3 Interacciones Medicamentosas de 4 Farmacos

RANITIDINA
EMBARAZO:
La Ranitidina est clasificado como estudios de la FDA de EE.UU. Categora B. en
animales han revelado evidencia de dao al feto, sin embargo, no existen estudios
adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. (OR) Los estudios en animales
han demostrado un efecto adverso, pero estudios adecuados y bien controlados en
mujeres embarazadas no han demostrado un riesgo para el feto.

Gestin de Pacientes:
Todos los bloqueadores H2 son capaces de atravesar la placenta. Aunque no hay
indicios de efectos teratognicos de la ranitidina, aluminio y anticidos que contengan
magnesio.

Estados Unidos FDA Categora de riesgo:
B: Los estudios en animales no indican un riesgo para el feto y no existen estudios
controlados en humanos.
Australiano Categora de riesgo:
B1: Los frmacos que han sido utilizados solamente por un nmero limitado de mujeres
embarazadas y mujeres en edad frtil, sin un aumento en la frecuencia de
malformaciones u otros efectos dainos directos o indirectos sobre habindose
observado que el feto humano.
Literatura:
Un estudio de cohorte retrospectivo que incluy a un total de 84.823 partos demostr
que el uso de bloqueadores H2 (por ejemplo, cimetidina, ranitidina, famotidina) y
durante el primer trimestre (n = 1.148) no se asocia con un aumento de las
malformaciones congnitas.
Adems, no hubo asociacin entre la exposicin a los bloqueadores H2 durante los 3
trimestres y el parto prematuro, bajo peso al nacer, puntuaciones de Apgar bajas, y la
mortalidad perinatal (Matok et al, 2010).
Entre los embarazos trece expuestos a la ranitidina en el primer trimestre, un recin
nacido tena un hemangioma en el prpado, y dos abortos espontneos ocurri (Koren y
Zemlickis, 1991). Ninguno de estos eventos se consideraron los efectos teratognicos de
ranitidina. La ranitidina se utiliza comnmente en el embarazo como profilaxis
preanestsica contra la aspiracin de cido gstrico sndrome.
Atraviesa la placenta: S

LACTANCIA:
Riesgo para lactantes no se puede descartar: la evidencia y / o experto Disponible
consenso no es concluyente o es inadecuada para determinar el riesgo infantil cuando se
utiliza Ranitidina durante la lactancia. Sopesar los beneficios potenciales del tratamiento
frente a los riesgos potenciales antes de prescribir Ranitidina durante la lactancia.
Gestin del paciente:
La ranitidina se excreta en la leche materna humana (Prod Info Zantac , 2004). No se
han determinado las posibles consecuencias para el lactante. Hasta que se disponga de
ms datos, ranitidina se debe utilizar solamente si el beneficio potencial para la madre
supera el dao potencial para el lactante.

Los impresos indican:
Hay pocos informes sobre la secrecin de la ranitidina en la leche humana. La
distribucin de la ranitidina en la leche materna se ha estudiado en 6 madres lactantes
que se 6 a 10 das despus del parto (Riley et al, 1981). Despus de una dosis nica de
150 mg de ranitidina, de sangre y de mama muestra de sangre venosa se obtuvieron
simultneamente 2, 4, y 8 horas despus de la dosis.La media inform la leche a la
proporcin de suero (M: S) fue de 4.83:1 a las 2 horas, 5.81:1 a 4 horas, y 7.6:1 a las 8
horas. Haba un alto grado de variabilidad para las concentraciones de ranitidina
reportados en plasma y la leche. Los estudios en animales tambin han demostrado un
alto grado de variabilidad interindividual en M: relaciones S (Dostal et al, 1990). El
rango de concentracin de la ranitidina en la leche fue de 5 a 3.300 ng / ml y en el
plasma fue de 108 a 548 ng / mL inform durante todo el perodo de estudio.Aunque se
trataba de un estudio de dosis nica, el M: datos S parece sugerir que el frmaco se
acumula en la leche.

COMBINACIONES DE COMIDA Y LOS MEDICAMENTOS
ALCOHOL:
El uso concomitante de Ranitidina y el etanol puede resultar en una mayor
biodisponibilidad de alcohol.
Etanol
1) Efecto Interaccin: Aumento de la biodisponibilidad de alcohol.
2) Resumen: La Cmax y el AUC de alcohol ingerido se incrementaron
aproximadamente 8 mg/dL y 9 mg x hr/dl, respectivamente, despus de la
administracin conjunta con ranitidina oral en 2 de etiqueta abierta, los estudios
farmacocinticos (n=37). Los autores conjeturan el efecto sobre el metabolismo de
primer paso por la ranitidina se debi a la reduccin de tiempo de exposicin de alcohol
para isoenzimas de deshidrogenasa de alcohol en el intestino debido a la disminucin
del tiempo de vaciado gstrico. Las personas en la ranitidina que pueden ser afectados
son no asitico, joven, hombres que no estn bebiendo alcohlicos menos de 2 bebidas
en un estado de alimentacin.
3) Severidad: Moderada
4) Inicio: Rpida
5) Fundamentacin: establecido
6) Gestin Clnica: Co-ingestin de alcohol, mientras que en la ranitidina puede dar
lugar a concentraciones de alcohol en la sangre ms altos. Las personas en la ranitidina
que pueden ser afectados son no asitico, joven, hombres que no estn bebiendo
alcohlicos menos de 2 bebidas en un estado de alimentacin. Aunque la importancia
clnica es incierta.
7) Mecanismo probable: reducido efecto de las isoenzimas de deshidrogenasa de
alcohol
8) Informes Literatura:

a) Se aument la exposicin al alcohol cuando se coadministra con ranitidina debido al
metabolismo de primer paso reducido de alcohol por parte de la ranitidina en un estudio
abierto, cruzado, estudio farmacocintico (n = 8).

b) La ingestin de alcohol con ranitidina aument la exposicin al alcohol en un estudio
abierto, de casos y controles, un estudio farmacocintico (n = 29).

CIPROFLOXACINA
EMBARAZO:
El ciprofloxacino est clasificado como estudios de EE.UU. FDA categora C en
animales han demostrado efectos adversos y no existen estudios adecuados y bien
controlados en mujeres embarazadas. Se han realizado (OR) No hay estudios en
animales y no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Cruces Placenta: S
Gestin Clnica:
Como no se han realizado estudios adecuados y bien controlados, se debe tener
precaucin cuando se administra la ciprofloxacina solucin tica durante el
embarazo. Ciprofloxacina sistmica no se recomienda para uso general durante el
embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial
para el nio. De acuerdo con los Centros para el Control de Enfermedades (CDC), el
ciprofloxacino es el antibitico de eleccin para el tratamiento profilctico inicial para
las mujeres embarazadas asintomticas expuestas al virus ntrax. En los casos de
infecciones graves resistentes a un rgimen antibitico regular, los beneficios
probablemente son mayores que los riesgos tericos.
Informes Literatura
a) No se han publicado estudios en seres humanos o animales que evalen la seguridad
de clorhidrato de ciprofloxacino solucin tica en el embarazo. El grado de absorcin
sistmica tras la administracin es desconocido. Los estudios en ratas, ratones, conejos
y evaluacin de ciprofloxacina administrada sistmicamente-a dosis de hasta 100 mg/kg
(oral) y 30 mg/kg (IV) no han revelado efectos teratognicos. Trastornos
gastrointestinales y aumento de la incidencia de aborto fueron reportados en conejos que
reciben ciprofloxacino por va oral.
b) Se observaron resultados de 103 mujeres que recibieron ciprofloxacina durante el
embarazo. Resultado fetal fue favorable en 63 casos, y 18 mujeres tuvieron abortos
teraputicos. Aborto espontneo ocurri en 10 casos; 3 haban recibido tratamientos
farmacolgicos concomitantes durante el embarazo. La muerte fetal in tero se inform
en 4 casos; 2 de estas mujeres tambin haban recibido ampicilina o metronidazol.
c) En un estudio multicntrico 105 de 200 mujeres fueron expuestas a la
ciprofloxacina. Noventa y tres haban tomado norfloxacino y dos haban tomado
ofloxacina. Los investigadores encontraron que la edad gestacional al momento del
parto en el grupo control fue mayor que en el grupo de las quinolonas (promedio 39,8
semanas frente a 39,3; significativas con un valor de p de 0,02). No hubo diferencias en
las tasas de prematuridad, aborto espontneo, peso al nacer o casos de sufrimiento fetal.

LACTANCIA:
Segn la Academia Americana de Pediatra, ciprofloxacino es compatible con la
lactancia.
Academia Americana de Pediatra Evaluacin: medicacin materna suelen ser
compatibles con la lactancia.

Organizacin Mundial de la Salud Rating: Evite la lactancia.

Micromedex Lactancia Rating: riesgo infantil es mnima.

El peso de un cuerpo suficiente de pruebas y / o consenso de expertos sugiere que esta
droga representa un riesgo mnimo para el beb si se utiliza durante la lactancia.

Gestin Clnica
Debido a que no se sabe si la ciprofloxacina solucin tica se excreta en la leche
materna humana, debe tomarse una decisin sobre si interrumpir la lactancia o
suspender el frmaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la
madre. Aunque los efectos en el lactante por la exposicin a la ciprofloxacina en la
leche materna son desconocidos, la droga se ha asociado con la causa de artropata en
animales jvenes.

Informes Literatura
El ciprofloxacino se excreta en grandes cantidades en la leche materna de 10
mujeres lactantes que recibieron 750 mg por va oral cada 12 horas durante 3
dosis. Suero de leche y las muestras se extrajeron a los 2, 4, 6, 9, 12, y 24 horas
despus de la administracin de la tercera dosis. Las tasas de penetracin de la
leche para el ciprofloxacino oscilaban entre 160% y 214%. Basado en estos
resultados se determina que un beb alimentado con leche materna que consume
150 ml / kg de leche por da recibira una dosis diaria mxima estimada
ciprofloxacina de aproximadamente 0,57 mg/kg/da.

Un informe describe un caso inusual de la colitis pseudomembranosa en un 2
meses de edad, lactantes exclusivamente amamantados por su madre, que la
auto-medicado con ciprofloxacina (desconocido dosis). El beb, que fue tratada
de la enterocolitis necrotizante 1 mes antes, requiere colectoma y un curso de
vancomicina y estaba en pleno apogeo tras el alta hospitalaria. La madre llev a
la ciprofloxacina (obtenido over-the-counter y sin el consejo de un mdico) para
los 6 das anteriores a la presentacin del nio.

COMIDA:
-El uso concomitante de ciprofloxacino y cafena puede provocar un aumento de las
concentraciones de cafena y una mayor estimulacin del SNC.
-El uso concomitante de ciprofloxacino y productos lcteos puede dar lugar a
concentraciones de ciprofloxacino disminuy.

