QUILOMICRONES

Son lipoprotenas que se estructuran en el intestino, utilizando los lpidos que se han ingerido
con la dieta. Entre los componentes de esta lipoprotena se encuentran los triglicridos que se
han sintetizado en el enterocito a partir de los productos de hidrlisis de los triglicridos de la
dieta, los fosfolpidos y el colesterol, este ltimo compuesto no solamente corresponde al que
se ha ingerido con los alimentos sino a aquel que se secreta con las bilis y al colesterol que se
sintetiza "de novo" en el enterocito. Tanto
el colesterol dietario como el que
acompaa a la secrecin biliar, requieren
para su absorcin de la participacin de las
sales biliares conjugadas, compuestos que
bsicamente cumplen dos funciones
durante la digestin y absorcin de los
lpidos, en primer lugar emulsifican a las
grasas, con el fin de incrementar la
superficie de contacto entre los lpidos y las
enzimas encargadas de hidrolizarlos, y en
segundo lugar, estructuradas formando micelas simples, las que se encargan de transportar los
productos de la hidrlisis enzimtica, tal como el colesterol libre, los monoacilgliceroles, cidos
grasos no esterificados, etc. hasta las microvellocidades intestinales donde son posteriormente
absorbidos ". Por otro lado, las sales biliares se absorben a nivel del ileon y por la vena porta
llegan al hgado para ulteriormente ser nuevamente secretadas al tracto digestivo, formndose
de esta manera lo que se conoce como "circulacin enteroheptica de las sales biliares"; el
conocimiento de este proceso, constituye el fundamento del tratamiento de ciertas
hipercolesterolemias que ha conllevado al uso de resinas de intercambio inico, tal como la
colesteramina, compuesto que tiene la propiedad de interactuar electrostticamentecon la
carga negativa de las sales biliares impidiendo, de este modo, que stas se absorban a nivel
intestinal, efecto que trae consigo la interrupcin de la circulacin enteroheptica y como
consecuencia de ello el hgado se ve forzado a utilizar colesterol para sintetizar sales biliares y
restituir aquellas que se han perdido por las heces(1).
Sntesis
Su sntesis se realiza en el enterocito, a expensas de las grasas digeridas y absorbidas
procedentes de la ingesta.
La resntesis de los lpidos complejos se realiza en el retculo endoplasmtico de los enterocitos
donde, al mismo tiempo, se est produciendo la traslocacin de la apoB48 hacia el interior de
las vesculas.
Los triglicridos se van acumulando al tiempo que la microesfera se va rodeando de la apoB48
y de los fosfolpidos de superficie de modo que se impide que unas se fundan con otras. Las
partculas van creciendo segn captan nuevos triglicridos y cuando alcanzan un determinado
tamao, pasan al complejo de Golgi donde adquiere nuevas protenas de superficie,
posiblemente la apoA-I, apoA-II y la apoA-IV adems de hidratos de carbono que glicosilan la
apoB48. Los quilomicrones as conformados se dirigen hacia el sistema de vesculas secretoras
que los transportan hacia la membrana basal del enterocito donde sern descargados en el
espacio intercelular.
Por mecanismos no suficientemente aclarados, cruzan el endotelio de los vasos linfticos y
penetran en la circulacin linftica. Por esta llegan al conducto torcico que al desembocar en
la subclavia, hacen que se mezclen con la sangre.
Los enterocitos tienen una tremenda capacidad de resntesis de triglicridos en funcin de los
cidos grasos absorbidos no habindose encontrado limitacin alguna por las necesidades de
apoB48, de hecho, el factor limitante de todo el proceso parece ser la velocidad con la que la
protena microsomal transportadora de triglicridos (microsomal transport proten, MTP) es
capaz de transferir los triglicridos desde su lugar de sntesis en el exterior de la membrana
microsomal hacia el interior(1).
La presencia de una o varias copias de apoB48 parece ser que aumenta la eficacia de su unin
como sustrato de una de las enzimas ms abundantes del organismo, las LPL del tejido adiposo
y del msculo, adems de permitirle envolver un mayor nmero de triglicridos por partcula
lo que marca una diferencia con las LDL portadoras de una sola copia de apoB100[1].

