Algicaqumicadavida

RicardoVieira
ProfessordeBioqumicaUniversidadeFederaldoPar
Email:jrvieira@ufpa.br

ma das questes mais antigas da

cincia como as clulas funcio
nam?;como,dentretantasalterna
tivasmetablicas,elasescolhem
uma como principal?; por que a
clula prefere sintetizar uma molcula em de
trimento de outra?; por que clulas de um nico
organismopossuemmetabolismotodistinto?
Questes como essas so fundamentais
para orientar os estudos destinados a desvendar
os mistrios do metabolismo celular, apesar de
demonstrar um antropocentrismo tpico em hu
manizarasprefernciasporestaouaquelavia
porseramelhor,aquetrsmaisvantagens.
lgicoqueaclulanotemcomoesco
lher o que vai fazer baseada em preferncias
ou em desejos. Ao contrrio, a clula no tem
escolhas! As leis bsicas da qumica e termodin
micadooritmossuasatividadesmetablicase
a vida passa a ser um equilbrio dinmico das
reaesmetablicasquegarantemsuapersistncia
em um ambiente geralmente hostil e que permite
a vida desde que sejam cumpridas regras qumi
casuniversais.
Apssculosdedesenvolvimentocientfi
co, podese concluir com segurana que os fen
menos bioqumicos so regidos pelas mesmas
regras que regem todas as reaes qumicas. No
h evidncias de uma fora externa ao ambiente
celular que conduza a vida em um sentido es
pecfico que no quele que rege qualquer outra
molculaeistovlidoparatodososseresvivos,
semprivilgiosparanenhumemespecial.
Paradoxalmente, a persistncia da vida
em ir contra as leis da termodinmica que de
monstramqueocaosregeoespontneo,asclulas
insistem em sintetizar molculas complexas
contra as correntes caudalosas da termodinmica,
conservando energia ao invs de dispersla para
omeio.Enquantoqueasleisdouniversoindicam
quemaisfcilseraniquilada,aclulainsiste
em viver. O que a vida, ento, se no uma
tentativadesesperadadenomorrer?
Dentro desse contexto, esse artigo almeja
apresentarosmecanismosbsicosdemanuteno
desse equilbrio dinmico dos processos celulares
responsveispor uma lgica longe de ser incerta,
avida.

Metabolismo

O termo tem origem do grego

(mudana,troca)+ (ao)eindicaoconjunto
de transformaes qumicas de um organismo
paraaformao,desenvolvimentoeproduoda
energianecessriaparamanteravida.
As reaes metablicas podem ser de
duas categorias: sntese e degradao. Quando
molculas simples se organizam em molculas
mais complexas, h o fenmeno de sntese ou
anabolismo, termo que deriva do grego
(demora) o que lembra o carter de retardar a
morte das clulas. De fato, em reaes anablicas
so sintetizadas as molculas que garantem o
armazenamentodeenergiaparaasreaescelula
resfuturas.
No entanto, para que ocorram reaes
anablicas, necessria a existncia de energia
disponvel para a sntese que garantida pelas
reaes do catabolismo celular, termo que deriva
do grego (ao de atirar de cima para
baixo) e sugere a propriedade de decrscimo e
nergtico tpico das reaes de degradao de
molculascomplexas.
Molculas que so degradadas liberam a
energiaexistenteemsuasligaesqumicaseessa
energia usada para sintetizar outras molculas.
Assim, as reaes catablicas e anablicas se aco
plam, uma fornecendo a energia que ser utiliza
dapelaoutra.
Dentro do ponto de vista energtico, a
manuteno da energia celular essencial para
que haja sempre uma quantidade de energia dis
ponvelparaasntesedebiomolculas.
Aenergialiberadaporumareaoqumi
canocriada,masjexistiaanteseestavaarma
zenadanossubstratossoboutraforma;essaener
gia tambm no se perde, mas permanece no sis
tema armazenada nos produtos, sob outra forma.
As molculas complexas sintetizadas na clula
so,portanto,verdadeirasbateriasquearmaze
U
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2
nam energia vital que liberada para as reaes
desntesenomomentodesuadegradao.
Essacumplicidadeentrereaescatab
licas e anablicas a essncia da regulao dos
complexos processos que mantm a vida (Figura
1)
Nointeriordasmol
culas complexas, existe um
emaranhado de ligaes
qumicasquesemantmcom
a manuteno de um estado
energticoaltoemvirtudedo
complicado arranjo entre os
tomos no que diz respeito
ordenao dos eltrons nas
ligaes qumicas. No entan
to, para que haja a desorga
nizao da estrutura molecu
lar necessrio que seja irra
diada energia sobre a mol
cula(energiadeativao).
A quantidade de e
nergianecessriaparalevara
molcula a uma situao de
mximainstabilidade(estado
de ativao) varia em cada
tipodemolcula.
De uma maneira geral, quanto maior a
presenadeelementosqueconfiraminstabilidade
molcula (p.ex.: presena de tomos de alta ele
tronegatividade), menos energia de ativao ser
necessrioparainduziroestadodeativao.
Uma vez atingido o estado de ativao, a
molcula complexa se desorganiza, ligaes qu
micassedesfazememolculasmaissimplespas
samaserformadasutilizandomenosenergiaque
antes e o excesso de energia passa a ser liberada
para o meio externo. Assim, o nvel energtico
das novas molculas se mantm mais baixo do
queamolculaoriginal.Comoomeiopassaater
um nvel energtico maior, esse tipo de reao
tipicamentedescritocomoexotrmica.
De maneira inversa, nas reaes endotr
micas as molculas dos substratos absorvem e
nergia do meio externo at atingirem um estado
deativaoeseorganizarememumnovoarranjo
mais complexo do que o anterior. A diferena
bsica est no fato que parte da energia de ativa
o fica acumulada nas molculas que passam,
portanto, a serem mais energticas e menos est
veisdoqueasoriginais.
Como todas as atividades biolgicas de
pendemdegastodeenergia,asreaesanablicas
garantem as molculas a serem catabolizadas de
acordocomasnecessidadesdaclula.

