SISTEMA ENDOCRINO

EL PNCREAS
- Las hormonas del pncreas endocrino:
insulina y glucagn.
- Efectos metablicos. Metabolismo de los
sustratos energticos. Adaptaciones
durante el ayuno
- PATOLOGAS ASOCIADAS AL
PNCREAS
-Anatoma del pncreas exocrino
- Anatoma del pncreas endocrino
- Las clulas del pncreas endocrino
-Base molecular de la accin de
la insulina.
- Efectos fisiolgicos de la liberacin
de insulina a nivel molecular:
Metabolismo de la glucosa.
Metabolismo de cidos grasos.
Sntesis protica.
A modo de repaso..
Ampolla de Vater
Esfinter hepato-pracretico de Oddi
Anatoma del pncreas exocrino
-Anatoma del pncreas exocrino
- Anatoma del pncreas endocrino
- Las clulas del pncreas endocrino
-Base molecular de la accin de
la insulina.
- Efectos fisiolgicos de la liberacin
de insulina a nivel molecular:
Metabolismo de la glucosa.
Metabolismo de cidos grasos.
Sntesis protica.
A modo de repaso..
Acinos exocrinos
Cl alfa
GLUCAGON
Cl Beta
insulina
Cl delta
somatostatina
Anatoma del pncreas endocrino
Islotes de
Langerhans
Clulas del pncreas endocrino
-Anatoma del pncreas exocrino
- Anatoma del pncreas endocrino
- Las clulas del pncreas endocrino
-Base molecular de la accin de
la insulina.
- Efectos fisiolgicos de la liberacin
de insulina a nivel molecular:
Metabolismo de la glucosa.
Metabolismo de cidos grasos.
Sntesis protica.
A modo de repaso..
Base molecular de la accin de la insulina
Unin ligando-receptor.
1. Unin de insulina a su receptor.
2. Autofosforilacin del receptor de insulina (IR).
3. Fosforilacin del sustrato del receptor de la insulina (IRS)
4. Cascada de sealizacin intracelular. Transporte de Glut a membrana
-Anatoma del pncreas exocrino
- Anatoma del pncreas endocrino
- Las clulas del pncreas endocrino
-Base molecular de la accin de
la insulina.
- Efectos fisiolgicos de la liberacin
de insulina a nivel molecular:
Metabolismo de la glucosa.
Metabolismo de cidos grasos.
Sntesis protica.
A modo de repaso..
Ciclo celular Sntesis de Sntesis de Sntesis de
Glucgeno Triglicridos Protenas
HK
G6PSA
GS
LI
Glucosa
Glicerol
Captacin
De aminocidos
Promocin del componente anablico del metabolismo
Efectos fisiolgicos de la liberacin de insulina a nivel molecular
P38
JNK
ERK
AKT
Hormona polipeptdica
Hormona hiperglucemiante
Sintetizada y almacenada por las clulas alfa de los islotes
Vida media en plasma muy breve, se rompe para formar glucosa
Glucagn
Sntesis del glucagn
Glucagon
+ cells
Insulin
+ cells
Sntesis del glucagn
Al igual que la insulina,
el glucagn es una hormona
polipeptdica sintetiza en el
pncreas endocrino, en las
clulas alfa.
El glucagn no se expresa
como la forma activa, sino
que se sintetiza como un
precursor inactivo
denominado pro-glucagn.
El glucagn es un pptido lineal de 29 aminocidos, cuya
estructura primaria se encuentra altamente conservada en
todos los vertebrados.
Sntesis del glucagn
El proglucagn, aparte del pncreas tambin se sintetiza
en el tracto intestinal.
Sntesis del glucagn
GRPP: Pptido pancretico relacionado con glicentina.
GLP: Pptido semejante al glucagn.
MPGF: Fragmento mayor del proglucagn.
Sntesis del glucagn
GRPP: Pptido pancretico relacionado con glicentina.
GLP: Pptido semejante al glucagn.
MPGF: Fragmento mayor del proglucagn.
Glicentina: Sintesis en tracto intestinal: Clulas L.
Procesamiento: GRPP y Oxintomodulina.
Funcin biolgica: Glicentina y Oxintomodulina reducen
Secreciones digestivas y retrasan el vaciado gstrico.
Sntesis del glucagn
GLP-1: Sintetizado en clulas L intestinales como hormona.
Funcin biolgica:
-Incrementa la secrecin de insulina dependiente de glucosa.
-Inhibe la secrecin de glucagn.
-Incrementa la expresin del gen de insulina.
-Incrementa la sensacin de saciado.
-Inhibe el vaciado gstrico.
Sntesis del glucagn
GLP-2: Sintetizado en clulas L intestinales y neuronas del SNC.