Cafena:
1. Efecto Interaccin: el aumento de las concentraciones de cafena y el aumento de la
estimulacin del SNC
2. Resumen: El ciprofloxacino se ha demostrado que interfiere con el metabolismo de
la cafena que conduce a la reduccin en el aclaramiento de la cafena y un aumento
en la vida media. En un estudio controlado, la adicin de ciprofloxacino en
pacientes que toman cafena result en una mayor vida media, un aumento del rea
bajo la curva concentracin-tiempo curva (AUC) y un aclaramiento corporal total
disminuy de cafena. En los pacientes con el uso excesivo de cafena, la adicin de
ciprofloxacina puede aumentar los efectos adversos estimulantes. El efecto de esta
interaccin es mayor en las mujeres.
3. Severidad: moderada
4. Inicio: retrasa
5. Fundamentacin: probable
6. Gestin Clnica: Controle la presin arterial y el paciente en busca de signos de
toxicidad de cafena
7. Mecanismo probable: inhibicin competitiva del sistema enzimtico CYP450

Alimentos Lcteos
1) Efecto Interaccin: disminucin de las concentraciones de ciprofloxacina
2) Resumen: La administracin de ciprofloxacino con calcio o productos que contienen
altas cantidades de calcio (leche, yogur, anticidos) puede causar una reduccin en
las concentraciones plasmticas mximas de ciprofloxacino y el rea bajo la curva de
concentracin plasmtica-tiempo Cuando estos dos agentes son los nicos
administrados juntos. Estos dos agentes no deben administrarse simultneamente. Sin
embargo, el calcio de la dieta como parte de una comida completa no altera
significativamente la absorcin de ciprofloxacino.
3) Severidad: moderada.
4) Inicio: rpida
5) Fundamentacin: probable.
6) Gestin Clnica: Ciprofloxacina puede tomarse independientemente de las
comidas. El ciprofloxacino no debe tomarse con productos lcteos (como la leche o
con yogur) o jugos fortificados con calcio solos ya que la absorcin de
ciprofloxacino se puede reducir de manera significativa. El calcio que forma parte de
una comida completa no altera significativamente la absorcin de ciprofloxacino.
7) Mecanismo probable: la quelacin de calcio y ciprofloxacina

ALCOHOL:
Los efectos secundarios del ciprofloxacino pueden aumentar los efectos del consumo de
alcohol.

CISAPRIDA
EMBARAZO:
La cisaprida est clasificado como estudios de EE.UU. FDA categora C en animales
han demostrado efectos adversos y no existen estudios adecuados y bien controlados en
mujeres embarazadas. Se han realizado (OR) No hay estudios en animales y no existen
estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Gestin de Pacientes:
No se ha encontrado una relacin causal entre la cisaprida y efectos teratognicos en
humanos. Existe experiencia clnica limitada con cisapride para confirmar su seguridad
en el embarazo. Hasta que se disponga de datos adicionales, se debe tener precaucin
con el uso de cisaprida en mujeres embarazadas.
Estados Unidos FDA Categora de riesgo:
C: Los estudios han demostrado que el frmaco ejerce efectos teratognicos en animales
o embriocidales, pero no hay estudios controlados en mujeres, o no hay estudios
disponibles en animales o mujeres.
Australiano Categora de riesgo:
B1: Los frmacos que han sido utilizados solamente por un nmero limitado de mujeres
observado que el feto humano. Los estudios en animales no han mostrado evidencia de
una mayor incidencia de dao fetal.
Literatura:
Una serie de estudios observacionales de cohortes de Wilton y sus colegas (1998)
sugiri que la cisaprida no provoca un aumento de la frecuencia de anomalas
congnitas cuando se usa durante el embarazo. De 27 mujeres embarazadas que
tomaron el frmaco (28 embarazos resultantes), 12 suspendi la droga antes de la ltima
menstruacin; 12 fueron expuestos durante el primer trimestre, y dos en el segundo o
tercer trimestre; exposicin para los dos era desconocido. De los doce expuestos durante
el primer trimestre, hubo nueve partos sin anomalas congnitas, dos embarazos
intencionalmente terminados, y un embarazo de resultado desconocido.
Atraviesa la placenta: Desconocido.

LACTANCIA:
Segn la Academia Americana de Pediatra, la cisaprida es compatible con la lactancia.
Gestin del paciente:
Aunque cisaprida se excreta en la leche materna humana, la cantidad disponible para el
lactante ha sido estimada en 0,1% de la dosis materna (Lauritsen et al, 1990; Hofmeyr y
Sonnendecker, 1986). El fabricante informa que la cisaprida se excreta en la leche
materna en concentraciones de 1/20 a la del plasma, y recomendar precaucin tener
cuidado cuando cisaprida se administra a mujeres lactantes.

Los impresos indican:
Se realiz un estudio para determinar la cantidad de cisaprida se excreta en la leche
materna humana. Diez purperas recibieron cisaprida oral, 20 mg cada 8 horas durante
cuatro das. Se determin que la cantidad que habra sido ingerido por un beb fue de 1
mcg/kg/da, aproximadamente 0,1% de la dosis de la madre. Esta cantidad es de 600 a
800 veces menor que la dosis teraputica habitual para un beb (Hofmeyr y
Sonnendecker, 1986).

COMIDA:
El uso concomitante de cisaprida y el jugo de toronja pueden dar lugar a un aumento del
riesgo de cardiotoxicidad (prolongacin del intervalo QT, torsades de pointes, paro
cardaco).
Manejo clnico: Pomelo consumo de jugo durante el tratamiento cisaprida est
contraindicado.
Inicio: Rpido
Gravedad: Contraindicado
Documentacin: Bueno
Mecanismo probable: inhibicin del metabolismo de primer paso mediado por el
citocromo P450 3A4-intestinal de cisaprida

Resumen:
Jugo de Pomelo
El zumo de pomelo ha demostrado aumentar la biodisponibilidad oral de cisaprida en
catorce sujetos de estudio, pero se observaron grandes variaciones interindividuales
(Gross et al, 1999). Consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con cisaprida
est contraindicado. Hubo un ligero pero significativo incremento en la vida media de
eliminacin de la cisaprida durante un estudio cruzado de dos fases, el aumento de la
probabilidad de que repite el consumo de zumo de pomelo tambin puede inhibir el
citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en el hgado (Kivisto et al, 1999 ).

ALCOHOL:
El uso concomitante de cisaprida y etanol podra provocar un aumento de los niveles
sanguneos de etanol.
La cisaprida se ha asociado con un aumento de los niveles sanguneos de alcohol en los
primeros 30 a 60 minutos despus de la ingestin de etanol y el aumento de las
concentraciones sanguneas pico de etanol.Esto puede afectar la capacidad para
conducir, operar maquinaria o realizar tareas mentales en algunos pacientes (Bedford y
Rowbotham, 1996). Sin embargo, los aumentos observados en los niveles de alcohol en
la sangre despus de la terapia cisaprida es todava inferior a la observada cuando el
etanol se consume con el estmago vaco (Kechagias et al, 1999).
ATORVASTATINA
EMBARAZO:

Atorvastatina es calificada como la FDA de EE.UU. Estudios Categora X., adecuados
bien controlados o de observacin, en los animales o las mujeres embarazadas han
demostrado evidencia positiva de anormalidades fetales. El uso de este producto est
contraindicado en mujeres que estn o pueden estar embarazadas.
Los estudios en animales o seres humanos han demostrado anomalas fetales o
hay evidencia de riesgo fetal basado en la experiencia humana, o ambos, y el
riesgo de que el uso del medicamento en mujeres embarazadas supera claramente
cualquier posible beneficio. El frmaco est contraindicado en mujeres que estn
o pueden estar embarazadas.

Comit de Evaluacin de Medicamentos de Australia (ADEC) Categora: D
Las drogas que han causado, son sospechosos de haber causado, o pueda esperarse
que cause una mayor incidencia de malformaciones fetales humanas o daos
irreversibles. Estos medicamentos tambin pueden tener efectos farmacolgicos
adversos.

Cruces Placenta: Desconocido
Gestin Clnica:
La atorvastatina est contraindicado en el embarazo y no debe ser administrado a
mujeres que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento con atorvastatina. En el
caso de una mujer concibe al tomar atorvastatina, el medicamento debe interrumpirse y
el paciente aconsej respecto a los posibles riesgos para el feto. La aterosclerosis es un
proceso que ocurre en el tiempo, y descontinuar frmacos hipolipemiantes durante el
embarazo no es probable que afecte negativamente el resultado global del tratamiento
de la hipercolesterolemia.

Informes Literatura
No se observaron diferencias estadsticamente significativas en los principales defectos
de nacimiento se observ en los hijos de mujeres tratadas con simvastatina (n=124),
atorvastatina (n=67), pravastatina (n=32), la rosuvastatina (n=18), fluvastatina (n=7), o
cerivastatina (n=1) durante el primer trimestre del embarazo (duracin media, 6
semanas; intercuartil (IQR) gama, de 4 a 7 semanas) en comparacin con los controles
no expuestos (n=249), en un estudio multicntrico prospectivo observacional controlado
estudio (p=0,43). Bebs estatinas expuestos mostraron ningn patrn particular de los
defectos de nacimiento, y ninguno exhibieron anomalas del sistema nervioso central.

LACTANCIA:

Riesgo para lactantes no se puede descartar: la evidencia y / o experto Disponible
consenso no es concluyente o es inadecuada para determinar el riesgo infantil cuando se
utiliza atorvastatina durante la lactancia. Sopesar los beneficios potenciales del
tratamiento frente a los riesgos potenciales antes de prescribir atorvastatina durante la
lactancia.

COMIDA:
Jugo de pomelo - atorvastatina
El uso concomitante de atorvastatina y pomelo puede resultar en aumento de la
biodisponibilidad de atorvastatina que resulta en un aumento del riesgo de miopata o
rabdomilisis.,,,,
Resumen: El zumo de pomelo inhibe el metabolismo de primer paso mediado por
CYP3A4 de atorvastatina en el intestino delgado. La coadministracin de cantidades
excesivas de jugo de pomelo (superiores a 1,2 L o 40 oz / da) con atorvastatina puede
provocar un aumento de los niveles plasmticos de atorvastatina [112] [275] . La
ingestin diaria de cantidades tpicas de zumo de pomelo (300 ml o 10 oz) con
atorvastatina puede resultar en un aumento detectable de los niveles plasmticos de
atorvastatina sin aumentos en la toxicidad.. Supervisar el incremento de los efectos
secundarios atorvastatina
3) Severidad: moderada
4) Inicio: rpida
5) Fundamentacin: establecido
6) Gestin Clnica: La ingestin de grandes cantidades de jugo de toronja,
especialmente por encima de 1,2 litros por da, con atorvastatina puede dar lugar a los
niveles plasmticos elevados de atorvastatina y un mayor riesgo de miopata. Supervisar
el incremento de los efectos secundarios atorvastatina
7) Mecanismo probable: disminucin mediado por CYP3A4 metabolismo de primer
paso atorvastatina en el intestino delgado.

ALCOHOL:
La atorvastatina debe utilizarse con precaucin en pacientes que consuman cantidades
importantes de alcohol y/o que posean antecedentes de enfermedad heptica.

ISOTRETINONA
EMBARAZO:
Los estudios en animales o seres humanos han demostrado anomalas fetales o hay
evidencia de riesgo fetal basado en la experiencia humana, o ambos, y el riesgo de que
el uso del medicamento en mujeres embarazadas supera claramente cualquier posible
beneficio. El frmaco est contraindicado en mujeres que estn o pueden estar
embarazadas.

