Sndromes mielo y

linfoproliferativos
Soto Santana Itzel Pamela
Sndromes mieloproliferativos
Los sndromes mieloproliferativos crnicos se caracterizan por la proliferacin
crnica de una o ms de las tres estirpes celulares de la sangre o la de las
clulas del estroma medular en diferente proporcin.
En estas enfermedades, en las que hay una transformacin clonal de la clula
madre pluripotencial, hay una sobreproduccin de una o ms de las lneas
mieloides sin la presencia de un estmulo definido.

Sndromes mieloproliferativos
Policitemia Vera
Trombocitosis esencial
Mielofibrosis
Leucemia granuloctica crnica
Policitemia Vera
La policitemia vera (PV), o policitemia rubra vera, es
resultado de la proliferacin anormal de una clula madre
pluripotencial que da lugar a hematopoyesis clonal de
glbulos rojos, blancos y plaquetas, entre los que
predomina la hiperplasia eritroide.
Epidemiologa
La incidencia de PV es de 1 a 1.5 casos/100,000
habitantes/ao. La mediana de edad al momento del
diagnstico es de 60 aos y menos de 10% de los
pacientes es menor de 40 aos. La distribucin por gnero
es de dos varones por cada mujer.
Etiopatogenia
La PV es un SMPc de etiologa desconocida que se origina
de un progenitor hematopoytico pluripotencial.
Cuadro clnico
Los pacientes que sufren PV presentan sntomas secundarios al aumento en el
volumen sanguneo:
cefalea,
astenia,
mareo,
alteraciones visuales,
disnea,
prurito,
diaforesis,
prdida de peso,
dolor epigstrico, una complicacin comn que resulta del aumento de la
secrecin gstrica debido a las cifras altas de histamina causadas por la
basofilia existente.
eritromelalgia
gota
Durante la exploracin fsica se puede encontrar:
aspecto pletrico
inyeccin conjuntival
cianosis en piel y mucosas
esplenomegalia
hipertensin arterial
hepatomegalia
Diagnstico
Biometra hemtica
Tincin citoqumica
Qumica sangunea
Electrolitos sricos
Criterios de diagnstico
En 1975, el Policitemia Vera Study Group estableci los siguientes criterios
diagnsticos:
Criterios mayores:
A1, masa eritrocitica: Varones 36 ml/kg. Mujeres 32 ml/kg.
A2, saturacin arterial de O2 (PO2): 92%.
A3, esplenomegalia.
Criterios menores:
B1, trombocitosis: 400 000/l.
B2, leucocitosis: 12 000/l en ausencia de fiebre.
B3, fosfatasa alcalina leucocitaria: > 100.
B4, vitamina B12 srica alta.
El diagnostico se establece con la presencia
de: A1 + A2 + A3 o A1 + A2 + dos criterios B.
Criterios modificados
Tratamiento
El paciente que no se trata muere antes de dos aos, por lo general debido a
algn fenmeno trombtico o hemorrgico.
Flebotoma
Reduce el volumen sanguneo y de la masa eritrocitica a cifras normales. Su
objetivo es suprimir la eritropoyesis mediante la induccin de deficiencia de
hierro.
Quimioterapia
La hidroxiurea es el mielosupresor ms utilizado en el tratamiento de los
sndromes mieloproliferativos.
Teraputica antitrombtica
Se utiliza para esto el cido acetilsaliclico a baja dosis (80 a 100 mg/da) y se
recomienda en pacientes con antecedente de trombosis o enfermedad
cardiovascular en adicin al tratamiento citorreductor.
Trombocitosis esencial
Trastorno mieloproliferativo de origen clonal de las clulas
pluripotenciales, que tiene expresin fenotpica, sobre todo
en la lnea de megacariocitos y plaquetas, pero que afecta
a todas las clulas sanguneas.

Epidemiologa
Tiene una incidencia de dos casos/100,000 habitantes/ao.
Esta enfermedad suele presentarse en personas de entre
50 y 70 aos de edad, y afecta en igual proporcin a
mujeres y varones.
Etiopatogenia
Se desconoce la causa de la
trombocitosis esencial; sin embargo,
si se ha demostrado su origen clonal.
En este trastorno, las plaquetas
presentan diversas anomalas
morfolgicas, bioqumicas y
funcionales, ya que se observa
disminucin o ausencia de grnulos
citoplasmticos junto con
alteraciones del tamao y volumen
plaquetario. Se aprecia reduccin o
falta de respuesta a los agonistas
plaquetarios usuales, como ADP,
trombina y colgeno.

