FOR CLI NI CAL AND ECONOMI C ASPECTS OF OSTEOPOROSI S AND OSTEOARTHRI TI S Gua Europea para el diagnstico y tratamiento de la osteoporosis en la mujer postmenopusica Pr oduced by J A Kani s, C Cooper, N Bur l et , PD Del mas, J - Y Regi nst er, F Bor gst r om and R Ri zzol i , on behal f of t he Eur opean Soci et y f or Cl i ni cal and Economi c Aspect s of Ost eopor osi s and Ost eoar t hr i t i s ( ESCEO) 2 GUA EUROPEA PARA EL DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS EN LA MUJER POSTMENOPUSICA Hace diez aos la European Foundation for Osteoporosis and Bone Disea- se (posteriormente International Osteoporosis Foundation) public unas guas para el diagnstico y tratamiento de la osteoporosis 1 . Desde entonces ha habido avances signicativos en el campo de la osteoporosis incluyendo el desarrollo de numerosas tcnicas para medir el mineral seo, mejores mtodos para evaluare el riesgo de fractura y nuevos tratamientos que han demostrado una reduccin signicativa del riesgo de fractura en localiza- ciones vulnerables. Ante esta situacin, la European Society for Clinical and Economic Evaluation of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO), en cola- boracin con la International Osteoporosis Foundation, ha revisado las guas originales 2 de las que, a continuacin, se detalla un resumen prctico. Los algoritmos de decisin se basan en un anlisis de economa de la salud apli- cado a la epidemiologa de las fracturas en el Reino Unido y pueden requerir adaptacin para otros pases europeos. Producido por J.A. Kanis, C. Cooper, N. Burlet, P.D. Delmas, J.-Y. Reginster, F. Borgstrom e R. Rizzoli, en representacin de la European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO)
Otros reconocimientos ESCEO se enorgullece de ser miembro de la Fundacin Internacional contra la Osteoporosis (IOF). 3 DIAGNSTICO DE LA OSTEOPOROSIS El diagnstico de la osteoporosis se basa en la estimacin cuantitativa de la densidad mineral sea (DMO), habitualmente mediante absorciometra de doble energa por rayos X. La DMO en cuello femoral es la localizacin de referencia. Se dene como un valor de DMO 2,5 DE o ms por debajo de la media de la mujer adulta joven (ndice T menor o igual a -2,5 DE). La osteo- porosis grave (osteoporosis establecida) se dene como osteoporosis con presencia de 1 ms fracturas por fragilidad.3 Los umbrales diagnsticos dieren de los de intervencin por varias razones. Primero, el riesgo de fractura vara notablemente entre diferentes pases y edades, incluso con el mismo ndice T. Otros factores que determinan los umbrales de intervencin incluyen la presencia de factores clnicos de riesgo, ndices elevados de recambio seo, y el coste y benecios del tratamiento. ESTUDIO DE LOS PACIENTES CON OSTEOPOROSIS Se debe seguir la misma estrategia en todos los pacientes con osteoporosis. Sin embargo el nivel de anlisis clnicos y biolgicos depende de la grave- dad de la enfermedad, edad de presentacin y de la presencia o ausencia de fracturas vertebrales. Los objetivos de la historia clnica, exploracin fsica y anlisis clnicos son: excluir enfermedades que simulan osteoporosis (p. ej. osteomalacia, mieloma); identicar la causa de la osteoporosis y los factores contribuyentes; establecer el riesgo de fracturas subsiguientes; determinar el riesgo de cadas; seleccionar la forma ms adecuada de tratamiento; realizar mediciones basales para posteriormente monitorizar el trata- miento. 