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Este documento presenta información sobre las células sanguíneas y el tejido sanguíneo. Explica que la sangre está compuesta de células, sustancias fundamentales y plaquetas suspendidas en el plasma sanguíneo. Describe los principales tipos de células sanguíneas como eritrocitos, leucocitos y trombocitos, y proporciona detalles sobre su morfología, ultraestructura y ciclo vital. También analiza la hematopoyesis, las células madre hematopoyéticas y los factores que
Este documento presenta información sobre las células sanguíneas y el tejido sanguíneo. Explica que la sangre está compuesta de células, sustancias fundamentales y plaquetas suspendidas en el plasma sanguíneo. Describe los principales tipos de células sanguíneas como eritrocitos, leucocitos y trombocitos, y proporciona detalles sobre su morfología, ultraestructura y ciclo vital. También analiza la hematopoyesis, las células madre hematopoyéticas y los factores que
Este documento presenta información sobre las células sanguíneas y el tejido sanguíneo. Explica que la sangre está compuesta de células, sustancias fundamentales y plaquetas suspendidas en el plasma sanguíneo. Describe los principales tipos de células sanguíneas como eritrocitos, leucocitos y trombocitos, y proporciona detalles sobre su morfología, ultraestructura y ciclo vital. También analiza la hematopoyesis, las células madre hematopoyéticas y los factores que
AUTORES: DELGADO DAVID ESPINOSA MARA JOSE JARAMILLO JUAN MRMOL JAVIER MOLINA LISETH NARANJO MISHEL
PARALELO-. M8
PRIMER HEMICICLO ABRIL 2014 SEPTIEMBRE 2014 2 SANGRE ....................................................................................................................................... 3 ELEMENTOS FIGURADOS DE LA SANGRE. ......................................................................... 4 CLULAS SANGUNEAS VIVAS ............................................................................................. 5 ERITROCITOS ......................................................................................................................... 5 LEUCOCITOS .......................................................................................................................... 6 MORFOLOGA DE LAS CLULAS SANGUNEAS ................................................................ 8 ERITROCITOS ......................................................................................................................... 8 GRANULOCITOS NEUTRFILOS ....................................................................................... 9 GRANULOCITOS EOSINFILO ......................................................................................... 10 GRANULOCITOS BASOFILOS ........................................................................................... 10 MONOCITOS ......................................................................................................................... 10 LINFOCITOS ......................................................................................................................... 11 TROMBOCITOS .................................................................................................................... 11 ULTRA ESTRUCTURA DE LAS CLULAS SANGUINEAS ................................................ 12 ERITROCITOS: ...................................................................................................................... 12 LEUCOCITOS ........................................................................................................................ 13 Granulocitos: ....................................................................................................................... 13 Agranulocitos: ..................................................................................................................... 15 TOMBOCITOS ....................................................................................................................... 16 CICLO VITAL DE LAS CLULAS SANGUINEAS ................................................................ 17 COMPOSICIN DE LOS RGANOS HEMATOPOYTICOS .......................................... 17 ORIGEN Y DESARROLLO DE LAS CLULAS SANGUNEAS .......................................... 18 HEMATOPOYESIS DEL FETO ............................................................................................ 18 CLULAS MADRE HEMOPOYTICAS ................................................................................. 20 REGULACIN DE LA HEMATOPOYESIS ............................................................................ 23 FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA HEMATOPOYESIS ........................................... 24 FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS .................................................................. 24 CICLO VITAL DE LAS CELULAS SANGUINEAS ................................................................ 24 ERITROCITOS ....................................................................................................................... 24 RETICULOCITOS ................................................................................................................. 25 GRANULOCITOS .................................................................................................................. 26 MONOCITOS ......................................................................................................................... 27 TROMBOCITOS .................................................................................................................... 27 BIBLIOGRAFA ......................................................................................................................... 29 3 SANGRE Es considerado un tejido conectivo fluido, formado de los tejidos mieloide y linfoide que son grupos de los tejidos conectivos especializados de tipo reticular con su origen en el mesnquima por lo tanto en el mesodermo; circula en el organismo alrededor del 8% del peso corporal total del hombre adulto, y tiene un volumen de cinco a seis litros en un hombre tamao promedio, se encuentra circulando de forma encerrada en el interior de estructuras tubulares estn unidas formando los vasos sanguneos, van actuar bajo la accin de la bomba impelente y receptora, el corazn. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000) Los componentes son las clulas, sustancias fundamentales, plaquetas y una sustancia intercelular el plasma sanguneo siendo su parte lquida, la densidad vara entre 1.052 y 1.063 de un Ph alcalino 7,35. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000) (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000) La sangre tiene un color rojo al estar fresca es un lquido viscoso su consistencia se da por las sustancias fundamentales por lo que puede circular en los vasos sanguneos y si esta sale del medio interno esta sustancia se solidifica ya que se deja en reposo se conoce como coagulacin su consistencia cambia a gelatinosa, al no darse la coagulacin por aadir un agregado de anticoagulante se va a sedimentar las clulas por lo que el plasma sanguneo va a estar suspenso en la parte superior; por centrifugacin se logra sedimentar las clulas con mayor rapidez y as se agruman a la parte inferior del tubo de centrifuga, se lo divide de 0 a 100 leyendo en principio el porcentaje de volumen sanguneo en hematocritos.-En condiciones normales despus se observan los elementos figurados de la sangre en tres capas en la parte superior el plasma un lquido traslucido y amarillento, por debajo una delgada capa griscea de plaquetas y la capa inferior de color rojo compuesta por eritrocitos. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
