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Ensayos clnicos con

medicamentos
Actividades
clnico
asistenciales
Mejora de la
especializacin
Especializacin de
funciones bsicas
Estructutacin
del servicio
Fase 4 Fase 3 Fase 2 Fase 1
Principales fases de desarrollo de un
frmaco
Farmacologa Clnica:
en humanos, determina farmacocintica,
farmacodinamia, eficacia teraputica, seguridad y
reacciones adversas
Farmacologa experimental
Ensayos farmacolgicos pre-clnicos: Estudios in
vitro, en animales de experimentacin (corta y
larga duracin)
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Ensayos clnicos: Definicin
Cualquier investigacin experimental en humanos
con el objetivo de
Poner de manifiesto sus propiedades
farmacodinmicas o farmacocinticas
Establecer su eficacia para una indicacin
teraputica, profilctica o diagnstica determinada
Conocer el perfil de sus reacciones adversas para
establecer su seguridad
Desde el punto de vista epidemiolgico:
Estudio experimental y prospectivo
ANMAT Disposicin 5330/97
Un estudio sistemtico, siguiendo en un todo
las pautas del mtodo cientfico en seres humanos
voluntarios, sanos o enfermos realizado
con medicamentos y/o especialidades medicinales
con el objeto de descubrir o
verificar los efectos y/o identificar reacciones
adversas del producto en investigacin
y/o estudiar la absorcin, distribucin,
metabolismo (biotransformacin) y excrecin
de los principios activos con el objeto de
establecer su eficacia y seguridad.
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Clasificacin de los ensayos clnicos
Segn finalidad
Segn centros de
investigacin
Segn metodologa
Segn asignacin
de los tratamientos
Segn tipo diseo
Clasificacin de los EC segn su finalidad
Poblacin: pacientes que hacen uso del frmaco
Objetivos: evaluacin de la frecuencia de reacciones adversas, patrn
de utilizacin del frmaco y posibilidad de interacciones adicionales
Fase 4
Poblacin: gran nmero de pacientes seleccionados
Objetivos: evaluacin final de la eficacia y seguridad
Fase 3
Poblacin: pacientes seleccionados
Objetivos: evaluacin de eficacia teraputica, esquema posolgico,
biotransformacin y parmetros farmacocinticos. Informacin
preliminar sobre eficacia y complementa los parmetros de seguridad
obtenidos en fase 1.
Fase 2
Poblacin: voluntarios sanos
Objetivo: evaluacin de la seguridad, efectos biolgicos,
biotransformacin, parmetros farmacocinticos, interacciones con
frmacos
Fase 1
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Clasificacin de los ensayos clnicos segn
la relacin con la investigacin
Unicntricos
1 investigador o
equipo de
investigacin en 1
hospital o complejo
hospitalario
Multicntricos
Ms de 1 investigador
o equipo en centros
independientes, con 1
protocolo en comn
Clasificacin de los ensayos clnicos segn
la metodologa
No controlados
No hay grupo control
Efectos secundarios,
alteraciones bioqumicas
luego de terapias a largo
plazo, tolerancia,
interacciones
Controlados
Abiertos (tcnicas
quirrgicas, ensayos que
alteran el estilo de vida)
Ciego (sujeto)
Doble ciego (sujeto +
investigador)
Triple ciego (sujeto +
investigador +
evaluador)
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Clasificacin de los ensayos clnicos segn
la asignacin de los tratamientos
Randomizados
Mtodos estadsticos
de aleatorizacin
No randomizado
Mtodos sistemticos
de aleatorizacin
Clasificacin de los ensayos
clnicos segn el diseo
Paralelo
Cruzado
En parejas
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Calidad de la investigacin
clnica
Aspectos legales:
Respetar las disposiciones legales con implicancia directa para la
investigacin en ciencias de la salud.
www.anmat.gov.ar: Disp. 5330/97 Rgimen de Buenas Prcticas
de Investigacin en Estudios de Farmacologa Clnica. Modificada
por Disp 2124/05
Aspectos ticos:
los ensayos clnicos debern respetar derechos, seguridad y
bienestar del paciente prevalecen sobre los intereses de la ciencia
y la sociedad.
Principios ticos de la declaracin de Helsinki (AMM 1964-2000)
Aspectos metodolgicos (BPC):
Los ensayos clnicos deben realizarse bajo planteamientos
cientficos y metodolgicos correctos, que aseguren la validez de
los resultados
Principales elementos de un EC
Sujeto
Consentimiento informado (por escrito o ante
testigos)
Patrocinador
Investigador Principal y otros investigadores
Protocolo y Manual del investigador
(brochure)
Comit de tica
Monitor
Auditora
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BPC
EC deben ser conducidos de acuerdo a los principios ticos
originados en la declaracin de Helsinki y deben ser consistentes
con las normas de BPC y con las exigencias legales. El
documento suscripto en Helsinki reconoce que pueden hacerse
experimentos con seres humanos en beneficio del paciente y de la
ciencia siempre que se cuente con el consentimiento libre por
parte de los voluntarios y se utilicen los mejores mtodos
comprobados de diagnstico y tratamiento del momento para
todos los investigados, es decir, nadie puede ser sometido a un
tratamiento antes de que este sea aprobado por el entorno mdico
y cientfico.
