos
estudios que numerosos Lactobacillus
pueden alertar al sistema inmunitario
intestinal y, secundariamente, favo-
recer el rechazo de microorganismos
infecciosos potencialmente lesivos, lo
que pueden realizar mediante la acti-
vacin de las clulas NK o la produc-
cin de inmunoglobulinas especicas
(IgA). Por otra parte, algunos Bido-
bacterium tienen tambin un efecto
estimulador en la inmunidad humoral
produciendo un aumento de la proli-
feracin de linfocitos B y sus anticuer-
pos especcos (IgA y G).
En estudios de expresin de marca-
dores de activacin y produccin de
citocinas en cultivos in vitro de clulas
dendrticas (derivadas de monocitos) y
clulas T con distintas especies de lac-
tobacilos (L. johnsonnii, L. reuteri, L.
gasseri), se ha demostrado que las c-
lulas dendrticas as activadas secretan
interleucina (IL)-12 e IL-18 y polarizan
la respuesta de los linfocitos hacia un
tipo de respuesta Th1 al inducir la se-
crecin de interfern (IFN)- pero no
de IL-4 o IL-13. Lo mismo se ha obser-
vado con L. fermentum CECT5716, ya
que su administracin junto a la vacu-
nacin antigripal mejora la respuesta
Th1 y la produccin de anticuerpos.
Asimismo, se ha demostrado el efecto
adyuvante en la vacunacin frente a la
gripe estacional con la utilizacin de la
leche fermentada con L. casei DN114
001 y fermentos del yogur.

Infecciones tracto urinario
Por otra parte, el consumo de probi-
ticos se considera benecioso para
prevenir infecciones del tracto urina-
rio. La administracin por va oral y/o
vaginal de L. crispatus, L. jensenii, L.
rhamnosus GG o L. fermentum parece
no tener efectos adversos y reducir el
riesgo de infecciones del tracto urina-
rio, vaginosis bacteriana, vulvovagi-
nitis por Candida y enfermedades de
transmisin sexual causadas por Neis-
seria gonorrhoeae y Chlamydia tra-
chomatis, al colonizar la vagina y mo-
dicar la microora durante semanas,
incluso logrando el desplazamiento de
patgenos.
Los estudios in vitro han demostrado
que ciertas especies de Lactobacillus
presentes en la microbiota vaginal
tienen efecto protector por la produc-
cin de perxido de hidrgeno (H2O2)
con actividad microbicida contra pat-
genos que alteran este microambien-
te. El bajo nmero o ausencia de estas
bacterias est asociado con un incre-
mento en la colonizacin de uropat-
genos como E. coli, as como bacilos
gram-negativos anaerobios asociados
con vaginosis, por lo general Gardne-
rella vaginalis, Mobiluncus, Bacteroi-
des, Fusobacterium y otros.
Afecciones respiratorias
Las afecciones respiratorias tienen un
alto inters sanitario, en especial por
los problemas que ocasionan, como
absentismo laboral y hospitalizacin,
entre otros. Las primeras pruebas de
que los probiticos podran ser eca-
ces en infecciones de vas respirato-
rias proceden de ratones, en los que
la administracin de B. breve YIT4064
aument la concentracin de IgG y
protegi contra la gripe. Se ha indica-
do, en un estudio realizado en Finlan-
dia, que los nios en guarderas que
consuman leche fermentada con L.
rhamnosus GG (ATCC 53103) duran-
te 7 meses en invierno presentaban
un 17% menos infecciones de vas
respiratorias que el grupo control. Se
ha observado que la administracin
de un preparado con Enterococcus
faecalis (Symbioor

) protege frente
a las recadas de infecciones de vas
respiratorias recurrentes, sobre todo
bronquitis y sinusitis. En un perodo
de observacin de unas 3 semanas en
poblacin adulta de mediana edad, se
observ que la duracin de las altera-
ciones gastrointestinales y enfermeda-
des respiratorias era considerablemen-
te ms baja en el grupo que reciba
L. casei DN114 001 que en el grupo
control. Sin embargo, hay que tener
en cuenta que estos estudios no ana-
lizaban el patgeno respectivo y no se
distingua entre infecciones causadas
por bacterias o por virus.
