Microbilogo Clnico Uno de los grandes avances de la medicina ha sido el descubrimiento y uso de sustancias que ermiten controlar los rocesos infecciosos! es decir! los antibiticos. "a era actual de la teraia antimicrobiana se inici en #$%& con el descubrimiento y uso de las sul'onamidas! seguida del uso clnico de la enicilina en #$(). Desde entonces se han reali*ado muchas investigaciones tratando de encontrar sustancias biolgicas con roiedades antimicrobianas! roducidas o sinteti*adas or microorganismos. A estas sustancias son las que se denominan roiamente como antibiticos. Posteriormente la investigacin se dirigi redominantemente a sinteti*ar en el laboratorio! nuevas sustancias con roiedades antimicrobianas y a modi'icar estructuralmente las ya e+istentes! me,orando as sus caractersticas. A estas sustancias sinteti*adas en el laboratorio se les denomina antimicrobianos! sin embargo! el t-rmino antibitico es el mas generali*ado y actualmente se utili*a ara denominar a todas estas sustancias. "as investigaciones en esta materia han hecho que el n.mero de comuestos con actividad antimicrobiana disonibles ara uso clnico! aumente de 'orma rogresiva! esto ha mantenido a los microbilogos clnicos y a los bioanalistas en un constante dilema ya que ellos son los resonsables de elegir cuales son los agentes antimicrobianos que se incluir/n en las ruebas de suscetibilidad! bien sea en ruebas rutinarias como el m-todo de di'usin o en estudios eseciales como la determinacin de la concentracin mnima inhibitoria.
A continuacin se resenta la de'inicin de algunos t-rminos relacionados con los antibiticos0 # Antibitico 1oda sustancia roducida o sinteti*ada or microorganismos 2bacterias u hongos3 que surimen el crecimiento de otros microorganismos o los destruyen. Actualmente el t-rmino tambi-n se alica a todas las mol-culas sint-ticas que oseen esta misma actividad. Bacteriosttico, fungisttico, virosttico 4on sustancias antibiticas que tienen la roiedad de inhibir la multilicacin de bacterias! hongos o virus resectivamente! roceso que se considera reversible al eliminarse la droga que act.a sobre el microorganismo. Bactericida, fungicida, virucida 4on sustancias antibiticas que tienen la roiedad de destruir! lisar o matar a las bacterias! hongos o virus resectivamente. Espectro de accin 4e re'iere a la diversidad de microorganismos sensibles a la accin de un determinado antibitico. De acuerdo con esto! los antibiticos ueden dividirse en0 Antibiticos de amlio esectro Antibiticos de esectro reducido CLASIICACIN !E LOS ANTIBITICOS 4e han dise5ado varios esquemas ara la clasi'icacin de los antibiticos! sin embargo! la mas utili*ada es la que los agrua de acuerdo con su mecanismo de accin y estructura qumica0 6 7nhibidores de la sntesis de la ared celular bacteriana. 7nhibidores de la 'uncin de la membrana citolasm/tica 7nhibidores de la sntesis de rotenas. 7nhibidores de la sntesis de /cidos nucleicos. IN"IBI!O#ES !E LA S$NTESIS !E LA %A#E! CEL&LA# BACTE#IANA' Penicilinas Ce'alosorinas Monobact/micos Carbaenemos Glucoetidos "os cuatro rimeros integrantes de este gruo! es decir enicilinas! ce'alosorinas! monobact/micos y carbaenemos! ertenecen a la 'amilia de los 8lact/micos ya que la base de su estructura qumica es el anillo 8lact/mico 2que se encuentra se5alado en las 'iguras con la letra 93
