MECANISMOS DE ENDOCRINOLOGIA: Vitamina D

y fertilidad: una revisin sistemtica

1. Elisabeth Lerchbaum y
2. Barbara Obermayer-Pietsch
+Afiliaciones de los autores
Divisin de Endocrinologa y Metabolismo,Departamento de Medicina Interna de la Universidad
de Medicina de Graz, Auenbruggerplatz 15, 8036 Graz, Austria
(La correspondencia debe ser dirigida al correo Lerchbaum; Email:elisabeth.lerchbaum @ medunigraz.at )

Abstracto (RESUMEN)
Antecedentes La vitamina D ha sido conocida por su funcin en el mantenimiento de la
homeostasis del calcio y el fsforo y la promocin de la mineralizacin sea. Hay algunas
pruebas de que, adems de las hormonas esteroides sexuales, los reguladores clsicos de la
reproduccin humana, la vitamina D tambin modula los procesos reproductivos en mujeres y
hombres.
Objetivo El objetivo de esta revisin fue evaluar los estudios que evaluaron la relacin entre
la vitamina D y la fertilidad en hombres y mujeres, as como en los animales.
Mtodos Se realiz una bsqueda sistemtica de la literatura en PubMed para publicaciones en
idioma Ingls relevantes publicados hasta octubre de 2011.
Resultados y discusin El receptor de la vitamina D (VDR) y vitamina D metabolizando
enzimas se encuentran en los tejidos reproductivos de las mujeres y los
hombres. VDR ratones knockout tienen insuficiencia gonadal significativa, disminucin del
recuento de espermatozoides y su motilidad y anormalidades histolgicas de testculos, los
ovarios y el tero. Por otra parte, se presentan pruebas de que la vitamina D est involucrada
en la reproduccin femenina incluyendo resultado de la FIV (tasas de embarazo clnico) y el
sndrome de ovario poliqustico (SOP). En las mujeres con SOP, los bajos niveles de 25-
hidroxivitamina D (25 (OH) D) se asocian con la obesidad, metablicas y trastornos
endocrinos y la administracin de suplementos de vitamina D podra mejorar la frecuencia
menstrual y trastornos metablicos en las mujeres. Por otra parte, la vitamina D podra influir
en la esteroidognesis de las hormonas sexuales (estradiol y progesterona) en mujeres sanas
y de alta 25 (OH) D podran estar asociados con la endometriosis. En los hombres, la vitamina
D se asocia positivamente con la calidad del semen y el estado de andrgenos. Por otra parte,
el tratamiento con vitamina D podra aumentar los niveles de testosterona. Hombres
Testiculopathic muestran una baja CYP21Rexpresin, los bajos niveles de 25 (OH), y la
osteoporosis a pesar de los niveles normales de testosterona.
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Introduccin
La vitamina D ha sido conocida por su funcin en el mantenimiento de la homeostasis
del calcio y el fsforo y la promocin de la mineralizacin sea (1) .La evidencia
creciente sugiere que la deficiencia de vitamina D est relacionada con un mayor
riesgo de cncer (2) , enfermedades autoinmunes, diabetes y enfermedades
cardiovasculares ( 1 , 2 , 3 ), indicando la importancia de los niveles suficientes de
vitamina D. Hay algunas pruebas de que, adems de las hormonas esteroides
sexuales, los reguladores clsicos de la reproduccin, la vitamina D tambin modula
los procesos reproductivos en mujeres y hombres.
La infertilidad es una enfermedad compleja con aspectos mdicos, psicosociales y
econmicos (4) , que afecta a alrededor del 15% de las parejas (5) . Una de las
principales causas de la infertilidad femenina es el sndrome de ovario poliqustico
(SOP). Las mujeres afectadas por el sndrome de ovario poliqustico con frecuencia
sufren de oligo o anovulacin, as como la obesidad y la resistencia a la insulina. Los
estudios poblacionales encontraron que en el 30-40% de las parejas infrtiles la
causa subyacente es el factor masculino (6) . En este contexto, cabe mencionar que la
calidad general del semen de los hombres est disminuyendo, lo que podra explicarse
en parte por factores ambientales(7) . De hecho, hasta un 20% de los hombres
jvenes tienen la concentracin de espermatozoides por debajo del nivel de
recomendacin de la OMS y el 40% presenta concentraciones de espermatozoides por
debajo de un nivel que se considera ptimo para la fertilidad (8) . Por otra parte,
muchos de los aspectos adversos del envejecimiento masculino se han atribuido a la
disminucin en los niveles de testosterona (9) y alguna evidencia sugiere una
asociacin de andrgenos y el metabolismo de la vitamina D ( 10 , 11 ).
El objetivo de esta revisin es el examen de las pruebas de la investigacin
relacionada con el estado de la vitamina D y la fertilidad, as como las alteraciones
endocrinas en las mujeres, incluyendo los resultados de FIV, PCOS y la
endometriosis, as como los niveles de andrgenos y la calidad del semen en los
hombres. Debido a la escasez relativa de los datos obtenidos a partir de seres
humanos, esta revisin incluye una discusin de los datos de animales en el papel de
la vitamina D en la reproduccin. El papel de la vitamina D en el embarazo, el perodo
perinatal y la lactancia ha sido ampliamente examinado en otro lugar ( 12 , 13 ) y no
se incluye en detalle aqu.
Se realiz una bsqueda sistemtica de la literatura en PubMed para publicaciones en
idioma Ingls relevantes publicados hasta octubre de 2011 se utilizaron los siguientes
trminos de bsqueda: '. Vitamina D "y" fertilidad "," vitamina D "y" reproduccin ","
vitamina D "y" sndrome de ovario poliqustico . Adems, tambin utilizamos los
trminos de bsqueda '25-hidroxivitamina D (25 (OH) D) ', '1 ,25-dihidroxivitamina D',
y 'calcitriol' en lugar de la vitamina D. Tambin referencias enumeradas usadas de los
artculos seleccionados en expandir la bsqueda.
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Metabolismo de la vitamina D
La vitamina D es una hormona esteroide. El precursor de la vitamina D 7-
dehidrocolesterol es un intermediario normal en la va de colesterol y est presente
en la piel (1) . La radiacin UV-B induce la conversin de 7-dehidrocolesterol a la
provitamina D 3 , que espontneamente se isomeriza al colecalciferol (vitamina
D 3 ) (1) . La vitamina D 3 se libera en la circulacin y transportado por la protena de
unin D-vitamina (VDBP). Aproximadamente el 80-90% se deriva de la produccin
inducida por la luz del sol en la piel. Una pequea cantidad del total de vitamina D del
cuerpo tambin se deriva de la dieta y / o suplementos. Esto puede derivar a partir de
plantas u hongos que contienen ergolcalciferol (vitamina D 2 ) o de pescado graso o
aceite de hgado de bacalao que contiene vitamina D 3 (1) . La vitamina D de la piel y
la dieta se metaboliza en el hgado por la enzima 25-hidroxilasa (codificada
por CYP2R1 ) a 25 (OH) D, que se utiliza para determinar el estado de vitamina D de
un paciente en vitamina D suficiente (25 (OH) D 30 ng / ml; multiplicar por 2,496
para convertir nanogramos por mililitro a nanomoles por litro), la vitamina D
insuficientes (25 (OH) D 20 a 29 ng / ml), y la deficiencia de vitamina D (25 (OH) D
<20 ng / ml) (1) . Sin embargo, el informe de 2011 del Instituto de Medicina (IOM)
recomienda una de 25 (OH) D de al menos 20 ng / ml (50 nmol / l) basndose en los
efectos positivos de la vitamina D en la salud sea (14) . 25 (OH) D se metaboliza en
los riones por la enzima 1-hidroxilasa en su forma activa, la 1,25-dihidroxivitamina
D 3 (1,25 (OH) 2 D 3 ). La enzima 1-hidroxilasa tambin se encuentra en muchos
otros tejidos que permiten la conversin local del 25 (OH) D en el activo 1,25
(OH) 2 D 3 (1) .
Las acciones biolgicas de la vitamina D estn mediados a travs del receptor de la
vitamina D (VDR) que se distribuye a travs de diversos tejidos, incluyendo el
esqueleto y las glndulas paratiroides, as como los tejidos reproductivos ( 1 , 15)
(ver la fig. 1 una para los efectos clsicos de la vitamina D). La vitamina D se une a la
VDR nuclear, que a continuacin heterodimeriza con el receptor X retinoide. Esto a su
vez se une al elemento de respuesta a la vitamina D se encuentra en las regiones
promotoras de los genes diana (16) . El VDR interacta con otros factores de
transcripcin tales como protenas coactivador y los integradores de transcripcin
tales como protenas de unin a calcio (17) .Esta va genmica que conduce a cambios
en la transcripcin de genes puede llevar horas o das (18) . Otra va es la interaccin
con un receptor de superficie celular y segundos mensajeros, que conduce a una ms
rpida toma de respuesta segundos a minutos ( 1 , 18 ). Catabolizacin de 1,25
(OH) 2 D 3 y 25 (OH) D en cido calcitroic biolgicamente inactivo es catalizada por la
24-hidroxilasa (1) .