Antes del inicio del estudio, los riesgos e inconvenientes previsibles
deben ser evaluados en relacin al beneficio esperado para el
paciente en investigacin y para la sociedad. Un estudio solo debe
iniciarse y continuarse si los beneficios esperados justifican los
riesgos involucrados.
Los derechos, la seguridad y el bienestar de los pacientes en investigacin son considerados
de mayor importancia y deben prevalecer sobre los intereses de la ciencia y la sociedad.
Debe haber informacin clnica y no clnica adecuada y disponible sobre el producto en
investigacin para avalar el EC propuesto.
Los EC deben tener bases cientficas slidas y deben ser descriptos en protocolos claros y
detallados, previamente aprobados por el comit de tica.
Los cuidados mdicos dispensados y las decisiones mdicas tomadas que involucra a los
pacientes deben siempre estar bajo la responsabilidad de profesionales de la salud
calificados.
Los profesionales que integran el equipo de investigacin deben estar acadmicamente
calificados, entrenados y con experiencia en la ejecucin de sus tareas.
Un consentimiento informado por escrito, concedido libremente, debe ser obtenido de cada
paciente antes de su participacin en el EC.
Toda informacin sobre el EC debe ser registrada y archivada de modo de permitir la
descripcin, interpretacin y verificaciones precisas.
La confidencialidad de los registros que puedan identificar pacientes debe ser protegida,
respetando la privacidad y las reglas de confidencialidad de acuerdo con las exigencias
legales.
Los productos en investigacin deben ser producidos y almacenados de acuerdo con las
normas de buenas prcticas de fabricacin. Estos deben ser utilizados de acuerdo con un
protocolo aprobado.
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Descripcin del proceso de un EC
Responsable
Patrocinador/Investigador
Patrocinador/monitor
Investigador
Comit de E e I
Investigador/patrocinador
Investigador
Investigador/farmacia/laboratorio/
equipo de enfermera
Patrocinador/monitor
Patrocinador/monitor/investig.
Patrocinador/investigador
Actividades
Elaboracin de protocolo
Seleccin y acreditacin de
centros de investigacin
Presentacin del protocolo al
comit de tica e investigacin
Aprobacin del protocolo
Solicitud de autorizacin a la AS
Inclusin de pacientes
Desarrollo del ensayo
Recogida de datos
Anlisis estadstico
Publicacin
Produccin de medicamentos para
investigacin clnica
BPF
Rotulado
Envase final
Requisitos previos de los
medicamentos sometidos al EC
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Informacin que debe constar en el
rtulo de medicamentos para EC
Cdigo/numero del protocolo
Nmero de aleatorizacin del paciente
Nombre o nmero del centro
Nmero de unidades
Va de administracin
Condiciones especiales de administracin
Nombre y direccin del elaborador
Farmacutico responsable (n de matricula)
Lote y plazo de validez
Condiciones especiales de conservacin
Leyenda medicamento para ensayo clnico
Ej de rtulo de medicamentos para EC
Medicamento para ensayo clnico *5324
Ciprofloxacino ototpico, Solucin 0.2%
Protocolo: A25-2003
Hospital XXXXXX- Servicio de ORL
Gotas de administracin tica- Administrar a temperatura corporal
Elaboradas en Departamento de Farmacia, Fac. de Ciencias Qumicas, UNC.
Responsable XXXXX, Farm, Matricula XXXXX
Lote 03- vencimiento 05/04
Conservar en sitio fresco, al abrigo de la luz
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Produccin de medicamentos para investigacin
clnica: ciclo del medicamentos durante el ensayo
Patrocinador
Distribucin a los centros de investigacin
Servicio de farmacia
Recepcin
Almacenamiento
Prescripcin
Dispensacin
Investigadores y pacientes
Auditoria y
control fsico
Devolucin
DOCUMENTACION
D
O
C
U
M
E
N
T
A
C
I
O
N
D
O
C
U
M
E
N
T
A
C
I
O
N
Documentos que deben quedar almacenados en
el Servicio de Farmacia al concluir el ensayo
Se recomienda la custodia en el Servicio de Farmacia de la
siguiente documentacin:
Protocolo de investigacin
Notificacin de aprobacin del ensayo por el comit de
tica y de su finalizacin
Comprobante de cantidad de medicamentos recibidos
por el patrocinador
Prescripciones dispensadas
Relacin de pacientes incluidos en el ensayo-cantidades
dispensadas y fechas
Balance de medicamentos recibidos y dispensados
Comprobante de devolucin de medicamentos al
patrocinador
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Actuacin del Farmacutico de Hospital en
los Ensayos Clnicos
Intervencin en diferentes momentos y con diferentes
perspectivas y responsabilidades
Antes de la autorizacin del EC:
Comit de tica
Patrocinador
Investigador
Monitor
Luego de la autorizacin:
Gestin de muestras
Recogida y tratamiento de
datos
Gestin de la calidad de la
informacin
Informacin sobre medicamentos, monitorizacin interna
en el hospital, favorecen las Buenas Prcticas Clnicas
El servicio de farmacia es
responsable por todos los
aspectos de la utilizacin de
medicamentos, por lo tanto, su
funcin en el equipo de
investigacin es sumamente
importante