Farmacologia Dermatolgica

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Dirk B. Robertson, MD, & Howard I. Maibach, MD
A pele oferece vrias opoitunidades especiais ao terapeuta. Poi
exemplo, a via de administrao tpica mostra-se particulaimente
apropiiada paia as doenas da pele, embora algumas doenas
dermatolgicas respondam to bem, ou at melhor, a frmacos
administrados por via sistmica
Os princpios farmacocinticos geiais que regem o uso de fr-
macos aplicados pele so iguais aos envolvidos em outras vias
de administrao de frmacos (Captulos 1 e 3) Entretanto, a pele
humana, apesai de sei freqentemente representada como uma
estiutura simples fimada de trs camadas, consiste nurna complexa
srie de barierras difuso. A quantificao do fluxo de fimacos
e de veculos paia f imacos atiavs dessas baiieiias constitui a base
da anlise farmacocintica da terapia dermatolgica. As tcnicas
empregadas para eftuar essas medidas esto rapidamente aumen-
tando em nmero, bem como em sua sensibilidade.
As principais variveis que determinam a lesposta farmaco-
lgica a drogas aplicadas pele incluem:
(1) Variao regional na penetrao do frmaco: O escro-
to, a face, as axilas e o couro cabeludo, por exemplo, so muito
mais permeveis do que o antebrao, podendo exigir menos fr-
maco para obtei-se um efeito equivalente
(2) Gradiente de concentrao: O aumento do gradiente de
concentrao aumenta a massa de frmaco transferida por uni-
dade de tempo, exatamente como no caso da difuso atravs de
outras barreiras (Captulo 1). Por conseguinte, a resistncia aos
corticosterides tpicos pode, algumas vezes, ser superada pelo
uso de maiores concentraes da droga.
(3) Esquema posolgico: Em virtude de suas proptiedades
fsicas, a pele atua como reservatrio para muitos frmacos Em
conseqncia, a "meia-vida local" pode ser longa o suficiente
paia permitir a aplicao de frmacos com meia-vida sistmica
curta uma vez ao dia. Assim, por exemplo, a aplicao de corti-
costerides uma vez ao dia parece ser to eficaz quanto mlti-
plas aplicaes em numeiosas condies,
(4) Veculo e ocluso: O veculo, quando apropriado, aumen-
ta ao mximo a capacidade de penetrao do frmaco nas cama-
das extemas da pele Alm disso, atravs de suas propiiedades
fsicas (efeitos hidiatantes ou secantes), os pipiios veculos
podem exercer efeitos teraputicos importantes. A ocluso (apli-
cao de um envoltrio plstico para manter o frmaco e seu
veculo em ntimo contato com a pele) extremamente eficaz
para aumentar ao mximo a eficcia da droga
VECULOS DERMATOLGICOS
Em geral, as medicaes tpicas consistem em ingredientes
ativos incorporados num veculo que facilita a aplicao cut-
nea, Os aspectos importantes a considerar na seleo de um ve-
culo incluem a solubilidade do agente ativo no veculo; a velo-
cidade com que o agente libeiado do veculo; a capacidade do
veculo de hidratar o estrato crneo, intensificando, assim, a
penetrao; a estabilidade do agente teraputico no veculo; e as
interaes qumicas e fsicas do veculo, do estiato cineo e do
agente ativo. Tradicionalmente, os veculos tm sido considera-
dos inertes do ponto de vista farmacolgico; entretanto, devrdo
s suas propriedades fsicas peculiares, muitos so, em si, tera-
peuticamente benficos
Dependendo do veculo, as formulaes dermatolgicas po-
dem ser classificadas em tinturas, curativos midos, loes, gis,
aeiossis, ps, pastas, cremes e pomadas. A capacidade do ve-
culo de retardar a evaporao da superf cie da pele aumenta nessa
srie, sendo menor nas tinturas e curativos midos e maioi nas
pomadas Em geral, a inflamao aguda com exsudao, vesi-
culao e f ormao de crostas tratada, de pref erncia, com pre-
paraes secantes, como tinturas, curativos midos e loes,
enquanto a inflamao crnica com xerose, descamao e lique-
nificao tratada, de modo mais adequado, com preparaes
mais lubiificantes, como cremes e pomadas, As tinturas, as lo-
es, os gis e os aeiossis so convenientes paia aplicao ao
couio cabeludo e ieas pilosas Os cremes emulsificados de tipo
evanescente podem sei utilizados em ieas inteitiiginosas, sem
causai maceiao,
Os agentes emulsificantes so utilizados para obter prepara-
es homogneas e estveis, quando se efetuam misturas de l-
quidos no-miscveis, como cremes de leo em gua, Alguns
pacientes desenvolvem irritao devido a esses agentes A sua
substituio poi uma prepaiao que no os contenha, ou o uso
de uma preparao contendo uma menor concentrao podem
tesolver o problema,
AGENTES ANTIBACTERIANOS
PREPARAES ANTIBACTERIANAS TPICAS
Os agentes antibacterianos tpicos podem ser teis napreven-
o de inf eces em feridas limpas, no tratamento inicial de der-
matoses e feridas infectadas e na reduo da colonizao das
narinas por estafilococos, na desodorrzao axilar e no tratamento
da acne vulgar A eficcia dos antibiticos nessas aplicaes
tpicas no uniforme A faimacologia geial dos agentes anti-
miciobianos discutida nos Captulos 43-51,
Numerosos agentes antiinfecciosos tpicos contm corticoste-
rides, alm dos antibiticos, No h evidncias convincentes de
que os coiticosteiides tpicos possam inibir o efito antibacte-
908 / FARMACOLOGIA
riano dos antibiticos, quando os dois so incorporados na mes-
mapreparao. No tratamento de dermatoses secundariamente in-
fctadas, que costumam ser colonizadas por estreptococos, estafi-
lococos, ou ambos, a terapia de combinao pode mostrar-se su-
peror ao tratamento exclusivo com corticosterides. As combi-
naes de antibitico-corticosteride podem ser teis no tratamento
da dermatite das fraldas, otite externa e eczema com impetigo.
A seleo de determinado antibitico depende da evoluo
aps o estabelecimento do dagnstico e, sempre que possvel,
da culturain vitro e do antibiograma de amostras clnicas. Os
patgenos isolados da maioria das dermatoses infctadas con-
sistem em estreptococos beta-hemolticos do grupo A, Staphylo-
coccus aureus, ou ambos. Os patgenos presentes em feridas
cirrgicas so os que residem no meio ambiente. Por conseguin-
te, ao selecionar-se um agente teraputico especfico, impor-
tante obter infrmaes sobre dados epidemiolgicos regionais
e os padres prevalecentes de resistncia a frmacos. As prepa-
raes antimicrobianas tpicas prontas que contm mtltiplos
antibiticos so disponveis em doses fixas bem acima do limiar
teraputico. Essas formulaes oferecem as vantagens de sua
eficcia nas infeces mistas, maior cobertura para infeces
causadas por patgenos indeterminados e resistncia microbia-
na tardia a qualquer componente antibitico isolado.
1 . BACITRACINA & GRAMICIDINA
A bacitracina e a gramicidina so antibiticos peptdicos, at-
vos contra microrganismos Gram-positivos, como estreptococos,
pneumococos e estafilococos Alm disso, a maioria dos cocos
anaerbios, neisserias, bacilos do ttano e bacilos diftricos so
sensveis. A bacitracina apresentada em base de pomada isola-
damente ou em combinao com neomicina, polimixina B, ou
ambas O uso da bacitracina nas narinas anteriores diminui tem-
porariamente a colonizao por estafilococos patognicos. Pode-
se verificar o desenvolvimento de resistncia microbiana aps
uso prolongado. Raramente ocorre a sndrome de urticria de
contato induzida por bacitracina, incluindo anaflaxia Com fre-
qncia, observa-se o aparecimento de dermatite de contato alr-
gica. A bacitracina pouco absorvida atravs da pele, de modo
que a toxicidade sistmica rara.
A gramicidina s disponvel para uso tpico, em combina-
o com outros antibiticos, como neomicina, polimixina, baci-
tracina e nistatina. A toxicidade sistmica limita esse farmaco
ao uso tpico. A incidncia de sensibilizao aps aplicao t-
pica extremamente baixa em concentraes teraputicas,
2. MUPIROCINA
A mupirocina (cido pseudomnico A) no exibe nenhuma
relao estrutural com outros agentes antibacterianos tpicos
atualmente disponveis. As bactrias aerbias Gram-positivas,
incluindo S aureus resistente meticilina, so, em sua maioria,
sensveis mupirocina. Esse agente mostra-se eficaz no trata-
mento do impetigo causado por S aureus e por estreptococos beta-
hemolticos do grupo A O uso intranasal para eliminao tem-
porria do estado de portador nasal deS aureus pode estar asso-
ciado irritao das mucosas provocada pelo veculo de polieti-
leno glicol. A mupirocina no muito absorvida sistemicamen-
te aps aplicao tdpica pele intacta.
3. SULFATO DE POUMIXINA B
A polimixna B um antibitico peptdico eficaz contra mi-
crorganismos Gram-negativos, incluindo Pseudomonas aerugi-
nosa, Escherichia coli, Enterobacter eKlebsiella, A
maioria da
cepas deProteus eSerratia mostra-se resistente, bem como
dos os microrganismos Gram-positivos. As preparaes tnic
podem ser apresentadas na frma de soluo ou pomada Exi<;
tem numerosas combnaes de antibiticos, j prontas, que con
tm polimixina B, E difcil obter concentraes sricas detect
veis com a aplicao tpica do antibitico; entretanto, a dose
diria total aplicada pele ou a feridas abertas no deve ultra-
passar 200mg, a fim de reduzir a probabilidade de neurotoxici-
dade e nefrotoxicidade, E raro haver hipersensibilidade ao sul-
fato de polimixina B aplicado topicamente
4. NEOMICINA & GENTAMICINA
A neomicina e a gentamicina so antibiticos aminoglicos-
dios, ativos contra microrganismos Gram-negativos, incluindo
Ecoli, Proteus, Klebsiella eEnterobacter, Emgeral, agentami-
cina exibe maior atividade contraP aeruginosa do que a neomi-
cina A gentamicina tambm mais ativa contra estafilococos e
estreptococos beta-hemolticos do grupo A. Deve-se evitar o uso
tpico disseminado de gentamicina, especialmente em ambien-
te hospitalar, a fim de reduzir o aparecimento de microrganis-
mos resistentes a esse antibitico,
A neomicina disponvel em numerosas formulaes tpi-
cas, isoladamente e em combinao com polimixina, bacitraci-
na e outros antibiticos. E tambm disponvel na frma de p
estril para uso tpico. A gentamicina disponrvel na forma de
pomada ou creme.
A aplicao tpica de neomicina raramente resulta em concen-
traes sricas detectveis do frmaco. Entretanto, no caso da
gentamicina poss vel obter concentraes sricas de 1 -18(xg/mL,
se o f rmaco for aplicado, numa preparao miscvel em gua, a
grandes reas de pele desnuda, como em pacientes queimados.
Ambos os farmacos so hidrossolveis e excretados primaria-
mente na urina A presena de insuficincia renal pode permitir
o acmulo desses antibiticos, com possrvel nefrotoxicidade,
neurotoxicidade e ototoxicidade,
Com freqncia, a neomicina provoca sensibilizao, parti-
cularmente quando aplicada a dermatoses eczematosas ou quando
preparada em veculo de pomada. Nos casos em que ocorre sen-
sibilizao, possvel haver sensibilidade cruzada estreptomi-
cina, canamicina, paromomicina e gentamicina.
5. ANTIBITICOS TPICOS NA ACNE
Diversos antibiticos sistmicos que fram tradicionalmente
utilizados no tratamento da acne vulgar demonstraram ser dka-
zes quando aplicados topicamente, Hoje em dia, cinco antibtoti-
cos so utilizados dessa manera: o fsfato de clindamicina, a
eritromicina base, o metronidazol, o cloridrato de tetraciclina e
a sulf acetamida. A eficcia do tratamento tpico menor do que
a obtida com a administrao sistmica do mesmo antibiotico.
Por conseguinte, a terapia tpca geralmente apropriada para
casos leves a moderados de acne inflamatria.
Clindamicina
A clindamicinapossui atividadein vitro contm Propionibacte-
rium acnes; essa ao fbi postulada como o mecanismo respon-
svel pelo seu efito benfico no tratamento da acne Ocorre
absoro de cerca de 10% de uma dose aplicada, tendo sido re-
latados casos raros de diarria sanguinolenta e colite pseudome
branosa aps aplicao tpica do frmaco. O veculo hidroaic
lico pode produzir ressecamento e irritao da pele, comA
xas de sensao de queimao e fenoada. O veculo de gel a
FARMACOLOGIA DERMATOLGICA / 909
de gua bem tolerado e tem menos tendncia a causar desidra-
tao e iriitao. raro haver dermatite de contato aligica.