Fig.1 Dibujo esquemtico de un tubo hematocrito
4 Posee varias funciones principales entre las ms importantes esta, transportar los elementos de nutricin para las clulas del organismo as de productos elaborados por las glndulas endocrinas y neurosecreciones, productos del metabolismo celular se encarga de funciones de defensa por accin de los glbulos blancos; interviene en la regulacin del equilibrio hdrico del organismo tambin de su mecanismo de coagulacin sangunea para evitar su perdida y toma parte en la regulacin de la temperatura del cuerpo al enfriar rganos donde hay exceso de calor entre otras. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
Fig.2.Dibujo composicin de la sangre
El plasma sanguneo tiene un color amarillento y un olor caracterstico hay en suspensin millones de clulas que van alrededor del 45% del volumen sanguneo y est constituido por los elementos formes de lo que un 90% es agua por lo que se facilita la circulacin mientras que el 10% restante constituye solutos disueltos donde un 70% las protenas plasmticas divididas en globulinas, albuminas y fibringeno, el 20% es metabolitos orgnicos y productos de desecho y el 10% final son sales orgnicas. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
ELEMENTOS FIGURADOS DE LA SANGRE. Las clulas como hemates, leucocitos y plaquetas son el conjunto de elementos figurados, los hemates y plaquetas van al torrente sanguneo que es el interior de los vasos sanguneos, los leucocitos en cambio van a abandonar el torrente sanguneo a travs de las vnulas poscapilares y capilares dirigindose a rganos y tejido conectivo 5 terminando all su existencia. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000) Trminos como eritrocito y trombocito se viene discutiendo ya que los dos carecen de ncleo y los leucocitos son clulas eucariotas, la cantidad de glbulos rojos es de unos 5 millones por (mm3) en plaquetas unos 300.00 por L y en leucocitos 7.000 por L. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
CLULAS SANGUNEAS VIVAS ERITROCITOS Llamados tambin hemates o glbulos rojos.-Son clulas anucleadas tienen forma de disco bicncavo y muy flexibles adaptndose as a la forma irregular de los capilares tambin es influida por las fuerzas osmticas en una solucin hipertnica va a tener mayor osmolaridad que el plasma y van disminuir su tamao por perdida osmtica de agua.- En una solucin hipotnica los eritrocitos aumentan de tamao hinchndose por la captacin de agua y van a tener una forma esfrica este estiramiento de la membrana ya que esta es incapaz de retener hemoglobina le hace permeable filtrndose la hemoglobina al exterior celular por lo que van a quedar incoloras este proceso se denomina hemolisis se puede provocar por mecanismo varios de acuerdo a las soluciones hipotnicas, son las ms abundantes, tienen un color amarillo verdoso individualmente y rojo en grupo. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
El dimetro va de 6 a m un microcito a dimensiones que salen de lo normal 12 m macrocito tambin estn compuestos por globulina y hemoglobina su objetivo el transporte de oxgeno, en estado fresco se aprecia con la microscopia de barrido su forma y color, carecen de movimiento propio y cuando no van por el torrente sanguneo se van quedando formando columnas lo que es conocido como pilas de monedas, son manifestaciones de las fuerzas de tensin y carga elctrica que se dan despus de poner a la sangre fresca en un portaobjetos y se coloca un cubreobjetos por lo general se adhieren de lo que resulta de los glbulos rojos despus de una extraccin de sangre. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
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Fig.3. Dibujo de un eritrocito
LEUCOCITOS Conocidos tambin como glbulos blancos, estos elementos celulares blancos son nucleados de forma ms o menos redondeada un tamao que vara y van a encontrarse en cantidades de 6000 a 1000 por mm3 y figurados formados por porciones linfoideas, mielopoytica y reticular del sistema reticuloendotelial van a emigrar a travs de la paredes de los vasos sanguneos de pequeo calibre hacia los tejidos del cuerpo son menos abundantes van a teirse de frotis un color azul en su ncleo. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
Existen dos grupos divididos bajo el microscopio ptico en leucocitos granulares y agranulares; los primeros se van a clasificar en neutrfilos, basfilos y eosinfilos de acuerdo a las caractersticas tintoriales; y los agranulares se dividen en linfocitos y monocitos por lo general los leucocitos se dividen en mononucleares y polimorfonucleares. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
En muestras frescas se distinguen los grnulos citoplasmticos en partculas refringentes van a tener movilidad y se desplazan mediante movimientos ameboides.-Los trombocitos forman cogulos en exposicin fresca que se entrecruzan con lso filamentos de fibrina. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
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Fig.4. Morfologa de las clulas sanguneas en extendidos teidos
En el microscopio podemos observar varios fijados y teidos de gran importancia para el diagnstico de varias enfermedades cuando se estudian es cortes delgados de sangre en un portaobjetos desecarla y teir la clula extendida y aplanadas sobre l, para obtener un frotis se practica una puncin superficial de la yema del dedo y se limpia con gasa las primeras dos gotas de sangre y la tercera una pequea entra en contacto tras el secado al aire se fija y se tie; una coloracin importante es la de May-Grnwald- Giemsa combinacin eosina y azul de metileno se va a estudiar en el microscopio con el objetivo de mayor aumento puede haber cubreobjetos o no pueden estar. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)
Fig.5. Mtodo para preparar frotis sanguneo
8 MORFOLOGA DE LAS CLULAS SANGUNEAS El estudio con el microscopio de extendidos sanguneos fijados y teidos tiene gran importancia para el diagnstico de numerosas enfermedades de la sangre. Un frotis de sangre es un mecanismo cientfico que consiste en el extendido de una gota de sangre en la superficie de un portaobjetos con el fin de analizarla posteriormente, despus de ser fijada y teida. Uno de los mtodos ms usados es la coloracin de May-Grunwald- Giemsa (eosina y azul de metileno).
