Diagnostico:

El nivel urinario de ALA puede estar levemente incrementados, pero el nivel de

PBG es normal. Las porfirinas urinarias estn altamente elevadas y estn
compuestas principalmente por uroporfirina y porfirina heptacarboxilato, lo cual es
un patrn diagnostico de PCT y su rara variante homocigota, la porfiria
hepatoeritropoyetica. Las porfirinas plasmticas tambin estn aumentadas, lo
cual es til para el cribado. El aumento de la isocoproporfirina, principalmente en
las heces, es diagnstico de deficiencia de URO-descarboxilasa. Generalmente, la
actividad de la URO-descarboxilasa en los eritrocitos est medio normal en la
PCT tipo 2 y normal en la PCT tipo 1. En la porfiria hepatoeritropoyetica, la
actividad de la enzima est entre un 3 y 10% de lo normal sistmicamente. Se
recomienda hacer un anlisis de mutacin del gen UROD para el diagnstico ya
que incluso los pacientes espordicos sin antecedentes familiares pueden tener
predisposicin a las mutaciones de UROD, reclasificandolos como PCT tipo 2. A la
fecha, se han identificado 105 mutaciones de UROD.

Patogenesis:
Cuando las lesiones cutaneas estan presentes tanto en los pacientes tipo 1 como
tipo 2, la actividad hepatica de la URO-descarboxilasa esta reducida aun 20% de
lo normal. As, los investigadores buscaron un inhibidor que redujera la actividad
enzimtica heptica en los pacientes tipo 1 y 2 sintomaticos. Recientemente se
demostr que, el uroporfometeno, una forma oxidada del uroporfiringeno, el
sustrato de URO-descarboxilasa, era el inhibidor de la enzima. Es de destacar que
la oxidacin de uroporfiringeno al inhibidor es dependiente del hierro en el
hgado, haciendo hincapi en la importancia de la sobrecarga de hierro como un
factor causal y diana teraputica.

Mltiples factores de susceptibilidad, adems de las mutaciones de UROD
heredadas en la PCT tipo 2, parecen actuar sinrgicamente para provocar el
estrs oxidativo y sobrecarga de hierro necesaria para generar el inhibidor y
causar la expresin clnica. El virus de la hepatitis C crnico, VIH, abuso de
alcohol, y el uso de estrgenos en las mujeres, son todos factores de riesgo
contribuyentes. La importancia del exceso de hierro heptico es subrayada por el
aumento de la prevalencia de las mutaciones comunes que causan
hemocromatosis (HFE), en los pacientes con los tipos 1 y 2 de PCT. Sin embargo,
la sobrecarga de hierro por lo general es leve o moderada. Cabe destacar que el
virus de la hepatitis C crnica y el abuso de alcohol disminuyen la produccin de
hepcidina por los hepatocitos, lo que lleva a un aumento de la absorcin intestinal
de hierro. El aumento del hierro y el estrs oxidativo heptico conducen a la
formacin del inhibidor de la enzima y a la oxidacin de porfiringenos a porfirinas.

Tratamiento
La interrupcin de los factores de riesgo, como el alcohol, los estrgenos, y los
suplementos de hierro, se recomienda, pero no podr dar lugar a la mejora
oportuna. Una respuesta completa casi siempre se puede lograr por flebotoma
repetida para reducir el hierro heptico. Una unidad de sangre se puede extraer
aproximadamente cada 2 semanas. El objetivo es reducir gradualmente el hierro
hasta que la ferritina srica alcance los lmites ms bajos de lo normal ( 25 ng /
ml). Los niveles de hemoglobina o el hematocrito se deben seguir de cerca para
prevenir la anemia. Debido a que la sobrecarga de hierro no est marcada en la
mayora de los casos, el nivel objetivo de ferritina puede lograrse a menudo
despus de slo 5 o 6 flebotomas; Sin embargo, los pacientes conPCT y con
hemocromatosis pueden requerir muchas ms flebotomas. Para documentar la
mejora en la PCT, se puede seguir la concentracin plasmtica total de porfirina,
que se vuelve normal despus de que se alcance el nivel de ferritina esperado.
Despus de la remisin, puede no ser necesario continuar la flebotoma.
Alternativamente, un rgimen de dosis bajas de cloroquina o hidroxicloroquina (por
ejemplo, 125 mg de fosfato de cloroquina dos veces por semana), que moviliza el
exceso de porfirinas en el hgado y promueve su excrecin, es una alternativa til
a la flebotoma, especialmente cuando la flebotoma est contraindicada o mal
tolerada. Las imgenes hepticas pueden detectar o excluir el carcinoma
hepatocelular complicado. El tratamiento con flebotoma para la PCT en pacientes
con enfermedad renal en fase terminal se facilita mediante la administracin de
eritropoyetina.

Las porfirias cutneas eritropoyticas.
Las porfirias cutneas eritropoyticas, la porfiria eritropoytica congnita (CEP) y
EPP, y su forma ligada al cromosoma X recientemente reconocida (XLP), se
caracterizan por elevaciones de porfirinas en la mdula sea y los eritrocitos, y
generalmente se presentan con fotosensibilidad cutnea en la infancia o en la
niez temprana, o en el caso de la CEP, incluso en el tero como hidropesa fetal
no inmunitaria. La porfiria eritropoytica congnita es un trastorno autosmico
recesivo que resulta de la notablemente deficiente, pero no ausente, actividad de
la URO-sintasa y la acumulacin resultante de uroporfirina I e ismeros de
coproporfirina I (Tabla 2). El uroporfiringeno I, que se deriva de la ciclizacin no
enzimtica del sustrato HMB, es metabolizado por la URO-descarboxilasa a
coproporfiringeno I, pero este ltimo no es un sustrato para la COPRO-oxidasa.
La CEP se asocia a anemia hemoltica y fotosensibilidad cutnea severa. El
exceso de porfirinas tambin se deposita en los dientes y los huesos.