Del Comit de Evaluacin de Medicamentos de Australia (ADEC) Categora: X

Los frmacos que tienen un alto riesgo de causar daos permanentes en el feto que no
deben utilizarse durante el embarazo o cuando hay una posibilidad de embarazo tales.

Cruces Placenta: S

a) La isotretinona est contraindicada durante el embarazo como numerosos casos de
anomalas congnitas relacionadas con la isotretinona, se han reportado algunos
mortales. Si se produce un embarazo durante el uso, el paciente debe ser advertido de
las posibles consecuencias para el feto y el riesgo de aborto involuntario.

b) La Encuesta Slone fue una encuesta independiente de mujeres en edad reproductiva a
quienes se prescribi la isotretinona entre enero de 1989 y junio de 2000, y en el que se
identificaron 1.019 embarazos expuestos seguimiento. De estos, se registraron 117
nacidos vivos al igual que 887 terminaciones, incluyendo 681 terminaciones electivas,
177 abortos espontneos, embarazos ectpicos y 29. De los 63 nacidos vivos por la que
se examinaron los registros, el 13% mostr malformaciones mayores y el 30%
presentaba algn grado de malformacin. De los embarazos que ocurren dentro de los
30 das despus de la isotretinona interrupcin, slo el 10% de los registros de nacidos
vivos examinados mostr malformaciones y ninguno estaba determinado a ser
malformaciones mayores. Datos del fabricante recopilados desde la disponibilidad del
producto en 1982 a 31 de marzo 2000 a identificar el 42% de los 383 nacidos vivos
desde 1995 embarazos de riesgo como tener anomalas congnitas, un ritmo mucho
mayor que la determinada mediante encuesta voluntaria.

LACTANCIA
Micromedex Lactancia Rating: riesgo infantil no puede ser descartada.
Pruebas y / o experto: Disponible consenso no es concluyente o es inadecuada para
determinar el riesgo infantil cuando se utiliza durante la lactancia. Sopesar los
beneficios potenciales del tratamiento con medicamentos contra los riesgos potenciales
antes de prescribir este medicamento durante la lactancia.

Gestin Clnica

Estudios de lactancia con isotretinona no se han llevado a cabo en los seres
humanos. Se desconoce si la isotretinona se excreta en la leche materna
humana. Debido a que muchos frmacos se excretan en la leche humana, existe el
potencial de efectos adversos graves en los lactantes. Las madres lactantes no deben
recibir isotretinona. El fabricante no recomienda la lactancia materna durante el
tratamiento con isotretinona y durante al menos 1 mes despus de la interrupcin del
tratamiento

Etanol
Efecto de interaccin: una reaccin de tipo disulfiram
Resumen: La administracin concomitante de isotretinona y etanol dio lugar a una
reaccin de tipo disulfiram en un caso. Flushing, malestar general, dolor de cabeza y
desarrollaron despus de una bebida alcohlica. Se requieren ms estudios para evaluar
esta posible interaccin.
Severidad: major
Inicio: rpida
Fundamentacin: probable
Gestin Clnica: El consumo de etanol se debe evitar durante el tratamiento con
isotretinona.
Mecanismo probable: la inhibicin del aldehdo deshidrogenasa.

ALENDRONATO
EMBARAZO
De EE.UU. Food and Drug Administration Embarazo: Categora C (todos los
trimestres)
Cualquiera de los estudios en animales han revelado efectos adversos en el feto
(teratgeno o embriotxico u otro) y no existen estudios controlados en mujeres o los
estudios en mujeres y animales no estn disponibles. Las drogas deben ser
administradas slo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Del Comit de Evaluacin de Medicamentos de Australia (ADEC) Categora: B3
Las drogas que han sido utilizados solamente por un nmero limitado de mujeres
observado el feto humano. Los estudios en animales han mostrado evidencia de una
mayor incidencia de dao fetal, cuya importancia se considera incierta en humanos.
Cruces Placenta: Desconocido
Gestin Clnica
No hay datos sobre el riesgo fetal en humanos. Los datos en animales sugieren que la
absorcin de bisfosfonatos en el hueso fetal es mayor que en el hueso materno; en
teora, el riesgo fetal puede existir despus de completar un curso de tratamiento. El
alendronato debe administrarse a mujeres embarazadas slo si el beneficio potencial
justifica el riesgo potencial para la madre como para el feto [48] .
Informes Literatura
No hay estudios en humanos sobre los resultados del embarazo despus de la exposicin
al alendronato se han publicado, y no ha habido ningn informe de los resultados
despus de la exposicin inadvertida durante el embarazo.

LACTANCIA
Micromedex Lactancia Rating: riesgo infantil no puede ser descartada.
Pruebas y / o experto: Disponible consenso no es concluyente o es inadecuada para
determinar el riesgo infantil cuando se utiliza durante la lactancia. Sopesar los
beneficios potenciales del tratamiento con medicamentos contra los riesgos potenciales
antes de prescribir este medicamento durante la lactancia.
Gestin Clnica
No se sabe si alendronato se excreta en la leche materna humana, y la posibilidad de
efectos adversos en el beb la lactancia materna no se ha determinado. Tenga
precaucin al administrar alendronato a una mujer lactante.
Informes Literatura
No hay informes han sido localizados, que describen el uso de alendronato durante la
lactancia humana.

COMBINACIONES DE FRMACOS ALIMENTOS
Lcteos Alimentos
Alimentos
Jugo de Naranja

Alimentos Lcteos

La interaccin Efecto: La exposicin alendronato redujo
Resumen: El alendronato, un bisfosfonato, tiene una alta afinidad por el calcio. La
absorcin gastrointestinal es pobre (1% a 5% de una dosis dada) y se reduce an ms
cuando se administra con alimentos, especialmente calcio que contiene.
Severidad: moderada
Inicio: rpida
Justificacin: probable
Gestin Clnica: El alendronato no debe administrarse con productos lcteos o
alimentos. Se recomienda que el alendronato se administra dos horas antes de una
comida. La biodisponibilidad del alendronato tambin se ver disminuida si se
administra una hora antes de una comida, durante una comida o dos horas despus de
una comida.
Mecanismo probable: unin intestinal de alendronato al calcio

Comida
Efecto Interaccin: disminucin de la biodisponibilidad alendronato
Resumen: La administracin de alendronato se encontr con una comida para disminuir
la biodisponibilidad del alendronato en aproximadamente un 40%. Los pacientes deben
ser aconsejados para administrar alendronato dos horas antes de una comida para
maximizar la eficacia de su medicacin.
Gravedad: minor
Inicio: rpida
Gestin Clnica: El alendronato no debe administrarse con las comidas. Se recomienda
que el alendronato se administra dos horas antes de una comida. . La biodisponibilidad
del alendronato tambin se ver disminuida si se administra una hora antes de una
comida, durante una comida o dos horas despus de una comida
Mecanismo probable: disminucin de la absorcin de alendronato
Informes Literatura:Un estudio realizado en 49 mujeres menopusicas indic que
alendronato 10 mg tomados una mitad o una hora antes del desayuno reduce la
biodisponibilidad de alendronato en un 40% en comparacin con la misma dosis
tomados dos horas antes de comer.

Zumo de naranja
Efecto Interaccin: disminucin de la biodisponibilidad alendronato.
Resumen: El jugo de naranja se encontr a disminuir la biodisponibilidad del
alendronato en aproximadamente un 60%. Los pacientes deben ser aconsejados para
administrar alendronato dos horas antes de una comida para maximizar la eficacia de su
medicacin.
Gravedad: minor.
Inicio: rpida
Gestin Clnica: El alendronato no debe ser administrado simultneamente con jugo de
naranja. Se recomienda que el alendronato se administra dos horas antes de una
comida. . La biodisponibilidad del alendronato tambin se ver disminuida si se
administra una hora antes de una comida, durante una comida o dos horas despus de
una comida
Mecanismo probable: desconocido