4 Los procedimientos que pueden ser importantes para el estudio de la osteo- porosis se muestran en la Tabla 1. TABLA 1 PROCEDIMIENTOS HABITUALES PROPUESTOS PARA ESTUDIO DE OSTEOPOROSIS HABITUALES Historia y exploracin fsica Hemograma, VSG, calcio plasmtico, albmina, creatinina, fosfato, fosfatasa alcalina y transaminasas Radiografa lateral de columna dorsal y lumbar Densitometra sea (absorciometra dual por rayos X) OTROS PROCEDIMIENTOS Radiografa estudio de fractura vertebral Marcadores de recambio seo, si estn disponibles Los dems estudios quedan limitados, en su mayora, a centros especializa- dos para excluir causas secundarias de osteoporosis. 5 FACTORES CLNICOS DE RIESGO Actualmente no hay una poltica universalmente aceptada de cribado pobla- cional en Europa para identicar a los pacientes con osteoporosis o con alto riesgo de fractura. Los pacientes se detectan de forma oportunista mediante una estrategia de bsqueda de casos, mediante el hallazgo de fractura previa por fragilidad o la presencia de factores de riesgo importantes. Los factores de riesgo que se usan para la valoracin clnica se resumen en la Tabla 2. TABLA 2 FACTORES CLNICOS DE RIESGO UTILIZADOS PARA ESTABLECER LA PROBABILIDAD DE FRACTURA Edad Sexo Bajo ndice de masa corporal Fractura previa por fragilidad, en particular de cadera, mueca, hmero proximal y columna, incluyendo las fracturas vertebrales morfomtricas Historia de fractura de fmur en padres Tratamiento glucocorticoideo (oral durante 3 meses ms) Tabaquismo activo Toma de 3 ms unidades de alcohol al da Causas de osteoporosis secundaria, incluyendo Artritis reumatoide Hipogonadismo no tratado en hombres y mujeres Enfermedad inamatoria intestinal Inmovilidad prolongada Trasplante de rgano Diabetes tipo I Trastornos tiroideos Enfermedad pulmonar obstructiva crnica 6 Se han desarrollado algoritmos que integran el peso de los factores clni- cos de fractura con o sin informacin sobre DMO - FRAX. La herramienta FRAX ( www.shef.ac.uk/FRAX ) computa la probabilidad a 10 aos de frac- tura de cadera o de fractura osteoportica mayor (vertebral clnica, cadera, antebrazo y fractura de hmero) . 3,4 Las probabilidades pueden calcularse para varios pases Europeos y categorizarse segn diferentes niveles de ries- go. Para esta gua se han elegido los riesgos de fractura en el RU. BSQUEDA DE CASOS El riesgo de fractura se debe estimar en mujeres postmenopusicas con los factores de riesgo referidos cuando la estimacin vaya a inuir en el tratamien- to. Hay dos estrategias para la toma de decisiones basadas en factores clnicos de riesgo. La primera es una ampliacin de las guas previas y la segunda se basa en las probabilidades de fractura calculadas con FRAX. La primera estrategia usa la DMO como umbral de intervencin. Las mujeres postmenopusicas con fractura previa se pueden considerar para tratamien- to sin necesidad de un anlisis de DMO (para decidir tratamiento). Las mu- jeres con otros factores clnicos de riesgo (ms dbiles) deben considerarse para anlisis de DMO y se debe considerar el tratamiento cuando el ndice T para la DMO en el cuello femoral sea -1 DE o menor en mujeres postmeno- pusicas con historia de fractura de fmur en los padres, -2,0 DE en mujeres con previsin de tratamiento a largo plazo con glucocorticoides orales, y -2,5 DE o menor en mujeres con artritis reumatoide que fuman o que beben 3 unidades o ms de alcohol al da. A continuacin se muestra un posible algoritmo de decisin. 