colocar su nombre en situaciones como sta y para aquellos que pronto figurarn como futuras promesas" INTROD!!ION Este material educativo fue realizado para servir de apoyo a los estudiantes que se inician en el nivel universitario con la finalidad de contribuir de una manera efectiva en cuanto al conocimiento de algunos puntos especficos de la anatoma humana se desarrolla con criterio los temas abordados en sta para que el lector tenga una fcil comprensin. Comprende cuatro unidades didcticas, cada una de ellas han sido bien estructuradas para cumplir con los obetivos se!alados. "a primera unidad esta conformada por los contenidos temticos relacionados con lo que es #$%&'( ) &*#'( +E '(*,*C-C*'% nuestro propsito es lograr que el lector conozca y comprenda los tipos de osificacin como la osificacin osteocondral u osificacin intermembranosa, las clulas que intervienen en cada proceso como son los osteoclastos, osteoblastos y otros puntos ms que en el trayecto se le e.plicar debidamente, el lector debe comprender que este proceso es la unidad bsica para que se de la formacin de los huesos. "a segunda unidad analiza los puntos bsicos de los #$%&'( C/-%E'0E&/*C'( el cual el obetivo es que el lector sepa interpretar y realizar una perfecta medicin del crneo a travs de los distintos puntos que se mencionarn en la presente y tener una visin de como estos puntos se relacionan con las diferencias individuales y la necesidad de obtener una meor estabilidad en la esttica facial cuyos valores medios angulares y lineales posibilitan una visin rpida y obetiva de lo que esta ocurriendo en el crneo y en la cara del paciente, "a tercera unidad esta conformada por el estudio de la 1E0-&'#')E(*( el cual abarca un proceso fundamental en el ser humano el obetivo que se desea alcanzar en esta unidad es que el lector conozca y comprenda el proceso de formacin de los elementos formes de la sangre y tambin tenga conocimiento de algunas anomalas que pueda ocurrir o causar este proceso como la anemia, leucocitosis, trombocitosis, etc. que se le e.plicara en el transcurso de la lectura. "a cuarta unidad est constituida por el estudio de &EC%*C-( #-/- "- '2&E%C*3% +E 0E+$"- '(E- el cual es un proceso que se da cuando hay deficiencia de glbulos roos y glbulos blancos en tratamientos contra el cncer, en las enfermedades hereditarias, en los trastornos del sistema inmunolgico lo INTEGRACIN ESTUDIANTIL 2 que se busca aqu es que el lector entienda estos procesos y sepa cuando se debe aplicar ciertas tcnicas de e.traccin como por eemplo la e.traccin de la medula sea de la parte superior del hueso de la cadera y otras tcnicas mas que se mencionaran mas adelante tambin tener presente las complicaciones que traera consigo en una mala e.traccin.
"I#IO$O%I& D' $& "OR(&!ION D'$ )'#O* O#I"I!&!ION El proceso por el que se forma el hueso recibe el nombre de osificacin. El esqueleto de un embrin humano esta constituido por membranas de teido conuntivo fibroso de tipo embrionario 4mesnquima5 y cartlago hialino que adoptan una forma parecida a la de los huesos. Estos teidos proporcionan una estructura de sostn para la osificacin, que se inicia alrededor de la se.ta o sptima semana de vida embrionaria y que se mantiene hasta la edad adulta. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 3 !&RTI$&%O )I&$INO )'#O !O(P&!TO "a osificacin sigue uno de los dos patrones siguientes6 +, Osificaci-n membranosa ., Osificaci-n endocondral Estos dos tipos de osificacin no comparten diferencias en la estructura de los huesos maduros. (on sencillamente mtodos distintos de formacin del hueso. -mbos mecanismos implican la sustitucin por hueso del teido conuntivo pree.istente. O#I"I!&!ION INT'R('(/R&NO#& O ('(/R&NO#& INTEGRACIN ESTUDIANTIL 4 Consiste en la formacin del hueso directamente a partir de, en o sobre las membranas de teido conuntivo fibroso. $n eemplo puede ser las fontanelas del crneo de un lactante, formadas por membranas de teido conuntivo fibroso, acaban finalmente siendo sustituidas por hueso mediante una osificacin membranosa. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 5 'tros son los huesos del crneo, la mandbula y las clavculas que se desarrollan sobre o en el interior de las membranas de teido conuntivo fibroso formado por clulas mesenquimales, es decir, mediante osificacin membranosa. "os aspectos esenciales son los siguientes6 7. En el lugar en el que se desarrollara el hueso, las clulas mesenquimales se vascularizan, e agrupan y se diferencian primero hacia clulas osteoprogenitoras y despus a osteoblastos. El lugar donde se producen estas agrupaciones recibe el nombre de centro de osificacin. "os osteoblastos secretan matriz orgnica del hueso, pero dean de hacerlo cuando han sido completamente rodeados por ella. Estas clulas ahora llamadas osteocitos descansan en lagunas con canalculos que irradian en todas direcciones. 0as tarde se depositan el calcio y las dems sales minerales y el teido se endurece y calcifica. Es decir, la calcificacin es solo uno de los aspectos de la osificacin. 8. Cuando se forma la matriz sea se desarrolla en trabculas. Cuando estas aparecen en varios centros de osificacin, se unen unas con otras creando el aspecto de encae del hueso esponoso. "os espacios situados entre las trabculas se llenan de teido conuntivo vascularizado, que se diferencia hacia medula sea roa. 9. En el e.terior del hueso el mesnquima vascularizado se transforma en periostio. Este :ltimo termino, algunas de las capas superficiales de hueso esponoso son sustituidas por hueso compacto. ;ran parte de este hueso neoformado ser remodelado 4destruido y /eformado5, de forma que el hueso alcance as el tama!o y la forma finales el adulto. O#I"I!&!ION 'NDO!ONDR&$ INTEGRACIN ESTUDIANTIL 6 "a sustitucin del cartlago por hueso recibe el nombre de osificacin endocondral 4intracartilaginosa5. Casi todos los huesos del cuerpo se forman por este mecanismo, aunque donde meor puede observarse es en los huesos largos. &iene lugar de la siguiente forma6 7. Desarrollo del modelo cartilaginoso. En el lugar donde se va a formar el hueso las clulas mesenquimales se agrupan y adoptan la forma del hueso futuro. Estas clulas mesenquimales se diferencian a condroblastos que producen matriz cartilaginosa, de forma que el modelo esta formado por el cartlago hialino. -dems, alrededor del modelo cartilaginoso se desarrolla una membrana llamada pericondrio. 8. !recimiento del modelo cartilaginoso. Este modelo cartilaginoso crece en longitud por divisin celular continua de los condorcitos, acompa!ada de secrecin de matriz cartilaginosa por las clulas hias. Este patrn de crecimiento da lugar a un aumento de la longitud y recibe el nombre de crecimiento intersticial, es decir, crecimiento desde el interior. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 7 El crecimiento en grosor del cartlago se hace fundamentalmente por adicin de nueva matriz a la periferia< esta matriz es fabricada por los nuevos condroblastos que se desarrollan a partir del pericondrio. Este patrn de crecimiento del cartlago, en el que se deposita matriz sobre su superficie, recibe el nombre de crecimiento por oposicin. - medida que el cartlago sigue creciendo los condorcitos de esta regin media se hipertrofian 4aumentan de tama!o5 probablemente por acumulacin de glucgeno destinado a la obtencin de energa y producen nuevas enzimas que catalizan reacciones qumicas. "as clulas estallan, cambiando el p1 de la matriz lo que desencadena la calcificacin. $na vez que el cartlago se ha calcificado, los elementos nutritivos que necesitan las clulas cartilaginosas no pueden difundirse con la suficiente rapidez por la matriz y las clulas cartilaginosas mueren. "as lagunas de las clulas muertas se vacan y las finas separaciones e.istentes entre ellas se rompen. Entre tanto, una arteria nutricia penetra en el pericondrio y a continuacin en el hueso por un orificio de este 4aguero nutricio5. Este fenmeno tiene lugar en la regin media del modelo, estimulando a las clulas osteoprogenitoras a diferenciarse a osteoblastos. "as clulas depositan una fina capa de huso compacto bao el pericondrio llamada INTEGRACIN ESTUDIANTIL 8 collar seo peristico. $na vez que el pericondrio empieza a formar hueso, recibe el nombre de periostio. 9. +esarrollo del centro primario de osificacin. Cerca de la parte media del modelo, los capilares del periostio crecen hacia el cartlago calcificado y desintegrado. Estos vasos, y los osteoblastos, osteoclastos y clulas de la medula sea, reciben el nombre de yema peristica. -l crecer hacia el modelo cartilaginoso, los capilares producen un centro primario de osificacin, una regin en la que el teido seo sustituir a la mayor parte del cartlago. En el centro, los osteoblastos comienzan a depositar matriz sea sobre los restos de cartlago calcificado, formando trabculas de hueso esponoso. - medida que el centro crece hacia los e.tremos del hueso, los osteoclastos van destruyendo paulatinamente la trabculas seas esponosas recin formadas, deando una cavidad en el centro del modelo, la cavidad medular. =. +esarrollo de la difisis y la epfisis. "a difisis 4tallo5 que en un principio era una masa slida de cartlago hialino, es sustituida por hueso compacto, cuya parte central contiene una cavidad medular llena de medula sea roa. Cuando los vasos sanguneos 4arterias epifisarias5 penetran en las epfisis aparecen los centros secundarios de osificacin, generalmente INTEGRACIN ESTUDIANTIL 9 alrededor del momento del nacimiento. En estos centros la formacin del hueso es similar a la de los centros primarios de osificacin, aunque con algunas e.cepciones6 (e mantiene el hueso esponoso del interior de la epfisis< en las epfisis no se forman cavidades medulares y el cartlago hialino permanece cubriendo las epfisis, dando lugar al cartlago articular y entre la difisis y la epfisis en la placa epifisaria o de crecimiento, responsable del aumento en longitud de los huesos largos. "I#IO$O%I& D'$ !R'!I(I'NTO O#'O #ara comprender el crecimiento del hueso ser necesario conocer algunos detalles de la estructura de la placa de crecimiento. "a placa epifisaria o de crecimiento esta formada por cuatro zonas6 +,01ON& D' R'PO#O, "a zona del cartlago en reposo se encuentra cerca de epfisis y tiene condrocitos peque!os y diseminados, estas clulas no intervienen en el crecimiento del hueso, sino que unen la placa de crecimiento al hueso de la epfisis. -qu el cartlago hialino sin cualquier alteracin morfolgica. 8.>?'%- +E C-/&*"-;' (E/*-+' ' +E 0$"&*#"*C-C*'%. #osee condrocitos algo ms grandes, dispuestos como pilas de monedas. "os condrocitos se dividen para sustituir a los que mueren en la superficie diafisiaria de la placa de crecimiento. 9.>?'%- +E C-/&*"-;' 1*#E/&/',*C'. Est formado por condrocitos aun mayores, que tambin se disponen en columnas. "a e.pansin a lo largo de la placa de crecimiento es consecuencia de las divisiones celulares de la zona del cartlago proliferante y de la maduracin de las clulas de la zona de cartlago hipertrfico. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 10 =.>?'%-( +E C-/&*"-;' C-"C*,*C-+'. &iene el grosor de slo algunas clulas y esta formado fundamentalmente por clulas muertas, ya que la matriz que las rodea se ha calcificado. Esta matriz calcificada es captada por los osteoclastos y el rea es invadida por los osteoblastos y capilares del hueso de la difisis. "as clulas depositan hueso sobre el cartlago calcificado persistente por deposicin de hidro.iapatita. En consecuencia el bode diafisiario de la placa de crecimiento esta firmemente cimentado al hueso de la difisis. @.> ?'%- +E '(*,*C-C*'%. Esta es el sitio donde aparece teido seo. "os capilares sanguneos y las clulas indiferenciadas originadas por divisin mittica de clulas procedentes del periostio invaden las cavidades deadas por los condrocitos muertos. "as clulas indiferenciadas dan origen a osteoblastos que van a formar una capa continua sobre los restos de la matriz cartilaginosa calcificada 4trabculas directrices de osificacin5. "os osteoblastos depositan matriz sea sobre la superficie de stas. "a regin entre la difisis y la epfisis donde la matriz es sustituida por hueso recibe el nombre de metfisis. "a actividad de la placa de crecimiento es el :nico mecanismo por el que la difisis puede crecer en longitud. - diferencia del cartlago, que puede crecer por mecanismos intersticiales y de oposicin, el hueso solo puede hacerlo por crecimiento aposicional. "a placa de crecimiento permite que la difisis del hueso aumente de longitud hasta el comienzo de la edad adulta. &ambin confiere su forma a las superficies articulares. "a velocidad de crecimiento depende de diversas hormonas, como la del crecimiento humano, producida por la hipfisis y las hormonas se.uales producidas por los ovarios y los testculos. - medida que el ni!o crece se produce nuevo cartlago por mitosis de sus clulas y este cartlago es sustituido por hueso en el lado diafisiario de la placa. +e esta forma el grosor de la placa de crecimiento permanece casi constante, aunque el hueso el lado diafisiario aumenta en longitud. #or :ltimo, las clulas del cartlago epifisario dean de dividirse y el hueso sustituye al cartlago. "a estructura sea recin formada recibe el nombre de lnea epifisaria, un resto de lo que fue la placa de crecimiento activa. Con la aparicin de la lnea epifisaria el hueso dea de crecer en longitud. El :ltimo hueso que dea de crece es la clavcula. 1acia los 8@ a!os suele haber concluido la osificacin de la mayora de huesos. En general, el crecimiento longitudinal de los huesos largos se completa antes en las mueres que en los varones. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 11 El crecimiento transversal sucede al mismo tiempo que el longitudinal. En este proceso, los osteoblastos destruyen el hueso que rodea a la cavidad medular, de forma que esta aumenta de dimetro. 0ientras que los osteoblastos del periostio a!aden nuevo teido seo a la superficie e.terna. *nicialmente, la osificacin diafisiaria y epifisaria solo produce hueso esponoso. +espus el hueso esponoso se reorganiza y se forma el teido compacto. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 12 )O('O#T&#I# D'$ )'#O El hueso como la piel se forma antes del nacimiento pero su renovacin es constante. "a remodelacin es la continua sustitucin del teido seo antiguo por el nuevo. El hueso nunca permanece en reposo metablico, pues constantemente se remodela y redistribuye la matriz a lo largo de las lneas de tensin mecnica. El hueso compacto se forma a partir del esponoso sin embargo una vez alcanzados su forma y tama!o adulto del hueso antiguo esta siendo continuamente destruido y sustituido por teido seo nuevo. "a remodelacin tambin elimina el hueso gastado y lesionado, sustituyndolo por teido nuevo. #ermitiendo al hueso actuar como reserva de calcio, son varias hormonas que regulan continuamente los intercambios de calcio entre la sangre y los huesos. R'(OD'$&!ION "a remodelacin se produce a velocidades distintas en la s diversas regiones del organismo. "a porcin distal del fmur es sustituida apro.imadamente cada cuatro meses. #or el contrario, el hueso de determinadas zonas del tallo no es sustituido por completo durante toda la vida del individuo. "os osteoclastos son los responsables de la resorcin sea 4destruccin de la matriz5. E.iste una delicada homeostasis entre las acciones de los osteoclastos en cuanto a la retirada de minerales y colgeno y la de los osteoblastos formadores de hueso que deposita minerales y colgeno. (i la cantidad del hueso neoformado es e.cesiva, los huesos se hacen anormalmente gruesos y pesados porque que se deposita demasiado mineral, este e.ceso puede formar gruesas masa o espolones sobre ele hueso, que interfieren con los movimientos de las articulaciones. $na perdida e.cesiva de calcio en el teido debilita los huesos y puede facilitar su rotura, como suceso en la osteoporosis o hacerlos demasiado fle.ibles como ocurre en la osteomalacia. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 13 En el proceso de resorcin los osteoclastos emiten proyecciones que secretan enzimas lisosomiales que digieren proteicas y varios cidos 4lctica, carbnico y ctrico5. "as enzimas digieren el colgeno y otras sustancias orgnicas, mientras que los cidos aparentemente disuelven los minerales del hueso. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 14 "R&!TR& 2 R'P&R&!ION D'$ )'#O* $na fractura es cualquier rotura de un hueso. ;eneralmente los e.tremos fracturados de un hueso pueden reducirse 4reintegrarse a su posicin normal5 manipulndolos sin necesidad de intervencin quir:rgica. Este procedimiento de reducir una fractura se llama /E+$CC*'% CE//-+-. En otros casos, para poder reconstruir la rotura a de efectuarse una e.posicin quir:rgica de la misma. Este mtodo recibe el nombre de reduccin abierta. -unque la irrigacin del hueso es abundante, a veces la curacin tarda mese en producirse. El deposito de calcio y fsforo suficiente para reforzar y endurecer el hueso se hace manera gradual y, en general, las clulas seas tambin crecen y se reproducen lentamente. -dems en el hueso fracturado la irrigacin disminuye lo que e.plica en parte la dificultad de consolidacin de un hueso infectado. /ecurdese que las lesiones del cartlago curan con mayor lentitud, ya que solo e.isten capilares en el pericondrio. "a reparacin de una fractura sea pasa por las siguientes fases6 7.> Como consecuencia de la factura lo vasos sanguneos que cruzan la lnea fracturada se rompen. Estos vasos se encuentran en el periostio en las osteonas 4(istema de 1avers5 y en la cavidad medular. Cuando la sangre sale por los INTEGRACIN ESTUDIANTIL 15 e.tremos rotos de estos vasos forma un coagulo forma un coagulo en el lugar de la fractura. Este coagulo llamada hematoma de la fractura suele producirse en un plazo de A a B horas a partir del momento de la lesin. Como al formarse en el momento de la fractura se interrumpe la circulacin de la sangre, las clulas seas y el periostio del lugar de la fractura, mueren. El hematoma act:a como foco de atraccin para la invasin celular que se produce a continuacin. &ras la formacin del estoma de la fractura, se produce tumefaccin e inflamacin y se acumula una cantidad considerable de clulas muertas y de tribus. "os capilares sanguneos crecen en interior del coagulo y los fagotitos untos a los osteoclastos, comienzan a retirar el teido traumatizado en el hematoma de la fractura y a su alrededor. Este proceso puede durar incluso varias semanas. 8.> "a infiltracin de los capilares sanguneos en el hematoma de ola fractura ayuda a organizarlo, en un teido de granulacin conocido en ese momento como #/'C-""'. - continuacin los fibroblastos del periostio y las clulas osteoprogenitoras del periostio, endosito y medula sea invaden el procallo. En los fibroblastos producen fibras de colgeno que ayudan a conectar los e.tremos rotos del hueso. "as clulas osteoprogenitoras se diferencian a condroblastos en las reas ms aleadas del teido seo sano, donde el ambiente es avascular. -qu los condroblastos comienzan a producir fibrocartlago y el procallo se transforma en un cayo fibrocartilaginoso 4blando5. El cayo es hecho una masa de teido de reparacin que une los e.tremos rotos de los huesos. El estallido de callo fibrocartilaginoso dura unas tres semanas 9.> En las reas ms cercanas al teido seo sano donde el ambiente es ms vascular las clulas osteoprogenitoras se diferencian a osteoblastos, que comienzan a producir trabculas del hueso esponoso. "as trabculas unen porciones vivas y muertas de los fragmentos seos originales. Con el tiempo, el fibrocartlago se convierte en hueso esponoso y el callo recibe el nombre de callo seo 4duro5. El estadio de callo seo dura unos 9 a = meses. =.> "a fase final de la reparacin de la fractura es la remodelacin del callo. "as porciones muertas de los fragmentos originales son gradualmente reabsorbidas por los osteoclastos. El hueso compacto sustituye al esponoso en la periferia de la fractura. - veces la curacin es tan completa que no puede detectarse la lnea de fractura ni siquiera con una radiografa. %o obstante, en la superficie del hueso suele quedar una zona engrosada como prueba que all se produo una fractura. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 16 Esta imagen muestra un osteoclasto normal. El osteoclasto es una clula grande con mltiples ncleos que pueden identificarse por separado, y es uno de los dos tipos de clulas necesarias para la reparacin de los huesos. TIPO# D' "R&!TR&# TIPO D'"INI!ION Parcial "a rotura a travs del hueso es incompleta. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 17 !ompleta "a rotura a travs del hueso es completa, de forma que el hueso se divide en dos o ms piezas. !errada 3simple4 El hueso no sale a travs de la piel. &bierta 3compuesta4 "os e.tremos rotos del hueso protuyen a travs de la piel. !onminuta El hueso se ha astillado en el lugar del impacto y entre los dos fragmentos principales se encuentran fragmentos ms peque!os. 'n tallo 5erde ,ractura parcial en la que uno de los lados del hueso se rompe y el otro se arquea< solo ocurre en los ni!os. 'spiral El hueso suele separarse y girar. Trans5ersal ,ractura que forma un ngulo recto con el ee mayor del hueso. Impactada $no de los fragmentos esta fuertemente incrustado en el otro. Despla6ada %o se observa la alineacin anatmica de los fragmentos. No despla6ada (e conserva la alineacin anatmica de los fragmentos. Patol-gica +ebilitamiento de un hueso causado por enfermedad, como una neoplasia, osteomielitis, osteoporosis u osteomalacia. De Pott ,ractura del e.tremo distal del hueso lateral de la pierna 4el peron5 con grave da!o de la articulacin distal de la tibia. De !olles ,ractura del e.tremo distal del hueso lateral del antebrazo 4el radio5 en la que el fragmento distal sufre un desplazamiento posterior. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 18
INTEGRACIN ESTUDIANTIL 19 Curacin de las fracturas. A la izquierda, callo fibroso: teido granulatorio, sangre !puntos negros" y material necrtico !#alos negros". A la derecha, callo seo !interno" y cartilaginoso !e$terno", ambos transitorios. !%odificado". '$ 'N7'8'!I(I'NTO 2 '$ T'8IDO O#'O El enveecimiento tiene dos principales efectos sobre el teido seo. El primero es la prdida de calcio y otros minerales de la matriz sea 4desmineralizacin5. Esta prdida suele comenzar despus de los 9C a!os en las mueres, se acelera mucho alrededor de los =C a =@ a!os, cuando disminuyen sus niveles de estrgenos y contin:a hasta que hacia los DC a!os se ha perdido incluso un 9CE del calcio de los huesos. En los varones, la perdida de calcio no suele comenzar hasta los AC a!os. Esta perdida de calcio seo es uno de los problemas del cuadro llamado osteoporosis. El segundo efecto importante del enveecimiento sobre el sistema esqueltico es la disminucin de la velocidad de sntesis de protenas. Ello se traduce en una menor capacidad para producir la porcin orgnica de la matriz sea, sobre todo colgeno, que es la que normalmente proporciona al hueso la fuerza tensional. Como consecuencia, los minerales orgnicos constituyen gradualmente una proporcin cada vez mayor de la matriz sea. "a perdida de fuerza tensional hace que los huesos se hagan muy quebradizos y propensos a las fracturas. En algunos ancianos, la sntesis de protenas es muy lenta, lo que, en parte, se debe a la menor produccin de hormona de crecimiento humana. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 20 &N&TO(I& D'$ D'#&RRO$$O D'$ )'#O 2 D'$ #I#T'(& '#9'$'TI!O Como ya se ha dicho, en la osificacin membranosa como la endocondral comienzan cuando las clulas mesenquimalesB mesodrmicas5 emigran hacia las zonas en las que se va a formar hueso. En algunas estructuras esquelticas las clulas mesenquimales se diferencian a condroblastos formadores de cartlago. En otras estructuras esquelticas, las clulas mesenquimales se diferencias a osteoblastos, que forman teido seo mediante osificacin membranosa o endocondral. El estudio el desarrollo del sistema esqueltico nos proporciona una e.celente oportunidad para seguir el desarrollo de las e.tremidades. "as e.tremidades aparecen hacia la quinta semana como peque!as proyecciones a los lados del tronco llamadas esbozos de los miembros. Estn formados por masas del mesodermo general recubierto de ectodermo. En este momento en los miembros e.iste un esqueleto mesnquimal< algunas de las masas del mesodermo que rodean a los huesos en desarrollo van a formar los m:sculos esquelticos de las e.tremidades. 1acia la se.ta semana, los esbozos de los miembros desarrollan una constriccin hacia su parte media que da lugar a segmentos distales de los esbozos superiores llamados placas de las manos a segmentos distales de los esbozos inferiores placas de los pies. Estas placas representan el inicio respectivo de las manos y de los pies. En este estadio del desarrollo de los miembros e.iste un esqueleto cartilaginoso. 1acia la sptima semana son ya evidentes en la e.tremidad superior el brazo, el antebrazo y la mano y en la inferior el muslo, la pierna y el pie. (e ha iniciado la osificacin endocondral. En la octava semana aparecen las reas del hombro, el codo y la mu!eca, con lo que el esbozo del miembro superior puede ser llamado e.tremidad superior y el esbozo del miembro inferior es ya miembro inferior. "a notocorda es una formacin cilndrica y fle.ible de teido que se encuentra en la posicin donde se desarrollara la futura columna vertebral. Cuando las vrtebras se desarrollan la notocorda queda rodeada por los cuerpos vertebrales y acaban desapareciendo, salvo por unos restos que persisten en forma de n:cleos pulposos de los discos intervertebrales. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 21 PNTO# D' O#I"I!&!ION "os puntos de osificacin primarios y secundarios, se denominan conuntamente bsicos. ,inalmente, en los ni!os, en los venes, e incluso en los adultos aparecen puntos complementarios, islotes de osificacin endocondral de los que se osifican las zonas del hueso que sufren la traccin, consecuente de la insercin de los m:sculos y ligamentos, y que se denominan apfisis o procesos. +e igual modo se condiciona funcionalmente el carcter de la osificacin, relacionado con la estructura del hueso. -s, los huesos y sus diferentes zonas, compuestos preferentemente de substancia esponosa 4vrtebras, esternn huesos del carpo y del tarso, epfisis de los huesos largos, etc.5, presentan osificacin endocondral, mientras que los huesos y partes de los mismos construidos simultneamente por substancia esponosa y compacta 4huesos pelvianos, de la base de crneo, difisis de los hueso largos, etc.5, se desarrollan por osteognesis endo y pericondrial. En el hombre hay una serie de huesos que son el producto de la fusin de los huesos que e.isten independientemente de los animales. /efleando este proceso de fusin, el desarrollo de tales huesos se realiza a e.pensas de focos de osificacin que correspondes, por su cantidad y localizacin, al n:mero de huesos fusionados. -s la escpula se desarrolla de 8 huesos. Fue participan en la cintura INTEGRACIN ESTUDIANTIL 22 tor.ica de los vertebrados terrestres inferiores 4escpula y coracoides5. En correspondencia con eso, aparte de los puntos bsicos de osificacin en el cuerpo de la escpula, se originan focos de osificacin en su proceso coracoides. El hueso temporal, resultante de la fusin de 9 huesos, se osifica de 9 grupos de n:cleos seos. +e esta suerte la osificacin de cada hueso reflea el proceso de filognesis del mismo condicionado funcionalmente. !recimiento de los :uesos El crecimiento prolongado del organismo y la enorme diferencia e.istente entre las dimensiones y la forma de los huesos embrionarios y definitivos hacen inevitablemente su reestructuracin en el transcurso del crecimiento< en este proceso, unto a la formacin de nuevos ostiones, transcurre el proceso paralelo de reabsorcin de los vieos, cuyos restos pueden observar entre los sistemas de 1avers nuevamente formados 4sistemas de laminillas GintersticialesH5. "a reabsorcin es el resultado de la actividad de unas clulas especiales del hueso, los osteoclastos. ;racias al trabao de dichas clulas, casi todo el hueso endocondral de la difisis se reabsorbe, quedando en su lugar una cavidad osteomedular5. &ambin es reabsorbido al estrato del hueso pericondrial, pero en lugar de teido seo desaparecido se forman nuevos estratos del mismo, derivadas del periostio. Como resultado, tiene lugar el crecimiento en espesor del hueso oven. +urante todo el periodo e la infancia y la uventud se conservan un estrato intermedio de cartlago entre la epifisario o lmina de crecimiento. +espensas de este cartlago el hueso crece en longitud, gracias a la multiplicacin de sus clulas, que depositan la sustancia cartilaginosa intersticial. #osteriormente cesa la multiplicaron de las clulas, el cartlago metaepifisiario sede a la presin del teido seo y la metfisis se fusiona con la epfisis, en un proceso de sinostosis 4unin sea5. -s pues, la osificacin y el crecimiento de los huesos es resultado de la actividad vital de los osteoblastos y osteoclastos, que realizan funciones contrarias de oposicin y reabsorcin, de creacin y de destruccin. #or eso, en el eemplo del desarrollo de los huesos vemos una manifestacin de la ley dialctica de la unidad y la lucha de los contrarios. GIivir significa morirH. +e acuerdo con el desarrollo y la funcin descritos, en cada hueso largo se distinguen las partes siguientes6 7.> El cuerpo o difisis un tubo seo que en los adultos contiene la mdula sea amarilla, desempe!ando preferentemente las funciones de sostn y de defensa. "a pared del tubo esta compuesta de sustancia compacta, en la que las laminillas seas estn colocadas muy cerca una de otra, constituyendo una masa densa. Esta sustancia compacta de la difisis se divide en dos estratos, en correspondencia con sus dos gneros de osificacin6 INTEGRACIN ESTUDIANTIL 23 El estrato superficial o cortical 4corte.> corteza5 (e origina por osificacin del pericondrio y periostio de donde recibe los vasos sanguneos que la nutren. El estrato interno se origina por osificacin endocondral y recibe su nutricin de los vasos de la medula sea. El distinto origen y nutricin de las dos capas de la sustancia compacta condiciona su diferente participacin en los procesos de supuraron. "os e.tremos de la difisis, colindante con el cartlago metaepifisiario, constituyen las metfisis. Esta se desarrolla unto con la difisis, pero participan en el crecimiento de los huesos en longitud y estn compuestas de sustancia esponosa. En los alvolos de la Gespona seaH se encuentra medula sea roa. 8.> "os e.tremos articulares de todo hueso largo, dispuestos al otro lado del cartlago metaepifisiario, se denominan Epfisis. Estas se componen tambin de sustancia esponosa, llena de medula roa, pero a diferencia de las metfisis se desarrollan por osificacin endocondral de un n:cleo seo independiente originado en el centro del cartlago epifisario< por fuera constituye una superficie articular que participa en la formacin de la articulacin. 9.> "os salientes seos situados cerca de la epfisis, denominado apfisis, sirven de insercin a los m:sculos y ligamentos. "as apfisis voluminosas tienen osificacin endocondral, originndose de n:cleos de osificacin independientes incluidos en su cartlago, hallndose estructuradas por sustancia esponosa. En los huesos no tubulares, pero que se desarrollan de varios puntos de osificacin, pueden tambin distinguirse partes anlogas.
