A continuacin se muestran esquemas de las bases pricas y pirimidnicas que forman

el RNA y el DNA.


Tipos de Antineoplasicos
Activos sobre ADN afectan a la integridad de las cadenas de cidos nuclicos, especialmente
el adn, impidiendo la replicacin normal. la accin puede ser especfica de fase o ms
generalmente ocurre en cualquier momento del ciclo celular, pero el efecto suele hacerse
patente en el paso de la fase g1 a la s (de sntesis de ADN) en cuyo momento las clulas con
cadenas defectuosas sufren un proceso de apoptosis o destruccin programada si el gen p53
(que controla dicho proceso) permanece intacto. a este grupo pertenecen la mayora de los
anticancerosos clsicos. la mielodepresin es una caracterstica comn, pero hay algunas
excepciones.
AGENTES ALQUILANTES
Forman enlaces qumicos estables con las bases pricas y pirimidnicas de los cidos
nuclicos. La mayora de las molculas de este extenso y variado subgrupo tienen dos
radicales capaces de formar enlace, con lo cual tienen la posibilidad de unirse simultneamente
a las dos cadenas de la doble hlice de ADN, impidiendo la separacin previa a la divisin
celular.
Mostazas nitrogenadas.
Ciclofosfamida, Clorambucilo, Ifosfamida, Melfalan, Trofosfamida.
Nitrosoureas.
Carmustina, Estramustina, Lomustin.
Etilenoiminas.
Altretamina, Tiotepa.
Alquilsulfonatos.
Busulfa.
Triazenos.
Dacarbazina, Procarbazina.
COMPLEJOS DE PLATINO
Carboplatino, Cisplatino
Cronolgicamente posteriores a los agentes alquilantes y considerados diferentes de stos, el
mecanismo de accin es muy semejante. Al ser activados intracelularmente quedan libre dos
valencias del in platino, que forman dos enlaces estables con componentes del ADN,
usualmente con dos molculas de guanina adyacentes en la misma cadena, pero tambin
formando puentes entre las cadenas cuando es posible. El resultado es la produccin de
errores de trascripcin y la imposibilidad de que las cadenas se separen para la replicacin.
ANTIMETABOLITOS
Anlogos de pirimidinas.
Citarabina, Tegafur
ANLOGOS DE LAS PURINAS
Cladribina, Fludarabina, Pentostatina, Tioguanina.
La mayor parte de los medicamentos son anlogos de bases pricas y pirimidnicas que se han
introducido empricamente para que interfieran en el proceso de sntomas y duplicacin del
ADN por su semejanza con los sustratos naturales. Aunque el xito es innegable, el
mecanismo de accin es complejo, distinto segn el medicamento, y muchas veces no se
conoce con precisin. Suelen estar involucrados, entre otros y concurrentemente, la inhibicin
de la sntesis de nucletidos y la incorporacin directa de los antimetabolitos al ADN y ARN,
dando lugar a cadenas defectuosas que disparan los procesos celulares de reparacin o que
inhiben la posterior sntesis de la cadena desde el punto de insercin.
ANLOGOS DEL ACIDO FOLICO
Metotrexato.
El metotrexato se incluye tradicionalmente en este subgrupo pero tiene un mecanismo bastante
diferente: interfiere en la sntesis de novo de bases pricas y pirimidnicas -altamente
dependiente del cido flico- por inhibicin del enzima dihidrofolato-reductasa. Esto origina la
escasez de materiales bsicos para la sntesis de cidos nuclicos, pero la accin principal
probablemente se debe a la acumulacin intracelular de derivados txicos del cido flico. Es
adems uno de los pocos medicamentos de este grupo que son especficos de fase, y slo es
efectivo en la fase S del ciclo celular.
ANTIBIOTICOS CITOSTATICOS
Antraciclinas, Daunorubicina, Doxorubicina, Epirubicina, Idarubicina, Mitoxantrona,
Pirarubicina, Amsacrina.
Otros.
Bleomicina, Mitomicina.
Los medicamentos de este subgrupo slo tienen en comn su origen bacteriano, pero todos
actan a nivel de ADN, por lo que podemos respetar esta clasificacin tradicional. Los
mecanismos de accin son muy variados. La mitomicina se comporta como un alquilante tras
sufrir biotransformacin intracelular.