Eritromicina
Nas piepaiaes tpicas, utiliza-se a base de eritromicina, mais
do que um sal, para facilitar a penetrao. Embora se desconhe-
a o mecanismo de ao da eritromicina tpica na acne vulgar
inflamatria, acredita-se que a ao do antibitico seja devida a
seus efeitos inibitiios sobreP acnes. Uma das possveis com-
plicaes da terapia tpica consiste no desenvolvimento de ce-
pas de microrganismos lesistentes ao antibitico, incluindo es-
tafilococos. Se essa resistncia suigir em associao a uma in-
feco clnica, deve-se suspender a eritromicina tpica e iniciar
uma antibioticoterapia sistmica apropriada. As reaes advei-
sas locais podem incluir sensao de queimao no momento da
aplicao do medicamento, bem como ressecamento e irritao
da pele A hipersensibilidade alrgica parece ser incomum. A
eritromicina tambm disponvel numa pieparao de combi-
nao fixa com perxido de benzola (Benzamycin) para trata-
mento tpico da acne vulgar
Metronidazol
O metronidazol tpico mostra-se eficaz no tratamento da acne
roscea. O mecanismo de ao permanece desconhecido, mas
pode estar relacionado aos efeitos inibitrios do frmaco sobre
Demodex brevis. Foi demonstrado ser o metronidazol oral um
carcingeno em espcies de roedores sensveis, razo pela qual
seu uso tpico no recomendado durante a gravidez, nem a mes
durante a lactao. * Os efeitos adversos locais consistem em
ressecamento, sensao de queimao e ferioadas Deve-se ter
cautela ao aplicar-se o metronidazol perto dos olhos, a fim de
evitar o lacrimejamento excessivo.
Tetraciclina
Na atualidade, dispe-se de dois antibiticos tpicos de te-
traciclina para o tratamento da acne vulgar: (1) o cloridiato de
tetraciclina em base hidioalcolica contendo n-decilmetilsulf-
xido (Topicycline) e (2) o sulfossalicilato de meclociclina em
base de creme (Meclan) Os nveis siicos de tetraciclina obti-
dos com o uso tpico contnuo de preparaes hidroalcolicas,
aplicadas duas vezes ao dia, so de 0,l|xg/mL ou menos, e no
foi relatada a ocorrncia de absoio demonstrvel aps aplica-
o tpica extensa da preparao de sulfossalicilato de mecloci-
clina, duas vezes ao dia, duiante quatro semanas.
O efeito benfico dessas preparaes sobre a acne vulgai tem
sido atribudo sua ao inibitria sobreP acnes. Seu uso est
associado a uma pigmentao amarelada temporria da pele, que
mais notvel em indivduos de pele clara. Embora a fotossensi-
bilidade no tenha sido um problema, tal risco deve ser conside-
iado quando se utilizam esses antibiticos potencialmente fotot-
xicos. A exemplo de todos os derivados da tetraciclina, esses agen-
tes no devem ser prescritos a muiheres gividas ou a pacientes
com histria de disfuno renal ou heptica significativa.
Sulfacetamida Sdica
A sulfacetamida tpica disponvel isoladamente na f orma
de loo a 10% (Klaron) ou em vrias preparaes em combina-
o com enxofre paia o tratamento da acne vulgar e da acne ro-
scea. Acredita-se que o mecanismo de ao do farmaco seja
devido inibio do P acnes poi inibio competitiva da utili-
*Ver Captulo 53, para uma discusso mais detalhada
zao do cido p-aminobenzico. Ocorie absoro percutnea
de cerca de 4% da sulf acetamida aplicada topicamente, razo pela
qual seu uso contra-indicado parapacientes com hipersensibi-
lidade conhecida s sulfonamidas.
AGENTES ANTIFNGICOS
O tratamento das infeces fngicas supeificiais causadas por
fungos dermatofticos pode ser efetuado (1) com agentes anti-
fngicos tpicos, como, por exemplo, clotrimazol, miconazol,
econazol, cetoconazol, oxiconazol, sulconazol, ciclopirox
olamina, naftifina, terbinafina e tolnaftato; ou (2) com agentes
administrados por via oial, como, por exemplo, griseofulvina,
terbinafina, cetoconazol, fluconazol e itraconazol. As infeces
superficiais causadas por espcies deCandida podem ser trata-
das com aplicaes tpicas de clotrimazol, miconazol, econazol,
cetoconazol, oxiconazol, ciclopirox olamina, nistatina ou anfo-
tericina B A candidase mucocutnea generalizada cinica res-
ponde ao tratamento piolongado com cetoconazol oral.
PREPARAES ANTIFNGICAS TPICAS
1. DERIVADOS AZIS TPICOS
Os imidazis, que atualmente incluem clotrimazol, econazol,
cetoconazol, miconazol, oxiconazol e sulconazol, exibem uma
ampla faixa de atividade contra dermatfitos (Epidermophyton,
Microsporum eTrichophyton) e leveduras, incluindo Candida
albicans ePityrosporum orbiculare, a causa da tinha versicolor.
O miconazol (Monistat, Micatin) disponvel para aplicao
tpica na forma de creme ou loo e como creme ou vulos va-
ginais para uso no tratamento da candidase vulvovaginal O clo-
trimazol (Lotrimin, Mycelex) disponvel para aplicao tpica
pele, na foima de creme ou loo, e como creme e comprimi-
dos vaginais para uso na candidase vulvovaginal O econazol
(Spectazole) apresentado na forma de creme para aplicao
tpica O oxiconaxol (Oxistat) disponvel na forma de creme e
loo para uso tpico O cetoconazol (Nizoral) encontrado na
forma de creme para tratamento tpico da dermatofitose e can-
didase, bem como na forma de xampu paia tiatamento da der-
matite seborreica O sulconazol (Exelderm) disponvel na for-
ma de soluo Recentemente, foram introduzidas combinaes
fixas tpicas de antifngicos-corticosterides com o objetivo de
proporcionar uma melhora sintomtica mais rpida do que a obti-
da com um agente antifngico isolado. Um desses exemplos o
cieme de clotiimazol-dipropionato de betametasona (Lotrisone).
A aplicao na rea afetada uma ou duas vezes ao dia geral-
mente resulta em regresso das infeces superficiais por der-
matfitos em 2-3 semanas, embora a medicao deva ser manti-
da at confiimao da eiradicao dos microrganismos. A paro-
nquia e a candidase intertriginosa podem sei tiatadas com efi-
ccia mediante aplicao de qualquei um desses agentes, trs ou
quatro vezes ao dia, A deimatite seboneica deve ser tratada com
aplicaes de cetoconazol, duas vezes ao dia, at obter-se uma
melhora clrnica
As reaes adversas locais aos imidazis podem incluir sen-
sao de picada, piurido, eritema e initao local. A dermatite
de contato aligica parece ser comum,
2. CICLOPIROX OLAMINA
O ciclopirox olamina um agente antimictico sinttico de
amplo espectro, com atividade inibitria contra dermatfitos,
/ FARMACOLOGIA
espcies de Candida eP orbiculare. Esse agente parece inibir a
captao de precursores para a sntese de macromolculas, sen-
do a membrana celular o piovvel local de ao.
Os estudos frmacocinticos indicam que ocorre absoro de
1-2% da dose quando aplicada na forma de soluo sobre as
costas, com curativo oclusivo. O ciclopirox olamina dispon-
vel na frma de creme e loo a 1 % (Loprox) para tratamento
tpico da dermatomicose, candidase e tinha versicolor. A incidn-
cia de reaes adversas tem sido baixa. Foi lelatada a ocotincia
de prurido e agravamento da doena clnica O potencial de hiper-
sensibilidade de contato alrgca tardia parece ser pequeno
3. NAFTIRNA
O cloridrato de naftifina uma alilamina com elevada ativi-
dade contra dermatfitos, porm menos ativa contra leveduras.
A atividade antifngica decorre da inibio seletiva da esquale-
no epoxidase, uma enzima-chave na sntese do ergosterol,
A naftif ina (Naf tin) disponvel na f rma de creme a 1 % para
o tratamento tpico da dermatofitose, com aplicao de uma dose
duas vezes ao dia, As reaes adversas incluem irritao local,
sensao de queimao e eritema. Deve-se evitar o contato do
frmaco com as mucosas
4. TERBINAFINA
A terbinafina (Lamisil) uma -alilamina, com atividade se-
melhante do cloridrato de naftifina disponvel na forma de
creme a 1 % para ttatamento tpico das infces por dermatfi-
tos, O tratamento deve ter a durao mnima de uma semana e
no deve ultrapassar quatro semanas. A melhora clnica pode
persistir por 2-4 semanas aps interrupo do tratamento, As
reaes adversas relatadas incluem irritao local com eritema,
ressecamento e sensao de fenoadas. Deve-se evitar o contato
do frmaco com os olhos e as mucosas.
Uma preparao oral de terbinafina (250mg/dia) parece ter
eficcia comparvel do itraconazol para o tratamento da on-
comicose, com o risco diminudo de hepatotoxicidade (Terbina-
fine, 1996).
5. BUTENAFINA
O cloridrato de butenafina (Mentax) uma benzilamina es-
truturalmente relacionada s alilaminas semelhana das
alilaminas, a butenafina inibe a epoxidao do esqualeno, blo-
queando, assim, a sntese do ergosterol, um componente essen-
cial da membrana celular dos fungos. A butenafina disponvel
na forma de creme a 1 % aplicado uma vez ao dia para o trata-
mento da dermatofitose superficial.
6. TOLNAFTATO
O tolnaftato um antifngico sinttico topicamente eficaz
contra infeces por dermatfitos causadas poiEpidermophyton,
Microsporum eTrichophyton. O farmaco tambm ativo con-
traP orbiculare, mas no contraCandida.
O tolnaftato (Aftate, Tinactin) disponvel na forma de cre-
me, soluo, p ou aerossol em p para aplicao nas reas in-
fctadas, duas vezes ao dia E comum a ocorrncia de recidiva
aps a interrupo do tratamento, e as infces das palmas das
mos, das plantas dos ps e das unhas geralmente no respon-
dem ao tolnaftato isoladamente, O p ou o aerossol em p po-
dem ser utilizados cronicamente aps tratamento inicial em pa-
cientes suscetveis a infeces por tinha, Em geral, o tolnaftato
bem tolerado e raramente provoca irritao ou sensibil'
de contato alrgica,
aao
7. NISTATINA & ANFOTERICINA B
A nstatina e a anf tericina B mostram-se teis no tratame
tpico das infeces por C albicans, porm so ineficazes c
tra os dermatfitos. A nistatina limita-se ao tratamento tpco d-
infces cutneas e mucosas poi Candida, devido a seu esne
tro estreito e absoro insignificante pelo trato gastrintestinal an
administrao oral A anfotericina B possui maior espectro anti
fngico e administrada por via intravenosa no tratamento de
muitas micoses sistmicas (Captulo 48) e, em menor grau no
tratamento de infeces cutneas por Candida.
A dose recomendada para preparaes tpicas de nistatina
para o tratamento da patonquia e da candidase intertriginosa
consiste numa aplicao duas ou trs vezes ao dia A candidase
oral (sapinho) tratada pela reteno de 5mL (lactentes, 2mL)
de suspenso oral de nistatina, na boca, durante vrios minutos
quatro vezes ao dia, antes de deglutir o medicamento, Um trata-
mento alternativo para o sapinho consiste em manter um com-
primido vaginal na boca at dissolver, quatro vezes ao dia A
candidase recorrente ou recalcitrante na rea perianal, vaginaJ,
vulvai e das fraldas pode responder nistatina oial, na dose de
0,5-1 milho de unidades em adultos (100,000 unidades em cri-
anas), quatio vezes ao dia, alm do tiatamento local A candi-
dase vulvovaginal pode ser tratada mediante a introduo de um
comprimdo vaginal, duas vezes ao dia, durante 14 dias; em se-
guida, uma vez noite, por um perodo adicional de 14-21 dias
A anftericina B (Fungizone) disponvel paia uso tpico na
forma de creme, pomada e loo. A dose recomendada para o
tratamento da paronquia por Candida e candidase intertrigino-
sa consiste numa aplicao rea aftada, duas a quatro vezes
ao dia,
Os efeitos adversos associados administrao oral de nista-
tina incluem nusea leve, diarria e vmitos ocasionais, A apli-
cao tpica no provoca initao, sendo a ocorrncia de hiper-
sensibilidade de contato alrgica extremamente rara A anfote-
ricina B tpica bem tolerada e s ocasionalmente provoca ii-
ritao local A hipersensibilidade muito raia O frmaco pode
pioduzir uma coloiao amaielada tempoiria da pele, sobietu-
do quando se utiliza o veculo cieme.
AGENTES ANTIFNGICOS ORAIS
1. GRISEOFULVINA
A giiseoflvina mostia-se eficaz poi via oial contia infeces
poi deimatfitos causadas por Epidermophyton, Microsporum
eTrichophyton. E ineficaz contraCandida eP orbiculare.
