FIGS CAP 001

Fig. 1.2 Titulao de um cido fraco a regio de tamponamento estende-se uma unidade abaixo e acima do pKa.
pK
a
1
pK
a
Equivalentes de OH

0,5 1,0
pK
a
1
pH
(a) (b)
pH
[OH

] [H

]
50% 50%
pH
Fig. 1.1 Titulao de um cido fraco com lcali (a) e com cido (b). Na regio assinalada, as adies de lcali ou cido provocam
pequenas variaes de pH; fora desta regio, a variao grande. Nas ordenadas, est assinalado o pH em que h 50% de disso-
ciao do cido.
F
i
g
.

2
.
1

E
s
t
r
u
t
u
r
a

e

c
l
a
s
s
i
f
i
c
a

o

d
o
s

a
m
i
n
o

c
i
d
o
s
.

FIGS CAP 002
Fig. 2.3 Curva de titulao da alanina e esquema de suas formas inicas a, b, c.
Fig. 2.2 Ismeros L e D da alanina, em trs representaes moleculares diferentes. A linha pontilhada indica o plano de um espelho.
Fig. 2.4 a) Os quatro tomos dos grupamentos envolvidos na ligao peptdica (em vermelho) dispem-se em um plano, a unida-
de peptdica, representada por um retngulo. b) As unidades peptdicas podem movimentar-se umas em relao s outras, por ser
possvel a rotao (indicada pelas setas) em torno das ligaes com o carbono . c) A cadeia polipeptdica consiste em um arranjo
flexvel de unidades planas, as unidades peptdicas, conectadas por uma articulao, o carbono . As cadeias laterais dos amino-
cidos esto assinaladas em verde.
Fig. 2.5 Modelo da -hlice: a cadeia polipeptdica forma uma espiral, estabilizada
por pontes de H entre os grupos CO e NH das ligaes peptdicas. As cadeias
laterais dos resduos de aminocidos dispem-se no exterior da hlice. Reproduzida
de Lodish, H.; Berk, A.; Zipursky, S. L.; Matsudaira, P.; Baltimore, D. & Darnell, J.: Mo-
lecular Cell Biology, 4
th
edition. W. H. Freeman and Company, 2000.
Fig. 2.6 Folha pregueada. a) Esquema de parte da molcula de uma protena os segmentos da cadeia polipeptdica com este
tipo de estrutura secundria so simbolizados por setas onduladas que apontam na direo amino terminal carboxila terminal.
b) Representao plana dos dobramentos da cadeia polipeptdica e da disposio paralela dos diversos segmentos que, associados
por pontes de H intracadeia, formam a folha pregueada. c) Detalhamento mostrando os grupos que estabelecem as pontes de H.
No esto representadas as cadeias laterais dos aminocidos.
Fig. 2.7 Modelos da mioglobina mostrando: a) os diversos trechos em -hlice (representados por espirais), alternados por segmentos
desenrolados; b) os dobramentos da cadeia da mioglobina, onde as esferas representam o carbono dos resduos de aminocidos.
A cadeia polipeptdica liga-se ao grupo heme vermelho em (a) e preto em (b) , descrito no Captulo 3.
Fig. 2.8 Concanavalina A, uma protena que se organiza, predominantemente, em folha pregueada.
Fig. 2.9 Estrutura da toxina diftrica, que apresenta segmentos em -hlice, em folha pregueada e sem estrutura regular.
Fig. 2.10 Esquema de um cotovelo da estrutura terciria de uma protena globular, formado devido interrupo de dois seg-
mentos em -hlice e estabilizado por ligaes no-covalentes: interao hidrofbica (1), ponte de H (2) e ligao inica (3). Esto
mostradas, ainda, as ligaes inicas entre grupos R com carga e dipolos da gua.
Fig. 2.11 A estrutura quaternria da hemoglobina consiste na associao de duas cadeias e duas cadeias , cada uma associada a
um grupo heme (em vermelho).
Fig. 2.12 Associao de molculas de tropocolgeno para formar fibrilas de colgeno: as molculas ficam deslocadas umas em re-
lao s outras, o que atribui, fibrila de colgeno, um aspecto estriado ao microscpio eletrnico. As ligaes covalentes que es-
tabilizam o colgeno foram omitidas.
Fig. 2.13 Solubilidade de uma protena globular em funo do
pH, em duas concentraes de NaCl. Est assinalado o pH cor-
respondente ao pI da protena.
Fig. 2.14 Solubilidade da hemoglobina eqina, em funo da con-
centrao de (NH
4
)
2
SO
4
, expressa em termos da fora inica da
soluo.
Fig. 2.15 Frmula estrutural do detergente dodecilsulfato de sdio (SDS) e esquema ilustrando sua natureza anfiptica.
Fig. 2.16 Filtrao em gel. Uma mistura formada por duas protenas (A e B), com massas molares diferentes, aplicada sobre uma coluna
de gel formado por esferas porosas (a). As molculas da protena menor (protena A) podem penetrar nos poros das esferas (b), percor-
rendo a coluna mais lentamente (c); a protena maior (protena B) , ento, eluda primeiramente (d), e a protena menor, depois (e).
Fig. 2.17 Dilise. O saco de dilise contendo a mistura de protena (azul) e molculas pequenas (vermelhas) imerso em um vo-
lume grande de soluo tampo (a). Como a membrana semipermevel permite a passagem apenas das molculas pequenas, sua
concentrao dentro e fora do saco tende a se igualar (b). Aps vrias trocas de tampo (c), restam apenas as molculas de protena
dentro do saco de dilise (d).
Fig. 2.18 Cromatografia de afinidade. Uma mistura de protenas (representadas em cores diferentes) passada atravs de uma co-
luna da resina (esferas brancas), contendo um ligante (espculas em verde), pelo qual a protena de interesse tem afinidade (a); as
protenas percorrem a coluna (b) e somente a protena de interesse retida (c); a eluio feita com uma soluo concentrada de
ligante, que, competindo com suas molculas ligadas matriz, libera a protena desejada (d).
Fig. 2.19 Eletroforese em papel. Uma mistura de trs pro-
tenas A, B e C aplicada sobre uma tira de papel
ou acetato de celulose, umedecida com tampo. A tira
colocada em um aparato apropriado e um campo eltrico
aplicado ao sistema (a). As protenas migram de sua po-
sio inicial (b) para os plos, de acordo com a carga que
apresentam no pH do tampo utilizado. Depois de algum
tempo, a eletroforese interrompida e a posio das pro-
tenas revelada (c).
Fig. 2.20 Eletroforese em gel. As amostras so colocadas em pequenas depresses (poos) formadas na parte superior do gel, con-
tido entre placas de plstico e imerso em tampo (a). O aparato submetido a um campo eltrico e as protenas migram, forman-
do bandas: quanto menor a massa molar da protena, maior a distncia migrada. Em (b), o resultado obtido, aps revelao das
bandas formadas no gel por colorao especfica para protenas. Nesta eletroforese, foram utilizadas amostras contendo diferentes
misturas de protenas.
Fig. 3.3 A ligao do oxignio ao Fe
2
do gru-
po heme provoca o deslocamento do ferro
para o plano do anel porfirnico, que se torna
mais achatado, deslocando a histidina pro-
ximal e iniciando uma srie de alteraes
estruturais na hemoglobina. Reproduzida
de Berg, J. M.; Tymoczko, J. L. & Stryer, L.:
Biochemistry, 5
th
edition. W. H. Freeman and
Company, 2002.
Fig. 3.2 Estrutura do grupo heme da hemoglobina oxige-
nada. a) O on Fe
2
liga-se aos tomos de nitrognio dos
ncleos pirrlicos (numerados de I a IV) do anel porfirnico
(em preto, com as cadeias laterais em cinza), molcula de
oxignio e ao grupo imidazlico da histidina proximal (His
87). b) Representao tridimensional do heme.
FIGS CAP 003
Fig. 3.1 Estrutura quaternria da hemoglobina. a) A associao entre subunidades diferentes mais forte que entre subunidades
iguais: quando a hemoglobina suspensa em soluo concentrada de uria, o tetrmero dissocia-se em dmeros ; os grupos heme
no esto mostrados. b) Esquema enfocando as reas de contato entre os dmeros, com a interface
1

2

frente; cada grupo heme
fica alojado em um bolso hidrofbico.
(a) (b)
Fig. 3.5 Curva de saturao com oxignio de mioglobina e hemoglobina; esto indicados os valores normais, ao nvel do mar, da
pO
2
venosa e da pO
2
arterial.
Fig. 3.4 Estrutura tridimensional da desoxi-Hb (a) e oxi-Hb (b), com as cadeias em primeiro plano. Na transformao desoxi-Hb
oxi-Hb, h a movimentao de um dmero em relao ao outro, simbolizada pelas setas largas sobre a molcula de desoxi-Hb e
evidenciada pela mudana na posio relativa de alguns aminocidos; ocorre, ainda, um estreitamento da cavidade central entre as
cadeias , indicado pelas setas duplas.
Fig. 3.6 Estrutura do 2,3-bisfosfoglicerato (BPG).
Fig. 3.7 Efeito do BPG sobre a saturao da hemoglobina
com oxignio. A saturao foi medida na ausncia (curva
azul) e na presena de BPG (curva vermelha).
Fig. 3.8 Ligao do BPG cavidade entre as cadeias da desoxi-Hb. Os grupos com carga positiva que interagem com os grupos negativos
do BPG so: aminoterminal (Val 1), imidazlico (His 2 e His 143) e amino (Lys 82), pertencentes a aminocidos das duas cadeias .
BPG
Fig. 3.10 Esquema dos processos que ocorrem nos tecidos (a) e nos pulmes (b) e possibilitam a manuteno do pH plasmtico.
Fig. 3.9 Efeito do pH sobre a saturao da hemoglobina com oxignio. A porcentagem de molculas de hemoglobina oxigenada di-
minui com o aumento da concentrao de H

(ver seta no grfico).