PNTO# !R;N'O(<TRI!O# Como sabemos el crneo es una bveda sea es decir compuesta de huesos :til para la proteccin del encfalo, esta cavidad posee varias zonas importantes en las cuales se tomaron algunos puntos especficos y fundamentales conocidos como puntos crneomtricos para llegar a facilitar y tener una meor comprensin en el estudio de este. "os puntos crneomtricos se pueden clasificar de dos tipos y son6 J#untos pares J#untos impares #untos pares6 INTEGRACIN ESTUDIANTIL 24 -qu encontramos 7B puntos estos se abrevian utilizando algunas letras que los componen pero en min:scula. -uriculare 4au56 (e encuentra ubicado en la raz del arco zigomtico del hueso temporal. -lare 4al56 (e localiza en el punto ms lateral del borde anterior de la apertura nasal. -sterin 4a56 Este punto est ubicado entre las suturas parietooccipital y parietotemporal. Condilin 4co56 Est en el vrtice lateral del cndilo del ma.ilar superior. +acrin 4d56 Este punto se encuentra en la interseccin de las suturas lacrimoma.ilar, frontoma.ilar y frontolacrimal, las cuales forman una &, en el ngulo superior interno de la orbita. Eurion 4eu56 Este punto es el mas lateral del crneo y se localiza en los temporales. Estefanin 4e56 Iiene a ser la sutura frontoparietal unto con la lnea temporal. Ectoconquio 4ec56 Este punto lateral se encuentra en el borde e.terno de la orbita, desde el ee ma.ilofrontal paralelo al borde superior de la orbita, la cual la divide en dos partes iguales. Ectomalare 4ecm56 En la cresta alveolar este es el punto ms lateral, se ubica en el borde del segundo molar ma.ilar. ,rontomolare temporal 4fmt56 En la sutura frontomalar este punto es el ms e.terno. ;onion 4g56 (e localiza en el vrtice del ngulo formado por la base y tambin por la rama del ma.ilar inferior. ;lenoideo6 Es el punto central en la fosa glenoidea. 'rbital4o56 Este punto es el mas bao en el borde inferior de la orbita sea. #orion4p56 En el conducto auditivo e.terno este es el punto mas alto. &uber poin4t56 (e encuentra localizado en la fisura pterigoma.ilar. #terion4p56 Este punto se localiza entre el encuentro de los huesos parietal, frontal, esfenoides y temporal, especficamente en la fosa del ultimo hueso nombrado. #unto yugular6 Es el punto central en la fosa de la yugular. #untos impares6 Estos puntos tambin son 7B y al igual que los anteriores se abrevian con las primeras letras y en minuscula. -cantin 4ac56 Este punto es central en la espinal nasal anterior sobre el ma.ilar superior. 2asin 4b56 Es el punto posterior ms inferior del borde anterior del aguero del occipital. 2regma 4bg56 Este punto se encuentra entre las suturas coronaria y sagital. ;natin 4gn56 Este punto es el mas inferior del mentn, en el borde inferior del ma.ilar inferior. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 25 ;labela 4g56 Iiene a ser una prominencia media entre los arcos superciliares en el hueso frontal y tambin en la protuberancia frontal media. *nfradentale 4id56 (e encuentra en la lnea que une los bordes inferiores de los incisivos. *nion 4i56 (e localiza en el vrtice de la protuberancia occipital e.terna. "ambda 4l56 Este punto une las suturas sagitales y la lambdoidea. 0entale 4me56 Es el punto mentoniano e.terno. %asion4n56 (e encuentra en la confluencia de las suturas frontonasal y tambien la internasal. 'pistin 4op56 Es le punto medio del borde posterior del aguero occipital. 'belin 4ob56 #unto de confluencia entre la sutura sagital y la lnea que une ambos agueros parietales. 'frion 4of56 Es un punto medio entre las crestas laterales del frontal. 'pistocrneo 4op56 En el occipital este es el punto ms saliente hacia la parte de atrs y sobre la protuberancia e.terna del occipital. #ogoin 4pg56 Este punto es el ms saliente del mentn seo localizado en la parte media del ma.ilar inferior. #rostin 4pr56 Es un punto medio en la parte ms anterior del arco alveolar superior, entre los dos incisivos medios. (illa4s56 Este punto se encuentra o localiza en la parte central de la silla turca. Ierte. 4v56 Es el punto mas elevado de la bveda craneana. 7ista frontal
INTEGRACIN ESTUDIANTIL 26 %nation !ur5on /regma #tefanion 'ctoconquio Orbitrario %onion 1igoma=ilar (a=ilofrontal Prostion Interdentario 1igion Nasion #ubnasal Ninion 7ista lateral INTEGRACIN ESTUDIANTIL 27 INTEGRACIN ESTUDIANTIL 28 Ninion Prostion #ubnasal %labela #tefanion %onion Interdentario Porion (astoidal Orbitrario Dacrion 'sfenoidal Pterion Nasal Opistocranion Inion /regma &sterion Pogonion %nation 7ista de la base del crneo INTEGRACIN ESTUDIANTIL 29 bregma bregma bregma Opistocranion #tafilion !ur5on &sterion /asion Opistion 1ygion Inion 1igoma=ilar Punto oral )'(&TOPO2'#I# Es el proceso de formacin, desarrollo y maduracin de los elementos formes de la sangre 4eritrocitos, leucocitos y plaquetas5 a partir de un precursor celular com:n e indiferenciado conocido como clula madre hematopoytica pluripotencial, $nidad ,ormadora de Clones, 1emocitoblasto o stem cell. "as clulas madre que en el adulto se encuentran en la mdula sea son las responsables de formar todas las clulas y derivados celulares que circulan por la sangre. "as clulas sanguneas son degradadas por el bazo y los macrfagos del hgado. Este :ltimo, tambin elimina las protenas y otras sustancias del la sangre. !<$$&# (&DR' D' $& (>D$& ?#'& Clulas madre hematopoyticas, responsables de la renovacin constante de las clulas sanguneas, es decir, de la produccin de billones de nuevas clulas cada da. "as clulas madre hematopoyticas aparecen en el embrin entre la tercera y cuarta semana de gestacin, estas clulas migran desde el saco vitelino hasta el hgado y el bazo y por :ltimo llegan a la mdula sea a travs de la circulacin fetal durante el segundo y tercer trimestre de gestacin. Estas clulas han sido aisladas de sangre perifrica y de mdula sea< tienen la capacidad de autorrenovarse y diferenciarse en dos grupos de progenitores hematopoyticos6 progenitor mieloide y progenitor linfoide, los cuales a su vez se diferencian hacia linaes de clulas sanguneas especializadas. El proceso de movilizacin de las clulas madre hematopoyticas est caracterizado por la migracin y la tendencia selectiva de estas clulas para retornar a la mdula sea. "a capacidad de autorrenovacin, proliferacin y diferenciacin de las clulas madre hematopoyticas est regulada por un compleo mecanismo en el cual se encuentran involucrados el microambiente medular, citocinas estimuladoras e inhibidoras, as como tambin las interacciones clula>clula y clula>matriz e.tracelular. Estas interacciones estn mediadas por molculas de adhesin celular las cuales se e.presan en las clulas madre hematopoyticas, clulas endoteliales y clulas del estroma medular. +urante el desarrollo embrionario,las clulas madre hematopoyticas que van a dar lugar a las clulas sanguneas, migran desde el INTEGRACIN ESTUDIANTIL 30 hgado fetal hacia la mdula sea a travs de los vasos sanguneos< una vez all reinvaden este teido con altos niveles de clulas maduras e inmaduras, las cuales son liberadas nuevamente a la circulacin,mientras que un peque!a cantidad de clulas madre indiferenciadas se mantiene dentro de la mdula sea produciendo de forma continua clulas maduras e inmaduras del linae mieloide y linfoide.
T'8IDO# )'(&TOPO2'TI!O# "a hematopoyesis es funcin del teido hematopoytico, que aporta la celularidad y el microambiente tisular necesario para generar los diferentes constituyentes de la sangre. En el adulto, el teido hematopoytico forma parte de la mdula sea y all es donde ocurre la hematopoyesis normal. "os teidos hematopoyticos son aquellos en los cuales se producen nuevas clulas hemticas. (e dividen en6 a5 teido mieloide b5 teido linftico. +urante la ontognesis, vara el sitio donde ocurre la hematopoyesis, por diferente anidacin del teido hematopoytico. -s se constatan tres fases secuenciales seg:n los sitios hematopoyticos6 INTEGRACIN ESTUDIANTIL 31 +, "ase mesoblstica* ,ase inicial, en el #ed:nculo del tronco y el (aco vitelino. -mbas estructuras tienen pocos mm. de longitud, ocurre en la 8K semana embrionaria. $nos grupos de clulas mesenquimatosas en estas reas se diferencian en clulas basfilas grandes que se agrupan en los islotes sanguneos. En esta fase casi todas las clulas que se forman son eritrocitos. "as clulas ms primitivas se diferencian en eritroblastos primitivos. Estos sintetizan hemoglobina y se convierten en eritrocitos que difieren de los de la vida post>natal, por la naturaleza de la hemoglobina y por que tienen n:cleo. ., "ase :eptica* En la AK semana de vida embrionaria, el hgado es sembrado por clulas madres del saco Iitelino. -parecen clulas basfilas redondas en el esbozo del hgado, inicindose as la fase heptica de la hematopoyesis. Estas clulas se parecen a los eritroblastos de la hematopoyesis post>natal. (e los llama eritoblastos definitivos. +an origen a eritrocitos anucleados diferentes de los que proceden de los eritroblastos primitivos 4que retienen su n:cleo5. En el segundo mes en el interior de los sinusoides del hgado, aparecen leucocitos granulares y megacariocitos en peque!o n:mero. -lgo ms tarde el bazo, lo mismo que el hgado se convierte en asiento de hemopoyesis. En el embrin primitivo el esqueleto est formado e.clusivamente por cartlago hialino que va siendo sustituido poco a poco por hueso. @, "ase mieloide* En el cuarto mes, los vasos sanguneos empiezan a penetrar en las cavidades creadas por la degeneracin de los condorcitos en los esbozos cartilaginosos de los huesos. "os vasos sanguneos llevan con ellos clulas mesenquimales que se diferencian en osteoblastos formadores de hueso y a clulas reticulares destinadas a constituir el estroma de la mdula sea. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 32 Lunto con el establecimiento de los centros de osificacin dentro del esqueleto cartilaginoso, comienza la formacin de sangre en la mdula sea primitiva, inicindose la fase mieloide. (e ha demostrado que los diferentes tipos celulares sanguneos del adulto, incluidas las clulas madre pluripotenciales pueden migrar con el torrente circulatorio de un rgano a otro. (e piensa actualmente que en el embrin, cada uno de los sucesivos lugares de la hematopoyesis sea probablemente sembrado por clulas madre que emigran del precedente. El hgado y el bazo en el adulto no participan normalmente en la hematopoyesis, pero en las enfermedades en la que e.iste una destruccin de la mdula sea puede restablecerse una hematopoyesis e.tramedular en estos rganos.
"as clulas madre hematopoyticas son la base biolgica de los transplantes de mdula sea para pacientes que padecen de patologas como leucemias y aplasias medulares< sin embargo, la obtencin de donantes compatibles con el receptor y los costos que implican estos procedimientos han creado la necesidad de buscar fuentes alternas para la obtencin de ste tipo de clulas. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 33 $na alternativa interesante para la obtencin de clulas madre hematopoyticas constituye la sangre de cordn umbilical 4(C$5< las principales ventaas del uso de (C$ como una fuente alternativa de clulas madre hematopoyticas son6 fcil obtencin de la muestra, viable aprobacin de donantes voluntarios, ausencia de riesgo para los donantes, menor riesgo de enfermedad aguda del inerto contra el husped y baos costos. Estas ventaas se reconocieron inicialmente en trasplantes de (C$ realizados con donantes emparentados< posteriormente, se establecieron bancos de (C$, los cuales estandarizaron el mtodo de recoleccin de la muestra, su almacenamiento, procesamiento y criopreservacin para realizar trasplantes de clulas madre hematopoyticas de (C$ en donantes no emparentados y as apoyar el tratamiento de enfermedades hematolgicas malignas y no malignas. "as clulas madre constituyen entonces una interesante alternativa de investigacin, principalmente por el potencial teraputico que es descifrado cada vez ms por los investigadores. (in embargo, cuando se discute sobre temas como la clonacin y ahora sobre clulas madre, es importante considerar las implicaciones ticas que con lleva su manipulacin y no desconocer que en el campo de la biologa de las clulas madre queda a:n mucho por hacer. (I'$OPO2'#I# "a mielopoyesis es el proceso que da lugar a la generacin, desarrollo y maduracin del componente mieloide de la sangre6 eritrocitos, plaquetas, neutrfilos, basfilos, eosinfilos y monocitos. - cada tipo mieloide le corresponde respectivamente un proceso generativo diferente. 'ritropoyesis "a formacin continuada de eritrocitos o glbulos roos se denomina eritropoyesis. Esta constituye un sistema de renovacin continua, es decir que sus elementos celulares poseen vida media limitada por lo cual deben ser reemplazados en forma peridica. - la misma categora pertenecen las clulas de la piel, las del tracto gastrointestinal y las testiculares. #or el contrario, e.isten clulas que no son reemplazadas una vez que ha finalizado el crecimiento del rgano al que pertenecen 4por eemplo, las del sistema nervioso y de los m:sculos cardaco y esqueltico5, o bien slo lo son luego de alguna lesin 4como sucede con las del teido conectivo, del hgado o del ri!n5. En condiciones normales la serie eritroblstica representa de un 9C a 9@ E de los elementos nucleados de la mdula sea. "a secuencia madurativa se inicia con el proeritroblasto, que paulatinamente disminuye su tama!o celular y nuclear, condensa la cromativa y el citoplasma se rellena de hemoglobina, pasando por los estadios de eritroblasto basfilo, policromtico y ortocromtico. $na vez finalizada la maduracin del eritroblasto ortocromtico, se e.pulsa el n:cleo, transformndose en un reticulocito, elemento anucleado que posee algunas INTEGRACIN ESTUDIANTIL 34 organelas 4mitocondrias, retculo y ribosomas5. "os reticulocitos pueden ser identificados por medio de tinciones especiales. - medida que el reticulocito madura va perdiendo el retculo granulofilamentoso hasta transformarse en un hemate maduro. Esta secuencia se representa en el siguiente esquema6