Infecciones y malnutricin
Adems de todos estos estudios rela-
cionados directamente con infeccio-
Las bacterias del yogur
pueden limitar la inamacin
crnica de bajo grado debida
a sobrecrecimiento bacteriano
intestinal en personas mayores
El consumo de probiticos se
considera benecioso para prevenir
infecciones del tracto urinario
Probiticos e inmunidad. Puesta al da.
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15 14
Hoy en da hay evidencias cientcas
que demuestran que determinados
probiticos son de ayuda en los trastornos
gastrointestinales
Dr. Fermn Mearin
Presidente de la Asociacin Espaola
de Gastroenterologa.
Director del Servicio
de Aparato Digestivo.
Centro Mdico Teknon.
Barcelona
entrevista
Usted es uno de los
referentes en el estudio
del sndrome del intestino
irritable de nuestro pas.
Cuntas personas
padecen SII en Espaa?,
existe un perl comn
en ellas?
De acuerdo con los estudios que he-
mos realizado, aproximadamente el
10% de los adultos espaoles sufren
en algn grado sndrome del intesti-
no irritable. En algunos casos, los sn-
tomas son tan leves que el paciente
no precisa acudir al mdico ni ningn
tratamiento, mientras que en otros las
molestias pueden llegar a ser muy im-
portantes y alterarles enormemente la
calidad de vida.
Cualquier persona puede padecer sn-
drome del intestino irritable pero es
ms frecuente en mujeres y entre los
20 y los 50 aos.
Sigue siendo tan difcil
el diagnstico o se ha
mejorado en los mtodos
diagnsticos en los ltimos
aos?
El diagnstico del sndrome del in-
testino irritable se establece por los
sntomas y al descartar determinadas
enfermedades que pueden producir
molestias semejantes. No hay ningu-
na prueba que consiga diagnosticar el
sndrome del intestino irritable. De he-
cho todas las pruebas que se realizan
(anlisis, radiografas, colonoscopia,
etc.) dan resultados normales.
Y respecto al tratamiento,
cules son las estrategias
teraputicas de abordaje
que se siguen actualmente?
En la actualidad existen diversos trata-
mientos para el sndrome del intestino
irritable: espasmolticos, antibiticos
no absorbibles, probiticos, antide-
presivos, etc. En algunos casos tam-
bin se utiliza la psicoterapia. El tipo
de tratamiento debe seleccionarse de
acuerdo con los sntomas predomi-
nantes de cada paciente y a sus carac-
tersticas individuales.
Otra enfermedad de
gran prevalencia es la
enfermedad inamatoria
intestinal. Existen factores
en comn entre estas dos
enfermedades?
En la enfermedad inamatoria intesti-
nal existen lesiones visibles (lceras) en
el tubo digestivo que pueden obser-
varse en las endoscopias mientras que,
como hemos dicho anteriormente, en
el sndrome del intestino irritable la
colonoscopia es normal. No obstan-
te, recientemente se ha comprobado
mediante estudios microscpicos que
algunos pacientes con sndrome del
intestino irritable tienen una pequea
inamacin (microinamacin) en
el intestino. Este hecho podra hacer
pensar que existe un nexo de unin
entre ambas enfermedades.
Qu papel tendran
la alimentacin y el estilo
de vida en los trastornos
funcionales digestivos?
Podran actuar como
desencadenantes de los
sntomas? Qu medidas
se pueden llevar a cabo
para evitar el aumento
de este tipo de patologas?
Tanto la alimentacin como el estilo
de vida moderno lleno de estrs
favorecen la aparicin del sndrome
del intestino irritable. Por tanto, una
dieta correcta, realizar ejercicio fsico y
controlar el estrs son fundamentales
para intentar evitar y ayudar a contro-
lar las molestias cuando existen.
Si reforzamos
la microbiota, mejoramos
la salud digestiva?
La microbiota lo que antes cono-
camos como la ora (aunque no es
ora) intestinal es determinante para
el adecuado funcionamiento del tubo
digestivo. Entre los millones de bac-
terias que habitan nuestro colon hay
unas ms beneciosas que otras. Sin
duda, reforzar la microbiota puede
mejorar la salud digestiva.