Fig. 4.1 Estrutura da adenosina, adenosina monofosfato (AMP), adenosina difosfato (ADP) e adenosina trifosfato (ATP). Nos trs
nucleotdios (AMP, ADP e ATP), o grupo fosfato est unido ribose da adenosina por ligao ster fosfrico (G
o
de hidrlise
15 kJ mol
1
); no ADP e no ATP, a ligao com o(s) outro(s) grupo(s) fosfato do tipo anidrido fosfrico (G
o
de hidrlise 31
kJ mol
1
).
FIGS CAP 004
Fig. 5.1 Diagrama mostrando a variao de energia livre em funo do caminho de uma reao espontnea hipottica. Na presena
do catalisador, a reao ocorre por um caminho alternativo com energia de ativao (E
a
) menor.
Fig. 5.2 Representao do contedo energtico das molculas de uma populao em duas temperaturas, sendo T
2
T
1
.
FIGS CAP 005
Fig. 5.3 Alterao da distribuio de energia entre as molculas de uma populao que se encontram em uma temperatura T
1
(a)
por aumento da temperatura (T
2
T
1
) (b) e pela presena de um catalisador (c). A rea colorida representa a frao da populao
com energia igual ou maior do que a energia de transio (E
a
).
(a)
Substrato
(b)
Fig. 5.4 Mudana da conformao da enzima induzida pela ligao com o substrato. O exemplo mostra a hexoquinase antes (a)
e depois (b) de se ligar ao substrato, a glicose. A molcula da enzima consta de dois domnios, que se aproximam, encaixando o
substrato.
Fig. 5.5 Mecanismo da hidrlise de um ster catalisada por um cido. A presena dos ons H

altera a distribuio de cargas eltricas

do ster, criando um caminho de reao que necessita de energia de ativao menor do que o da reao no catalisada.
Fig. 5.6 Esquema de uma reao enzimtica que consiste na transferncia de um grupo qumico do composto A para o composto B.
Em (a) est representada a enzima com o seu stio ativo, que especfico para estes compostos. Ambos os substratos alojam-se no
stio ativo, resultando alteraes na estrutura da enzima e dos substratos (b); a reao ocorre (c); os produtos C e D so liberados e
a enzima retorna sua configurao original (d).
Fig. 5.7 Esquema ilustrativo do equilbrio E S ES, em trs situaes (I, II, III) de concentraes diferentes de substrato e mesma
concentrao de enzima, analisadas aps um mesmo tempo inicial. As velocidades de reao (v
0
) so indicadas em porcentagens da
V
mx
. Na prtica, a proporo [S]/[E] muito maior do que a representada no esquema.
Fig. 5.8 Variao das concentraes dos componentes da reao enzimtica em funo do tempo. O intervalo 0 t
1
muito peque-
no. Aps o tempo t
1
estabelece-se o equilbrio entre E, S e ES, cujas concentraes permanecem aproximadamente constantes at o
tempo t
2
. A concentrao do produto cresce sempre; a concentrao do substrato, a rigor, diminui mas pode ser considerada cons-
tante face sua enorme concentrao em comparao da enzima, do complexo ES e do produto. Entre t
1
e t
2
est o tempo inicial,
durante o qual a velocidade inicial (v
0
) deve ser medida. Durante o intervalo de tempo t, a concentrao do substrato diminui
efetivamente e a reao chega ao final (tempo t
3
).
Fig. 5.9 Variao da velocidade da reao enzimtica (v
0
) em funo da concentrao do substrato (S).
Fig. 5.10 Variao da velocidade da reao enzimtica (v
0
) em funo da concentrao do substrato (S) para duas concentraes de
enzima (E, 3E).
Fig. 5.11 Velocidade da reao enzimtica (v
0
) em funo da concentrao da enzima (E).
Fig. 5.12 Transformao de Lineweaver-Burk para os resultados de um experimento onde foram preparados tubos contendo di-
versas concentraes de substrato e a mesma concentrao de enzima; aps a incubao, mediu-se v
0
. Os inversos dos valores das
concentraes de substrato utilizadas e os inversos dos valores de v
0
compem uma reta (linha contnua), que, extrapolada (linha
pontilhada), permitem a determinao dos valores de K
M
e de V
mx
.
Fig. 5.14 Efeito de duas concentraes de inibidor competitivo (I
C1
I
C2
) sobre a velocidade da reao enzimtica. K
M1
ap
e K
M2
ap
so
valores do K
M
aparente para as concentraes I
C1
e I
C2
de inibidor, respectivamente.
Fig. 5.13 Reao de inativao da ciclooxigenase por reao irreversvel com cido acetilsaliclico (aspirina).
Fig. 5.15 Efeito de duas concentraes de inibidor no-competitivo (I
NC1
I
NC2
) sobre a velocidade da reao enzimtica. O valor do
K
M
permanece inalterado, mas as velocidades mximas decrescem com o aumento da concentrao do inibidor.
Fig. 5.16 Transformao de Lineweaver-Burk para a reao enzimtica sem inibidor e em presena de inibidores competitivo e no-
competitivo.
Fig. 6.1 Estrutura de alguns monossacardios.
Fig. 6.2 Converso da forma em cadeia aberta da molcula de glicose na forma cclica o grupo hidroxila do carbono 5 reage com
o grupo aldedo, formando um hemiacetal cclico, que pode existir como dois ismeros, e .
FIGS CAP 006
Fig. 6.3 Estrutura dos dois dissacardios mais comuns.
Fig. 6.4 a) Representao de parte de uma cadeia de amilopectina ou de glicognio. As unidades de glicose nas pores lineares
so conectadas por ligaes -1,4; a ramificao resultante de uma ligao -1,6. Os resduos de glicose das extremidades no-re-
dutoras esto assinalados em cinza; aquele que inicia a ramificao, em vermelho, e o resduo da nica extremidade redutora, em
azul. Este ltimo resduo est representado na forma aberta, para destacar o grupo aldedo do carbono 1. b) Modelo bidimensional
da estrutura do glicognio. A molcula uma esfera, resultante do arranjo de cadeias ramificadas, basicamente, e lineares em 12
camadas concntricas, das quais apenas 5 so mostradas; notar que somente as cadeias mais externas so lineares. As extremidades
so diferenciadas palas mesmas cores da Fig. 6.4 a. A estrutura de cor verde simboliza a glicogenina, a protena que inicia a sntese
do glicognio (ver Captulo 13).
Fig. 6.5 Estrutura de dois cidos graxos com 18 carbonos: cido esterico, saturado (a) e cido oleico, insaturado (b). A presena da
dupla ligao cis resulta em uma dobra na molcula. esquerda das frmulas estruturais, esto as suas representaes tridimen-
sionais.
Fig. 6.6 Esquema geral dos principais lipdios que contm cidos graxos. P grupo fosfato.
Fig. 6.7 Sistemas de representao dos cidos graxos insaturados, ilustrados por esquemas dos cidos linoleico e -linolnico es-
to indicados os nmeros e as letras atribudos aos carbonos, a posio das duplas ligaes e as diferentes abreviaes dos cidos
graxos, de acordo com os sistemas vigentes.
Fig. 6.8 Interao entre molculas de cidos graxos saturados (a) e entre saturados e insaturados (b). A presena de duplas ligaes
reduz o grau de interao entre molculas vizinhas.
Fig. 6.9 Triacilgliceris so molculas essencialmente apolares, formadas pela esterificao de trs cidos graxos ao glicerol. Para
maior clareza, foi omitida a forma angular das cadeias insaturadas.
Fig. 6.10 Glicerofosfolipdios. A poro hidroflica de sua molcula consta do grupo fosfato ligado a um grupo polar, varivel, re-
presentado por X; as cadeias carbnicas dos cidos graxos esterificados ao glicerol constituem a poro hidrofbica.
Fig. 6.11 Esfingolipdios. Os membros desta classe de lipdios diferem quanto ao grupo polar (simbolizado por X) ligado cerami-
da; a poro apolar da molcula dos esfingolipdios formada pelas cadeias carbnicas da esfingosina e do cido graxo, os compo-
nentes da ceramida. Os monossacardios componentes da cadeia de oligossacardios dos gangliosdios so: glicose (Gli), galactose
(Gal), N-acetil-galactosamina (NAcGal) e cido N-acetilneuramnico ou cido silico (NAcNeu).
Fig. 6.12 Estrutura do colesterol. O grupo hidroxila parte polar da
molcula pode ligar-se a um cido graxo, formando um ster de co-
lesterol, uma molcula mais apolar que o colesterol.
ster de colesterol
Triacilglicerol
Colesterol
Fosfolipdio
Apolipoprotena
Fig. 6.13 Esquema geral das lipoprotenas plasmticas. O modelo aplica-se a todas as classes de lipoprotenas, lembrando que elas
diferem quanto proporo entre os lipdios transportados (Tabela 6.2) e quanto ao tipo de apolipoprotena associada monoca-
mada perifrica. Reproduzida de Ritter, P: Biochemistry A Foundation, 1
st
edition. Brooks/Cole, 1996.
Fig. 7.1 Estruturas formadas por lipdios anfipticos em meio aquoso. a) Micelas so formadas por molculas de lipdios com uma
nica cadeia carbnica, cadeias estas que se localizam no interior dessas estruturas. b) A bicamada lipdica uma estrutura bidi-
mensional na qual as cadeias carbnicas formam um domnio central hidrofbico, isolando-se da gua, exceto nas extremidades
da bicamada; a estrutura comumente formada por lipdios anfipticos com duas cadeias de hidrocarboneto. c) Lipossomo uma
vescula oca, resultante do fechamento de uma bicamada lipdica, dotada de uma cavidade central preenchida por solvente.
FIGS CAP 007
Fig. 7.2 (a) Esquema de um fragmento de uma membrana plasmtica hipottica em um determinado instante. Os oligossacardios
de glicoprotenas e glicolipdios projetam-se para o exterior da clula. A proporo entre o tamanho das molculas no a verda-
deira. Para simplificar o esquema, todas as cadeias carbnicas dos fosfolipdios foram representadas como saturadas. (b) Detalha-
mento de uma glicoprotena integral.
Fig. 7.3 Transporte de colesterol das LDL plasmticas para dentro da clula por endocitose adsortiva. As LDL ligam-se, por suas
apolipoprotenas, a receptores da membrana plasmtica, em depresses revestidas (1). Por invaginao (2), a depresso forma uma
vescula revestida (3) que, em seguida, perde o invlucro de clatrina (4). A vescula resultante funde-se com um endossomo (5),
cujo pH cido determina a dissociao entre as LDL e os seus receptores. Estes e as LDL concentram-se em regies distintas do en-
dossomo, que se divide em duas partes: uma estrutura alongada contendo os receptores (6) e uma vescula contendo as LDL (7). A
estrutura com os receptores vazios funde-se com a membrana plasmtica, reciclando os receptores para novos ciclos de endocitose
(8). A vescula contendo as LDL funde-se com um lisossomo (9) cujas hidrolases liberam aminocidos, a partir das apolipoprotenas,
e cidos graxos e colesterol, a partir dos steres de colesterol (10).
Fig. 8.1 Esquema simplificado do processo de obteno de energia em organismos quimiorganotrficos: a oxidao de nutrientes
leva reduo de coenzimas que so oxidadas por O
2
, produzindo ATP. P
i
fosfato inorgnico (HPO
4
2
a pH 7,4).
FIGS CAP 008
Fig. 8.2 Os processos biolgicos utilizam a energia do ATP, sintetizado por oxidao de nutrientes.
Fig. 8.3 Mapa simplificado de parte do metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas. As setas indicam, em alguns casos, rea-
es e, em outros, etapas de vias metablicas compostas por vrias reaes. As reaes ou etapas irreversveis esto assinaladas em
vermelho.
Fig. 9.1 Esquema da oxidao completa da glicose. No citossol, a glicose oxidada a piruvato e este, na mitocndria, oxidado a
CO
2
. Os produtos da oxidao da glicose esto destacados em vermelho. Os (H

