188 OFFARM VOL 21 NM 9 OCTUBRE 2002

FARMACIA PRCTICA
FORMACIN PERMANENTE EN DERMOFARMACIA
Liposomas (I).
Conceptos generales y relacin
con las estructuras cutneas
D
esde su descubrimiento, los liposomas han
sido ampliamente utilizados como modelos de
membrana
1
. Con posterioridad, ha aumentado el
inters en su utilizacin como sistemas de transpor-
te, tanto en industria farmacutica como cosmtica.
Su composicin, en la que se encuentra una
importante cantidad de lpidos de la membrana
celular, su capacidad de encapsular activos de natu-
raleza muy diversa, su biodegradabilidad y ausencia
de toxicidad han favorecido la difusin de su utiliza-
cin y aparicin continuada de nuevas aplicaciones.
En el campo cosmtico, su principal funcin es
la proteccin de activos y facilitar su transporte
hacia capas ms internas de la piel. Permiten,
adems, la adicin de ingredientes en la formula-
cin, que de otra manera no podran solubilizarse.
Propiedades de los liposomas
Los liposomas son estructuras esfricas que se for-
man espontneamente cuando los lpidos forma-
dores se dispersan en un medio acuoso. Su tamao
suele oscilar entre 20 nm y varias decenas de m
2
.
Su composicin est ntimamente relacionada
con la de las membranas celulares. Los lpidos
que los constituyen pueden ser de origen natural
o sinttico, y se caracterizan por presentar una
parte polar (cabeza) y otra parte hidrfoba (cola),
que les confieren propiedades anfiflicas. Sus
caractersticas son las siguientes:
Parte polar. Puede ser no inica o estar carga-
da positiva o negativamente. Suele ser un fosfo o
glicogrupo esterificado con distintos grupos, que
da lugar a diferentes lpidos polares.
Parte apolar. Consiste normalmente en una o dos
cadenas de cidos grasos de 14-18C de longitud,
saturados o insaturados (de 1 a 4 dobles enlaces).
Los lpidos pueden contener tambin un
grupo esqueleto que sirve de puente entre la
parte polar y la apolar. Este grupo es generalmen-
te glicerol o esfingosina, y da lugar a los denomi-
nados glicerolpidos y esfingolpidos.
Cuando la cabeza polar est unida directamente
al cido graso nos encontramos ante lpidos de
cadena simple, mientras que si existe una mol-
cula esqueleto se pueden obtener lpidos tanto de
cadena simple como de doble cadena.
Su estructura depende de la naturaleza qumica,
longitud y grado de saturacin de las cadenas
hidrocarbonadas presentes, el pH y la carga inica
de la fase acuosa.
Este tipo de molculas no son solubles en agua,
sino que forman dispersiones coloidales. La parte
polar o cabeza se dispone de tal forma que encie-
rra el compartimiento acuoso, mientras que las
colas se orientan enfrentadas entre s, dando lugar
a la formacin de la bicapa.
Los fosfolpidos son los lpidos ms comnmen-
te utilizados en la elaboracin de liposomas. La
variabilidad de stos estriba en el grupo que se
une al fosfato. As, se pueden unir aminoalcoholes
(fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina), amino-
cidos (fosfatidilserina), alcoholes (fosfatidilglice-
rol) y azcares (fosfatidilinositol). Dentro de los
fosfolpidos, la lecitina (fosfatidilcolina) es la ms
utilizada, puesto que es fcilmente extrable de la
yema de huevo y de la semilla de soja.
Clasificacin de los liposomas
De todas las clasificaciones de liposomas existentes,
la ms ampliamente aceptada es la que los divide
segn su tamao y nmero de bicapas (tabla 1).
Liposomas y piel
La piel es una frontera muy activa entre el cuerpo
y el medio que lo rodea. El estrato crneo realiza
una funcin de proteccin frente a las agresiones
externas y desempea, adems, un importante
papel en el mantenimiento de la hidratacin cut-
nea, regulando el flujo hdrico transepidrmico.
Los corneocitos estn cementados por lpidos
intercelulares dispuestos en forma de bicapas, que
forman una barrera responsable del control de
prdida de agua. Las posibles alteraciones cuali y
cuantitativas de este cemento intercorneocitario
son las responsables de toda una serie de patolog-
as cutneas de tipo descamativo.
Una de las razones que justifican la compatibi-
lidad entre liposomas aplicados va tpica y estra-
to crneo es su similitud estructural (fig. 1).
Los liposomas preparados a partir de lpidos del
estrato crneo podran tener mayor afinidad y
Documento descargado de http://www.dfarmacia.com el 26/10/2012. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
FORMACIN PERMANENTE EN DERMOFARMACIA
VOL 21 NM 9 OCTUBRE 2002 OFFARM 189
biocompatibilidad para con dicho estrato, en
comparacin con aquellos elaborados con otros
lpidos homlogos. Sin embargo, la estabilidad
frente a procesos de hidrlisis y oxidacin es
menor que la que resulta de la utilizacin de lpi-
dos sintticos.
Penetracin de los liposomas a travs
de la piel
El transporte de activos a travs de la piel es dif-
cil de controlar debido a la influencia de distintos
factores en la permeabilidad de dicho tejido: con-
diciones ambientales, edad, localizacin y tipo de
piel, etc. A pesar de esta influencia, la liberacin
del activo est controlada bsicamente por el sis-
tema de vehiculacin y no por la piel en s.
Una de las cuestiones que se plantean con mayor
frecuencia es si los liposomas son capaces de pene-
trar intactos en el interior del estrato crneo y
alcanzar capas ms profundas de la piel, o si se
desintegran en la superficie cutnea y son los lpi-
dos y los activos por separado los que penetran.