La bleomicina provoca el corte de las cadenas de ADN por formacin de radicales libres, tras
complexar iones ferrosos. Es uno de los anticancerosos menos mielosupresores del grupo. Las
antraciclinas tambin provocan cortes en el ADN por un mecanismo complejo. Por una parte
forman radicales libres por reaccin con iones ferrosos, como hace la bleomicina. Por otra
tienen accin sobre la membrana celular, parte efecto teraputico y parte causa de la notoria
cardiotoxicidad de estos compuestos. Finalmente, se intercalan en el ADN provocando
malformaciones y cadenas anmalas que son cortadas por la tropoisomerasa II, un mecanismo
parecido al de los alcaloides del podofilo. La amsacrina, que no es propiamente una
antraciclina sino un compuesto sinttico diseado tomndolas como modelo, tiene esta ltima
accin de forma predominante.
DERIVADOS DE LA EPIPODOFILOTOXINA.
Etopsido, Tenipsido.
Los alcaloides del podofilo forman un triple complejo entre su propia molcula, la cadena del
ADN y la topoisomerasa II (enzima encargado de corregir los errores del ADN y restaurar la
cadena a su configuracin espacial adecuada) de tal forma que se produce el corte de la parte
anmala causada por la fijacin del frmaco pero no la restauracin posterior de la cadena
original.
CAMPTOTECINAS.
Irinotecn, Topotecn
Estos agentes antitumorales han sido desarrollados a partir de la camptotecina, un alcaloide
presente en un rbol de origen chino (Camptotheca acuminata) con potentes efectos
citotxicos. Tal actividad es debida a la inhibicin de la sntesis de ARN y ADN (especficos de
la fase S del ciclo celular). Estos frmacos presentan un amplio espectro de actividad
antitumoral, con efectos ms marcados sobre carcinomas colorrectales, ovricos, mamarios,
pulmonares y renales, incluyendo formas mulitirresistentes a quimioterapia.
Actan inhibiendo de forma selectiva la topoisomerasa I, el enzima intranuclear implicado en el
desenrrollamiento de las hebras de ADN, proceso previo a la replicacin y transcripcin del
ADN. El enzima acta unindose a regiones especficas de la cadena de ADN, rompiendo una
de las hebras del ADN. Posteriormente, el enzima vuelve a soldar la cadena tras haberla
desenrrollado. Tanto irinotecn como topotecn se unen al complejo ADN-topoisomerasa I y lo
estabilizan. Esto permite que el primer paso de la accin enzimtica, pero impide el segundo (la
reconstruccin de la hebra de ADN). Con ello, queda paralizada la sntesis de nuevas
molculas de ADN. Parece que las clulas neoplsicas presentan niveles de topoisomerasa I
superiores a los de las clulas normales, lo que implicara un cierto grado de selectividad
citotxica de estos agentes frente a las clulas tumorales.
Inhibidores de la mitosis. Son los antineoplsicos que interfieren en el proceso de mitosis sin
afectar directamente al ADN. Por lo tanto son especficos de fase con escasa accin en clulas
que no se dividen; los frmacos que retrasan el paso de las clulas a la fase M pueden
antagonizar su efecto. Los medicamentos comercializados de este grupo influyen en los
microtbulos que forman el entramado celular y que tienen, entre otras importantes funciones,
la de formar el huso cromtico durante la mitosis. La funcin requiere del mantenimiento de un
equilibrio dinmico de polimerizacin y despolimerizacin entre el microtbulo y su
constituyente tubulina. Este equilibrio es roto en uno u otro sentido por los antineoplsicos
inhibidores de la mitosis.
ALCALOIDES DE LA VINCA.
Vinblastina, Vincristina, Vindesina, Vinorelbina
Los alcaloides de la vinca tienen la propiedad de ligarse a la tubulina e impedir la
polimerizacin para formar microtbulos. La mitosis se detiene en la metafase y los
cromosomas se dispersan por el citoplasma o se agrupan de forma anmala.
TAXOIDES.
Docetaxel, Paclitaxel.
Al contrario de los derivados de la vinca, los del Taxus promueven la formacin de microtbulos
al unirse a la b-tubulina. Se forman estructuras microtubulares anmalas o excesivamente
estables que no pueden participar en la mitosis.
Factores extracelulares. Clasificamos aqu los frmacos que son factores externos de estmulo
o de inhibicin de la divisin celular, y a los que actan directamente o indirectamente sobre los
mismos. Los antineoplsicos hormonales slo tienen efecto en tejidos cuyo crecimiento
depende de estmulo hormonal. En la prctica los incluidos aqu se usan en casi
exclusivamente procesos dependientes de hormonas sexuales, sobre todo en mama y
prstata. La indicacin se basa en que los tejidos conservan, al menos al principio, los
receptores para las hormonas y capacidad parcial de respuesta a las mismas. Otros factores
hormonales se usan en procesos especficos. As, los corticoides son inhibidores de la divisin
de los linfocitos y se emplean en leucemias.Los interferones tienen accin directa y bastante
compleja sobre muchas clulas del organismo.