A atividade antifngica da griseoflvina tem sido atribuda
inibio da sntese da parede celular das hifas, a efitos sobre a
sntese de cido nucleico e inibio da mitose A griseofulvina
interfre nos microtbulos do fuso mittico e nos miciotbulos
citoplasmticos, A destiuio dos miciotbulos citoplasmticos
pode resultar em comprometimento do processamento de com-
ponentes recm-sintetizados daparede celular nas extremidades
das hifas em crescimento, A griseofulvina s ativa contra as
clulas em crescimento,
Aps a administrao oral de lg de griseofulvina micronizada,
so obtidos nveis sricos mximos de l,5-2p.g/mL, dentro de
4-8 horas, O frmaco pode ser detectado no estiato cineo, 4-8
hoias aps a sua administrao oral, sendo a maior concentia-
o obseivada nas camadas externas, com menoies concentra-
FARMACOLOGIA DERMATOLGICA / 911
c
es na base. A leduo do tamanho da partcula do medicamento
a
unienta acentuadamente a sua absoro, As foimulaes que
contm paitculas de menor tamanho so denominadas
'ultramicronizadas" A griseofulvina ultramicronizada atinge
n
veis plasmticos bioequivalentes com metade da dose da dro-
oa micionizada Alm disso, a solubilizao da gtiseofulvina em
polietileno glicol intensifica ainda mais a sua absoro, A grise-
ofulvina micionizada disponvel na forma de comprimidos de
250mg e 500mg, enquanto a forma ultramicronizada dispon-
vel em comprimidos de 125mg, 165mg, 250mg e 330mg, bem
como em cpsulas de 250mg.
A dose habitual da fbrma micronizada ("microtamanho") para
adultos de 500mg ao dia, em dose nica ou em doses fraciona-
das com as refeies; ocasionalmente, indica-se o uso de lg/d
no tratamento das infeces recalcitrantes. A dose pediica
de lOmg/kg de peso corporal ao dia, em dose nica ou em doses
fracionadas com as refeies Dispe-se de uma suspenso oral
para uso em crianas.
A griseofulvina mais eficaz no tratamento das infeces do
couro cabeludo e da pele glabra (sem plos) por tinha. Em geral,
as infeces do couro cabeludo respondem ao tratamento em 4-
6 semanas, enquanto as da pele glabra, em 3-4 semanas. As in-
feces das unhas por dermatfitos s respondem administra-
o prolongada de griseofulvina. As unhas das mos podem res-
ponder a um tratamento de seis meses, enquanto as unhas dos
ps so muito recalcitrantes ao tratamento, podendo exigir 8-18
meses de terapia; quase sempre ocone recidiva.
Os efeitos adversos observados durante o tratamento com
griseofulvina consistem em cefalia, nusea, vmitos, diarria,
fotossensibilidade, neurite perifrica e, s vezes, confuso men-
tal A griseofulvina deriva de um fngo Penicillium, e pode ocor-
rer sensibilidade cruzada com a penicilina A griseofulvina
contra-indicada para pacientes com poifiria ou insuficincia
heptica, bem como para aqueles que apresentam histria pre-
gressa de reaes de hipeisensibilidade A segurana do fima-
co em mulheies grvidas ainda no foi estabelecida Em certas
ocasies, foi relatada a oconncia de leucopenia e pioteinria.
Poi conseguinte, em pacientes submetidos a tiatamento prolon-
gado, aconselha-se efetuar uma avaliao de rotina dos sistemas
heptico, renal e hematopotico A atividade dos anticoagulan-
tes cumarnicos pode ser alterada pela griseofulvina, tornando-
se necessrio um ajuste na dose do anticoagulante
2. DERIVADOS AZIS ORAIS
Os deiivados azis atualmente disponveis paia o tratamento
oral das micoses sistmicas incluem o fluconazol (Diflucan), o
itraconazol (Sporonax) e o cetoconazol (Nizoral) Conforme dis-
cutido no Captulo 48, os deiivados imidazis atuam ao afetai a
peimeabilidade da membiana celulai das clulas sensveis atia-
vs de alteraes na biossntese de lipdios, especialmente este-
ris, na clula fngica.
O cetoconazol foi o primeiio derivado imidazol utilizado no
tratamento oial das micoses sistmicas. Os pacientes com can-
didase mucocutnea crnica respondem adequadamente a uma
nica dose diria de 200mg de cetoconazol, com tempo de de-
purao mediano de 16 semanas A maioria dos pacientes ne-
cessita de terapia de manuteno a longo prazo. Foiam relata-
dos resultados vaiiveis no tiatamento da ciomomicose.
Foi demonstrado sei o cetoconazol muito eficaz no tratamento
das infeces cutneas causadas poi espcies deEpidermophyton,
Microsporum eTrichophyton. As infeces da pele glabia fie-
qentemente lespondem, dentio de 2-3 semanas, a uma dose oral
} de 200mg, uma vez ao dia, A pele das regies palmar e plantar
; leva mais tempo paia responder, sendo freqentemente neces-
? srio um perodo de 4-6 semanas, com uma dose de 200mg, duas
; vezes ao dia. As infeces dos plos e das unhas podem levar
ainda mais tempo antes de regredii, observando-se um baixo
i ndice de cuia na tinha da cabea. A tinha versicolor muito
responsiva a pequenos cursos de cetoconazol, numa dose de
; 200mg uma vez ao dia.
Foi obser vada a ocorrncia de nusea ou pruiido em cerca de
i 3% dos pacientes em uso de cetoconazol. Os efeitos colateiais
mais significativos incluem ginecomastia, elevaes dos nveis
i das enzimas hepticas, e hepatite preciso ter cautela quando
se utiliza o cetoconazol em pacientes com histria de hepatite
1 Aconselha-se uma avaliao de totina da funo heptica em
pacientes submetidos terapia piolongada
5 Os mais novos deiivados azis paia tiatamento oial incluem
1 o fluconazol e o itraconazol, O fluconazol bem absorvido aps
administiao oial, com meia-vida plasmtica de 30 hoias. Em
) vista dessa meia-vida prolongada, suficiente a administiao
de doses diiias de lOOmg paia o tiatamento da candidase mu-
cocutnea, Paia infeces causadas por deimatfitos, sufici-
ente a administiao de doses em dias altemados. A meia-vida
. plasmtica do itraconazol assemelha-se do fluconazol, com
peimanncia de concentiaes teraputicas detectveis no esato
j crneo por um perodo dc at 28 dias aps o trmino do trata-
j mento. Foi demonstrada a eficcia do itraconazol no tiatamento
da onicomicose na dose de 200mg ao dia tomada com alimento,
{
a fim de garantir uma absoro mxima, por um peiodo de tis
meses consecutivos.
' A administiao de azis oiais com teif enadina, astemizol ou
cisaprida pode aumentar a concentrao plasmtica dessas lti-
; mas drogas ao inibir o seu metabolismo. Esse efeito pode lesul-
L
tai em disiitmias caidacas graves, incluindo taquicardia ventri-
cular e morte A administrao de azis orais com midazolam
ou triazolam tem resultado em concentiaes plasmticas ele-
vadas e pode potencializai e prolongai os efeitos hipnticos e
sedativos desses agentes, Por conseguinte, a administrao con-
comitante de azis orais com terfenadina, astemizol, cisaprida,
midazolam ou triazolam absolutamente contra-indicada
AGENTES ANTIVIRAIS TPICOS
ACICLOVIR, VALACICLOVIR, PENCICLOVIR &
FANCICLOVIR
O aciclovir, o valaciclovii, o penciclovii e o fanciclovii so
anlogos sintticos da guanina, com atividade inibitria contra
membros da famlia do herpesvrus, incluindo herpes simples dos
tipos 1 e 2 Confoime explicado no Captulo 49, esses deiivados
da guanina so fosfoiilados preferencialmente pela timidina ci-
nase codificada pelo vrus do herpes simples; aps fsfrilao
adicional, o trifosf ato resultante inteifre na DNA polimerase do
heipesvius e na replicao do DNA viial. As indicaes e o uso
do aciclovir, valaciclovii e f anciclovii por via or al e parenter al no
tratamento das infeces cutneas so discutidos no Captulo 49,
O aciclovii tpico (Zovirax) disponvel na forma de poma-
da a 5% para aplicao em infeces cutneas primrias por
herpes simples e em infeces mucocutneas limitadas pelo v-
rus do herpes simples em pacientes imunocomprometidos. Nas
infeces primiias, o uso do aciclovii tpico leduz a durao
da disseminao viial e pode diminuir o tempo de cicatrizao.
Nas infeces mucocutneas limitadas e localizadas em pacien-
912 / FARMACOLOGIA
tes imunocomprometidos, seu uso pode estar associado a uma
reduo na durao da disseminao viral.
O penciclovir tpico (Denavir) disponvel na forma de cre-
me a 1% para o tratamento da infeco orolabial recorrente pelo
vrus do herpes simples em adultos imunocompetentes, A apli-
cao do penciclovir dentro de uma hora aps o aparecimento
dos primeiros sinais ou sintomas de recorrncia e a sua aplica-
o repetida a cada duas horas durante o dia, por quatro dias,
reduzem o tempo de disseminao viral e o tempo de cicatriza-
o, em aproximadamente um dia, As reaes adversas locais ao
aciclovir e ao penciclovir podem incluir prurido e dor leve, com
sensao transitria de ferroadas ou queimao.
IMIQUIMOD
O imiquimod (Aldara) um munomodulador aprovado para
o tratamento de verrugas genitais e perianais externas em adul-
tos. O mecanismo exato de sua ao no est totalmente escla-
recido, mas acredita-se que esteja relacionado capacidade do
frmaco de estimular a liberao de interferon-a pelas clulas
mononucleares perifricas e a produo das interleucinas-1, -6
e -8 e o fator de necrose tumoral a pelos macrfagos. O imiqui-
mod deve ser aplicado ao tecido verrucoso trs vezes por sema-
na, sendo mantido na pele por 6-10 horas antes de sua remoo
com sabo suave e gua. Deve-se manter o tratamento at a er-
radicao das verrugas, porm sua durao no deve ultrapassar
um total de 16 semanas A absoro percutnea mnima, com
absoro de menos de 0,9% aps a aplicao de dose nica, Os
efeitos colaterais adversos consistem em reaes inflamatrias
locais, incluindo prurido, eritema e eroso superficial.
Existe muita controvrsia sobre as possveis toxicidade
tmicas do lindano aplicado topicamente com finalidades m' r"
cas, As preocupaes acerca de sua neurotoxicidade e hem '"
toxicidade levaram a advertncias, indicando que o liricl-
deve ser utilizado com cautela em lactentes, crianas e o
esl
.
tes, A bula do produto norte-americano atual recomenda au'
lindano no seja utilizado como escabicida em prematuros e e
pacientes com distrbios convulsivos conhecidos, O risco 1 >
reaes sistmicas adversas ao lindano parece ser mnimo qim
do o frmaco utilizado corretamente e de acordo com as ori
entaes para pacientes adultos, Entretanto, pode ocorrer irr
tao local, e deve-se evitar qualquer contato com os olhos c
as mucosas.
CROTAMITON
O crotamiton, Af-etil-o-crotonotoluidida, um escabicida corn
algumas propriedades antipruriginosas, Seu mecanismo de ao
permanece desconhecido, e no foram publicados estudos sobre
a absoro percutnea do frmaco,
Crotamiton (Eurax) disponvel na forma de creme ou loo,
As orientaes sugeridas para o tratamento da escabiose consis-
tem em duas aplicaes em todo o corpo, do queixo para baixo,
a intervalos de 24 horas, com banho de limpeza dentro de 48
horas aps a ltima aplicao O crotamiton um agente efi-
caz, que pode ser utilizado como alternativa do lindano Podem
ocorrer hipersensibilidade de contato alrgica e irritao pri-
mria, exigindo a suspenso da terapia, Deve-se evitar a apli-
cao do frmaco na pele com inflamao aguda ou nos olhos
e mucosas,,
ECTOPARASITICIDAS
LINDANO (Hexaclorociclo-hexano)
O ismero gama do hexaclorociclo-hexano era comumente
denominado hexacloreto de gama benzeno, uma designao in-
correta, visto que esse composto no tem nenhum anel benzeno
O lindano um pediculicida e escabicida eficaz
Os estudos de absoro percutnea utilizando uma soluo de
lindano em acetona demonstraram que quase 10% de uma dose
aplicada ao antebrao so absorvidos, sendo subseqentemente
excretados na urina durante um perodo de cinco dias. Os nveis
sricos aps a aplicao de uma loo comercial de lindano tor-
nam-se mximos dentro de seis horas e, a seguir, declinam, com
meia-vida de 24 horas, Depois de sua absoro, o lindano con-
centra-se nos tecidos adiposos, incluindo o crebro,
O lindano disponvel na forma de xampu, loo ou creme
Na pediculose da cabea ou dos plos pbicos, efetua-se uma
aplicao de 30mL de xampu na forma de espuma, no couro
cabeludo ou na rea genital, durante cinco minutos, enxaguan-
do-se em seguida, No h indicao de nenhuma outra aplica-
o adicional, a no ser que haja piolhos vivos uma semana aps
o tratamento, Nesse caso pode ser necessria uma reaplicao,
As preocupaes recentes acerca da toxicidade do lindano mo-
dificaram as orientaes para seu uso na escabiose, A recomen-
dao atual de uma nica aplicao em todo o corpo abaixo
do pescoo, que deve permanecer por 8-12 horas, sendo ento
enxaguada Os pacientes s devem ser novamente tratados se
for demonstrada a presena de caros ativos, e a reaplicao
nunca deve ser feita dentro de uma semana aps o tratamento
inicial.