%enici(inas Cefa(osporinas )onobact*icos Carbapene*os % 99 9 9 "os antibiticos 8lact/micos inhiben la sntesis de la ared bacteriana uni-ndose a en*imas que act.an en la 'ase 'inal de la sntesis del etidoglucano inactiv/ndolas! es decir inactivan a las rotenas ligadoras de las enicilinas 2P9P3! adem/s! inducen un e'ecto autoltico! or lo tanto su e'ecto es bactericida. %ENICILINAS Las penici(inas se encuentran dentro de( grupo de +(act*icos de *a,or i*portancia ,a -ue pueden ser uti(i.ados en gran n/*ero de enfer*edades infecciosas, estas pueden agruparse seg/n su espectro de accin en0 1rupo Agente Espectro de accin Penicilinas naturales Penicilina G Penicilina : Cocos gramositivos aerbicos y anaerbicos no roductores de enicilinasa. 9acilos esorulados 2Clostridium s.3 y no esorulados 2Corynebacterium diphtheriae3. Cocos gramnegativos 2Neisseria s.3 9acilos gramnegativos 2Haemophilus s.3 ;tras bacterias 2Treponema pallidum, Leptospira s3 Aminoenicilinas o enicilinas semisint-ticas Amicilina Amo+icilina 9acterias sensibles a enicilinas naturales y bacilos gramnegativos como enterobacterias y Haemophilus s 7so+a*olilenicilinas o enicilinas resistentes a 8lactamasas ;+acilina Clo+acilina Diclo+acilina Meticilina Staphylococcus s. roductores de 8lactamasas Carbo+ienicilinas Carbenicilina 1icarcilina Pseudomonas aeruginosa y algunas enterobacterias. <n con,unto son denominadas enicilinas antiseudomonas Ureidoenicilinas Me*locilina Pieracilina ( CEALOS%O#INAS "as ce'alosorinas constituyen otro gruo de imortancia en la ractica clnica. 4on utili*ados rincialmente en el caso de in'ecciones graves e in'ecciones nosocomiales. <stos antibiticos se clasi'ican en generaciones seg.n su esectro de accin. "as ce'alosorinas de rimera generacin tienen actividad rincialmente contra bacterias gramositivas y accin moderada contra bacilos gramnegativos. "as ce'alosorinas de segunda generacin tienen mayor actividad sobre bacilos gramnegativos! ero mucho menor que las de tercera generacin. "as ce'alosorinas de tercera generacin tienen escasa actividad sobre los cocos gramositivos! ero tienen imortante actividad contra bacilos gramnegativos. "as ce'alosorinas de cuarta generacin tienen un esectro amlio de actividad! ya que act.an sobre cocos gramositivos y bacilos gramnegativos! adem/s tienen mayor estabilidad a la hidrlisis or 8lactamasas. 1rupo Agente Espectro de accin Ce'alosorinas de #= generacin Ce'alotina Ce'aloridine Ce'ale+ina Ce'adro+ilo Ce'a*olina Ce'airina Cocos gramositivos e+ceto Enterococcus s. y Staphylococcus s. resistente a meticilina Ce'alosorinas de 6= generacin Ce'amandol Ce'uro+ima Ce'aclor Ce'ocinid Ce'oramida Ce'o+itina Ce'otetan Ce'meta*ol Menos activas contra cocos gramositivos ero m/s activas contra bacilos gramnegativos como enterobacterias y Haemophilus s. & Ce'alosorinas de %= generacin Ce'oera*ona Ce'ota+ima Ce'ta*idima Ce'ti*o+ima Ce'tria+ona Ce'i+ima Poca actividad sobre cocos gramositivos. 9uena actividad sobre enterobacterias y Haemophilus s. Ce'ta*idima y ce'oera*ona con buena actividad contra P. aeruginosa Ce'alosorinas de (= generacin Ce'eima Ce'irome Actividad contra bacilos gramnegativos! esecialmente aquellos roductores de 8lactamasas y cocos gramositivos CA#BA%ENE)OS 2 )O)OBACT3)ICOS 4on los gruos mas recientes de antibiticos 8lact/micos. "os carbaenemos tienen un esectro de accin amlio! ya que son activos contra gramositivos y gramnegativos! mientras que los monobact/micos tienen un esectro de accin reducida! son activos rincialmente contra bacterias gramnegativas. 