Fig. 6. Dibujo esquemtico que muestra la tcnica de preparacin de un extendido de sangre.
ERITROCITOS Proviene del griego , "rojo", y , "bolsa", tambin llamados glbulos rojos o hemates, son los elementos formes o figurados cuantitativamente ms numerosos de la sangre, por lo cual los extendidos de sangre teidos por este mtodo son rosados al unirse la eosina con los eritrocitos, representado el 99% de las clulas.
Fig. 7. Fotomicrografa de un extendido de sangre, que muestra eritrocitos y cmulos de plaquetas. Tincin de May Grnwald-Giemsa. X660.
9 Son casi redondos, con forma bicncava, dimetro promedio de 7,5 m, en el centro se tien menos que en el exterior.
Fig. 8. Imagen tomada con un microscopio electrnico en la que se observa, de izquierda a derecha: un glbulo rojo, una plaqueta y un glbulo blanco.
GRANULOCITOS NEUTRFILOS Tienen 12-15 m de dimetro y un ncleo caracterstico de 3-5 lbulos, unidos por filamentos de cromatina, as como tambin grumos gruesos muy coloreados. Los granulocitos neutrfilos inmaduros no poseen divisiones del ncleo y se denominan en cayado. Esta clula dio origen a la denominacin polimorfonucleados, pero es preferible segmentados. En ningn elemento figurado se distinguen nuclolos. La cantidad de lbulos lo determinan la edad (6 o ms lbulos) denominndose hipersegmentadas, lo cual puede desencadenar patologas. El citoplasma contiene grnulos finos que se tien poco, parecido a partculas de polvo, denominadas grnulos especficos o secundarios y azurfilos o primarios (grnulos ms grandes de color rojo o purpura) que contienen abundantes enzimas, as como una sustancia antibacteriana llamada fagocitina, todo esto necesario para la lucha contra los grmenes extraos.
Fig. 9. Imagen tomada con un microscopio ptico en la que se observa un neutrfilo rodeado de glbulos rojos en un frotis sanguneo. Tincin de May Grnwald-Giemsa. X660.
10 GRANULOCITOS EOSINFILO Tienen un dimetro de 12-15 m. Es caracterstico su ncleo bilobulado unido por una hebra de cromatina, que puede contener un grumo grueso que se tie intensamente; as como su citoplasma casi cubierto por grandes grnulos eosinfilo que contienen diversas enzimas.
Fig. 10. Fotomicrografa de un extendido de sangre, que muestra granulocitos eosinfilo. Tincin de May Grnwald-Giemsa. X660.
GRANULOCITOS BASOFILOS Tienen un diametro de 12-15 m, con un ncleo de 2 o 3 lbulos, puede presentar la forma de S, as como grumos gruesos que se tien con menor intensidad que los otros granulocitos. Los densos grnulos son muy metacromaticos, es decir, tienen la capacidad de cambiar el color del colorante con el que son teidos. Son los leucocitos menos abundantes en sangre.
Fig. 11. Imagen tomada con un microscopio ptico en la que se observan basfilos rodeados de glbulos rojos en un frotis sanguneo. Tincin de May Grnwald-Giemsa. X660.
MONOCITOS Son clulas grandes, de 12-18 m de dimetro, con un ncleo reniforme o con forma de herradura. SU cromatina posee un granulo fino. En extendidos sanguneos, el citoplasma suele tener un doblez caracterstico en el borde. 11
Fig. 12. Imagen tomada con un microscopio ptico en la que se observa un monocito en un frotis sanguneo. Tincin de May Grnwald-Giemsa. X660.
LINFOCITOS Son clulas pequeas, de un dimetro de 7 m, con un ncleo redondeado o con escotadura que cubre casi toda la clula, rodeado por un fino borde de citoplasma. Pueden presentarse grandes linfocitos granulares, de 10-15 m de dimetro en forma de pequeo porcentaje.
Fig. 13. Linfocito mostrando su gran ncleo (microscopio ptico).
TROMBOCITOS Elementos con forma de gajos y dimetro de 3 m. Poseen una zona a central, el granulmero, que se tie de azul, mientras el hialmero, que no posee grnulos. En realidad son fragmentos celulares, pues no poseen ncleo. En los frotis se observan con frecuencia en aglomerados, por su capacidad de agregacin.
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Fig. 14. Imagen tomada con un microscopio ptico en la que se observa, los elementos figurados, entre ellos plaquetas en un frotis sanguneo. Tincin de May Grnwald-Giemsa. X660.