BENZOATO DE BENZILA
O benzoato de benzila mostra-se eficaz como pediculicida e
escabicida De modo geral, foi suplantado pelo lindano Desco-
nhece-se o mecanismo de ao do benzoato de benzila,, Embora
parea ser relativamente atxico aps aplicao tpica, no fo-
ram efetuados estudos sobre o seu potencial txico no tratamen-
to da escabiose
ENXOFRE
O enxofre possui uma longa histria de uso como escabicida.
Apesar de no ser irritante, possui odor desagradvel, pode man-
char, e seu uso incmodo.. Nos ltimos anos, foi substitudo por
escabicidas estticos e eficazes; entretanto, continua sendo uma
droga alternativa possvel para uso em lactentes e gestantes A
formulao habitual de enxofre precipitado a 5% em vaselrna
PERMETRINA
A permetrina neurotxica para o Pediculus humanus, Pw-
rus pubis eSarcoptes scabiei. Menos de 2% de uma dose apli-
cada sofre absoro percutnea. A droga residual persiste por att
10 dias aps sua aplicao
Recomenda-se aplicar creme de permetrina a 1 % (Nix), nao'
diludo, nas reas afetadas por pediculose, durante 10 minutos.
devendo-se, em seguida, enxaguar com gua morna. Para o
J l
tamento da escabiose, efetua-se uma nica aplicao de crenie-
a 5% (Elimite), do pescoo para baixo. O creme deve ser manti-
do por 8-14 horas e, a seguir, enxaguado, As reaes adyersas
permetrina consistem em sensao transitria de queinia' ^
ferroadas e prurido, Pode ocorrer sensibilizao cruzada a pn
trinas e crsntemos,
FARMACOLOGIA DERMATOLOGICA / 913
AGENTES QUE AFETAM A PIGMENTAO
HI DROQUI NONA & MONOBENZONA
A hidioquinona e a monobenzona, o tei monobenzil da hi-
droquinona, so utilizadas paiareduzir a hiperpigmentao da
pele Em geral, a hidioquinona tpica lesulta em clareamento
tempoiiio, enquanto a monobenzona provoca a despigmenta-
o irreveisvel..
O mecanismo de ao desses compostos paiece envolver a
inibio da enzima tirosinase, interferindo, assim, na biossnte-
se de melanina Alm disso, a monobenzona pode sei txica paia
os melancitos, lesultando em despigmentao peimanente
Ocoiie alguma absoro peicutnea desses compostos, visto que
a monobenzona pode piovocar hipeipigmentao em locais dis-
tantes da iea de aplicao Tanto a hidroquinona quanto a
monobenzona podem provocar initao local Ocone sensibili-
zao aligica a esses compostos, sendo poitanto aconselhvel
efetuai-se um teste numa pequena iea do corpo, antes de utili-
zar-se o fimaco na face.
TRI OXSALENO & METOXSALENO
O trioxsaleno e o metoxsaleno so psoralenos utilizados para
arepigmentao de massas despigmentadas de vitiligo. Com o
recente desenvolvimento de lmpadas fluorescentes ultravioletas
de ondas longas e alta intensidade, a fotoquimioteiapia com
metoxsaleno oial paia a psoiase e com tiioxsaleno oial para o
vitiligo tem sido objeto de intensa pesquisa
Os psoralenos devem ser fotoativados por luz ultravioleta de
comprimento de ondas longas, na faixa de 320-400nm (UVA),
para produzir um efeito benfico, Os psoialenos inteicalam-se
com o DNA e, atiavs de inadiao UVA subseqente, formam-
se complexos de ciclo butano com bases de pirimidina Pode-se
verificar a formao de complexos monofuncionais e bifuncio-
nais, estes ltimos produzindo ligaes ciuzadas inteifilamen-
taies. Os fotopiodutos do DNA podem inibii a sntese do DNA
Os piincipais riscos a longo prazo da fotoquimioterapia com
psoralenos consistem em cataiatas e cncei de pele.
FILTROS SOLARES
As medicaes tpicas teis na pioteo contra a luz solai
contm substncias qumicas que absorvem a luz ultravioleta
denominadas filtros solares, ou materiais opacos, como dixi-
do de titnio, que refletem a luz, denominados bloqueadores
solares As trs classes de substncias qumicas mais comumente
utilizadas em filtros solares so o cidop-aminobenzico (PABA)
e seus steres, as benzofenonas e os dibenzoilmetanos.
A maioiia das pieparaes de filtros solares destina-se a absor-
ver a luz ultravioleta na faixa de compiimento de onda de ultiavi-
oleta B, de 280 a 320nm, que a faixa responsvel pela maioi paite
do eritema e bronzeamento associados exposio solai, A expo-
sio cinica luz nessa faixa induz envelhecimento da pele e
ftocaicinognese O cido paia-aminobenzico e seus steres so
os absorventes disponveis mais eficazes na legio B.
As benzofenonas incluem a oxibenzona, a dioxibenzona e a
sulisobenzona. Esses compostos pioporcionam maior espectro
de absoro de 250 a 360nm, porm sua eficcia na faixa do eri-
tema da UVB menor que a do cido p-aminobenzico Os
dibenzoilmetanos incluem o Parasol e o Eusolex. Esses compos-
tos absoivem compiimento de onda em toda f aixa maior de ul-
tiavioleta A, de 320 a 400nm, com absoio mxima em 360nm.
Os pacientes particularmente sensveis aos comprimentos de
onda de ultravioleta A incluem os indivduos com erupo poli-
morfa luz solar, lpus eiitematoso cutneo e fotossensibilida-
de induzida por frmacos Nesses pacientes, o filtro solai con-
tendo butil-metoxidibenzoilmetano (Umbrelle) pode pioporci-
onar uma fotoproteo supeiior,
O fator de proteo (FP) de determinado filtro solar uma
medida de sua eficcia na absoio da luz ultravioleta eiitrog-
nica Paia deteimin-lo, mede-se a dose de eritema mnimo
(DEM) com e sem filtio solai, num giupo de pessoas noimais
A lelao entre a dose de eritema mnimo com filtro solar e a
dose de eiitema mnimo sem filtro solar o fator de proteo.
Os indivduos de pele clara que se queimam facilmente so acon-
selhados a utilizai um pioduto com elevado fatoi de pioteo,
de 15 ou mais; os com pele mais escura podem utilizar um filtro
solar com fator de proteo menor, de 10-15.
PREPARAES PARA ACNE
CIDO RETINICO & ADAPALENO
O cido letinico, tambm conhecido como tretinona ou ci-
do all-fraras-retinico, a forma cida da vitamina A. Constitui
um tratamento tpico eficaz para a acne vulgar. Foi demonstra-
da a ef iccia de vrios anlogos da vitamina A, como, poi exem-
plo, o cido 13-ds-retinico (isotretinona), em diversas doen-
as dermatolgicas, quando administrados por via oral. O lco-
ol da vitamina A a foima fisiolgica dessa vitamina. O agente
teraputico tpico, o cido retinico, formado pela oxidao
do grupo lcool, com todas as quatio ligaes duplas na cadeia
lateial na configuiao trans confoime indicado
cido retinico
O cido letinico insolvel em gua, poim solvel em mui-
tos solventes oignicos, suscetvel oxidao e formao de
ster, particularmente quando exposto luz O cido retinico
aplicado topicamente permanece principalmente na epideime, com
absoio de menos de 10% na circulao. As pequenas quantida-
des de cido retinico absorvidas aps aplicao tpica so meta-
bolizadas pelo fgado e excretadas na bile e na uiina
O cido letinico possui viios efeitos sobre os tecidos epiteli-
ais Estabiliza os lisossomos, aumenta a atividade da polimerase
do cido ribonucleico, eleva os nveis de piostaglandina E
2
, AMPc
e GMPc, alm de aumentai a incoiporao da timidina ao DNA
Sua ao na acne foi atiibuda leduo da coeso entie as clu-
las epidimicas e a um aumento da renovao dessas clulas
Acredita-se que esse efeito resulte na expulso dos comedes aber-
tos e na transfoimao dos comedes fechados em abeitos,
Os efeitos da tietinona sobie a ceratinizao e a descamao
oferecem benef cios paia pacientes com f otoleso cutnea. O uso
prolongado da tretinona promove a sntese de colgeno na der-
me, a foimao de novos vasos sangneos e o espessamento da
epideime, ajudando a diminuir as rugas finas, Um creme hidra-
tante especialmente formulado a 0,05% (Renova) fi recentemen-
te comeicializado paia essa finalidade.
914 / FARMACOLOGIA
O cido retinico tpico (Retin-A) inicialmente aplicado
numa concentrao suficiente para induzir um ligeiro eritema
com descamao leve A concentrao ou a freqncia da apli-
cao podem ser diminudas, se houver muita initao. O cido
retinico tpico s deve ser aplicado pele seca; preciso to-
mar cuidado para evitar qualquer contato com os cantos do na-
riz, com os olhos, a boca e as mucosas. Durante as primeiras 4-
6 semanas de tratamento, os comedes, que anteriormente no
eram evidentes, podem aparecer e dai a impresso de que a acne
foi agravada pelo cido retinico Entretanto, com o tratamento
contnuo, as leses desaparecem, devendo-se ocorrer uma me-
lhora clnica tima em 8-12 semanas Uma foimulao de libe-
rao prolongada de tretinona contendo microesferas (Retin-A
Micro) libera a medicao ao longo do tempo, podendo ser me-
nos irritante para pacientes sensveis.
Os efeitos adversos mais comuns do cido retinico tpico
consistem em eritema e ressecamento, que podem ocorrer nas
primeiras semanas de uso; todavia, pode-se espeiar a resoluo
desses efeitos com o tiatamento contnuo Estudos efetuados em
animais sugerem que essa droga pode aumentar o potencial tu-
morignico da irradiao ultravioleta Considerando-se esse fato,
os pacientes em uso de cido retinico devem ser aconselhados
a evitar ou a minimizar a exposio luz solar e a utilizar um
filtro solar protetor raro haver dermatite de contato alrgica
ao cido retinico tpico.
O adapaleno (Differin) um derivado do cido naftico, que
se assemelha ao cido retinico na sua estrutura e efeitos. apli-
cado, na forma de loo ou gel a 0,1%, uma vez ao dia. Ao
contrtrio da tretinona, o adapaleno fotoquimicamente est-
vel, e verifica-se pouca reduo de sua eficcia quando utiliza-
do em combinao com perxido de benzola. O adapaleno
menos irritante do que a tretinona e mais eficaz paia pacientes
com acne vulgar leve a moderada
O tazaroteno (Tazorac), uma pr-droga retinide acetilnica,
um frmaco mais recente aprovado para uso em pacientes com
acne vulgar leve a moderada discutido adiante.
ISOTRETINONA
A isotr etinona (Accutane) um retinide sinttico atualmente
restrito ao tratamento da acne cstica giave resistente s terapias
convencionais. O mecanismo de ao da isotretinona na acne
cstica permanece desconhecido, porm o frmaco parece atuar
ao inibir o tamanho e a funo das glndulas sebceas, A droga
bem absorvida, liga-se extensamente albumina plasmtica e
possui meia-vida de eliminao de 10-20 horas.
A maioiia dos pacientes com acne cstica responde a l-2mg/
kg, administiados em duas doses fiacionadas diariamente, du-
tante 4-5 meses, Se a acne cstica grave persistir aps esse trata-
mento inicial, depois de um perodo de dois meses, pode-se ad-
ministrar um segundo curso de terapia, Os efeitos adversos co-
muns assemelham-se aos da hipervitaminose A e consistem em
lessecamento e prurido da pele e das mucosas Os efeitos cola-
terais menos comuns incluem cefalia, opacidade da crnea,
pseudotumor ceiebral, doena intestinal inflamatria, anorexia,
alopecia e dores musculares e articulares. Todos esses efitos so
reversveis aps a suspenso do tratamento, Foi observada a
oconncia de hiperostose esqueltica em pacientes em uso de
tretinotna, e constatou-se o fchamento prematuro das epfises
em crianas tratadas com esse medicamento, freqente haver
anormalidades dos lipdios (tiiglicerdios, HDL); porm, sua
importncia clnica permanece desconhecida.
A teratogenicidade constitui um risco significativo
e
m paci-
entes em uso de isotretinona, Por conseguinte, as mulhe
idade reprodutivadevem utilizar uma forma eficaz de cont ^
o durante pelo menos um ms antes, no decorrer do trata ^"
to com isotretinona, e por um ou mais ciclos mensti uais a ^"
trmino do tratamento. Deve-se obter um teste de gravidez
tro de duas semanas antes do incio do tratamento dessas n "
entes, e a terapia s deve ser iniciada no segundo ou terceirod'"
do perodo menstrual normal subseqente
PERXIDO DE BENZOLA
O perxido de benzola um agente tpico eficaz no tratamento
da acne vulgar. Penetra no estrato crneo ou em aberturas flicu-
lares inalteradas, sendo convertido metabolicamente em cido
benzico na epiderme e na derme, Menos de 5% de uma dose
aplicada so absorvidos pela pele num perodo de oito horas.