1rupo Agente Espectro de accin Carbaenemos 7mienem Meroenem <rtaenem Actividad contra la mayora de las bacterias gramnegativas y gramositivas 2e+ceto algunas esecies de Enterococcus y Staphylococcus resistente a meticilina3. <rtaenem tiene oca actividad contra bacilos gram negativos no 'ermentadores Monobact/micos A*treonam 9acilos gramnegativos aerbicos y Staphylococcus s sensibles a meticilina IN"IBI!O#ES !E +LACTA)ASAS 4on antibiticos 8lact/micos con escasa actividad antimicrobiana ero con e+celente actividad contra las 8lactamasas! que son en*imas roducidas or los bacilos gramnegativos! que hidroli*an el anillo 8lact/mico! inactivando a los antibitico de este gruo. "os inhibidores de las 8lactamasas 'orman enlaces qumicos ermanentes con las en*imas 8lactamasas! > destruy-ndose as mismos al mismo tiemo que inactivan las 8lactamasas! or lo que son llamados inhibidores suicidas. Actualmente se encuentran disonibles ara el uso clnico varias combinaciones de 8 lact/micos e inhibidores de 8lactamasas! con lo cual se logra que un medicamento de este gruo tenga accin bactericida y a la ve* sea resistente contra la accin de las 8lactamasas. 1rupo Agente Espectro de accin 7nhibidores de 8 lactamasas ?cido clavul/nico 4ulbactan 1a*obactan Unidos con un 8lact/mico son activos contra bacterias gramnegativas 2enterobacterias3 y gramositivas! roductoras de 8lactamasas e+ceto aquellas hierroductoras de 8lactamasas. 3cido c(avu(nico Su(bactan Ta.obactan 1L&CO%E%TI!OS 4on antibiticos bactericidas en bacterias en 'ase de divisin y bacteriost/ticos en Enterococcus s. y Staphylococcus s. con sensibilidad disminuida a la vancomicina. act.an sobre la segunda 'ase de la sntesis de la ared bacteriana! inhibiendo la 'ormacin de etidoglicano. Adem/s! alteran la ermeabilidad de la membrana citolasm/tica bacteriana y alteran la sntesis de A@A. 4u uso est/ reservado al tratamiento de in'ecciones severas causadas or S. aureus resistente a la meticilina y Enterococcus s B 1rupo Agente Espectro de accin Glucoetidos :ancomicina 1eicolanina Cocos gramositivos! bacilos gramositivos aerbicos y anaerbicos IN"IBI!O#ES !E LA &NCIN !E LA )E)B#ANA CITO%LAS)3TICA 4on antibiticos bactericidas altamente ne'roto+icos! or lo que est/n restringidos a uso tico! es decir! ara el tratamiento de in'ecciones cut/neas! o't/lmicas y ticas! ya que no se absorben. <n microbiologa se utili*an rincialmente ara la identi'icacin de algunos bacilos gramnegativos no 'ermentadores y ara la elaboracin de medios selectivos. 4u estructura qumica est/ con'ormada or oli-tidos que se unen a los 'os'olidos de la membrana citolasm/tica! alterando su ermeabilidad y ocasionando su destruccin. 1rupo Agente Espectro de accin Poli-tidos Colistin Polimi+ina 9 9acilos gramnegativos 'ermentadores y no 'ermentadores. IN"IBI!O#ES !E LA S$NTESIS !E %#OTE$NAS' <ste gruo de antibiticos act.a uni-ndose a la unidad %)4 ribosomal o a la unidad &)4 ribosomal! inhibiendo la sntesis de rotenas. Antibiticos -ue act/an en (a unidad 45S riboso*a( Aminoglucsidos 1etraciclinas Glicilciclinas Antibiticos -ue act/an en (a unidad 65S riboso*a( C An'enicoles Macrlidos "incosaminas <stretograminas Detlidos ;+a*olidinonas <n lneas generales! los antibiticos ertenecientes a estos gruos son bacteriost/ticos e+ceto los aminoglucsidos y stretograminas que son batericidas. 