Osdilemasbiolgicos
datermodinmica

Entropiaeentalpia
O estudo da termodinmica (do grego
, calor+ , energia)aborda os efeitos
daenergiasobreamatria.
Nossistemasbiolgicos,aenergiadeati
vao das reaes geralmente o calor, com e
xemplares excees como a fotossntese onde a
energia luminosa desencadeia o processo de sn
tesedaglicosenosvegetais.
A energia armazenada nas molculas
denominada de contedo de calor ou entalpia
(H) (do grego , aquecer) . Dessa forma,
em reaes exotrmicas (catablicas) h a queda
da entalpia das molculas com produtos menos
energticosqueossubstratose,demaneirainver
sa,nasreaesendotrmicasaentalpiaaumenta.
Como o calor espontaneamente trans
mitidodeumcorpomaisquenteparaoutromais
frioeoaumentodatemperaturalevaaumestado
mais desorganizado das molculas, podese con
cluir que as reaes onde h o aumento da ental

Figura1 Sntese e degradao de molculas absorvem ou geram e

nergia. Essa energia compartilhada nas reaes anablicas
ecatablicasdometabolismocelular.
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Figura2 Variao de energia livre (G) em uma reao exergnica. Como os

produtos so menos energticos (energia livre menor) que os subs
tratos,Gassumevaloresnegativos.Aenergiagastanaativaodas
molculas (GAt) devolvida ao meio que recebe energia adicional
dareao(aumentodaentropia).
pia das molculas (reaes exotrmicas, catabli
cas) so favorveis quelas que os produtos so
mais energticos (reaes endotrmicas, anabli
cas).
Ograudedesordemdeumsistemade
nominado entropia (S) (do grego , dentro de +
,curva)e,portanto,variademaneirainversa
aentalpia.
Portanto,umareaoespontneaaquela
que possui uma variao entlpica e entrpica
favorvel (os produtos so menos energticos e a
desordemdomeioaumenta).Demaneirainversa,
seascondiesdeentalpiaeentropiaforemdes
favorveis,areaonoespontnea.

O conceito de ener
gialivre
No entanto, resta o
problema da energia da ati
vao que precisa estar dis
ponvel antes do incio de
qualquer reao seja exo ou
endotrmica. essa energia
que se torna fundamental
para os organismos vivos
pois depende no das mol
culas,masdomeioambiente.
Dessa forma, surge
um terceiro conceito de ener
gia que o mais importante
em bioqumica tendo em
vista que as clulas no su
portam uma variao de
temperatura muito alta em
virtude de sua composio
frgil.
De uma maneira geral, acima de 50
o
C, a
maioria das protenas desnaturada a ponto de
comprometer a sobrevivncia da clula, apesar
das inevitveis excees como, por exemplo, a
bactria cujasprotenasresistem
amaisde90
o
C.
Essa energia que precisa estar disponvel
para que as reaes tenham incio denominada
deenergialivre(G)efoipostuladaporJ.Willard
Gibbs,em1878,erevelaoverdadeirocritriopara
queasreaessejamespontneasouno.
Deumamaneirageral,seareaoforfa
vor favorvel entalpicamente (exotrmica), mas
no entropicamente ela s ser espontnea se o
meio estiver em temperaturas abaixo da variao
entrpica pois somente assim haver desorgani
zaoexpressiva.
De maneira inversa, se a reao no for
favorvel entalpicamente (endotrmica), mas sim
entropicamente (a temperatura do meio alta a
ponto de garantir um certo grau de desordem), a
reao poder ser espontnea em temperaturas
acima da variao entrpica pois assegura que a
absoro de energia no diminuir o grau de de
sorganizaodemaneirasignificativa.
Essas condies de variao de energia
livre (G) so as que caracterizam a espontanei
dadedeumareaobiolgica(Figura2).