CARBAMAZEPINA

EMBARAZO
1) de EE.UU. Food and Drug Administration Embarazo Categora: Categora D (en
todos los trimestres)
a) Existe evidencia positiva de riesgo fetal humano, pero los beneficios de su uso en
mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar del riesgo (por ejemplo, si se
necesita el medicamento en una situacin peligrosa para la vida o para una enfermedad
grave para la que frmacos ms seguros no pueden ser utilizados o son ineficaces).
2) del Comit de Evaluacin de Medicamentos de Australia (ADEC) Categora: D
a) Las drogas que han causado, son sospechosos de haber causado, o pueda esperarse
que cause una mayor incidencia de malformaciones fetales humanas o daos
irreversibles. Estos medicamentos tambin pueden tener efectos farmacolgicos
adversos. Textos de acompaamiento se debe consultar para ms detalles.
3) Cruces Placenta: S
4) Gestin Clnica
a) las revisiones retrospectivas sugieren que los efectos teratognicos se asocian con el
uso de anticonvulsivos en terapia de combinacin. Si el tratamiento se va a continuar, se
prefiere la monoterapia para las mujeres embarazadas. La carbamazepina puede causar
dao fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres en edad frtil
deben ser aconsejados para sopesar los beneficios del tratamiento frente a los
riesgos. Los frmacos antiepilpticos no se debe interrumpir bruscamente en los
pacientes que toman la droga para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad
de precipitar status epilptico con el peligro de la hipoxia y la amenaza a la
vida. Atencin prenatal estndar de mujeres en edad frtil que toman carbamazepina
debe incluir pruebas actualmente aceptadas, como una ecocardiografa fetal durante el
primer trimestre para detectar posibles defectos neonatales [1024] . El fabricante
mantiene un toman frmacos antiepilpticos (NAAED) Registro de embarazos de
Amrica del Norte para vigilar los efectos de la exposicin en el tero a la
carbamazepina. Los pacientes son alentados a reportar los embarazos y para obtener
ms informacin llamando al 1-888-233-2334. Los pacientes tambin pueden obtener
informacin sobre el NAAED en el sitio web: www.aedpregnancyresgistry.org/. Los
profesionales sanitarios no pueden registrar a los pacientes para el NAAED. La
inscripcin debe ser realizada por el paciente [824] .
5) Informes Literatura
a) Un informe de caso describe el sndrome de carbamazepina con hemihypoplasia
derecho de todo el cuerpo en un nio expuesto a la carbamazepina. La madre del nio se
qued embarazada mientras est tomando carbamazepina de 300 mg en monoterapia
para el tratamiento de la epilepsia. Ella tambin se utiliza cido flico 5 mg / da antes y
durante el embarazo. A las 22 semanas de gestacin, una ecografa fetal mostr
oligohidramnios e hidronefrosis fue. Se insert de inmediato una derivacin
vesicoamniotic. En la semana 36, la ruptura prematura de las membranas que se produjo
y el beb naci mediante parto vaginal. El beb fue ingresado en la unidad de cuidados
intensivos neonatales debido a la insuficiencia respiratoria y mltiples anomalas. El
examen fsico mostr dismorfia facial, pies equinovaro bilateral, oligodactilia y
ectrodactilia de la mano derecha, uas hipoplasia bilateral y hemihypoplasia derecho se
observ el cuerpo entero.Adems, la ambigedad genital (clitoromegalia y fusin
labial), se observ el tipo de alta atresia anal sin fstula y anomalas esquelticas que
incluyen cuello corto y la escoliosis vertebral. En el da postnatal 3, el nio fue operado
de atresia anal y la cnula vesicoamniotic se retir mientras que un vesicostoma fue
creado. Tambin se realiz una colostoma tipo divergente. Niveles de urea en sangre y
creatinina aumentaron gradualmente y el paciente fue dado un tratamiento de apoyo
para la insuficiencia renal. El paciente fue dado de alta en un hospital multidisciplinario
para la evaluacin del sistema urogenital y anoplastia en el da postnatal 62. El paciente
falleci el da postnatal 80 a pesar de su tratamiento [1018] .
b) En un anlisis intermedio de los posibles efectos, de observacin del desarrollo
neurolgico de los frmacos antiepilpticos (estudio NEAD), pruebas de coeficiente
intelectual a los 2 y 3 (n = 310) y a la edad de 4,5 aos (n = 209) despus de la
exposicin prenatal a los frmacos antiepilpticos ( FAE) valproato, carbamazepina,
lamotrigina, fenitona o revelan capacidades cognitivas peditricos que se
correlacionaron con el IQ maternal para todos los AED, pero el valproato y
permanecieron constantes en el tiempo. Se observaron efectos dependientes de la dosis
de valproato, pero no para cada uno de los otros frmacos antiepilpticos. Usando la
Escala Bayley de Desarrollo Infantil (BSID) a los 2 aos y la Escala de Habilidad
Diferencial (DAS) a las edades de 3 y 4.5 para evaluar el desarrollo cognitivo, media
ajustada IQ a 4,5 aos en el grupo de carbamazepina fue de 107 (n = 54, intervalo de
confianza (IC) 103 a 107, p = 0,0032); 106 en el grupo de lamotrigina (n = 73; IC 102 a
109, p = 0,0056); 106 en el grupo de fenitona (n = 43; IC 102 a 111, p = 0,0156), y 96
en el grupo de valproato (n = 39; IC del 92 a 101, p no aplicable). IQ mejor desde los 3
aos a 4,5 en la carbamazepina (p = 0,008), lamotrigina (p inferior a 0,0001) y los
grupos de fenitona (p = 0,002); ninguna mejora se produjo en el grupo de valproato a
partir de los 3 aos a 4,5. La incidencia de la marcada deficiencia cognitiva (IQ de
menos de 70) al 4,5 aos fue mayor en el grupo de valproato (10%) en comparacin con
los otros antiepilpticos (0% a 4%). Los 4 grupos AED haban deteriorado las
capacidades verbales en comparacin con las habilidades no verbales[1019] .
c) Los informes indican un aumento del riesgo de defectos del tubo neural, defectos
cardiovasculares y defectos del tracto urinario. Los casos de hipoplasia de la nariz,
atresia anal, mielomeningocele, genitales ambiguos, enfermedad cardaca congnita,
hipertelorismo, labio leporino, hipoplasia de los clavos, la luxacin congnita de cadera,
la espina bfida y la hernia inguinal tambin se han reportado [1020] . Un posible riesgo
de defectos de nacimiento con el antagonista del cido flico, la carbamazepina, se ha
encontrado cuando se utiliza durante el primer trimestre del embarazo [1021] . Se ha
encontrado una relacin negativa entre el folato en suero y las concentraciones de
carbamazepina en suero, lo que sugiere que la deficiencia de folato podra desempear
un papel en la carbamazepina teratognesis [1022] .
d) Si la fenitona o carbamazepina (o cualquier profrmacos) se utilizan en mujeres
embarazadas, existe un riesgo significativamente mayor de teratogenicidad con muchas
combinaciones de otros anticonvulsivantes. La teratogenicidad de estos frmacos es en
gran parte o totalmente relacionado con los niveles de los metabolitos epxido
reactivos [642] [641] [640] . La proporcin de frmaco epxido / padre se aumenta
generalmente cuando fenitona o carbamazepina se combinan entre s, o con otros
medicamentos que inducen las enzimas del CYP 3A4, 2C9 (, 2C19), o medicamentos
que inhiben la epxido hidrolasa, como el cido valproico, progabida, y la
lamotrigina. Estas combinaciones aumentan el riesgo de defectos congnitos
importantes 3 -. A 4 veces respecto a la monoterapia y alrededor de 10 veces ms de las
tasas de referencia [645] [644] [643] .
e) En un gran estudio de cohortes retrospectivo (n = 1411), se observ un mayor riesgo
de anomalas congnitas graves en la descendencia de las mujeres tratadas con
carbamazepina (riesgo relativo (RR) de 2,6) o valproato (RR 4,1) en monoterapia
durante el primer trimestre del embarazo. Riesgo no fue afectado por el tipo de trastorno
convulsivo, pero en el caso de valproato y fenobarbital, que era dependiente de la dosis
utilizada. El riesgo de fenobarbital aument significativamente cuando se aadieron
otros medicamentos antiepilpticos o cafena (RR 2,5) o cuando todo se combinaron
(RR 5,1). Se encontraron asociaciones significativas entre los defectos del tubo neural y
el valproato solo (RR 4, p = 0,03) y cuando se combina con otros medicamentos
antiepilpticos (RR 5,4, p = 0,004), en concreto con la carbamazepina (RR 8.1, p =
0.01). Adems, el riesgo de hipospadias fue mayor con valproato solo (RR 4,8, p =
0,05) o combinado con otros frmacos antiepilpticos (RR 4,8, p = 0,03) [1023] .
f) Los resultados de un estudio prospectivo de 210 mujeres embarazadas sugieren que el
tratamiento con carbamazepina a ms del doble el riesgo de anomalas congnitas
graves cuando se utiliza en el primer trimestre del embarazo. Los datos fueron recogidos
de la Teratgeno Servicio Israel de Informacin entre enero de 1989 y marzo de 1999.
Los 210 embarazos expuestos a carbamazepina se compararon con 629
controles. Sesenta y ocho por ciento de las mujeres del grupo de carbamazepina fueron
tratados durante todo el embarazo. El riesgo relativo (RR) de las principales anomalas
congnitas fue de 2,24 para las mujeres en el grupo de carbamazepina (p =
0,043); Tambin se observaron disminucin de peso al nacer (media 3.046 gramos
frente a 3.277 gramos, p = 0,000). La prevalencia de defectos congnitos del corazn
fue de 2,9% en el grupo de tratamiento en comparacin con el 0,7% en el grupo
control. Como resultado, los investigadores recomiendan ecocardiografa fetal en
mujeres tratadas con carbamazepina en el primer trimestre [1024] .
g) Se report un caso de forma microcerebro radial de microencefalia en un beb
prematuro de 35 semanas de edad, expuestos a la carbamazepina en el tero. La madre
tena un historial de convulsiones, por la que estaba recibiendo carbamazepina 600 mg /
da durante todo el embarazo. El ltimo nivel de carbamazepina, medida 18 meses antes
de la entrega, se encontraba dentro del rango teraputico (8,4 mcg / ml). No se
obtuvieron otros niveles y no se registraron convulsiones durante el embarazo. Al nacer,
se observaron dysmorphologies faciales en el lactante. Un ecocardiograma mostr la
estructura cardiaca normal, pero reduce la contractilidad. Ultrasonido craneal revel un
cerebro groseramente insuficiente pero histolgicamente normales. Debido a un
pronstico extremadamente precario, fue retirado el soporte vital. La ausencia de
trauma, infeccin, o enfermedad vascular sugiere que el trastorno se relaciona con
alteracin de la proliferacin neuronal.Aunque la causalidad no puede ser determinado
de manera definitiva, la aparicin de mltiples defectos de nacimiento asociados con
anticonvulsivos plantea la posibilidad de que la exposicin a la carbamazepina puede
haber contribuido a la patognesis de este nio [1025] .
h) Una mujer embarazada de 44 aos de edad, ingiri 24 carbamazepina 200 mg
comprimidos y desarroll toxicidad clnica leve (nivel mximo de 28,5 mcg / ml). El
ltimo perodo menstrual, examen plvico y ecografa indicaron que era 3 a 4 semanas
posconcepcin en el momento de la ingestin, lo que se correlaciona con el perodo de
tiempo del cierre del tubo neural. Niveles de alfa-fetoprotena materna fueron elevados
a las 16 semanas de gestacin y la ecografa a las 20 semanas con espina bfida
sugerido. El embarazo fue electiva terminado, que mostr un feto con una gran
mielosquisis abierto de T 11 a L 5 y un hemisferio cerebral izquierdo
hipoplsico [1026] .
i) En un estudio basado en la poblacin de nios expuestos en el tero a los frmacos
antiepilpticos, el grupo de carbamazepina en monoterapia (n = 86) no mostraron
alteraciones en la inteligencia, en comparacin con el grupo control (n = 141). Las dosis
maternas medias de carbamazepina durante la segunda mitad del embarazo fueron 600
mg. La media de las puntuaciones de CI verbales y no verbales eran 96 y 103,
respectivamente, en el grupo de carbamazepina, y 95 y 102, respectivamente, en el
grupo de control. Las calificaciones para el grupo de control en las pruebas cognitivas
estandarizadas Wechsler Preescolar y Primaria Escala de Inteligencia Revisada
(WPPSI-R) (para nios de menos de 6 aos) y Escala de Inteligencia Wechsler para
nios-Revisada (nios mayores de 6 aos) fueron similares a la puntuacin de esperados
observados en la poblacin general

LACTANCIA
1) Academia Americana de Pediatra Evaluacin: medicacin materna suelen ser
2) Valoracin de la Organizacin Mundial de la Salud: Compatible con la
lactancia. Vigilar si el lactante efectos secundarios.
3) Micromedex Lactancia Rating: riesgo infantil es mnima.
a) El peso de un cuerpo suficiente de pruebas y / o consenso de expertos sugiere que
esta droga representa un riesgo mnimo para el beb si se utiliza durante la lactancia.
4) Gestin Clnica
a) La Organizacin Mundial de la Salud considera que la carbamazepina compatibles
con la lactancia, pero recomienda el seguimiento de la beb para la ictericia,
somnolencia, mala succin, vmitos y aumento de peso [1029] . La carbamazepina
parece ser seguro para su uso durante el perodo de lactancia [1040] . Debido a que la
carbamazepina y el epxido se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de
efectos adversos en el lactante, no se conocen, el fabricante recomienda que se tom la
decisin de suspender la lactancia o suspender la carbamazepina, teniendo en cuenta la
importancia del medicamento para la madre [479] .
a) La carbamazepina y el metabolito epxido transferencia a la leche materna. La
relacin de concentracin de la leche materna a la que en el plasma materno es casi el
50% (0,4 y 0,5 para la carbamazepina para el epxido). Dosis estimadas transferidos al
recin nacido durante la lactancia materna rango del 2 al 5 mg / da para la
carbamazepina y 1 a 2 mg / da para el epxido. [824] [479] .
b) A la leche inferior: relacin plasma materno se inform en las mujeres tratadas con
mltiples, anticonvulsivos no especificados [1030] . Los niveles de carbamazepina en la
leche fueron iguales a 39,4% de la concentracin de suero materno (leche igual a 1,9
mcg / ml; suero igual a 4,3 mcg / ml, n = 3). Estos montos fueron considerados
farmacolgicamente insignificante. No se observaron efectos adversos en los lactantes
en cualquiera de estos informes [1030] [1031] [1032] [1033] ; Sin embargo, no se
buscaron sistemticamente tales efectos.
c) En 4 mujeres tratadas con carbamazepina y la fenitona, la leche se aproximan a la
relacin srica de carbamazepina fue del 60% [1034][1032] [1033] . Tambin se midi
la metabolito carbamazepina 10,11-epoxi. Niveles de Leche del epxido fueron
aproximadamente iguales a los niveles sricos, pero el epxido no era detectable en el
suero del lactante, por razones indeterminadas. Las concentraciones de plasma materno
ensayaron a 0,5 a 3,2 mcg / ml, notablemente inferior que el intervalo teraputico de 6 a
8 mcg / ml [1035] .
d) Uno de los casos de hepatitis colestsica en un beb alimentado con leche materna ha
sido reportado en asociacin con el uso materno de la carbamazepina. Los sntomas
resolvieron tras la interrupcin de la lactancia materna [1028] [1036] [1037] . Se espera
que un beb que est amamantando a ingerir entre 2% y el 7,2% de la dosis teraputica
ms baja ajustada al peso [1038] . En otro informe, los recin nacidos alimentados con
leche materna desarrollaron los niveles de carbamazepina en suero entre 15% a 65% de
los niveles maternos [1039] . Las concentraciones de la Leche Materna son reportados a
ser aproximadamente el 24% al 69% de la que se encuentra en el plasma materno, con
niveles sricos infantil habituales de 0.4 mcg / mL [1032] .
6) los niveles de frmacos en la leche materna
a) Medicamentos de Padres
1) La leche materna Relacin Plasma