Figura 1
(A) los efectos de la vitamina D Clsica.
(B) los efectos de la vitamina D no clsica en diversos tejidos (relacionados con la
fertilidad humana). 1,25 (OH) 2 D 3 , 1,25-hidroxivitamina D 3






VDR expresin en los tejidos reproductivos
MUJERES
El VDR se distribuye a travs de diversos tejidos que sugieren un papel activo de la
vitamina D en los tejidos (vase tambin . Fig. 1 b para efectos no clsicas de la
vitamina D). En las mujeres, VDR mRNA se ha demostrado que se expresa en los
ovarios (19) , en clulas de ovario mixtos, y en cultivos de clulas de la granulosa
purificados que indica un papel en la esteroidognesis de las hormonas
sexuales (20) . Del mismo modo, la placenta humana expresaCYP27B1 (codificacin 1-
hidroxilasa) y VDR ( 21 , 22 ). Por otra parte, VDR ha encontrado en la glndula
pituitaria humana (23) , as como en el endometrio humano (19) . Vigan et
al . (24) demostrado por la medicin de la 1,25 (OH) 2 D3 niveles en el sobrenadante de
las clulas del endometrio tratados con vitamina D que endometrio es capaz de sntesis
extrarrenal de la forma activa de la vitamina D. Los autores tambin mostr que la
forma activa del gen 1-hidroxilasa se expres en clulas estromales endometriales
humanas independientes de la fase del ciclo, pero con un aumento significativo en la
decidua embarazada temprana (24) .
LOS VARONES
En el tracto genital de roedores machos, VDR ha encontrado en los msculos lisos de
las epiddimo, espermatogonias y clulas de Sertoli, que indica un papel de la vitamina
D en la espermatognesis y la maduracin del esperma en ratas (25 , 26 ). Por otra
parte, el VDR se detect en homogeneizados de tejidos testiculares humanos utilizando
valorada de vitamina D (27) . Ms recientemente, el VDR se detect en el esperma
humano, con sitios de unin en el ncleo y la pieza intermedia del
espermatozoide (28) . Una localizacin ultraestructural de VDR en el esperma humano
mostr que el VDR se encuentra en gran medida en el ncleo del
espermatozoide (29) . Recientemente, se inform que el VDR y vitamina D
metabolizando enzimas se expresan de forma concomitante en espermtidas, vesculas
dentro del epiddimo cpita, y el epitelio glandular del epiddimo cauda, las vesculas
seminales y la prstata (30).

EFECTOS DE LA VITAMINA D EN LOS TEJIDOS REPRODUCTIVOS

MUJERES
La vitamina D tiene un papel biolgicamente posible en la reproduccin femenina. En el
tejido de ovario humano, la 1,25 (OH) 2 D 3 estimula la produccin de progesterona en
un 13%, la produccin de estradiol en un 9%, y la produccin de estrona en un
21% (20) . Del mismo modo, se demostr en una lnea celular de coriocarcinoma que la
actividad de la aromatasa P450 (que cataliza la biosntesis de estrgenos) y la
expresin son estimulados por calcitriol y que un elemento de respuesta a la vitamina D
atpica se encuentra enCYP19 ( CYP19A1 ) (codificacin P450 aromatasa) promotor (31
) . 1,25 (OH) 2D 3 regula corinica humana la expresin y secrecin de gonadotropinas
en sincitiotrofoblastos humanos (32) y aumenta la produccin placentaria de esteroides
sexuales (33) . Estudios anteriores han demostrado que el calcitriol promueve el
transporte de calcio en la placenta (34) , estimula la expresin lactgeno de la
placenta (35) , y regula HOXA10 expresin en las clulas del estroma de endometrio
humano (36) . HOXA10 expresin es importante para el desarrollo del tero y esencial
para desarrollo del endometrio, permitiendo que la receptividad uterina para la
implantacin (37) .