ANTAGONISTAS DE ESTROGENOS.
Bloqueantes de receptores.
Tamoxifeno, Toremifeno
INHIBIDORES DE LA ENZIMA AROMATASA.
Aminoglutetimida, Anastrazol, Formestano, Letrozol.
Agrupamos aqu dos mecanismos de bloquear la accin de los estrgenos: la inhibicin de la
produccin (la aromatasa es un enzima clave en la trasformacin de andrgenos en
estrgenos) y el bloqueo de receptores estrognicos. Este ltimo sistema ha demostrado ser
bastante eficaz y es el que produce menos efectos secundarios. Se incluye en la mayora de
los regmenes de tratamiento.
Un tercer mecanismo farmacolgico Es la inhibicin de la secrecin natural de estrgenos
haciendo uso de progestgenos o de agonistas de LH-RH, que sern tratados posteriormente.
ANTAGONISTA DE ANDROGENOS.
Estrgenos.
Fosfetro.
Bloqueantes de receptores.
Flutamida, Bicalutamida.
Los estrgenos reducen los niveles de LH y en consecuencia la produccin de testosterona,
pero son menos eficaces en esto que los agonistas de LF-RH que se describen despus, y
estn sujetos a efectos adversos en la aplicacin crnica.
PROGESTAGENOS.
Gestonorona caproato, Medroxiprogesterona, Megestrol.
En la mujer los progestgenos tienen accin antiestrognica por dos mecanismos: inhiben a
nivel hipotalmicohipofisario la secrecin de estrgenos y contrarrestan a nivel celular el
estmulo proliferativo de los estrgenos. En el hombre la accin inhibidora de la testosterona es
debida bsicamente al primero de los mecanismos citados.
ANALOGOS DE LHRH.
Buserelina, Goserelina, Leuprorelina, Triptorelina.
Los anlogos de LH-RH producen en una primera fase un aumento de la secrecin de
gonadotropinas, pero el tratamiento continuado induce un estado refractario al posterior
estmulo que se traduce en un descenso muy pronunciado de los niveles de FSH y LH y como
consecuencia de la produccin de testosterona en el hombre y de estrgenos en la mujer. Son
ahora los frmacos preferidos para este propsito y sus aplicaciones rebasan el campo
oncolgico.
INTERFERONES.
Los interferones reaccionan con la membrana celular para producir acciones en el ncleo.
Estas acciones son extremadamente complejas y bsicamente consisten en inducir la
expresin de determinados genes y la represin de otros. Se explican con ms detalle,
incluyendo las aplicaciones como anticancerosos.
INMUNOMODULADORES.
Las vacunas contra el cncer son un viejo sueo sin realizar. La mayora de los medicamentos
de este grupo son simplemente potenciadores de las defensas del organismo que pueden
reconocer y eliminar las clulas cancerosas.
Los anticuerpos monoclonales constituyen quiz la forma ms evolucionada de este tipo de
tratamiento.
INTERLEKINAS.
Aldesleukina.
La aldesleukina o interleucina 2 es un estimulante de los linfocitos T. Induce una respuesta
citoltica a las clulas tumorales, mediada por linfocitos
ANTICUERPOS MONOCLONALES.
Ritoximab es un anticuerpo monoclonal especfico para los receptores de superficie CD20 de
los linfocitos B humanos. Est indicado en el tratamiento de linfomas no hodgkinianos de bajo
grado de clulas B que hayan recado o sean refractarios a otros tratamientos. Los receptores
CD20 estn presentes en el 90% de los linfomas no hodgkinianos de linfocitos B, y actan
como receptores moleculares del antgeno Bp35, una protena fosforilada responsable de la
restriccin de la diferenciacin de los linfocitos B que es expresada durante las fases ms
precoces.
Rituximab produce la lisis de las clulas tumorales en presencia del complemento humano. En
el tipo de pacientes donde est indicado rituximab, los ndices de respuesta completa son bajos
(en torno al 5-10%), aunque los ndices de respuesta parcial son sustancialmente mayores (40-
60%) y, lo que es ms importante, con una supervivencia media de 10-11 meses. Adems,
algunos estudios han mostrado que la combinacin con el protocolo CHOP (ciclofosfamida,
oxorubicina, vincristina y prednisona) han alcanzado respuestas de un 100%, de los cuales un
66% fueron completas.
VACUNA BCG.
La tradicional vacuna contra la tuberculosis ha tenido muchos altibajos en la aplicacin de
inducir defensas que reconozcan las clulas tumorales. Ha encontrado por fin un hueco en el
tratamiento del carcinoma in situ de vejiga, aplicada por instilacin intravesical.