Funcin biolgica:
Estimula el crecimiento de la mucosa intestinal.
Incrementa la absorcin de nutrientes.
Reduce permeabilidad intestinal
Estimula el flujo sanguneo intestinal
Relaja la musculatura lisa intestinal
Estimula la captacin de glucosa y la expresin de GLUT-2.
Regulacin de la Secrecin de Glucagn
Estmulo primario: hipoglucemia
Estmulos secundarios:
Hormonas: STH (GH) y CCK
Aumento de Aa en sangre: Arginina
Ayuno y ejercicio fsico
Comidas ricas en protenas
Inhibidores: hiperglucemia
Somatostatina
Aumento de cidos grasos libres
Sobre el Metabolismo de Glcidos: ! Glucemia
1 Promueve la Glucogenolisis Heptica
2 Promueve la Gluconeognesis Heptica
3 Inhibe la Glucolisis
4 Inhibe la Glucognesis
Efectos Fisiolgicos del Glucagn
Sobre el Metabolismo de Lpidos:
Promueve la lipolisis: hidrlisis de TG
Sobre el Metabolismo de Protenas:
Promueve la Gluconeognesis: ! captacin
heptica de Aa aminoglucognicos
Base molecular de la accin del glucagn
Unin ligando-receptor
El receptor de glucagn (GR) es una protena monomrica
activada por el propio glucagn. Es un receptor acoplado a
protenas G. Se expresa fundamentalmente en hgado y en rin
1. La unin a su receptor induce
la activacin de adenilato ciclasa
produciendo AMPc.
Base molecular de la accin del glucagn
Unin ligando-receptor
El receptor de glucagn (GR) es una protena monomrica
activada por el propio glucagn. Es un receptor acoplado a
protenas G. Se expresa fundamentalmente en hgado y en rin
1. La unin a su receptor induce
la activacin de adenilato ciclasa
produciendo AMPc.
2. El AMPc es requerido por el
enzima protenia-kinasa-dependiente
de AMPc, o PKA.
Base molecular de la accin del glucagn
Unin ligando-receptor
El receptor de glucagn (GR) es una protena monomrica
activada por el propio glucagn. Es un receptor acoplado a
protenas G. Se expresa fundamentalmente en hgado y en rin
1. La unin a su receptor induce
la activacin de adenilato ciclasa
produciendo AMPc.
2. El AMPc es requerido por el
enzima protenia-kinasa-dependiente
de AMPc, o PKA.
3. PKA va a fosforilar todos los substratos
que la insulina haba previamente
defosforilado. En concreto:
Base molecular de la accin del glucagn
Unin ligando-receptor
El receptor de glucagn (GR) es una protena monomrica
activada por el propio glucagn. Es un receptor acoplado a
protenas G. Se expresa fundamentalmente en hgado y en rin
1. La unin a su receptor induce
la activacin de adenilato ciclasa
produciendo AMPc.
2. El AMPc es requerido por el
enzima protenia-kinasa-dependiente
de AMPc, o PKA.
3. PKA va a fosforilar todos los substratos
que la insulina haba previamente
defosforilado. En concreto:
4. A partir de Fructosa 1,6 Bifosfato, el
enzima FBPasa-1, genera Fructosa 6-P.
Base molecular de la accin del glucagn
Unin ligando-receptor
El receptor de glucagn (GR) es una protena monomrica
activada por el propio glucagn. Es un receptor acoplado a
protenas G. Se expresa fundamentalmente en hgado y en rin
1. La unin a su receptor induce
la activacin de adenilato ciclasa
produciendo AMPc.
2. El AMPc es requerido por el
enzima protenia-kinasa-dependiente
de AMPc, o PKA.
3. PKA va a fosforilar todos los substratos
que la insulina haba previamente
defosforilado. En concreto:
4. A partir de Fructosa 1,6 Bifosfato, el
enzima FBPasa-1, genera Fructosa 6-P.
5. A partir de Fructosa 6-P, por accin de
una isomerasa se produce Glucosa 6-P,
que por accin de la Glucosa-6-fosfatasa
se produce Glucosa.
Base molecular de la accin del glucagn
Unin ligando-receptor
El receptor de glucagn (GR) es una protena monomrica
activada por el propio glucagn. Es un receptor acoplado a
protenas G. Se expresa fundamentalmente en hgado y en rin
De qu substrato partimos en el
Hgado: GLUCGENO
Base molecular de la accin del glucagn
Unin ligando-receptor
El receptor de glucagn (GR) es una protena monomrica
activada por el propio glucagn. Es un receptor acoplado a
protenas G. Se expresa fundamentalmente en hgado y en rin
De qu substrato partimos en el
Hgado: GLUCGENO
1. PKA fosforila y activa el enzima
glucgeno fosforilasa, liberando
glucosa 1-fosfato.