LOS VARONES
Los mecanismos especficos por los que las influencias de la vitamina D de
reproduccin masculinos siguen sin estar claros. Recientemente, se ha demostrado que
el tratamiento con vitamina D regula al alza ciertos genes de testculo especfica en el
testculo de ratn (38) , mediante el cual 19 de 2483 testculo-genes especficos
mostraron regulacin positiva por la 1,25 (OH) 2 D 3tratamiento. De estos genes, el
regulador de la homeostasis del colesterol celular casete transportador 1 (de unin a
ATP ABCA1 ) se expresa principalmente en las clulas de Sertoli y podra influir en la
fertilidad masculina. ABCA1 ratones knockout han reducido significativamente los
niveles de testosterona intratesticular, as como los recuentos de esperma reducida en
comparacin con salvaje- escriba animales (39) . Ausencia de ABCA1 resultados en el
agotamiento de los lpidos, incluyendo HDL-C de las clulas de Leydig y HDL-C es la
principal fuente de colesterol de los tejidos andrognica. Por lo tanto, la funcin de las
clulas de Leydig est parcialmente comprometida en ausencia de Abca1 que resulta en
una menor produccin de testosterona y menos generacin de espermatozoides
en ABCA1 ratones knockout (39) .
Por otra parte, Zanatta et al . (40) inform que la 1,25 (OH) 2 D 3 desencadena plasma
acciones de membrana-iniciado por la modulacin de la absorcin de calcio y por la
alteracin de la gamma-glutamil transpeptidasa actividad (GGT) en el testculo de rata
inmadura. GGT est implicado en la sntesis de protenas especficas conocidas para
ser secretada por las clulas de Sertoli. Para ms detalles, los efectos de la vitamina D
genmicos y no genmicos en los testculos de ratas se han examinado en otro
lugar (41) .
Se ha demostrado que la testosterona regula a la baja la VDR en clulas de
testculo (42) . En osteoblastos humanos en cultivo, los andrgenos aumentan 1-
hidroxilasa, una enzima clave en el metabolismo de la vitamina D que convierte 25 (OH)
D en la forma biolgicamente ms activa 1,25 (OH) 2 D (43) .
En ratas, la vitamina D mostr un efecto estimulador potente en la acumulacin de
aminocidos en 11 das de edad testculo de rata que puede ser bloqueada por la
cicloheximida. La conclusin de los autores de este estudio fue que la vitamina D juega
un papel importante en el testculo por efectos genmicos que pueden ser activados por
la protena quinasa A, as como por las respuestas rpidas que implican Ca 2 + /
K + canales en la membrana plasmtica (44) .Adems, Akerstrom y
Walters (45) mostraron un aumento de la captacin de calcio en las clulas de Sertoli
TM4 compartidos por una actividad del receptor nuclear mediada a travs de la 1,25
(OH) 2 D 3 , lo que indica que la funcin de influencias de vitamina D testculo a travs
de las vas de respuesta dual.
En un estudio de investigacin de espermatozoides humanos a nivel molecular, la 1,25
(OH) 2 D 3 tiene un efecto sobre el eflujo de colesterol, la fosforilacin de protenas, y
el aumento de supervivencia de los espermatozoides (29) . Por lo tanto, la vitamina D
podra desempear un papel importante en la maduracin de espermatozoides
extratesticular al influir en la capacitacin y podra modular la supervivencia de los
espermatozoides. Ms recientemente, Aquila et al . (46) demostr que la 1,25
(OH) 2 D 3 a travs VDR aument intracelulares de Ca 2 + niveles, la motilidad y la
actividad acrosina revelando un efecto de la vitamina D en la adquisicin de la
capacidad fecundante de los espermatozoides humanos. Adems, la 1,25
(OH) 2 D 3 reduce el contenido de triglicridos de forma concomitante con el aumento
de actividad de la lipasa (46) a travs de la VDR. Los autores especulan que el aumento
del metabolismo de lpidos para satisfacer las demandas energticas durante el proceso
de capacitacin mediante la reduccin de almacenamiento de energa y aumentar el
gasto de energa.

LA VITAMINA D Y LA FERTILIDAD EN ESTUDIOS CON ANIMALES

A continuacin, resumimos la evidencia sobre el efecto de los niveles de vitamina D en
los resultados reproductivos en animales.
Con respecto a la importancia del papel de la vitamina D en el metabolismo del calcio,
se debe mencionar que las investigaciones en animales han establecido un papel del
calcio en la activacin de ovocitos y la maduracin, lo que resulta en la reanudacin y la
progresin del desarrollo folicular (47) . Los resultados de una in vivo del estudio
mostraron que la 1,25 (OH) 2 D 3 aumenta considerablemente el peso del tero e induce
la reaccin decidual (48) , lo que sugiere un papel fisiolgico en la diferenciacin de
clulas de endometrio en clulas deciduales, un paso crucial en el proceso de
implantacin del blastocisto . Sin embargo, dosis muy altas de 1,25 (OH) 2 D 3 resultado
en un cuerpo lteo reducida, reducen la progesterona, y las alteraciones en el ciclo
estral en ratas(49) . En las ratas diabticas, la 1,25 (OH) 2 D 3 tratamiento tiene un
efecto protector sobre el dao inducido por aloxano en el sistema de reproduccin
mediante la mejora de los niveles de testosterona y estradiol-17, en consecuencia, la
proteccin contra el estrs oxidativo, la toxicidad celular, y mantener el nmero y la
motilidad de los espermatozoides (50) .

Animales deficientes en vitamina D
Las ratas hembras
Se ha demostrado que la deficiencia de vitamina D reduce el xito de apareamiento y la
fertilidad en ratas hembra. En detalle, las ratas hembras alimentados con una dieta
deficiencia de vitamina D son capaces de reproduccin, pero la fertilidad global se
reduce incluyendo la probabilidad de impregnacin, as como un mayor riesgo de
complicaciones durante el embarazo. Esto no se corrige por la normalizacin de la
hipocalcemia en deficientes en vitamina D ratas hembra, pero requiere la 1,25
(OH) 2 D 3 (51) .

Las ratas macho
En deficientes en vitamina D ratas macho, se ha demostrado que, aunque capaz de
reproducir, los animales tienen una reduccin del 45% en apareamientos de xito, as
como una disminucin de la tasa de fertilidad general que se reduce en un 73% en
comparacin con los controles (52) . Los testculos de ratas deficientes en vitamina D
mostraron la espermatognesis incompleta, y cambios degenerativos (53) . Uhland et
al . (54) demostraron que la sustitucin de calcio solo en los animales de vitamina D-
empobrecido era suficiente para restaurar la fertilidad en las ratas macho.
Vdr y animales knockout 1-hidroxilasa
El desarrollo de Vdr y animales knockout 1-hidroxilasa contribuy mucho al
conocimiento actual acerca de la vitamina D y su papel en la funcin reproductiva. Con
respecto a la esteroidognesis de las hormonas sexuales, enVDR ratones knockout, la
actividad de la aromatasa en el ovario, testculo, epiddimo y es 24, 58, y 35% de los
valores de tipo salvaje, respectivamente, y la expresin del gen de la aromatasa
tambin se reduce. Por otra parte, los niveles elevados de LH y FSH indican
hipogonadismo hipergonadotrpico. La suplementacin de estradiol normaliza
anormalidad histolgica en las gnadas masculinas y femeninas, mientras que la
administracin de suplementos de calcio aumenta la actividad de la aromatasa
parcialmente y corrige el hipogonadismo (15) . Curiosamente, la suplementacin de
estrgenos aumenta el peso uterino de mujeres VDR ratones knockout indican que la
vitamina D juega un papel importante en la produccin de estrgeno en el ovario (55) .
Tanto Vdr y nocaut 1-hidroxilasa ratones hembra concebir con poca frecuencia,
tienen un nmero significativamente menor de fetos viables en el tero , que tambin
son de menor peso corporal, y se presentan con hipoplasia uterina, problemas de la
foliculognesis, anovulacin, y el cuerpo lteo ausente
( 36 , 55 , 56 , 57 ). En VDR ratones mutantes nulos, alimentando las dietas altas en
calcio restaura parcialmente la fertilidad ( 15 , 56 , 58 ) y aumenta la tasa de
concepcin, pero no normaliza el nmero o peso de los fetos viables. Por lo tanto, no
slo la falta de un efecto directo de la 1,25 (OH) 2 D 3 en la funcin reproductiva es
causa de infertilidad, pero tambin hipocalcemia tiene un papel que desempear. Del
mismo modo, los ratones hembra knockout 1-hidroxilasa desarrollan infertilidad
acompaada de disminucin de los niveles de estrgeno y progesterona, FSH elevada y
los niveles de LH, defectos en la formacin luteum de desarrollo folicular y el cuerpo,
as como hipoplasia uterina (59) .Una vez ms, el fenotipo reproductiva defectuoso se
normaliz cuando los ratones fueron alimentados con una dieta de rescate (que
contiene niveles altos de calcio, fosfato, y lactosa). Los autores concluyeron que la
infertilidad visto en la 1,25 (OH) 2 D 3 ratones deficientes no es un efecto directo de la
deficiencia de vitamina D activa en el sistema reproductivo, sino ms bien un efecto
indirecto mediado por el calcio extracelular y fsforo.
En los machos, VDR ratones mutantes nulos presentan insuficiencia gonadal
significativo, con disminucin del conteo de espermatozoides y su motilidad y
anormalidades histolgicas del testculo (15) . Curiosamente, los rganos reproductores
de 1-hidroxilasa ratones mutantes nulos masculinas aparecieron macroscpicamente
normal (57) .