) so recebidos por coenzimas; da oxidao

destas coenzimas por oxignio resulta a sntese da maior parte do ATP obtido pela oxidao da glicose.
FIGS CAP 009
Fig. 9.2 Estrutura das formas oxidadas da nicotinamida adenina dinucleotdio (NAD

) e da flavina adenina dinucleotdio (FAD).

Cada nucleotdio formado por uma base nitrogenada cclica (nicotinamida, flavina ou adenina), uma ribose (ou o polilcool ribi-
tol) e um grupo fosfato. As vitaminas componentes das coenzimas esto destacadas em vermelho.
Fig. 9.3 Reaes de xido-reduo catalisadas por desidrogenases que tm NAD

e FAD como coenzimas. O substrato reduzido

(SH
2
) oxidado, perdendo dois tomos de hidrognio, e as coenzimas convertem-se s suas formas reduzidas. O NAD

recebe dois
eltrons e um prton, ficando o segundo prton no meio; o FAD recebe os dois tomos de hidrognio. Esto representadas apenas
as partes reativas do NAD

e FAD, o restante das molculas sendo simbolizado por R.

Fig. 9.4 Etapas fundamentais da gliclise. O smbolo P representa o grupo PO
3
2
, C
6
indica hexose e C
3
, triose. P
i
fosfato inorgnico
(HPO
4
2
a pH 7,4).

Fig. 9.5 Via glicoltica. Deve-se notar que a diidroxiacetona fosfato converte-se a gliceraldedo 3-fosfato, que prossegue a via gli-
coltica (seta verde tracejada). A partir de uma molcula de glicose, portanto, formam-se duas molculas de gliceraldedo 3-fosfato,
que originam 2 NADH, 4 ATP e 2 piruvato. As setas vermelhas indicam reaes irreversveis.
Fig. 9.6 Esquema da converso de gliceraldedo 3-fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato, catalisada pela gliceraldedo 3-fosfato desidroge-
nase. As etapas 1 a 4 esto descritas no texto. P
i
fosfato inorgnico (HPO
4
2
a pH 7,4); P PO
3
2
.
Fig. 9.7 Esquema da converso de 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato mostrando a formao de um intermedirio bisfosforilado.
Fig. 9.9 Etapas da reao catalisada pelo com-
plexo piruvato desidrogenase, onde E
1
, E
2
e E
3

representam respectivamente as enzimas: pi-
ruvato desidrogenase (TPP), diidrolipoil tran-
sacetilase (cido lipico) e diidrolipoil desidro-
genase (FAD).
Fig. 9.8 Estrutura das coenzimas (exceto NAD

e
FAD) que participam da oxidao de piruvato a
acetil-CoA e dos seus derivados formados nesta
reao.
Fig. 10.1 Ciclo de Krebs. Na reao da succinil-CoA sintetase, o nucleosdio trifosfato (NTP) pode ser ATP ou GTP e o nucleosdio
difosfato (NDP), ADP ou GDP.
Fig. 10.2 A isomerizao de citrato a isocitrato ocorre com a formao de um intermedirio, o cis-aconitato.
FIGS CAP 010
Fig. 10.3 O GTP difere do ATP por conter guanina
como base nitrogenada.
Fig. 10.4 Ciclo do glioxilato. As enzimas isocitrato liase e malato sintase (em vermelho), presentes em plantas e bactrias, permitem a
sntese lquida de succinato a partir de acetil-CoA. O succinato transportado para a mitocndria, onde origina malato; no citossol,
o malato convertido a oxaloacetato, que pode originar glicose pela gliconeognese (setas pontilhadas). Esto omitidas, das reaes
comuns ao ciclo de Krebs, as coenzimas participantes. G Glioxissomo; M Mitocndria; C Citossol.
Fig. 11.1 Disposio dos Complexos I, II, III e IV, transportadores de eltrons, na membrana interna da mitocndria (para maior
clareza, o Complexo II foi deslocado de sua posio transmembrana). As setas indicam a trajetria dos eltrons provenientes do
NADH ou do succinato at o oxignio. C: citocromo c; Q: coenzima Q.
FIGS CAP 011
Fig. 11.2 Estruturas da flavina mononucleotdio. A forma oxidada (FMN) reage com um prton e um eltron, convertendo-se na
forma semiquinona (FMNH

); a incorporao de mais um prton e um eltron resulta na forma totalmente reduzida (FMNH

2
).
Fig. 11.3 Estrutura de um centro ferro-enxofre do tipo Fe
4
-S
4
. Os tomos de ferro esto ligados a tomos de enxofre e a resduos de
cistena da cadeia polipeptdica da protena ferro-enxofre.
Fig. 11.4 Formas da coenzima Q. A forma oxidada, ubiquinona (Q), origina a semi-ubiquinona (QH

) ao receber um prton e um
eltron; a reao com mais um prton e um eltron produz a forma reduzida, ubiquinol (QH
2
).
Fig. 11.5 Estrutura dos grupos prostticos dos citocromos. Os citocromos dos tipos a, b e c apresentam o grupo heme caracterizado
pelos substituintes X, Y, Z indicados na figura. Nos citocromos do tipo c, o grupo heme estabelece ligaes tioter com resduos de
cistena da cadeia polipeptdica; nos outros dois tipos, a ligao no-covalente.
Fig. 11.6 Modelo simplificado das transferncias de eltrons atravs do Complexo I. As setas vermelhas indicam o caminho que
percorrem: so doados do NADH ao FMN e, deste, a centros Fe-S (apenas um est representado) para ento serem transferidos
coenzima Q. As setas verdes indicam movimentao de prtons, retirados da matriz (setas finas) ou bombeados para fora da mi-
tocndria (seta grossa).
Fig. 11.7 A succinato desidrogenase (Complexo II), que tambm
participa do ciclo de Krebs, catalisa a oxidao do succinato por
transferncia dos eltrons (setas vermelhas) ao grupo prosttico,
FAD; a seguir so captados por centros Fe-S (a figura mostra um
dos centros) e passados para a coenzima Q. O Complexo II no
catalisa a extruso de prtons.
Fig. 11.8 A coenzima Q o ponto de convergncia dos eltrons provenientes do NADH (via Complexo I), do succinato (via Com-
plexo II), do glicerol 3-fosfato e de acil-CoA. ETF: flavoprotena transferidora de eltrons.
Fig. 11.9 Transporte de eltrons da coenzima Q para o citocromo c, catalisado pelo Complexo III: o ciclo Q. Os eltrons de QH
2
so
transferidos, um de cada vez, em duas etapas. (a) Primeira etapa: QH
2
QH

. (b) Segunda etapa: QH

2
Q e QH

QH
2
, o que
equivale a QH

Q. As setas pontilhadas indicam os deslocamentos da forma Q: em (a), do stio cataltico mais externo para o s-
tio mais interno e em (b), do interior do Complexo III para a bicamada lipdica. Dois prtons so consumidos da matriz e quatro,
bombeados para o espao intermembranas (setas verdes).
Fig. 11.10 Complexo IV. O caminho percorrido pelos eltrons neste com-
plexo ainda hipottico. Quatro eltrons provenientes do citocromo c
seriam recebidos pelo centro Cu
A
/Cu
A
(contendo dois ons cobre), em
seguida transferidos para o heme a e depois para o centro cataltico for-
mado pela associao do heme a
3
ao centro Cu
B
(um on cobre), onde,
finalmente, seriam doados ao oxignio. Este combina-se com prtons
da matriz (seta verde fina), reduzindo-se a gua. O Complexo IV bom-
beia prtons para o exterior da mitocndria (seta verde larga).
Fig. 11.11 Esquema mostrando o bombeamento de prtons (setas verdes) da matriz mitocondrial para o espao intermembranas
pelos Complexos I, III e IV, custa da energia derivada do transporte de eltrons (setas vermelhas). O gradiente de prtons (concen-
trao maior de H

fora da mitocndria) e o gradiente eltrico (face interna da membrana interna mais negativa) constituem a fora
prton-motriz que utilizada para sintetizar ATP pela ATP sintase, a nica via de acesso de prtons para a matriz (seta roxa).
Fig. 11.13 Microesferas da membrana interna da mitocndria e a ATP sintase. (a) A membrana interna recoberta por microesferas
com pednculos, voltadas para a matriz mitocondrial o esquema mostra uma das numerosas invaginaes desta membrana,
chamadas cristas. (b) Formao de vesculas invertidas por tratamento de mitocndrias com ultra-som. (c) As microesferas , forma-
das pelo componente F
1
da ATP sintase, podem ser removidas por diversos tratamentos, por exemplo, com tripsina, e mantm sua
atividade cataltica; as vesculas contm o componente F
O
da ATP sintase.
Fig. 11.12 Diagrama mostrando o potencial de reduo padro
(E) dos transportadores de eltrons. A variao de energia
livre padro (G) associada ao transporte dos eltrons do
NADH ao oxignio pode ser calculada a partir da ordenada
direita (G). Nas etapas de que participam os Complexos
I, III e IV, o decrscimo de energia livre (setas largas) sufi-
ciente para gerar um gradiente de prtons capaz de promo-
ver a sntese de ATP.
Fig. 11.14 Modelo da ATP sintase de Escherichia coli. A enzima consiste em oito subunidades diferentes, com a estequiometria
3