La sangre siempre contiene leucocitos muertos o moribundos, apareciendo en un extendido sanguneo como clulas esponjosas grandes. EL promedio de leucocitos en personas sanas es de 60% neutrfilos, 3% de eosinfilo, 0.5% de basfilos, 5% de monocitos y 30 % de linfocitos. Estos datos se pueden obtener mediante un recuento diferencial (recuento de 200 clulas consecutivas y sus tipos) y el nmero absoluto (recuento en cmaras adecuadas). ULTRA ESTRUCTURA DE LAS CLULAS SANGUINEAS ERITROCITOS: Se encuentran llenos de hemoglobina, tienen un aspecto homogneo y frente al microscopio electrnico granulado. Los eritrocitos en su etapa madura carecen de organelos, solo poseen plasmalema y un citoesqueleto responsable de mantener su caracterstica forma bicncava. Dicho citoesqueleto se observa con un microscopio de barrido se tiene apariencia reticulada formada por ciertas protenas: la espectrina que abarca la mayor parte de la estructura, se liga con una protena trasmembrana llamada protena de banda 3 cuya funcin es el transporte de aniones, con un eslabn intermedio denominado aquirina, y en parte a otra protena y a otra protena integral de membrana denominada de banda 4; y un de corto tramo de actina (Geneser, 2000). El citoesqueleto brinda rigidez a la membrana celular, manteniendo la forma bicncava ms estos se deforman al pasar a travs de los capilares que son de menor dimetro, posteriormente la forma y dimetro se reestablecen gracias a el citoesqueleto (Geneser, 2000). 13
Fig. 14: Imagen de un eritrocito pasando a travs de un capilar
Fig.15: esquema de la composicin del citoesqueleto de un Eritrocito. LEUCOCITOS Se analizan las estructuras nicas que estas clulas poseen en comparacin con las normales. Granulocitos: Los granulocitos neutrfilos poseen menos grnulos primarios (azulofilos) de dimetro 0,5 m. contienen enzimas Mieloperoxidasa y enzimas lisosmicas, por lo que se los consideran lisosomas primarios modificados. Los secundarios (se distinguen en los extendidos) son de menor tamao y presentan un interior ms claro en comparacin con los primarios; poseen enzimas como: fosfatasa alcalina, colagenasa y lisozima (bactericida); y la glicoprotena lactoferrina (posee la afinidad de ligarse con el hierro). Ambos tipos de grnulos poseen una membrana que los recubre (Geneser, 2000). 14
Fig.16: Diagrama representativo de la estructura de un neutrfilo.
Los granulocitos eosinofilos poseen grnulos redondos que miden entre 0,5 m y 1m. Se encuentran rodeados por una membrana y su interior es homogneo en el cual se encuentra un cristal electrodenso. Estos grnulos poseen encimas tales como Mieloperoxidasa y encimas lisosmicas (Geneser, 2000).
Fig.17: Imagen de un eosinfilo a travs de microscopio electrnico.
Los granulocitos basfilos poseen grnulos rodeados por una membrana de dimetro 5 m, su interior es electrodenso y puede poseer cristales. Los grnulos presentan metacromasia (capacidad de teirse en tonos diferentes al tinte utilizado) debido a la presencia de heparina, a ms de histamina, encimas lisosmicas y peroxidasa (Geneser, 2000). 15
Fig.18: Esquema de la estructura de un basfilo.
Agranulocitos: Los monocitos contienen grnulos en un numero regulado de dimetro 0,6 m. en su interior contiene hidrolasa acida (Geneser, 2000).
Fig. 19: Esquema de la estructura de un monocito. Los linfocitos contienen lisosomas y algunas organelas escasas (Geneser, 2000). 16
Fig.20: Imagen de unos linfocitos A y B TOMBOCITOS Poseen un grueso glucocalix, su membrana forma un sinnmero de invaginaciones tubulares que incrementan su superficie. Poseen grnulos que se dividen en dos grupos: alfa y delta (Geneser, 2000). Los grnulos alfa de 0,2 m de dimetro contienen en su interior un factor de crecimiento derivado de plaquetas; un factor de Willebrand que favorece la adhesin de los trombocitos a la pared de los vasos sanguneos; y fibringeno que interviene en el proceso de coagulacin. Los grnulos delta tambin son llamados grnulos densos. Poseen serotonina la cual la obtienen por medio de endocitosis del plasma sanguneo; y adenosin di fosfato (ADP). A ms de los grnulos los trombocitos tambin contienen cierto nmero de lisosomas; un haz anular de microtubulos que a manera de citoesqueleto mantiene la forma de la clula (gajo). Tambin existe actina y miosina entre un 15 y 20 % de las protenas totales, que se encuentra en forma de monmero y cambia a filamentos el momento en que la clula es activada como por ejemplo para la coagulacin sangunea. Tambin hay pocos tbulos de retculo endoplasmtico liso. 17
Fig. 21 esquema de un trombocito. CICLO VITAL DE LAS CLULAS SANGUINEAS
El ciclo vital de las clulas sanguneas es relativamente corto. Pues luego de cumplir sus funciones estas mueren por apoptosis y para mantener el tejido sanguneo funcional circulando es necesario que se lleve a cabo un proceso de produccin de nuevas clulas, a este proceso se le llama hematopoyesis (gr. Poiesis, formacin). Dichos procesos se llevan a cabo en le mdula sea y en tejidos y rganos linfticos como el timo, bazo y ndulos linfticos. Cuando se realiza en la mdula se denomina mielopoyesis, aqu se forman principalmente eritrocitos, leucocitos granulares, trombocitos, monocitos y algunos linfocitos pero la mayora de estos ltimos se producen en la estirpe linfoide.
