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VARIABILIDAD GENTICA BACTERIANA

INTRODUCCIN:

Cualquier organismo est determinado por su material gentico y su interaccin con el medio
ambiente que selecciona,activa, reprime o cambia el material gentico.

Las bacterias poseen un genotipo que transmiten por herencia y un fenotipo que depende de
las circunstancias que les rodean. Las bacterias sufren variaciones en sus caracteres y son de
dos tipos ; fenotpicas o adaptaciones y genotpicas ( mutaciones, fenmenos de
transferencia, elementos transponibles, integrales).

El estudio de la gentica bacteriana, atendiendo a los dos aspectos anteriores, permite
entender mejor las funciones esenciales de su material gentico y las caractersticas que rigen
su comportamiento, su capacidad de adaptacin al medio ambiente, la expresin de
mecanismos de virulencia que les permite colonizar, invadir, y daar clulas eucariotas, y como
consecuencia, el desarrollo de un gran espectro de enfermedades clnicas.

VARIACIONES FENOTPICAS O ADAPTACIONES;

Concepto;
Se producen por la presin ambiental sobre las bacterias, pero no afecta al genoma.
Son de alta frecuencia. Afectan a toda la poblacin bacteriana sometida a la modificacin
ambietal.
Son reversibles ; cuando cesa la causa,retornan al estado primitivo.
No son hereditarias, porque no se modifica el ADN.
Tipos
Morfolgicas ; Bacilos cortos y mviles se convierten en bacilos largos e inmviles debido al
agotamiento de nutrientes).
Cromgenas.
Enzimticas ; algunas bacterias producen enzimas en presencia de determinados sustratos,
por ejmplo, penicinilasa en presencia de penicilina.
Patognicas; Bacterias que producen toxinas segn el ambiente en el que
crecen.as Corynebacterium slo lo hace si dispone de hierro en el medio..
Sensibilidad a antibiticos; hay bacterias que son sensibles en determinadas condiciones pero
no lo sern en otras.
GENOTIPO BACTERIANO. VARIACIONES GENTICAS

Elementos Genticos Esenciales;
El material gentico bacteriano est formado por ADN, una molcula compuesta por unidas
repetitivas de nucletidos.
Este ADN conforma el genoma bacteriano, pero tambin posee elementos extracromosmicos
como plsmidos, transposones e integrones.
Las dos funciones del material gentico son replicacin( duplicar su material gentico para
posterior herencia a su progenie) y expresin ( determina las carctersticas observables, el
fenotipo).
Poseen ARN de tranferencia y ribosomal tambin.
Caractersticas del genoma bacteriano:
El tamao del genoma bacteriano es variable de una bacteria a otra.
La mayoria de las bacterias tienen un solo cromosoma circular con ADN de doble cadena.
Aunque hay bacterias con ADN lineal( Borrelia, Streptomices) y bacterias con ADN lineal y
circular ( Agrobacterium).
El cromosoma es cientos de veces ms largo que el dimetro de la clula,an as se acomoda
al citoplasma gracias al "superenrollamiento" que sufre.
Hay excepciones ,como el micoplasma, cuyo cromosoma es una cuarta parte del de otras
bacterias.
Las bacterias son haploides, slo poseen una copia de su cromosoma.

EXPRESN DEL MATERIAL GENTICO:

TRANSCRIPCIN O TRANSFORMACION
Sntesis de ARN a partir de informacin del ADN.
Una hebra de ADN sirve como molde para la sntesis de ARN.
Los nucleotidos que conforman el ADN estn distribuidos en CODONES, apartir de regiones
iniciadoras del gen hasta llegar al codn de terminacin.
Para iniciar la transcripcin , debe de unirse la RNA polimerasa a la regin promotora( pares de
bases antes del codn de inicio).
Cada codn determina un aminocido y la secuencia dentro de la proteina que se va a
transducir.
Los genes pueden estar organizados de varias maneras;
1. Operones ( grupos de uno o ms genes estructurales).Se transcriben siempre que haya algo en
el ambiente que "alerta" de su necesidad, con lo cual existen proteinas represoras y tambin
inductoras que regulan estos genes.
Islas de patogenicidad ( agrupacin de genes de virulencia).
La transformacin consiste en la transferencia de material gentico libre: la clula
receptora capta un trozo de material gentico de la clula donadora. En los aos 20 Griffith
ya demostr que los procesos de transformacin ocurren en la naturaleza. Para ello
trabaj con Streptococcus pulmonae. Tena una cepa patgena y otra no patgena. Al
mezclar los individuos patgenos muertos con los no patgenos vivos, estos adquiran
patogenicidad. Para comprobarlo los inyectaba en un ratn, que adquira la enfermedad.
En 1944 Avery, McLeod y McCarthy repitieron estos experimentos en tubos de ensayo, y
observaron que, efectivamente, haba transferencia de material gentico de las clulas
muertas a las vivas. La capacidad de una clula para captar material exgeno y ser
transformada es lo que se denomina competencia, y no todas las bacterias son igual de
competentes.



