Farmacologa - Dr. Jos Vera C. .

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FARMACOLOGIA
RESPIRATORIA
Dr. Jos Vera Cuadros
.
APARATO RESPIRATORIO
El sistema respiratorio es el
encargado de captar el oxigeno del
aire y transportarlo hacia el
sistema circulatorio con el fin de
eliminar el gas carbnico que se
produce como resultado de todo
metabolismo.
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RINITIS
AFECCIONES GRIPALES
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AMIGDALITIS AGUDA
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LARINGITIS AGUDA
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TRAQUEITIS
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BRONQUITIS
Inflamacin de
la mucosa de
los bronquios
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FARMACOLOGIA DEL TRACTO
RESPIRATORIO
Se trata de drogas aumentan o fluidifican y
disminuyen dichas secreciones y as ayudan
a su eliminacin; son las drogas
expectorantes o mucolticos,
respectivamente.
Las que actan sobre la motilidad bronquial
son broncoconstrictoras o
broncodilatadoras, finalmente existen
drogas capaces de calmar la tos que se
denominan antitusivos.
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Clasificacin :
Broncodilatadores
Agentes antitusivos
Expectorantes y mucolticos
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Un broncodilatador es un medicamento, que
causa que los bronquios y bronquiolos de los
pulmones se dilaten, provocando una
disminucin en la resistencia area y
permitiendo as el flujo de aire.
BRONCODILATADORES
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ASMA BRONQUIAL
Cuadro
clnico
caracterizado
por disnea,
debido al
cierre de los
bronquios
.
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Cysteinyl Leukotrienes
Airway
Epithelium
Increased
Mucus Secretion
Decreased Mucus
Transport
Cationic Proteins
(Epithelial Cell Damage)
Increased Release
of Tachykinins
Sensory C
Fibres
Smooth Muscle
Contraction and Proliferation
Eosinophils
Blood
Vessel
Edema
Leukotrienes mimick most processes relevant to Asthma
Adapted from Hay DWP, Torphy TJ, Undem BJ Trends Pharmacol Sci 16:304-309, 1995
.
CLASIFICACIN :
BRONCODILATADORES :
Agentes beta adrenrgicos
Xantinas o Metilxantinas
Agentes anticolinrgicos
ESTABILIZADORES DE MEMBRANA :Inhibidores de la
degranulacion de Mastocito
Cromoglicato disdico . Medocromilo
Ketotifeno
CORTICOIDES :
SISTEMICOS: Hidrocortisona, Betametasona,
Dexametasona y Prednisona
LOCALES : Dipropionato de beclometasona
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CLASIFICACION
Agonistas B
2
Adrenrgicos:
corta accin: Albuterol, salbutamol,
Fenoterol
accin prolongada: Salmeterol
Anticolinrgicos: bromuro de ipratropio.
Metilxantinas: teofilina, cafena,
teobramina.
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AGONISTAS -2
(ADRENRGICOS)
Corta duracin
Son medicamentos que se usan para el rpido alivio o medicamentos de
rescate de los sntomas del asma y otros trastornos broncoobstructivos.
Por lo general actan en menos de 20 min. para lograr su accin y duran
entre 4 y 6 horas.
Son inhaladas y se usan para crisis repentinas y severas.
Al tomarse unos 15 o 20 min. de anticipacin, pueden ayudar a prevenir
los sntomas de broncoconstriccin causados por el ejercicio o la
exposicin a aire fro.
El 80-90 % de la dosis administrada con un inhalador se deposita en la
boca, la orofaringe, la laringe y la trquea y, en su mayor parte, es
deglutida.
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Accin prolongada
Se toman regularmente para controlar y prevenir la
broncoconstriccin.
No son preparados para el alivio de crisis agudas por razn
de que toman mucho tiempo en comenzar su accin, pero
el efecto puede durar hasta 12 horas
Los agonistas inhalados se toman 2 veces al da, a menudo
junto con un antiinflamatorio,
mantienen las vas areas abiertas, previniendo los
sntomas del asma, en especial durante la noche.
