Sei sulla pagina 1di 9

Activacin de Linfocitos B y Mecanismos Efectores de la

Inmunidad Humoral
Receptores de LB IgM e IgD
Diferencias entre respuesta primaria y secundaria
Primaria Secundaria
Menor cantidad de Anticuerpo Mayor cantidad de Anticuerpo
Dosis alta de Antgeno Dosis baja de Antgeno
IgM IgG
Antgenos de cualquier tipo Antgenos proteicos
Respuesta: 5-10 das Respuesta: al segundo da

Complejo Receptor de LB
IgD Unida a Ig e Ig (con ITAM), las cuales envan las seales necesarias al LB para que
este reconozca y se una al antgeno, mediante el entrecruzamiento de receptores.
Consecuencias Funcionales de LB al Reconocimiento Antignico
1. Unin del antgeno y formacin de enlaces cruzados en las Ig de Membrana
2. Activacin del Linfocito
3. Cambios del fenotipo y funcin del LB. Aumento de la supervivencia y
proliferacin.
Fases de Activacin del LB dependientes de LT cooperadores
1. Activacin y migracin de LT y LB
2. Interaccin LT:LB
-Presentacin del antgeno Activacin de LT
-Migracin de Linfocito T activador al borde del folculo
-Presentacin del antgeno al LB Interaccin LT:LB
3. Diferenciacin de LB, secrecin de Ig y cambio de isotipo.
4. Reaccin de los centros germinales.
-Maduracin de la afinidad
-Clulas plasmticas de vida prolongada
-Cambio de isotipo
-Linfocitos B de memoria
Funcin de CD40-CD40L en la proliferacin y diferenciacin del LB
1. Presentacin del antgeno por CD al LT
2. Activacin del LT; expresin del ligando CD40, citosinas
3. Activacin del LB por citocinas y unin de CD40
4. Proliferacin y diferenciacin de LB
Centrocitos: cambios en genes de cadena variable de Ig cambio de isotipo, lo
que aumenta la afinidad.
Efecto hapteno-transportador
LB procesa el complejo, y muestra pptidos de la protena (eptopes), que son reconocidos
por LT.
Por la interaccin CD40-CD40L, se activan los LT generando la respuesta.
Propiedades de los Antgenos timodependientes


Inhibicin por retroalimentacin de la activacin de los LB
1. El anticuerpo secretado forma complejo con el antgeno
2. El complejo Ag-Ac se une a la Ig y Fc del receptor
3. La fosfatasa asociada al receptor Fc elimina el fosfato del complejo Ag-Ac
4. Los anticuerpos IgG inhiben la activacin de los LB formando complejos con el
antgeno y estos complejos se unen a un receptor de LB para porciones Fc de IgG
(IIB).
5. Los dominios citoplasmticos de receptor tienen motivos ITIM, iguales a los de los
receptores inhibidores de NK.
6. Cuando el receptor IIB para el Fc de la IgG de LB est ocupado, el ITIM del receptor
es fosforilado en los aminocidos tirosina.
7. Estas tirosina-fosfatasa desfosforilan ITAM, bloqueando las seales emitidas por el
receptor de LB
Funciones de los Anticuerpos




Hipersensibilidad Tipo I
Inmediata
Es una respuesta adaptativa inadecuada. Se manifiesta luego de un contacto previo.
Enfermedades por hipersensibilidad Lesiones tisulares debidas a la reaccin
inflamatoria.
Autoinmunidad Fracaso de la autotolerancia Respuesta inmunitaria contra
antgenos propios.
Reacciones frente a microorganismos respuesta excesiva contra los Ags
microbianos
Reacciones frente a antgenos ambientales respuesta excesiva frente a
sustancias ambientales (ejemplo, plen)
Clasificacin (de Coombs Gell)
Tipo de
Hipersensibilidad
Tipo de Respuesta
Inmunitaria
Mecanismo
I
Inmediata
IgE Mastocitos y Mediadores
qumicos
II
Mediada por Ac
IgM, IgG Opsonizacinn y
Fagocitosis
Reclutamiento
III
Inmunocomplejos
Inmunocomplejos
(Ag+IgM/IgG)
Reclutamiento y
activacin por
complemento y Fc
IV
LT
1. LT CD4+
(retardada)
2. LT CD8+
(citlisis)
1. Activacin de
macrfagos por
citocinas
2. Muerte de la
clula daada

Hipersensibilidad tipo I
o IgE Receptores Fc en la membrana del mastocito estn sensibilizados
o Ocurre en alergias.
o Histamina se libera, causando vasodilatacin. Cuando los Ac fijados se cruzan
con un Ag, se activa la clula y libera sustancias de grnulos aumento de la
permeabilidad vascular, contraccin del msculo bronquiall y visceral.
o Atopia predisposicin gentica a desarrollar reacciones de hipersensibilidad tipo
I contra antgenos ambientales.