COMPOSICIN DE LOS RGANOS HEMATOPOYTICOS Estn formados de un estroma de tejido conectivo reticular. Estos sostienen con sus fibras reticulares a las clulas, adems encontramos macrfagos, clulas libres endoteliales junto con las clulas sanguneas inmaduras. Luego las clulas sanguneas 18 son liberadas al torrente sanguneo, los residuos de las clulas muertas como el hierro de los eritrocitos son reutilizados para la produccin de nuevas clulas.
ORIGEN Y DESARROLLO DE LAS CLULAS SANGUNEAS
HEMATOPOYESIS DEL FETO La hematopoyesis comprende eritropoyesis para eritrocitos, leucopoyesis para leucocitos y trombopoyesis para las plaquetas. Todo esto se debe a que las clulas sanguneas estn en un constante proceso de regeneracin, cada una con su tiempo de vida promedio. En el adulto estos procesos de produccin de clulas sanguneas se producen en la medula roja y en los tejidos linfticos pero en la vida fetal los eritrocitos y leucocitos se forman en varios sitios antes de producirse una formacin definitiva de la mdula sea. Es por eso que se divide la hematopoyesis fetal en tres fases: La primera etapa llamada fase del saco vitelino o fase mesoblstica, comienza aproximadamente de la segunda a tercera semana de desarrollo gestacional y se caracteriza por la aparicin de pequeas agrupaciones de clulas hematopoyticas en el saco vitelino y de lo que vendr a ser el pednculo del tronco cerebral, a estas agrupaciones se les llama islotes sanguneos. Los eritroblastos que se forman ah se les denomina eritroblastos primitivos y dan origen a los eritrocitos nucleados que solo se observan en el feto de temprana edad.
En la segunda etapa los procesos hematopoyticos se producen en el hgado, es por eso que se le llama fase heptica. Desde el segundo mes hasta ms o menos finales del cuarto mes de desarrollo embrionario. El hgado principalmente, el bazo, el timo y tejidos linfticos son los principales centros hematopoyticos. La mayor obtencin en esta etapa es de eritroblastos aunque se observa pequeos signos de leucopoyesis. Aqu 19 se observa la produccin de eritroblastos definitivos que darn origen a los eritrocitos anucleados que estarn presentes en el ser humano durante toda su vida. Mientras tanto se modifica la cadena peptdica de la hemoglobina presente en el feto a hemoglobina de adulto.
Y por ltimo la tercera etapa, fase medular, tambin llamada mieloide. A partir del segundo trimestre de la gestacin la medula es el precursor esencial durante el resto de desarrollo pre natal y la vida post natal.
20 CLULAS MADRE HEMOPOYTICAS Todas las clulas sanguneas se originan a partir de un precursor celular comn e indiferenciado, la clula madre hematopoytica pluripotente, la cual es capaz de dar origen a cualquier clula sangunea y de mantenerse existente mediante divisiones mitticas, aunque solo del 5 a 10% de clulas sufren divisiones, ya que el resto permanecen en G0.Las divisiones ulteriores de esta clula va a permitir que conserve su cantidad original puesto que las divisiones de clulas madre pluripotentes va a formar nuevas clulas madre pluripotentes y clulas que se diferencian. Algunos autores hablan de un tejido hematopoytico, este es el conjunto de clulas y estructuras hematopoyticas (Geneser, 2000; Naranjo, 2009). Las clulas hematopoyticas pluripotentes se va a diferenciar en clulas madre linfoide o en clulas madre mieloide, ambas multipotentes. SI se habla de un tejido hematopoytico entonces se dice que este se divide en tejido linfoide y tejido mieloide. Las clulas madre linfoide da origen a los linfocitos y las clulas madre mieloide a los elementos figurados o mieloides (Fig. 1) (Geneser, 2000; Naranjo, 2009; Ham & Cormack, 1983).
Fig.1. Grfico esquemtico de la hematopoyesis
Las clulas madre linfoides dan origen a clulas madre para linfocitos T y clulas madre para linfocitos B, ambas unipotentes, estas darn origen a la lnea de los linfocitos T y los linfocitos B respectivamente. Aunque ambos linfocitos se originan en la medula sea los linfocitos T abandonan la medula sea y son transportados al torrente sanguneo hasta el timo donde tiene lugar la maduracin de los linfocitos no comprometidos, en cambio los linfocitos B maduran en la medula sea a linfocitos B no comprometidos. Algunos autores afirman que existe un tercer linfocito: el linfocito NK (Fig. 2) (Geneser, 2000; Naranjo, 2009).
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Las clulas madres mieloides tambin denominadas CFU-GEMM (unidad formadora de colonias de granulocitos-eritrocitos-monocitos-megacariocitos) se diferencia en clulas madre especficas de las lneas de: eritrocitos, megacariocitos, granulocitos y monocitos (Geneser, 2000). La clula madre de eritrocitos unipotente especifica de linean es la BFU-E se continua por una CFU-E que es la ltima clula madre en la lnea celular eritroide, para luego dar un proeritroblasto, este a su vez se continua con un eritroblasto basfilo, despus un eritroblasto policromatofilo, luego un eritroblasto ortocromatico, que se continua con un glbulo rojo policromatofilo o hemate para dar finalmente un eritrocito (Fig.3) (Geneser, 2000; Naranjo, 2009)
En la lnea de los trombocitos la clula madre unipotente especifica es la BFU-Meg que se diferencia a CFU-Meg que es la ltima clula madre de la lnea de los trombocitos, esta se continua con el megacarioblasto, para luego dar al promegacariocito y finalmente al megacariocito (Fig. 4) (Geneser, 2000; Naranjo, 2009).
