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Corso Integrato di Immunologia

Codice di esame: A23/09


Crediti n. 4
Settore scientifico-disciplinare:
Immunologia MED/04 (3crediti)
Tecniche di Immunologia (credito)
Docenti del corso integrato: Coordinatore del corso:
!iro A""ondan#a$ Antonio %ilancio$ &ucia Altucci !iro A""ondan#a
Obiettivi del Corso
Alla 'ine del !or(o lo (tudente do)r* a)er ac+ui(ito le cono(cen#e 'ondamentali (ulle "a(i cellulari e molecolari
della ri(,o(ta immunitaria innata e di +uella adattati)a$ (ulla loro integra#ione dinamica e (ui meccani(mi di
controllo delle ri(,o(te. Do)r*$ altre(-$ cono(cere le ,rinci,ali ,atologie cau(ate da anomalie delle cellule
immunocom,etenti e/o delle loro intera#ioni.
Programma desame
PARTE GENERALE
Aspetti generali della risposta immunitaria: ri(,o(ta innata e ac+ui(ita (umorale e cellulo.mediata). %a(i cellulari
e molecolari della ri(,o(ta immunitaria. /rigine della (,eci'icit* e della di)er(it* dei lin'ociti. 0ele#ione clonale.
Organizzazione del sistema immunitario: caratteri(tiche generali degli organi$ dei te((uti e delle cellule.
/ntogene(i$ di''eren#ia#ione$ caratteri(tiche 'enoti,iche e 'un#ionali delle ,o,ola#ioni e (otto,o,ola#ioni
lin'ocitarie. Intera#ioni cellulari nece((arie ,er generare una ri(,o(ta immunitaria. 0i(temi di comunica#ione tra le
cellule (molecole di ade(ione$ recettori di oming$ citochine) /rgani lin'oidi ,rimari e (econdari. Di(tri"u#ione e
ricircola#ione delle cellule immunitarie. /rganogen(i dei lin'onodi.
!mmunit" innata: "arriere anatomiche$ 'i(iologiche e "iochimiche$ 'agocitiche e in'iammatorie. I recettori
dell1immunit* innata. I ,ro'ili molecolari a((ociati ai ,atogeni (2AM2) ed i recettori dei ,ro'ili molecolari (T&3$
4&3$ 3&3 ecc.). 5agocito(i: a(,etti cellulari e molecolari della 'agocito(i i e #illing intracellulare (meccani(mi
o((igeno e a#oto.di,endenti e indi,endenti) dei neutro'ili e dei macro'agi. I lin'ociti dell6immunit* innata. &e
cellule 4atural 7iller (48): origine e caratteri(tiche 'enoti,iche. 3icono(cimento delle cellule "er(aglio. 3ecettori
ini"itori e (timolatori. Meccani(mi litici. Intera#ioni tra immunit* innata e ac+ui(ita.
!l complemento nella risposta innata e specifica: genetica e (truttura molecolare dei com,onenti. Meccani(mi di
atti)a#ione. &a )ia cla((ica$ la )ia alternati)a e )ia lectinica. Il controllo dell6atti)a#ione. 5un#ioni "iologiche
litiche e non litiche.
Riconoscimento dell$immunit" specifica
L$antigene% concetti di antigene$ immunogeno$ determinante antigenico o e,ito,o$ carrier$ a,tene. !aratteri(tiche
'i(ico.chimiche dell6antigene come molecola immunogenica. Antigeni timo.di,endenti e timo.indi,endenti$
(u,erantigeni.
!l recettore per l$antigene dei linfociti &: le immunoglo"uline. 0truttura e 'un#ioni della molecola (olu"ile
(anticor,o) e del recettore di mem"rana ,er l6antigene dei lin'ociti % (%!3). Il (ito com"inatorio. I(oti,ia$
alloti,ia$ idioti,ia. %io(inte(i e cata"oli(mo. &e cla((i e (ottocla((i di''eren#e (trutturali e 'un#ionali. 9li
anticor,i monoclonali: concetto$ metodologia$ a,,lica#ioni. E)olu#ione della (u,er'amiglia delle
immunoglo"uline.
La reazione antigene-anticorpo: a''init*$ a)idit*$ (,eci'icit*$ cinetica della rea#ione antigene.anticor,o.