1. Primera exposicin al Ag (alrgeno)
2. Activacin de LTH2, que secreta IL-13 e IL-4
Estimulacin del cambio al isotipo IgE del LB
3. Sntesis de IgE
4. Unin de IgE al receptor Fc de los mastocitos
5. Nueva exposicin al alrgeno
6. Activacin de los mastocitos. Liberacin de los mediadores.
Reacciones de hipersensibilidad aminas vasoactivas
Reacciones tardas (2-4h) citocinas
Caractersticas de los alrgenos para la sensibilizacin del mastocito
Concentraciones de IgE
Normalmente: 1 microgramo/Ml
En alergias: 1000 microgramos/Ml
Subpoblaciones de los mastocitos
Caracterstica Mastocitos del tejido
conjuntivo
Mastocitos de las
mucosas
Localizacin Piel
Submucosa intestinal
Alvolos
Mucosa intestinal
Enfermedad por HI Intervienen en las
enfermedades de la
piel (urticaria,
eccema)
Participan en
enfermedades que
afectan a las vas
respiratorias (asma,
rinitis)
Contenido de los
grnulos
Proteasas neutras
principales: triptasa,
quinasa,
carboxipeptidasa,
catepsina G
Proteasa neutra
principal: triptasa


Basfilos
o Provienen de la Mdula sea
o No se encuentran en tejidos
o Actan con los eosinfilos en la inflamacin
o Con grnulos. Sintetizan mediadores.
o Expresan Fce RI
Activacin de los mastocitos
Se activan cuando dos o ms molculas de IgE fijadas a la clula interaccionan con el Ag
multivalente que indujo la produccin produce entrecruzamiento de FcERI
Mastocito sensibilizado IgE en Fc
Ag multivalente posee varios determinantes antignicos.
1. Secrecin de contenido en grnulos (mediadores preformados) por exocitosis.
2. Sntesis de novo y secrecin de mediadores no preformados, al igual que citocinas
Efectos biolgicos de los Mediadores de la HI
o Aminas bigenas histamina
o Mediadores lipcos PAF, PGD2, LTC4
Producen fuga vascular, broncoconstriccin. Hipermotilidad intestinal.


Triptasa y quinasa degrada el fibringeno y activa la coagulacin produce lesiones
hsticas
Citocinas FNT, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, Factor estimulador de colonias.
Eosinfilos IL-5 por TH2: los activa
Protenas txicas bsica mayor catinica, peroxidasas.
Enfermedades: Rinitis alrgica, dermatitis atpica, urticarias, shock anafilctico.

Hipersensibilidad tipo II, III y IV
o Enfermedades por HS II y III
IgG-IgM
Tipo II Ag en clulas/tejidos extracelulares
Tipo III Inmunocomplejos que se depositan
Mecanismos
o Depsitos de AC (II)
Atraccin y activacin de clulas inflamadas por complemento y receptor Fc.
Lesin hstica
o Inmunocomplejos (III)
Atraccin y activacin de clulas inflamatorias mediadas por complemento y
receptor Fc. Produce vasculitis.

Hipersensibilidad tipo II
Anticuerpos pueden realizar una reaccin cruzada con un componente propio.
1. Opsonizacin y fagocitosis
-Anemia hemoltica autoinmune.
-Prpura trombocitopnica autoinmune.
2. Complemento y Fc
-Fiebre reumtica aguda (Ag de pared del estreptococo, el Ac reacciona
cruzadamente con Ag del miocardio)
3. Fisiolgicas anmalas sin lesin tisular o hstica
-Enfermedad de Graves
-Miastenia grave

Hipersensibilidad tipo III
Se da en la membrana basal y epitelio del glomrulo renal, lquido sinovial y
paredes de vasos.
IgM e IgG

Hipersensibilidad tipo IV
No se da por anticuerpos
Mecanismos de LT
o CD4+ HS Retardada
o CD8+ Lisis de clula diana
Activacin de macrfagos (IFNy) Inflamacin
Lesin por productos secretados por macrfagos activados





Terminologa Relacionada y Parmetros para describir la utilidad
de mtodos inmunolgicos
Antisuero
Contiene anticuerpos especficos por un antgeno

-Monovalentes: Anticuerpos para un solo antgeno/determinante
-Polivalentes: Anticuerpos para varios antgenos
Suero hiperinmune
Aumenta la concentracin de anticuerpos. Se produce inoculando con el mismo
antgeno en varias ocasiones.
Clasificacin para pruebas inmunolgicas
Cualitativa
Detectan anticuerpos/antgenos en muestra.
Expresin: Positivo/Negativo
Semicuantitativa
Detectan cantidades relativas de Antgeno o Anticuerpo.
Expresin: resultado en dils.
Cuantitativa
Expresin: Cantidades absolutas
Caractersticas de una prueba inmunolgico
1. Precisin
-Repetitividad
-Grado de coincidencia entre resultados de anlisis repetidos.
2. Exactitud
-Aproximacin entre valores obtenidos y concentracin real
3. Sensibilidad analtica
-Detectar bajas concentraciones
Otros trminos
Prueba estndar
Falso positivo sano
Falso negativo enfermo
Verdadero positivo enfermo
Verdadero negativa sano
Sensibilidad de una prueba diagnstica
Capacidad para detectar VP

S = VP x 100
VP+FN

Especificidad
Detectar VN

E = VN x 100
VN+FP

Umbral de significacin si el nivel de concentracin est por debajo del umbral,
no se va a detectar.

Valores de prediccin

VP + Probabilidad de que haya enfermedad

VP (+) = VP x 100 VP (-) = VN x 100
TP TN

Potrebbero piacerti anche