La vitamina D y la fertilidad en seres humanos

Las correlaciones entre las estaciones y la luz con la reproduccin han sido
ampliamente investigado. Mientras que casi todos se centran en los efectos de la luz
visible a travs de conexiones retinohypothalamic oa travs de la melatonina secretada
durante la ausencia de la luz visible, el papel de la vitamina D en la explicacin ha sido
poco reconocido. De hecho, varios estudios sugieren una asociacin de vitamina D con
la fertilidad en seres humanos.
Los niveles sricos de 25 (OH) D muestran una variacin estacional con niveles altos
en verano y otoo y los niveles ms bajos en invierno y primavera. En los pases del
norte, donde un fuerte contraste estacional en la luminosidad que existe, la tasa de
concepcin se redujo durante los oscuros meses de invierno, mientras que un pico en la
tasa de concepcin durante el verano dando lugar a un mximo en la tasa de natalidad
en la primavera se ha observado (60) . Por otra parte, las tasas de ovulacin y la
receptividad endometrial parecen reducirse durante los largos inviernos oscuros en los
pases del norte (61) . Hay varias explicaciones posibles para estos resultados,
incluyendo el eje hipotlamo-hipfisis alterado, neurotransmisores cerebrales como la
serotonina, la dopamina y los opioides endgenos (60) . La melatonina durante mucho
tiempo ha sido investigado para este propsito, sin efectos directos. Sin embargo, este
hecho tambin podra explicarse en parte por la variacin estacional de los niveles de
vitamina D, lo que puede influir en varias vas, incluyendo el desarrollo endometrial
alterado y desarrollo de los ovocitos alterado.

Mujeres
Hay evidencia de que la vitamina D ejerce algunos efectos en la reproduccin femenina
incluyendo resultado de la FIV, sndrome de ovario poliqustico, y la endometriosis, as
como en la esteroidognesis en mujeres sanas (vase tambin. Fig. 2 ). Se discuten
estos efectos de la vitamina D en la siguiente seccin.




















V
Figura 2
Las asociaciones declaradas de estado de la vitamina D con la reproduccin femenina.

I VF
Los estudios que investigan la asociacin entre el estado de vitamina D con el resultado
de la FIV mostraron resultados inconsistentes. En un estudio realizado entre 84
mujeres infrtiles sometidos a FIV, las mujeres con mayores niveles de 25 (OH) D en
suero y lquido folicular fueron significativamente ms probabilidades de lograr un
embarazo clnico despus de FIV, y los niveles altos de vitamina D se asociaron
significativamente con la mejora de los parmetros de ovrica controlada
hiperestimulacin (62) . Por el contrario, Aleyasin et al .(63) no encontraron
asociaciones significativas de 25 (OH) D en suero y lquido folicular con los resultados
de FIV en un estudio que incluy a 82 mujeres infrtiles sometidos a tcnicas de
reproduccin asistida. Anifandis et al . (64)investigaron 101 mujeres consecutivas que
se sometieron 101-FIV intracitoplasmtica de microinyeccin espermtica (ICSI) ciclos
de estimulacin ovrica. En este estudio, las mujeres con un estado de la vitamina D
suficiente (25 (OH) D> 30 ng / ml en el lquido folicular) haba una menor calidad de los
embriones y tenan menos probabilidades de lograr un embarazo clnico en comparacin
con las mujeres con insuficiente (fluido folicular 25 (OH) D 20,1 a 30 ng / ml) o el
estado de la vitamina D deficiente (fluido folicular de 25 (OH) D <20 ng / ml). En total,
hasta la fecha, no hay datos suficientes para evaluar con precisin los efectos de la
vitamina D en mujeres sometidas a FIV.