El proeritroblasto es la clula ms inmadura de la serie roa capaz de ser identificada pticamente como tal. (u tama!o es grande 48C>8@ um5 con un n:cleo redondo central de gran talla que ocupa la mayor parte de la clula, por lo que la relacin nucleocitoplasmtica es elevada. "a cromatina muestra una estructura finamente reticulada, y posee uno o dos nucleolos mal limitados. El citoplasma es intensamente basfilo debido a su gran riqueza en polirribosomas, y queda reducido a una delgada frana perinuclear en la que se aprecia una zona ms clara, de forma semilunar, que corresponde al centrosoma de la clula. En ocasiones presenta unas protusiones citoplasmticas a modo de casquetes bastante caractersticos de este estadio madurativo. En condiciones normales est desprovisto de inclusiones y vacuolas. El eritroblasto bas-filo es una clula de menor tama!o que su precursor 47A>7B um5, y al igual que l posee un n:cleo central, pero cuya cromatina es algo ms madura, observndose algunas condensaciones cromatnicas que ocultan el nucleolo a nivel ptico. El citoplasma todava tiene un color basfilo intenso. "a relacin nucleocitoplasmtica disminuye progresivamente debido al rpido descenso del tama!o nuclear. El eritroblasto policromtico tiene un tama!o inferior 4B>78 um5 y un n:cleo redondo y central, cuya cromatina est fuertemente condensada, tal como corresponde a una clula madura. "a relacin nucleocitoplasmtica alcanza el INTEGRACIN ESTUDIANTIL 35 8@E. El citoplasma, en el que se ha iniciado poco a poco la sntesis hemoglobnica, va perdiendo basofilia y adquiere una tonalidad gris rosada, acidfila, conferida por la hemoglobina. Es la :ltima clula eritroblstica con capacidad mittica. El eritroblasto ortocromtico tiene un tama!o peque!o 4D>7C um, con n:cleo intensamente picntico y cromatina muy condensada de aspecto homogneo. El citoplasma muy acidfilo va aumentando su contenido hemoglobnico hasta adquirir la tonalidad propia del hemate maduro. Este eritroblasto no posee capacidad mittica, aunque puede sintetizar proteinas y hemoglobina. El n:cleo, una vez finalizada su maduracin, es e.pulsada de la clula por un mecanismo no del todo conocido, siendo ste posteriormente fagocitado por las clulas del sistema mononuclear fagoctico de la mdula sea. Con la prdida del n:cleo el eritroblasto ortocromtico se transforma en reticulocito, elemento anucleado que todava posee cierta capacidad de sntesis de /%-, protenas y hemoglobina, gracias a la persistencia de algunas mitocondrias, ribosomas y restos de reticuloendoplasma. (u tama!o es algo superior al del hemate maduro 4B>M um5, y conserva un cierto grado de basofilia 4policromatofilia5. &ras la tincin vital con azul de metileno o azul de toluidina se obetiva en su interior una sustancia reticulada granulo>filamentosa, que no es ms que la precipitacin del colorante sobre restos de ribosomas, /%- mensaero y otras organelas celulares 4ms informacin en el apartado de procedimientos tcnicos5. - medida que el reticulocito madura, va perdiendo el retculo granulofilamentoso hasta transformarse en hemate maduro, desprovisto del mismo. El reticulocito permanece algunos das en la mdula sea, pasando luego a sangre perifrica, donde persiste 8= horas y finaliza su maduracin. El tiempo que tarda en madurar el proeritorblasto a reticulocito es de 9>= das. El recuento del n:mero de reticulocitos en sangre perifrica es un dato muy :til para establecer el ndice de efectividad global de la eritropoyesis y determinar el origen central o perifrico de una anemia, as como para enuiciar el carcter regenerativo o arregenerativo de los sndromes anmicos. "os valores normales de los reticulocitos en sangre perifrica oscilan entre 9@ y D@ E. Ialores inferiores indican una eritropoyesis insuficiente. El :ematAe o eritrocito es el elemento ms maduro de la eritropoyesis. (u misin fundamental es la captacin de o.geno y su transporte a los teidos. "os eritrocitos son elemento anucleados, de color rosado y de forma redondeada u oval, con una depresin o zona ms clara en el centro. -l corte transversal tiene forma de disco bicncavo, de unos 8 um de espesor, con un dimetro apro.imado de D um. "as caractersticas de su coloracin se deben a la riqueza y distribucin hemoglobnica de su interior, a su tama!o y forma. "as alteraciones de la forma y del contenido hemoglobnico de los hemates pueden observarse estudiando con detenimiento la sangre perifrica tras su tincin panptica y en las zonas correctamente e.tendidas, siendo esta observacin de gran utilidad en el diagnstico de diversas hemopatas. Con toda la metodologa ideal para el estudio INTEGRACIN ESTUDIANTIL 36 de la forma eritrocitaria es la microscopa electrnica de barrido, ya que con ella los artefactos tcnicos se reducen al mnimo. %ranulopoyesis "a granulopoyesis es el proceso que permite la generacin de los granulocitos polimorfonucleares de la sangre6 neutrfilos, basfilos y eosinfilos. "as clulas de la granulopoyesis representan apro.imadamente de un AC a un A@ E de los elementos nucleados celulares. "os cambios evolutivos se resumen en una reduccin de la relacin n:cleo>citoplasma, desaparicin de los nucleolos y condensacin cromatnica, aparicin de la granulacin primaria en el promielocito y, por :ltimo, aparicin de la granulacin secundaria o especfica 4neutrfila, eosinfila o basfila5 a partir del mielocito. -lgunos estudios han demostrado que el eosinfilo y el basfilo poseen un precursor granulocitario propio. "a secuencia madurativa de la estirpe granulocitaria se inicia con el mieloblasto, que origina el promielocito, y ste da origen al mielocito. (obre el mielocito, se inician los cambios de indentacin del n:cleo que originan los estadios de metamielocito y segmentado sucesivamente. Esta secuencia se esquematiza en la siguiente imagen6 INTEGRACIN ESTUDIANTIL 37 El mieloblasto es un elemento con ausencia de granulacin al microscopio ptico. (e trata de una clula de tama!o comprendido entre 7@>8C um, de forma redondeada u oval y de contorno liso. El n:cleo, de gran tama!o en relacin con el dimetro celular, es redondo y est provisto de una cromatina finamente reticulada, con presencia de dos o tres nucleolos bien visibles. El citoplasma, de color basfilo, aunque menos intenso que el del proeritroblasto, es escaso y est desprovisto pticamente de granulacin y vacuolas. - nivel ultraestructural puede detectarse mielopero.idasa en el retculo endoplsmico y aparato de ;olgi. El promielocito tiene un tama!o ligeramente superior al de su precursor 4 7A> 8@ um5, y es la clula mayor de la granulopoyesis normal. (u forma es redondeada u oval. El n:cleo, tambin de aspecto redondeado, se sit:a en posicin algo e.cntrica. "a cromatina, algo ms densa, presenta todava alg:n nucleolo visible a nivel ptico. El citoplasma es amplio y basfilo, y contiene un n:mero variable de grnulos primarios o zaurfilos, que se disponen alrededor del n:cleo deando una zona ms clara, agranular, que corresponde a la zona centrosmica. "a granulacin azurfila toma una coloracin roo>violcea con las tinciones panpticas habituales. "os promielocitos son citoqumicamente positivos a la mielopero.idasa, fosfatasa cida, arilsulfatasa y naftol>-(>+>cloro> acetatoesterasa. (u contenido en mielopero.idasa es responsable de la positividad con el negro (udn. El citoplasma posee glucgeno, detectable citoqumicamente con la tincin del #-(. - medida que progresa la maduracin del promielocito, ste se transforma en mielocito, clula redondeada de tama!o entre 78 y 7B um. El n:cleo, tambin redondeado, posee una cromatina condensada en c:mulos, de color violeta oscuro y sin nucleolo visible. El citoplasma que ha perdido toda su basofilia, contiene un gran n:mero de grnulos. - partir de este estadio comienza la INTEGRACIN ESTUDIANTIL 38 formacin de la granulacin secundaria especfica 4 neutrfila, eosinfila, basfila5, que unto a la primaria persiste en todos los elementos de la serie. El metamielocito tiene un tama!o entre 7C y 7@ um, y posee las mismas caractersticas morfolgicas del mielocito, e.ceptuando la forma del n:cleo, el cual adopta un aspecto reniforme al iniciar su indentacin, con la parte conve.a situada en la periferia celular y la cncava dirigida hacia el centrosoma. El n:cleo est dotado de una cromatina condensada en numerosos c:mulos cromticos. Esta clula ha perdido la capacidad mittica. -l progresar en su maduracin el metamielocito estrecha su n:cleo hasta que ste se transforma en una delgada banda, dando origen a la clula del mismo nombre. "as bandas tienen un tama!o algo inferior al del metamielocito, con sus caractersticas morfolgicas idnticas a las de su precursor. "a mayor parte de estas clulas se localizan en la mdula sea, donde constituyen el compartimiento de reserva granuloctica medular. En condiciones normales, un 8 a un @E pasan a la sangre perifrica, aunque esta proporcin aumenta, entre otros, en los procesos infecciosos. "os granulocitos segmentados se originan a partir de las bandas por segmentacin nuclear, y son los elementos ms maduros de la granulopoyesis. Circulan por la sangre perifrica donde eercen sus funciones de fagocitosis y bacteriolisis. (eg:n el tipo de granulacin especfica se identifican los neutrfilos, eosinfilos y basfilos. - comps de la maduracin de los polinucleares acontecen importantes cambios, entre los que citaremos el aumento de su capacidad de movilizacin, gracias a la presencia de protenas contrctiles. En el polinuclear adulto un 7CE de sus protenas totales corresponden a actina y un 7E a miosina. "a aparicin de receptores de superficie para la fraccin ,c de la inmunoglobulina ; y para la fraccin 9 del complemento tambin acontece en este avanzado estadio de maduracin. "os granulocitos segmentados neutr-filos son clulas redondeadas, de tama!o entre 78 y 7= um. (u n:cleo est segmentado en 8 a @ lbulos, unidos por unos finos puentes cromatnicos. El citoplasma contiene numerosos grnulos neutrfilos que se ti!en de color marrn con las coloraciones panpticas habituales, as como cierto n:mero de grnulos primarios o azurfilos dificilmente visibles al quedar enmascarados por los neutrfilos. Citoqumicamente los granulocitos segmentados neutrfilos son positivos a la mielopero.idasa, fosfatasa cida, cloroacetatoesterasa, catepsina ; y elastasa. Contiene, asimismo, material #-( positivo y lactoferrina, entre otras sustancias detectadas citoqumicamente. "os granulocitos segmentados eosin-filos tienen un tama!o semeante a los neutrfilos, se caracterizan morfolgicamente por contener en su citoplasma grnulos acidfilos. &ienen una forma redondeada, tama!o entre C.@ y 7.@ um, ocupan todo el citoplasma de la clula y se ti!en de color narana o marrn anaranado con las coloraciones panpticas. - diferencia de los grnulos basfilos nunca se disponen por encima del n:cleo. +esde el punto de vista ultraestructural, INTEGRACIN ESTUDIANTIL 39 los eosinfilos poseen distintos tipos de granulacin6 granulacin primaria, donde se localiza la lipofosfolipasa, tambin denominada protena del cristal de Charcot "eyden. Estos grnulos no tienen centro cristaloide y constituyen apro.imadamente un @E de la granulacin del eosinfilo. $na granulacin secundaria, con centro cristaloide, que representa ms del M@E de la granulacin en el eosinfilo maduro y microgrnulos o estructuras tubulovesiculares que son ricos en fosfatasa cida y protenas catinicas. citoqumicamente se caracterizan por poseer gran cantidad de mielopero.idasa, fosfatasa cida y arilsulfatasa. "a pero.idasa se dispone fundamentalmente en la matriz del grnulo y posee caractersticas diferenciales bioqumicas, antignicas y ontognicas con respecto a la pero.idasa de la serie neutrfila. &ambin contienen protenas catinicas y mucosustancias sulfatadas< poseen, asimismo, un alto contenido en fosfolipasa y lipofosfolipasas. #or el contrario, est desprovisto de fosfatasa alcalina y lactoferrina. (u papel biolgico principal es el de modulador de la reaccin anafilctica al ser capaz de inactivar sustancias liberadas por los mastocitos y el control de la infestacin por ciertos parsitos, cuyo ataque no tiene lugar por mecanismos de fagocitosis, sino por adherencia y subsiguiente citoto.icidad al segregar diversas sustancias nocivas. "os granulocitos segmentados bas-filos son clulas redondeadas cuyo tama!o oscila entre 7C y 79 um. El n:cleo, de cromatina densa, posee generalmente dos o tres lbulos unidos por puentes cromatnicos, en ocasiones difciles de visualizar dada la presencia de las numerosas granulaciones basfilas propias de esta clula. "os grnulos basfilos se disponen encima del n:cleo. la granulacin basfila, de tama!o entre C.8 y 7 um, adquiere una coloracin roo>violcea oscura con las tinciones panpticas y tiene una forma poligonal. En ocasiones, los grnulos basfilos se disponen en el interior de vacuolas citoplasmticas, imagen ptica que traduce la disolucin parcial de estos grnulos tras las maniobras de fiacin. "a caracterstica principal de los grnulos basfilos es su metacromasia con los colorantes azules 4azul de metileno, azul de toluidina5, con los que adquiere una tonalidad roiza, mientras que el resto de las estructuras celulares se ti!en de color azul. "a metacromasia se debe a la riqueza de estos grnulos en mucopolisacridos cidos sulfatados. "os grnulos basfilos tambin son ricos en histamina, heparina, glucgeno y determinados enzimas 4pero.idasa5. 'tro enzima a destacar es la omega e.onucleasa, localizada en la zona intercelular del basfilo y mastocito y que es de gran utilidad para la identificacin de basfilos agranulados presentes en ciertas hemopatas. - diferencia de los mastocitos, no contienen cloroacetatoesterasa< tampoco tienen fosfatasa alcalina. 'tra caracterstica diferencial entre los grnulos basfilos y los del mastocito es la hidrosolubilidad de los primeros, por lo que el citoplasma del basfilo aparece, a veces, con numerosas vacuolas que no son ms que grnulos parcialmente e.trados. El origen clonal hemopoytico del mastocito o clula cebada queda actualmente demostrado, a travs de diversos estudios, que es a partir de un progenitor pluripotente mieloide. "os precursores comprometidos abandonan la mdula sea, INTEGRACIN ESTUDIANTIL 40 determinando el microambiente de los teidos el desarrollo de propiedades diferenciales entre las clulas cebadas y los basfilos. El mastocito es una clula ampliamente distribuida en la piel, tracto digestivo y respiratorio, ganglios linfticos y mdula sea, donde adopta preferentemente una situacin perivascular. -lgunas clulas cebadas ofrecen un contorno redondeado, mientras que otras presentan una forma alargada, en cometa, ocupando el n:cleo una situacin central o e.cntrica. /ara vez contiene nucleolos y su cromatina es generalmente bastante condensada. "a granulacin es muy abundante 4apro.imadamente MCCC grnulos por clula5 y grosera, constituyendo la organela ms representativa de esta clula. (uele disponerse tambin sobre el n:cleo, que en ocasiones llega a ocultar< es intensamente metacromtica y posee caractersticas diferenciales con la granulacin de los basfilos. +ichas clulas poseen adems receptores para el fragmento ,c de la *g E, que aparecen al mismo tiempo que los grnulos, y la interaccin entre alergenos y la *g E adherente a la clula cebada induce a que sta segregue sustancias biolgicamente activas 4heparina, histamina, etc.5 causantes de las manifestaciones de alergia.