Base molecular de la accin del glucagn
Unin ligando-receptor
El receptor de glucagn (GR) es una protena monomrica
activada por el propio glucagn. Es un receptor acoplado a
protenas G. Se expresa fundamentalmente en hgado y en rin
De qu substrato partimos en el
Hgado: GLUCGENO
1. PKA fosforila y activa el enzima
glucgeno fosforilasa, liberando
glucosa 1-fosfato.
2. La glucosa 1-fosfato se transforma
en glucosa 6-fosfato, que por
accin de la glucosa-6-fosfatasa
se transforma en GLUCOSA.
Efecto fisiolgico del glucagn sobre el metabolismo
de la glucosa: Liberacin de glucosa a la sangre.
Mtodos:
1. Clsico: a partir de glucgeno.
2. Gluconeognesis.
A partir de aminocidos se produce
piruvato en el msculo.
Efecto fisiolgico del glucagn sobre el metabolismo
de la glucosa: Liberacin de glucosa a la sangre.
Mtodos:
1. Clsico: a partir de glucgeno.
2. Gluconeognesis.
A partir de aminocidos se produce
piruvato en el msculo.
El piruvato se transforma en alanina
que se secreta al torrente sanguneo
Efecto fisiolgico del glucagn sobre el metabolismo
de la glucosa: Liberacin de glucosa a la sangre.
Mtodos:
1. Clsico: a partir de glucgeno.
2. Gluconeognesis.
A partir de aminocidos se produce
piruvato en el msculo.
El piruvato se transforma en alanina
que se secreta al torrente sanguneo
La alanina es captada gracias al
gluagn en el hgado y transformada
en piruvato.
Efecto fisiolgico del glucagn sobre el metabolismo
de la glucosa: Liberacin de glucosa a la sangre.
Mtodos:
1. Clsico: a partir de glucgeno.
2. Gluconeognesis.
A partir de aminocidos se produce
piruvato en el msculo.
El piruvato se transforma en alanina
que se secreta al torrente sanguneo
La alanina es captada gracias al
gluagn en el hgado y transformada
en piruvato.
El piruvato heptico por la ruta de
la gluconeognesis es transformado
en GLUCOSA secretada a la sangre.
Efecto fisiolgico del glucagn sobre el metabolismo
lipdico: lipolisis en el tejido adiposo.
Triglicridos
cidos Grasos
Glicerol
En resumen.
En funcin de su efecto sobre la produccin y liberacin de glucosa
En funcin de su efecto sobre la degradacin de triglicridos
En contraposicin con el efecto anablico de la insulina,
El glucagn presenta un marcado efecto
CATABLICO
Regulacin de la secrecin de insulina y glucagn
Clulas "
Clulas $
GLUCAGON
INSULINA
Captacin y utilizacin
celular de la glucosa
gluconeognesis
glucogenolisis
glucosa
glucosa
ayuno
Clulas "
Clulas $
GLUCAGON
INSULINA
Captacin y utilizacin
celular de la glucosa
glucosa
glucosa
comida
Prueba de tolerancia oral a la glucosa
glucosa
insulina
Tiempo(h)
1 2 3 4 5
1 2 3 4 5
diabtico
normal
Administracin de 75 g de glucosa disuelta en agua en ayunas
ALTERACIONES DE LA SECRECION DE INSULINA
1.- DIABETES MELLITUS: Secrecin insuficiente de insulina, o falta
de reactividad a la misma ( resistencia)
2.- HIPOGLUCEMIA: secrecin excesiva
Diabetes Mellitus
" Elevacin crnica de la glucosa sangunea y se elimina por orina
( Mellitus ; miel)/ Diabetes ( miccin frecuente).
" Poliuria, sed(polidipsia) y prdida de peso)
" Secrecin insuficiente de insulina por los islotes pancreticos o
incacidad de la insulina secretada de accionar
el transporte de glucosa
" Hay dos tipos:
DM dependiente de insulina tipo I ( las clulas beta
no segregan insulina porque son destrudas)
La insulina se aporta exgenamente
DM no insulino dependiente tipo II (> 40 aos)
Formacin de
glucgeno, grasa
y protena
Absorcin
de la comida
( glucosa)
Insulina
glucagn
Cociente
Insulina/
glucagn
Sangre:
glucosa
Aminocidos
Ac. Grasos
Cuerpos cetnicos
Hidrlisis de
glucgeno,grasa
y protena
+
Gluconeognesis
y cetognesis
Ayuno
( glucosa)
Insulina
glucagn
Cociente
Insulina/
glucagn
Sangre:
glucosa
Aminocidos
Ac. Grasos
Cuerpos cetnicos
metabolismo
Patologas del pncreas asociadas con la sntesis
de insulina/glucagn
Hiperglucemia: Diabetes mellitus. Secrecin insuficiente
o uso ineficaz de la insulina.
