FISIOPATOGENIA FISIOPATOGENIA

DE LA INFECCION
POR ROTAVIRUS
Dra. Hayde Gpe. Hernndez Huirache
Centro Nacional para la Salud de la Infancia y la Adolescencia
El Rotavirus es la Causa Ms Comn El Rotavirus es la Causa Ms Comn
de Gastroenteritis Deshidratante de Gastroenteritis Deshidratante
en Nios en Nios
95% de los nios se habrn
infectado al cumplir infectado al cumplir
3-5 aos de edad.
Es responsable
de ~600 000 de 600,000
muertes al ao
en el mundo
El Rotavirus en Mxico es El Rotavirus en Mxico es
l la causa principal de diarrea a causa principal de diarrea
severa severa severa severa
Casi todos los nios experimentan
una o ms infecciones por p
rotavirus durante los primeros dos
aos de vida

En promedio, tres episodios de

intensidad decreciente para los dos
aos de edad
Se han publicado estudios donde
ms la mitad de nios con diarrea ms la mitad de nios con diarrea
resultan positivos para rotavirus
Mota-Hernandez, F. y cols. Pronostico de la
diarrea por rotavirus. Salud Publica de Mexico.
Vol. 43, no. 6, noviembre-diciembre de 2001.
Impacto en la Salud Pblica Impacto en la Salud Pblica pp
Mundial de la Mundial de la Gastroenteritis por Gastroenteritis por
Rotavirus Rotavirus Rotavirus Rotavirus
Riesgo
Evento
600,000 Muertes
2.3 millones de
1:285
1:58
24 millones de
hospitalizaciones
1:58
1:5
consultas mdicas
114 millones
d i di
1:5
1:1
de episodios
en el hogar
Adaptado de Glass y cols. Archives of Pediatrics, 2005
Distribucin Mundial de Muertes Distribucin Mundial de Muertes
Causadas por Rotavirus Causadas por Rotavirus
Norteamrica, Europa, , p ,
ex-U.R.S.S, Aust./N.Z.
Medio
Oriente /
frica del
Norte Norte
= Mortalidad
Amrica Latina
y el Caribe
Asia
frica SubSahara
= Mortalidad
alta, ingresos
ms bajos
= Mortalidad
media
Mxico: Mxico:
1,000 1,000 2,000 2,000
t l t l
frica SubSahara
= Mortalidad
baja
muertes anuales muertes anuales
Cada Punto Cada Punto Rojo = 1,000 muertes Rojo = 1,000 muertes
Global Illness and Death Caused
by Rotavirus Disease in Children,"Emerging Infectious Diseases, 5 /03. Glass R.I. Bresee J.S., Parashar U.D., Miller M.A., Hummelman, Erik G.
Enfermedad por Rotavirus Enfermedad por Rotavirus
Ed d l Af t Ed d l Af t Edades a las que Afecta Edades a las que Afecta
La poblacin con La poblacin con
mayor riesgo de
enfermedad grave:
6 a 24 meses de 6 a 24 meses de
edad
No existen factores
que permitan
predecir qu nio predecir qu nio
est en riesgo de
enfermedad grave
Bernstein y cols. Textbook of Pediatric Infectious Diseases, Vol. 2 5th edition, 2004
Vesikari T. Ann Med 1999:31:79-85
Enfermedad por Rotavirus Enfermedad por Rotavirus
Ed d l Af t Ed d l Af t Edades a las que Afecta Edades a las que Afecta
Edad con mayor riesgo de infeccin
sintomtica:
Pases desarrollados: 6 a 24 meses
Pases en desarrollo: 2 a 24 meses
Los lactantes de 1 a 12 meses os acta tes de a eses
de edad tienden a tener los resultados
ms serios debido a la deshidratacin s se os deb do a a des d a ac
Vesikari T. Ann Med 1999:31:79-85
Enfermedad por Rotavirus Enfermedad por Rotavirus
Inmunidad Natural Inmunidad Natural
Los nios se infectan ms de una vez
Las primeras infecciones son ms severas
De la infeccin natural se puede adquirir
inmunidad protectora
Es menos probable que se repitan
infecciones con la misma cepa de rotavirus infecciones con la misma cepa de rotavirus
Velzquez FR et al. NEJM 1996;335(14):1022-1028
Rotavirus visin general Rotavirus visin general Rotavirus visin general
de su estructura
Rotavirus visin general
de su estructura
VP4
dsRNA
VP1/VP3
VP6
VP4
VP6
dsRNA
VP2
VP1/VP3
VP2
VP7
B.V. Venkataram Prasad , Ph D. Professor , Departments of Biochemistry & Molecular Biology and