7 FIGURA 1 ALGORITMO DE DECISIN EN MUJERES POSTMENOPUSICAS BASADAS EN UN ANLI- SIS FRMACO-ECONMICO EN EL RU Mujeres con FRC Fractura por fragilidad Otros FRC previa Considerar tratamiento Medir DMO Historia parental de Glucocorticoides Artritis reumatoide Fractura de cadera Tabaquismo Alcohol > 3 unidades dia Tratar si ndice T < -1 Tratar si ndice T < -2 Tratar si ndice T < -2 .5 Evaluacin basada en la probabilidad (segunda estrategia) Las mujeres con fractura previa deben considerarse para tratamiento. En presencia de otros FCR, la probabilidad a diez aos de una fractura osteo- portica mayor (vertebral clnica, cadera, antebrazo o hmero) se debe determinar usando el FRAX (www.shef.ac.uk/FRAX ). Las mujeres con probabilidades por debajo del umbral inferior de evaluacin pueden ser tran- quilizadas. Las mujeres con probabilidades por encima del umbral superior de evaluacin pueden ser consideradas para medicin de DMO y su probabi- lidad de fractura reevaluada. Las mujeres con probabilidades por encima del umbral de intervencin deben ser consideradas para tratamiento. El umbral de intervencin para cada edad se establece a un nivel de riesgo equivalente al asociado con una fractura previa y, por consiguiente, aumenta con la edad. As, la proporcin de mujeres potencialmente candidatas a tratamiento en el RU aumenta del 20 al 40% con la edad. 8 FIGURA 2 UMBRAL DE EVALUACIN PARA MEDICIN DE DMO (IZQUIERDA) Y UMBRAL DE TRATAMIENTO (DERECHA). Si no se dispone de acceso informtico, se puede usar el siguiente algo- ritmo. Mujeres con fractura por fragilidad previa deben considerarse para tratamiento. En presencia de otros FCR, se debe medir la DMO en el cuello femoral. La tabla que sigue estima las probabilidades medias de fractura de acuerdo con el ndice T de DMO y el nmero de FCR. La tabla est codicada por colores. El verde indica que el riesgo del individuo cae bajo el umbral de intervencin, es decir, no est indicado tratamiento. Rojo indica que el riesgo de fractura est consistentemente por encima del umbral superior de evaluacin, independientemente de la combinacin de FCR, por lo que ha- bitualmente el tratamiento puede ser altamente recomendado. La categora intermedia (naranja) denota que las probabilidades de fractura se hallan en- tre estos lmites y que el tratamiento puede ser recomendado en aquellas personas con factores de riesgo ms importantes. Tabaquismo y alcohol son factores de riesgo menor, los glucocorticoides y las causas de osteoporosis secundaria son moderados y la historia de fractura de cadera en los padres es un factor mayor de riesgo. Tngase en cuenta que la nica causa de osteoporosis secundaria que debe usarse junto a la DMO es la artritis reumatoide. EVALUACIN CON DMO EVALUACIN SIN DMO Probabilidad de fractura a 10 aos (%) Probabilidad de fractura a 10 aos (%) Considerar DMO Considerar tratamiento Consejo No tratar Edad (aos) Edad (aos) 9 FIGURA 3 EVALUACIN DE MUJERES SIN FRACTURA PREVIA EN FUNCIN DEL NDICE T EN CUE- LLO FEMORAL (NHANES) PARA LA DMO Y DE LOS FACTORES CLNICOS DE RIESGO (FCR) En la gura 3 se muestra un ejemplo para una mujer (del RU) con artritis reu- matoide, de 60 aos de edad y en tratamiento con glucocorticoides orales, con un ndice T en la DMO de -1 DE (es decir, dos factores clnicos de riesgo). La tabla da un riesgo medio de fractura a 10 aos de un 12 % para cualquier combinacin de 2 FCR y est clasicada con el cdigo naranja. En esta mujer con los dos factores de riesgo moderado, la probabilidad est cerca del 11 % y supera el umbral de tratamiento. Con factores menores de riesgo (p. ej. tabaquismo y alcohol) la probabilidad sera menor (6,8 %) y caera por debajo del umbral de tratamiento. El rango (6,7 -12%) no es un intervalo de conanza pero, dado que el peso de los diferentes factores de riesgo vara, es un rango verdadero.