Los de presentacin oral pueden ser tomados en forma de
jarabe
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Mecanismo de accin
Relaja el msculo liso bronquial al estimular
en forma selectiva los receptores
B2 adrenrgicos; disminuyen la
resistencia de las vas respiratorias, inhibe
la liberacin de mediadores
espasmognos e inflamatorios de los
mastocitos pulmonares como la histamina,
leucotrienos y prostaglandina; disminuyen
la permeabilidad microvascular e inhiben a
la fosfolipasa A2.
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Anticolinrgicos:
mecanismo de accin
Antagonista competitivo de receptores muscarnicos de
acetilcolina.
Muestra una gran potencia sobre los receptores
bronquiales, tanto administrado por va intravenosa
como por inhalacin, pero no produce taquicardia.
Inhibe la broncoconstriccin refleja tras realizar ejercicio,
en la inhalacin de aire fro y como respuesta temprana
a antgenos inhalados. Adems, tambin revierte la
broncoconstriccin inducida por agonistas colinrgicos
inhalados.
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METILXANTINAS
NEJM, VOL 334, No 21, May 23, 1996 .
MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin de fosfodiesterasas
Antagonismo de los receptores de
adenosina
Efecto en la secrecin de catecolaminas
Influencia en los iones de calcio
Efectos inmunomodulatorios
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MECANISMO DE ACCIN
Trevor T Hansel, New Drugs for Asthma, Allergy COPD,2001 pg 321
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FARMACOCINTICA
Absorcin rpida
Distribucin 40% se une a protenas
plasmticas
Atraviesa la BHE
Eliminacin, metabolitos formados por
el citocromo P450
t
1/2
de eliminacin 3 - 16 horas
.
Reacciones adversas
nerviosismo
temblores
mareos
dolor de cabeza
taquicardia
sangrado por la nariz
nuseas
aumento o disminucin del apetito
dificultad para quedarse o permanecer dormido
palidez
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Antitusivos de accin perifrica. Los calmantes
de la tos de accin perifrica son los siguientes:
a) sustancias demulcentes; b) drogas
expectorantes, que al aumentar las secreciones,
el mucus acta como demulcente y protege las
superficies inflamadas.
Se denomina agentes antitusivos, antitusgenos o
bquicos, las drogas que calman o alivian la tos; puede
llamarse tambin supresores o depresores de la tos.
ANTITUSIGENOS DE ACCIN PERIFRICA
DEMULCENTES
ANESTESICOS LOCALES
AEROSOLES HUMIDIFICADORES E INHALACIONES DE
VAPOR
Antitusivos de accin central. Los depresores de la tos
de accin central son los agentes antitusivos,
antitusgenos o bquicos propiamente dichos que
actan deprimiendo el centro de la tos en el bulbo.
Constituyen dos grupos: a) los alcaloides del opio, los
fenntrenicos naturales y semisintticos (codena,
etilmorfina) y bencilisoquinolnicos (noscapina). b) los
agentes antitusivos sintticos.
Se denomina agentes antitusivos, antitusgenos o
bquicos, las drogas que claman o alivian la tos; puede
llamarse tambin supresores o depresores de la tos.
ESTMULO : LA TOS
vago
SNC
TOS
ANTITUSGENOS DE ACCIN CENTRAL ANTITUSGENOS DE ACCIN CENTRAL
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FARMACODINAMIA
Sistema Respiratorio.- tienen la propiedad de
inhibir el reflejo de la tos; el dextrometorfano, el
clobutinol, poseen una potencia antitusiva
equivalente a la de la codena. En cuanto al modo
de accin antitusiva de estas drogas es central,
producen depresin del centro de la tos situado
en el bulbo.
Sistema nervioso central y perifrico.- el
dextrometorfano a pesar de estar emparentado
qumicamente con los hipnoanalgsicos no
produce efectos analgsicos, nunca engendra
frmaco dependencia, ya sea del tipo habituacin
o adiccin.
FARMACOCINETICA
DEXTROMETORFANO:
Administra por va oral, absorbe bien en el TGI, se metaboliza a nivel heptico, su
TMV 1,8 horas, se excreta por va renal (90%) y fecal (7 a 10%).
CLOBUTINOL:
Administra VO, IM, SC,EV; se absorbe en TGI, tiene un extenso metabolismo de
primer paso (biodisponibilidad al 25%),TMV 23 a 32 horas y se excreta por va
renal(>90%) y fecal (3%).