Metodiche ,er lo (tudio dell6intera#ione antigene.anticor,o: rea#ioni indirette (agglutina#ione$ ,reci,ita#ione$
de)ia#ione del com,lemento) e dirette (immuno'luore(cen#a$ 3IA$ E&I0A$ immuno"lot). !itometria a 'lu((o
atti)ata dalla 'luore(cen#a '(ACS)*
!l recettore per l$antigene dei linfociti T: 0truttura molecolare dei ,rodotti genici del T!3 e !D3
Le molecole del Complesso +aggiore di !stocompati,ilit" '+-C): organi##a#ione genica e ,olimor'i(mo.
0truttura molecolare e cla((i'ica#ione dei ,rodotti genici (M:! di cla((e I e II). 0truttura e 'un#ione del (olco
com"inatorio. 3uolo delle molecole M:! di cla((e I e II nella ,re(enta#ione dell6antigene. Molecole ,re(entanti
l6antigene non con.enzionali*
La presentazione dell$antigene al sistema immunitario. 3icono(cimento dell6antigene nati)o da ,arte dei lin'ociti
% e ricono(cimento M:!.ri(tretto da ,arte dei lin'ociti T. !ellule che ,re(entano l6antigene ai lin'ociti T !D4;
(A2! ,ro'e((ionali) e cellule che lo ,re(entano ai lin'ociti T !D<;. Ela"ora#ione (,roce((a#ione) degli antigeni
e=tracellulari ed intracellulari* Metodologie (,erimentali ,er lo (tudio dell6intera#ione T!3.M:!
Genesi della di.ersit" dei recettori linfocitari per l/antigene0 TCR e &CR** /rgani##a#ione dei geni e meccani(mi
di riarrangiamento (omatico*
S.iluppo del repertorio linfocitario & e T: meccani(mi cellulari e molecolari che o,erano dal ,recur(ore (taminale
al lin'ocita maturo )ergine T o %. 2rinci,ali 'attori del di''eren#iamento cellulare antigene indi,endente.
0ele#ione ,o(iti)a e (ele#ione negati)a dei lin'ociti T nel timo. 0ele#ione dei lin'ociti % nel midollo o((eo. I
marcatori ed i metodi di (tudio dello ()ilu,,o lin'ocitario.
+eccanismo d$azione dei recettori dell$immunit"
Atti.azione dei linfociti T e &: De'ini#ioni e concetti generali. I (i(temi di tra(du#ione del (egnale dei recettori ,er
l1antigene. Meccani(mi molecolari coin)olti ed i 'attori tra(cri#ionali nella ,roli'era#ione e di''eren#ia#ione
antigene.di,endente. 2rinci,ali molecole acce((orie$ di molecole di ade(ione ed i ,rinci,ali (i(temi di
co(timolatori e coregolatori che ,arteci,ano al ,roce((o di atti)a#ione lin'ocitaria.
Le citocine ed i loro recettori: origine e (truttura molecolare. &e caratteri(tiche generali delle citochine.
&1e(,re((ione delle citochine ed il meccani(mo d1a#ione del citochine nell1atti)a#ione tra(cri#ionale dei geni
"er(aglio: le )ie di tra(du#ione ed i 'attori tra(cri#ionali ,rinci,ali coin)olti. Il cross-tal#0 o integra#ione$ delle )ie
di tradu#ione dell6immunit* innate e (,eci'ica.
+eccanismi effettori dell$immunit" specifica
+eccanismi effettori dell$immunit" umorale. &a coo,era#ione tra lin'ociti T hel,er e lin'ociti %: i meccani(mi
cellulari e molecolari dell1atti)a#ione lin'ocitari % T di,endente e indi,endente. !inetica della ri(,o(ta ,rimaria e
di +uella (econdaria. 5a(i 'ollicolari e (tadi della matura#ione cellulare. &e (otto,o,ola#ioni dei lin'ociti %. &o
s1itc i(oti,ico$ matura#ione dell6a''init* degli anticor,i. &e 'un#ioni cellulari anticor,o.mediate. Di(tri"u#ione
cellulare dei recettori ,er 5c. &a ri,o(ta IgE mediata. I ma(tociti e "a(o'ili$ atti)a#ione e la ,rodu#ione dei
mediatori (olu"ili (,eci'ici. !itoto((icit* anticor,o.di,endente cellulo.mediata. Il #illing e=tracellulare mediante
eo(ino'ili e 48.