Las principales apolipoprotenas que integran los quilomicrones, se observa en la tabla anterior
esta lipoprotena se estructura principalmente con los triglicridos que han sido resintetizados
a nivel intestinal, los que se asocian con las apo A-I, A-II y fundamentalmente con la apo B-48
para originar los quilomicrones nacientes que por la va linftica llegan a la circulacin general
donde reciben apolipoprotenas que le servirn para metabolizarse posteriormente, como son
las apo C- C-II, C-III y apo E cedidos por las HDL (1).
Los quilomicrones se dirigen principalmente al tejido adiposo y secundariamente al tejido
muscular donde sufren la accin hidroltica de la lipasa lipoproteica, enzima localizada en el
endotelio capilar cuya sntesis es regulada por la insulina y requiere para su actividad la
presencia de la apo C-II. Los cidos grasos uno de los productos de hidrlisis penetran en el
adipocito donde servirn para sintetizar triglicridos, para cuyo propsito es necesario que la
glucosa penetre en esta clula y se degrade por la va glicoltica para proporcionar el glicerol-3-
fosfato, componente indispensable en la formacin de los triglicridos. El glicerol, otro de los
productos formados por accin de la lipasa lipoproteica, no ingresa al adipocito, dirigindose al
hgado para su posterior transformacin metablica(1).
Metabolismo de los quilomicrones
Los quilomicrones, a causa de la accin hidroltica de la lipasa lipoproteica, disminuirn de
tamao y al mismo tiempo perdern paulatinamente las diversas apolipoprotenas,
manteniendo entre otras a la apo E, as mismo, se desprendern pequeas partculas
discoidales, que originarn las HDL nacientes. Al mismo tiempo participar en una reaccin de
intercambio con las HDL proporcionando a sta colesterol libre, la que a cambio le proporciona
colesterol esterificado. Esta serie de transformaciones originan una partcula de tamao lmite
denominada "remanente" de quilomicrn en cuya composicin se encuentra la apo E que les
permitir ser captado por receptores de apo B/E y receptores de apo E que existen en el
hgado, lugar donde los remanentes son internalizados para ser catabolizados; en este proceso
la apo B-48 no es reconocida por el receptor antes citado. Es necesario considerar que estas
partculas no solamente transportan al hgado el colesterol diettico, sino aquel que le ha sido
proporcionado por las HDL, contribuyendo de esta manera a su eliminacin por la va biliar.
Igualmente, es necesario tener en consideracin que los "remanentes" circulan durante un
tiempo relativamente prolongado en el plasma, por cuyo motivo, para la determinacin del
perfil lipdico es necesario que el paciente guarde un ayuno de 13 horas, condicin en la que
normalmente no deber encontrarse quilomicrones circulantes




LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)
Las pre-betalipoprotenas se estructuran predominantemente en el hgado, siendo la
contribucin del intestino muy discreta. El mayor componente de las VLDL son los triglicridos,
que se sintetizan a partir de metabolitos proporcionados por el metabolismo de la glucosa, tal
como el ATP, NADPH y acetil-CoA, que sirven no solamente para sintetizar cidos grasos, sino
para la sntesis del colesterol. La estructuracin de las VLDL depende fundamentalmente de la
presencia de triglicridos, cuya disponibilidad constituye el factor que regula la secrecin de la
apolipoprotena B-100 componente imprescindible para las VLDL. Los triglicridos sintetizados
a partir de los cidos grasos liberados por el tejido adiposo durante la inanicin, no inducen
una apropiada secrecin de apolipoprotena B-100, lo que trae consigo una acumulacin
anormal de triglicridos en el hgado producindose el llamado hgado graso. Los fosfolpidos,
el colesterol libre y el colesterol esterificado, principalmente estos dos ltimos, parecen influir
en la secrecin de apo B-100. Es necesario precisar que los genes que codifican a las apo B-48 y
apo B- 100 en el intestino e hgado respectivamente tienen la misma composicin, pero resulta
que una modificacin post-transcripcional en el enterocito convierte un triplete en el RNAm
que codifica el aminocdo glutamina en una seal de parada, lo que ocasiona que la sntesis
de esta apolipoprotena se interrumpa cuando se ha traducido aproximadamente la mitad del
mensaje(2).