Cmo actan los
probiticos sobre el
ecosistema intestinal?
Los probiticos son cepas bacterianas
especcamente seleccionadas por te-
ner propiedades beneciosas. En el in-
testino tienen efectos protectores, de-
enden de la accin de otras bacterias
nocivas, disminuyen la inamacin y
pueden mejorar los movimientos in-
testinales.
Cree usted que los
probiticos podran
constituir una ayuda para
mejorar algunos trastornos
gastrointestinales?
Hoy en da hay evidencias cientcas
que demuestran que determinados
probiticos son de ayuda en los tras-
tornos gastrointestinales. Especca-
mente, en el sndrome del intestino
irritable diversos estudios han com-
probado una mejora tanto del dolor
abdominal, como de la hinchazn o
de las alteraciones deposicionales.
Tanto la alimentacin como el
estilo de vida moderno lleno de
estrs favorecen la aparicin del
sndrome del intestino irritable
...determinados probiticos son de ayuda en los trastornos gastrointestinales
Aproximadamente
el 10% de los
adultos espaoles
sufren en algn
grado Sndrome del
Intestino Irritable
16 17
Probiticos:
no estn todos los que son, pero
lo son todos los que estn?
artculo
El trmino probitico se reserva
para bacterias de los gneros
Bidobacterium y Lactobacillus
(y la levadura Saccharomyces boulardii).
E
l trmino probitico se acu
para denir sustancias produci-
das por un microorganismo que pro-
movan el crecimiento de otro; era,
por lo tanto, un concepto antnimo
al de antibitico. Posteriormente, el
trmino se us para designar orga-
nismos y sustancias que contribuyen
a la estabilidad de la comunidad for-
mada por la microbiota intestinal
1

introducindose as los microorganis-
mos en la denicin y restringiendo
el benecio a una parte del tracto
digestivo. Por ltimo, la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) y la de las
Naciones Unidas para la Agricultura y
la Alimentacin (FAO) han denido los
probiticos como microorganismos
vivos que, cuando se administran a las
concentraciones adecuadas, ejercen
un efecto siolgico que es benecio-
so para la salud del consumidor
2
. En
esta acepcin del trmino se introduce
el concepto de que el probitico ha de
ser forneo y sugiere que podra ser
un componente de un alimento fun-
cional o un preparado farmacutico.
Adems, se enumeran una serie de
requisitos que debe cumplir un micro-
organismo para ser considerado como
tal, que incluyen la identicacin a ni-
vel de cepa, la capacidad de adherirse
a las mucosas y la inocuidad de su ad-
ministracin, entre otras
3
.
No estn todos los que son
El efecto benecioso de los microor-
ganismos sobre la salud es una con-
secuencia de la colonizacin de las
cavidades abiertas al exterior por la
microbiota de ocupacin, la cual inclu-
ye organismos muy variados y en gran
nmero, lo que impide, en la prcti-
ca, adscribir papeles fundamentales a
cepas o especies concretas. Por otra
parte, la composicin de la microbio-
ta vara con la cavidad colonizada, lo
que indica que la siologa del rgano,
y por ende la gentica del individuo,
condiciona los microbios que se asen-
tarn en l.