(onopoyesis INTEGRACIN ESTUDIANTIL 41 "os monocitos tienen un origen medular, siendo el elemento ms oven el monoblasto. Esta clula origina el promonocito, reconocible en la mdula sea, que en su paso hemoperifrico se transforma en monocito y finalmente migra a los teidos originando los histiocitos y macrfagos. - continuacin se muestra un esquema de la secuencia madurativa de la serie monoctica6 "os monoblastos son difcilmente identificables en la mdula sea de los suetos normales< no obstante, gracias a estudios citoqumicos y al aspecto morfolgico ptico y ultraestructural observado en las leucemias agudas monoblsticas, se les considera claramente diferenciables de los mieloblastos. El tama!o de los monoblastos es superior al de los mieloblastos, de 7@ a 8@ um< son clulas redondeadas con un gran n:cleo, tambin redondo, provistas de una cromatina muy la.a con numerosos nucleolos 4generalmente ms de cinco5. (u citoplasma, ms abundante que el del mieloblasto, es intensamente basfilo adquiriendo una tonalidad azul plomiza con las tinciones panpticas habituales. El dato ms fidedigno del monoblasto es la e.istencia de una intensa positividad esterasa inespecfica fluorosensible. "os promonocitos, claramente identificables en la mdula sea pese a su escaso n:mero, poseen un tama!o de 7@>8C um y una elevada relacin nucleocitoplasmtica. El n:cleo, de aspecto morfolgico irregular, con pliegues e indentaciones, posee una cromatina algo ms condensada que la de su precursor, a pesar de lo cual son visibles uno o dos nucleolos. El citoplasma es intensamente basfilo por su gran riqueza en polirribosomas< puede contener un n:mero variable, aunque generalmente escaso, de granulaciones azurfilas, lo que hace a veces difcil su diferenciacin con los promielocitos. Citoqumicamente los promonocitos contienen fosfatasa cida, naftol>-s>+>acetatoesterasa fluorosensible, alfa>naftilbutiratoesterasa, pero.idasa, %>acetil>beta>glucosaminidasa y arilsulfatasa. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 42
"os monocitos son las clulas de mayor talla halladas en la sangre perifrica. (u tama!o oscila entre 7@ y 9C um de dimetro, adquiriendo una forma irregular, cuadrangular u oval. El n:cleo, situado en posicin central, es voluminoso y adopta formas abigarradas en herradura, indentado o doblado< la cromatina es densa y con aspecto como peinada en finas franas cromatnicas, lo cual es caracterstico de estas clulas. "os monocitos estn desprovistos de nucleolos. El citoplasma es amplio con ocasionales mamelones perifricos, de color azul plomizo y contiene un n:mero variable de grnulos azurfilos. Estudios ultraestructurales han permitido observar en los monocitos dos tipos de granulacin6 la primaria, pero.idasa positiva, que aparece en estadios evolutivos ms venes,y la secundaria, pero.idasa negativa tpica de los monocitos maduros. Este segundo tipo de granulacin no tiene nada que ver con la granulacin secundaria de la granulopoyesis. El citoplasma puede contener alguna vacuola. Citoqumicamente estas clulas se caracterizan por su riqueza en esterasas inespecficas 4naftol>-s>+> acetatoesterasa, alfa>naftilacetatoesterasa cida y butiratoesterasa5 que se inhiben casi totalmente con el fluoruro sdico. -simismo son ricas en fosfatasa cida, lisozima, beta>glucoronidasa, catepsina y arilsulfatasa. - diferencia de la granulopoyesis neutrfila, los monocitos son naftol> -s>+>cloroacetaroesterasa negativos< tampoco contienen fosfatasa alcalina y lactoferrina. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 43 "os :istiocitos y macr-fagos constituyen el :ltimo estadio evolutivo de las clulas del sistema mononuclear fagoctico. 'riginados a partir de los monocitos sanguneos, los histiocitos adoptan un aspecto morfolgico caracterstico y diferencial dependiendo del teido u rgano donde finalmente se ubiquen. "os histiocitos del teido conuntivo se caracterizan por poseer un n:cleo peque!o en relacin con la gran e.tensin del citoplasma, que adopta una forma variable 4redondeada, oval, incurvada, bilobulada5 situndose, generalmente, en un e.tremo de la clula. "a cromatina, tpicamente reticulada, puede contener uno o dos nucleolos de tonalidad basfila. El citoplasma incoloro o dbilmente basfilo se caracteriza por su gran e.tensin y por sus lmites imprecisos. -lgunas veces puede contener abundante granulacin azurfila y vacuolas. "os macrfagos son aquellos histiocitos que contienen en su interior restos de material fagocitado. (on fciles de identificar y se observan con frecuencia en la mdula sea, ganglios linfticos, bazo, etc. En circunstancias patolgicas los macrfagos se transforman adoptando diversos aspectos morfolgicos 4clulas gigantes de "angerhans, de cuerpo e.tra!o y clulas epitelioides5. Estas modificaciones morfolgicas traducen, sin duda, ciertas actividades funcionales inducidas por to.icos quimicos o bacterianos. En condiciones normales los histiocitos pueden ofrecer una variada e.presividad morfolgica seg:n el teido donde asienten 4clulas de Nupffer en el hgado, macrfagos de los alvolos pulmonares, macrfagos de las cavidades serosas, osteoclastos de la mdula sea, microgla en el sistema nervioso central5. "os histiocitos y macrfagos son muy ricos en hidrolasas cidas 4fosfatasa cida, beta>glucuronidasa, alfa>naftilacetatoesterasa cida5 y esterasa inespecficas en adaptacin a su intensa capacidad digestiva, por lo que deben considerarse como fagocitos profesionales. &ambin contiene muramidasa, proteasa neutras, inhibidores enzimticos como la alfa>8>macroglobulina, factor quimiotctico de los neutrfilos y ciertas protenas como fibronectina, transcobalamina **, etc. %o contiene habitualmente pero.idasa. "as funciones del monocito>macrfago pueden resumirse en capacidad de migracin, fagocitosis, actividad microbicida y modulacin de la respuesta inmune, y sntesis de m:ltiples factores solubles como interfern, interleucinas, prostaglandinas, factor de necrosis tisular y factores de crecimiento de las clulas hematopoyticas. (u papel en el compleo mecanismo de la inmunidad es decisivo< as, en este conte.to se ha comparado al linfocito con el director de orquesta y al monocito con el primer violn. Trombopoyesis "a trombopoyesis importa los procesos que terminan en la formacin de las plaquetas de la sangre. En la mdula sea podemos encontrar diversos elementos celulares pertenecientes a la seria plaquetar, desde el promegacarioblasto hasta el megacariocito tromboformador.En el siguiente esquema se muestran las INTEGRACIN ESTUDIANTIL 44 caractersticas morfolgicas de las clulas que forman parte de la lnea megacarioctica6 El promegacarioblasto, clula precursora del megacarioblasto, no tiene identificacin morfolgica. (e trata de un elemento mononucleado de aspecto, muchas veces pseudolinfoide, que precisa para su filiacin certera, de la reaccin de pero.idasa plaquetar a nivel estructural o de anticuerpos monoclonales especdicos de esta lnea mieloide como el C+ =7. El megacarioblasto es una clula de observacin infrecuente en la mdula sea. Es el elemento de menor tama!o de esta serie, de A>8= um. El n:cleo es :nico, grande, ovalado o bilobulado, con cromatina la.a y numerosos nucleolos. El citoplasma es intensamente basfilo, agranular, sin vestigios de granulognesis y puede presentar algunas prolongaciones a modo de pseudpodos muy caractersticos. El promegacariocito inicia ya la granulognesis en distintas reas de su citoplasma. (u tama!o oscila entre 9C y @C um. Es una clula fcilmente identificable en la mdula sea por su gran tama!o y por el aspecto caracterstico de su citoplasma, que posee bordes mal limitados y emite numerosas prolongaciones. El n:cleo es multilobulado, con cromatina densa y sin nucleolos. En el citoplasma persiste una tonalidad basfila, cubierta zonalmente por numerosas granulaciones azurfilas. El megacariocito posee como caractersticas ms destacables su gran tama!o 4BC o ms um5 y su elevada ploida. (e distinguen dos tipos de megacariocitos6 el megacariocito granular y el maduro. El granular tiene un n:cleo multilobulado, de citoplasma de tonalidad rosada y es de gran tama!o, de 7A>@A um. #resentan membranas de demarcacin distribuidas de forma asimtrica y gran n:mero de grnulos. "os maduros, liberadores de plaquetas, poseen un e.tenso citoplasma que ha perdido todo resto de basofilia y est cubierto totalmente por granulacin INTEGRACIN ESTUDIANTIL 45 azurfila. El n:cleo, tambin multilobulado o segmentado, posee una cromatina condensada sin nucleolos. "os grnulos azurfilos se disponen especialmente en la periferia en c:mulos de 7C a 78 unidades rodeados por una zona hialina citoplasmtica correspondiente a las membranas de demarcacin, claramente visibles a nivel estructural y que irn delimitando las futuras plaquetas. "a ruptura y desprendimiento de los fragmentos citoplasmticos delimitados por las membranas de demarcacin dar origen a los trombocitos. "os megacariocitos contienen gran cantidad de material #-( positivo en su citoplasma, as como fosfatasa cida y esterasas inespecficas. "as plaquetas, desprendidas del citoplasma de los megacariocitos adultos, pasan a la sangre perifrica donde eercen sus funciones en los mecanismos de coagulacin. "os trombocitos son elementos formes de la sangre de menor tama!o 4de 8 a 9 um5 y estn desprovistos de n:cleo, por lo que no se trata de verdaderas clulas, sino de fragmentos celulares. En los frotis se observan con frecuencia en aglomerados, debido a su gran capacidad de agregacin. (u forma fisiolgica es discoide, aspecto que se modifica con facilidad por las maniobras de e.tensin o centrifugacin, adquiriendo un aspecto redondeado y emitiendo finas prolongaciones. En las plaquetas se distinguen a nivel ptico y debido a la tendencia de agrupacin de sus organelas, dos zonas claramente delimitadas6 una central, donde se disponen las granulaciones azurfilas y otras subestructuras, denominada crommero, y otra zona perifrica, hialina, incolora, denominada hialmero. +ado el peque!o tama!o de las plaquetas se comprende fcilmente que la informacin que podamos obtener de su consideracin morfolgica ptica sea muy precaria. $infopoyesis Es el proceso mediante el cual se forman los linfocitos. Este proceso comienza desde una clula madre hematopoytica pluripotente, que gracias a la accin de la inteleuquinas D, se especializan teido linfoide, el que a la vez por accin de interleuquinas 9 y = se especializan en linfocitos & y linfocitos 2, respectivamente.El sistema linftico est formado por los rganos linfoides primarios 4timo y mdula sea5 y los secundarios 4ganglioslinfticos, bazo, teido linfoide e.tranodal5. Cada ganglio linftico consta de una cpsula de teido conectivo, a partir del cual se forman septos que dividen al ganglio, un seno subcapsular, varios senos medulares, folculos linfoides y cordones linfticos, un sistema vascular linftico y sanguneo, as como un armazn formado por clulas reticulares y clulas migratorias, principalmente linfocitos y macrfagos. (e distingue una zona cortical, que a su vez comprende los ndulos linfticos, el crte. internodular y el crte. profundo o terciario y una zona medular con sus cordones y senos. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 46 "os vasos linfticos aferentes penetran a travs de la cpsula y desembocan en el seno subcapsular marginal, el cual, al igual que los senos medulares, est tabicado parcialmente por clulas y fibras reticulares, por lo que la linfa circula a este nivel enlentecida, lo que facilita la fagocitosis y procesos relacionados con la formacin de anticuerpos. El seno subcapsular y los senos medulares en disposicin radial y transcurriendo generalmente a lo largo de una trabcula, convergen en los vasos linfticos eferentes a nivel del hilio ganglionar. El linfocito es la clula dominante del ganglio linftico, agrupndose en la zona subcotical en peque!os ndulos y en la parte medular en cordones ramificados. Entre los linfocitos tambin puede observarse macrfagos y plasmocitos, sobre todo a nivel de la zona medular, as como mastocitos y granulocitos aislados. "as clulas reticulares con sus fibras argentfilas y #-( positivas, al igual que en otros rganos hematopoyticos, constituyen el armazn del ganglio que da sustento a las clulas libres, especialmente a los linfocitos, a los que dividen en compartimentos que mantienen separados los linfocitos & y 2. +ichas estructuras reticulares tambin contribuyen a la creacin del microambiente necesario para la adecuada supervivencia linfocitaria.
INTEGRACIN ESTUDIANTIL 47 T<!NI!&# P&R& O/T'N!I?N D' (<D$& ?#'& T<!NI!&# P&R& O/T'N!I?N D' (<D$& ?#'& INTROD!!I?N* INTROD!!I?N* BREVE RESEA HS!"R#A "a introduccin en la prctica clnica del trasplante de mdula sea 4T(O5 no ha sido una tarea simple, pues a pesar de que la tcnica para la obtencin y administracin de la mdula sea es un procedimiento relativamente sencillo, INTEGRACIN ESTUDIANTIL 48 los problemas relacionados con el acondicionamiento del receptor, los estudios de histocompatibilidad, las alteraciones inmunes que aparecen en el perodo postransplante, la prevencin y tratamiento de la enfermedad de inerto contra husped 4E*C15 y de las infecciones que pueden ocurrir despus del trasplante, as como las medidas de aislamiento del enfermo, hacen del T(O uno de los ms compleos dentro del campo de la trasplantologa moderna. #ara poder alcanzar el nivel de desarrollo actual de este tipo de trasplante, ha sido necesario efectuar una serie de pasos previos que en conunto constituyen su historia. El primer trasplante a partir de un donante familiar fue realizado en 7MAB y, desde entonces, la cifra anual de trasplantes realizados aumenta de forma progresiva, as como el n:mero de centros donde se lleva a cabo este procedimiento. "os grandes avances en este campo en las :ltimas dcadas han condicionado que el trasplante de mdula represente en la actualidad una opcin teraputica potencialmente curativa. &ambin han llevado empareada una reduccin de la mortalidad relacionada con el trasplante, lo que ha permitido ampliar las indicaciones del procedimiento a pacientes de mayor edad y a aquellos que carecen de donante familiar compatible. "a estructura bsica del protocolo de trasplante implica el tratamiento previo del paciente con regmenes de quimioterapia intensiva, solos o en combinacin con irradiacin corporal total, seguido de la infusin de clulas progenitoras hematopoyticas. &radicionalmente, los donantes de mdula sea eran gemelos idnticos o familiares que compartan haplotipos idnticos en los loci codificantes para las molculas mayores de histocompatibilidad 41"-5, presentes en el cromosoma. -ctualmente es posible realizar trasplantes de mdula de donantes no emparentados pero con 1"- compatibles y, recientemente, se est incorporando de forma progresiva el trasplante a partir de precursores hematopoyticos obtenidos de sangre perifrica del donante, o del propio paciente, y de sangre de cordn umbilical. HS!$#$%&A!B'(A( )H'A* HS!$#$%&A!B'(A( )H'A* (ituacin de correspondencia antignica entre un donante y un receptor que hace que los mecanismos inmunolgicos de rechazo de este :ltimo no se activen cuando recibe un inerto proveniente del donante. En su estudio se trata de identificar una serie de protenas que e.hiben los leucocitos en su superficie, que son especficos de cada persona y se heredan del padre y de la madre. &ara INTEGRACIN ESTUDIANTIL 49 !lulas madre !lulas madre Stem cell+ Stem cell+ la clula germinal :ematopoytica se conoce como B#tem !ellC, $a palabra B#temCD que significa troncoD se utili6a para denominar a las clulas :ematopoyticas capaces de di5idirse asimtricamente y dar lugar a dos clulas :iEas diferentesD una idntica a su progenitoraD capa6 de automantener su propio compartimiento y otra diferente a la anteriorD capa6 de diferenciarse en distintas direcciones 3eritroideD granulomonocitariaD plaquetaria y linfoide4 para dar lugar a las clulas maduras de la sangre, Todas las clulas #tem tienen capacidad de anidar y proliferar en la (O y en determinadas condiciones Bin 5itroC en medios de culti5o, reali,ar el transplante el tipa-e debe ser lo m.s idntico posible entre el donante y el receptor. $os requerimientos de :istocompatibilidad 5arAan en funci-n del -rgano a transplantarD siendo e=cesi5amente crAticos para el de (dula ?sea, !RAS&'A/!E (E %0(1'A "SEA )!%$* !RAS&'A/!E (E %0(1'A "SEA )!%$* -ntes de e.plicar a grandes rasgos en qu consiste el procedimiento, es necesario acotar que la mdula sea es el lugar de origen de todas las clulas sanguneas circulantes en el ser humano, es decir tiene como funcin la hematopoyesis. Este fenmeno ocurre principalmente en los huesos planos como el esternn, las vrtebras, los huesos ilacos y las costillas. -hora bien, el transplante de mdula sea es un procedimiento radical que se utiliza para el tratamiento de enfermedades de origen medular 4los cuales mencionaremos brevemente ms adelante5, cuyo tratamiento convencional es ineficaz o ha fracasado previamente. Su reali,acin se basa en la fcil transplantabilidad del teido hematopoytico. Esta propiedad permite administrar al enfermo una dosis muy alta de quimio yOo radioterapia que pretende erradicar la enfermedad de la que se trate, pero, inevitablemente, tambin destruye la mdula sea que es el teido del organismo ms sensible a este tipo de terapia, por reproducirse continuamente. #ara evitar que el enfermo se muera por la falta de produccin medular, tras la quimioradioterapia masiva 4que llamamos acondicionamiento5, se le administra una cantidad suficiente de clulas madre para poder repoblar su mdula destruida 4un n:mero relativamente peque!o, varios miles5 que proporciona un donante compatible o el propio paciente. "as clulas nuevas viajan a travs del torrente sanguneo a las cavidades receptoras en los huesos donde las clulas madre producirn los glbulos roos, blancos y plaquetas necesarios para el repoblamiento. El transplante de mdula sea puede ser6 o En un trasplante aut-logo, los pacientes reciben sus propias clulas madre. o En un trasplante singnico, los pacientes reciben las clulas madre de su gemelo idntico. o En un trasplante alognico, los pacientes reciben las clulas madre de su hermano, hermana, padre o madre. $na persona que no es un familiar del paciente 4un donante no emparentado5 tambin puede aportar las clulas madre. /$!A2 en este caso tanto el donador como el receptor son el mismo paciente, por ende no hay incompatibilidad y no suele ocurrir rechazo tan frecuentemente. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 50 E3perimentaciones previas2 E3perimentaciones previas2 E3periencias en animales de E3periencias en animales de laboratorio laboratorio El intento de encontrar mtodos eficaces de proteccin frente a la irradiacin letal llev al inicio del desarrollo del trasplante de mdula a principios de este siglo, utilizando modelos de e.perimentacin animal. Estudios en el modelo animal ms utilizado para el trasplante de mdula sea6 el ratn. En estos animales, se ha e.perimentado el procedimiento de raspado de la propia mdula sea y la introduccin de la misma por una vena sus propias clulas saludables. En las primeras investigaciones del &rasplante 0' e.perimental en ratones, se us con buenos resultados una tcnica en que la mdula e.trada era procesada en un homogenizador de cristal sin filtracin posterior, aunque, era muy lenta, laboriosa y adems, tena el riesgo de la ruptura del homogenizador. (e ha realizado el estudio en ratones, debido a su gran similitud con el hombre en cuanto a las reacciones de su sistema inmune, reportndose que los /&C de estos roedores prcticamente se compartan del mismo modo que el /&C de los humanos. -hora bien, en primer lugar es necesario realizar alteraciones a nivel gentico en estos ratones, por medio del empleo de tcnicas moleculares tales como vectores y clulas monoclonadas, a fin de que desarrollen padecimientos autoinmunes como los que sufre el ser humano. &odo esto requiere de cierto tiempo, y es indispensable dear transcurrir algunas semanas despus de la insercin de los genes modificados para que sura el padecimiento. "os estudios clnicos se limitan, en su gran mayora, a pacientes con enfermedad grave y en casos donde se encuentre en peligro la vida. Es posible, entonces que estas condiciones influyan en los resultados del trasplante de forma negativa, incrementndose la morbilidad y mortalidad del procedimiento por el estado funcional del paciente. Con los estudios animales y clnicos de trasplante autlogo se ha descubierto la e.istencia de un efecto de *nerto contra Enfermedad -utoinmune 4*cE-5, mismo que ha probado ser benfico en estudios animales, donde quimerismos incompletos han resultado en prevencin o cura de trastornos autoinmunes en ratones. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 51 E/4ER%E(A(ES 51E /V$'1#RA/ E' !RAS&'A/!E (E E/4ER%E(A(ES 51E /V$'1#RA/ E' !RAS&'A/!E (E %0(1'A %0(1'A "a composicin de la mdula sea puede ser alterada por infecciones, ocasionando un decremento en la produccin de clulas sanguneas y plaquetas. #ara diagnosticar las enfermedades que involucran la mdula espinal, se requiere una e.aminacin de la mdula. Este procedimiento implica en usar una agua que permita recolectar una muestra de la mdula roa del hueso iliaco. Este procedimiento tambin es conocido como puncin de mdula sea. Entre las enfermedades ms frecuentes que afectan el normal desempe!o de clulas sanguneas y que necesitan un trasplante de mdula obligatorio, se tienen6 &plasia medular gra5e. Esta enfermedad tiene una mortalidad de hasta el @CE en los primeros A meses de evolucin. (i el paciente dispone de un familiar 1"- idntico, el trasplante de mdula sea es el tratamiento de eleccin y debe reali,arse cuanto antes ya que los resultados empeoran en los pacientes politransfundidos por aumento de los rechazos, lo que obliga a intensificar el acondicionamiento, aumentando la morbilidad. En caso de no disponer de donante familiar 1"->idntico y no tener respuesta al tratamiento inmunosupresor 4gammaglobulina antitimocitica, altas dosis de corticoides5, puede intentarse un trasplante de donante no emparentado y en :ltimo caso de familiares parcialmente compatibles, siendo los resultados publicados entre 67 89:. &nemia de "anconi, Es el tratamiento de eleccin en aquellos pacientes con donante familiar 1"->idntico cuando inician criterios de aplasia. "a supervivencia ha meorado notablemente, desde que ;lucPman modific el tratamiento de acondicionamiento, disminuyendo la dosis de ciclofosfamida de 8CC a 8CmgONg. "a segunda opcin es el &0' no emparentado 1"->idntico. &nemia de /lacFfan0Diamond, (i se dispone de un donante 1"->idntico emparentado o no, y el paciente no responde al tratamiento inmunosupresor o las dosis que necesita tienen importantes efectos secundarios. (e estima una supervivencia libre de sntomas del DBE. Inmudeficiencia !ombinada #e5era, El trasplante de progenitores de donante 1"->idntico es el tratamiento de eleccin. o se precisa acondicionamiento, consiguindose la reconstitucin inmune con buena funcin linfocitaria a los 8>9 meses. "a incidencia de E*C1 grado ** o mayor o crnica es infrecuente por lo que se estima una supervivencia de cerca del MCE. En caso de no disponer de donante familiar 1"->idntico la alternativa puede ser el familiar haploidntico con depleccin de clulas &, siendo entonces la supervivencia publicada del AC>BCE. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 52 Talasemia (aior, -unque la introduccin de los regmenes de hipertransfusin y quelacin de hierro ha meorado notablemente la supervivencia de estos pacientes, al menos en 7 o 8 dcadas, el :nico tratamiento curativo disponible en el momento actual es el &0' de donante 1"->idntico. "os resultados publicados varan notablemente de las series europeas a las norteamericanas y en general, el resultado depender de la e.istencia de alteracin heptica previa 4infecciosa, fibrosis portal por accin t.ica de hierro5. 'rrores congnitos del metabolismo, El trasplante en estas enfermedades es una terapia de sustitucin enzimtica, de modo que los metabolitos t.icos acumulados son eliminados y los macrfagos titulares da!ados son sustituidos por otros con funcionalismo normal. "as indicaciones actuales quedan restringidas a las formas lentamente progresivas sin afectacin neurolgica 4coeficiente intelectual Q D@5 El donante de eleccin es el hermano 1"->idntico $eucemia, El &0' alognico esta indicado si se dispone de donante 1"-> idntico, en la leucemia a4 linfoblstica aguda en primera remisin completa 4/C5 si e.isten criterios de Rmuy alto riesgoR y en la 8K /C tras una recada medular precoz. "os resultados obtenidos son6 supervivencia libre de enfermedad 4("E5 a los =>@ a!os del D9 E 4grupo colaborativo espa!ol5 en 7K /C y se reduce al =C> A@E en 8K /CG b4 mieloblstica aguda en 7K /C con una ("E del @DE>D=E< c4 mieloide crnica tipo adulto 4("- @C>BCE5 y la uvenil. En s;ntesis los trasplantes de mdula sea est.n indicados en los si<uientes casos2 Cuando hay deficiencia de glbulos roos 4anemia aplstica5 y de glbulos blancos 4leucemia o linfoma5 INTEGRACIN ESTUDIANTIL 53 En los tratamientos agresivos contra el cncer 4quimioterapia o radioterapia5 En las enfermedades hereditarias tales como la talasemia. En los trastornos del sistema inmunolgico, tales como la neutropenia congnita y el sndrome de inmunodeficiencia combinada severa. +espus de realizar el tratamiento con medicamentos anticancerosos de dosis alta o con radiacin, el paciente recibe las clulas madre por una lnea intravenosa 4*I5, as como se realiza una transfusin de sangre. Esta parte del trasplante se lleva de 7 a @ horas. 'N R'#('N* 'l trasplante de mdula -sea consiste simplemente en la sustituci-n de las clulas madre de los gl-bulos roEosD de los gl-bulos blancos y de las plaquetas de la sangre del enfermo por las de un donante sano, $%&R'# D'$ !'RPO DOND' POD'(O# 'HTR&'R (<D$& ?#'& INTEGRACIN ESTUDIANTIL 54
TR&#P$&NT' TR&#P$&NT' D' D' (<D$& (<D$& ?#'& ?#'& /IOP#I& /IOP#I& D' D' (<D$& (<D$& ?#'& ?#'& D'#&RRO$$O D'$ T'(&* D'#&RRO$$O D'$ T'(&* "os tipos de tcnicas y mtodos de obtencin de mdula sea, seg:n hemos podido observar en la investigacin se han caracterizado por tener clasificacin y nominacin distinta, a continuacin se presentar con un obeto de estudio claro y preciso< tambin de acuerdo a cierta relacin encontrada entre ellos, no obstante puede no ser la meor estimada6 I P&RT'* I P&RT'* tipos tipos E.isten dos tcnicas de e.traccin de la mdula sea. "a utilizacin de una u otra depender del criterio mdico. $na de ellas se realiza en un hospital, mediante punci-n, con aguas especiales, en la parte posterior de las crestas ilacas. Es una tcnica indolora puesto que se realiza con anestesia general, de una duracin apro.imada de una hora. -l da siguiente el donante puede salir de alta. &iene como finalidad primordial realizar un e.amen morfolgico de los elementos celulares presentes en la mdula sea. - esta tcnica se le puede atribuir el modelo de T:omas y INTEGRACIN ESTUDIANTIL 55 #torb y a la funcin que desempe!a se le denomina tambin #uncin aspirativa de la mdula sea 4aspirado medular5. En la mayor parte de los donantes, la absorcin de la mdula sea se hizo por va intramedular a nivel de la cresta ilaca o espina ilaca anterosuperior, y en un volumen que no rebasaba de @C a AC m" en total. ! este nivel Espina ilaca o anterosuperior
$a otra tcnica, que no est definitivamente introducida, no precisa ingreso hospitalario, ya que se reduce a una puncin venosa para hacer circular la sangre por un aparato que filtra las clulas progenitoras que ms tarde se transplantarn al receptor. II P&RT'* II P&RT'* descripcin descripcin %odelo del filtro met.lico para %0(1'A "SEA %odelo del filtro met.lico para %0(1'A "SEA +urante el proceso de e.traccin de la mdula sea para el trasplante, sta puede mezclarse con partculas de grasa, peque!as espculas seas y en ocasiones, peque!os cogulos de sangre. #ara evitar la infusin de estos elementos al receptor y las posibles complicaciones, se han ideado diferentes procederes para la filtracin de la mdula e.trada. "a tcnica utilizada por "homas y #torb en sus primeros !rasplantes de %dula "sea 4T(O5 es la que se considera el mtodo convencional o Rest.ndarR, que a:n se emplea en muchos centros de &0'. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 56 %A!ERA'ES /E#ESAR$S E/ 'A E=!RA##"/ %A!ERA'ES /E#ESAR$S E/ 'A E=!RA##"/ A<u-as o trocares2 A<u-as o trocares2 -gua de (alah6 agua para la aspiracin de mdula sea. -gua o trocar de Lamshidi6 agua para la biopsia de la mdula sea, se diferencia del trocar de &anzen por su e.tremo distal es ms estrecho que &rocar de &anzen6 unto con la agua de Lamshidi consiste en una agua hueca con un e.tremo pro.imal en forma de &, que permite su fcil suecin, y un e.tremo distal cortante. En su interior un mandril punzante. -mbos modelos van provistos de un e.pulsor. -guas de aspiracin tipo /osenthal u 'sgood de diferentes calibres 47=,7A,7B5 #ara la evaluacin estadstica de los resultados se utiliza una #C con el cronograma (#(( y se procesa usando el test de ,isher con 8 colas. !RA!A%E/!$ 4AR%A#$'">#$ (1RA/!E E' &R$#E(%E/!$ !RA!A%E/!$ 4AR%A#$'">#$ (1RA/!E E' &R$#E(%E/!$ Es indispensable mencionar que el tratamiento farmacolgico antes, durante y despus del procedimiento no es muy compleo, pero debido a que se trata de alteraciones a nivel sistema inmune y sobretodo, dado las patologas mismas de los pacientes, es indispensable que permanezcan hospitalizados alrededor de @ a D das para poder monitorearlos y evitar complicaciones, ya sean debidas al procedimiento o por su misma enfermedad. S&ntes del procedimiento* INTEGRACIN ESTUDIANTIL 57 0edicamentos parta suprimir el sistema inmune 4azatriopina, ciclosporinas, micofenolato5 para prevenir que el cuerpo rechace el transplante. En las semanas previas al procedimiento, el paciente puede recibir quimio o radioterapia intensa para librarse de las clulas enfermas y limpiar las cavidades de la mdula sea. Durante el procedimiento* (e requiere de anestesia general 4mezcla de gases5, por lo mismo, es recomendable administrar ansiolticos 4benzodiazepinas5, antiemticos y lquidos intravenosos. Despus del procedimiento* El paciente necesitar ser puesto en aislamiento para evitar infecciones hasta que su nueva mdula sea empiece a producir clulas que puedan combatir la infeccin. !cnica de !?omas y Storb2 !cnica de !?omas y Storb2 Es la tcnica ms com:nmente usada de &0', es simple y qued establecida con pocas modificaciones a partir de la descripcin inicial de &homas y (torb en 7MDC 44red Hutc?inson #.ncer Researc? #enter de Seattle5. Consiste en obtener medula sea del donante mediante repetidas punciones aspirativas a nivel de crestas ilacas anteriores y posteriores. El producto de cada aspiracin se recoge en un recipiente que contiene un medio de cultivo 4con el fin de mantener la m.ima viabilidad celular5 y heparina 4para evitar la coagulacin de la mdula5, y se pasa a travs de filtros metlicos 4para convertir los grumos medulares en suspensiones mononucleares y eliminar las partculas seas del aspirado5. "a intervencin se realiza en el quirfano bao condiciones estriles y anestesia general. El mnimo n:mero de clulas nucleadas a obtener es de @=+I J KLg. del receptor 49>=.@ .7C B ONg.5. Esta cifra suele corresponder a un volumen de 7@>8CmlONg. del receptor. ,inalmente, la medula obtenida se trasvasa, en condiciones aspticas, a bolsas de transfusin convencionales y se infunde por va intravenosa al paciente mediante un filtro estndar de transfusin. El donante puede necesitar una transfusin de sangre para reemplazar los hemates y el plasma perdidos durante la e.traccin de medula sea. #or tal motivo, es recomendable que se done su propia sangre varios das antes de la e.traccin de la medula con el fin de reinfundrsela durante la intervencin. (escripcin2 INTEGRACIN ESTUDIANTIL 58 Como equipo de filtracin se adapta una eringuilla de cristal de 8C m" cortada en su e.tremo distal, donde se austa una malla de acero ino.idable con orificios de 9CC 8CCu, que se mantiene fiada a la eringuilla mediante un aditamento metlico. +espus de su e.traccin, la mdula sea se filtra en 8 tiempos6 primero por la eringuilla con la malla de 9CCu y despus, por la que tiene la de 8CCu. Este proceso tiene el inconveniente de que es un sistema abierto de coleccin y filtracin de la mdula sea, donde e.iste la posibilidad de rotura de la eringuilla de filtracin por la manipulacin y adems, de contaminacin de la mdula sea en alguno de los diferentes pasos de su procesamiento. &rocesos2 7. #reparacin de receptor o enfermo. #ara poder realizar el trasplante6 J #rimero, se eliminan las clulas malignas J (egundo, se realiza una inmunosupresin del enfermo. 8. -l donante, o paciente si es autotrasplante, se le efect:a anestesia general o raqudea en quirfano, en condiciones estriles. +e esta forma se empieza la e.traccin de mdula que es depositada inmediatamente en un medio de cultivo heparinizado, siendo pasada por los filtros tras lo que los grumos medulares se transforman en una suspensin sin restos seos. $tros procederes que se han introducido en la clnica constituyen distintas modalidades de tcnicas de filtracin. Entre stos est el que emplea eringuillas de mayor capacidad como soportes de las mallas de filtracin, lo que facilita la inclusin de un mayor volumen de mdula sea en cada paso de la filtracin, y otro en que las mallas para la filtracin se colocan en un dispositivo de policarbonato. 'tro mtodo que se ha recomendado y con el que se evita el inconveniente que ocasiona la rotura de la eringuilla de cristal, es la sustitucin de sta por una de AC m" plstica desechable, en cuyo interior se coloca un pedazo 47C . 7C cm.5 de gasa estril. $n mtodo ms simple, publicado recientemente, es hacer la filtracin de la mdula sea a travs de gasa estril. En un primer paso, la mdula sea e.trada se pasa a un recipiente de acero ino.idable de boca ancha 4bea$er5 que est cubierta por una sola capa de gasa< en el se<undo paso, se repite la operacin con la mdula filtrada en el primero, pero esta vez cubriendo el recipiente recolector con una doble capa de gasa que se cruza una sobre la otra en un ngulo de =@ o < con el fin de reducir el rea de los agueros de filtracin. Todos estos mtodos tienen el incon5eniente de ser abiertos con muc:a manipulaci-nD lo que aumenta la posibilidad de contaminaci-n, INTEGRACIN ESTUDIANTIL 59 Se basa en ?acer circular la san<re obtenida de Se basa en ?acer circular la san<re obtenida de la vena de un bra,o a travs de unas m.@uinas la vena de un bra,o a travs de unas m.@uinas denominadas separadores celulares, se denominadas separadores celulares, se retienen las clulas madres y lue<o se le retienen las clulas madres y lue<o se le retorna la san<re al donante por el otro bra,o retorna la san<re al donante por el otro bra,o
A40RESS2 A40RESS2 !cnica moderna con apro3imacin a la no contaminacin !cnica moderna con apro3imacin a la no contaminacin2 #ara evitar los riesgos de los sistemas abiertos se han creado mtodos que se apro%iman ms a condiciones cerradas. Entre stos se tienen un equipo comercial desechable para la filtracin de la mdula sea, en el cual la mdula e.trada se vierte en una bolsa colectora de donde pasa por gravedad a travs de varios filtros. En otro, la mdula e.trada se deposita en una bolsa plstica colectora de la que se transfiere por gravedad a otra bolsa, pasando previamente por un filtro plstico reutilizable en el que se colocan A mallas de acero ino3idable, una de 9CC u y otra de 8CC u. En s;ntesis la filtracin de la medula sea se hace inyectando suavemente en el filtro el material medular, inmediatamente despus de cada aspiracin y depositndolo en una bolsa plstica de transfusin conectada al sistema, sin otro tipo de manipulaci-n. +e esta forma se logr crear un sistema cerrado que limita la e.posicin de la medula sea al medio ambiente. (espus de e.trada la mdula, la forma ms utilizada de conservacin en los trasplantes autlogos ha sido la congelacin mediante un congelador programado y conservacin en nitrgeno lquido a >7MA TC con el empleo de dimetilsuf.ido INTEGRACIN ESTUDIANTIL 60 como crioprotector. Este mtodo requiere de un equipamiento costoso y por ello se desarrollaron otras formas de conservar la mdula sea. /$!A2 Con el empleo de esta tcnica se apreciaron evidencias de contaminacin bacteriana en el 7D E de las mdulas procesadas en un centro de &0', aunque no se observaron manifestaciones clnicas secundarias a la contaminacin. Con posterioridad, se han usado otros mtodos alternativos con el fin de disminuir las posibilidades de complicaciones relacionadas con la manipulacin de la mdula sea pre5ia al T(O, y con algunos el porcentae de contaminacin ha sido mucho menor. III P&RT'* III P&RT'* desarrollo central desarrollo central ('!&NI#(O D' $& 'HTR&!!I?N 'N '$ TR&#P$&NT' D' ('!&NI#(O D' $& 'HTR&!!I?N 'N '$ TR&#P$&NT' D' (<D$& ?#'& (<D$& ?#'& &ntes de la e=tracci-n* $na o dos e.tracciones de sangre para su posterior autotransfusin. +iversas pruebas 4radiografa de tra., electrocardiograma, pruebas funcionales respiratorias5 y una revisin mdica completa para saber si puede ser anestesiado sin riesgo. &odas estas e.ploraciones se realizan en el centro hospitalario donde se vaya a efectuar la e.traccin. (e intenta siempre que este centro sea el ms cercano al domicilio del donante y que cuente con una amplia e.periencia en este tipo de procedimientos. &ras una nueva informacin del proceso por parte del mdico responsable de la e.traccin, deber acordarse si la e.traccin se realizar bao anestesia general o epidural. 'n la e=tracci-n* "a mdula sea puede e.traerse tanto bao anestesia general como epidural. (in embargo, a pesar de comportar ms riesgos que la epidural, la ms empleada es la anestesia general por ser ms cmoda para el donante. $a anestesia genera (e efect:a administrando un anestsico, a travs de una vena del brazo, que dea dormido y relaado al donante. +urante la anestesia es necesario mantener la respiracin artificialmente mediante un tubo colocado en la boca que va INTEGRACIN ESTUDIANTIL 61 introduciendo o.geno en los pulmones. %ormalmente la anestesia transcurre sin incidencias destacables pero debe conocerse que son posibles algunos efectos secundarios como6 > 0olestias en la boca o garganta en las horas que siguen a la anestesia como consecuencia de la colocacin del tubo para la respiracin 4complicacin habitual pero leve y transitoria5. > (ensacin de nusea e inestabilidad en las horas que siguen a la anestesia. #or dicho motivo se suele mantener ingresado al donante durante las 8= horas siguientes a la donacin. > /eaccin alrgica a alguno de los medicamentos empleados 4complicacin e.cepcional, con una incidencia inferior a 7 por @C.CCC anestesias5. $a anestesia epidural Consiste en anestesiar el cuerpo de cintura para abao. (e efect:a inyectan> do el anestsico en el espacio que queda entre dos vrtebras de la zona lumbar. -unque es e.cepcional que este tipo de anestesia tenga efectos secundarios puede ocurrir que6 > El anestsico surta su efecto sobre el sistema nervioso central y deba finalmente efectuarse una anestesia general.