Fig. 2. Placa histolgica de dos linfocitos Fig. 3. Placa histolgica de eritrocitos Fig. 4. Placa histolgica de un megacariocito 22 Fig. 5. Placa histolgica de un monocito La celula madre mieloide tambin da origen a las clulas madre unipontentes: CFU-Eo, especficas de la lnea de granulocitos eosinfilo, esta se diferencia en mieloblasto eosinfilo, que a continuacin va a formar el promielocito eosinfilo, despus el mielocito eosinfilo, que a su vez forma el metamielocito eosinfilo, luego el eosinfilo falciforme y finalmente el eosinfilo segmentado (Geneser, 2000; Naranjo, 2009).
CFU-Bas, especficas de la lnea de los granulocitos basfilos, que va a formar mieloblasto basfilo, a continuacin el promielocito basfilo, despus del mielocito basfilo, este se diferencia a metamielocito basfilo, luego el basfilo falciforme y como ltimo el basfilo segmentado (Geneser, 2000; Naranjo, 2009). Y a una clula madre bipotente para los granulocitos neutrfilos y monocitos denominada CFU-GM, esta da origen a: CFU-G, clula madre de los granulocitos neutrfilos, esta es unipotente y va a formar el mieloblasto neutrfilo, a continuacin el promielocito neutrfilo, que sigue con el mielocito neutrfilo, despus el metamielocito neutrfilo, a continuacin el neutrfilo falciforme, terminando con el neutrfilo segmentado (Geneser, 2000; Naranjo, 2009).
CFU-M, clula madre de los monocitos, unipotente, estas van a proliferar y formar a los promonocitos y estos a los monocitos (Fig. 5) (Geneser, 2000; Naranjo, 2009)
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Fig. 6. Placas histolgicas de los granulocitos: neutrfilo, eosinfilo y basfilo En la figura 6 se puede visualizar 3 placas histolgicas de los granulocitos: neutrfilos, eosinfilo y basfilos. La clulas madre hematopoyticas no pueden ser identificadas por su morfologa, estas solo se las puede definir a partir de su capacidad formadora de colonias. Sin embargo todas poseen un marcador de superficie comn denominado CD34 (Geneser, 2000). Las clulas hemticas son consideradas como clulas libres que se renuevan as mismas (Ham & Cormack, 1983).
REGULACIN DE LA HEMATOPOYESIS
24 La mdula sea es un lugar especfico para la hematopoyesis pues cumple con condiciones especiales para ello. Se dice que la parte fundamental para que las clulas hematopoyticas puedan producir es la estroma de la mdula sea, que es la matriz extracelular que cumple una funcin de armazn, en ella se encuentran clulas reticulares, macrfagos, clulas reticulares llenas de grasa y clulas endoteleales necesarias para el crecimiento de las clulas hematopoyticas. Las citoquinas son protenas que regulan las funciones de las clulas hematopoyticas, son producidas principalmente por los linfocitos y los macrfagos.
FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA HEMATOPOYESIS Factor de clulas madre (o ligando c-kit): Es un estimulante para las clulas madre en estado temprano.
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS CFS multilnea (multi-CFS): se le llama tambin interleuquina 3 (IL-3), es producida por los linfocitos T, y estimula a la formacin de todos los elementos de la sangre de la estirpe mieloide.
CFS de granulocitos macrfagos (GM-CSF) y CFS de granulocitos (G-CFS): se producen en el estroma, sirven como estimulantes de los granulocitos macrfagos y granulocitos simples respectivamente.
Eritropoyetina (EPO): es uno de los factores ms conocidos por su gran desempeo en la produccin normal de eritrocitos. La eritropoyetina acta sobre las formadoras de colonias eritroides pequeas y escasas (CFU-E) y no sobre las formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes (BFU-E).
Trombopoyetina: estimula la produccin de los megacariocitos. El funcionamiento y expresin de estos factores estimulantes depende de la diferenciacin de clulas, la necesidad de nuevas clulas y del microambiente de la mdula.