Ruta transepidrmica
Diversos autores sealan que los liposomas de forma
intacta no son capaces de atravesar las estrechas rutas
intracelulares del estrato crneo
3,4
. Se ha observado
que los liposomas se acumulan en la capa crnea,
tanto en su forma intacta como en forma de produc-
tos de degradacin, mientras que en capas ms pro-
fundas slo se encuentra parte de las vesculas.
Sin embargo, algunos estudios demuestran una
mejor penetracin de los activos liposomados en
comparacin con otras formas de vehiculizacin
5,6
.
Una hiptesis que ltimamente est cobrando
peso apunta a una interaccin entre liposomas y
lpidos intercorneocitarios, que podra dar lugar a
la formacin de nuevas vesculas capaces de pene-
trar a travs de la epidermis. Este proceso sera
posible gracias a la similitud de los componentes
lipdicos de las bicapas.
Penetracin folicular
Existe la hiptesis de que la afinidad que los lipo-
somas poseen por la unidad folicular se debe a la
similitud de los lpidos de la bicapa liposomal y los
fosfolpidos de la vaina interna de la raz del tallo.
Diferentes estudios demuestran que la penetra-
cin selectiva en el interior del folculo piloso y la
interaccin que se produce dependen del tipo de
liposoma y de su composicin. As, por ejemplo,
los liposomas multilamelares han demostrado
poseer una mayor penetrabilidad
7
.
Formacin de liposomas y encapsulacin
de principios activos
La composicin de los liposomas influye de
manera decisiva en su eficacia y estabilidad. Los
Fig. 1. Similitud estructural entre fosfolpidos y ceramidas
Documento descargado de http://www.dfarmacia.com el 26/10/2012. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
190 OFFARM VOL 21 NM 9 OCTUBRE 2002
FORMACIN PERMANENTE EN DERMOFARMACIA
estudios de preformulacin deben considerar
tanto los componentes que forman el propio lipo-
soma como la forma cosmtica en la que van
incorporados.
Durante el proceso de formacin, los liposomas
son capaces de captar principios activos en su fase
acuosa o lipdica: las molculas altamente polares
y relativamente pequeas son atrapadas en el
compartimiento acuoso, las molculas no polares
se intercalan entre las bicapas, y las anfiflicas se
fijan a la vesculas a travs de su resto lipfilo.
Esta propiedad, junto con su biocompatibilidad
con la membrana celular, son algunas de las razo-
nes de su aplicacin en el campo de la cosmtica
como vehculos transportadores.
Cuando se formulan en emulsiones se deben
emplear emulgentes de naturaleza no inica,
evitar la presencia de productos que afecten a
los fosfolpidos (acetona, ter, cloroformo), uti-
lizar como conservantes parabenos o cido sr-
bico, y no aadirlos a temperaturas superiores a
35 C.
Bibliografa
1. Dennis L. Rheological properties of cosmetic and toile-
tries. Nueva York: Marcel Dekker, 1993.
2. Lasic DD. Liposomes from physics to applications.
msterdam: Elsevier, 1993:9-40.
3. Foldvari M, Gesztes A, Mezei M. Dermal drug delivery
by liposome encapsulation: clinical and electron micros-
copic studies. J. Microencapsulation 1990;7(4):479-89.
4. Cevc G, Blume G. Rationale for the control of the biolo-
gical properties of lipid membranes in vitro and in vivo.
Acta Pharm 1992;42(4):263-71.
5. Lasch J, Laub R, Wohlrab W. How deep do intact lipo-
somes penetrate into human skin? J Controlled Release
1992;18(enero):55-8.
6. Hofland HEJ, Bouwstra JA, Panec M, Bodd HE, et al.
Interactions of non-ionic surfactant vesicles with cultu-
red keratinocytes and human skin in vitro: a survey of
toxicological aspects and ultrastructural changes in stra-
tum corneum. J Controlled Release 1991;16:155-68.
7. Lieb LM, Ramachandran C, Egbaria K, Weiner N.
Topical delivery enhancement with multilamellar lipo-
somes into pilosebaceus units: I. In vitro evaluation using
fluorescent techniques with hamster ear model. J Invest
Dermatol 1992;99(1):108-13.
MARA TORELL, ANNA VISCASILLAS y ALFONSO DEL POZO
Unidad de Tecnologa Farmacutica. Facultad de Farmacia. Universidad de Barcelona.
Tabla 1. Clasificacin de los liposomas
Nmero de bicapas Propiedades Dimetro
Unilaminares
(liposomas formados
por una nica bicapa)
SUV
(vesculas
unilaminares
de pequeas
dimensiones)
20-80 nm
Debido a su elevado radio de curvatura,
una elevada proporcin de fosfolpidos
se halla en la monocapa externa
Presentan una importante relacin
superficie/lpido
Dado que el porcentaje de encapsulacin
es bajo, no se recomienda para
molculas hidrosolubles
Plurilaminares
(liposomas formados
por varias bicapas)
MLV
(vesculas
multilaminares)
400 nm
varios m
Existen variantes de MLV, tales como:
REV (Reverse-phase
Evaporation Vesicles)
SPLV (Stable Plurilamelar
Vesicles)
MVL multivesicular
Liposomes)
LUV
(vesculas unilaminares
de grandes dimensiones)
80 nm-1 m
Presentan una elevada capacidad
de encapsulacin
El elevado volumen del compartimiento
interno permite la encapsulacin de
molculas hidrosolubles con eficacia
Documento descargado de http://www.dfarmacia.com el 26/10/2012. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.