Las bacterias se transmiten material gentico atravs de DNA libre en el medio,elementos
episomiales.
La bacteria receptora tiene mecanismos para captar el DNA a travs de sus envolturas
externas e introducirlo en su cromosoma.
Los genes intracrosomales se recombinan dando lugar a genes mosaico.

TRANSDUCCIN
Sintesis de proteinas a partir de ARNm que transporta la informacin codificada en
genes.
La transduccin consiste en la transferencia de material gentico encapsidado
dentro de un fago. Es un fenmeno muy frecuente en la naturaleza, y existen
varios tipos:
- Transduccin generalizada: el virus encapsida por error el material gentico
bacteriano en lugar del suyo propio. Un ejemplo es el fago P22 del gnero
Salmonella. De esta forma, cualquier gen de la clula donadora puede ser
transmitido.
- Transduccin especializada: el fago se integra en el material gentico de la clula
hospedadora y al salir se lleva una parte. Se llama especializada porque este tipo
de fagos transmiten siempre la misma informacin gentica, ya que se integran en
un punto concreto del genoma bacteriano. Adems, algunos fagos han llevado la
transduccin generalizada a su caso ms extremo en lo que se denomina el
proceso de conversin fgica: a lo largo de la evolucin un fago ha adquirido los
genes de una bacteria y los lleva permanentemente en material gentico. De esta
forma, al infectar una clula le introduce estos genes y provoca un cambio
fenotpico caracterstico.

Elementos extracromosmicos:

Plsmidos
Son unidades de informacin gentica extra cromosmicos que codifican informacin no
esencial para la viabilidad de la bacteria y que se replica de forma independiente del
cromosoma.
Son DNA de doble cadena, circular, superenrollado.
Existen unos plsmidos conjugativos que estn relacionados con los mecanismos de
transferencia entre diferentes bacterias.
Los plsmidos se caracterizan por; su replicacin autonoma, aportar genes para el
metabolismo,virulencia, resistencia a antibitico.
Algunos pueden incluirse en el genoma bacteriano ( episoma).
Muchas cualidades portadas por plsmidos tienen inters clnico;
La resistencia a antibiticos,la produccin de toxinas,la sintesis de estructuras necesarias para
la adhesin o colonizacin.
Algunos plsmidos determinan resistencia antibitica, se len deniminado"plsmidos R".
Bacterifagos.
Son elementos que pueden invadir bacterias y llevar material gentico exatrcromosmico.
Son agentes infecciosos que se replican como parsitos intracelulares obligados dentro de las
bacterias.
El genoma del fago codifica para funciones necesarias para su replicacin intracelular, pero
tambin codifican para la sntesis de las proteinas necesarias para el ensamblaje del fago.
El genoma del fago puede codificar para caractersticas bacterianas no relacionadas a su
replicacin, fenmeno conocido como CONVERSIN,el cual es responsable de algunas
caractersticas de virulencia bacteriana como la produccin de toxinas.
Transposones
Son secuencias de ADN que llevan informacin para una transposasa y en los extremos
secuencias repetidas conocidas como de Insercin, y en medio de esta secuencia puede
encontrarse la insercin de genes de virulencia ,como toxinas o genes de resistencia a
antibiticos.
stos se pueden integrar en el cromosoma de las bacterias o insertarse en fagos.
Integrones
Son elementos de ADN mviles que pueden capturar genes de resistencia o virulencia , los
cuales estn en "casates" y como acarrean una integrasa, pueden introducirse en el
cormosoma, los transposones y los plsmidos de bacterias; de esta manera , pueden replicarse
y expresar la informacin que llevan.

Intercambio y variabilidad gentica:

La variabilidad gentica es interesante desde el punto de vista de que muchas de estos
cambios genticos aportan resistencia a estas bacterias a ciertos medios, antibiticos.

Mutacin ;cambio transmisible en el genoma bacteriano, que estransmisible.Estas mutaciones
pueden ser puntuales y suficientes para dar lugar,por ejemplo, a una resistencia por el cambio
en la transduccin de un proteina.
Pueden ser mutaciones de segmentos del DNA, sustituciones de nucletidos, y
microinserciones, o por el contrario provocar alteraciones en regiones ms grandes(
inserciones y delecciones).

Recordar que un slo cambio de en un nucletido lleva a la fabricacin de un proteina
totalmente distinta, con lo que cambios leves pueden conllevar importantes consecuencias.

Transferencia de genes
Movimiento de material gentico entre bacterias.
Transmisin vertical; Una bacteria transmite sus informacin gentica a traves de la divisin
celular.
Transmisin horizontal;Transmisin de material gentico de una bacteria a otra.
Mecanismos de transmisin horizontal; transformacin, conjugacin, y transduccin.