Postulou-se que o mecanismo de ao do perxido de ben-
zola na acne est relacionado sua atividade antimicrobiana con-
tra o P acnes e a seus efeitos de descamao e comedolticos.
Para diminuii a probabilidade de irritao, a aplicao deve
ser limitada a uma baixa concentrao (2,5%), uma vez ao dia
durante a primeiia semana de tratamento, sendo a freqnciae a
concentrao aumentadas, se a preparao for bem tolerada. Uma
formulao de combinao fixa de perxido de benzola a 5%
com eiitromicina base a 3% (Benzamycin) paiece ser mais efi-
caz do que ambos os agentes isoladamente
O perxido de benzola um poderoso sensibilizante de con-
tato em estudos experimentais, e esse efeito adverso pode ser
observado em at 1% dos pacientes com acne, Deve-se ter cui-
dado para evitar qualquer contato com os olhos e as mucosas. 0
peixido de benzola um oxidante e raramente pode causar
despigmentao dos plos ou descolorao de roupas coloridas.
CIDO AZELAICO
O cido azelaico (Azelex) um cido dicarboxlico saturado
de cadeia linear, que se mostra eficaz no tratamento da acne vul-
gar Seu mecanismo de ao ainda no foi totalmente estabeleci-
do; entretanto, os estudos preliminares demonstraram uma ativi-
dade antimicrobiana contra o P acnes, bem como um efeito inibi-
trio in vitro sobre a converso da testosterona em diidrotestoste-
rona. A terapia iniciada com uma aplicao do creme a 20% nas
reas af etadas, uma vez ao dia, durante uma semana, e, subseqen-
temente, duas vezes ao dia. Na maioria dos pacientes, observa-se
a oconncia de initao leve com rubefao e ressecamento da
pele durante a primeira semana de tratamento. Obtm-se uma
melhora clnica dentro de 6-8 semanas de tratamento contnuo.
FRMACOS PARA A PSORASE
ACITRETINA
A acitretina (Soritane), um metablito do etretinato retinoide
aromtico, muito eficaz no tratamento da psorase, espe ^
mente da forma pustular,, administrada por via oral, na dosc
25-50mg/d. Os efeitos adversos atribuveis terapia co^
acitretina assemelham-se aos observados com a isotretmo
lembram os da hipervitaminose A. Pode-se verificar uma e
o dos nveis de colesterol e tiigliceidios com o uso da aci r ^ <
tendo sido relatada a ocorrncia de hepatotoxicidade.^com
o das enzimas hepticas. A acitretina mais teratogmca
FARMACOLOGIA DERMATOLGICA / 915
ireiinona nas espcies animais estudadas at o momento, o
3
representa um motivo de especial preocupao, em vista do
mxi de eliminao prolongado do fimaco, de mais de trs meses
n
Ss sua administrao crnica. Nos casos em que h formao
,' ,
tre
tinato devido administrao concomitante de acittetina e
noi, pode-se detectar a presena de etretinato no plasma e na
oaliira subcutnea durante muitos anos.
\ acitretina no deve ser utilizada por gestantes ou por mu-
lhi?i't>com potencial de engravidar durante o tratamento ou a
oualfuer momento durante pelo menos trs anos aps a suspen-
io J tratamento O consumo de etanol deve ser rigorosamente
eviunlo durante o tratamento com acitretina e por um perodo de
dois meses aps a interrupo do tratamento Os pacientes no
dcvom doar sangue durante o tratamento, bem como durante um
pcrodo de trs anos aps a interrupo da acitretina.
TAZAROTENO
0 tazaroteno (Tazoiac) uma pr-droga retinide acetilnica
hiJrolisada sua forma ativa por uma esterase, O metablito
aiivo. o cido tazarotnico, liga-se aos receptores de cido teti-
nico, resultando em expresso gnica modificada, O mecanis-
nio pieciso de ao do frmaco na psorase permanece desco-
nliccido, mas pode estar relacionado s suas aes antiinflama-
iri;is e antiproliferativas. O tazaroteno absorvido por via per-
ciiuinea, c podem ser alcanadas concentraes sistmicas teia-
iuccnicas se o frmaco for aplicado em mais de 20% da rea de
supci lcie coipoial total Poi conseguinte, as mulheres com po-
icncial de engravidar precisam sei advertidas quanto ao risco,
.inie de iniciar o tiatamento, devendo utilizar medidas anticon-
ccpcionais adequadas durante o tratamento.
() iratamento da psorase deve limitai-se a uma aplicao ao
Jiii. cm ultrapassar 20% da rea de superfcie corporal total, Os
clciins locais adversos consistem em sensao de queimao ou
piciiJa (irritao sensorial) e descama, eritema e edema lo-
ciili/;ido dapele (dermatite irritante), Pode ocorrer potencializa-
;".<>J.i medicao fotossensibilizante. Deve-se recomendar ao
p.icieute minimizar a exposio luz solar e utilizar filtros sola-
ivs c loupas protetoras,
CALCIPOTRIENO
() calcipotrieno um derivado sinttico da vitamina D
3
que
v
c nnistrou eficaz no tratamento da psorase vulgar em placas de
tiii^ulade moderada. Ocoiie absoro de ceica de 6% da poma-
J.i .i d,005% aplicada topicamente atiavs das placas psoiiti-
*."is. ivsultando em elevao tiansitiia dos nveis sricos de cl-
''i" cni menos de 1% dos indivduos tratados em estudos clni-
ciis. tm geral, observa-se uma melhora da psorase depois de
Ju;i>^emanas de teiapia, com melhora contnua duiante at oito
nuinas de tiatamento Menos de 10% dos pacientes apiesen-
,:i
"i uina regiesso total com o uso do calcipotrieno como nica
'wipi.i.. Os efeitos adversos consistem em sensao de queima-
iio. prurido e irritao leve, com ressecamento e eritema da iea
raiiid.i. Deve-se ter cuidado paia evitai qualquei contato facial,
V|v,
io v|ue o frmaco pode causai irritao ocular
AGENTES ANTIINFLAMATORIOS
CORTICOSTERIDES TPICOS
A notvel eficcia dos coiticosterides tpicos no tratamento
d;
's dermatoses mflamatrias foi logo percebida aps a intro-
duo da hidrocortisona, em 1952. Subseqentemente, foram
desenvolvidos numerosos anlogos que oferecem ampla esco-
lha de potncias, concentraes e veculos, A eficcia terapu-
tica dos coiticosterides tpicos baseia-se primariamente na sua
atividade antiinflamattia, As explicaes defmitivas dos efei-
tos dos corticosterides sobie os mediadores endgenos da in-
flamao, como histamina, cininas, enzimas lisossomais, pros-
taglandinas e leucotiienos, aguaidam novos esclarecimentos
expeiimentais, Os efeitos antimitticos dos coiticosteiides so-
bre a epiderme humana podem ser responsveis por outro me-
canismo de ao na psorase e em outras doenas dermatolgi-
cas associadas a um aumento da renovao celular, A farma-
cologia geral desses agentes endcrinos discutida no Captu-
lo 39,
Qumica & Farmacocintica
O primeiro glicocorticosteiide tpico foi a hidrocortisona,
o glicocorticosteiide natural do crtex supra-renal A predni-
solona e a metilprednisolona so ativas quanto hidrocortisona
na forma tpica, Os derivados 9a-fluoio da hidiocoitisona mos-
tiaram-se ativos topicamente, porm suas propiiedades de reten-
o de sal os tornam indesejveis, at mesmo para uso tpico.
Os esterides 9a-fluorados dexametasona e betametasona, que
foram subseqentemente desenvolvidos, no apresentaiam qual-
quei vantagem sobre a hidiocortisona Entretanto, a triancinolo-
na e a fluocinolona, os derivados acetonido dos esteiides fluo-
tados, exibem uma ntida vantagem no tiatamento tpico. De
f oima semelhante, a betametasona no muito ativa topicamente,
porm a ligao de uma cadeia valeiato de cinco carbonos
posio 17-hidroxila tesulta num composto cuja atividade mais
de 300 vezes a da hidrocoitisona para uso tpico A fluocinoni-
da um derivado 21-acetato do acetonido de fluocinolona; a
adio do 21-acetato aumenta em cerca de cinco vezes a ativi-
dade tpica do frmaco. A fluorao do esteride no neces-
siia para sua alta potncia; o valeiato e o butiiato de hidiocor-
tisona possuem atividade semelhante do acetonido de tiianci-
nolona,
Os coiticosteiides sofrem apenas absoro mnima aps sua
aplicao na pele normal; por exemplo, ocorie absoio de cei-
ca de 1% de uma dose de soluo de hidrocoitisona aplicada na
face ventral do antebrao A ocluso a longo piazo com filme
impermevel, como envoltiio de plstico, constitui um mtodo
eficaz para aumentai a penetiao, pioduzindo um aumento de
10 vezes na absoio do frmaco. Existe uma acentuada varia-
o anatmica regional na penetrao dos corticosteroides. Em
compaiao com a absoro no antebrao, a hidrocortisona
absorvida 0,14 vez no arco plantai, 0,83 vez na palma das mos,
3,5 vezes no couio cabeludo, 6 vezes na testa, 9 vezes na pele
vulvai, e 42 vezes na pele esciotal. A penetiao aumenta vrias
vezes na pele inflamada da dermatite atpica. Nas doenas
esfoliativas graves, como a psorase eritrodrmica, parece haver
pouca barieiia penetiao desses agentes
Os estudos expeiimentais sobie a absoro peicutnea da
hidiocoitisona no conseguiiam revelar nenhum aumento sig-
nificativo da absoio quando aplicada de modo repetitivo em
comparao com uma dose nica, e, na maioria das condies,
a aplicao diiia de uma dose nica pode ser eficaz, As bases
de pomada tendem a proporcionar melhor atividade ao corti-
costeride do que os veculos na forma de creme ou loo O
aumento da concentrao de um corticosteride aumenta sua
penetrao, mas no no mesmo grau. Poi exemplo, ceica de
1% de uma soluo de hidrocortisona a 0,25% absorvido no
antebrao. Um aumento de 10 vezes na concentrao s pro-
916 / FARMACOLOGIA
duz um aumento de quatro vezes na absoro. A solubilidade
do corticosteride no veculo constitui um importante deter-
minante na absoro pereutnea de um esteride tpico So
observados aumentos pronunciados da eficcia quando se uti-
lizam veculos timos, conforme demonstrado pelas novas for-
mulaes de dipropionato de betametasona e diacetato de
diflorasona
Quadro 62.1 Eficcia relativa de alguns corticosterides tpicos
em vrias formulaes
Eficcia minima
0,25-2,5%
0,25%
0,04%
0,1%
1,0%
0,5%
0,2%
Baixa eficcia
0,01%
0,01%
0,025%
0,05%
0,025%
0,1%
0,03%
Hidrocortisona
Acetato de metilprednisolona (Medrol)
Dexametasona
1
(Hexadrol)
Dexametasona
1
(Decaderm)
Acetato de metilprednisolona (Medrol)
Prednisolona (Metil-Derm)
Betametasona' (Celestone)
Acetonido de fluocinolona
1
(Fluonid, Synalar)
Valerato de betametasona
1
(Valisone)
Fluorometonolona
1
(Oxylone)
Dipropionato de aclometasona (Aclovate)
Acetonido de triancinolona
1
(Aristocort, Kenalog, Triacet)
Pivalato de clocortolona
1
(Cloderm)
Pivalato de flumetasona
1
(Locorten)
Eficcia intermediria
0,2% Valerato de hidrocortisona (Westcort)
0,1%
0,1%
0,1%
0,025%
0,025%
0,1%
0,1%
0,05%
0,05%
0,025%
0,05%
0,05%
0,1%
0,025%
Alta eficcia
0,05%
0,05%
0,1 %
0,25%
0,5%
0,2%
0,05%
0,1 %
Eficcia mxima
0,05%
0,05%
0,05%
0,05%
Furoato de mometasona (Elocon)
Butirato de hidrocortisona (Locoid)
Probutato de hidrocortisona (Pandel)
Benzoato de betametasona
1
(Uticort)
Flurandrenolda
1
(Cordran)
Valerato de betametasona
1
(Valisone)
Prednicarbato (Dermatop)
Propionato de fluticasona (Cutivate)
Desonida (Desowen)
Halcinonidal (Halog)
Desoximetasona
1
(Topicort L.P.)