3

a b
2
c
10
. F
1

3

3
; F
O
a b
2
c
10
. A poro F
1
estende-se da superfcie interna da membrana plasmtica para o citoplasma e
F
O
fica includo na membrana. A maior parte da subunidade fica inserida na cavidade central do conjunto
3
-
3
; sua extremidade
prxima membrana interage com e o anel de subunidades c o conjunto --c
10
atua como rotor. A subunidade associa-se com
o hexmero
3
-
3
e o dmero b
2
, e este liga-se subunidade a o conjunto
3
-
3
--b
2
-a

o estator. A subunidade a contm os canais
de entrada (seta amarela) e de sada (seta branca) de prtons, situados, respectivamente, na superfcie externa (voltada para o es-
pao periplasmtico) e interna (em contato com o citoplasma) da membrana plasmtica. Eles ganham acesso membrana atravs
do canal de entrada, ligam-se s subunidades c, provocando a sua rotao, e, aps um giro completo, so liberados no citoplasma,
atravs do canal de sada de prtons. A rotao de c
10
faz girar a subunidade no centro de
3
-
3
, o que causa as mudanas confor-
macionais dos stios catalticos, necessrias sntese de ATP (apenas um dos trs stios est representado). A figura baseada em
Hutcheon ML et al: Proc Natl Acad Sci USA 98 (15):8519-8524, 2001.
Fig. 11.15 Atuao do 2,4-dinitrofenol
como desacoplador o transporte de
prtons atravs da membrana desfaz o
gradiente necessrio sntese de ATP.
Fig. 11.16 Esquema simplificado da lanadeira do malato-aspartato. O transporte de malato para a matriz mitocondrial (seta azul)
e a regenerao de oxaloacetato no citossol (seta vermelha tracejada) esto representados na Fig. 11.17.
Fig. 11.17 Lanadeira do malato-aspartato. As enzimas e translocases (Seo 11.10) que participam da lanadeira so: (1) malato
desidrogenase citosslica; (2) dicarboxilato translocase; (3) malato desidrogenase mitocondrial; (4) aspartato aminotransferase mi-
tocondrial; (5) aspartato-glutamato translocase e (6) aspartato aminotransferase citosslica.
Fig. 11.18 Lanadeira do glicerol fosfato. A esfera re-
presenta a glicerol 3-fosfato desidrogenase situada na
face externa da membrana interna, que contm FAD
como grupo prosttico.
Fig. 11.19 Translocases da membrana interna da mi-
tocndria, numeradas de 1 a 7 e descritas no texto.
Fig. 12.1 Forma oxidada da nicotinamida adenina dinucleotdio fosfato (NADP

). Este dinucleo-
tdio difere do NAD

(Fig. 9.2) apenas pela presena de um grupo fosfato (em vermelho) esteri-
ficado ao carbono 2 da ribose do nucleotdio de adenina.
FIGS CAP 012
Fig. 12.2 Via das pentoses fosfato.
Fig. 12.3 Estrutura da glutationa, um tripeptdio formado por glutamato (Glu), cistena (Cys) e glicina (Gly). A ligao peptdica
entre Glu e Cys extica, porque envolve a -carboxila do glutamato.
Fig. 12.4 Atuao da glutationa (-Glu-Cys-Gly) como agente redutor. No exemplo, a protena com grupos sulfidrila de resduos
de cistena oxidados (S S ) inativa. A forma ativa (grupos SH) recuperada por reao da forma oxidada com duas molcu-
las de glutationa (G SH), que se converte a glutationa dissulfeto (G S SG). A regenerao da forma reduzida da glutationa
obtida por reao com NADPH.
FIGS CAP13
Fig. 13.1 Esquema da degradao do glicognio.
Fig. 13.2 Estrutura da uridina difosfato glicose (UDP-G).
Fig. 13.3 Reao catalisada pela UDP-glicose pirofosforilase.
Fig. 13.4 Formao de uma ramificao da cadeia do
glicognio.
Fig. 13.5 Esquema geral da degradao e sntese de glicognio no fgado.
Fig. 13.6 Hidrlise de sacarose e lactose.
Fig. 13.7 Frutose e galactose so metabolizadas pela via glicoltica.
Fig. 14.1 Relao entre diferentes rgos na gliconeognese esta via ocorre no fgado a partir de substratos produzidos pelo ms-
culo: lactato no esforo intenso e alanina no jejum; o lactato origina-se, ainda, de hemcias. A maior parte da glicose sintetizada
destina-se ao crebro.
FIGS CAP 014
Fig. 14.2 Carboxilao de piruvato formando oxaloacetato: o ATP consumido na carboxilao da biotina, que transfere o grupo
COO

para o piruvato.
Fig. 14.4 Esquema simplificado da gliconeognese. As reaes que
convertem piruvato a oxaloacetato e este a fosfoenolpiruvato esto
detalhadas na Fig. 14.3. As reaes comuns via glicoltica podem
ser encontradas na sua forma completa na Fig. 9.5 (Seo 9.1). De-
ve-se ressaltar que so necessrias duas molculas de cada um dos
compostos gliconeognicos alanina, lactato, glicerol para sin-
tetizar uma molcula de glicose.
Fig. 14.3 A converso de piruvato a fosfoenolpiruvato compreende o transporte de piruvato para a mitocndria, sua carboxilao a
oxaloacetato, a transferncia de oxaloacetato para o citossol e a transformao deste composto em fosfoenolpiruvato. As setas tra-
cejadas indicam transporte por translocases. Nos casos em que a converso de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato ocorre dentro da
mitocndria, o prprio fosfoenolpiruvato transportado para o citossol.
Fig. 15.1 Esquema comparativo entre a oxidao completa da glicose (A) e a sua sntese pela fotossntese (B).
Fig. 15.2 Funcionamento de um fotossistema simples (PS) que, por absoro de luz, torna-se excitado (PS*) e emite eltrons (e

), re-
cebidos por uma coenzima; o fotossistema oxidado (PS

) recupera sua forma original recebendo eltrons de um composto redutor

presente no meio.
FIGS CAP 015
Fig. 15.3 Estrutura simplificada de um cloroplasto. A membrana tilacide apresenta segmentos lineares e segmentos dobrados; os
dobramentos empilham-se, assemelhando-se a vesculas achatadas, formando os grana. A figura mostra, direita, um granum seccio-
nado para evidenciar o lmen do tilacide, o compartimento delimitado pela membrana tilacide. Reproduzida com modificaes
de Alberts, B.; Bray, D.; Lewis, J.; Raff, M.; Roberts, K. & Watson, J. Molecular Biology of the Cell. Garland Publishing, Inc., 1983.
Fig. 15.4 Estruturas da clorofila a e b e da bacterioclorofila a. Os sistemas de ligaes conjugadas (ligaes simples e duplas alterna-
das), responsveis pela absoro de luz, esto assinalados em vermelho.
Fig. 15.5 Estrutura do -caroteno que, como as clorofilas e outros pigmentos fotossintticos, apresenta alternncia de ligaes sim-
ples e duplas, mostradas em vermelho. Nos mamferos, precursor da vitamina A.
Fig. 15.6 Disposio dos pigmentos fotorreceptores no fotossistema I (os demais componentes do fotossistema foram omitidos). As
centenas de molculas-antena (clorofilas e carotenides) transferem a energia que absorvem quando iluminadas para o centro de
reao, onde se situam as molculas de clorofila capazes de sofrer fotoxidao, o par especial. Processo semelhante ocorre no fotos-
sistema II. Reproduzida de Lehninger, A. L. Principles of Biochemistry. Worth Publishers, 1982.
Fig. 15.7 Transferncias de eltrons que se processam na fotossntese de plantas. Quando iluminados, os centros de reao de PSII
(P680) e de PSI (P700) passam para formas excitadas (P680* e P700*), com potencial de reduo padro (E) muito menor, e emi-
tem eltrons, convertendo-se nas formas oxidadas (P680

e P700

). A reposio de eltrons em PSII feita por eltrons provenien-

tes da gua e, em PSI, por eltrons provenientes de PSII. Na fotofosforilao no-cclica, os eltrons originrios da gua reduzem o
NADP

. Na fotofosforilao cclica (seta vermelha tracejada), os eltrons emitidos por ferredoxina so transferidos ao citocromo b
6
f,
retornando a P700, via plastocianina. OEC: oxygen-evolving complex; Tyr:

resduo de tirosina Tyr
Z
; Feo a: feofitina a; PQ
A
e PQ
B
: plas-
toquinonas A e B; cit b
6
f: citocromo b
6
f; plastocianina (Pc); Clor a: clorofila a; FQ: filoquinona; Fe-S: centros ferro-enxofre; Fd: ferre-
doxina.
Fig. 15.8 Estruturas da plastoquinona A e da filoquinona. As plastoquinonas diferem entre si, e tambm da ubiquinona, apenas
quanto ao nmero de unidades isoprnicas na cadeia lateral (em vermelho). A filoquinona (vitamina K
1
) apresenta a mesma cadeia
lateral fitil (em verde) das clorofilas.
Fig. 15.9 Esquema de um segmento da membrana tilacide, mostrando a disposio dos componentes que participam do transporte
de eltrons desde a gua at NADP