Jugo de toronja
1) La interaccin Efecto: aumento de la biodisponibilidad carbamazepina
2) Resumen: El uso concomitante de carbamazepina (un sustrato del CYP3A4) con
zumo de pomelo (inhibidor de CYP3A4) puede aumentar los niveles de
carbamazepina . El zumo de pomelo aumenta la Cmax, la concentracin mnima y el
AUC de la carbamazepina un 40,4%, 39,2% y 40,8%, respectivamente, durante un
estudio cruzado aleatorio. Debido al estrecho ndice teraputico de la carbamazepina,
los pacientes deben ser advertidos de evitar el consumo de jugo de toronja [1014] . Si se
utiliza de forma concomitante, se recomienda la monitorizacin de los niveles sricos de
carbamazepina y ajustar la dosis puede ser necesario [3] [2] . 3)Severidad: major
4) Inicio: rpida
5) Fundamentacin: probable
6) Gestin clnica: El uso concomitante de carbamazepina (un sustrato del CYP3A4)
con jugo de toronja, un inhibidor de CYP3A4, puede aumentar los niveles de
carbamazepina. Si se utiliza de forma concomitante, controlar los niveles de
carbamazepina en suero y ajustar la dosis segn sea necesario [3] [2] .
7)Mecanismo probable: la inhibicin del metabolismo de la carbamazepina CYP3A4
mediada por el jugo de toronja
a) Diez pacientes epilpticos hospitalizados que haban estado recibiendo
carbamazepina 200 mg 3 veces al da durante los ltimos 3 a 4 semanas recibieron 300
ml de zumo de pomelo o el agua con su dosis matutina de carbamazepina. El estado de
equilibrio valores de concentracin mnimos de la carbamazepina y la Cmax
aumentaron de 6,55 mcg / ml a 9,2 mcg / ml y de 4,51 mcg / ml a 6,28 mcg / ml,
respectivamente, en presencia de zumo de pomelo. El AUC (0 a 8 horas) tambin
aument de 43,99 mcg / h / ml a 61,95 mcg / h / ml. Estos resultados indican que el
zumo de pomelo no inhibir el metabolismo de la carbamazepina en pacientes epilpticos

ERITROMICINA
EMBARAZO
1) de EE.UU. Food and Drug Administration Embarazo Categora: Categora B (todos
los trimestres)
a) Cualquiera de los estudios de reproduccin animal no han demostrado un riesgo fetal
pero no hay estudios controlados en mujeres embarazadas o estudios de reproduccin
animal han demostrado efectos adversos (que no sea una disminucin de la fertilidad)
que no fue confirmado en estudios controlados en mujeres en el primer trimestre (y no
hay evidencia de un riesgo en los trimestres posteriores).
2) australiana del Comit de Evaluacin de Medicamentos (ADEC) Categora: A
a) Las drogas que han sido adoptadas por un gran nmero de mujeres embarazadas y
mujeres en edad frtil sin ningn aumento demostrado en la frecuencia de
observado el feto.
4) Gestin Clnica
a) La eritromicina se ha demostrado que atraviesa la barrera placentaria; Sin embargo,
las concentraciones plasmticas fetales fueron bajas. Utilice la eritromicina durante el
embarazo slo si es claramente necesario. Debido al riesgo de hepatotoxicidad materna,
estolato eritromicina est contraindicado durante el embarazo.
b) En un estudio de los datos de registro de nacimientos, se registraron malformaciones
cardacas y estenosis pilrica a una tasa ms alta en los bebs expuestos a la
eritromicina en comparacin con los bebs expuestos a la penicilina y todos los
nios. Sin embargo, uno, gran estudio poblacional de casos y no mostr una asociacin
clnicamente significativa entre el uso de eritromicina durante el primer trimestre y el
corazn congnita u otras malformaciones especficas. Del mismo modo, el uso de la
eritromicina materna no aument el riesgo de estenosis pilrica hipertrfica infantil
(IHPS) tanto en un estudio de vigilancia de casos y controles y un estudio de cohorte
retrospectivo. En el estudio de cohortes retrospectivo, riesgo IHPS no se increment por
las recetas infantiles de pomada oftlmica de eritromicina tpica. Sin embargo, hubo un
mayor riesgo de IHPS en recin nacidos eritromicina sistmica prescrito, sobre todo en
las primeras 2 semanas de vida, en comparacin con los adquiridos sin receta
eritromicina.
a) Un amplio estudio, basado en la poblacin de Registro de las mujeres en Noruega
que utilizaron agentes antibacterianos durante el embarazo hall que el uso de la
eritromicina (n = 1.786) durante el primer trimestre del embarazo, que es el periodo ms
importante para la formacin del corazn fetal, no era asociado con un riesgo
significativamente mayor de malformaciones cardiovasculares (odds ratio [ORa], 1,2
ajustado, IC 95%, 0,8 a 1,8). De los 1.786 pacientes expuestos a la eritromicina en el
primer trimestre, 21 mujeres (1,2%) tuvieron un beb con una malformacin
cardiovascular y 90 (5%) tuvieron un beb con al menos 1 malformaciones congnitas
no cromosmicas (ORa = 1,04, IC del 95%, 0,84 a 1,29). Diez de cada 611 (1,6%)
mujeres que recibieron eritromicina durante el perodo de formacin del corazn
cruciales, dio a luz a bebs con malformaciones cardiovasculares, y seis (1%) tenan
fibrilacin ventricular o defectos septales (ASD / VSD).No hay asociaciones
significativas entre el uso de la eritromicina y ASD / VSD (ORa = 1,41, IC 95%, 0,63-
3,17) o malformaciones cardiovasculares (ORa, 1,62, IC del 95%: 0,86 a 3,02) se
encontraron con el uso de eritromicina durante los das 28 a 56 de embarazo. En
subanlisis ajustados, no se observ aumento en el riesgo para cualquiera de 17
malformaciones especficas predefinidas para uso de eritromicina en comparacin con
el no uso de antibiticos durante el primer trimestre [740] .
b) Un estudio de cohorte retrospectivo realizado en Israel encontr que el uso de
antibiticos macrlidos durante el primer trimestre de embarazo no se asoci con
malformaciones mayores y la exposicin tercer trimestre no es probable que aumenten
los riesgos neonatales para la estenosis pilrica o invaginacin de una manera
clnicamente significativa. Este estudio identific 105.492 embarazos y 1.112
interrupciones del embarazo. En total, 1.033 fetos fueron expuestos a los macrlidos
(azitromicina, claritromicina, eritromicina o roxitromicina) durante el primer
trimestre. Despus de ajustar por edad materna, paridad, etnia, diabetes pregestacional,
y el ao de nacimiento o de la interrupcin del embarazo, la exposicin macrlido
durante el primer trimestre no aument el riesgo de malformaciones mayores (OR
ajustada, 1,074, IC 95%, 0,839-1,376) . Durante el tercer trimestre, 959 fetos fueron
expuestos a los macrlidos. No hubo asociacin entre dicha exposicin y un mayor
riesgo de estenosis pilrica o intususcepcin [741] .
c) las malformaciones cardiovasculares y estenosis pilrica se reportaron a un ritmo
mayor en los nios que fueron expuestos prenatalmente a la eritromicina (n = 1844),
principalmente durante el primer trimestre, en comparacin con los expuestos a la
penicilina V y se comparan con todos los temas en un estudio de Sueca datos del
Registro Mdico de Nacimientos (n = 677.028). Del grupo de eritromicina expuestas, 34
(1,8%) tenan una malformacin cardiovascular (excluyendo anomalas cromosmicas,
el conducto arterioso persistente o arteria umbilical nica) en comparacin con el 0,9%
de los recin nacidos expuestos a la penicilina V y el 1% de los recin nacidos en todo
el registro. La estenosis pilrica se diagnostic en 4 (0,2%) nios expuestos a la
eritromicina antes de la primera visita prenatal, 6 (0,06%) lactantes expuestos a la
penicilina V, y 458 (0,06%) recin nacidos en todo el grupo. El odds ratio para la
estenosis pilrica despus eritromicina exposicin fue de 3,03 (intervalo de confianza
del 95%, 1,1 a 8,5). Se han identificado un dos nios adicionales con estenosis pilrica
que haban estado expuestos a la eritromicina despus de la primera visita
prenatal [742] .
d) estenosis pilrica hipertrfica infantil (IHPS) se produjo a un ritmo mayor en los
lactantes eritromicina prescrito sistmica (n = 469), en particular en las primeras 2
semanas de vida, en comparacin con los adquiridos sin receta eritromicina en un
estudio de cohorte retrospectivo de 14.876 nios nacidos entre junio de 1993 y
diciembre de 1999 como un solo hospital. IHPS se inform en 0,29% de los nios (n =
43). A la edad de 1 semana o menos, IHPS se inform en el 2,75% de los lactantes con
receta eritromicina en comparacin con el 0,26% de los lactantes con receta no
eritromicina (riesgo relativo (RR), 10,62, 95% intervalo de confianza (IC), 4,2 a
26,7). A la edad de 2 semanas o menos, IHPS ocurri en 2,65% de los lactantes con
receta en comparacin con 0,25% de los lactantes de venta libre (RR 10,51; IC del 95%,
4,5-24,7). A la edad de 3 meses o menos, IHPS ocurri en 1,28% de los lactantes con
receta en comparacin con 0,26% de los nios sin receta (RR, 4,98, IC 95%, 2.1 a
11.7). Las 6 recin nacidos con una receta eritromicina sistmica y el diagnstico IHPS
tenan una edad gestacional de 35 a 39 semanas, peso al nacer de 02.05 a 03.08 kg, el
gnero de varones (n = 5) y mujeres (n = 1); recetas de 14 das (n = 5) y 15 das (n = 1),
y dosis diarias de 20 a 50 mg / kg. Entre las 416 recetas que especifican la duracin del
tratamiento, el riesgo IHPS aument por 14 das o ms en comparacin con menos de
14 das (3% vs 0%, p inferior a 0,5). Riesgo IHPS no se increment por prescripciones
de eritromicina sistmicas maternas (RR, 1,19, IC 95%, 0,6 a 2,3) o recetas infantiles
para pomada tpica oftlmica de eritromicina (RR crudo, 1,12, IC 95%, 0,31-2,69),
independientemente de si el recin nacido tenido una receta eritromicina
sistmica [743] .
e) el uso de eritromicina durante el embarazo no aumenta el riesgo de estenosis pilrica
en los bebs en una vigilancia de casos y controles de los datos recogidos entre 1976 y
1998. Los bebs con diagnstico de estenosis pilrica (n = 1044), un grupo de control
de nios con malformaciones ( n = 1704), y un grupo de control con malformaciones
distintos de la estenosis pilrica (n = 15 356). fueron identificados en una base de datos
de los recin nacidos con defectos congnitos. Se excluyeron las mujeres que
informaron el uso de un antibitico desconocido durante el embarazo. La odds ratio
utilizando comparaciones de cada grupo de control estaban cerca de 1, todos los
intervalos de confianza incluyeron 1, y todos los 95% lmites de confianza superiores
eran menos de 2 demostrar ninguna asociacin entre el uso de la eritromicina materna y
estenosis pilrica en lactantes [744] .
f) La eritromicina utilizar durante el embarazo no aumenta el riesgo teratognico para el
lactante, especialmente durante el segundo y tercer mes de embarazo, en un estudio de
casos y controles teratolgica poblacional de los datos recopilados de la hngara de
vigilancia de casos y controles de Anomalas Congnitas entre Se identificaron 1980 y
1996. Un grupo de control de la poblacin de recin nacidos sin anomalas congnitas
(n = 38.151) y un grupo de recin nacidos o fetos con anomalas congnitas (n =
22.865). La eritromicina se usa durante el embarazo en 172 (0,5%) de los recin nacidos
en el grupo de control en comparacin con 113 (0,5%) de los pacientes del grupo con
anormalidades congnitas (odds ratio crudo, 1.1, 95% intervalo de confianza, 0,9 a
1,4) [ 745] .