Desde este punto de vista, cualquier
componente habitual de la microbiota
de ocupacin podra ser considerado
un probitico potencial. Sin embargo,
el trmino se reserva para bacterias de
los gneros Bidobacterium y Lacto-
bacillus (y la levadura Saccharomyces
boulardii). Las razones de esta restric-
cin se basan en que las bacterias pre-
dominantes en el ambiente intestinal,
los anaerobios estrictos del gnero Bac-
teroides y de la divisin Clostridium, se
asocian frecuentemente a problemas
regionales, debido a la invasin de la
cavidad peritoneal, que pueden derivar
en sistmicos. Ciertos actores secunda-
rios como Escherichia coli tienen cepas
virulentas, caso de las productoras de
colitis hemorrgica e infeccin urina-
ria, lo que excluye a la especie de una
administracin deliberada, que se hace
habitualmente a grandes concentracio-
nes. En contraste, las bacterias de los
gneros Bidobacterium y Lactobaci-
llus se agrupan en la categora GRAS
(Generally Regarded as Safe) de la
Food and Drug Administration de los
Estados Unidos
4
y muchas de ellas se
han incluido en la categora de orga-
nismos QPS (Qualied Presumption of
Safety) de la European Food Security
Authority (EFSA)
5
. Las razones por las
que se considera inocuas a las bido-
bacterias derivan del hecho de que
nunca se las ha culpado de inducir pro-
cesos patolgicos, a pesar de que estn
invariablemente presentes en nuestro
intestino grueso y son de los primeros
colonizadores posnatales del aparato
digestivo. Los lactobacilos se asientan
en el intestino delgado y son esencia-
les para el mantenimiento de la salud
vaginal, cavidad en la que son predo-
minantes. Por otro lado, los lactoba-
cilos se utilizan para la fabricacin de
alimentos fermentados, como los pro-
ductos lcteos, embutidos, encurtidos
y bebidas alcohlicas, de manera que
se consumen vivos en grandes canti-
dades (en una cucharada de yogur ha
de haber al menos 10
8
clulas viables
de Streptococcus thermophilus y Lac-
Juan Evaristo Surez
rea de Microbiologa
Universidad de Oviedo
Probiticos: no estn todos los que son, pero lo son todos los que estn?
18 19
artculo
tobacillus delbrueckii respectivamen-
te (B. O. E. de 3 de julio de 1987) sin
que ello se haya asociado a morbilidad
en las poblaciones que los consumen
habitualmente, sino ms bien todo lo
contrario (vase ms adelante). Sin em-
bargo, aunque muy infrecuentemente,
Lactobacillus se ha asociado con proce-
sos patolgicos graves como endocar-
ditis y septicemia en pacientes inmu-
nodeprimidos y/o con enfermedades
graves previas
6
. Esto sugiere que podra
haber invasin desde las cavidades al
medio interno y aconsejara restringir la
ingesta de productos fermentados en
pacientes de riesgo.
De la inocuidad del consumo de las
bacterias del cido lctico vivas a su
consideracin como promotoras de la
salud slo hay un paso. Dicho paso fue
dado por primera vez, a principios del
siglo XX, por el silogo Elie Metch-
nikoff, cuyo descubrimiento de la fa-
gocitosis le vali el premio Nobel. Met-
chnikoff postulaba que la degradacin
putrefactiva de los aminocidos en el
intestino era una fuente de sustancias
txicas que induciran el deterioro or-
gnico que acompaa al envejecimien-
to. La prueba de este efecto era que
las poblaciones que consuman habi-
tualmente leches fermentadas tenan
mayor esperanza de vida que el resto.
Los organismos responsables de la fer-
mentacin se instalaran en el intestino
y eliminaran a las bacterias putrefac-
tivas mediante la produccin de cido
lctico, lo cual provocara un efecto
benecioso (probitico, diramos hoy)
que redundaba en la prolongacin de
la vida
7
.
Esta teora probablemente inuy en
la iniciativa de Minoru Shirota, quien
aisl, hacia 1.930, una cepa de Lacto-
bacillus casei a partir de heces infantiles
con el propsito de fabricar una leche
fermentada cuyo consumo ayudara a
prevenir y controlar la diarrea en los
lactantes.
La comercializacin de leches pro-
biticas ha sido una peculiaridad ja-
ponesa hasta hace un par de dcadas,
cuando se introdujeron en Occidente
los productos Bio que contienen
bidobacterias, adems de las cepas
responsables de la fermentacin. Pos-
teriormente se introdujeron en nues-
tro mercado leches fermentadas con
cepas de Lactobacillus johnsonii o L.
casei, apoyadas por una propaganda
agresiva que, en ciertos casos, podra
calicarse de especulativa en lo refe-
rente a los benecios que reporta al
organismo.
Las teoras de Metchnikoff estimula-
ron, aparte de actividades comerciales,
el trabajo de una serie de investigado-
res tendente a demostrar o refutar el
papel probitico de cepas microbianas
concretas. As, en los primeros aos del
siglo pasado se aislaron cepas de Lacto-
bacillus acidophilus que sobrevivan al
trnsito por el aparato digestivo, por lo
que se usaron en el tratamiento de in-
fecciones gastrointestinales
8
. De modo
similar, en 1915 se intent tratar las cis-
titis mediante la inyeccin de cultivos
de lactobacilos en la vejiga urinaria
9
.