EL SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO
SOP es el trastorno endocrino femenino ms comn, con una prevalencia de ~ 5-10%
en mujeres en edad reproductiva ( 65 , 66 , 67 ). SOP se caracteriza por el aumento de
ovario y la secrecin de andrgenos suprarrenales, los sntomas hiperandrognicos
tales como hirsutismo, acn y / o alopecia, irregularidad menstrual, y ovarios
poliqusticos. Adems, la resistencia a la insulina es comn en las mujeres con
SOP (68) , que son, por tanto, un mayor riesgo de diabetes tipo 2 (69) . En general, el
SOP es la causa ms comn de infertilidad en mujeres anovulatorias.
Existe cierta evidencia que sugiere que la deficiencia de vitamina D podra estar
implicada en la patognesis de la resistencia a la insulina y el sndrome metablico en
pacientes con SOP ( 70 , 71 ), si la vitamina D tambin est relacionada con los
parmetros endocrinos y la fertilidad en el SOP es menos clara. Hay, sin embargo,
varios estudios ( 70 , 72 , 73 ) que correlacionan bajo estatus D 25 (OH) con
caractersticas de sndrome de ovario poliqustico. En detalle, en un estudio realizado
entre 100 mujeres con PCOS de Turqua, los autores observaron una correlacin de 25
(OH) D con la testosterona y los niveles de DHEAS y la relacin LH / FSH (72) . En
contraste, en un estudio entre 120 pacientes con SOP, Hahn et al . (73) encontraron una
asociacin de 25 (OH) D con ndice de andrgenos libres y SHBG, pero no con la
testosterona total, androstenediona, DHEAS, estradiol, o LH / FSH relacin. Es de
destacar que no se realizaron ajustes para la obesidad o el ndice de masa corporal en
ese estudio(73) . Otro estudio realizado entre 206 mujeres con SOP revel resultados
similares que muestran una relacin entre la vitamina D con la SHBG y la puntuacin de
hirsutismo, pero no con la testosterona y testosterona libre (70) ;la relacin entre la
vitamina D con la puntuacin de hirsutismo sigui siendo significativa despus de
ajustar por ndice de masa corporal, pero se atenu en el anlisis de SHBG. Por otra
parte, la deficiencia de vitamina D era (IMC) se asocia de forma independiente con una
baja sensibilidad a la insulina evaluada por el ndice de insulina cheque sensibilidad
cuantitativa en un estudio que incluy a 27 SOP y 20 mujeres control (71) . Adems, la
deficiencia de vitamina D se encontr que era ms comn en las mujeres con SOP que
en los controles en una cohorte de Irn, incluidos 85 SOP y 115 mujeres del grupo
control (74) , as como en un estudio de observacin ms pequea de ellas 52 mujeres
(25 mujeres con SOPQ y 27 controles) de Edimburgo (75) . En este ltimo estudio, los
controles tenan un IMC significativamente menor que las mujeres con SOP, lo que
podra explicar las diferencias en los niveles de 25 (OH) D entre el SOP y controlar a
las mujeres. Sin embargo, los autores encontraron que la deficiencia de vitamina D se
asoci de forma independiente con una menor sensibilidad a la insulina y los niveles
ms bajos de HDL-C (independientemente del ndice de masa corporal y la relacin
cintura-cadera) (75) . Por otra parte, Panidis et al .(76) encontraron una asociacin
inversa de 25 (OH) D con la obesidad, as como una asociacin de IMC-dependiente
con resistencia a la insulina en una cohorte de 291 SOP y 109 mujeres control. Por el
contrario, el consumo de vitamina D no se asoci con inform infertilidad anovulatoria
en el Nurses 'Health Study II, un estudio prospectivo siguiente 18 555 mujeres
premenopusicas casadas y sin antecedentes de infertilidad que intentaron quedarse
embarazada o queda embarazada durante un perodo de 8 aos, pero no haba datos
sobre 25 (OH) D niveles reales (77) .
Los mecanismos que subyacen a la asociacin de los bajos niveles de 25 (OH) y
resistencia a la insulina no se entienden completamente. Como la obesidad est
relacionada con la resistencia a la insulina en el SOP (68) , as como en sujetos sanos,
la asociacin de la obesidad con la deficiencia de vitamina D merece ms
discusin. Hasta ahora, no est claro si los resultados de la insuficiencia de vitamina D
de la obesidad y / o si la obesidad es una consecuencia de la insuficiencia de vitamina
D. Por un lado, la obesidad puede contribuir a niveles bajos de vitamina D que circula
por la captura de vitamina D en los tejidos grasos. Wortsman et al . (78) demostraron
que el aumento de los niveles de 25 (OH) D 24 h despus de todo el cuerpo de la
exposicin a la luz ultravioleta fue del 57% menor en los obesos que en los no
obesos. Por otra parte, los pacientes obesos pueden evitar la luz solar, que es
necesaria para la sntesis de vitamina D en la piel (79) . Esto podra ser especialmente
el caso de las mujeres hirsutas con SOP, que podran tender a ocultar del pblico
debido a su apariencia.
Hay evidencia de que los niveles bajos de vitamina D estn asociados con la
obesidad (73) y la ingesta viceversa bajos de vitamina D podra ser un predictor
independiente de la obesidad (80) . La asociacin de los bajos niveles de vitamina D con
resistencia a la insulina podra al menos en parte ser mediada por la obesidad. Es de
destacar que algunos estudios informaron una asociacin de bajo nivel de vitamina D
con resistencia a la insulina slo en las mujeres con SOP obesas ( 72 , 73 , 76 ). Por
otra parte, se ha informado de 25 (OH) D a ser menor en las mujeres con SOP obesas
en comparacin con las mujeres con SOP de peso normal ( 73 , 74 , 76 ). As, los
estudios adecuados deben tener en cuenta el papel de la obesidad en la investigacin
de la relacin entre la vitamina D con la resistencia a la insulina.
Hay, sin embargo, ms all de los mecanismos de la obesidad que podran explicar la
asociacin de la deficiencia de vitamina D con la resistencia a la insulina. En primer
lugar, la vitamina D puede tener un efecto beneficioso sobre la accin de la insulina
mediante la estimulacin de la expresin de receptores de insulina y por lo tanto
mejorar la respuesta a la insulina para el transporte de glucosa (81) . El elemento de
respuesta a la vitamina D est presente en el promotor del gen de la insulina
humana (82) y la transcripcin del gen de la insulina humana se activa por la 1,25
(OH) 2 D 3 (83) . En segundo lugar, la vitamina D regula el calcio extracelular e
intracelular que es esencial para los procesos intracelulares mediada por la insulina en
los tejidos sensibles a la insulina, tales como msculo esqueltico y tejido
adiposo (81) . Por otra parte, las alteraciones en el flujo de calcio pueden tener efectos
adversos sobre la secrecin de insulina, que es un proceso dependiente de
calcio (84) . Por ltimo, como la vitamina D tiene un efecto modulador en el sistema
inmune (85) , hipovitaminosis D podra inducir una respuesta inflamatoria ms alta, que
se asocia de nuevo con resistencia a la insulina (86) .
El uso de estatinas en pacientes con SOP podra mejorar no slo los lpidos, sino
tambin hiperandrogenemia (87) . Curiosamente, se ha demostrado en un ensayo
controlado aleatorio (ECA) en 40 pacientes con SOP que el tratamiento de 12 semanas
con atorvastatina a dosis de 20 mg al da dio como resultado un aumento significativo
en los niveles de 25 (OH) D concentraciones que era independiente de la hipolipemiante
efecto de la atorvastatina (88) . Adems, hubo una correlacin significativa entre los
aumentos en la 25 (OH) D concentraciones y la reduccin de la protena-alta
sensibilidad C reactiva.
La nocin de que la vitamina D est involucrada en los parmetros metablicos y
endocrinos en SOP es apoyada por el hecho de que el VDR regula ms de 3% del
genoma humano, incluidos los genes que son cruciales para el metabolismo de la
glucosa ( 1 , 81 ). En este contexto, se ha demostrado que los VDRpolimorfismos
relacionados con el ( CDX2 , BSM-I , Fok I , Apa I y Taq I ) estn relacionados con el
metabolismo de la vitamina D y podra contribuir a la susceptibilidad SOP (89) . En
detalle, Mahmoudi (89) encontraron una asociacin de VDR Apa-I polimorfismo con
PCOS susceptibilidad en una cohorte incluyendo 162 SOP y 162 mujeres control de
Tehern.
En una cohorte de Austria incluyendo 545 SOP y 145 mujeres de control, los autores
encontraron una asociacin de VDR CDX2 con el metabolismo de la insulina mientras
que el VDR Apa-Me variante se asoci con hiperandrogenemia(90) . No se encontr
asociacin entre VDR polimorfismos relacionados con el sndrome de ovario
poliqustico y la susceptibilidad. Por otra parte, un estudio ms pequeo que incluye a
56 mujeres con SOP de Irn encontr una asociacin de VDR Taq-I con niveles sricos
elevados de LH, as como las asociaciones entre la disminucin de los niveles de SHBG
y VDR BSM-I (91) . Recientemente, los resultados de un estudio de asociacin del
genoma completo de 25 (OH) D en 33 996 individuos de ascendencia europea de 15
cohortes establecen un rol para las variantes genticas comunes en la regulacin de 25
(OH) D (92) . Variantes cerca de genes implicados en la sntesis de colesterol
( DHCR7 ), hidroxilacin (CYP2R1 ), y el transporte de vitamina D ( GC ) han sido
demostrado que afectan el estado de vitamina D, que tambin se ha demostrado en las
mujeres con SOP(90) .
La evidencia sobre los efectos de los suplementos de vitamina D en las mujeres con
SOP es escasa. Hay, sin embargo, algunos pequeos ensayos de intervencin que
muestran resultados prometedores. En un estudio de intervencin a pequea escala
entre ellos 13 mujeres premenopusicas con anovulacin e hiperandrogenismo crnico,
la reposicin de la vitamina D con ergocalciferol 50 000 U semanal o quincenal en
combinacin con la administracin de 1.500 mg de calcio al da, dieron lugar a la
normalizacin de los ciclos menstruales en las siete mujeres y dos quedaron
embarazadas ( 93) .Adems, se observaron mejoras clnicas de acn vulgar en las tres
mujeres afectadas por esta enfermedad (93) . De nota, no es posible distinguir entre el
calcio y los efectos de la vitamina D en ese estudio. Por el contrario, en un estudio
piloto entre 13 mujeres obesas con SOP, la administracin de la dosis nica de 300 000
U de vitamina D 3 por va oral no cambi significativamente el IMC o los niveles de
DHEAS, testosterona total, testosterona libre, y los niveles de androstenediona, pero
tena un impacto beneficioso sobre la resistencia a la insulina evaluada por el ndice de
evaluacin del modelo de homeostasis (94) . Del mismo modo, en un estudio pequeo
con 15 mujeres con SOPQ obesas tratadas con 1 mg calcidol diariamente durante 3
meses, mejora la secrecin de insulina tratamiento con vitamina D y tuvo un efecto
beneficioso sobre el estado de los lpidos, mientras que el IMC no cambi de forma
significativa (95) . En otro estudio incluyendo 57 mujeres que recibieron 50 000 UI de
vitamina D 3 por semana durante 24 semanas, la administracin de suplementos de
vitamina D dio lugar a la mejora de metabolismo de la glucosa, as como en una mejora
de la frecuencia menstrual sin un cambio significativo de IMC (96) . Del mismo modo,
en un estudio entre 60 mujeres infrtiles con SOP, el tratamiento con metformina en
combinacin con calcio y vitamina D suplementacin result en un mayor nmero de
folculos dominantes en comparacin con metformina sola y placebo, lo que podra
indicar un efecto beneficioso sobre la fertilidad (97) . Aunque se trata de datos muy
prometedores derivados de los estudios de intervencin controlados, hasta la fecha, no
hay ECA para evaluar los efectos del tratamiento con vitamina D en los parmetros
metablicos y endocrinos en mujeres con SOP. Teniendo en cuenta la asociacin de la
deficiencia de vitamina D con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2 en el SOP,
as como en otras cohortes (tipo 1 , 81 ) y la asociacin de la deficiencia de vitamina D
con la enfermedad cardiovascular y los eventos fatales (3) , la investigacin, que
incluye adems grandes ECA son altamente justificado en esta cohorte de alto
riesgo. Por otra parte, la asociacin de los niveles de 25 (OH) D con los parmetros
metablicos y endocrinos en mujeres con SOP, as como los resultados prometedores
de los estudios de intervencin en las mujeres con SOP podra llevar a una
recomendacin para la medicin de 25 (OH) D y los suplementos de vitamina D para
mejorar fertilidad, as como trastornos metablicos.