LACTANCIA
2) Valoracin de la Organizacin Mundial de la Salud: Compatible con la lactancia.
4) Gestin Clnica
a) La eritromicina se excreta en la leche materna [44] . Uno de los casos de estenosis
pilrica en un beb la lactancia materna ha sido reportado en asociacin con el uso
materno de eritromicina [749] . Diarrea, vmitos e irritabilidad tambin se han
reportado en una serie de casos de los bebs expuestos a la eritromicina por la leche
materna [748] . Debido a la baja transferencia de los antibiticos de la madre al nio a
travs de la leche ingerida, es poco probable que cualquier efecto clnicamente
significativo se producir [750] .
a) Dos bebs experimentaron diarrea leve y 2 madres informaron de la irritabilidad en
sus bebs en un estudio prospectivo de parejas madre-hijo en el que 17 madres fueron
tratadas con eritromicina durante la lactancia [748] .
b) Un informe de caso describe la estenosis pilrica hipertrfica en un lactante de 3
semanas de edad, despus de la administracin de eritromicina a la madre para la
mastitis. La madre haba recibido tratamiento durante 5 das, momento en el cual el nio
desarrolla irritabilidad, vmitos persistentes, y una coloracin rojo-anaranjado de los
taburetes. Aunque no hubo documentacin de apoyo, se postul que la decoloracin de
las heces se debi a que el tinte en las tabletas y las pruebas de la excrecin de la
eritromicina en la leche materna.Posteriormente, la eritromicina se suspendi. Sin
embargo, vmitos y prdida de peso posterior persistieron en el lactante. Estudios
gastrointestinales superiores se observaron estenosis pilrica hipertrfica y
piloromiotoma se realiz con xito. No se observaron ms secuelas y la lactancia
materna se reanud, con un aumento en el peso del lactante [749] .
c) Los resultados de un estudio que compar 30 antibiticos, incluyendo macrlidos, y
su transferencia a la leche materna determinado que ninguno de los antibiticos tenan
niveles mximos significativos en la leche materna y ningn niveles pico apareci a un
ritmo ms lento que en la sangre. La cantidad de antibitico transferido al beb a travs
de la leche ingerida es pequea y no sera detectable en la sangre del nio

DROGAS-ALIMENTOS COMBINACIONES
de Alimentos
Jugo de Toronja

Comida
1) La interaccin Efecto: concentraciones de eritromicina alterados
2) Resumen: El efecto de los alimentos sobre la absorcin de la eritromicina ha sido
estudiado [737] . La mayora de los estudios indican que la absorcin de estearato de
eritromicina se reduce en la presencia de alimentos, mientras que la absorcin de los
steres de eritromicina puede ser aumentada. Las nuevas formulaciones de eritromicina
base (PCE (R)) se ven afectados, en gran medida por los alimentos; una comida rica en
grasas puede reducir la biodisponibilidad en un 72%.
3) Severidad: moderada
4) Inicio: rpida
6) Gestin Clnica: Para optimizar la eficacia de eritromicina, los pacientes deben tomar
eritromicina con el estmago vaco.
7) Mecanismo probable: alterada la absorcin.
a) La tasa y grado de absorcin de la eritromicina de una formulacin de partculas en la
tableta (PCE (R); Abbott) se redujeron significativamente tras la administracin con una
comida alta en grasas en voluntarios sanos. Los niveles plasmticos pico y el rea bajo
la curva concentracin-tiempo (AUC) se redujeron en un 73% y 72%, respectivamente,
cuando esta formulacin de partculas en tableta se administra con una comida rica en
grasas; varios sujetos no tenan niveles detectables de plasma eritromicina durante 16
horas despus de la administracin. La biodisponibilidad de PCE (R) tambin se
compar con la de las cpsulas de eritromicina que contienen grnulos con
recubrimiento entrico (Eryc (R); Parke-Davis) en ayunas sujetos. La formulacin de
partculas-en-tableta y la formulacin en cpsulas se encontr que eran bioequivalentes,
basado en Tmax similar y valores de Cmax y AUC normalizada de dosis. Sin embargo,
la biodisponibilidad de la formulacin Eryc (R) en la presencia de una comida rica en
grasas no se evalu en este estudio, y no se sabe si una comida alta en grasas tambin
reducir la absorcin de esta formulacin.

Jugo de toronja
1) Efecto Interaccin: aumento de la biodisponibilidad eritromicina
2) Resumen: El zumo de pomelo aumenta la eritromicina Cmax y AUC en los hombres
japoneses sanos.
3) Severidad: minor
4) Inicio: rpida
6)Gestin Clnica: Use eritromicina y el jugo de toronja en forma concomitante con
precaucin. Seguimiento al paciente para los siguientes efectos adversos relacionados
con la eritromicina si se utilizan de forma concomitante:. Dolor epigstrico, nuseas,
vmitos, colestasis, hepatotoxicidad y
7) Mecanismo probable: la inhibicin del citocromo P450 3A4 metabolismo de
eritromicina por el jugo de toronja
a) Se aument la biodisponibilidad de la eritromicina cuando se toma
concomitantemente con jugo de toronja. Seis sujetos varones sanos japoneses
participaron en un estudio cruzado abierto para examinar la interaccin de drogas entre
la eritromicina y el jugo de pomelo. Los sujetos fueron premeditados, ya sea con 300 ml
de agua o jugo de pomelo (hebra doble concentrado, Dole Food, Florida, EE.UU.)
media hora antes de tomar eritromicina 400 mg por va oral. Los sujetos esperaron 4
semanas antes de cambiar a otro grupo de intervencin. Los sujetos se abstuvieron de
alcohol y medicamentos en todo el perodo de estudio. Las muestras de sangre fueron
extradas a lo largo de un intervalo de doce horas. La Cmax media (1,65 + / - 0,94 mcg /
mL con agua versus 2,51 + / - 0,68 mcg / mL con zumo de pomelo; p menor de 0,001) y
las AUC 0-12 horas (5,92 + / - 3,25 xh mcg / mL en el agua frente a 8,80 + / - 1,32 xh
mcg / mL en el zumo de pomelo; p menos de 0,05) se increment significativamente en
presencia de jugo de toronja. Sin embargo, el tiempo hasta la concentracin mxima y la
vida media no se alter significativamente. La biodisponibilidad de la eritromicina
puede exhibir una variacin interindividual debido a la variacin de fluido de cido
gstrico en los individuos. Este estudio demuestra la variabilidad en el nivel de
eritromicina por el zumo de pomelo en un grupo tnico en particular.

ISONIAZIDA SI
EMBARAZO:
1) australiano del Comit de Evaluacin de Medicamentos (ADEC) Categora: A
a) Las drogas que han sido adoptadas por un gran nmero de mujeres embarazadas y
mujeres en edad frtil sin ningn aumento demostrado en la frecuencia de
observado el feto.
3) Gestin Clnica
a) La isoniazida (INH) se considera que es relativamente seguro para la madre y el feto
para el tratamiento de la infeccin de tuberculosis activa en el embarazo. Aunque una
relacin causal clara no se ha establecido, en s infeccin de tuberculosis pulmonar se ha
asociado con una frecuencia significativamente mayor de aborto involuntario. Tambin
hay informes de casos de nios con tuberculosis congnita y la enfermedad resistentes a
los medicamentos pueden presentar un mayor riesgo para el feto. La recomendacin
actual para el tratamiento de la infeccin tuberculosa latente (ITL) es isoniazida, ya sea
diariamente o dos veces por semana. Para aquellos pacientes con un mayor riesgo de
progresin de la infeccin latente de la enfermedad fulminante, especialmente a las
mujeres VIH-positivas, el inicio del tratamiento no debe demorarse por motivo de
embarazo solo, incluyendo el primer trimestre. Se recomienda la monitorizacin clnica
y de laboratorio cuidadosa para la hepatitis. Se recomienda la administracin de
suplementos de piridoxina (25 mg / da) para todas las mujeres que toman isoniazida
que estn embarazadas o amamantando. La cantidad de piridoxina en las multivitaminas
es variable, pero en general menos de la cantidad necesaria [236] .
a) la exposicin La isoniazida durante el embarazo no puso de manifiesto una mayor
tasa de anomalas congnitas cuando los nios / los fetos de un conjunto de datos de
registro basado en la poblacin de las anomalas congnitas (n = 11) fueron comparados
con controles isoniazida expuestas de un Registro Nacional de nacimiento (n = 29
) [225] . Similares observaciones fueron hechas a partir de un estudio retrospectivo de
control combinado de ms de 4.900 embarazos expuestos a la isoniazida [226] . El
Proyecto Colaborativo Perinatal, sin embargo, encontr una duplicacin de la frecuencia
de malformaciones congnitas en general en 85 embarazos retrospectivos expuestas en
el primer trimestre [227] . Estudios anteriores encontraron una mayor frecuencia en las
anomalas tales como retraso mental, convulsiones, encefalopata severa, o defectos del
sistema nervioso central entre la descendencia de las mujeres que recibieron isoniacida
en combinacin con otras drogas durante el embarazo [228] [229] . La isoniazida es
sospechoso en este sentido ya que la neurotoxicidad en los adultos es una reaccin
adversa reconocido. La seguridad de la terapia de combinacin con isoniazida,
etambutol y rifampicina ha sido apoyado en otro lugar en la
literatura [230] [231] [232] , sobre todo porque la tuberculosis no tratada presenta un
riesgo mucho mayor tanto para la madre como para el feto.
b) Un estudio que involucr a 660 nios de 1 a 13 aos que haban estado expuestos a la
isoniazida prenatal no encontr incidencia de neoplasia [233] .
c) Debido a su bajo peso molecular, isoniazida atraviesa fcilmente la
placenta [234] . Un cable de media: relacin maternal de 0,73 se ha cerciorado, y las
concentraciones fetales superiores a los de la madre en 7 pacientes [235] .
d) Se recomienda el tratamiento de la tuberculosis durante el embarazo en una
declaracin de consenso de los Centros para el Control de Enfermedades, la American
Thoracic Society y la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Amrica [236] . El
rgimen de tratamiento inicial debe consistir en la isoniazida, rifampicina y
etambutol. Aunque todas estas drogas cruzan la placenta, que no parecen tener efectos
teratognicos. La estreptomicina se ha documentado que causa sordera congnita y no
debe ser utilizado. La pirazinamida probablemente puede ser utilizado con seguridad
durante el embarazo y es recomendado por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
y la Unin Internacional contra la Tuberculosis y las Enfermedades Respiratorias
(UICTER). Si pirazinamida no est incluido en el rgimen de tratamiento inicial, la
duracin mnima del tratamiento es de 9 meses. Se recomienda la administracin de
suplementos de piridoxina (25 mg / da) para todas las mujeres que toman isoniazida
que estn embarazadas o amamantando. La cantidad de piridoxina en las multivitaminas
es variable, pero generalmente menor que la cantidad necesaria.