Flurandrenolida
1
(Cordran)
Acetonido de triancinolona
1
Acetonido de fluocinolona
1
Fluocinonida
1
(Lidex)
Dipropionato de betametasona
1
(Diprosone, Maxivate)
Ancinonida
1
(Cyclocort)
Desoximetasona
1
(Topicort)
Acetonido de triancinolona
1
Acetonido de fluocinolona
1
(Synalar-HP)
Diacetato de diflorasona
1
(Florone, Maxiflor)
Halcinonida
1
(Halog)
Dipropionato de betametasona em veculo otimizado
(Diprolene)
1
Diacetato de diflorasona
1
em veculo otimizado
(Psorcon)
Propionato de halobetasol
1
(Ultravate)
Propionato de clobetasol
1
(Temovate)
'Esterides fluorados
O Quadro 62.1 fornece uma classificao das f ormulaes de
corticosterides tpicos de acordo com sua eficcia relativa apro-
ximada. O Quadro 62.2 apresenta uma lista das principais doen-
as dermatolgicas, por ordem de sua responsividade a esses fr-
macos. No primeiro grupo de doenas, as preparaes de corti-
costerides de ef iccia baixa a mdia freqentemente produzem
remisso clnica. No segundo grupo, muitas vezes necessrio
utilizar preparaes de alta eficcia, terapia com ocluso. o
u
ambas. Uma vez obtida a remisso, necessrio envidar todos
os esforos para manter o paciente com um corticosteride de
baixa eficcia.
A penetrao limitada dos corticosterides tpicos pode ser
superada em certas circunstncias clnicas atravs da injeo
intralesional de corticosterides relativamente insolveis
como, por exemplo, acetonido de triancinolona, diacetato d
triancinolona, hexacetonido de triancinolona e acetato-fosfato
de betametasona. Quando esses agentes so injetados na leso
quantidades mensurveis do frmaco permanecem no loca] e
so gradualmente liberadas durante 3-4 semanas. Essa forma
de terapia costuma ser eficaz para as leses relacionadas no
Quadro 62 2, que geralmente no respondem aos corticosteri-
des tpicos A dose dos sais de triancinolona deve ser limitada
a lmg por local de tratamento, i.e., 0,lmL de uma suspenso
de lOmg/mL, a fim de diminuir a incidncia de atrofia local (vei
adiante).
Efeitos Adversos
Todos os corticosterides tpicos absorvveis tm o potenci-
al de suprimir o eixo hipfise-supra-renal (Captulo 39), Embo-
ra a maioria dos pacientes com supresso do eixo hipfise-su-
pra-renal demonstre apenas uma anormalidade nos exames la-
boratoriais, podem ocorrer casos de grave comprometimento da
resposta ao estresse. Pode-se verificar o desenvolvimento da sn-
drome de Cushing iatrognica em conseqncia do uso prolon-
gado de corticosterides tpicos em grandes quantidades, A apli-
cao de corticosterides potentes em reas extensas do corpo,
Quadro 62.2 Distrbios dermatolgicos responsivos a corticosterides
tpicos por ordem de sensibilidade
Muito responsivos
Dermatite atpica
Dermatite seborreica
Lquen simples crnico
Prurido anal
Fase tardia da dermatite de contato alrgica
Fase tardia da dermatite irritante
Dermatite eczematosa numular
Dermatite de estase
Psorase, especialmente da genitlia e da face
Menos responsivos
Lpus eritematoso discide
Psorase das palmas das mos e plantas dos ps
Necrobiose lipodica diabtica
Sarcoidose
Lquen estriado
Pnfigo
Pnfigo benigno familiar
Vitiligo
Granuloma anular
Menos responsivos: necessidade de injeo intralesional
Quelides
Cicatrizes hipertrficas
Lquen plano hipertrfico
Alopecia em reas
Cistos da acne
Prurido nodular
Condrodermatite nodular helicide crnica
FARMACOLOGIA DERMATOLOGICA / 917
oor peiodos prolongados, com ou sem ocluso, aumenta a pro-
babilidade de efeitos colateiais sistmicos. necessiio um
menor nmero desses fatores paia produzir efeitos sistmicos
adversos em crianas, sendo o retardo do ciescimento um pio-
blenia paiticular no giupo etrio peditiico,
Os efeitos adversos locais dos coiticosterides tpicos inclu-
ern: atrofia, que pode manifestar-se na foima de pele deprimida,
brilhante, fieqentemente com aspecto de "papel de cigano" en-
rugado, com telangiectasias proeminentes e tendncia ao desen-
volvimento de pipuia e equimose; loscea poi esterides, com
eritema persistente, vasos telangiectsicos, pstulas e ppulas de
distribuio facial central; deimatite perioral, acne poi esteri-
des, alteiaes de infeces cutneas, hipopigmentao, hipei-
iricose e aumento da piesso intia-ocular; e deimatite de conta-
to alrgica, que pode sei conf irmada por um teste de contato com
altas concentiaes de corticosteiides, i.e., 1% em vaselina,
visto que os corticosterides tpicos no so iiritantes. A tria-
otm paia o potencial de dermatite de contato aligica efetuada
com bivalato de tixicortol, butesonida e valeiato ou butirato de
hidiocoitisona Os corticosteiides tpicos so contra-indicados
para indivduos que demonstiam hipeisensibilidade a esses fi-
raacos, Alguns indivduos sensibilizados desenvolvem rubor
generalizado quando recebem uma dose de ACTH ou piedniso-
na oral,
COMPOSTOS DO ALCATRO
0 alcatio da hulha, o principal subpioduto da destilao
destiutiva do carvo betuminoso, uma mistura extremamente
complexa, que contm cerca de 10 000 compostos, incluindo
naftaleno, fenantieno, fluoiantieno, benzeno, xileno, tolueno,
fenol, ciesis, outios compostos aiomticos, bases piiidnicas,
amnia e peixidos. O alcatio disponvel em numeiosas pie-
paiaes sem prescrio mdica, na foima de aditivos paia ba-
nho, xampus e gis em base hidioalcolica, O alcatro da hulha
tambm pode ser preparado de acordo com aUnited States Phar-
macopeia National Formulary, ou outras formulaes em con-
centiaes que variam de 2 a 10%,
O detergente de caibono lquido (DCL) uma soluo de al-
cao da hulha preparada mediante extrao do alcatro com
lcool e um agente emulsificante, como polissorbato 80. Essa
soluo contm 20g de alcatio da hulha por lOOmL e pode sei
preparada em concentraes de 2-10% na forma de cremes, po-
madas ou xampus
As preparaes de alcatro so utilizadas principalmente no
tratamento da psorase, dermatite e lquen simples crnico. Os
constituintes fenlicos conferem a esses compostos piopiieda-
des antipruiiginosas, tomando-os paiticularmente valiosos no
tratamento da dermatite liquenificada crnica. A dermatite agu-
da com vesiculao e exsudao pode sei irritada at mesmo com
preparaes fracas de alcatro, cujo uso deve ser evitado Toda-
via, nos estgios subagudo e cinico da deimatite e psoiase, essas
preparaes so muito teis e oferecem uma alteinativa ao uso
de coiticosteiides tpicos,
A leao adveisa mais comum aos compostos do alcatio
consiste em foliculite initante, que exige a intenupo do tiata-
mento das ieas afetadas, poi um peiodo de 3-5 dias, Alm dis-
s
o, podem oconei fototoxicidade e deimatite de contato aligi-
ca. As piepaiaes de alcatio devem sei evitadas em pacientes
que anteiioimente apiesentam hipeisensibilidade a esses com-
Postos, pieciso tei cuidado ao usai compostos de alcatro em
Pacientes com psorase eritrodimica ou pustulai geneializada,
devido ao risco de esfoliao coiporal total.
AGENTES CERATOLTICOS &
DESTRUTIVOS
CIDO SALICLICO
O cido saliclico foi sintetizado quimicamente em 1860 e tem
sido utilizado extensamente no tratamento deimatolgico como
agente ceiatoltico Trata-se de um p bianco, muito solvel em
lcool, porm apenas levemente solvel em gua,
COOH
cido saliclico
O cido saliclico absoivido poi via percutnea e distribui-
se no espao extracelular, com obteno de nveis plasmticos
mximos dentro de 6-12 horas aps sua aplicao Como 50-80%
do salicilato ligam-se albumina, obseivam-se elevaes tran-
sitiias dos nveis siicos de salicilatos livies em pacientes com
hipoalbuminemia. Os metablitos urinrios do cido saliclico
aplicado topicamente incluem o cido salicilrico e os glicuio-
ndios acil e fenlico do cido saliclico; apenas 6% do total re-
cuperado encontram-se na forma do cido saliclico inalteiado,
Cerca de 95% de uma dose nica de salicilatos so excretados
na uiina dentio de 24 hoias aps sua absoio,
O mecanismo pelo qual o cido saliclico pioduz seus efeitos
ceiatolticos e outios efeitos teraputicos ainda no est bem
esclaiecido O fimaco pode solubilizai as piotenas da supeifi-
cie celulai que mantm a integiidade do estrato crneo, resul-
tando, assim, em descamao dos resduos ceratticos, O cido
saliclico um ceiatoltico em concentiaes de 3-6%. Em con-
centiaes acima de 6%, pode sei destiutivo paia os tecidos
Foi elatada a oconncia de salicilismo e moite aps aplica-
o tpica, No adulto, a aplicao tpica de lg de uma piepaia-
o de cido saliclico a 6% eleva os nveis siicos de salicilato
at 0,5mg/dL de plasma; o limiai para a toxicidade de 3O-50mg/
dL E possvel obtei nveis sricos mais elevados em crianas,
que, por conseguinte, coirem maioi ISCO de desenvolvei salici-
lismo, Em caso de intoxicao giave, a hemodilise constitui o
tratamento de escolha (ver Captulo 59) aconselhvel limitar
tanto a quantidade total de cido salicflico aplicada quanto a fre-
qncia de sua aplicao Em pacientes alrgicos a salicilatos,
podem ocorrer reaes uiticariformes, anafilticas e de eiitema
multifoime O uso tpico pode estai associado com iititao lo-
cal, inf lamao aguda e at mesmo ulcerao, com aplicao de
altas concentiaes de cido saliclico, Deve-se tei cuidado par-
ticular ao utilizar-se a dioga nos membios de diabticos ou pa-
cientes com doena vascular perifiica
PROPILENO GLICOL
O propileno glicol extensamente utilizado em preparaes
tpicas, por constituir um excelente veculo paia compostos or-
gnicos, Recentemente o propileno glicol tem sido utilizado iso-
ladamente como agente ceratoltico em concentraes de 40-
70%, com ocluso plstica, ou em gel com cido saliclico a 6%,
Apenas quantidades mnimas de uma dose aplicada topica-
mente so absoividas atiavs do estiato cmeo noimal. O pro-
pileno glicol absoivido poi via peicutnea oxidado pelo fga-
918 / FARMACOLOGIA
do a cido lctico e cido pirvico, com utilizao subseqente
no metabolismo corporal geral Cerca de 12-45% do agente ab-
sorvido so excretados de modo inalterado na urina.
O propileno glicol um agente ceiatoltico eficaz para a re-
moo de resduos hipeiceratticos O frmaco tambm atua
como umectante eficaz e aumenta o contedo de gua do estrato
crneo. As caractersticas higroscpicas do agente podem aju-
dar a desenvolvei um gradiente osmtico atravs do estrato cr-
neo, aumentando, assim, a hidratao das camadas mais exter-
nas atravs da retirada da gua das camadas mais intemas da pele
O propileno glicol utilizado sob ocluso de polietileno ou
com cido saliclico a 6% no tratamento da ictiose, ceratodermas
palmares e plantares, psorase, pitirase rubra pilosa, ceratose
pilosa e lquen plano hipertrfico
Em concentraes superiores a 10%, o propileno glicol pode
atuar como irritante em alguns pacientes; os que apresentam
dermatite eczematosa podem ser mais sensveis. Verifica-se a
oconncia de dermatite de contato alrgica com o uso do propi-
leno glicol Recomenda-se uma soluo de propileno glicol aquo-
sa a 4% para a realizao do teste de contato.
URIA
A uria em veculo de creme ou base de pomada compatvel
possui efeito amolecedor e hidratante sobre o estrato crneo Tem
a capacidade de tornar menos gordurosos o creme e as loes, e
essa propriedade tem sido utilizada em preparaes dermatol-
gicas paia reduzir a sensao oleosa de uma preparao que, de
outro modo, poderia produzir uma sensao desagradvel Tra-
ta-se de um p cristalino branco, com ligeiro odor de amnia
quando mido.
A uria absorvida por via percutnea, embora a quantidade
precisa absorvida no estejabem documentada Disibui-se pre-
dominantemente no espao extracelular, sendo excretada nauri-
na. A uria um produto natural do metabolismo, e no h toxi-
cidade sistmica com sua aplicao tpica.
A uria aumenta supostamente o contedo de gua do estrato
crneo, talvez em conseqncia das caractersticas higroscpicas
dessa molcula de ocorrncia natural. A uria tambm cerato-
ltica. O mecanismo de ao parece envolver alteraes na pr-
ceratina e ceratina, resultando em aumento da solubilizao
Alm disso, a uria pode romper ligaes de hidrognio que
mantm o estiato crneo intacto,
Como umectante, a uria utilizada em concentraes de 2-
20% em cremes e loes Como agente ceratoltico, emprega-
da em concentrao de 20% em certas doenas, como ictiose
vulgar, hiperceratose das palmas das mos e plantas dos ps,
xerose e ceratose pilosa Concentraes de 30-50% em base de
pomada, aplicadas na placa ungueal sob ocluso, tm sido teis
no amolecimento da unha antes da avulso. A aplicao de con-
centraes de 10-20% na rea das fraldas, virilha ou reas de
dermatile eczematosa pode estar associada a uma sensao de-
sagradvel de picada, podendo exigir interrupo do seu uso.