, acoplado fotofosforilao. Os complexos proteicos PSII, PSI e citocromo b

6
f so inter-
ligados por transportadores solveis: plastocianina e ferredoxina. Ao longo das transferncias de eltrons (setas vermelhas), pr-
tons so retirados do estroma, liberados no interior da vescula tilacide e bombeados para este compartimento (setas verdes) pelo
citocromo b
6
f e ciclo Q, a principal etapa responsvel pela formao do gradiente de prtons. Os prtons retornam para o estroma
atravs da ATP sintase (seta roxa), que catalisa a sntese de ATP a partir de ADP e P
i
. FNR: ferredoxina-NADP

xido-redutase. O
significado das demais siglas est indicado na legenda da Fig. 15.7.
Fig. 15.10 Diagrama da sntese de uma molcula de glicose 6-fosfato a partir de 6 molculas de CO
2
e 6 molculas de H
2
O pelo ciclo
de Calvin. A sntese inicia-se com 6 molculas de ribulose 1,6-bisfosfato, que so regeneradas por ao das seguintes enzimas: (1)
rubisco, (2) fosfoglicerato quinase, (3) gliceraldedo 3-fosfato desidrogenase, (4) triose fosfato isomerase, (5) aldolase, (6) frutose 1,6-
bisfosfatase, (7) fosfoglicoisomerase, (8) transcetolase, (9) sedoeptulose 1,7-bisfosfatase, (10) ribose fosfato isomerase, (11) fosfopento
epimerase e (12) ribulose 5-fosfato quinase.
Fig. 15.11 Reaes que levam reduo de pontes dissulfeto de enzimas do ciclo de Calvin, custa de eltrons originados de PSI
fotoativado.
Fig. 15.12 Etapas que precedem a fixao de CO
2
pelas plantas C
4
. Nas clulas do mesfilo, cuja localizao superficial permite o
pronto acesso ao gs atmosfrico, a incorporao de CO
2
em oxaloacetato (C
4
) catalisada pela fosfoenolpiruvato carboxilase (1); por
ao da malato desidrogenase dependente de NADPH (2), oxaloacetato forma malato, que transportado para as clulas da bainha.
Nestas clulas, o malato descarboxilado pela enzima mlica (3) e o CO
2
consumido pelo ciclo de Calvin, originando glicose. O
piruvato transferido para as clulas do mesfilo, onde regenera fosfoenolpiruvato, por ao da piruvato-fosfato diquinase (4).
Fig. 15.13 Fluxo cclico de eltrons durante a fotossntese no-oxignica de bactrias prpuras.
FIGS CAP 016
Fig. 16.1 Transporte de grupos acila para a mitocndria. a) Reao catalisada pela carnitina-acil transferase. b) Sistema de transporte
de grupos acila os nmeros referem-se s etapas descritas no texto.
Fig. 16.2 Via da -oxidao ou ciclo de Lynen: a acil-CoA formada no final de cada volta tem dois carbonos a menos e reinicia o ciclo
(seta pontilhada). A nica reao irreversvel aquela catalisada pela acil-CoA desidrogenase (setas vermelhas). Os produtos finais
da via acetil-CoA, FADH
2
e NADH esto includos em retngulos amarelos.
Fig. 16.3 Converso de propionil-CoA, proveniente da oxidao de cidos graxos de nmero mpar de carbonos, a succinil-CoA.
Fig. 16.4 Reaes adicionais s do ciclo de Lynen para a oxidao de cidos graxos insaturados. a) Quando o cido graxo tem uma
dupla ligao de nmero mpar 5 no exemplo considerado aps algumas voltas do ciclo de Lynen, resulta uma cis-3-enoil-
CoA; b) quando tem uma dupla ligao de nmero par 6 no exemplo produzida uma cis-4-enoil-CoA.
Fig. 16.5 a) Estrutura do fitol e do fitanato (cido fitnico). b) Etapas principais da -oxidao peroxissmica de cidos graxos rami-
ficados e hidroxilados: por hidroxilao do carbono , os cidos graxos ramificados originam cidos graxos hidroxilados, que, aps
oxidao e descarboxilao, so convertidos em substratos da -oxidao.
Fig. 16.6 Reaes de formao de corpos
cetnicos no fgado e reaes que permi-
tem seu aproveitamento por msculos e
corao. As setas azuis representam trans-
porte pelo sangue.
Fig. 16.7 A alta concentrao de NADH (em vermelho) resultante da oxidao de etanol desloca a reao catalisada pela lactato de-
sidrogenase no sentido da produo de lactato, impedindo que o piruvato derivado de aminocidos possa ser convertido a glicose
pela gliconeognese (seta cruzada).
Fig. 16.9 O ACP, como a coenzima A, une-se a grupos acila por ligao tioster com a sulfidrila terminal (assinalada em verde) do
grupo fosfopantetena (em vermelho). A fosfopantetena est ligada a um resduo de serina da cadeia polipeptdica do ACP (em
roxo) e ao grupo fosfato da 3-fosfoadenosina (em azul), componente da coenzima A.
Fig. 16.8 Transporte do grupo acetila da acetil-CoA,
sob a forma de citrato, da mitocndria para o citos-
sol. As enzimas e as translocases (da membrana in-
terna da mitocndria) que participam do processo
so: (1) citrato sintase, (2) tricarboxilato translocase,
(3) citrato liase, (4) malato desidrogenase, (5) enzi-
ma mlica, (6) piruvato translocase e (7) piruvato
carboxilase. As setas tracejadas indicam transporte
atravs de translocases.
Fig. 16.10 Reaes catalisadas por sintases de cidos graxos. As enzimas (ou atividades enzimticas) constituintes das sintases so:
(1) acetil-CoA-ACP transacilase, (2) malonil-CoA-ACP transacilase, (3) -cetoacil-ACP sintase, (4) -cetoacil-ACP redutase, (5) -hi-
droxiacil-ACP desidratase, (6) enoil-ACP redutase e (7) tioesterase (esta enzima no consta do esquema). A sintase de cidos graxos
est representada por uma esfera, na qual esto destacados o ACP, com sua sulfidrila terminal, e a -cetoacil-ACP sintase (enzima
3), com o grupo SH de um de seus resduos de cistena. A figura mostra o primeiro ciclo de sntese, que leva formao de butiril-
ACP. Para o alongamento da cadeia carbnica (seta pontilhada), o butiril-ACP, sintetizado no final da primeira volta, sofre a mesma
seqncia de reaes (enzimas 2 a 6) que o acetil-ACP: o grupo butirila transferido para o grupo SH da enzima 3, como ocorreu
com o grupo acetila no incio da primeira volta, prosseguindo as reaes do mesmo modo que no primeiro ciclo de sntese.
Fig. 16.11 Comparao entre a sntese e
a degradao de um cido graxo os
dois processos compreendem os mesmos
tipos de reaes, ocorrendo, todavia, em
sentido e seqncia opostos.
Fig. 16.12 Sntese de cidos graxos por alongamento e in-
saturao do cido palmtico. As converses que ocorrem
apenas nos vegetais esto indicadas por setas verdes. Os
cidos linoleico (-6) e -linolnico (-3) so essenciais pa-
ra os seres humanos, devendo ser fornecidos pela dieta.
Os cidos graxos essenciais originam os cidos graxos po-
liinsaturados de cadeia longa das classes -6 (em roxo) e
-3 (em vermelho), por meio de reaes de dessaturao
catalisadas pelas dessaturases (D) 6, 5 e 4 e de
alongamento (A).
Fig. 16.13 Esquema simplificado da sntese de eicosanides a partir de cido araquidnico, que deve ser primeiramente liberado
de fosfolipdios de membrana, por ao da fosfolipase. A figura mostra a estrutura de um membro representativo de cada famlia
de eicosanides e os pontos de atuao de agentes antiinflamatrios. Os corticosterides inibem a fosfolipase, bloqueando a sntese
de todos os eicosanides derivados de cido araquidnico. Antiinflamatrios no-esterodicos, como aspirina, indometacina etc.,
inibem a atividade de ciclooxigenase (COX) da enzima que inicia a ramificao da via que leva sntese de prostaglandinas, pros-
taciclinas e tromboxanas, que, ento, no se processa; no interferem na produo de leucotrienos.
Fig. 16.14 Sntese de triacilgliceris
o fosfatidato e o diacilglicerol so
intermedirios comuns via de snte-
se de fosfolipdios.
Fig. 16.15 Molcula de isopreno.
Fig. 16.16 Etapas da sntese de colesterol. a) A condensao de 3 molculas de acetil-CoA produz HMG-CoA, que reduzida a me-
valonato. b) Mevalonato (C
6
) convertido na unidade isoprenide, o isopentenil-pirofosfato (C
5
), por fosforilao custa de ATP e
descarboxilao. c) Seis unidades isoprenides formam o esqualeno, um composto linear de 30 carbonos, com reduo por NADPH
e produo de PP
i
. d) A converso de esqualeno em colesterol (C
27
) envolve a ciclizao de esqualeno, por meio de vrios passos que
incluem a perda de 3 grupos metila e o consumo de NADPH e O
2
.
Fig. 16.17 Estrutura do glicocolato, derivado do colato por ligao com glicina (em vermelho).
Fig. 16.18 Estrutura de trs hormnios esterides. Notar a semelhana estrutural entre o estradiol (hormnio feminino) e a testos-
terona (hormnio masculino).
Fig. 17.1 A degradao das protenas endgenas e da dieta origina um
conjunto de aminocidos, precursores das protenas endgenas e de to-
dos os outros compostos nitrogenados. Os aminocidos excedentes so
degradados, restando as respectivas cadeias carbnicas e o grupo amino,
que convertido em uria.
FIGS CAP 17
Fig. 17.2 Reao geral de transaminao. Inicialmente, o grupo amino
de um aminocido transferido ao piridoxal fosfato, que convertido
a piridoxamina fosfato; a seguir doado ao -cetoglutarato, produzin-
do glutamato.
Fig. 17.4 Converso do grupo amino dos aminocidos em uria: o grupo amino de 12 aminocidos coletado, por meio de transa-
minases, como glutamato. Do glutamato convertido a NH
4

pela glutamato desidrogenase ou a aspartato; outros 7 aminocidos

originam NH
4

e glutamato por vias especiais. O esquema mostra o papel central do glutamato no caminho do nitrognio dos ami-
nocidos at a uria. T: transaminase; GD: glutamato desidrogenase.
Fig. 17.3 A ao conjunta das transaminases (T) e da glutamato desidrogenase (GD) permite canalizar o nitrognio da maioria dos
aminocidos para aspartato e NH
4