LACTANCIA
2) Valoracin de la Organizacin Mundial de la Salud: Compatible con la lactancia.
4) Gestin Clnica
a) la terapia con isoniazida es seguro para la lactancia materna y no debe ser
desalentado, pero se debe tener precaucin cuando la madre est en tratamiento a largo
plazo o cuando el beb tambin est en tratamiento con isoniazida profilctica, como los
niveles de isoniazida podran acumularse. La Organizacin Mundial de la Salud
recomienda la vigilancia de la beb para la ictericia; si la ictericia significativa se
desarrolla, detener o cambiar el tratamiento de drogas.
a) Las pequeas concentraciones de isoniacida en la leche materna no producen
toxicidad en el recin nacido de enfermera; Por lo tanto, la lactancia materna no debe
ser desalentado [48] .
b) En 7 mujeres lactantes tratados con isoniacida 300 mg al da como parte de su
rgimen de tuberculosis, el promedio de leche a plasma ratio de 0,89 (intervalo de
confianza del 95%, 0,7 a 1,1). La media calculada dosis absolutas y relativas infantiles
fueron 89,9 mcg / kg / da y 1,2%, respectivamente. Esta cantidad de frmaco
transferido es mucho menor que la dosis profilctica prescrito de 10 mg / kg / da. Los
autores concluyen que el tratamiento con isoniazida es seguro para la lactancia materna,
pero que se debe tener precaucin cuando la madre est en tratamiento a largo plazo o
cuando el beb tambin est en tratamiento con isoniazida profilctica [239] .
c) Los datos sugieren que despus de la ingestin materna de isoniazida 300 mg, 0,75 a
2,5% de la dosis se excreta en la leche materna en 24 horas [240] . Suponiendo un peso
corporal de 3,5 kg, la cantidad de isoniazida ingeridos por los lactantes podra ser de
hasta 2 mg / kg, o 20% de la dosis peditrica teraputica habitual. Los autores sugieren
que el riesgo de efectos adversos para los bebs de madres lactantes que recibieron
isoniacida es muy baja. Mayores informes [241] indican que despus de dosis de 5 a 10
mg / kg, los niveles de la leche materna de 6 a 12 mcg / ml se pueden ver de 1 a 10
horas despus de la dosis administrada. Se observaron Estos niveles en la leche de
mama para ser equivalente a la de los niveles en plasma materno correspondientes
(leche a plasma ratio = 1).
d) No hay efectos nocivos se han reportado en nios cuyas madres estaban tomando
isoniazida lactancia. Sin embargo, algunos mdicos han expresado su preocupacin por
el posible riesgo de deficiencia de vitamina B6-neonatal con la exposicin a la
isoniazida. Clnicas fueron reportados en un 17 das de edad, nio que recibe
tratamiento con isoniazida por tuberculosis materna [243] . Las incautaciones
disminuyeron a 4 horas de la administracin de piridoxina IM, y la deficiencia de B6 se
evalu como secundaria a tratamiento con isoniazida.La administracin concomitante
de vitamina B6 para la madre puede evitar la toxicidad isoniazida en el lactante [244] .
e) La isoniacida en la leche materna tambin puede representar un riesgo de
hepatotoxicidad y la interferencia con la funcin del cido nucleico [240] . Se notific
que las concentraciones de isoniazida y su metabolito en la leche que eran el doble de
los niveles plasmticos simultneos a los 5 y 12 horas despus de una dosis oral nica
de 300 mg de [245] . Dado que el frmaco se administr despus de completar el
destete, no se evaluaron los efectos adversos neonatales.

COMBINACIONES DE FRMACOS ALIMENTACIN
Etanol
Alimentos
histamina con alimento
alimenticias que contengan tiramina
Etanol
1) Efecto Interaccin: disminucin de las concentraciones de isoniazida y reacciones
tipo disulfiram 2) Resumen: Los alcohlicos crnicos pueden metabolizar isoniazida
ms rpidamente; durante el uso acetilacin aguda puede disminuir, con una
disminucin en la vida media de 30% reportado [212] [213] . La isoniazida y la
ingestin crnica de etanol tambin se ha asociado con una mayor inducida por
isoniacida hepatotoxicidad [214] y reacciones disulfiram [215] . 3) Severidad:
major 4)Inicio: demorado 5) Fundamentacin: probable 6) Gestin Clnica: Evite el
etanol. 7) Mecanismo probable: el aumento del metabolismo 8) Literatura Informes

a) La ingestin concomitante de isoniazida y vino tinto (24 horas despus de una dosis
de INH) dio lugar a palpitaciones, enrojecimiento de la piel, dolor de cabeza, nuseas y
vmitos en un mismo paciente.

Comida
1) Efecto Interaccin: disminucin de la exposicin isoniazida 2) Resumen: La tasa de
absorcin de isoniazida disminuye cuando el frmaco se toma despus de las
comidas [219] [220] . Se observ que tanto la concentracin mxima y la dosis total
absorbida se redujeron. La isoniazida se debe dar con el estmago vaco. 3) Severidad:
moderada 4) Inicio: rpida 5)Fundamentacin: probable 6) Gestin Clnica:. Isoniazida
debe administrarse con el estmago vaco 7) Mecanismo probable: disminucin de la
absorcin

La histamina con alimento
1) Efecto Interaccin: respuesta a los alimentos que contienen antihistamnicos (por
ejemplo, atn listado, atn, peces tropicales) exagerado 2) Resumen: La isoniazida
puede inhibir la oxidasa diamina que resulta en una respuesta exagerada a los alimentos
que contienen histamina. Los sntomas pueden incluir dolor de cabeza, sudoracin,
palpitaciones, rubor e hipotensin. Los alimentos que contienen (por ejemplo, barrilete,
atn, peces tropicales) histamina deberan evitarse en pacientes con
isoniazida [48] . 3) Severidad: moderada 4) Inicio: sin especificar 5) Fundamentacin:
terico 6) Gestin Clnica: Evite que contiene histamina alimentos en pacientes que
reciben isoniazida. En los pacientes que consumen alimentos que contienen histamina
(por ejemplo, barrilete, atn, peces tropicales), una respuesta exagerada de histamina
(por ejemplo, dolor de cabeza, sudoracin, palpitaciones, rubor, hipotensin) puede
ocurrir [48] . 7) Mecanismo probable: la inhibicin de diamina oxidasa por isoniazida

La tiramina con alimento
1) La interaccin Efecto: aumento de la presin arterial 2) puede ocurrir en pacientes
que consumen queso con isoniazida, sofocos, escalofros, hipertensin y taquicardia:
Resumen. La ingestin de atn, barrilete, especies tropicales, o de otras especies de
peces durante el tratamiento con isoniazida Tambin se ha informado a resultar en
sntomas similares a la histamina similares, incluyendo palpitaciones, sofocos, dolor de
cabeza, nuseas y vmitos [216] . La isoniazida puede inhibir la monoamina oxidasa, lo
que lleva a respuestas excesivas a las aminas presoras [217] [218] . 3) Severidad:
moderada 4) Inicio: rpida 5) Fundamentacin: probable 6) Gestin Clnica: Evite
alimentos que contengan tiramina. En los pacientes que consumen queso con isoniazida,
rubor, se pueden presentar escalofros, hipertensin y taquicardia. 7) Mecanismo
probable: la potenciacin de las aminas simpaticomimticas

ALPRAZOLAM
EMBARAZO
1) de EE.UU. Food and Drug Administration Embarazo Categora: Categora D (en
todos los trimestres)
a) Existe evidencia positiva de riesgo fetal humano, pero los beneficios de su uso en
mujeres embarazadas pueden ser aceptables a pesar del riesgo (por ejemplo, si se
necesita el medicamento en una situacin peligrosa para la vida o para una enfermedad
grave para la que frmacos ms seguros no pueden ser utilizados o son ineficaces).
2) del Comit de Evaluacin de Medicamentos de Australia (ADEC) Categora: C
a) Los frmacos que, debido a sus efectos farmacolgicos, han causado o pueden ser
sospechosos de causar efectos dainos en el feto o el neonato humano sin causar
malformaciones. Estos efectos pueden ser reversibles. Textos de acompaamiento se
debe consultar para ms detalles.