!l differenziamento dei linfociti T. Meccani(mi cellulari e molecolari del di''eren#iamento. !aratteri(tiche
,rinci,ali$ ()ilu,,o delle (otto,o,ola#ioni lin'ocitarie (Th $Th2$ Th>$ ecc) e le 'un#ione nella ri(,o(ta
immunitaria. I ,rinci,ali "er(agli cellulari delle citochine: il net1or# di intera#ioni che controlla le ri(,o(te
immunitarie innate e ac+ui(ite. &a regola#ione del net1or#.
+eccanismi effettori dell$immunit" cellulo-mediata. &6atti)it* macro'agica controllata dai lin'ociti: atti)a#ione e
'un#ione macro'agica di ti,o e macro'agica di ti,o 2. I lin'ociti T citoto((ici (!T&): atti)a#ione da lin'ociti ,re.
citoto((ici a lin'ociti citoto((ici e''ettori. 5a(i e meccani(mi molecolari del #illing della cellula "er(aglio da ,arte
dei !T&. Meccani(mi litici. !itoto((icit* anticor,o.di,endente cellulo.mediata. Metodi ,er l6i(olamento e
atti)a#ione dei lin'ociti T$ dei macro'agi. e delle cellule 48. Metodiche ,er la )aluta#ione 'un#ionale delle cellule
immunitarie.
!mmunit" delle mucose* le cellule M. &1atti)it* cellulare degli organi lin'oidi a((ociati alle muco(e. &a ,rodu#ione
e (ecre#ione di IgA. Immunit* delle )ie re(,iratorie$ inte(tinale$ cutanea.
La memoria immunitaria I lin'ociti di memoria T e % e la memoria immunitaria centrale ed e''ettrice.
La tolleranza immunologica e la regolazione della risposta immunitaria: tolleran#a centrale e ,eri'erica agli
antigeni (el'. Tolleran#a )er(o antigeni e(tranei. 0iti e organi immuno,ri)ilegiati. Il ruolo dell6antigene$ degli
anticor,i$ dell6M:!$ dei T regolatori (e(. T !D4;!D2?; $ Treg) e lin'ociti T (o,,re((ori e delle citochine. &a
rete idioti,ica. Meccani(mi molecolari della limita#ione e regola#ione della ri(,o(ta delle cellule dell6immunit*.
La risposta immunitaria nelle malattie infetti.e% meccani(mi di di'e(a antimicro"ici naturali ed ac+ui(iti.
Immunit* )er(o )iru($ "atteri$ miceti$ ,roto#oi e meta#oi. @accini naturali e (intetici. 2rinci,i di (ierotera,ia e
(iero,ro'ila((i. Elu(ione della reatti)it* immunologica.
!++2NOPATOLOG!A
Le reazioni di ipersensi,ilit" o immunopatognene: cla((i'ica#ioni. Meccani(mi e ,rinci,ali mani'e(ta#ioni delle
rea#ioni ana'ilattiche$ citolitiche o citoto((iche e da immunocom,le((i. I,er(en(i"ilit* ritardata.
L$autoimmunit" e le malattie autoimmuni: i,ote(i e#io,atogenetiche ,iA accreditate. !la((i'ica#ione
generale delle malattie autoimmuni. 3a,,orti tra 'enoti,o :&A e 're+uen#a di malattie autoimmuni. %a(i
0,erimentali della immunoregola#ione.
!mmunologia dei trapianti: ti,i##a#ione degli antigeni di i(tocom,ati"ilit*. Tra,ianti di te((uti$ organi e cellule
emo,oietiche. Meccani(mi di rigetto. Graft-.ersus-ost disease (9@:D). Tecniche ,er lo (tudio della
i(tocom,ati"ilit* dei tra,ianti d6organo.
!mmunologia nelle neoplasie: antigeni tumore (,eci'ico e tumore a((ociato$ meccani(mi e''ettori di
immuno(or)eglian#a$ meccani(mi elu(ione della ri(,o(ta anti tumorale. %a(i dell6immunologia ,er la lotta al
cancro$ )accini anti cancro.
Cenni sulle immunodeficienze congenite ed ac3uisite. Di'etti dell6immunit* innata. Di'etti di ()ilu,,o dei lin'ociti
%. Di'etti di ()ilu,,o dei lin'ociti T. Immunode'icien#e (e)ere com"inate. &e immunode'icien#e ac+ui(ite e da
in'e#ione da )iru( :I@.
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Orario di ricevimento: ,re((o la 0ede del !or(o di &aurea di !a(erta ,er contatto tele'onico o email o,,ure tutti
i giorni dalle 3:30 alle 4:30 ,re((o il Di,artimento di 2atologia generale !om,le((o di 0ant1Andrea delle Dame$
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