> %o se consiga una correcta anestesia de la zona a puncionar y sea preciso efectuar una anestesia general. > #roduzca dolor de cabeza o de espalda 4fcilmente controlable con analgsicos suaves5 en los das que siguen a la donacin. $& &#PIR&!I?N D' $& (<D$& ?#'& $& &#PIR&!I?N D' $& (<D$& ?#'& En un quirfano y bao las medidas de asepsia que toda intervencin quir:rgica requiere, se procede a anestesiar al donante, colocndolo a continuacin en posicin de dec:bito prono 4boca abao5 sobre la mesa de operaciones. &ras desinfectar la piel que cubre las crestas ilacas posteriores 4prominencias seas localizadas en la parte postero>superior de la pelvis5, dos miembros del equipo e.tractor, situados a ambos lados de la mesa de operaciones, puncionan dichas cretas ilacas con unas aguas especialmente dise!adas para ello. En cada puncin se obtienen unos @ m" de sangre medular que contiene los progenitores hematopoyticos. $na vez obtenida se deposita en una bolsa con heparina INTEGRACIN ESTUDIANTIL 62 4sustancia que evita la coagulacin de la sangre5 y medios nutrientes 4para evitar el deterioro de las clulas madre5. - pesar de efectuarse m:ltiples punciones, al finalizar la aspiracin slo se observarn 7 8 orificios en la piel que cubre cada cresta iliaca. Este procedimiento suele durar entre una y dos horas. +urante la aspiracin, o inmediatamente despus, se administra la autotransfusin 4ver a continuacin5. &ras la e.traccin, el donante es llevado al rea de post>anestesia en la que ser controlado durante las 8 > 9 horas siguientes< tras ellas ser conducido de nuevo a su habitacin. "a duracin del ingreso hospitalario suele ser de 8= > 9A horas, siendo lo ms habitual ingresar la noche anterior a la aspiracin y ser dado de alta a la ma!ana siguiente. !cnica para la locali,acin de clulas medulares2 !cnica para la locali,acin de clulas medulares2 Se<mentacin de Biopsias de la mdula sea mediante filtros morfol<icos Se<mentacin de Biopsias de la mdula sea mediante filtros morfol<icos y rotulacin de re<iones ?omo<neas2 y rotulacin de re<iones ?omo<neas2 Este trabao presenta un mtodo semi>autnomo de deleccin de teidos en biopsias de mdula sea utili,ando tcnicas de procesamiento di<ital de im.<enes. "as tcnicas utilizadas, combinan filtrados morfolgicos y deteccin de regiones homogneas, con el fin de realizar un clculo preciso de la celularidad medular. "os informes anato>patolgicos de estos cortes histolgicos entregan resultados porcentuales de la celularidad medular, indicando la presencia de INTEGRACIN ESTUDIANTIL 63 trabculas, clulas adiposas y hematopoyticas. +ichos porcentaes permiten evaluar la presencia yOo el grado de alg:n desorden metablico, estableciendo comparaciones entre los valores normales y patolgicos. ;eneralmente estas mediciones se realizan por simple inspeccin visual. El mtodo propuesto permite calcular el porcentae de trabculas, clulas adiposas y hematopoyticas. "a identificacin de trabculas se basa en la aplicacin de filtros morfol<icos alternativos secuenciales por reconstruccin y rotulacin de re<iones ?omo<neas. 'fectos secundarios de la e=tracci-n de mdula -sea El :nico efecto secundario destacable es el dolorimiento en las zonas de puncin. Este dolor se controla rpidamente con analgsicos comunes, tipo paracetamol, y desaparece normalmente en menos de =B horas. #ara favorecer su resolucin se recomienda realizar unos das de repo>so relativo. #or ello se proporciona la documentacin necesaria para que el mdico de cabecera e.tienda una baa laboral por = > @ das. Con todo, no e.iste inconveniente mdico alguno para que un donante que se sienta bien se reincorpore inmediatamente a su actividad laboral normal. 'tros efectos secundarios observados e.cepcionalmente son6 > fiebre, en ocasiones unas dcimas en las primeras horas post>donacin. > mnimo sangrado por un punto de puncin< complicacin sin importancia, :nicamente requiere realizar un vendae compresivo. > sensacin de mareo, en especial al incorporarse< como consecuencia de la moderada anemia residual de toda donacin< la :nica precaucin a adoptar es incorporarse lentamente > infeccin en el sitio de puncin 4e.cepcional5. !O(P$I!&!ION'# !O(P$I!&!ION'# INTEGRACIN ESTUDIANTIL 64 "as complicaciones ms importantes en el &0' son las derivadas de las reacciones inmunolgicas 4rechazo y E*C15, del estado de intensa y prolongada inmunodeficiencia 4infecciones5 y la to.icidad de los frmacos e irradiacin administrados. +, 0 'l rec:a6o y la 'I!) son reacciones inmunolgicas mediadas fundamentalmente por linfocitos &. "os linfocitos & del receptor son los responsables del rechazo del inerto, mientras que los del donante son los responsables del E*C1. El determinante ms importante de ambas reacciones es el grado de disparidad gentica entre donante y receptor. "a E*C1 es la complicacin frecuente y temida el &0'. "as manifestaciones obedecen a las lesiones producidas por los linfocitos & activados por los antgenos de histocompatibilidad del donante presente en el paciente. (e distinguen dos formas6 E*C1 aguda se presentas en los 7CC primeros das del &0'. -fecta al 9C> DCE de los &0' 1"- idnticos y puede ser causa indirecta de muerte en una elevada proporcin. -umenta en frecuencia e intensidad con la edad del paciente y el grado de disparidad 1"-. "as manifestaciones clnicas ms comunes son las cutneas 4rash maculo>papuloso5, heptica 4ictericia colosttica6 aumento de bilirrubina, fosfatasas alcalina y transaminasas5 y digestivas 4nuseas, vmitos y diarrea5. 'tras manifestaciones6 fiebre, alteracin del estado general, fotofobia, conuntivitis hemorrgica, anemia, trombocitopenia y retardo en la constitucin de la hematopoyesis y de la funcin linfoide. #ara prevenir la E*C1 se emplea dos tipos de medidas6 75 *nmunosupresin con metotre.ate seg:n la pauta de (eattle o ciclosporina, o ambos. (i bien la ciclosporina tiene alguna ventaa sobre el metotre.ate, sus efectos t.icos 4nefroto.icidad, hipertensin convulsiones, temblor, trastornos digestivos, hirsutismo5 obligan a un maneo cuidadoso y vigilante. 85 +epeleccin de clulas & en la mdula infundida, pero teniendo en cuenta que cuando se disminuye l numero de clulas & por debao del 7 por 7CC, la indecencia de E*C1 disminuye claramente pero aumenta el n:mero de rechazos. 'tra medida es el evitar infecciones en lo posible ya que se ha observado que el aislamiento del paciente en habitculos libres de grmenes disminuira tambin la incidencia e intensidad de E*C1. "a *C1 Crnica suele desarrollarse en pacientes que han venido padeciendo la forma aguda. "a presentan el 79 E de los menores de 7C a!os trasplantados de hermanos 1"- idnticos y el 8BE en los mayores de 7C a!os. &iene unas manifestaciones polimorfas, con la apariencia de una patologa autoinmune afectando fundamentalmente a la piel, boca, hgado, oos, tracto respiratorio, sistema neuromuscular y tracto gastrointestinal. "a enfermedad cutnea puede limitarse a un liquen plano localizado o manifestarse corno una esclerodermia generalizada asociada a ulceraciones, retracciones tendinosas y amotrofia. En mucosas, el liquen bucal, la .erostoma y .eroftalmia son los signos ms frecuentes. 'tras alteraciones son hepatitis crnica colosttica, malabsorcin intestinal, estenosis esofgica, bronquiolitis obstructivas y alteraciones en el INTEGRACIN ESTUDIANTIL 65 desarrollo y en el, estado nutricional. -simismo se observa una inmunodeficiencia mantenida con aumento de poblacin linfocitaria & supresora, cociente &=O&B disminuido y otras anomalas inmunolgicas 4compleos inmunes circulantes, aloanticuerpos, deficiencia selectiva en *nmunoglobulinas, etc. Eosinofilia unto a anemia y trombocitopenia autoinmunes son hallazgos frecuentes. El tratamiento durante un largo perodo con ciclosporina, azatioprina y prednisona en administracin diaria o intermitente esta :ltima, suele ser efectivo, meorando en la mayora de casos las manifestaciones clnicas. %o son infrecuentes las secuelas en formas de contractas musculares v alteraciones en la piel y mucosas. .,0Infecciosas. +urante los das que preceden a la restauracin de la actividad hematopoytica los pacientes son particularmente susceptibles a infecciones por bacterias, y hongos , debido a la perdida de la integridad de la barrera cutneo> mucosa 4insercin de catteres venosos centrales, mucositis etc.5, as como la granulocitopenia y la disminucin del numero y funcin de linfocitos que lleva consigo un aumento en la reactivacin de parsitos intracelulares 4#neumocistis carini, &o.oplasma gondii, C0I, 1erpes5 y facilidad para la infeccin por grmenes encapsulados grampositivos como el (treptococcus pneumoniae. 0ediante el aislamiento en ambientes estriles, cuidadosa asepsia en el maneo de los pacientes, administracin de alimentos pobres en grmenes y la descontaminacin intestinal con antibiticos no absorbibles, el riesgo se reduce. "a instauracin precoz de antibioterpia emprica sinrgica ante la sospecha de infeccin y la comprobacin microbiolgica consigue reducir notablemente la mortalidad por infeccin en este perodo. En general se distinguen tres periodos6 a5 En la fase inmediatamente posterior a la implantacin del inerto 4del da C al U 9C5 dada la intensa neutropenia, pasan a primer trmino las infecciones por bacterias sobretodo gram>positivas relacionadas con el uso de catter venoso central y hongos. b5 En la fase intermedia 4da U9C hasta el U7CC5 las infecciones estn en relacin con el estado de inmunodeficiencia y la presencia de E*C1 y su tratamiento inmunosupresor. "as infecciones caractersticas de este periodo son las producidas por C0 y #neumocistis carini. En particular es temible el C0I por ser una de las causas frecuentes de neumona intersticial que alcanza una alta mortalidad 48CE5 en todas las series. c5 En la fase tarda 4despus del da U 7CC5, las infecciones estn relacionadas con la falta de recuperacin de la inmunidad celular y humoral, en particular los pacientes afectos de E*C1 crnica, estn e.puestos a la accin patgena de grmenes oportunistas bacterianos, micticos y vrales, siendo las ms frecuentes las producidas por bacterias encapsuladas, as como por la reactivacin del virus Iaricela>?oster. #or ello se recomienda la administracin profilctica de antivirales como ;anciclovir, -ciclovir, antif:ngicos como el fluconazol y antiparasitarios como el cotrimo.azol. @.> To=icidad deri5ada de los tratamientos administrados. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 66 (ucosistis +e los efectos secundarios de la irradiacin corporal total a plazo corto y medio destaca la mucositis, con dolor, vmitos y diarrea que puede confundirse con la manifestacin de E*C1. Neumonitis bilateral Es quizs, la complicacin ms grave. Luega un papel causal importante la irradiacin. El fraccionamiento en la dosis ha contribuido a una disminucin en la incidencia. 'tras causas a considerar son las infecciones por virus C0I, y #neumocistis C. &iene una elevada mortalidad. !istitis :emorrgica gra5e. Consecuencia de la ciclofosfamida a altas dosis. Esta complicacin se puede evitar mediante una hidratacin adecuada, incrementando la diuresis, alcalinizando la orina y con la accin protectora del 0E(%- 4$romite.an5. 'tros efectos a tener en cuenta en estos pacientes son el cardiot-=ico y la to=icidad renal de los frmacos mencionados anteriormente $a enfermedad 5enooclusi5a :eptica es otra temible complicacin en el perodo post>trasplante. Est relacionada con la administracin de citostticos y con la irradiacin. (uele presentarse en el 8@>@CE de los casas, entre una y tres semanas despus del &0' y se caracteriza por ictericia, un aumento de peso, hepatomegalia y ascitis 4@@E5, acompa!ados por elevacin de las cifras de bilirrubina y de transaminasas< puede seguirse de insuficiencia cardiaca v encefalopata. Es debida al da!o endotelial producido por el acondicionamiento y la liberacin del factor de necrosis tumoral alfa que determina una coagulacin intravascular localizada produciendo microtrombos y obstruccin de vnulas y sinusoides hepticos. "a obstruccin postsinusoidal produce una hipertensin intraheptica y agrandamiento del hgado. "a mortalidad es del 9C>=C E. (e da ms en pacientes con hepatopata previa, intensidad del acondicionamiento, empleo de frmacos como la vancomicina, anfotericina, aciclovir. "a profila.is consiste en el empleo de heparina en perfusin continua durante el acondicionamiento. El tratamiento se basa en forzar diuresis, administracin de alb:mina, doparan, asegurar la percusin renal as como prostaglandina E y activador tisular del plasmingeno. 'fectos TardAos. (e han descrito6 a5 Enfermedad pulmonar6 bronquilitis obliterante aparece en el 7C>7@E de los pacientes con E*C1 crnica, en los 8 primeros a!os postrasplante< b5 -ltercaciones endocrinas6 afectacin tiroidea 4hipotiroidismo 78>@AE de los pacientes con *C&. %o se han descrito en los que se acondicionan solo con quimioterapia5, deficiencia de hormona de crecimiento 4@C>ACE con *C&5< c5 +isfuncin gonadal en prep:beres. d55 #osibilidad de desarrollar 8K tumores se estima en C.AO7CC personas y a!o siendo del AE a los 7@ a!os de los acondicionados con quimio y del 8CE en los que recibieron *C&. El rechazo, la E*C1, las infecciones y la to.icidad de los tratamientos son las causas principales de que el &0' alognico siga teniendo una tasa de mortalidad todava e.cesivamente alta, entre 8C y 9C E en los primeros tres meses en la mayora de las series. - estos riesgos debe a!adirse, en los casos de &0' como tratamiento de leucemias y otros procesos malignos, el riesgo de recidivas de la enfermedad por fracaso del tratamiento erradicativo. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 67 #&N%R' D' !ORD?N (/I$I!&$ #&N%R' D' !ORD?N (/I$I!&$ MPor qu se usa cord-n umbilical para tratar enfermedades de la sangreD si MPor qu se usa cord-n umbilical para tratar enfermedades de la sangreD si e=iste la posibilidad de trasplantar mdula -seaN e=iste la posibilidad de trasplantar mdula -seaN - pesar de los prometedores resultados del trasplante de mdula sea, el trasplante de sangre de cordn umbilical no dea de ser una teraputica e.perimental de la que a:n se dispone de una limitada e3periencia. #or ello, siempre que sea posible, es preferible utilizar progenitores de mdula sea o sangre perifrica para un trasplante. Actualmente, el trasplante de san<re de cordn slo deber;a utili,arse en a@uellos casos en los @ue no e3iste donante compatible o en los @ue no se dispon<a de tiempo suficiente para locali,arlo. &an slo en algunos casos de trasplantes peditricos en los que se dispone de un cordn umbilical totalmente idntico y con e.celente celularidad, estara ustificado preferir un cordn a una mdula sea o sangre perifrica. En 7MB9 2oyse, se!al por primera vez la posibilidad de utilizar la sangre de la placenta como fuente de progenitores hematopoyticos. "a primera e.periencia clnica, como mencionamos hoas atrs, fue realizada en 7MBB por ;lucPman en un ni!o afecto de anemia de ,anconi al cual se le infundi sangre del cordn umbilical de su hermano 1"- idntico, permaneciendo este paciente vivo y libre de enfermedad en el momento actual. +esde entonces la sangre de cordn umbilical se ha consolidado como una fuente de progenitores y es una e.celente alternativa a la mdula sea para el trasplante de donantes no emparentados en ni!os. !0#/#A B &R$#E(%E/!$S (E $B!E/#"/2 !0#/#A B &R$#E(%E/!$S (E $B!E/#"/2 "a recoleccin de la sangre del cordn umbilical es un procedimiento simple, no invasivo y compatible con la prctica rutinaria obsttrica. (e obtiene mediante la canulacin de la vena umbilical despus de que el cordn es clamplado y cortado. "a sangre se recoge mediante aspiracin con una eringa o por la accin de la gravedad, siendo el volumen de la recoleccin de 9C>7@C 0l. El producto puede ser INTEGRACIN ESTUDIANTIL 68 criopreservado en las 8= horas siguientes a la recoleccin, mantenindose hasta entonces a =V C. "a criopreservacin se realiza mediante congelacin programada utilizando como conservante +0(' al 7CE y almacenamiento posterior en nitrgeno lquido durante tiempo indefinido. El producto celular de la sangre de cordn umbilical tiene una composicin y comportamiento caracterstico que difiere de la mdula sea 40'5 y de los precursores hematopoyticos en la sangre perifrica 4#1(#5. &iene un mayor porcentae de precursores hematopoyticos inmaduros, mayor capacidad de e.pansin de las clulas C+9=U y de formacin de C,$>;0 4unidad formadora de colonias de granulocitos y monocitos5< los linfocitos &, 2 y %N, que se encuentran en proporcin similar, se comportan funcionalmente como linfocitos inmaduros siendo la respuesta citot.ica de los linfocitos & prcticamente nula. "a recuperacin hematolgica en relacin a los neutrfilos es similar al &0' pero la de las plaquetas aparece claramente retrasada. VE/!ACAS B (ESVE/!ACAS Entre sus ventaas cuenta con la ausencia de riesgos para el donante, la facilidad de obtencin y almacenamiento y la menor aloreactividad funcional que permite el trasplante incluso cuando e.ista 7 o 8 diferencias antignicas. Entre sus desventaas cabe se!alar la disponibilidad de una sola unidad para cada trasplante, en ocasiones, insuficiente, as como la posibilidad de transmisin de enfermedades congnitas no detectables por la historia familiar o por los test de laboratorio habituales. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 69 R'#('N %'N'R&$ D' O/T'N!ION D' ('D$& ?#'& R'#('N %'N'R&$ D' O/T'N!ION D' ('D$& ?#'& M!untas tcnicas para la obtenci-n de (O :ayN 1ablar netamente de tcnicas de e.traccin de mdula sea y no ahondando en otras tcnicas como son la citoafresis 4o afresis5 o la sangre umbilical que si bien sirven para la obtencin de clulas hematopoyticas para la regeneracin de clulas sanguneas no entran a formar parte esencial del tema, en todo caso conformaran unto la biopsia de 0' y las tcnicas de obtencin de 0' complementos obligados para el estudio ms detallado de obtencin de clulas madres o (tem cell< aunque no esta dems acotarlo para poder saber de lo que se est dando a entender en la presente investigacin. (iendo as, entre los mtodos de e.traccin de mdula sea solo hemos podido encontrar solo dos tcnicas6 $a tcnica de T:omas y #torb o tcnica de la puncin espirativa. Tcnica moderna sin nombre caracterizado por no tener o muy baa posibilidad de riesgos a ser contaminado. #e puede considerar tambin la /IOP#I& D' (<D$& ?#'& para lo que serAa necesario un cuadro comparati5o* INTEGRACIN ESTUDIANTIL 70 &spiraci-n de (O /iopsia de (O #itio Esternn, cresta ilaca posterior 4tibia en lactantes5 Cresta ilaca posterior Tinciones /omanoWsPy /eaccin de #earls. 4papa hierro5 1emato.ilinaUEosina /eticulina Resultado disponible 7>8 horas 7>D das 4de acuerdo al mtodo de descalcificacin5 Indicaciones principales *nvestigacin de anemia, pancitopenia, leucemia, mieloma, neutropenia, policitemia, etc, *ndicaciones para biopsia con agua adicional< sospecha de mielosclerosis y otros trastornos mieloproliferativos, anemia aplstica, linfoma maligno, carcinoma secundario, casos de esplenomegalia o fiebre de acusa desconocida. Cualquier caso en el que la aspiracin resulte seca. Pruebas especiales Citogentica, cultivo microbiolgico, anlisis bioqumico, marcadores inmunolgicos y citoqumicos, Como podemos observar, las diferencias no oscilan mucho en cunto a su manera de obtencin o en las indicaciones principales< pues en s la diferencia se encuentra en la finalidad que tiene cada uno para la e.traccin de 0'. -s tenemos que en una biopsia, su resultado dura mucho ms tiempo pues su obetivo es el estudio detallado de las clulas sanguneas, en cambio en una aspiracin de mdula sea se da por la premura del tiempo es decir ante casos que deben ser resueltos de inmediato pues el correr del tiempo podra resultar fatal M9uinD d-nde y c-mo se reali6a un trasplante de mdula -seaN Reali6a la inter5enci-n* Ciruano general, pediatra, hematlogo u onclogo. #e reali6a en* INTEGRACIN ESTUDIANTIL 71 ;eneralmente para mayor comodidad de la persona de la que se le va a e.traer la 0' se recomienda un hospital. #e emplea anestesia* "ocal mediante inyeccin en el donante. Tcnica* -ntes de la intervencin, el donante es e.aminado para ver si tiene alg:n trastorno y el receptor es tratado con inmunodepresores y, a veces, con radiaciones. En el donante6 7. (e realiza una incisin en el pecho del donante para llegar al esternn, o a la cresta iliaca. 8. 0ediante succin la mdula sea es e.trada del esternn. 9. "a apertura del hueso es cerrada. =. "a piel se cierra con sutura o grapas. (e filtra la mdula sea y se inyecta en la vena del receptor. Duraci-n de la estancia en el :ospital* El donante horas. El receptor de 7C a 7= das. !ON!$#ION'# D' O/T'N!ION D' ('D$& O#'&* !ON!$#ION'# D' O/T'N!ION D' ('D$& O#'&* - modo de conclusin podemos acotar que las tcnicas para la obtencin de mdula sea han ido cambiando continuamente en los :ltimos a!os, sobretodo por la importancia que tiene en que una mdula sea trasplantada con .ito y sin ning:n riesgo de posibles secuelas y es posible que en un futuro muy pr.imo el trasplante de mdula sea una prctica com:n y simple, bastara solo con la participacin de un donante solidario que tenga compatibilidad 41"-5. INTEGRACIN ESTUDIANTIL 72 !ON!$#ION'# &odo proceso de osificacin es el mdulo que dar origen a las clulas seas, que seguidamente se cementarn y formarn el hueso el cual sigue INTEGRACIN ESTUDIANTIL 73 dos procesos diferentes la 'sificacin intermembranosa y 'sificacin osteocondral, "a medicin del crneo requiere primeramente el conocimiento de puntos anatmicos que sirven como referencia elemental esta interpretacin de los puntos craneometricos es muy importante ya que su uso es muy amplio como sabemos influye mucho en la esttica facial y determinacin de la edad, etc. "a hematopoyesis es el proceso de formacin, desarrollo y maduracin de los elementos formes de la sangre 4eritrocitos, leucocitos y plaquetas5. Este proceso es bsico para el funcionamiento vital del ser humano ya que una alteracin a este nivel traera consigo consecuencias da!inas a la salud. "as tcnicas para la obtencin de medula sea es un procedimiento que ayuda a regenerar los procesos hematopoyeticos el cual se puede realizar a travs de diferentes tcnicas y transplantes como el alogenico, singenico y autogono. /I/$IO%R&"I& INTEGRACIN ESTUDIANTIL 74 1*(&'"';X- ) -%-&'0X- 0*C/'(C3#*C- DT E+*C*3%, E+*&'/*-" "-IE/, (.- &/-+$C*+' #'/ ;-"*-%' ,iebiger, +r. &zt Los< &rautman, +r. -. 1*(&'"';X-. 9K. E+*C*3%. 0ichael 1. /oss, "ynn L. /omrell, ;ordon *, Naye. ,*(*'"';X- 0Y+*C- ;uyton 1all 1*(&'"';*- 2-(*C-, l. C. Lunqueira y L. Carneiro (eparatas didcticas. *nforme para obtener ttulo profesional. "*2/' +E -%-&'0*- Lorge Candiotti Iera ,*(*'"';*- Lorge Candiotti Iera 1E0-&'"';*- Iives Corrons, Loan "luis 1E0-&'"';*- C"*%*C- ) 1E0-&'"';*- 2-(*C- 1offbrand -. I. -%-&'0*- 1$0-%- &'0' * editorial 0osc: 0. #rives, %. "isenPov, I. 2ushPovich INTEGRACIN ESTUDIANTIL 75 INDI!' Introducci-nOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO, @ "isiologAa de la formaci-n del :uesoOOOOOOOOOOOOOOOP Osificaci-n intermembranosa o membranosaOOOOOOO,,, Q Osificaci-n endocondralOOOOOOOOOOOOOOOOO,, R "isiologAa del crecimiento -seoOOOOOOOOOOOOOO, +I )omeostasis del :uesoOOOOOOOOOOOOOOOOOO +@ Remodelaci-nOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO, +@ "ractura y reparaci-n del :uesoOOOOOOOOOOOOOO +Q Tipos de fracturasOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO, +S 'l en5eEecimiento y el teEido -seoOOOOOOOOOOOOO +J &natomAa del desarrollo del :ueso y del sistema esqueltico, +T Puntos de osificaci-nOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,,, .+ !recimiento de los :uesosOOOOOOOOOOOOOOOO,, .+ Puntos crneo mtricosOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,,, .@ Puntos paresOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO.@ Puntos imparesOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,,, .P 7ista frontalOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,, .Q 7ista lateralOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,, .S 7ista de la base del crneoOOOOOOOOOOOOOOOO, .R )ematopoyesisOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO.J !lulas madre de la mdula -seaOOOOOOOOOOOOO, .J TeEidos :ematopoyticosOOOOOOOOOOOOOOOOO, .T (ielopoyesisOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO@. 'ritropoyesisOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO@. %ranulopoyesisOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,,, @Q (onopoyesisOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO@T TrombopoyesisOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOP+ $infopoyesisOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,P@ Tcnicas para obtenci-n de mdula -seaOOOOOOOOOOOOOPQ Tcnicas para obtenci-n de mdula -seaOOOOOOOOOOOOOPQ Introducci-nOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,,PQ Introducci-nOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,,PQ )istocompatibilidadOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOPS Trasplante de mdula -seaOOOOOOOOOOOOOOOO,, PS 'nfermedades que in5olucran el trasplante de mdulaOOO,,PJ 'nfermedades que in5olucran el trasplante de mdulaOOO,,PJ Desarrollo de las tcnicasOOOOOOOOOOOOOOOOO Desarrollo de las tcnicasOOOOOOOOOOOOOOOOOQ. Q. (ateriales necesarios en la e=tracci-nOOOOOOOOOOO Q@ Tratamiento farmacol-gico durante el procedimientoOOOO, Q@ $a aspiraci-n de la mdula -seaOOOOOOOOOOOOOOQJ Tcnica para la locali6aci-n de clulas medularesOOOOO,,, QT 'fectos secundarios de la e=tracci-n de mdula -seaOOO,,, 'fectos secundarios de la e=tracci-n de mdula -seaOOO,,, QT QT !omplicacionesOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,, SI !omplicacionesOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO,, SI #angre de cord-n umbilicalOOOOOOOOOOOOOOOO, S@ Tcnica y procedimientos de obtenci-nOOOOOOOOOO,, S@ INTEGRACIN ESTUDIANTIL 76 7entaEas y des5entaEasOOOOOOOOOOOOOOOOOO, SP !onclusiones de obtenci-n de medula -seaOOOOOOOO, SR !onclusionesOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO, SJ /ibliografAaOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO, ST INTEGRACIN ESTUDIANTIL 77