3) Cruces Placenta: Desconocido
4) Gestin Clnica
a) Todas las benzodiacepinas se puede esperar que atravesar la
placenta. Teratogenicidad con alprazolam no ha sido confirmada; sin embargo, a otras
benzodiacepinas han demostrado teratognico potencial [264] . Por lo tanto, no se
recomienda el uso de alprazolam durante el embarazo. Si se produce un embarazo
durante el uso crnico, el paciente debe ser advertido de la conveniencia de suspender la
droga y de las posibles consecuencias para el feto. Si se les da, prescribir como
monoterapia en la dosis efectiva ms baja, durante el menor tiempo posible, y en dosis
divididas para evitar altas concentraciones pico [265] . A diferencia de las
benzodiazepinas, el zolpidem no benzodiazepinas y zaleplon se encuentran en las
categoras de embarazo de riesgo B y C, respectivamente [266] [267] .
a) En una evaluacin posterior a la comercializacin de 276 recin nacidos vivos
expuestos al alprazolam durante el primer trimestre del embarazo, la aparicin de
anomalas congnitas en 13 nios (4,7%) no se consider inusual [260] . Se encontraron
resultados mixtos en un meta-anlisis de estudios de cohorte y de casos y controles que
informaron sobre la aparicin de malformaciones en los recin nacidos expuestos a
cualquier benzodiazepina durante al menos el primer trimestre del
embarazo [261] . Cuando se agruparon slo los estudios de cohortes, no se observ una
asociacin significativa entre el uso de benzodiazepinas y malformaciones mayores
(odds ratio 0,90, 95% intervalo de confianza 0,61 a 1,35, p = 0,62); los datos agrupados
de los estudios de casos y controles, sin embargo, mostraron una asociacin positiva con
malformaciones graves (odds ratio 3,01, 95% intervalo de confianza 1,32 a 6,84, p =
0,008). Similares observaciones fueron hechas con respecto a la hendidura oral; los
datos del estudio de cohorte combinada no justific una asociacin con el consumo de
drogas (odds radio de 1,19, 95% intervalo de confianza 0,34 a 4,15, p = 0,997), mientras
que los datos de casos y controles hicieron (odds ratio 1,79; IC del 95% 1,13 a 2,82 , p =
0,01). Por ltimo, el meta-anlisis encontr dos estudios de casos y controles que cada
proporcionan pruebas contradictorias de cualquier forma de asociacin entre la
exposicin a las benzodiazepinas y malformaciones cardacas, y un estudio no logr
encontrar una asociacin entre la exposicin y los defectos del sistema nervioso central.
b) En un estudio de casos y controles retrospectivo de 43 mujeres hngaras
embarazadas que intentaron suicidarse con nitrazepam oa otras benzodiazepinas (dosis
media de 204 mg nitrazepam) entre 1960 y 1993, 13 de sus nios expuestos nacieron
con anomalas congnitas (30,2%) en comparacin con el 3 de sus hermanos no
expuestos (10,3%, n = 29) (odds ratio 3,8, intervalo de confianza del 95%, 1-14,6). Las
anomalas congnitas (AC) estuvieron presentes en 7 nios expuestos al nitrazepam solo
o con otras drogas entre semana posconcepcin 3 y 12, incluyendo 3 casos de hernia
inguinal congnita, 1 caso de tortcolis, 1 caso de pectus excavatum, complejos CA del
sistema respiratorio , y 1 caso de mltiples CAs con pie equino varo, microcefalia leve,
y otros 5 anomalas leves y el sndrome de alcoholismo fetal en el lmite (FAS). CA que
se produjo en los 6 nios expuestos despus posconcepcin semana 12 incluye 2 casos
de hernia inguinal congnita, 1 caso de estenosis bronquial, y 3 casos de mltiples
entidades emisoras de certificados, incluyendo FAS con pie equino varo y bajo
coeficiente intelectual; borderline FAS con microcefalia leve y pie equino varo con 11
anomalas menores; y pie equino varo con 4 anomalas menores. Sus hermanos no
expuestos con las entidades emisoras se vieron afectados con labio leporino y paladar
hendido, defecto septal ventricular, y FAS. La mayora de las CA se clasificaron como
deformaciones leves. Los investigadores sealan la exposicin simultnea a otras
drogas, el humo del tabaco y el alcohol en varios de los nios expuestos como posibles
factores de confusin [262] .
c) sntomas de abstinencia neonatal despus de la ingestin materna se han asociado con
el diazepam, otra benzodiazepina, y pueden ocurrir con el alprazolam. Los sntomas
incluyen temblores, irritabilidad, hiperactividad, hipertona, taquipnea, la succin
vigorosa, y en un caso, la prdida de peso, diarrea y vmitos; sntomas de abstinencia
pueden no ser evidentes hasta varios das despus del nacimiento.
B) La lactancia materna
1) American Academy of Pediatrics Valoracin: Medicamentos para el que el efecto en
los lactantes es desconocida, pero puede ser motivo de preocupacin.
2) Micromedex Lactancia Rating: riesgo infantil ha sido demostrada.
a) Las pruebas y / o consenso de expertos ha demostrado efectos nocivos para lactantes
cuando se utiliza durante la lactancia. Una alternativa a este medicamento debe ser
recetado o pacientes deben ser advertidos de suspender la lactancia materna.
3) Gestin Clnica
a) los datos en humanos es escasa en relacin con el uso de alprazolam durante la
lactancia; se recomienda precaucin. Mientras que la Academia Americana de Pediatra
seala una serie de benzodiacepinas tienen efectos desconocidos que pueden causar
preocupacin a un lactante [268] , la Organizacin Mundial de la Salud considera que el
diazepam benzodiazepina seguro durante la lactancia cuando se usa de vez en cuando en
pequeas dosis [271] .
a) El alprazolam ha sido reportado para dar lugar a los sntomas de abstinencia neonatal
en casos de uso materno de alprazolam durante la lactancia, adems de su uso antes del
parto [269] . Etiquetado de los productos del fabricante afirma que los bebs que
amamantan de madres con diazepam, otra benzodiacepina, puede llegar a ser letrgico y
bajar de peso; etiquetado desaconseja la enfermera, mientras que en las
benzodiacepinas [31] [270] .

Combinaciones de frmacos Alimentacin

Cafena
Etanol
jugo de pomelo
Cafena
1) La interaccin Efecto: reduccin de efectos sedantes y ansiolticos de
alprazolam 2) Resumen: La cafena, en forma dependiente de la dosis, puede
contrarrestar el deterioro inducido benzodiazepina (somnolencia, lentitud mental) en
algunas tareas durante las pruebas de rendimiento. Las dosis ms altas (500 mg,
equivalente a 4 o ms tazas de caf preparado) pueden interferir con efectos ansiolticos,
pero la significacin clnica es incierta [256] [257] [258] . 3) Gravedad: minor 4) Inicio:
rpida 5) Fundamentacin: probable 6) Gestin Clnica: Monitorear la respuesta de las
benzodiazepinas para el resultado deseable. . Se esperara que la reduccin o
eliminacin de la exposicin de cafena para restaurar efectos sedantes deseables
(sedacin durante la noche) 7) Mecanismo probable: sistema nervioso central efectos
antagnicos 8) Informes Literatura

a) Dieciocho voluntarios normales fueron estudiados al azar despus de recibir 125,
250, o 500 mg de cafena, tanto sola como en combinacin con el lorazepam 2,5 mg,
con cada sujeto que sirve como su propio control. Las pruebas de rendimiento incluida
la fusin crtica de parpadeo, el aprendizaje verbal, la sustitucin dgito-smbolo,
smbolo de la copia, y el nmero de cancelacin. La cafena mejora significativamente
el rendimiento en la prueba de sustitucin de dgitos y smbolos cuando se administran
solos y menor deterioro inducido lorazepam-durante la administracin concomitante de
ambos agentes. En la prueba de smbolos de copia, la cafena contrarresta el deterioro
inducido por lorazepam. Aunque se utilizaron los sujetos normales, inducida lorazepam
cambios del estado de nimo caracterizados como retirado, tranquilo y menos
ansioso. La dosis ms alta de cafena (500 mg) tambin contrarresta los efectos
ansiolticos de lorazepam. El estudio sugiere que slo las dosis moderadas de cafena se
deben combinar con lorazepam. Plantea adems la cuestin de los posibles efectos de la
cafena en pacientes que toman benzodiazepinas crnicamente.

Etanol
1) Efecto de interaccin: el aumento de la sedacin 2) Resumen: El etanol aumenta los
efectos adversos psicomotoras y disminuye la capacidad para realizar tareas que
requieran estar alerta cuando se combina con alprazolam. Aguda, el etanol puede inhibir
el metabolismo de las benzodiazepinas, especialmente en pacientes con enfermedad
heptica borderline [251][252] . Tenga cuidado cuando se requieren habilidades
motoras ya que el etanol y el alprazolam juntos puede resultar en depresin aditiva del
sistema nervioso central [253] . 3) Severidad: moderada 4) Inicio:
rpida 5) Fundamentacin: terico 6)Gestin Clnica: Los pacientes que recibieron
alprazolam debe aconsejar . contra el uso de etanol 7) Mecanismo probable: una
disminucin del aclaramiento heptico de alprazolam

Jugo de toronja
1) La interaccin Efecto: aumento de la exposicin alprazolam 2) Resumen: El uso
concomitante de alprazolam, un sustrato de CYP3A4, con jugo de toronja, un inhibidor
de la CYP3A4, pueden aumentar las concentraciones plasmticas de
alprazolam [36]. En un estudio, el zumo de pomelo aumenta la exposicin de
alprazolam solo en los fumadores [254] . . Animar a los pacientes para evitar el
consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con alprazolam 3) Severidad:
major 4) Inicio: rpida 5)Fundamentacin: probable 6) Gestin clnica: El uso
concomitante de alprazolam con jugo de toronja puede aumentar la concentracin
plasmtica de alprazolam [36] . . Animar a los pacientes para evitar el consumo de
zumo de pomelo durante el tratamiento con alprazolam 7) Mecanismo probable: la
inhibicin del metabolismo de alprazolam mediado por CYP3A4 por el jugo de
toronja 8) Informes Literatura

a) No hay ninguna interaccin significativa se produjo cuando el jugo de toronja fue
tomada de forma concomitante con alprazolam, excepto en un subgrupo de
fumadores. Se realizaron dos estudios por separado. En el estudio 1, los varones sanos
(n = 8; 6 sujetos eran fumadores, 10 o ms cigarrillos / da) fueron asignados al azar de
una manera de cruce de dos vas con un intervalo de 4 semanas. Doscientos ml de zumo
de pomelo fuerza regular o 200 ml de agua se le dio 3 veces al da durante 10 das a los
sujetos. En el octavo da, los sujetos recibieron alprazolam 0,8 mg en dosis nica en
ayunas. No se observaron alteraciones farmacocinticas significativas ocurrieron
excepto en los 6 fumadores (aumento de AUC 288 nanogramos x hr / ml frente a 245
nanogramos x hr / ml y t prolong significativamente 19,5 horas frente a 14,1 horas.
Adems, retras el pensamiento se observ 1 a 2 horas despus de la dosis. En Estudio
2, los pacientes sanos (n = 11) con trastornos de ansiedad (5 sujetos eran fumadores)
fueron tratados con alprazolam durante 2 a 10 semanas para alcanzar el nivel de estado
estacionario: 4 pacientes recibieron 0,4 mg, 4 pacientes recibieron 0,8 mg, y 3 pacientes
recibi 1,2 mg dos veces al da. Siete pacientes estaban en el flunitrazepam y 5
pacientes estaban en sensido a dosis fija. Doscientos ml de zumo de pomelo regular de
la fuerza fue dado tres veces al da durante 7 das. Al igual que en el estudio 1, los no
fumadores no tuvieron farmacocintica significativa alteracin, pero los 5 los fumadores
haban significativamente mayor concentracin plasmtica (22,7 ng / ml frente a 17,8
nanogramos / mL). Se ha observado que los fumadores han alterado la farmacocintica
del alprazolam, que tambin era cierto en la presencia de zumo de pomelo

Bibliografia: www.micromedex.com

3 Interacciones Medicamentosas de 4 Farmacos

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