.
Fig. 17.5 Ciclo da uria as enzimas envolvidas so: (1) carbamoil-fosfato sintetase, (2) ornitina transcarbamoilase, (3) argininos-
succinato sintetase, (4) argininossuccinato liase e (5) arginase. As duas primeiras enzimas so mitocondriais, e as restantes, citoplas-
mticas. A migrao de ornitina e citrulina entre estes compartimentos mediada por translocases especficas (indicadas nas setas
tracejadas). A enzima 1, a rigor, no faz parte do ciclo da uria.
Fig. 17.6 Esquema geral da sntese de uria, mostrando o balano
energtico do processo. A regenerao do aspartato a partir de
fumarato formado no ciclo da uria envolve a participao das
seguintes enzimas citosslicas: (1) fumarase, (2) malato desidro-
genase e (3) transaminase; forma-se um NADH que produz 3
ATP pela fosforilao oxidativa, reduzindo a energia consumida
na sntese da uria.
Fig. 17.7 Destino da cadeia carbnica dos aminocidos, que foram reunidos em seis grupos (1 a 6), de acordo com o composto for-
mado.
Fig. 17.8 Esquema da degradao do Grupo 1 de aminocidos, convergindo para a produo de piruvato. C
1
representa a unidade
de um carbono incorporado a FH
4
(tetraidrofolato).
Fig. 17.9 A cistena convertida a piruvato por duas vias, com produo de sulfato.
Fig. 17.10 Vias de degradao de serina e glicina. C
1
representa um carbono ligado a FH
4
.
Fig. 17.11 Uma das vias de degradao de treonina, que produz glicina e acetil-CoA; a outra, que produz succinil-CoA, est mos-
trada na Fig. 17.18.
Fig. 17.12 Esquema da converso do Grupo 2 de aminocidos a oxaloacetato.
Fig. 17.13 Converso de asparagina a aspartato, que produz oxaloacetato por transaminao.
Fig. 17.14 Esquema da converso do Grupo 3 de aminocidos a fumarato.
Fig. 17.15 Via de degradao de fenilalanina e tirosina.
Fig. 17.16 Esquema da converso do Grupo 4 de aminocidos a succinil-CoA.
Fig. 17.17 Vias de degradao dos aminocidos ramificados: valina, isoleucina e leucina. As respectivas acil-CoA ramificadas so
produzidas por ao de duas enzimas: a transaminase de aminocidos ramificados (T) e a desidrogenase de -cetocidos ramifi-
cados (D).
Fig. 17.18 Vias de degradao da metionina e treonina,
produzindo succinil-CoA. A outra via de degradao
de treonina est mostrada na Fig. 17.11. A degradao
de metionina inclui a sntese de S-adenosilmetionina,
um importante doador de radicais metil, e de cistena,
o outro aminocido que contm enxofre.
Fig. 17.19 Esquema da converso do Grupo 5 de aminocidos a -cetoglutarato, via glutamato. C
1
unidade monocarbnica trans-
ferida a FH
4
.
Fig. 17.20 Reaes que convertem arginina, prolina, histidina e glutamina a glutamato. C
1
unidade de um carbono ligada a FH
4
.
Fig. 17.21 Esquema geral da degradao do Grupo 6 de aminocidos a acetil-CoA.
Fig. 17.22 Converso de triptofano e lisina a acetoacetil-CoA, envolvendo um intermedirio comum: o 2-cetoadipato. (continua)
Fig. 17.22 Continuao.
Fig. 17.23 Reao da fenilalanina hidroxilase, que converte fenilalanina em tirosina, com oxidao de tetraidrobiopterina. A tetrai-
drobiopterina regenerada custa de NADPH, por ao da diidropteridina redutase.
Fig. 17.24 Na fenilcetonria, a fenilalanina no pode ser convertida em tirosina e origina fenilpiruvato.
Fig. 17.25 Converso de tirosina a 3,4-diidroxifenilalanina (DOPA), catalisada por tirosinase. DOPA transformada em melanina
por uma srie de reaes complexas.
Fig. 17.26 Doenas hereditrias relacionadas com o ciclo da uria. A enzima deficiente em cada molstia est indicada entre parn-
teses.
Fig. 17.27 Esquema simplificado do caminho percorrido pelo nitrognio desde a atmosfera at os animais e vice-versa. a) O N
2
at-
mosfrico reduzido a NH
3
por um grande nmero de espcies bacterianas; outras bactrias, muito abundantes no solo, transfor-
mam a maior parte da amnia em nitritos, e, finalmente, em nitratos. A maioria das plantas e bactrias capaz de converter estes
compostos a NH
3
, o precursor do grupo amino dos aminocidos, que se tornam, ento, disponveis para os animais. b) O ciclo do
nitrognio mantido graas aos seguintes processos bacterianos: o nitrognio proveniente da decomposio dos organismos re-
convertido a NH
3
, depois a nitritos e nitratos e, finalmente, a nitrognio gasoso.
Fig. 17.28 Esquema da sntese dos onze aminocidos no-essenciais para o organismo humano. Os aminocidos foram reunidos em
grupos (1 a 5), segundo o precursor dos seus tomos de carbono.
Fig. 18.1 Parmetros para avaliar a qualidade nutricional das protenas. A digestibilidade relaciona a quantidade de nitrognio (N)
absorvido com a quantidade de nitrognio ingerido; o NPU compara o nitrognio ingerido e o retido.
Fig. 18.2 Comparao da altura de crianas brasileiras de at 10 anos, pertencentes a famlias com diferentes rendas com o
padro internacional. As curvas em vermelho referem-se s crianas brasileiras e as curvas em preto, ao padro de altura adotado
pela Organizao Mundial de Sade (OMS). Os nmeros nas abscissas indicam diferenas (em cm) em relao altura padro. (Re-
produzida de Sawaia, A. L. Desnutrio Urbana no Brasil em um Perodo de Transio. Editora Cortez, 1997.)
FIGS CAP 018
Fig. 19.1 a) Grfico da velocidade de reao em funo da concentrao de substrato para uma enzima alostrica e para uma enzima
michaeliana. A curva sigmoidal exibida pela enzima alostrica o reflexo da cooperatividade apresentada pelas suas subunidades;
as enzimas monomricas, michaelianas, tm cintica hiperblica. b) Cintica da reao catalisada por uma enzima alostrica na pre-
sena e na ausncia de efetuadores alostricos. Com igual concentrao de substrato (S
1
), a velocidade da reao varia dependendo
da presena de efetuadores.
FIGS CAP 019
Fig. 19.2 Regulao alostrica de duas vias metablicas hipotticas. O composto F
efetuador alostrico negativo da enzima que catalisa a converso de B em C e efe-
tuador alostrico positivo da enzima que converte A em G a oferta de A resulta
em sntese aumentada de H.
Fig. 19.3 Sntese e hidrlise de cAMP. A adenilato ciclase catalisa a converso de ATP em cAMP, por formao de uma ligao fos-
fodister entre os carbonos 3 e 5 da ribose e liberao de pirofosfato (PP
i
). A ligao hidrolisada pela fosfodiesterase, originando
5-AMP.
Fig. 19.4 (a) Transduo de sinal de hormnios que estimulam a adenilato ciclase. 1) Situao prvia ligao do hormnio ao re-
ceptor: protena G com as trs subunidades (--) associadas e GDP ligado subunidade ; adenilato ciclase inativa. 2) A forma-
o do complexo hormnio-receptor altera o receptor, causando sua unio protena G, que, ento, troca GDP por GTP. 3) A ligao
de GTP subunidade da protena G determina dissociao das subunidades -; o complexo -GTP liga-se adenilato ciclase,
ativando-a. (b) Representao esquemtica da regulao da adenilato ciclase por hormnios estimuladores (H
1
) e inibidores (H
2
) da
sua atividade. O complexo H
1
-R
S
une-se a uma protena G
S
que ativa a adenilato ciclase, enquanto o complexo H
2
-R
i
interage com
uma protena G
i
que inibe a enzima.
Fig. 19.5 Ativao da protena quinase
dependente de cAMP (PKA). A mol-
cula da enzima inativa formada por
quatro subunidades: duas catalticas
(C) e duas reguladoras (R). A ligao
de cAMP s subunidades reguladoras
libera as subunidades catalticas, en-
to ativas.
Fig. 19.6 Inibio da fosfoprotena fosfatase 1 (PP-1)
por fosforilao pela protena quinase dependente de
cAMP (PKA). A forma ativa da PP-1 consta de uma
subunidade cataltica (C) e uma reguladora (R), que
se liga ao glicognio (que no est representado na
figura). A adio, pela PKA, de grupos fosfato (P)
subunidade R causa sua separao da subunidade C,
cuja atividade diminui, por no poder atuar sobre o
glicognio. A interao da subunidade C com o Ini-
bidor-1 (I-1), tambm fosforilado pela PKA, resulta
no bloqueio da PP-1.
Fig. 19.7 (a) Estruturas do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP
2
) e dos produtos de sua hidrlise, catalisada pela fosfolipase C. (b)
Via de transduo de sinal do fosfatidilinositol bisfosfato (ou via da fosfolipase C). A seqncia de eventos est descrita no texto. H:
hormnio; R: receptor; G: protena G; PC: fosfolipase C; RE: retculo endoplasmtico; PKC: protena quinase C. O hormnio poderia
ser, por exemplo, a epinefrina ligando-se a receptores
1
.
Fig. 19.8 A calmodulina liga-se a ons Ca
2
(esferas vermelhas) e sofre uma modificao estrutural, que a torna apta a interagir
com suas enzimas-substrato. No exemplo, a enzima auto-inibida por um segmento de sua cadeia polipeptdica, o peptdio
helicoidal assinalado em verde, que bloqueia seu centro ativo (o restante da molcula da enzima foi omitido). O complexo
Ca
2
calmodulina dobra-se sobre o peptdio inibidor, removendo-o da enzima inativa (EI), que convertida na forma ativa
(EA).
Fig. 19.9 A tirosina precursora das catecolaminas, assim denominadas por sua semelhana estrutural com o catecol. Por reaes
de hidroxilao e descarboxilao, a tirosina origina a norepinefrina que metilada, convertendo-se em epinefrina.
Fig. 19.10 Estrutura da insulina humana. A insulina sintetizada como nica cadeia polipeptdica, contendo mais 24 aminocidos
ligados ao resduo B
1
e 35 aminocidos ligando B
30
a A
1
. Por ao de enzimas hidrolticas, estes segmentos so eliminados, restando
as duas cadeias unidas por pontes dissulfeto que constituem a forma funcional do hormnio.
Fig. 19.11 O receptor de insulina uma protena transmembrana formada
por quatro subunidades (
2