sntesis de las vldl
Las VLDL nacen en los hepatocitos de un modo similar a como se coment para los
quilomicrones del intestino pero integrando una sola molcula de apoB100, lo que parece ser
que supone un factor limitante en su capacidad para transportar triglicridos y por ello en su
tamao final. (Una protena de gran tamao condiciona ms el tamao final de la micela que
varias de tamao menor)
Sus triglicridos se sintetizan a partir del cido fosfatdico y el colesterol es el resultado de un
pool formado por el procedente de la metabolizacin de las LDL (como se ver ms adelante),
de los remanentes de quilomicrn as como por el sintetizado de "novo" en el propio
hepatocito. Dicho "pool" lo
emplean tanto para formar las
VLDL como para dar origen a las
sales biliares o para secretar su
exceso como tal colesterol por la
bilis.
La regulacin de su sntesis est
mediado de un modo indirecto
por hormonas, en especial las
catecolaminas y la insulina que
inducen una respuesta directa
sobre el tejido adiposo en el flujo
de cidos grasos haca el hgado,
y ste responde incrementando
la sntesis de VLDL.
De hecho, se ha visto que la resistencia a la insulina parece ser un determinante de primer
orden de los cambios en las concentraciones de VLDL. Parece ser que existe una accin
continua de degradacin por parte la insulina sobre la fraccin VLDL que va en orden, desde
los individuos sanos hasta los pacientes con diabetes tipo 2, y en la que los pacientes obesos
ocupan un lugar intermedio. La resistencia a la insulina puede tambin jugar un papel en
detrimento de las variaciones del perfil de LDL por permitir el desarrollo de la
hipertrigliceridemia(3).
El pool de cidos grasos que llegan al hepatocito presenta un triple origen;
La ya comentada liplisis de triglicridos de los adipocitos.
Los que proceden del catabolismo de los quilomicrones remanentes.
Los originados por la sntesis endgena a partir de los hidratos de carbono.
La preponderancia de un origen u otro depender del estado hormonal y nutricional del
sujeto, as, tras la ingesta son los remanentes de quilomicrones la principal fuente debido a la
gran produccin previa de quilomicrones y a que la insulina segregada mantiene inhibida a la
lipasa hormono-sensible del tejido graso. Tras un ayuno de varias horas, disminuye la accin de
la insulina pero aumenta la de las catecolaminas lo que ocasiona un incremento en la actividad
de dicha lipasa y con ello la catlisis de los triglicridos almacenados en el tejido adiposo.
Los otros posibles factores limitantes, la disponibilidad de colesterol y la de aminocidos es
poco probable excepto si se emplean resinas que impidan la reabsorcin del primero o bien
estatinas que bloqueen su sntesis endgena(3).

Estructura y metabolismo
La estructuracin de las VLDL se realiza a travs de una asociacin secuencial de sus
componentes, en primer lugar las apo B-100 se asocian a los fosfolpidos y triglicridos
originando una partcula rica en triglicridos, posteriormente se unen al resto de fosfolpidos y
colesterol. Una fase importante del proceso lo constituye la glicosilacin de las
apolipoprotenas, la que se inicia en el retculo endoplsmico y culmina en el aparato de Golgi.