Estas prcticas iniciales de bacterio-
terapia se vieron interrumpidas por
el descubrimiento y la aplicacin de los
antibiticos para el tratamiento de las
enfermedades infecciosas. Sin embar-
go, hacia 1970 empez a recuperarse
el inters por estas tecnologas debido
a cuatro causas principales:
a) el descubrimiento de que el uso
de los antibiticos provocaba la
seleccin de bacterias resistentes.

b) la constatacin de que
el tratamiento induca
frecuentemente efectos adversos.

c) la prohibicin de incluir
antibiticos en los piensos
del ganado.
d) la falta de tratamiento efectivo
para muchas afecciones
virales, incluyendo los procesos
gastrointestinales producidos
por Rotavirus.
A partir de entonces se han ido acu-
mulando evidencias parciales del efec-
to benecioso que ejercen las bacterias
consideradas como probiticas, que
han dejado, en su conjunto, la sensa-
cin de que ciertamente pueden ser
tiles en determinadas situaciones pa-
tolgicas y, sobre todo, en la preven-
cin de las mismas. Ahora bien, en los
ltimos aos este papel se ha exagera-
do probablemente, hasta el punto de
haber querido convertir a los microor-
ganismos probiticos en una especie
de panacea. La impresin que se saca
de la literatura es que su efecto ha sido
positivo en prcticamente todas las
situaciones en que se han ensayado,
Los lactobacilos se utilizan
para la fabricacin de alimentos
fermentados como los productos
lcteos, embutidos, encurtidos y
bebidas alcohlicas, de manera
que se consumen vivos en grandes
cantidades
que van desde la prevencin del cncer
hasta la disminucin del colesterol, pa-
sando por la activacin del sistema in-
munitario, la resolucin de procesos in-
fecciosos, sean stos gastrointestinales,
urogenitales o de heridas quirrgicas,
el tratamiento de la colitis ulcerosa y de
la enfermedad de Crohn, el aumento
de la digestibilidad de determinados
componentes de la dieta, la inactiva-
cin de compuestos txicos, etctera
10
.
Todo ello deja una sensacin de falta
de anlisis crtico de algunos de los
hechos observados, lo que unido a la
evidente trascendencia econmica de
esta investigacin, promueve un cierto
escepticismo en el lector.
Parece claro que determinadas cepas
aisladas del tracto genitourinario o de
heces resultan ser efectivas en la pro-
laxis y tratamiento de la vaginosis y
de las diarreas respectivamente, sean
estas de origen infeccioso o postanti-
bitico, y que algunas otras cepas ac-
tan como adyuvantes inmunolgicos.
Para el resto de situaciones y procesos
citados anteriormente, no existe an
una prueba clara de la ecacia de las
bacterias del cido lctico y mucho me-
nos de los mecanismos a travs de los
cuales dichos efectos beneciosos se
implementaran
11
.
Lo son todos
los que estn?
Llegados a este punto cabra suponer
que los productos probiticos que hay
en el mercado contendran precisa-
mente las cepas bacterianas que se han
mostrado ecaces en trabajos indepen-
dientes y contrastados a travs del siste-
ma de revisin de las revistas cientcas.
Pues bien, parece que ste no es, ge-
neralmente, el caso. De hecho, la EFSA,
por encargo de la Comisin Europea,
ha establecido un sistema de evalua-
cin de las alegaciones presentadas por
los pases miembros y por las empresas
interesadas, para determinar si existe
realmente evidencia cientca de los
pretendidos efectos probiticos de ce-
pas concretas. Este sera el paso previo
a la autorizacin para explicitar dicho
efecto en el etiquetado del producto
probitico resultante de su adicin a un
alimento. La inmensa mayora de dichas
alegaciones ha sido rechazada; en mu-
chos casos, porque faltaba informacin
suciente sobre la taxonoma del or-
ganismo bajo escrutinio, pero tambin
porque, a juicio de los paneles, no se
aplicaba correctamente el mtodo cien-
tco, especialmente en lo referente a la
evaluacin de las pretendidas propieda-
des beneciosas usando el mtodo de
doble ciego. Otras crticas justicadas
incluiran el pequeo tamao de mues-
tra de muchos anlisis, las condiciones
de los hospedadores (por ejemplo, se
cuestiona hasta qu punto son extra-
polables los datos obtenidos a partir de
cultivos celulares o animales axnicos
a la situacin normal del intestino), la
eleccin de los mismos (abundan los
trabajos realizados con roedores o po-
llos, cuya siologa digestiva diere sus-
tancialmente de la humana), etctera.