1rupo Agente Espectro de accin Aminoglucsidos <stretomicina Gentamicina AmiEacina 1obramicina Danamicina Aetilmicina 9acterias gramnegativas aerbicas! Staphylococcus s! Enterococcus s. <stretomicina se usa casi e+clusivamente en el tratamiento de in'ecciones or micobacterias 1etraciclinas 1etraciclina ;+itetraciclina Do+iciclina Minociclina 9acterias gramositivas aerbicas y anaerbicas. <secies de Brucella, Vibrio, Bordetella, Neisseria, Haemophilus, icoplasma, Chlamydia, Treponema y Leptospira Glicilciclinas 1igeciclina S. aureus sensible y resistente a meticilina! S. pneumoniae, Enterococcus s! <nterobacterias! !cinetobacter s! S. maltophilia, H. in"luen#ae! Anaerobios! micobacterias ambientales 2aticas3! icoplasma s! Chlamydia s An'enicoles Cloran'enicol 9acterias gramositivas aerbicas y anaerbicas. 9acterias gramnegativas como esecies de Haemophilus y enterobacterias! adem/s de icoplasma, Leptospira, Chlamydia, $ic%ettsia y Treponema pallidum Macrlidos Origen natura(0 <ritromicina A Cocos gramositivos y algunas bacterias gramnegativas como H. &n"luen#ae, ora'ella catarrhalis, Bordetella pertussis, Pasteurella s. 1ambi-n act.a contra icoplasma s. (reaplasma s! Vibrio s! Campylobacter s! Helicobacter s! Legionella s! Chlamydia s y micobacterias aticas $ Se*isint7ticas0 A*itromicina Claritromicina @o+itromicina Miocamicina 7gual al anterior ero con mayor actividad sobre bacterias gramnegativas y icoplasma s. (reaplasma s! Vibrio s! Campylobacter s! Helicobacter s! Legionella s! Chlamydia s y micobacterias aticas "incosaminas "incomicina Clindamicina 9acterias gramositivas aerbicas y bacterias anaerbicas <stretograminas Fuinuristin Dal'oristin Cocos gramositivos Detlidos 1elitromicina 7gual esectro de accin que los macrlidos! esecial actividad contra S. pneumoniae, Chlamydia s y Legionella s. ;+a*olidinonas "ine*olid Cocos gramositivos! bacilos gramositivos 2Corynebacterium s.3! Bacillus s.! Lysteria monocit)genes, Erisipelotri' rhusopathiae3! actnomicetales 2Nocardia s3! bacterias anaerbicas! micobacterias IN"IBI!O#ES !E LA S$NTESIS !E 3CI!OS N&CLEICOS @i'amicinas Fuinolonas Diaminoirimidinas 4ul'onamidas #IA)ICINAS 4on un gruo de antibiticos de estructura comle,a que inhiben la sntesis de A@A bacteriano mediante la inhibicin de la en*ima A@A olimerasa! su accin es bactericida. 1rupo Agente Espectro de accin #) @i'amicinas 2Ansamicinas3 @i'amicina @i'aentina @i'abutina 9acterias gramositivas! micobacterias 8&INOLONAS "as quinolonas son un gruo de antibiticos sint-ticos que act.an sobre la relicacin del ADA bacteriano inhibiendo la accin de la ADA girasa 21ooisomerasa 773 y la 1ooisomerasa 7:! que se encargan del suerenrollamiento de la mol-cula de ADA y searacin de las cadenas de la doble h-lice durante la relicacin bacteriana. 4u accin es bactericida. 1rupo Agente Espectro de accin Fuinolonas 9: generacin ?cido nalidi+ico ?cido o+olnico Cino+acina 9acilos gramnegativos aerbicos ;: generacin o (ouro-uino(onas <no+acina Ciro'lo+acina ;'lo+acina Pe'lo+acina Glero+acina Aor'lo+acina "ome'lo+acina 9acilos gramnegativos aerbicos y bacilos gramnegativos no 'ermentadores! Staphylococcus s. 4: generacin "evo'lo+acina 1roba'lo+acina 9acilos gramnegativos! mayor actividad contra cocos gramositivos! Chlamydia s.! ycoplasma s.! Legionella s. <: generacin Mo+i'lo+acina 4ar'lo+acina 9acilos gramnegativos! mayor actividad contra cocos gramositivos y bacterias anaerbicas ##
!IA)INO%I#I)I!INAS 4on un gruo de antibiticos con actividad contra bacterias y roto*oarios 2Plasmodium s3. <l trimetorim! que tiene actividad contra bacterias! es un an/logo del /cido dihidro'lico! comuesto esencial en la sntesis de amino/cidos y nucletidos! inhibe cometitivamente la en*ima dihidro'olato reductasa! imidiendo as la sntesis de ADA y A@A. 4u e'ecto es bactericida. 1rupo Agente Espectro de accin Diaminoirimidinas 1rimetorim 9acterias gramositivas! enterobacterias! !ctinomyces s.! Nocardia s.! Chlamydia s.