RESINA DE PODFILO & PODOFILOX
A resina de podfilo, um extrato alcolico dePodophyllum
peltatum, conhecido como raiz de mandrgora, utilizada no
tratamento do condiloma acuminado e outias veirugas. Trata-
se de uma mistura de podofilotoxina, alfa e beta peltatina, de-
soxipodofilotoxina, desidropodofilotoxina e outros compostos.
E solvel em lcool, ter, clorofrmio e tintura composta de
benjoim
Ocorre absoro percutnea da lesina do podfilo, parti
mente nas reas intertriginosas e de aplicao em grande ^'
dilomas midos. solvel em lipdios e, por conseguinte d^'
tiibui-se amplamente por todo o corpo, incluindo o sistema'
S
"
voso central.
A resina do podfilo principalmente utilizada no tratame
to do condiloma acuminado. A podofilotoxina e seus deiivad "
so agentes citotxicos ativos com af inidade especfica pela nm
tena microtubular do fso mittico. A organizao normal do
fuso impedida, e as mitoses na epiderme so interrompidas na
metfase. Recomenda-se uma concentrao de 25% de resina do
podfilo em tintura composta de benjoim para o tratamento do
condiloma acuminado. A aplicao deve limitar-se apenas ao
tecido verrucoso, a fim de evitai limitar a quantidade total de
medicao utilizada e evitar a ocorrncia de graves alteraes
erosivas no tecido adjacente. No tratamento de casos de grandes
condilomas, aconselhvel limitar a aplicao a partes da rea
afetada, a fim de minimizar a absoro sistmica O paciente deve
ser instrudo aretirar apreparao dentro de 2-3 hoias aps aapli-
cao inicial, visto que a reao de irritao varivel Dependendo
da leao de cada paciente, esse perodo pode estendei-se paia 6-
8 horas nas aplicaes subseqentes Se no for observada nenhu-
ma regresso significativa depois de trs a cinco aplicaes, de-
vem-se considerar outros mtodos de tratamento
Os sintomas txicos associados a aplicaes excessivamente
grandes incluem nusea, vmitos, alteraes da conscincia, fra-
queza musculai, neuiopatia com diminuio dos reflexos tendi-
nosos, coma e at moite. E comum haver irritao local, e o con-
tato inadvertido com o olho pode causar conjuntivite grave O
uso do fimaco duiante a giavidez contia-indicado, devido aos
possveis efeitos citotxicos sobre o feto.
A podofilotoxina pura (podofilox) foi apiovada para uso na
forma de preparao de podofilotoxina a 0,5% (Condylox) paia
aplicao no tiatamento dos condilomas genitais A baixa con-
centrao do podofilox reduz significativamente o potencial de
toxicidade sistmica. Na maioiia dos casos, os homens com ver-
rugas penianas podem ser tratados com menos de 70p,L poi apli-
cao. Nessa dose, o podof ilox no costuma sei detectado no soio.
O tratamento auto-aplicado em ciclos de aplicaes, duas vezes
ao dia, duiante tis dias consecutivos, seguidas de um perodo, livre
do frmaco, de quatro dias. Os efeitos adversos locais incluem
inflamao, eroses, dor em queimao e prurido
CANTARIDINA
A cantaridina o irritante ativo isolado de cantridas ou be-
souros vesiculosos secos (Lytta [Cantharis] vesicatona, tambm
conhecida como mosca russa ou mosca espanhola). A capacida-
de dos insetos do tipo Cantharis de produzir vesculas e bolhas
na pele humana levou investigao de possveis usos teiapu-
ticos da cantaridina vesicante em dermatologia. O principal uso
clnico consiste no tratamento do molusco contagioso e venuga
vulgai, sobretudo verrugas periungueais.
A quantidade de cantaridina absorvida aps aplicao cut-
nea no conhecida. A excreo absorvida pelo rim, e, em casos
de ingesto oral de quantidades significativas, oconeu irritao
pronunciada de todo o tiato uiiniio, com dor, urgncia urinria
e priapismo.
A cantaridina atua sobre as enzimas oxidativas mitocondri-
ais, resultando em diminuio dos nveis de ATP Esse efeito
resulta em alteraes nas membranas das clulas epidrmicas,
acantlise e formao de vesrculas. O efeito totalmente intra-
epidrmico, e no ocorre cicatriz.
FARMACOLOGIA DERMATOLGICA / 919
A principal aplicao da cantatidina no tratamento da ver-
r
uga vulgar, As verrugas periungueais so tratadas mediante
aplicao de cantaridina superfcie da verruga, deixando secar
e ocluindo com esparadrapo no-poroso. Forma-se uma vescu-
ja, que desaparece em 7-14 dias, quando a rea ento desbrida-
da; qualquer remanescente de verruga novamente tratado, Po-
dem ser necessrias vrias aplicaes para obter a cura. As ver-
rugas plantares so tratadas, aparando-as e aplicando vrias ca-
madas de cantaridina Em seguida, coloca-se uma fita plstica
oclusiva, A vescula resultante removida em 10-14 dias, e qual-
quer verruga residual novamente tratada, O molusco contagi-
oso responde freqentemente a uma nica aplicao, sem oclu-
so, A aplicao indolor, e a ausncia de cicatriz residual torna
a cantaridina ideal para o tratamento de crianas,
Pode-se verificar o desenvolvimento de um anel de verrugas
na periferia de uma verruga tratada com cantaridina, em conse-
qncia de inoculao intra-epidrmica, Essas venugas podem
ser novamente tratadas com cantaridina, ou por um mtodo al-
ternativo, No foram observados quaisquer efeitos txicos sis-
tmicos com o tratamento tpico, enquanto a ingesto de apenas
lOmg resultou em dor abdominal, nusea, vmitos e choque,
FLUOROURACIL
O f luorouracil um antimetablito da pirimidina f luorado, que
se assemelha uracila, com substituio do grupo 5-metil por
um tomo de flor A farmacologia sistmica do fluorouracil
descrita no Captulo 55, O frmaco utilizado topicamente no
tratamento de ceratoses actnicas mltiplas e por via intralesio-
nal no tratamento dos ceratoacantomas,
A farmacocintica da terapia intralesional ainda no foi esta-
belecida Cerca de 6% de uma dose aplicada topicamente so
absorvidos ou seja, uma quantidade insuficiente para produ-
zir efeitos sistmicos adversos, A maior parte da droga absorvi-
da metabolizada e excretada na forma de dixido de carbono,
uria e a-fluoro-p-alanina Uma pequena percentagem elimi-
nada de modo inalterado na urina O fluorouracil inibe a ativi-
dade da timidilato sintetase, interferindo na sntese do cido de-
soxirribonucleico e, em menor grau, do cido ribonucleico, Es-
ses efeitos so mais pronunciados em clulas atipicas e de rpi-
da proliferao
A resposta ao tratamento comea com eritema e progride atra-
vs de vesiculao, eroso, ulcerao superficial, necrose e, por
fim, reepitelializao O fluorouracil deve ser mantido at que a
reao inflamatria atinja o estgio de ulcerao e necrose, ge-
ralmente em 3-4 semanas, quando o tratamento deve ser conclu-
do O processo de cicatrizao pode prosseguir por 1-2 meses
aps a intermpo do tratamento,, As reaes adversas locais
podem consistir em dor, prurido, sensao de queimao, hiper-
sensibilidade e hiperpigmentao ps-inflamatria residual, A
exposio excessiva luz solar durante o tratamento pode au-
mentar a intensidade da reao; portanto, deve ser evitada. Foi
relatada a ocorrncia de dermatite de contato alrgica ao fluo-
rouracil, de modo que seu uso contra-indicado para pacientes
com hipersensibilidade conhecida Recentemente, foi recomen-
dado o uso de injees intralesionais no tratamento de
ceratoacantomas com soluo aquosa de fluorouracil a 5%, So
administradas injees semanais de 25-50mg at observar uma
involuo de 70-80% da leso, Se a leso no involuir depois de
cinco injees, efetua-se uma cirurgia excisional, As reaes
locais incluem eritema, inflamao e necrose subseqente do
tumor, No foram observados quaisquer efeitos adversos sist-
micos, e sua ocorrncia no prevista, considerando-se as quan-
tidades comparativamente pequenas de fluorouracil administra-
das por semana,
Os estudos clnicos realizados demonstraram uma eficcia de
10% semelhante do creme de masoprocol (Actinex); entretanto,
seu uso tem sido limitado devido freqncia de dermatite de
contato alrgica,
AGENTES ANTIPRURIGINOSOS
DOXEPINA
O cloridrato de doxepina tpico na forma de creme a 5%
(Zonalon) pode exercer atividade antipruriginosa significativa
quando utilizado no tratamento do prurido associado dermati-
te atpica ou ao lquen simples crnicos, O mecanismo exato de
ao do frmaco no conhecido, mas pode estar relacionado s
poderosas propriedades antagonistas dos receptores H! e H
2
dos
compostos de dibenzoxepina tricclicos A absoro percutnea
varivel e pode resultar em sonolncia acentuada em alguns
pacientes Em virtude do efeito anticolinrgico da doxepina, o
uso tpico do farmaco contra-indicado para pacientes com glau-
coma de ngulo fechado no-tratado ou com tendncia a reten-
o urinria,
Com a aplicao tpica da doxepina, podem-se obter nveis
plasmticos do frmaco semelhante aos alcanados durante a
terapia oral; podem ocorrer as interaes farmacolgicas habi-
tuais associadas aos antidepressivos tricclicos. Por conseguin-
te, preciso suspender o uso de inibidores da MAO, pelo menos
duas semanas antes de iniciar-se o tratamento com creme de
doxepina A aplicao tpica do creme deve ser fita quatro ve-
zes ao dia, por um perodo de at oito dias, A segurana e a efi-
ccia da dose crnica ainda no foram estabelecidas, Os efeitos
adversos locais incluem acentuada sensao de queimao e f er-
roada no local de tratamento, podendo exigir a intenupo do
creme em alguns pacientes, A dermatite de contato alrgica pa-
rece ser freqente, e deve-se monitorizar o paciente procura de
sintomas de hipeisensibilidade
PRAMOXINA
O cloridrato de pramoxina um anestsico tpico que pode
produzir alvio temporrio do prurido associado a dermatoses
eczematosas leves, A pramoxina disponvel na forma de cre-
me, loo ou gel a 1% ou em combinao com acetato de hidro-
cortisona A aplicao rea afetada, duas aquatro vezes ao dia,
pode produzir alrvio temporrio do prurido. s efeitos adversos
locais incluem sensao transitria de queimao e ferroada.
Deve-se ter cuidado para evitai qualquer contato com os olhos
AGENTES TRICOGNICOS
MINOXIDIL
O minoxidil tpico (Rogaine) mostra-se eficaz na reverso da
miniaturizao progiessiva dos plos terminais do couro cabe-
ludo associada alopecia andrognica. A calvcie do vrtice do
couro cabeludo responde melhor ao tratamento do que a calv-
cie frontal O mecanismo de ao do minoxidil sobre os folcu-
los pilosos permanece desconhecido, Estudos de administrao
crnica demonstraram que o efeito do minoxidil no perma-
nente, de modo que a interrupo do tratamento leva perda dos
920 / FARMACOLOGIA
cabelos em 4-6 meses. A absoio percutnea do minoxidil no
couio cabeludo normal mnima; entretanto, necessrio mo-
nitorizar a possvel ocorrncia de efeitos sistmicos sobre a pres-
so aiteiial (Captulo 11) em pacientes com cardiopatia
FINASTERIDA
A finasterida (Propecia) um inibidoi da 5a-redutase que
bloqueia a converso da testosteiona em diidiotestosterona, o
andrognio responsvel pela alopecia andrognica em homens
geneticamente predispostos. A finasterida oral, numa dose de
lmg/dia, piomove o ciescimento capilai e evita a queda subse-
qente dos cabelos numa piopoio significativa de homens com
alopecia andrognica. necessiio um tiatamento duiante pelo
menos 3-6 meses paia obseivar-se um aumento do crescimento
pilar ou impedir a queda adicional de cabelo. O tratamento con-
tnuo com finasterida necessrio para manter os benefcios
adquiiidos. Os efeitos colateiais iclatados incluem diminuio
da libido, distibios da ejaculao e disfuno ertil, que desa-
paiecem, na maioiia dos homens, com teiapia peisistente, ou em
todos os que interrompem o tiatamento,
No h dados paia indicar o uso da finasteiida em mulheies com
alopecia andrognica, As gestantes no devem sei expostas fi-
nasteiida atiavs do uso ou da manipulao de comprimidos es-
magados, devido ao risco de hipospadias no feto masculino
AGENTES ANTI-SEBORREICOS
O Quadro 62.3 f rnece uma lista de f ormulaes tpicas na
o tratamento da dermatite seboiieica, Os agentes possueni ef
ccia varivel e podem exigir tr atamento concomitante coni
ticosterides tpicos nos casos graves.