As reaes espontneas possuem valores

de G negativos indicando que as condies pro
pcias de entropia e entalpia esto adequadas a
temperaturadomeioqueforneceaenergianeces
sria para que a reao se inicie (GAt). Ao final
doprocesso,aenergiagastanaativaodossubs
tratos devolvida ao meio a energia prpria da
molcula (entalpia) adicionada ao meio que
aumenta,portanto,aentropia.

As reaes no espontneas so possveis

desde que haja energia livre no meio suficiente
paragarantiroestadodealtaentropiaaofinalda
reao, mesmo que a molcula absorva parte de
dessaenergia(Figura3).
OGdessasreaespositivoindicando
que os produtos possuem um nvel energtico
maior (entalpia) que os substratos. A entropia ao
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Figura3 Variao de energia livre (G) em uma reao endergnica. Como os

produtos so mais energticos (energia livre maior) que os substratos,
G assume valores positivos.A reao s ocorre se houver energia de
ativao (GAt) disponvel para os substratos atingirem o estado de
transio que garantam um certo grau de desordem (entropia). Essas
reaes, aparentemente contra as leis da termodinmica, so possveis
graas energia livre do sistema celular e produzem molculas inst
veisqueseroespontaneamentedegradadas,posteriormente.
final da reao continua alta em virtude da ener
gialivredisponvelnomeionoinciodareao.

Os termos reao exergnica e enderg

nica(dogrego trabalho)sopreferenciaisa
exotrmicaeendotrmicapoisindicamavariao
deenergialivreesugeremqueaenergiaenvolvi
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Terra), nosso planeta sobrevive graas ao equil
brioentreasreaesmetablicasdetodososseres
vivos diretamente ligado ao mundo inorgnico
que fornece substratos bsicos impossveis de
seremsintetizadosnosseresvivos.Dessaforma,a
morte de Gaia somente uma questo de tempo,
assimcomoparatodoservivo.
Sobreviver,portanto,aessnciadavida.
Lutar contra as correntes da termodinmica e,
eventualmente,perder,algicadasmolculas.
Masaindapersisteaquesto:comoaclu
lasabequeprecisasobreviver?Comosabero
que bom ou o que ruim para a vida? Al
gumas perguntas podem ser respondidas enten
dendoaregulaodasreaesbiolgicas

Atodapoderosaregula
oenzimtica

A compreenso de que a energia livre
um regulador da espontaneidade de uma reao
bioqumica, leva a um problema prtico essencial
paraamanutenodavida:qualavariaom
xima de energia que uma clula pode suportar?
Sabese que temperatura acima de 50
o
C destri a
maioria dos seres vivos pelo simples fato de as
protenas serem desnaturadas e perderem suas
funesdemaneirairreversvel.
Temperaturas mais amenas (entre 35 e
37
o
C) so propcias s reaes qumicas da maio
ria dos seres vivos. De maneira contrria, baixas
temperaturasambientespodemnoserumimpe
dimentovidaquandohouverformasdemanter
o ambiente intracelular dentro dos limites aceit
veis de temperatura. De fato, observase um n
mero muito maior de organismos vivendo em
condiestrmicasbaixasdoqueemaltastempe
raturas.
Noentanto,quasetodasasreaesbiol
gicaspossuemumnveldeenergialivrecompat
vel com a fisiologia celular, porm, paradoxal
mente altos nveis de energia ativao livre so
necessrios para que as reaes ocorram. Isto a
maioriadasclulasnosuporta.
Como a energia de ativao no implica
naenergiatotalenvolvidapelamolculaapssua
sntese ou degradao (ver Figuras 3 e 4) resta
como opo o desenvolvimento de mecanismos
quediminuamessaenergiadeativaocomouma
maneiradepossibilitarasreaesqumicasdentro
dos limites suportveis pela clula alm de ser
umaaoextremamenteeconmicaparaaclu
la, j que poupa a necessidade da clula de de
gradarumaquantidadegrandedesubstratospara
obteraenergianecessriaparainiciarasreaes.
A diminuio da energia de ativao
obtida sobre a ao de catalisadores. Os catalisa
dores qumicos (p.ex.: ons metlicos) geralmente
requerem altas temperaturas e presso e pH ex
tremos,condiesinviveisparaaclula.
Na Terra primitiva, provavelmente a ca
tlise qumica providenciada pelos elementos
qumicos disponveis na argila daquele ambiente
aascondiesextremasdetemperaturaepresso
devem ter sido essenciais para as primeiras rea
es qumicas. Hoje em dia, entretanto, so as
enzimas que proporcionam esse estado de baixa
energia de ativao necessrio para que a clula
tenhaachancedesobreviver(Figura4).