CODEINA: VO, se absorbe muy bien en el TGI, siendo su biodisponibilidad prxima
del 95%. concentraciones mximas en el plasma se obtienen 1 hora despus de su
administracin. El frmaco se une a las protenas del plasma. El TVM plasmtica
se sita entre las 1 y 2 horas.
Su metabolismo es heptico y su eliminacin es por va renal.
Los agentes antitusivos se indican en la tos improductiva,
intil o seca, sin expectoracin o con expectoracin escasa,
de origen faringeolaringeo, bronquitis aguda, tos ferina,
pleuritis, exacerbaciones agudas leves de la bronquitis
crnica, en hemoptisis, insuficiencia cardiaca, tuberculosis,
cncer de pulmn.
En los casos de tos peligrosa como hemoptisis es conveniente
el empleo de la codena y aun la morfina.
INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES :
DEXTROMETORFANO: en pacientes que reciben IMAO o han recibido
en las dos semanas anteriores.(hipotensin, coma, hiperpirexia y
muerte)
CLOBUTINOL: hipersensibilidad, embarazo, lactancia, epilepsia, o
antecedentes de convulsiones.
CLOFEDIMENOL: no administrar durante el primer trimestre del
embarazo.
CLOFEDIANOL y ISOAMILO, NORMETADONA :no administrar durante
el primer trimestre del embarazo.
REACCIONES ADVERSAS:
CODEINA: dosis elevada acta como anestsico.
DEXTROMETORFANO: somnolencia, mareos, nauseas, ligera depresin
del SNC o no ocurre.
CLOBUTINOL, CLOFEDIMENOL, CLOFEDIANOL y ISOAMILO,
NORMETADONA : rash, nauseas, vmitos, mareo, somnolencia,
insomnio, temblor. Convulsiones.
INTERACCIONES
DEXTROMETORFANO:
Depresores del SNC: Puede potenciar los efectos de uno u otra droga.
Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), furazolidona y procarbazina: Puede
producir crisis adrenrgica, colapso, coma, excitacin, hipertensin, hiperpirexia,
sangrado intracerebral, letargia, nusea, espasmos y tremor.
CODEINA:
Los pacientes que reciben otros analgsicos narcticos, antipsicticos, ansiolticos u otros
depresores del SNC (incluso alcohol) juntamente con codena pueden mostrar un efecto
aditivo en el nivel de la depresin del SNC. El uso de IMAO y antidepresivos tricclicos con
codena puede aumentar el efecto antidepresivo de la codena. El uso concomitante de
anticolinrgicos puede producir leo paraltico.
CLOBUTINOL:
Con la codena y morfina, puede disminuir los efectos de estas, puede ser potenciado por
el alcohol, alterando el estado de alerta; el uso concomitante de antidepresivos
neurolpticos, teofilina, penicilina en dosis altas, puede ocasionar un descenso en el
umbral epileptgeno.
Analgsicos morfnicos, antidepresivos, antihistamnicos H1 con accin sedante,
barbitricos, benzodiacepinas, clonidina, hipnticos, neurolpticos, ansiolticos no
benzodiacepnicos) puede potenciar la depresin del SNC.
PREPARADOS
Bromhidrato de dextrometorfano, Romilar
Pectobron en grageas y solucin de 15mg. Dosis
usual 15mg 3 vecs por dia.
Clorhidrato de clobutinol Silomat solucin y
grageas de 40 mg, Ampollas de 2ml = 20 mg . Dosis
40mg 3 veces por dia.
Todas estas drogas se administran por va bucal en
la hemoptisis y casos quirrgicos se emplea la
intramuscular e intravenosa (clobutinol)
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MUCOLITICOS
Se denomina mucoliticos a aquellas sustancias que
tienen la capacidad de inhibir las distintas
estructuras qumico-fsica de las secrecin
bronquial anormal, consiguiendo una disminucin
de la viscosidad y de esta forma una mas fcil y
pronta eliminacin.
MUCOLITICOS
El Tiloxapol, es un
detergente no inico de
origen sinttico y es un
polmero derivado de
octilfenol.
La acetilcisteina es un
producto semisintetico
obtenido por acetilacion
del aminocido cisteina, y
estas son las drogas
utilizadas como agentes
mucolticos.