Cuadro clnico
manifestaciones hemorrgicas
tubo digestivo
mucosa nasal
equimosis
manifestaciones trombticas
ataque isqumico transitorio
infarto cerebral
isquemia coronaria
claudicacin intermitente
eritromelalgia
A la EF esplenomegalia grado I
Diagnstico
Biometra hemtica: hemoglobina y
hematocrito normales, recuento de
leucocitos normal y recuento
plaquetario alto, que en la mayora de
los pacientes es mayor de 1 000
000/l.
Frotis de sangre perifrica: se
observan agregados de plaquetas
con morfologa anormal.
Aspirado de mdula sea: hiperplasia
megacarioctica, por lo general sin
grandes cambios displsicos.
Tratamiento
La mejor opcin para tratar presentaciones agudas es la
plaquetoferesis; sin embargo, su efecto es limitado y
transitorio, por lo cual debe acompaarse de la
administracin de algn agente teraputico.
Mielofibrosis
Esta enfermedad, tambin conocida como metaplasia mieloide agnognica, es
un trastorno clonal de las clulas precursoras hematopoyticas caracterizado
por la presencia en la sangre perifrica de granulocitos inmaduros, precursores
eritroides y dacriocitos, con grados variables de fibrosis en la mdula sea y
esplenomegalia
Epidemiologa
La mielofibrosis es el sndrome mieloproliferativo crnico menos frecuente.
Suele afectar a personas de edad avanzada, con edad media de presentacin
de 65 aos.
Aunque puede aparecer en personas jvenes, es excepcional antes de los 20
aos y no tiene un claro predominio en algn gnero.
Etiopatogenia
La causa de la mielofibrosis se desconoce, no as su origen, el cual tiene lugar
en una clula madre pluripotencial comn a las tres series hematopoyticas.
Aunque hay proliferacin de fibroblastos en la mdula sea, stos no forman
parte de la proliferacin neoplsica, ya que son normales y policlonales.
Fibrosis
La proliferacin fibroblstica
intramedular ocurre como consecuencia
de la liberacin del factor de crecimiento
relacionado con las plaquetas,
producido por los megacariocitos y
almacenada en los grnulos de las
plaquetas.
Esta proliferacin da lugar a la
formacin de depsitosde:
colgeno tipos I y II,
fibronectina,
proteoglicanos,
neoformacin sea,
fibrosis reticulnica
dilatacin de sinusoides en MO con
hematopoyesis intrasinusoidal.
Cuadro clnico
La sintomatologia es de inicio insidioso y se presenta con:
astenia,
palidez,
palpitaciones,
disnea de esfuerzo
edema;
estado hipermetabolico
febricula,
diaforesis
perdida de peso,
esplenomegalia, con dolor en hipocondrio izquierdo, distensin abdominal
y plenitud posprandial.
Diagnstico
La anemia tipo normoctica
normocrmica es la manifestacin mas
frecuente.
La valoracin morfolgica de la sangre
perifrica muestra anisocitosis,
poiquilocitosis y dacriocitos
Puede encontrarse trombocitopenia o
trombocitosis.
El hallazgo ms constante en el perfil
bioquimico es el aumento de la
deshidrogenasa lactica (DHL).
En la biopsia de la mdula sea en la
fase inicial de la enfermedad, se
encuentra hiperplasia eritroide,
granuloctica y megacarioctica, ademas
de fibrosis reticulnica y fibrosis
colgena, que se pone de manifiesto
mediante tincin argntica.
Tratamiento
El nico tratamiento eficaz para curar la mielofibrosis es el trasplante de
celulas progenitoras hematopoyeticas, el cual, de no realizarse en las etapas
tempranas de la enfermedad, puede incluso resultar difcil por la fibrosis
medular extensa.
Adems de esta opcin, hay medidas teraputicas para tratar las citopenias
como el uso de transfusiones, eritropoyetina, andrgenos e incluso talidomida.
Leucemia granuloctica crnica
La leucemia granuloctica crnica (LGC) es una enfermedad mieloproliferativa
clonal con un defecto gentico conocido como cromosoma Filadelfia (CrPh) de
la clula madre pluripotencial que afecta a las clulas mieloides eritroides y
megacariociticas.
Epidemiologa
La LGC puede aparecer en cualquier edad; representa 15 a 20% de las
leucemias en los adultos y menos del 5% en los nios, y tiene una incidencia
de 1 a 1.5 casos por milln de habitantes por ao. La mediana de edad al
diagnstico es de 50 aos, y se considera que la relacin de casos H:M es
igual.
Etiopatogenia
El padecimiento se caracteriza por una anomala citogentica conocida como
cromosoma Filadelfia asociado al gen de fusin BCR-ABL, reflejo de
intercambio de material gentico entre los cromosomas 9 y 22, el cual se
encuentra en la clula madre pluripotencial y genera una oncoprotena, la p210
BCR-ABL con actividad de cinasa de tirosina.
Clulas BCR-ABL
Las caractersticas biolgicas de las clulas BCR-ABL
positivas son la proliferacin aumentada, reduccin en la
apoptosis y alteracin de la adherencia a la matriz
extracelular.
Cuadro clnico
Los sntomas iniciales son inespecficos como:
astenia,
hiporexia,
prdida de peso,
febrcula
diaforesis nocturna.
Puede haber manifestaciones relacionadas con la esplenomegalia, como:
dolor en el hipocondrio izquierdo,
sensacin de plenitud posprandial.
Hay otras manifestaciones menos frecuentes, como:
dolores seos,
hemorragia,
gota,
litiasis renal
Diagnstico
Durante la fase crnica, el recuento de leucocitos desde 50,000/mm3
hasta 200,000/mm3.
Las clulas mieloides en la sangre perifrica muestran todas las fases de
diferenciacin, pero hay un predominio de mielocitos; tambin hay un
aumento de eosinofilos y basofilos, este ultimo mas constante.
Hay una alteracin bioqumica tpica de LGC y es la reduccin de la
actividad de la fosfatasa alcalina leucocitaria que a menudo es de cero; sin
embargo, la funcion fagocitica es normal.
Se ha demostrado un incremento de la vitamina B12 y de su capacidad de
transporte.
El cromosoma Filadelfia, que se presenta en pacientes con LGC se
demuestra por la tcnica de FISH o por PCR.
Tratamiento
Existen medicamentos, como el busulfan y la hidroxiurea, que siguen
siendo los utilizados con mayor frecuencia; son muy tiles para disminuir
los recuentos de leucocitos al momento del diagnstico.
El interferon es util en la fase crnica de la enfermedad.
En la actualidad, los frmacos que inhiben a la enzima cinasa de tirosina,
como imatinib, nilotinib y dasatinib, son el tratamiento preferido.