As enzimas proporcionam essa baixa e

nergia pois possuem em seu stio ativo compo
nentes que reagem com os substratos converten
doos nas molculas do estado de transio por
desestabilizar sua estrutura molecular graas a
aes qumicas (p.ex.: oxidao, reduo, hidrli
se, conjugao) que necessitam de menos energia
deativaodoqueareaonocatalisada.
Desta forma, a reao enzimtica fun
damental para a clula, pois aumenta a velocida
dedareaoepermitequeelaaconteasemuma
quantidadedeenergiaproibitivaparaafisiologia
celular.
Umfatointeressantequeasreaesque
precisam de uma variao muito grande de ener
giadeativao,freqentementeacontecemcoma

Figura4 A reao catalisada requer baixos nveis de ener

gialivrepormoGpermaneceomesmo.
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Figura5 Acinticaenzimticadeduasreaesondeenzimasdiferentescompetem
porummesmosubstrato.Aviaprincipal(amaisrpida)aqueapresen
tamaiorconstantedeequilbrio(K).
aodevriasenzimasemseqnciaestabelecen
do uma verdadeira rota ou via metablica
que precisa ser cumprida para que a reao final
ocorra (p.ex.: a converso de glicose em CO2 e
H2O ocorre com a ao sucessiva de mais de 20
enzimas).
Neste ponto, surge uma nova peculiari
dade para as reaes celulares: os compostos in
termediriosdaviametablicapodemserdesvi
ados do produto final caso haja a presena de
enzimasquepossamcompetirpelossubstratos.
Dessa maneira, a via metablica principal
ser definida pela velocidade enzimtica, com a
aquela que possuir maior velocidade definindo o
destinodamaioriadasmolculas.
Para entender esse fenmeno, considere
umaviametablicaondeumsubstratoApodeser
convertido nos produtosB ouC deacordo coma
aodasenzimasE1ouE2(Figura5).Aviaprin
cipal ser definida pela velocidade enzimtica,
uma vezque aque conseguegerar mais produ
tosnaunidadedetempo.

Dessa forma, quando h vrias opes

metablicas, a clula segue para aquela que
possuiasenzimasmaisrpidas.
Um fato adicional torna essa propriedade
enzimticafundamentalparaaclula:asenzimas
podem ter sua velocidade aumentada ou diminu
dadesdequemudemalgumascondiesdomeio
(p.ex.: pH, temperatura, presso) ou haja alguma
mudanaestruturalnaenzima.
Como as condies de pH, temperatura e
presso so extremamente rgidas para a clula,
tais variaes so menos freqentes do que as
modificaesestruturais.
Os principais mecanismos de acelerao
(estmulo, induo) ou diminuio (inibio) de
uma via metablica correspondem aos mecanis
mosderegulaoenzimtica:

1. Regulao alostrica (do grego , outros +

, lugar): enzimas que possuem um outro
stio de ligao diferente do stio cataltico. Esse
stio alostrico se liga com o produto da reao
metablicaouumdosprodutosdavia.Umregu
lador alostrico por um mecanismo de
positivoounegativo,podeacelerarouinibiruma
viametablicaatomomentoemqueoefetorou
inibidornofordegradado.

2.Regulaohormonal:aaoqumicanoocorre
diretamente pela ao do hormnio sobre a enzi
ma, mas por meio da ao de sinalizao celular
especficaparacadatipodehormnio.
Esse tipo de regulao
tpicadeorganismosmultice
lularespoisenvolvecomplexos
mecanismos de deteco na
necessidade da liberao do
hormnio que age distncia
daclulaprodutora.
Geralmenterequerum
organizado sistema circulat
rio e mecanismos fisiolgicos
complexosderegulao.
Em condies nor
mais, a maioria dos animais
possui trs momentos metab
licos distintos regulados por
hormnios: psalimentar (in
sulina), jejum (glucagon) e du
rante os exerccios fsicos (epi
nefrinaecortisol).
Mesmoqueaproduodesseshormnios
no seja controlada voluntariamente ascondies
fisiolgicas que permitem a produo desses
hormniossoreguladasporatitudesvoluntrias
(comer ou no comer; praticar ou no exerccios
fsicos). Desta forma, a clula sabe qual via
metablica realizar de acordo com o hormnio
presente que ir proporcionar o aumento ou a
diminuio da velocidade de enzimas nas vias
metablicas. Algumas situaes patolgicas po
dem, confundir a clula e levala a uma via
metablicainadequadacomonocasodepacientes
Algicadavida

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portadoresdediabetesmellitus