S&LONA)I!AS <ste gruo de antibiticos 'ueron los rimeros quimioter/icos e'icaces que se administraron or va sist-mica ara revenir y tratar in'ecciones en humanos. "as sul'onamidas son an/logos del /cido ara8aminoben*oico 2PA9A3! comuesto necesario en la sntesis del /cido 'lico! que act.an inhibiendo la en*ima dihidroteroato sintetasa! en*ima que incorora el PA9A en la sntesis del /cido 'lico. 4u e'ecto es bacteriost/tico. 1rupo Agente Espectro de accin 4ul'onamidas 4ul'adia*ina 4ul'ameto+a*ol 9acterias gramositivas! enterobacterias! !ctinomices s.! Nocardia s.! Chlamydia s. #6 @eresentantes de los dos .ltimos gruos de antimicrobianos! 1rimetorim y el 4ul'ameto+a*ol! se usan de 'orma simult/nea ara obtener un e'ecto sin-rgico en la inhibicin de la sntesis de /cido 'lico! recursor de la timidina! causando la lisis bacteriana. OT#OS 1#&%OS !E ANTIBITICOS !E I)%O#TANCIA CLINICA NIT#O&#ANOS 4on un gruo de antibiticos sint-ticos cuyo mecanismo de accin no se conoce con recisin! ero inhiben la accin de gran n.mero de en*imas bacterianas y roducen da5o del ADA bacteriano. Deendiendo de su concentracin! ueden ser bacteriost/ticos o bactericidas. 1rupo Agente Espectro de accin Aitro'uranos Aitro'urantona Gura*olidona Cocos gramositivos! bacilos gramnegativos. Aitro'urantoina0 oca actividad contra Enterobacter s! *lebsiella s y Proteus s.. #% BIBLIO1#A$A Araque! M. 26)))3. !ntibi)ticos. M-rida0 Universidad de "os Andes. Aventis Pharma 2s.'3 @elacin estructura actividad del Eetlido telitromicina. Monogra'a del roducto. Aventis Pharma 2s.'3 1elitromicina! el rimer Eetlido antimicrobiano! tiene una e+celente enetracin a los te,idos y lquidos del tracto resiratorio0 revisn. Monogra'a del roducto. 9os8@ibelles :! @om/84/nche* <! 4alavert8"let M! Hern/nde*8Mart : y Poveda8Andr-s J" 26))B3 "a tigeciclina! el rimer antibitico de una nueva clase0 las glicilciclinas. $e+ Esp ,uimioterap, ;5 2#30 #$8%& Gon*/le*! A.! 4altigeral! P. 2#$$63. -u.a de antimicrobianos, anti+irales, antiparasitarios y antimic)ticos. %= ed. M-+ico0 7nteramericana I McGraJ I Hill. Hardman! J.! "imbird! ".! Molino''! P.! @uddon! @.! Goodman! A. 2#$$>3 Goodman K Gilman0 "as bases 'armacolgicas de la tera-utica. $= ed. M-+ico. 7nteramericana I McGraJ I Hill. "lancaqueo A. 26))63. Cetlidos! una nueva generacin de antimicrobianos. $e+ Chil &n"ect. 9= 24ul %30 46%#846%>
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