CICLO VITAL DE LAS CELULAS SANGUINEAS
ERITROCITOS El desarrollo de un eritrocito ilustra los rasgos bsicos de las modificaciones morfolgicas que caracterizan el proceso evolutivo de la mayor parte de las clulas 25 sanguneas. Los estadios celulares ms tempranos son ms grandes que las clulas maduras y tienen un ncleo de mayor tamao, en relacin con el citoplasma, que es basfilo sin contenido de componentes especficos (hemoglobina, grnulos). En su camino hacia el desarrollo, la clula madura disminuye de tamao, al igual que el ncleo, tanto en valores absolutos como en relacin con el citoplasma (en el eritrocito es finalmente eliminado), la cromatina se hace ms densa y se tie con mayor intensidad, y la basofilia inespecfica del citoplasma es reemplazada de forma gradual por los componentes especficos. LA clula madre unipotente especfica de lnea para la serie eritroctica se denomina CFU-E. Su diferenciacin conduce a la formacin de la primera clula en esta lnea denominado proeritroblasto. En los extendidos se reconocen por ser de gran tamao de 16-20 m, adems tienen un ncleo bastante grande un citoplasma con basofilia moderada, despus de una mitosis, cada clula se diferencia a eritroblasto basfilo, es un poco ms pequeo que un proeritroblasto y con un ncleo tambin menor adems el citoplasma de este es muy basfilo. Tras una nueva mitosis, las clulas se diferencian a eritroblastos policromatfilos, donde disminuye la basofilia y al mismo tiempo aparecen zonas acidfilas en el citoplasma, esto se debe al contenido de hemoglobina. AL mismo tiempo disminuye el tamao del ncleo, luego de una mitosis, las dos nuevas clulas formadas se diferencian a eritroblastos ortocromticos (o normoblastos), ya en estos todo el citoplasma es altamente acidfilo por estar ocupado por hemoglobina. Estas clulas contienen un pequeo ncleo redondo que ya al final adopta una localizacin excntrica en la clula que finalmente se expulsa, rodeado por un angosto borde de citoplasma, que en condiciones normales es fagocitado de inmediato, cuando ya es eliminado el ncleo el eritroblasto ortocromtico se trasforma en eritrocito.
RETICULOCITOS En los eritrocitos recin formados siempre se encuentran algunos ribosomas, pero en alrededor del 1% de los eritrocitos humanos circulantes, la cantidad es tan elevada que se puede observar mediante coloracin supravital con violeta brillante de cresil. Con la tincin ya mencionada del extendido, segn las pautas habituales se distnguela ribonucleoproteina con una red azul (retculo) en el eritrocito eosinfilo. Estas clulas se denominan reticulocitos. En la mdula se encuentra un nmero determinado de reticulocitos, dado que, en promedio permanecen casi un da all antes de pasar al torrente sanguneo, all aparecen como reticulocitos circulantes durante 1-2 das, luego eliminan el contenido basfilo y se transforman en eritrocitos maduros. LA maduracin desde eritroblasto a eritrocito maduro dura unos 5 das en total. La mayor parte de las clulas de la serie eritroctica sor circulantes, pero los reticulocitos de la mdula sea representan una reserva que se moviliza con facilidad frente a requerimientos repentinos. La EPO (eritropoyetina) estimula eritropoyesis, sobre todo, por accin sobre la CFU-E, que tienen especial sensibilidad para la EPO. Con la 26 mxima estimulacin por EPO, LA produccin de eritrocitos se incrementa a 10 veces el valor normal. Despus de unos 120 das en el torrente sanguneo los eritrocitos modificados por la edad son eliminados en el hgado, el bazo y la mdula sea. Despus son fagocitados por los macrfagos y la hemoglobina se degrada de inmediato. La parte no frrica del hemo es transformada en el pigmento biliar bilirrubina, mientras que la porcin globina de la hemoglobina se degrada a aminocidos libres, que pasan a formar parte del pool de aminocidos del organismo. LA carencia marcada de hierro se refleja con claridad en los extendidos habituales de sangre perifrica, con eritrocitos pequeos (microcitosis) y plidos (hipocroma).
GRANULOCITOS Existe una clula madre unipotente, especfica de la lnea de cada uno de los tres tipos de granulocitos, CFU-G (deriva de la clula madre comn para granulocitos neutrfilos y monocitos, CFU-GM), para los granulocitos neutrfilos, CFU-Eo para los granulocitos eosinfilos y CFU-B para los granulocitos basfilos. El mieloblasto es el primer estadio identificable con el microscopio en la serie granuloctica. El mieloblasto es una clula grande con un ncleo oval, grande y bastante claro. El citoplasma es basfilo y no contiene grnulos, (puede contener escasos grnulos azurfilos). El mieloblasto se divide y da origen a dos promielocitos, grandes clulas con citoplasma basfilo que contiene grnulos azurfilos. Los promielocitos sufren una o varias mitosis y las clulas formadas se diferencia en mielocitos. El citoplasma ahora es ligeramente basfilo y el ncleo presenta cromatina de grumo grueso, tambin disminuye el tamao y es ms aplanado. El tamao de estas clulas ha disminuido a unos 15m. Los mielocitos se dividen y las clulas formadas presentan un ncleo cada vez ms pequeo y ms aplanado, que por ltimo se incurva y adopta una forma arrionada o se asemeja a un bastn curvo, esta clula se denomina ahora metamielanocito y ya no se divide. El metamielanocito es la primera clula de la serie granuloctica que se puede clasificar en tipos neutrfilo, eosinfilo o basfilo, dado que contiene los correspondientes tipos de grnulos en el citoplasma. Solo los granulocitos maduros poseen movilidad propia y son los nicos que llegan al torrente sanguneo en condiciones normales. La maduracin desde mieloblasto a granulocito maduro dura unos 10 das. Es caracterstico de la serie granuloctica que la cantidad de clulas que se encuentran en la mdula osea es mucho mayor que la de la sangre circulante (casi en 40 veces). Los granulocitos solo circulas unas 10 horas y ya no se pueden demostrar en el torrente sanguneo. Algunos mueren en los vasos, pero no se conoce el destino de los dems, salvo cuando abandonan el lecho vascular debido a una inflamacin.