LAS MUJERES SANAS
La evidencia sobre los efectos de la vitamina D sobre la fertilidad en mujeres sanas es
escasa. Un estudio entre 101 mujeres jvenes voluntarios mostr una asociacin
inversa entre el 25 (OH) D y progesterona, as como el estradiol (98) .Del mismo modo,
en un estudio realizado entre 37 mujeres jvenes voluntarios, cuatro dosis semanales
de 28 000 UI de vitamina D 3 result en una pequea disminucin en los niveles de
estradiol y progesterona, aunque ni el cambio alcanz significacin (98) . Mientras que
los niveles altos D 25 (OH) se asocian con un menor riesgo de cncer de mama (99) , el
efecto de disminucin potencial de la vitamina D en los niveles de estradiol y
progesterona podra explicar en parte esta asociacin y merece una mayor
investigacin.

Endometriosis
La patognesis de la endometriosis est relacionada con un deterioro de los
mecanismos inmunolgicos y respuestas inflamatorias. La evidencia sobre la asociacin
de la endometriosis con el metabolismo de la vitamina D es escasa, pero hay dos
puntos a favor de una asociacin: i) se ha demostrado que el VDR y 1-hidroxilasa se
expresa en el endometrio (24) , lo que sugiere que el endometrio es un sitio extrarrenal
de la sntesis de la vitamina D y la accin de la vitamina D; y ii) la vitamina D est
involucrada en la regulacin del sistema inmunolgico (1) . Dado que la vitamina D es
un regulador eficaz del sistema inmune y la endometriosis se ha demostrado que se
asocia con trastornos inmunes significativas, se podra especular acerca de una
influencia de la vitamina D en la supresin inmune local y el desarrollo de la
endometriosis. Es de destacar que Agic et al . (19) encontraron una significativa
mayor VDR y expresin 1-hidroxilasa en el endometrio de mujeres con endometriosis
en comparacin con los controles sanos, que tambin se ha demostrado a nivel de
protenas. Sin embargo, 25 (OH) D fue similar en casos y controles. En un estudio
realizado entre 87 mujeres con endometriosis y 53 controles, Somigliana et
al . (100) observaron una asociacin de altos niveles de 25 (OH) D con un riesgo
significativamente mayor para la endometriosis, as como un gradiente biolgico que
muestra los niveles ms altos de 25 (OH ) D en mujeres con estadios avanzados de la
enfermedad. Por el contrario, en un estudio realizado entre 42 mujeres con
endometriosis y 113 mujeres control, Hartwell et al . (101) encontraron
significativamente ms altos de 1,25 (OH) D en mujeres con endometriosis, mientras
que 25 (OH) D fueron similares en ambos grupos.Ms recientemente, Vilarino et
al . (102) investigaron la asociacin de VDRpolimorfismos con endometriosis y la
infertilidad en un estudio transversal que incluy 132 mujeres con infertilidad
relacionada con la endometriosis, 62 mujeres con infertilidad idioptica, y 133
controles. Los autores no encontraron ninguna asociacin de VDR polimorfismos con
endometriosis o infertilidad.Adems de 25 (OH) D, VDBP tambin fue encontrado para
ser asociado con la endometriosis. Faserl et al . (103) encontraron que la abundancia
de VDBP fue mayor en todos los grupos de endometriosis en un factor de ~ 3 en
comparacin con el control de la piscina. Adems, un polimorfismo en el VDBP ( GC-2 )
podra estar implicada en la patognesis de la endometriosis. Borkowski et al .(104) en
comparacin con las concentraciones totales de VDBP en suero y lquido peritoneal de
mujeres con y sin endometriosis y no encontr diferencias.Otro estudio que investiga
VDBP inform que una isoforma de VDBP fue significativamente menor en el lquido
peritoneal, pero no en el plasma, de las mujeres con endometriosis en comparacin con
los controles (105) .
Hombres
En los hombres, el estado de vitamina D podra estar relacionado con la
espermatognesis, la calidad del semen, y testiculopathies as como hipogonadismo
masculino (vase tambin . Fig. 3 ).