5 2 8 1 3 1 6 1 2 1 0 . 8 6 . 9 9 1 9 2 5 4 1 9 . 8 1 1 5 1 5 2 1 4 1 Edad 80 Edad 70 6 1 2 1 0 1 - 2 - 3 - 4 - 0 1 - 2 - 3 - 4 - Edad 60 Edad 50 8 . 6 1 1 8 1 2 3 1 8 . 4 5 . 5 6 . 7 3 1 6 2 1 8 . 9 6 1 5 2 4 4 2 0 . 7 1 . 8 1 1 9 1 7 3 2 7 1 5 3 1 5 7 6 3 0 2 9 2 5 4 7 6 3 3 1 6 2 0 4 7 5 2 5 1 1 2 4 3 4 5 2 4 1 3 2 5 3 8 5 3 0 1 2 1 6 1 7 2 1 5 3 DMO DMO 0 1 - 2 - 3 - 4 - 0 1 - 2 - 3 - 4 - DMO DMO Nmero de FCR MUJERES SIN FRACTURA PREVIA Aconsejar Considerar tratamiento Recomendar tratamiento 10 TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS Las medidas generales incluyen mantener la movilidad, evitar cadas y corre- gir los dcits nutricionales, en particular de calcio, vitamina D y protenas. Se puede recomendar la toma de al menos 1000 mg/da de calcio, 800 UI de vitamina D y de 1 g/kg de peso corporal de protenas. Las intervenciones farmacolgicas mayores en Europa son raloxifeno, bisfos- fonatos, agentes derivados de la hormona paratiroidea y ranelato de estron- cio. Hasta hace poco se ha usado tambin ampliamente la terapia hormonal sustitutiva (THS). Todas estas intervenciones han demostrado reduccin del riesgo de fractura vertebral administradas con suplementos de calcio y vita- mina D. Algunas han mostrado tambin reduccin en el riesgo de fractura no vertebral, en algunos casos especcamente de cadera (ver Tabla 3). TABLA 3 EFECTO DE LAS INTERVENCIONES FARMACOLGICAS MAYORES EN EL RIESGO DE FRACTURA Fractura vertebral Fractura no vertebral Alendronato + + (incluida cadera) Risedronate + + (incluida cadera) Ibandronato + + a cido zoledrnico + + (incluida cadera) THS + + Raloxifene + NA Teriparatida y PTH + + Ranelato de estroncio + + (incluida cadera) NA evidencia disponible; +, frmaco efectivo; a slo en subgrupos de pacientes (anlisis post-hoc) Otras intervenciones farmacolgicas incluyen calcitonina, terapia hormonal sustitutiva, clodronato, etidronato y derivados de la vitamina D. La monitorizacin del tratamiento se basa habitualmente en mediciones re- petidas de la DMO y marcadores de formacin sea y resorcin sea.
11 GLOSARIO DMO Densidad mineral sea IMC ndice de masa corporal; peso (kg)/estatura (m)2 FCR Factores clnicos de riesgo para fracturas debidas a osteoporosis DXA Absorciometra de doble energa por rayos X FRAX Herramienta de la OMS de estimacin del riesgo de fractura DE Desviacin estndar (de las mediciones de DMO) ndice T El nmero de desviaciones estndar en que se sita una medicin de DMO por encima o por debajo del valor medio para mujeres jvenes sanas BIBLIOGRAFA 1. Kanis JA, Delmas P, Burckhardt P, Cooper C, Torgerson D, on behalf of the European Foun- dation for Osteoporosis and Bone Disease (1997) Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis. Osteoporos Int 7: 390-406. 2. Kanis JA, Burlet N, Cooper C, Delmas PD, Reginster JY, Borgstrom F, Rizzoli R on behalf of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) (2008) European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int 19: 399-428. 3. Kanis JA on behalf of the World Health Organization Scientic Group (2008) Assessment of osteoporosis at the primary health-care level. Technical Report. WHO Collaborating Centre, Uni- versity of Shefeld, UK. 4. Kanis JA, Johnell O, Oden A, Johansson H, McCloskey E (2008) FRAX and the assessment of fracture probability in men and women from the UK Osteoporos Int 19: 385-397. 12 THE EUROPEAN SOCI ETY FOR CLI NI CAL AND ECONOMI C ASPECTS OF OSTEOPOROSI S AND OSTEOARTHRI TI S 4, quai Godefroid Kurth 4020 LIGE BELGIUM e-mail : esceoasbl@skynet.be Tel. : + 32 4 270 32 57 Fax : + 32 4 270 32 53 Registered as a Not-for-Profit Belgian Organization Since 2005