OUTRAS MEDICAOES
Diversos f rmacos utilizados primariamente para outras afec-
es tambm so utilizados como agentes teiaputicos orais para
doenas dermatolgicas, Algumas dessas preparaes esto re-
lacionadas no Quadro 62.4.
Quadro 62.3 Agentes anti-seborreicos
Espuma de valerato de betametasona (Luxiq)
Xampu de acetonido de fluocinolona (FS Shampoo)
Xampu de alcatro (lonil-T, Pentrax, Theraplex-T, T-Gel)
Xampu de cetoconazol (Nizoral)
Xampu de cloroxina (Capitrol)
Xampu de piritiona de zinco (DHS-Zinc, Theraplex-Z)
Xampu de sulfeto de selnio (Selsun, Exsel)
Quadro 62.4 Outras medicaes orais e condies dermatolgicas nas quais so utilizadas
Droga ou Grupo Condies Comentrio
Alitretinona Sarcoma de Kaposi relacionado AIDS
Anti-histamnicos Prurido (de qualquer causa), urticria
Antimalricos Lupus eritematoso, fotossensibilizao
Antimetablitos Psorase, pnfigo, penfigide
Becaplermina lceras neuropticas diabticas
Ciclosporina Psorase
Corticosterides Pnfigo, penfigide, lupus eritematoso, dermatoses de contato alrgicas, e outras dermatoses
Dapsona Dermatite herpetiforme, eritema elevado diutino, pnfigo, penfigide, lpus eritematoso bolhoso
Denileukin diftitox Linfoma cutneo de clulas T
Interferon Melanoma, verrugas virais
Talidomida Eritema nodoso da lepra
Ver tambm Cap, 49
Vertambm Cap, 16
Vertambm Cap, 36
Vertambm Cap, 55
Ver tambm Cap 41
Ver tambm Cap, 56,
Ver tambm Cap. 39
Vertambm Cap, 47
Vertambm Cap 56
Ver tambm Cap, 56
Ver tambm Caps 47 e 56,
REFERENCIAS
Ger ai s Agent es Ant i bact er i anos
Baran R, Maibach HI : Cosmetic Dermatology, 2nd ed
Martin Dunitz, 1998
Braun-Falco O, Korting H, Maibach HI : Liposome Der-
matics. Springer, 1992
Bronaugh R, Maibach HI : Percutaneous Penetration:
Principles ana' Practices, 3rded Marcel Dekker, 1999
Lorette G, Vaillant L: Pruritus: Cunent concepts in
pathogenesis and treatment Drugs 1990;39:218
Orkin M, Maibach HI , Dahl MV (editors): Dermatology
Appleton & Lange, 1991
Reeves I , Maibach HI : Clinical Dermatology, Illustrated.
Williams & Wilkins, 1997,
Phillips TJ , Dover J S: Recent advances in dermatology
NEngl J Med 1992;326:167
Steigleder G, Maibach HI : Pocket Atlas of Dermatology.
Thieme, 1994,
Aly R, Beutnei K, Maibach HI : Cutaneous Microbiology.
Marcel Dekker, 1996
Aly R, Maibach I : Atlas oj Cutaneous Microbwlogy.
Saunders, 1999,
Eady EA, Holland KT, Cunliffe WJ : Topical antibiotics
in acne therapy I Am Acad Dermatol 1981:5:455
Hiischmann J V: Topical antibiotics in dermatology Arch
Dermatol 1988; 124:1691
Leyden J.I et al: Topical antibiotics and topical antimicro-
bial agents in acne therapy Acta Derm Venereol
(Stockh) 1980;89(Suppl):75.'
Milstone EM, McDonald AJ , Scholhamer CF: Pseudo-
membranous colitis after topical application of clin-
damycin Arch Dermatol 1981; 117:154
Wachs GN, Maibach HI : Cooperative double blind tnal
of an antibiotic corticoid combination in impetig-
inized atopic dermatitis Br .1 Dermatol 1976:95:323
FARMACOLOGIA DERMATOLGICA / 921
Agentes Antifngicos
Borgers M: Mechanism of action of antifungal diugs
with special reference to the imidazole detivatives.
Rev Infect Dis 1980;2:250.
Graybill JR et al: Ketoconazole treatment of chronic mu-
cocutaneous candidiasis Arch Dermatol 1980;
116:1137,
Heel RC et al: Econazole: A review of its antifungal ac-
tivity and therapeutic efficacy. Drugs 1978;16:177
Jones HE: Ketoconazole Aich Dermatol 1982;118:217
Jones HE, Simpson JG, Artis WW: Oral ketoconazole:
An effective and safe treatment for dermatophytosis
ArchDermatol 1981,117:129
Knight AG: The activity of vaiious griseofulvin prepara-
tions and the appearance of oral griseofulvin in the
stratum cotneum. Bi I Deimatol 1974;91:49,
Sakurai K et al: Mode of action of 6-cyclohexyl-l-hy-
droxy-4-methyl-2(lH)-pyridone ethanolamine salt
(ciclopirox olamine) Chemotherapy 1978;25:68
Trbinafine foi onychomycosis Med Lett Drugs Thei
1996;38:72
Urcuyo FG, Zaias N: The successful tieatment of pityii-
asis veisicoloi by systemic ketoconazole. J Am Acad
Dermatol 1982;6:24
Webei K, Wehland I , Herzog W: Griseofulvin inteiacts
with miwotubules both in vivo and in vitro. J Mol Biol
1976;102:817.
Agentes Antivirais
Coiey L et al: A trial of topical acyclovir in genital her-
pes simplex virus infection. N Engl J Med 1982;
306:1313
Douglas 1M et al: A double-blind study of oral acyclovii
foi suppression of recunences of genital herpes sim-
plex virus infection. N Engl I Med 1984;310:1551
Mertz GJ et al: Double-blind placebo-controlled ttial of
oral acyclovii in fiist episode genital heipes simplex
virus infection JAMA 1984;252:1147
Pagano I S: Acyclovii comes of age I Am Acad Derma-
tol 1982;6:396
Ectoparasiticidas
Cubela V, Yawalkai S.J: Clinical expeiience with crotami-
ton cream and lotion in the treatment of infants with
scabies. Bi J Clin Pract 1978;32:229.
Konstantinou D, Stanoeva L, Yawalkar SJ: Crotamiton
cieam and lotion in the treatment of infants and young
children with scabies J Int Med Res 1979;7:443
Orkin M et al (editois): Scabies and Pediculosis. CRC
Piess, 1990
Rasmussen JE: The problem of lindane I Am Acad Der-
matol 1981;5:507.
Schactei B: Tieatment of scabies and pediculosis with
lindane pieparation: An evaluation. I Am Acad Dei-
matol 1981,5:517
Agentes que Afetam a Pigmentao
Engasser PG. Maibach HI : Cosmetics and deimatology:
Bleaching creams J Am Acad Deimatol 1981;5:14-3
Epstein JH et al: Cunent status of oral PUVA therapy for
psoriasis I Am Acad Deimato] 1979;1:106
Kaidbey KH, Kligman AM: An appraisal of the efficacy
and substantivity of the new high-potency sunscreens.
J Am Acad Dermatol 1981;4:566
Moshei DB, Pairish IA, Fitzpatrick TB: Monoben-
zylethei of hydroquinone: A retrospective study of
treatment o 18 vitiligo patients and a teview of the lit-
erature Br ,1 Deimatol 1977;97:669
Pathak MA, Kramer DM, Fitzpatrick TB: Photobiology
and photochemistry of fuiocoumaiins (psoralens), I n:
Sunlight and Man. Normal and Abnormal Photobio-
logic Responses Tokyo Univ Piess, 1974
Stolk LML, Siddiqui AH: Biopharmaceutics, pharmaco-
kinetics, and pharmacology of psoralens, Gen Phai-
macol 1988,19:649
Thompson SC et al: Reduction of solar keratoses by reg-
ular sunscreen use N Engl J Med 1993;329:1147
Retinides & Outras Preparaes para Acne
Allen ,IG, Bloxham DP: The pharmacology and pharma-
cokinetics of the retinoids, Pharmacol Thei 1989;40:1
Bigby M, Stern RS: Adverse reactions to isotretinoin, J
Am Acad Dermatol 1988;18:543
Ehmann CW, Voorhees I I : I nternational studies of the ef-
ficacy of etretinate in the treatment of psoiiasis, I Am
Acad Deimatol 1982;6:692,
Ellis CN et al: Etretinate theiapy reduces inpatient tteat-
ment of psoriasis, J Am Acad Dermatol 1987;17:787
Lammer EI et al: Retinoic acid embryopathy, N Engl ,1
Med 1985;313:837,
Laisen FG et al: Pharmacokinetics and theiapeutic effi-
cacy of tetinoids in skin diseases Clin Pharmacoki-
netic 1992;23:42,
Levei L, Marks R: Cunent views on the aetiology, patho-
genesis, and treatment of acne vulgaiis, Drugs
1990;39:681
Lippman SM, Meyskens FL Ir: Results of the use of vi-
tamin A and retinoids in cutaneous malignancies
Pharmacol Thei 1989;40:107
Nacht S et al: Benzoyl peroxide: Percutaneous penetra-
tion and metabolic disposition I Am Acad Dermatol
1981;4:31
Nazzaio-Pono M et al: Beneficial effect of 15% azelaic
acid cream on acne vulgaiis Br I Dermatol
1983;109:45,
Oifanos CE, Ehleit R, Gollnick H: The retinoids: A re-
view of theii clinical phaimacology and therapeutic
use, Drugs 1987;34:459
Weinstein GD et al: Topical tietinoin foi tieatment of
photodamaged skin, Aich Deimatol 1991;127:659
Weiss JS et al: Topical tretinoin improves photoaged
skin: A double-blind vehicle-contiolled study JAMA
1988;259:527,
Agentes Antiinflamatrios
Giupper C: The chemistry, phatmacology and use of tar
in the tieatment of psoriasis, In: Psoriasis Proceed-
ings ofthe International Symposium, Stanford Univei-
sity Farber E, Cos AI (editors) Stanford Univ Piess,
1971
lackson DB et al: Bioequivalence (bioavailability) of
geneiic topical corticosteroids I Am Acad Deimatol
1989;20:791
Koiting HC, Maibach HI : Topcal Glucocorticoids
Kargei, 1993
Maibach HI, Stoughton RB: Topical corticosteroids, I n:
Steroid Therapy Arzanoff DL (editor), Saundeis,
1975,
Millei ,IA, Munio DD; Topical coiticosteroids: Clinical
phaimacology and theiapeutic use Diugs 1980;
19:119,
Robeitson DB, Maibach HI : Topical coiticosteioids: A
teview, Int J Deimatol 1982;21:59,
Surber C, Maibach HI : Topical Corticosteroids Karger,
1994
Agentes Ceratolticos & Destrutivos
Ashton H, Fienk E, Stevenson CJ: Uiea as a topical
agent, Br J Dermatol 1971;84:194
Chamberlain M.J, Reynolds AL, Yeoman WB: Toxic ef-
fects of podophyllum applications in piegnancy. Bi
Med.1 1972;3:391
Epstein WL. Kligman AM: Treatment of warts with can-
tharidin Aich Dermatol 1958;77:508
Fine JD, Aindt KA: Propylene Glycol A Review. Ex-
922 / FARMACOLOGIA
cerpta Medica, 1980
Geotte DK: Topical chemotherapy with 5-fluorouracil. J
AmAcad Dermatol I 981;4:633
Geotte DK, OdomRB: Successful treatment of keratoa-
canthoma with intralesional fluoiouracil J AmAcad
Dermatol 1980;2:212
Roengk H, Maibach HI (editors): Psoriasis, 3rd ed. Mar-
celDekker, 1998
Taylor J R, Halprn KM: Percutaneous absorption of sali-
cylic acid. Arch Dermatol 1975; 111:740,
Agentes Antipruriginosos
Drake LA, Millikan LE: The antipruritic effect of 5%
doxepin creamin patients wth eczematous dermatitis
Doxepin Study Group. Arch Dermatol 1995; 1.31:
140.3.
Dermatotoxicologia
Elsnei P, Berardesca E, Maibach HI : Bioeiwieer'
Skin: Water and Stratum Corneum CRC Press lQot
Elsner P, Maibach HI : Irritant Dermatith. Kareer' IQoV
Menne T, Maibach HI : Exogenous Dermatoses;
m
, '
mental Dermatitis CRC Piess, 1991 """'
Marzulli F, Maibach H (editois): Dermatotoxicolog\ 5
t
h
ed Hemisphere Piess, 1996.
Rougiei A, Goldberg A, Maibach H: In Vitro Skin To
cology. M Liebeit, 1994
Xl
'
Wang R, Knaak J , Maibach HI : Dermal Inhalation E
posure, and Absorption of Toxicants CRC Pres
1993 "
S
Van dei Valk P, Maibach HI : Irritant Dermatitis Sxn
drome. CRC Piess, 1995