En esta etapa juega un rol muy importante la protena microsomal transferidora de
triglicridos (MTP), quc interacta con las apo B- para ensamblar y secretar las VLDL. Luego,
stas se concentran en las vesculas secretoras y se dirigen a la membrana basal donde se
fusionan y por un mecanismo de exocitosis se liberan al espacio de Disse, estas VLDL, nacientes
estn constituidas bsicamente por apo B-100. Cuando las VLDL nacientes llegan a la
circulacin general ceden su colesterol libre a las HDL y captan de esta lipoprotena el
colesterol esterificado y las apolipoprotenas C y E. Las VLDL se catabolizan preferencialmente
en el tejido muscular, donde se encuentra la lipasa lipoproteica, enzima que tambin est
presente en el endotelio capilar del tejido adiposo, glndula mamaria, y otros, sta es activada
por la apo C-11 e hidroliza a los triglicridos, liberando cidos grasos no esterificados y glicerol,
de una manera similar al proceso metablico que ocurre en los quilomicrones. La actividad de
la lipasa lipoproteica depende de la relacin de las apo C-III/C-II, que se encuentran en la
superficie de las VLDL, cuando esta relacin se incremento disminuye el catabolismo de esta
lipoprotena, conforme se ha observado experimentalmente. Como consecuencia de la accin
hidroltica de esta enzima las VLDL disminuyen de tamao, de una manera similar a lo ocurrido
con los quilomicrones, originndose las lipoprotenas de densidad intermedia (lDL), partculas
que pueden ser captadas por los receptores de apo B/E o apo E que se encuentran en el
hgado para luego ser intemalizadas, o en su defecto pueden convertirse en LDL, para cuyo
propsito es necesaria la participacin de la lipasa heptica(4).

Despus de una ingesta alimenticia, la liberacin de insulina produce un incremento de lipasa
lipoproteica, mientras que la fipasa sensible a la accin hormonal, que se encuentra en el
interior del adipocito, disminuye su actividad. En cambio, en la etapa post-absortiva,
disminuyen los niveles de insulina y aumentan los de glucagon, hormona que activa la adenil
ciclasa del adipocito y posteriormente la actividad de la lipasa sensible a la accin hormonal,
liberndose como consecuencia de ello cidos grasos no esterificados que posteriormente se
dirigen al hgado. Algunos procesos vinculados con bajos niveles de insulina producen una
disminuida liberacin de lipasa lipoproteica en el tejido adiposo, efecto que tambin se ha
observado en el tejido muscular. Esto trae consigo un limitado catabolismo de las VLDL
incrementndose su concentracin en el plasma, pudindose observar una hipertrigliceridemia
que puede revertirse mediante la administracin de insulina o hipoglicemiantes orales.
Se ha observado en aquellas personas que ingieren una dicta muy alta en carbohidratos
simples, o en pacientes diabticos no controlados, la secrecin de una VLDL- rica en
triglicridos, la que tambin se ha descrito en obesos y pacientes con hipertrigliceridemia
familiar. Estas VLDL-rica en triglicridos son retiradas del plasma sin que previamente se
conviertan en LDL, proceso en el cual jugara un rol determinante la apo E, tambin se ha
postulado la participacin de la protena transferidora de steres de colesterol (CETP), que
tiene la propiedad de transferir triglicridos a la HDL o LDL, y hacer lo propio con los steres de
colesterol que son transportados de estas partculas a las VLDL-rica en triglicrido, de tal
manera que sta queda convertida en una lipoprotena remanente enriquecida de apo E, que
no se convierte en LDL y puede ser directamente eliminada de la circulacin(3).
Un aspecto que es importante considerar es el polimorfismo que presentan las apo E, las
cuales tienen 3 formas allicas: E2, E3 y E4, que se diferencian en razn a los aminocidos
cistena y arginina. El fenotipo E3/3 se presenta en aproximadamente el 60% de la poblacin,
una mutacin en esta apolipoprotena puede causar dislipidernias debido a un metabolismo
anormal de las VLDL. La presencia de las apo E2 y E4 se encuentran vinculadas a ciertas
dislipidemias(3).
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1.- Brown MS, Golstein JL. Cmo influyen en los receptores de LDL colesterol y la
aterosclerosis. Ciencia. Am. 1994. Pg.: 251:58-66
2.- Murray P, Mayer P, Granner D, Rodwell V. Bioquimica de Harper ed. El Manual Moderno
S.A. de C.V. Mexico 1997.
3.- Palacios E, Osada J. Funcin del hgado en el metabolismo de las lipoprotenas. En
Hepatologa Ed. Mara Cascales y Juan Rodes. Madrid 1990. pag.: 43-67.
4.- Leonides Delgado; Emilio Guija. Diagnstico. Volumen 38. Mayo 1999. EN LINEA. (Visitado
el 26 de junio del 2014) disponible en: http://www.fihu-
diagnostico.org.pe/revista/numeros/1998-99/mayjun99/111-122.html#G1