Molecular Virology & Microbiology, Baylor College of Medicine PhD., Institute of Science; Figure adapted
from Estes, J Infect Dis 1996 174 S37S46
El Genoma Viral est El Genoma Viral est El Genoma Viral est
Segmentado Naturalmente
El Genoma Viral est
Segmentado Naturalmente
1
2 3 44 5 6 7
8 99 10 11
Segmentos de RNA
(111)
VP1 VP2 VP3
VP6
dsRNA dsRNA
VP4 VP4
NSP1 NSP2 NSP3
VP7 VP7
NSP4 NSP5
VP Protenas virales
NSP Protenas no estructurales
Segmentos de RNA de doble hlice codificados
para protenas virales individuales
NSP Protenas no estructurales
Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561570; Estes, J Infect Dis 1996 S37S46.
para protenas virales individuales
Fisiopatogenia Fisiopatogenia
TOXINA
DESTRUCCIN
MALABSORCIN
ESTIMULACIN DEL SNE
Patognesis Patognesis
Rotavirus se
*
atog es s atog es s
Rotavirus se
adhieren al epitelio
del tracto GI
(mucosa yeyunal)
*
(mucosa yeyunal)
Dao a las
microvellosidades
apicales
Enterotoxina viral
Activacin del
sistema nervioso
entrico
&
Enterotoxina viral
NSP4*
* Max Ciarlet and Mary K Estes. Interactions between rotavirus and gastrointestinal cells, Max Ciarlet and Mary K Estes. Interactions between rotavirus and gastrointestinal cells,
Current Opinion in Microbiology 2001, 4:435441
&Ove Lundgren,Role of the Enteric Nervous System in the Fluid and Electrolyte Secretion of Rotavirus
Diarrhea. Science Vol 287 21 January 2000
Fisiopatogenia p g
Ramig R. Journal of Virology Oct 2004:10213-10220
Fisiopatogenia Fisiopatogenia
Ramig R. Journal of Virology Oct 2004:10213-10220
Ludgren O Svensson L . Viral gastroenteritis 2003. pp51-68
Otros mecanismos Otros mecanismos
Sistemas de cotransporte
de electrolitos (Na+)
Isquemia y necrosis q y
Motilidad intestinal
Infeccin extraintestinal Infeccin extraintestinal
SNC
Higado
Atresia de vas biliares
Corazn Corazn
Pncreas
Bazo
Pulmn Pulmn
Rin
Testculos
Vescula biliar
l
Adams WR. Science 1963;141:359-360
suprarrenales
Cioc A. Mod. Pathol 2002;9:914-922
Coulson B. J Virol 2002;76:9537-44
Riepenhoff-Talty M. J. Infet Dis 1996;174:8-15
Infeccin extraintestinal Infeccin extraintestinal
VIREMIA?
Antigenemia
Hibridacin
RT-PCR
Blutt SE. y cols. Lancet 2003;362: 1445-9
Factores de riesgo Factores de riesgo
DESNUTRICION
PREMATUREZ
INMUNODEFICIENCIAS
SEVERIDAD DE LA INFECCIN.
D t i i
FACTORES DEL HUESPED
Desnutricin
Respuesta inflamatoria
Recuperacin lenta Recuperacin lenta
Edad
Infecciones previas
Receptores virales y NSP4
Expresin de proteasas
Expresin de mucina
Reemplazo epitelial Reemplazo epitelial
Respuesta inmune Respuesta inmune
Inmunidad parcial
I id d i t Inmunidad innata.
Lactoadherina
Inmunidad humoral. IgA
Inmunidad celular. CD8
Aspectos Clnicos Relevantes p
Perodo de Incubacin:
13 das
Inicio brusco
Fiebre (30%50%)
Vmitos (80%90%) Vmitos (80% 90%)
Diarrea aguda lquida: (510 episodios/da)
Deshidratacin 40-80% levesevera
Duracin: 39 das
Nuevas reinfecciones ocurren a lo largo de la vida
Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4 561570
Severidad disminuye hasta llegar a ser asintomticas
Cuadro clnico
DESHIDRATACION
Diarrea Bacteriana Diarrea Bacteriana Diarrea Bacteriana Diarrea Bacteriana
Fiebre elevada
Ataque al estado general
Evacuaciones escasas, con moco
y sangre
Dolor abdominal Dolor abdominal
1. La diarrea es una de las
causas principales de p p
muerte en el mundo en
nios menores de 5 aos
2. Actualmente existe
i fi prevencin especfica
3. La hidratacin oral
continua siendo la mejor
arma para evitar las arma para evitar las
muertes
4. Es importante el
conocimiento de las
nuevas vacunas
5. Vigilancia de eventos
adversos.
Intususcepcin intestinal.