27 MONOCITOS La clula madre unipotente especfica de la lnea monocitos, CFU-M, da origen a monoblastos, que son difciles de identificar en los extendidos de la mdula sea. Lo mismo ocurre con los promonocitos que se forman por divisin y diferenciacin de los monoblastos. Los promonocitos tambin sufren divisiones mitticas y las clulas formadas se diferencian finalmente a monocitos, que son liberados al torrente sanguneo. El mayor reclutamiento de monocitos que ocurre en relacin a un proceso inflamatorio se produce en parte por incorporacin de un pequeo pool de promonocitos en la mdula sea y en parte por estimulacin de CFU-M ejercida por M-CSF secretado por clulas del estroma de la mdula sea y por macrfagos activados.
TROMBOCITOS Los trombocitos o plaquetas se forman por fragmentacin de clulas gigantes denominadas megacariocitos que, en el adulto, se encuentran sobre todo en la mdula sea, donde se forman, y tambin en la sangre perifrica. Los megacariocitos son clulas grandes redondeadas, de 50-100 m de dimetro. El ncleo tambin es grande con numerosos lbulos de tamao variable. Es poliploide, puede tener hasta 64n. El abundante citoplasma es apenas eosinfilo en los preparados de extendidos sanguneos y contienen numerosos grnulos azurfilos pequeos. Solo el borde basfilo externo del citoplasma carece de grnulos o de otras organelas. La clula madre unipotente especfica de la lnea de los megacariocitos y, por lo tanto de lso trombocitos, CGF-Meg, da origen al megacarioblasto, que es la primera clula identificable por su morfologa en la serie tromboctica, es decir, los estadios celulares desde el megacarioblasto hasta las plaquetas. El megacarioblasto es una clula muy grande, de 30-100m de dimetro, con un gran ncleo oval y citoplasma basfilo. Las relaciones en cuanto a tamao de ncleo y citoplasma dependen del grado de poliploda. Despus de repetidas replicaciones del ADN que no siguen con una mitosis, el ncleo disminuye de tamao y se hace lobulado. Despus el citoplasma se hace cada vez ms eosinfilo y es cubierto por los grnulos azurfilos. En el megacariocito formador de plaquetas los grnulos forman pequeos grupos en el citoplasma, en especial en la periferia, donde tambin se distinguen evaginaciones similares a seudpodos. Las plaquetas se forman cuando los seudpodos se extienden por entre las clulas endoteliales de los pequeos vasos sanguneos de la mdula sea (sinusoides), donde se separan y son arrastrados por el torrente sanguneo, solo despus de esto adoptan la su forma caracterstica de gajo, de 3m de dimetro. El periodo de maduracin de la mdula sea, desde la aparicin del megacarioblasto hasta la liberacin de las plaquetas, dura unos 10 das. Los trombocitos circulantes tienen una vida media adicional en el torrente sanguneo que dura otros 10 das. 28
Ilustracin 1 dibujo esquemtico de los distintos estadios y lneas de la m+hematopoyesis
29 BIBLIOGRAFA Chiriboga, M., & Tapia, J. (2008). Anatomia Humana (Cuarta ed., Vol. 1). (M. Chiriboga , Ed.) Quito, Ecuador: Panorama. Geneser, F. (2000). Histologa (Tercera edicin ed.). Mxico: Editorial Mdica Panamericana. Ham, A., & Cormack, D. (1983). Tratado de histologa (Octava edicin ed.). Mxico: Nueva editorial interamericana. Naranjo, A. (2009). Manual de citologa e histologa humana. Ross, Michael. Pawlina Wojciech. Histologa. Quinta edicin. NETGRAFIA http://www.naturafoundation.es/monografie/Lactoferrina.html http://www.portalesmedicos.com/diccionario_medico/index.php/Metacromasia Fig.1. http://1.bp.blogspot.com/- 4jM1sDBOY0A/TcLg5yn5XkI/AAAAAAAAAD0/B4wpX865B9E/s320/Sin+t%25C3%25ADt ulo.png Fig.2. http://www.anatomiahumana.ucv.cl/morfo2/sangre.html Fig.3. http://www.anatomiahumana.ucv.cl/morfo2/sangre.html Fig.4. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_presentations/100152_1.htm Fig.5. http://www.google.com.ec/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fwww.educa2.madrid.org%2Fcms_ tools%2Ffiles%2F6fd7ec46-60e5-4401-9c54- 0c1fa52d8e93%2Fextension.jpg&imgrefurl=http%3A%2F%2Fwww.educa2.madrid.org%2Fwe b%2Fbhernandez%2Fhematologia%2F-%2Fbook%2Ftinciones- citoquimica%3Bjsessionid%3DBE06ECE2182A99670517F81D4CC4F7A6%3FcontrolPanelCa tegory%3Dportlet_book_viewer_WAR_cms_tools%26_book_viewer_WAR_cms_tools_chapte rIndex%3D5bd07133-b8e1-4e44-bc33- d4d0c8b60977&h=80&w=400&tbnid=tT0p1oLder5liM%3A&zoom=1&docid=CTKmcy5iCG CIQM&ei=SIJwU_uyNIW1yATbhoHYAg&tbm=isch&ved=0CIQBEDMoKjAq&iact=rc&uact =3&dur=669&page=3&start=35&ndsp=22