CONJUGACIN;
Se produce cuando dos bacterias tienen contacto entre ellas para intercambiar material
gentico.
As se transmiten plsmidos, y otros elementos.
Durante la conjugacin las bacterias donadoras poseen una estructura, conocida como '' pili''
en gram negativos, lo cual hace contacto con la clula receptora.
Pasa una cadena de los plsmidos a la bacteria receptora quedando una en la bacteria
donadora.
Los plsmidos pueden adquirir genes de resistencia por conjugacin ( transposones e
integrones).
La conjugacin consiste en la transferencia de material gentico entre dos bacterias
unidas fsicamente. Est mediado por un pili sexual. La clula donadora es F+ y tiene el pili
sexual, y la receptora el F-. La clula donadora tiene un tipo de plsmido: elemento
gentico extracromosomal capaz de replicarse autnomamente. Tiene doble cadena y es
capaz de controlar y dirigir la conjugacin. Cuando el plsmido se pasa a otra bacteria, le
confiere nuevas caractersticas. Adems, en este caso, al contrario que en la transduccin
y en la transformacin, el material gentico no debe fijarse, ya que el plsmido es
extracromosomal. Tambin puede suceder que el plsmido se integre en el genoma de la
clula hospedadora, generando una nueva cepa bacteriana que ha convertido su genoma
en un gran plsmido conjugativo. Se puede transmitir a clulas receptoras y tambin es
fuente de variabilidad gentica.
TRANSDUCCIN
Transferencia de informacin gentica de una clula a otra atravs de un virus.
Estos virus se denominan bacteriofagos o fagos.
Penetran las membranas y la pared celular de la bacteria para inyectarle su material gentico.
Durante la replicacin del fago, ste puede llevarse material gentico de la bacteria
huesped,tanto plsmidos como material cromosmico.Luego salen de la bacteria, e infectan a
otras, a las cuales les transmite e integran el DNA que llevan.

Resistencia a antibiticos:
Las mutaciones espontneas y mecanismos de intercambio gentico (conjugacin y
transduccin) son responsables de la multirresistencia a los antibioticos entre otros.

Cepa bacteriana: bacterias que poseen caractersticas comunes a las de su especie (cepa tipo)
o bien caractersticas diferenciales (mutacin, genes adquiridos por transferencia). Ej cepa
resistente a penicilina

-MECANISMO de resistencia a antibiticos:
1.- Inactivacin enzimtica: enzimas que modifican la molcula de antibitico. Codificadas por
elementos genticos extracromosmicos. Ejemplo: Las beta-lactamasas son capaces de
romper los enlaces qumicos de los beta-lactmicos generando resistencia contra esta familia
de antibiticos. La asociacin de beta-lactmicos (amoxicilina,ampicilina o piperacilina) con
inhibidores de la beta-lactamasa (cido clavulnico, sulbactam o tazobactam) sirvieron para
acabar con este mecanismo de resistencia a antibiticos.
Otros enzimas producidos por ciertas cepas son capaces de modificar qumicamente a los
antibiticos impidiendo que stos reconozcan su diana. Es el caso del ciprofloxacino, muy til
en infecciones de va urinaria.
2.- Impermeabilidad de las membranas o de la pared celular: modificacin de los elementos de
la membrana (ej. porinas) que impide el transporte de antibiticos. La prdida de porinas es
una forma de resistencia a los carbapenems.
3.- Expulsin por mecanismos activos. Ej: El aumento de la concentracin de bombas de
extrusin de antibiticos, unas protenas transmembrana que permiten la exportacin de
antibiticos como quinolonas o cloranfenicol fuera de la clula con gasto energtico.
4.- Modificacin del sitio de accin (diana molecular). Reduccin de la afinidad por el
antibitico. Ejemplo: Mutaciones en la diana hacen que el antibitico no sea capaz de
reconocerla. Las dianas de las quinolonas son las enzimas encargadas de mantener el correcto
plegamiento de la molcula de DNA (la girasa y la topoisomerasa). Mutaciones a este nivel
otorgan a la clula resistencia frente a esta familia de antibiticos.
Mutaciones de los ribosomas. Los ribosomas son las dianas de ciertas familias de antibiticos
entre las que se encuentran las tetraciclinas por lo que mutaciones a este nivel harn a las
clulas resistentes frente a ellas.
Mutaciones en la estructura del lipopolisacrido (LPS) otorgarn a la clula resistencia frente a
antibiticos como la polimixina.
5.- Desvos alternativos: Hay antibiticos que actan sobre enzimas d ela clula inactivndolas,
como por ejemplo la sulfamida la dihidropteroato sintasa que participa en la sntesis del cido
flico un compuesto esencial para la divisin bacteriana. Algunas enzimas son capaces de
mutar o bien otras son capaces de ganar la actividad perdida por accin del antibitico
provocando un desvo de la ruta que permite a la clula sobrevivir.

Imagen del New England Journal of Medicine. Mecanismos de resistencia a antibiticos.
cidos nuclicos, ATP

K, Mg, Ca ............................ cofactores para algunos enzimas
Fe ....................................... cofactor enzimtico, componente de citocromos.
Adems tambin necesitan factores (elementos que no estn presentes en ellas) para construir
sus estructuras.