Figura 5
Las asociaciones declaradas de la deficiencia de vitamina D con la reproduccin
masculina.


Semen y testiculopathy

Existe una amplia evidencia que demuestra que el calcio es importante en el tracto
reproductivo masculino, donde es esencial para la espermatognesis, la motilidad del
esperma, la hiperactivacin y la reaccin del acrosoma (106) . Sin embargo, el papel de
la vitamina D, que es conocido como un importante regulador del metabolismo del
calcio, en la calidad del semen y la espermatognesis es menos claro y fue el foco de
varios estudios realizados en los ltimos aos. En detalle, Blomberg Jensen et
al . (107) estudi la asociacin de la calidad del semen y el estado de la vitamina D en
un estudio transversal que incluy a 300 hombres de la poblacin general. Los autores
encontraron una correlacin positiva de 25 (OH) D con los niveles sricos de la
motilidad espermtica y la motilidad progresiva. Por otra parte, los hombres con
deficiencia de vitamina D (<10 ng / ml) tenan una menor proporcin de mviles,
mviles progresivos y espermatozoides morfolgicamente normales en comparacin
con los hombres con los niveles de vitamina D suficiente (> 30 ng / ml). Adems del
anlisis de la seccin transversal, Blomberg Jensen et al .(107) investig el efecto de
1,25 (OH) 2 D 3 en el esperma humano in vitro y se encontr que la 1,25
(OH) 2 D 3 aumento del calcio intracelular concentracin de espermatozoides humanos a
travs de la liberacin de calcio mediada por VDR almacenadas en un almacenamiento
de calcio intracelular, incrementa la movilidad del esperma, e indujo la reaccin del
acrosoma in vitro . Por el contrario, otro estudio que investiga la asociacin entre el
estado de vitamina D con la calidad del semen de 307 hombres jvenes y sanos
encontr una tendencia hacia una asociacin de los niveles altos de vitamina D con un
menor recuento de esperma total y el porcentaje de espermatozoides normales
morfologa (108) . Sin embargo, esas tendencias desaparecieron totalmente en el
modelo multivariado ajustando por temporada, la historia de las enfermedades de los
rganos reproductores, el tabaquismo de los jvenes, el tabaquismo materno durante el
embarazo, el alcohol de la madre durante el embarazo, el tiempo de abstinencia, y los
derrames durante la recogida de la muestra.
Por otra parte, Foresta et al . (109) examinaron CYP2R1 (codificacin de 25-
hidroxilasa) expresin en 57 pacientes con testiculopathy (clulas de Sertoli slo
sndrome o hipoespermatognesis grave) y 41 controles. Los autores encontraron una
significativa menor CYP2R1 expresin de genes y protenas, as como suero
significativamente ms bajos de 25 (OH) D en los hombres con testiculopathy en
comparacin con los sujetos control. Curiosamente, los pacientes testiculopathic
mostraron osteopenia y la osteoporosis incluyendo los niveles de marcadores aumento
de hueso y alterado la densidad mineral sea a pesar de los niveles normales de
testosterona en comparacin con los controles.Si bien existe cierta evidencia de
estudios observacionales que muestran una asociacin de la vitamina D con la calidad
del semen, hasta la fecha, no hay datos de los ECA que investigaron los efectos del
tratamiento con vitamina D en la calidad del semen. Sin embargo, en una fase II,
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, elocalcitol, un derivado sinttico de
la vitamina D 3 , se administr durante 3 meses a 121 pacientes varones con sndrome
de dolor plvico crnico La prostatitis crnica /. El tratamiento con elocalcitol redujo
significativamente los niveles de IL-8 en el semen, lo que sugiere una mejora de la
calidad del semen y la motilidad de los espermatozoides hacia adelante (110) .Por
desgracia, la posterior evolucin de elocalcitol, diseados principalmente para el
tratamiento de la hiperplasia benigna de prstata y la vejiga hiperactiva, se terminaron
debido a resultados decepcionantes respecto a los sntomas urinarios irritativos.
Sin embargo, el descubrimiento de que la 1,25 (OH) 2 D 3 la funcin espermtica
influencias pueden ser tiles para el desarrollo de nuevos enfoques teraputicos para el
tratamiento de trastornos reproductivos masculinos.

La testosterona
Los bajos niveles de vitamina D y andrgenos se asocian con una mayor mortalidad en
los hombres ( 3 , 111 , 112 ). Teniendo en cuenta el hecho de que tanto la vitamina D
baja y los niveles bajos de testosterona se asocian con la obesidad ( 1 , 113 ), la
obesidad podra ser un factor de confusin en el anlisis de la asociacin de los niveles
bajos de vitamina D o el estado de andrgenos con la mortalidad. Sin embargo, en los
estudios antes mencionados ( 3 , 111 , 112 ), la relacin entre la vitamina D y los
andrgenos con una mayor mortalidad permaneci significativa despus del ajuste para
el IMC. Curiosamente, existe evidencia de acumulacin de una compleja interaccin de
la vitamina D y el metabolismo de andrgenos. Se ha demostrado que los andrgenos
aumentan 1-hidroxilasa (43) . Adems, se demostr que la regulacin de la expresin
gnica por metabolitos de la vitamina D se modifica de acuerdo a los niveles de
andrgenos (114) . Estos datos pueden sugerir que la deficiencia de andrgenos podra
hipotticamente amplificar las consecuencias adversas para la salud de la deficiencia de
vitamina D.
Entre 2.299 hombres que se refiere a la angiografa coronaria, los niveles de
andrgenos y el 25 (OH) D se asociaron de forma independiente y revel una variacin
estacional concordantes (10) . Del mismo modo, los resultados del Estudio de
Envejecimiento Masculino Europea (EMAS) sugieren una asociacin independiente de
los niveles de vitamina D con la compensacin, as como hipogonadismo
secundario (115) . Adems, los datos anteriores indican que la terapia con vitamina D
podra aumentar los niveles de testosterona (11) por mecanismos todava poco claros
en gran medida. En detalle, los hombres sometidos a un programa de reduccin de peso
recibieron ya sea 83 mg (3332 UI) de vitamina D al da durante 1 ao ( n = 31) o
placebo ( n = 23). En comparacin con los valores basales, se observ un aumento
significativo en los niveles totales de testosterona, testosterona bioactivo, y los niveles
de testosterona libre en el grupo de la vitamina D suplementado. Por el contrario, no
hubo ningn cambio significativo en los niveles de andrgenos en el grupo de
placebo. En vista de la importancia clnica de la deficiencia de testosterona y la 25 (OH)
D queremos hacer hincapi en que se necesitan ms estudios para investigar los
efectos de los suplementos de vitamina D en el estado de andrgenos en los hombres y
para evaluar el efecto de reemplazo de testosterona en los hombres con respecto al
estado de la vitamina D.