Composicin del moco respiratorio
Derivados de los
aminocidos o azufrados
Derivados de la
vasicina
Enzimas
aceltilcistena
carboximetilciste
na.
La vasicina es
un alcaloide de
la planta
Adhatoda vasica,
bromhexina y el
ambroxol
dornasa alfa,
la tripsina
la quimiotripsina
CLASIFICACION
Agentes tensioactivos:
Tiloxapol.
Derivados aminocidos: acetilcisteina
Enzimas:
Tripsina
Quimiotripsina.
Derivados sintticos:
Bromhexina
Ambroxol.
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FARMACODINAMIA
En el moco hay unas protena con grupos disulfuros
(tomos) de S-aa-S la cadena polipeptdica se
repliega y forma un estructura terciaria. Si se
rompen los enlaces disulfuros, se rompe la protena,
cadenas polipeptidicas, de PM mas bajo y mayor
viscosidad.
Mecanismo de accin:
El tiloxapol, es una
sustancia tensoactiva que
disminuye la tensin
superficial y as
emulsiona las secreciones
y adems por ser
detergente permite la
penetracin de las gotitas
de agua que desalojan las
secreciones
mucopurulentas
adheridas a las paredes
de las vas areas.
La acetilcisteina, tiene la
propiedad de disminuir
la viscosidad y provocar
la licuefaccin de dichas
secreciones
mucopurulentas.
FARMACOCINETICA
Al emplearse en forma de
aerosoles, sus partculas
penetran hasta los alvolos
pulmonares donde se
absorben a ese nivel.
No es conocido el destino y
excrecin del tioxapol,
mientras que la
acetilcisteina se desdobla en
el organismo en cido
actico y cistena, que
sufren las transformaciones
metablicas
correspondientes.
INDICACIONES
FLUIMUCIL est indicado en todos los procesos donde existan
secreciones mucosas y mucopurulentas. Medicina general,
pediatra: bronquitis agudas y crnicas, enfisema,
bronconeumonas y neumonas de lenta resolucin,
abscesos pulmonares, bronquiectasias, atelectasias,
bronquitis, mucoviscidosis. Otorrinolaringologa: otitis
catarrales, catarros tubricos, sinusitis, rinofaringitis,
laringotraquetis. Neumologa: catarros bronquiales
asociados a tuberculosis pulmonar. Retencin de
secreciones con insuficiente drenaje de lesiones cavitarias.
Profilaxis y tratamiento de las complicaciones obstructivas e
infecciosas por traqueotoma: preparacin para
broncoscopias, broncografas y broncoaspiraciones. Ciruga:
profilaxis de las complicaciones broncopulmonares por
intervenciones quirrgicas (torcicas, abdominales, etc.).
Atenuacin del esfuerzo de expectoracin.
Contraindicaciones:
En paciente con fenilcetonuria.
Toxicidad:
La acetilcisteina es ligeramente
irritante y puede provocar
estomatitis, rinorrea y en
pacientes asmticos
broncospasmo.
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PRINCIPIO ACTIVO FORMA
FARMACEUTICA
CONCENTRACION
FLUIMUCIL
Sobre VO granulado adulto
Sobre VO granulado infantil
Jarabe- suspensin (5ml)
Ampolla
200mg
100mg
100mg
300mg
ACETILCISTEINA
Tabletas efervescentes,
Jarabe,
granulados,
cpsulas,
inyectables,
solucin para nebulizacion.
600mg
2%
100,200 y 600 mg/sobre
200 y 600 mg
100mg / ml
10%
AMBROXOL
Tableta,
Inyectable,
Jarabe
30mg
15mg
3 y 6mg / ml
BROMHEXINA
CLORHIDRATO
Solucin oral
Jarabe
Solucin para inhalacin
0.05 y 0.08 %
0.04 y 0.14 %
0.2 %
CARBOCISTEINA
Jarabe,
Cpsulas,
Suspensin oral,
Solucin oral.
100, 150, 250 y 300mg / 5ml 375mg
250mg / 5ml
50mg / ml
ERDOSTEINA
Solucin oral 3.5g / 100ml
Preparados
Gracias por tu atencin
Adis
MC. Jos Vera Cuadros
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