Ahora bien, habremos de pensar que
los promotores de los miles de alega-
ciones que se han presentado son poco
juiciosos o peor an, que pretendan
darnos gato por liebre? En algunos ca-
sos puede que s, pero en la mayora
seguramente no. El problema es que el
grado de evidencia de efecto positivo
que pretende EFSA es probablemente
tan alto como el que se exigira a un
medicamento y eso es algo que difcil-
mente se podr alcanzar. Las razones
son varias. En primer lugar, la mayora
de los probiticos no pretenden corre-
gir un estado patolgico, sino prevenir
su aparicin. Ahora bien, los mrgenes
de lo que se considera normal son ha-
bitualmente muy amplios, de manera
que variaciones dentro de esos lmites
no tienen mayor signicado. Tomemos
como ejemplo la prevencin del es-
treimiento: una persona que vaya al
servicio cada dos das y pase a hacerlo
cada 24 horas se mueve dentro de pa-
rmetros considerados normales, por
lo que no podemos hablar de una me-
jora clnica de su estado. Por otro lado,
los estudios preventivos han de llevarse
a cabo con cohortes muy amplias y du-
rante mucho tiempo, lo que encarece
el trabajo enormemente. A esto se le
aade que, incluso si hay reversin de
un estado patolgico previo, se espera
que los probiticos ejerzan su accin
de un modo mucho ms gradual que
un frmaco. Un problema adicional es
que cuando se trabaja con personas
Probiticos: no estn todos los que son, pero lo son todos los que estn?
En una cucharada de yogur
ha de haber al menos 10
8

clulas viables de Streptococcus
thermophilus y Lactobacillus
delbrueckii respectivamente
20 21
artculo
no se pueden controlar variables que
podran incidir en el resultado nal.
Tomemos como ejemplo de nuevo la
prevencin del estreimiento: las dife-
rentes dietas de los voluntarios impli-
cados probablemente afectarn a los
datos que se obtengan.
Sin embargo, en las pruebas clnicas a
las que se someten los medicamentos
hay dos parmetros fundamentales a
evaluar: la efectividad en el control de
la enfermedad y la inocuidad o al me-
nos la baja toxicidad asociada a su uso.
Esta ltima variable no necesita ser te-
nida en cuenta en el caso de los mi-
croorganismos probiticos que hayan
recibido la calicacin GRAS o QPS, lo
que debiera facilitar su evaluacin.
De todos modos, la solucin del pro-
blema no es sencilla, por un lado est
la posicin de las empresas, para mu-
chas de las cuales los productos probi-
ticos suponen una porcin importante
de su negocio y cuya puesta en cues-
tin podra acarrear incluso problemas
de carcter social pero, por otro, est la
de EFSA, que debe velar porque aque-
llo que se publicite en los productos
alimentarios responda a una evidencia
contrastada. Esperemos que se llegue
a un punto de entendimiento por el
cual queden claros, a priori, cules se-
ran los requisitos mnimos que debera
cumplir un microorganismo determina-
do para que, una vez agregado a un
alimento, se pueda, sin faltar a la ver-
dad, explicitar en la etiqueta aquellos
efectos beneciosos para la salud que
lo convertiran en un autntico alimen-
to funcional.
Agradecimientos
Quiero agradecer al Ministerio de Cien-
cia y Tecnologa y al plan FEDER la con-
cesin del proyecto BFU2007-65781,
gracias al cual nanciamos el trabajo
relacionado con bacterias lcticas y
probiticos en nuestro laboratorio.
La mayora de los probiticos
no pretenden corregir un estado
patolgico, sino prevenir
su aparicin
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