2
), unidas por pontes dissulfeto (cada uma re-
presentada por duas pequenas esferas unidas). A ligao do hormnio se d
nas subunidades ; os segmentos internos das subunidades contm diver-
sos resduos de tirosina (Tyr) passveis de autofosforilao (a figura mostra
somente um destes resduos em cada subunidade ).
Fig. 19.12 Via de transduo de sinal da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K). Na presena de insulina, o receptor estimulado e adi-
ciona grupos fosfato () a resduos de tirosina de suas subunidades . A protena adaptadora IRS liga-se a estes resduos e fosfo-
rilada pelo receptor. Uma vez nesta forma, IRS associa-se a PI3K, que se torna ativa e converte PIP
2
em PIP
3
. Duas protena quinases
citosslicas ancoram-se nas molculas de PIP
3
: PDK e PKB. A unio a PIP
3
aproxima as quinases e estimula PDK, que fosforila PKB,
ativando-a. PKB, ento, passa a atuar sobre os diversos processos celulares controlados por insulina: o metabolismo de carboidratos,
lipdios e protenas (por fosforilar GSK-3, PP-1 e outras enzimas), a expresso gnica e o transporte de glicose.
Fig. 19.13 Desfosforilao de enzimas por insulina, mediada pela protena quinase B (PKB). A insulina liga-se a seu receptor e a
via da PI3K acionada, culminando com a fosforilao e ativao da PKB (Fig. 19.12). PKB fosforila a fosfoprotena fosfatase 1
(PP-1), que se torna ativa, e as protena quinases (GSK-3 e PKA), que ficam inativas. PP-1, ento, remove os grupos fosfato das
enzimas-modelo E
1
e E
2
e as protena quinases deixam de fosforilar estas enzimas. Adicionalmente, PKB fosforila e estimula a
fosfodiesterase de cAMP (PDE): diminui a concentrao de cAMP, o que contribui para a inibio da PKA. O resultado o pre-
domnio das formas desfosforiladas das enzimas: ativa no caso de E
1
e inativa para E
2
.
Fig. 20.2 Esquema resumindo os eventos de fosforilao provocados por epine-
frina e estmulo nervoso que acarretam o estmulo da degradao e a inibio da
sntese do glicognio muscular.
FIGS CAP 20
Fig. 20.1 Cascata enzimtica de ativao da degradao do glicognio muscular, desencadeada por estmulo hormonal ou nervoso.
A epinefrina induz aumento da concentrao de cAMP, que estimula a protena quinase A (PKA); o estmulo nervoso faz subir o
teor citosslico de ons Ca
2
. A fosforilase quinase, uma vez ativada por fosforilao ou por ligao com ons Ca
2
, fosforila a fosfo-
rilase b, convertendo-a na forma ativa, a fosforilase a, que catalisa a glicogenlise. A mesma converso resulta de ativao alostrica
por AMP. P grupo fosfato (PO
3
2
).
Fig. 20.4 Desfosforilao de enzimas do metabolismo do glicognio muscular, determinada por insulina. Grupos fosfato deixam
de ser adicionados ou passam a ser hidrolisados, devido a mudanas na atividade das enzimas: glicognio fosforilase quinase 3
(GSK-3), protena quinase A (PKA), fosfodiesterase de cAMP e fosfoprotena fosfatase 1 (PP-1), descritas no texto. As enzimas en-
volvidas na degradao do glicognio param de atuar e a glicognio sintase convertida forma ativa (GSI), podendo catalisar a
sntese de glicognio.
Fig. 20.3 Cascata enzimtica de inibio da sntese de glicognio mus-
cular. A inativao da glicognio sintase, por converso da forma GSI
em GSD, acionada pelos mesmos sinais, hormonal e nervoso, que
provocam a estimulao da glicogenlise. Neste caso, outras protena
quinases contribuem para o bloqueio da glicognio sintase, como a pro-
tena quinase dependente de Ca
2
calmodulina e a glicognio sintase
quinase-3 (GSK-3). As formas ativas das enzimas esto representadas
em vermelho.
Fig. 20.5 Regulao do metabolismo do glicognio heptico por glucagon e epinefrina. A interao dos hormnios com seus recep-
tores na membrana plasmtica dos hepatcitos (receptores da epinefrina) ativa a via da protena quinase A (PKA), que tem cAMP
como segundo mensageiro; PKA, ento, fosforila e estimula a fosforilase quinase. A epinefrina tambm se liga a receptores
1
, acio-
nando a via da fosfolipase C. Os segundos mensageiros desta via, ons Ca
2
e 1,2-diacilglicerol (DG) estimulam a fosforilase quinase,
a protena quinase dependente de Ca
2
calmodulina e a protena quinase C (PKC). A ativao dos trs receptores hormonais tem
como conseqncia promover a degradao, alm de inibir a sntese do glicognio.
Fig. 20.6 Curvas de saturao com glicose para as hexoquinases I a III e para
a glicoquinase. Em valores prximos da concentrao basal de glicose plas-
mtica (5 mM), as hexoquinases funcionam em velocidade constante, ao
passo que a glicoquinase capaz de catalisar a reao em velocidades pro-
porcionais s variaes da glicemia. Para possibilitar a comparao entre os
dois tipos de enzimas, o grfico mostra as velocidades relativas da reao,
expressas como v
0
/V
mx
. As velocidades propiciadas pelas hexoquinases so
muito menores (valores maiores de v
0
/V
mx
) do que as conseguidas com a
glicoquinase (valores menores de v
0
/V
mx
), mas, em conseqncia do baixo
valor de K
M
das hexoquinases, suas velocidades mximas so atingidas com
baixa concentrao de glicose.
Fig. 20.7 Segundo stio de controle da gliclise/gliconeognese: interconverso de frutose 6-fosfato e frutose 1,6-bisfosfato. a) Re-
gulao alostrica da fosfofrutoquinase 1, a enzima da gliclise (G), e da frutose 1,6-bisfosfatase, da gliconeognese (GNeo): a pri-
meira ativada por frutose 2,6-bisfosfato e a segunda inibida. A 6-fosfofruto-2-quinase/frutose 2,6-bisfosfatase est representada
por um retngulo contendo os domnios com atividade de quinase e de fosfatase. A fosfofrutoquinase 1 ainda inibida por ATP e
citrato. As setas tracejadas azuis indicam regulaes alostricas, positivas () e negativas (). b) Regulao alostrica da formao
e da hidrlise de frutose 2,6-bisfosfato catalisadas pelas atividades de 6-fosfofruto-2-quinase e de frutose 2,6-bisfosfatase da enzima
bifuncional. P
i
fosfato inorgnico (HPO
4
2
). c) Regulao por modificao covalente da 6-fosfofruto-2-quinase/frutose 2,6-bisfos-
fatase. A fosforilao da enzima pela PKA, estimulada por glucagon, ativa a fosfatase; a hidrlise do grupo fosfato pela PP-1, sob
ao de insulina, ativa a quinase. P grupo fosfato (PO
3
2
).
Fig. 20.9 Regulao do complexo piruvato desidrogenase. A inibio do
complexo por fosforilao catalisada pela piruvato desidrogenase quinase
(PDK); a atividade restabelecida por hidrlise do grupo fosfato, acionada
pela piruvato desidrogenase fosfatase (PDP). Acetil-CoA e NADH so os
efetuadores alostricos positivos da PDK e piruvato, o efetuador negativo.
A insulina promove a sntese de PDP e reduz a de PDK, levando ativao
da piruvato desidrogenase.
Fig. 20.8 Terceiro stio de controle da gliclise/gliconeognese: piruvato quinase. a) Regulao alostrica. A enzima estimulada por
frutose 1,6-bisfosfato, cuja produo cresce com a disponibilidade de glicose; inibida por alanina e, neste caso, o fosfoenolpiruvato
inibe a formao de frutose 2,6-bisfosfato, o principal ativador da fosfofrutoquinase 1: a gliclise desacelerada e a gliconeognese,
favorecida. b) Regulao por modificao covalente. Sob estmulo de glucagon, a piruvato quinase fosforilada pela protena qui-
nase A (PKA), tornando-se inativa e favorecendo a gliconeognese; na presena de insulina, a remoo de grupo fosfato pela fosfo-
protena fosfatase 1 (PP-1) ativa a enzima, propiciando o consumo de glicose pela gliclise.
Fig. 20.10 Principais regulaes alostricas do ciclo de Krebs. As setas traceja-
das azuis indicam regulaes alostricas, positivas () e negativas ().
Fig. 20.11 Regulao da lipase hormnio-sensvel do tecido adi-
poso. Glucagon e epinefrina provocam aumento da concentra-
o de cAMP e a protena quinase A (PKA) estimulada. PKA
catalisa a fosforilao da lipase que se torna ativa, promovendo
a hidrlise dos triacilgliceris.
Fig. 20.12 Sntese de cidos graxos e triacilgliceris a partir de glicose: viso geral das regulaes alostricas e hormonais. As setas
tracejadas azuis indicam regulaes alostricas, positivas () e negativas (). A acetil-CoA carboxilase, que catalisa a converso de
acetil-CoA a malonil-CoA, fosforilada e inibida sob ao de glucagon e epinefrina, e desfosforilada e estimulada na presena de
insulina.
Fig. 20.13 Transporte de lipdios aos tecidos pelas lipoprotenas plasmticas. Os retngulos azuis voltados para o lmen do vaso
sangneo representam a lipase lipoproteica. Q: quilomcron; RQ: remanescente de quilomcron.