Embarazo
El papel de la vitamina D se revisa en detalle en otra parte (13) . En resumen, es bien
sabido que la deficiencia de vitamina D es frecuente entre las mujeres
embarazadas (116) y mujeres embarazadas tienen niveles significativamente ms bajos
de 25 (OH) D que las mujeres no embarazadas de control (117) .Aproximadamente dos
de cada tres mujeres embarazadas en los Estados Unidos tienen niveles de vitamina D
subptima, con una prevalencia an mayor entre las mujeres negras y mexicano-
estadounidenses (118) . Reduccin de plasma de 25 (OH) D puede contribuir a la
disminucin de calcio en plasma durante el embarazo, y puede ser el resultado de
metabolismo materno mejorada o una mayor utilizacin de la vitamina D por el
feto (117) . Por otra parte, la deficiencia materna de vitamina D podra estar asociado
de forma independiente con un elevado riesgo para la diabetes mellitus gestacional
(DMG) (119) y las concentraciones sricas de 25 (OH) D se han demostrado ser
significativamente menor en las mujeres con DMG que en las mujeres embarazadas que
no tienen GDM (120) . Adems, la deficiencia de vitamina D en mujeres embarazadas se
ha asociado con un riesgo elevado de otras complicaciones del embarazo como la
preeclampsia (121) y la vaginosis bacteriana (122) . En la Madre de Noruega y el
Estudio de Cohorte Nio investigar 23 423 mujeres embarazadas nulparas, baja ingesta
de vitamina D se asoci con un mayor riesgo para el desarrollo de la
preeclampsia (123) . Suero materno de 25 (OH) D concentraciones se asocian con los
pequeos para la edad gestacional nacidos de edad en las mujeres ( 124 , 125 ), as
como con el raquitismo descendencia (126) , de densidad reducida del hueso (127) , el
asma,(128) y la esquizofrenia ( 129) . Recientemente, Hollis et al . (130) evalu la
seguridad y eficacia de los suplementos de vitamina D durante el embarazo. En un ECA,
las mujeres con un embarazo nico en la gestacin de 12-16 semanas recibieron 400,
2000 o 4000 UI de vitamina D 3 por da hasta el parto. Ni un solo evento adverso fue
atribuido a la administracin de suplementos de vitamina D circulante o 25 (OH) D. Los
autores concluyeron que la suplementacin de vitamina D de 4.000 UI / da para las
mujeres embarazadas es seguro y ms eficaz en el logro de la autosuficiencia en todos
las mujeres y sus recin nacidos. Por otra parte, la administracin de suplementos de
vitamina D como resultado una reduccin del 50% en el parto prematuro, la reduccin
de 25% en las infecciones de la madre, y la reduccin del 30% en las comorbilidades
(DM, hipertensin y preeclampsia) (131) .

Los suplementos de vitamina D

Hasta la fecha, no existen directrices especficas sobre la administracin de
suplementos de vitamina D para las mujeres o los hombres afectados por alteraciones
endocrinas como la infertilidad o el hipogonadismo. Por lo tanto, vamos a discutir
brevemente las recientes recomendaciones de la OIM (14) y de la Sociedad de
Endocrinologa (132) .
El informe de 2011 del IOM recomienda una de 25 (OH) D de al menos 50 nmol / l (20
ng / ml) en funcin de los efectos positivos de la vitamina D en la salud sea (14) . El
informe afirma que la ingesta diaria de vitamina D debe ser de 600 UI para las personas
hasta la edad de 70 aos y 800 UI para los adultos mayores de la poblacin en general
que corresponde a la cantidad diaria recomendada (RDA, que cubre los requisitos de
97,5% de la poblacin ). El nivel mximo de consumo tolerable (UL) se define como
4.000 UI / da. El Comit de Guas de Prctica Endocrina (132) sugiere una ingesta
diaria de 1500 a 2000 UI de vitamina D 3 diario para adultos> 18 aos hasta 70 aos
con el fin de elevar el nivel en sangre de 25 (OH) D consistentemente por encima de 30
ng / ml; el UL se defini como 10 000 UI / da. La misma ingesta diaria y UL se
sugirieron para adultos mujeres embarazadas y lactantes.
En general, los suplementos de vitamina D con 1000 UI / da aumenta 25 (OH) D por 10
ng / ml (133) . Sin embargo, algunos autores recomiendan dosis de carga ms altos (por
ejemplo, 50 000 UI por semana durante un mximo de 8 semanas) en los sujetos
severamente deficientes en vitamina D y los que se han demostrado para ser
seguro. Es importante destacar que, intoxicacin por vitamina D resulta en la
hipercalcemia, dao renal y calcificacin vascular no se observa hasta el 25 (OH) D>
150 ng / ml (1) .
Teniendo en cuenta los mltiples efectos adversos de la deficiencia de vitamina D en
diversos aspectos de la salud, la administracin de suplementos de vitamina D con el fin
de lograr un estado de suficiente vitamina D es de gran importancia.

Las consecuencias clnicas y resumen
Presentamos evidencia de que la deficiencia de vitamina D puede ser importante para
los trastornos endocrinos como la fertilidad en las mujeres como en los hombres. Hasta
la fecha, las pruebas se basan en gran medida en el trabajo con animales y estudios de
observacin, ms que en los ensayos de intervencin. Sin embargo, hay algunos
hallazgos prometedores que merecen mayor investigacin.
Dada la alta prevalencia de la infertilidad, as como la insuficiencia de vitamina D en
mujeres jvenes sanas (70) y los hombres (134) y el posible papel de la vitamina D en
la reproduccin humana, la investigacin podra conducir a nuevos enfoques
teraputicos, tales como la administracin de suplementos de vitamina D en la
tratamiento de los trastornos reproductivos femeninos y masculinos. Reconociendo el
hecho de que la calidad del esperma disminuye y la infertilidad es un problema que
afecta a alrededor del 10-15% de las parejas, esta crtica puede proporcionar una base
para la investigacin adicional en esta rea. Queremos hacer hincapi en el hecho de
que en los casos de infertilidad mejoras drsticas en la falla reproductiva no pueden ser
alcanzados por el tratamiento con vitamina D por s sola; Sin embargo, los suplementos
de vitamina D es un tratamiento seguro y barato, lo que podra tener algunos efectos
beneficiosos sobre la reproduccin humana. Por otra parte, el impacto de los
suplementos de vitamina D en los niveles de andrgenos merece mayor investigacin
con respecto a las consecuencias negativas de ambos deficiencia de vitamina D y el
hipogonadismo masculino.
Se necesitan ECAs de alta calidad con un gran tamao de la muestra para determinar
los niveles ptimos D 25 (OH) y para evaluar el efecto de los suplementos de vitamina
D en la fertilidad.


REFERENCIAS O BIBLIOGRAFIAS: