Fernando Daz G.

BASES MOLECULARES
DE LA HERENCIA
GENTICA: Estudia la herencia
Gen: Unidad funcional de la herencia
Secuencia de nucletidos que contiene la informacin que se
transmite de una generacin a la siguiente.

Codifica la produccin de protenas (Enzimas) y rRNA
necesarios para el desarrollo de un organismo.
Relacin entre el material gentico y el organismo
Replicacin
Relacin entre el material gentico y el organismo
Lo que ocurre dentro de la clula en trminos de los productos gnicos
para el funcionamiento de la misma
DNA:
Estructura
DNA ADN
Transformacin en bacterias
Frederick Griffith (1928): Streptococcus pneumoniae
R: Sepa no virulenta S: Sepa virulenta
Cual de las macromolculas es responsable de la
transformacin bacteriana?
HersheyChase (1952)
El material gentico del fago T2 es el DNA, no las protenas
Estructura del DNA
Estructura del DNA antes de Watson & Crick
Qumicamente es una molcula simple

Tres tipos de componentes:

(1) Fosfato

(2) Un azucar llamado Deoxiribosa

(3) 4 bases nitrogenadas: Adenina, Guanina, Citosiba, Timina.

(4) El azucar es llamado deoxiribosa porque solo tiene un tomo de H en el
carbono 2, mientras que la ribosa tiene un grupo OH en esa posicin.
Bases nitrogenadas:
Purinas y Pirimidinas

Purinas (Doble anillo): A y G.

Pirimidinas (Un solo anillo): C y T
Nucletidos:

1. Un grupo fosfato

2. Una molcula de Deoxiribosa

3. Una de las 4 bases nitrogenadas
Las reglas de Chargaff sobre la composicin de las
bases nitrogenadas
1. La cantidad total de nucletidos con Pirimidinas (T y C) Siempre es igual a
la cantidad total de nucletidos con Purinas (A y G).

(T +C) = (A+ G)


2. La cantidad de T siempre es igual a la cantidada de A, y la cantidad de C
siempre es igual a la cantidad de G. Pero la cantidad de A + T no es
necesariamente igual a la cantidad de G + C.

A = T

C = G

(A+T) (C + G)
Difraccin de rayos X del DNA
1. DNA es una molcula larga y delgada

2. Compuesta de dos partes similares dispuestas una al lado de la otra a lo
largo de toda la molcula.

3. Forma helicoidal (Como una espiral)


Pero hasta el momento no se tenia idea del patrn tridimensional con la
posicin exacta de los tomos en la molcula.


A partir de la difraccin de rayos X:
Reglas de Chargaff: (T+C) = (A+G)

Difraccin de Rayos X: Forma
helicoidal
Estructura de doble hlice
(Watson & Crick 1953)
El DNA tiene estructura de doble hlice
El DNA tiene estructura de doble hlice
Evidencias posteriores demuestran una organizacin an
ms compleja de esta molcula
Teora Cromosmica de la herencia:

Los genes se encuentras ubicados fsicamente y hacen parte integral de
los cromosmas
Empaquetamiento del DNA:

Nucleosoma y Solenoide
Solenoide
Nucleosoma
Octmero de histonas
En la divisin celular debe haber una forma
para producir una molcula idntica:





Propuesta de Watson & Crick:
Replicacin es un proceso semiconservativo.
Hiptesis sobre el mecanismo de
replicacin de la doble hlice
REPLICACIN DEL DNA
Patrones alternativos del proceso de replicacin:
El experimento de Meselson-Stahl
El DNA es copiado por
replicacin
semiconservativa
Elongacin de la cadena de DNA catalizada por la
DNA polimerasa
La horquilla de replicacin
Pasos en la sntesis de DNA
1. Primasa sintetisa oligonucleotidos
cortos de RNA (primer) copiados desde
la Cadena de DNA
2. DNA polimerasa III sintetisa DNA
partiendo de los primers de RNA
utilizando el patrn de la cadena molde.
3. DNA polimerasa I remueve el RNA
en el extremo 5 y sintetisa nuevo
DNA en el espacio restante.
4. DNA ligasa conecta los fragmentos
adyasentes.
Cadena lder
Cadena rezagada
Fragmentos de Okazaki
Elicasa:
Rompe puentes de hidrogeno.

Protens SSB (single-strand-binding, SSB):
Se unen a la cadena sensilla evitando que se formen de nuevo
los puentes de hidrgeno.

Topoisomerasa:
Prebiene el superenrrollamiento de la doble hlice


Existen otras enzimas implicadas en el proceso de
la replicacin
Topoisomerasa
El replisoma

Muy pocos errores:
La DNA polimerasa presenta actividad exonucleasa 3` (Corrige errores).


Genoma de E. coli:
Se replica en 20 min con solo dos orgenes de replicacin.

5millores de pb.
1000 nucletidos por segundo en cada cadena.
Fidelidad y velocidad del proceso de replicacin
Replisoma en Procariotas y Ecucariotas
Tienden a mayor numero en Eucariotas por la complejidad del DNA.


E. coli: Dos orgenes de replicacin , OriC.


Levaduras: hasta 400 orgenes de replicacin por cromosoma.
Los nucleosomas se van ensamblando
inmediatamente despus de la replicacin:

Protena CAF-1
Naturaleza bidireccional de la replicacin de l DNA