Fig. 20.14 Esquema simplificado da remoo de colesterol dos tecidos por HDL. As HDL so sintetizadas pelo fgado e intestino
delgado como partculas discides, as HDL nascentes. O excesso de colesterol dos tecidos transferido, sob a forma de steres de
colesterol, para as HDL nascentes, que se convertem em partculas esfricas, as HDL maduras. Estas podem transferir colesterol
para outras lipoprotenas (VLDL e LDL) ou serem incorporadas pelo fgado, onde o colesterol excedente pode ser convertido em
sais biliares e excretado. As outras partculas contendo alto teor de colesterol, VLDL e LDL, tambm so transferidas para o fgado,
para excreo do colesterol.
Fig. 21.1 Concentraes plasmticas de glicose (a) e de hormnios (b) aps a ingesto de uma refeio (tempo zero), subseqente a
14 h de jejum. A partir da tomada da refeio, a glicose sangnea passou de 4 mM para um mximo de 8 mM em 1 hora, retornan-
do a nveis prximos dos basais em 4 h. A insulina seguiu um padro semelhante. O glucagon diminuiu para um mnimo em 1,5 h
e aumentou gradualmente at atingir valores um pouco maiores do que os basais no final do experimento. Baseada em Woerle HJ
et al, 2003.
FIGS CAP 021
Fig. 21.2 Perodo absortivo: esquema da distribuio dos nutrientes absorvidos e de alguns de seus destinos metablicos em ms-
culos esquelticos, fgado e tecido adiposo. O transporte de lipdios pelas lipoprotenas plasmticas no est mostrado. A alta razo
insulina/glucagon determina a predominncia dos processos de sntese.
Fig. 21.3 Perodo ps-absortivo/jejum: esquema das principais adaptaes metablicas induzidas pela baixa razo insulina/gluca-
gon. No fgado, notar a no-ocorrncia do ciclo de Krebs devido ao consumo de oxaloacetato pela gliconeognese, e o conseqente
desvio da acetil-CoA para formar corpos cetnicos; a inibio da piruvato desidrogenase impede que o piruvato seja oxidado a ace-
til-CoA e preservado para originar oxaloacetato. No msculo, esta enzima tambm est inativa e o piruvato no se transforma em
acetil-CoA; pode ser convertido em oxaloacetato, que mantm o funcionamento do ciclo de Krebs, em alanina, por transaminao
com aminocidos, ou em lactato. Alanina, glutamina (no mostrada na figura) e lactato so exportados do msculo.
Fig. 21.4 As cinco fases da homeostase da glicose em
seres humanos. A figura mostra a quantidade de glico-
se utilizada e as suas origens exgena ou da dieta,
glicognio heptico e gliconeognese heptica e renal
ao longo do tempo, aps a ingesto de uma refeio
(tempo zero). Ver tambm a Tabela 21.4. Reproduzida de
Ruderman NB, Aoki TT and Cahill GF Jr in Hanson RW,
Mehlman MA (editors): Gluconeogenesis: Its Regulation in
Mammalian Species, p. 515. John Wiley & Sons, 1976.
Fig. 22.1 a) Diagrama da estrutura do sarcmero. Os filamentos grossos (azuis) e os finos (amarelos) so organizados em paralelo por duas
estruturas transversais, os discos Z (pretos) e M (vermelho). Os discos Z definem os limites do sarcmero e ancoram os filamentos finos; ao
disco M, fixam-se os filamentos grossos. Os filamentos verdes (de titina) so flexveis e conectam os filamentos grossos aos discos Z e M.
Os filamentos extra-sarcomricos (magenta) ligam-se a protenas integradas do sarcolema. b) Micrografia eletrnica de um segmento de
miofibrila em corte longitudinal. As regies de sarcmeros adjacentes ocupadas somente por filamentos finos aparecem como uma faixa
clara, a banda I, em cujo centro localiza-se o disco Z. Os filamentos grossos sobrepostos a uma parte dos filamentos finos formam a zona es-
cura no meio do sarcmero, a banda A, no centro da qual fica o disco M. Reproduzida com modificaes de Agarkova e Perriard, 2005.
Fig. 22.2 A molcula de miosina apresenta um
segmento fibroso, a cauda, e duas pores glo-
bulares, as cabeas (S1). A cauda formada pe-
lo enrolamento das duas cadeias pesadas em
-hlice; estas, na regio amino terminal, se-
param-se e cada uma se une a duas cadeias le-
ves, originando S1. A estrutura tridimensional
de S1 est detalhada no retngulo esquerda.
A extremidade esfrica resulta do dobramento
da cadeia pesada (azul) e corresponde ao dom-
nio cataltico, que inclui o centro ativo e o stio
de ligao aos filamentos finos, com forma de
fenda; a poro alongada formada por um
segmento em -hlice da cadeia pesada ao qual
se associam as duas cadeias leves (em amarelo
e vermelho) e corresponde ao domnio mec-
nico (lever-arm).
FIGS CAP 022
Fig. 22.5 Etapas de interao entre actina (A) e miosina (M) e de gerao de fora para a contrao, propostas pela hiptese do lever-arm
(brao-alavanca) para o mecanismo da converso de energia qumica em mecnica. Na etapa 6, de liberao de P
i
, a energia utilizada
para mudar a posio do lever-arm, que desloca a actina. A etapa 5 estimulada por ons Ca
2
. As etapas esto detalhadas no texto.
Fig. 22.3 Esquema mostrando a disposio de molculas de miosina compondo um filamento grosso. Reproduzida de Voet D, Voet
JG: Biochemistry, 2nd ed. John Wiley & Sons, Inc., 1995.
Fig. 22.4 Organizao das molculas de troponina (Tn), tropomiosina (Tm) e actina no filamento fino. As subunidades da troponi-
na, TnC, TnT e TnI, dispem-se sobre as duas -hlices da tropomiosina, que cobrem 7 monmeros de actina. TnT uma molcula
assimtrica: a extremidade filamentosa sobrepe-se tropomiosina e a esfrica interage com TnC e TnI. TnI liga-se tambm acti-
na. Reproduzida de Gordon et al, 2000.
Fig. 22.6 Modelo do deslocamento dos filamentos de actina e miosina de msculos esquelticos. Uma molcula de miosina ancora-
se ao filamento grosso (mostrado no limite superior do Quadro 1) pela cauda, e uma de suas duas cabeas (S1) est prxima do fila-
mento de actina (em cinza-claro, na parte inferior dos quadros). As duas cabeas da miosina atuam independentemente, unindo-se
actina uma por vez. O domnio cataltico de S1 est indicado em azul e o mecnico (lever-arm), em amarelo ou vermelho, dependendo
do estado em que se encontra. Quadro 1: O domnio mecnico est no estado pr-movimento (amarelo) e o domnio cataltico, con-
tendo ADP e P
i
, liga-se fracamente actina (estado correspondente etapa 4 da Fig. 22.5). Quadro 2: S1 liga-se forte e corretamente
ao stio de ligao (verde) na actina, ficando apto a mover-se (etapa 5 da Fig. 22.5). Quadro 3: A associao apropriada com a actina
causa a liberao de P
i
do stio ativo de S1 (etapa 6 da Fig. 22.5); o lever-arm d uma guinada, deslocando o filamento de actina (seta
vermelha) por cerca de 100 , passando para o estado ps-movimento (vermelho), com ADP ligado. Quadro 4: Completado o mo-
vimento, o ADP dissocia-se e o ATP liga-se ao stio ativo ento vazio, causando a separao entre miosina e actina (etapas 7, 1 e 2 da
Fig. 22.5). O ATP rapidamente hidrolisado, o que reverte o domnio cataltico ao estado de ligao fraca actina (etapas 3 e 4 da
Fig. 22.5) e o lever-arm posio pr-movimento, ou seja, o retorno ao Quadro 1. Reproduzida de Vale RD, Milligan RA: Science 288
(5463): 88-95, 2000. A animao referente a esta figura pode ser vista em: www.sciencemag.org/feature/data/1049155.shl.
Fig. 22.7 A fosfocreatina resulta da transferncia de um grupo fosfato do ATP para a creatina. Durante a contrao, a reao proces-
sa-se no sentido oposto. A fosfocreatina decompe-se em creatinina, que excretada na urina.
Fig. 22.8 Fontes de energia para o trabalho muscular. O grfico mostra o desempenho dos sistemas geradores de energia, expres-
so em porcentagem do total de energia que cada sistema capaz de produzir, durante exerccios extenuantes. A curva de gliclise
anaerbia refere-se degradao de glicose a lactato e a de oxidao aerbia, oxidao total de glicose e cidos graxos.
Fig. 22.9 Atuao dos ons Ca
2
sobre dois aspectos da contrao de msculos esquelticos: o mecnico, promovido por hidrlise
de ATP, e o fornecimento de glicose, de cuja oxidao resulta a sntese de ATP.
Fig. 22.10 A contrao de msculos lisos desencadeada por clcio, cuja concentrao sarcoplasmtica aumenta sob estmulo ner-
voso autnomo: a miosina quinase liga-se ao complexo Ca
2
calmodulina e catalisa a fosforilao das cadeias leves da miosina,
que pode, ento, interagir com a actina, provocando a contrao muscular.
Fig. 22.11 A contrao de msculos lisos inibida por epinefrina: a protena quinase dependente de cAMP (PKA) fosforila a miosi-
na quinase, que no pode mais ser estimulada pelo complexo Ca
2
calmodulina e permanece inativa. As cadeias leves da miosina
no so fosforiladas e os msculos lisos relaxam.