Hipoglucemia: Secrecin excesiva de insulina.
Alteracin en la secrecin de insulina
Patologas del pncreas asociadas con la sntesis
de insulina/glucagn
Glucagonomas: cncer de clulas alfa
Lesiones de piel
Alteracin en la secrecin de glucagn
Hiperglucemia: Diabetes mellitus. Secrecin insuficiente
o uso ineficaz de la insulina.
Hipoglucemia: Secrecin excesiva de insulina.
Alteracin en la secrecin de insulina
Diabetes Mellitus
Definicin
" Elevacin crnica de la glucosa sangunea
y se elimina por orina (Mellitus;miel)/ Diabetes (miccin frecuente).
Sntomas
" Poliuria.
" Sed (polidipsia).
" Prdida de peso.
" Necropsia tisular.
Origen
" Secrecin insuficiente
de insulina por los
islotes pancreticos o
incapacidad de la
insulina secretada de
accionar el transporte de glucosa
Tipos de Diabetes
DM dependiente de insulina tipo I. Las clulas beta del pncreas no segregan
insulina porque son destrudas)
La enfermedad se controla con
el aporte exgeno de insulina
Tipos de Diabetes
DM no insulino dependiente tipo II. Las clulas beta del pncreas segregan
insulina pero no es eficaz para transportar la glucosa al interior celular
Glut-4 no funciona
Tipos de Diabetes
DM no insulino dependiente tipo II. Las clulas beta del pncreas segregan
insulina pero no es eficaz para transportar la glucosa al interior celular
Individuo sano
Diabtico tipo II
El gen que codifica
IR est mutado
Cmo gestionan la glucosa el paciente
sano y el diabtico?
Paciente sano
Cmo gestionan la glucosa el paciente
sano y el diabtico?
Paciente sano Diabtico tipo I
Cmo gestionan la glucosa el paciente
sano y el diabtico?
Paciente sano Diabtico tipo I
Diabtico tipo I bajo tratamiento
Con aporte exgeno de insulina
Cmo gestionan la glucosa el paciente
sano y el diabtico?
Paciente sano
Cmo gestionan la glucosa el paciente
sano y el diabtico?
Paciente sano Diabtico tipo II
Cmo gestionan la glucosa el paciente
sano y el diabtico?
Paciente sano Diabtico tipo II
Diabtico tipo II bajo tratamiento
Mdico:
- Incremento de insulina.
- Inhibicin de secrecin de glucosa
heptica.
-Inhibicin de enzimas digestivas
Diabetes tipo I
Aumento
glucogenolisis
heptica
Aumento
gluconeogsis
heptica
Disminucin
de la utilizacin
de glucosa
Hiperglucemia
Diuresis osmtica
(agua, sodio,fosfato,
potasio y calcio)
Deshidratacin
Reduccin del volmen
Hipotensin
Aumento
cetognesis
heptica
Aumento
lipolisis
Disminucin
de la utilizacin
de cetonas
Hipercetonemia
Acidosis metablica
Dficit de insulina
Diabetes tipo II
" Resistencia a la insulina. Necesitan mayores concentraciones de
insulina para mantener la tasa de glucemia
" Se complica con la obesidad, disminuye la sensibilidad a la insulina
" Celulas beta no funcionan bien
" Una DMII crnica tambin presenta disminucin de insulina
" Se suele controlar con dieta y ejercicio ( el ejercicio aumenta la
sensibilidad a la insulina).
Tratamientos de eficacia moderada:
- Inhibidores de la secrecin de insulina en el hgado.
- Inhibidores de enzimas digestivos para reducir el contenido de glucosa
- Estimulacin de la produccin de niveles mas elevados de insulina
Complicaciones asociadas a la diabetes tipo II
Complicaciones asociadas a la diabetes tipo II
Patologas renales
Pielonefritis Glomerulosclerosis
Glomrulo sano Candidiasis
Arteriola
Complicaciones asociadas a la diabetes tipo II
Patologas oftalmolgicas
Retina normal
Cataratas
Glaucoma
Retinopata diabtica
proliferativa
Retinopata diabtica
no proliferativa
Complicaciones asociadas a la diabetes tipo II
Patologas cardiovasculares
Aterosclerosis coronaria
Aterosclerosis de la arteria aorta
Complicaciones asociadas a la diabetes tipo II
Patologas infecciosas del tracto respiratorio
Mucormicosis nasofarngeo