Profesor Titular de Inmunologa, FFyB, UBA Investigador Principal CONICET emalchio@ffyb.uba.ar Historia de la vacunacin 3000 AC Evidencias de humanos infectados por viruela (momias egipcias) 2000 AC Sniffing of powdered small pox crust in China 1500 AC Sniffing and inoculation of small pox crust in India 1500 DC Turks introduce variolation 1700 DC Introduction of variolation in England and later in the US 1796 Edward Jenner inoculo cowpox y llamo vaccine (Latin: vacca) Viruela (small pox para distinguirla de great pox (sifilis) causada por el virus de la viruela ( Variola major yVariola minor). Se cree que es un virus derivado de los que infectaban ratones que se separ 16-68.000 aos atras.
1800 Se reemplazo cowvirus por vaccinia virus (diferente de ambos pero de origen desconocido). Posteriormente se uso un virus vivo derivado de vaccinia hasta su erradicacion (cuando el riesgo de muerte por vacunacin supero el nmero de casos de infeccin) Desde 1986 no se vacuna de rutina en ningn pas. Se recomienda en laboratoristas en riesgo por manipulacin. Otras 1885 Vacuna antirrabica (Pasteur) 1920 Diphteria y tetano 1934 Bordetella pertussis 1955 antipoliomielitis (Salk, virus muerto). 1955 Sabin desarrollo la vacuna oral a virus vivo (prevenia la infeccin intestinal). 1960 Virus paperas, sarampion, rubeolla y antipoliomilitis (Sabin, bacillo Calmette Guerin administrado por boca) 1985 Haemophilus influenzae 1990 Hepatitis y varicella
Hipotesis de Pasteur (Ac tartrico (par racmico) y pasteurizacin (44-63 C)
1885- Luis Pasteur: vacuna antirrbica expande el trmino latn vacuna a todos los agentes inoculados Suspensin de microorganismos vivos, inactivos o sus fracciones que al ser administradas inducen inmunidad y previenen infecciones o sus secuelas
Patgenos se atenan al exponerlos a variaciones de temp, qumicos, oxgeno, disminucin de nutrientes 1 con Pasteurella multocida (colera aviar) 2 con antrax y rabia Siglo XX 1900 Calmette (Cobra) y Vital Brazil (Crotalus y Bothrops). Descubrieron la utilidad de los sueros antiofdicos. Vital Brazil creador del Instituto Butantan (San Paulo), tambin anti- escorpiones y anti-araas
1921 Calmette y Guerin. BCG pasajes en medios: Mycobacterium bovis, la vacuna se adopt en todo el mundo despus de la 2da Guerra (ad ID)
1940 Theiler. Fiebre amarilla (Premio Nobel), en embriones de ratones y pollos
Inmunizacin Infantil: Difteria, sarampin , paperas y rubeola (entidades gubernamentales)
1948 Creacin de WHO y UNICEF (United Nations Chldrens Fund)
1960-1970: erradicacin de la viruela 1977 ltimo caso en Somala Nuevos Desafos y esfuerzos: campaas e inmunizacin e investigacin contra polio, sarampin, y otras enfermedades
BASES INMUNITARIAS DE LA VACUNACION Objetivo: Maduracin de la afinidad de los Ac y generacin de LB y LT citotxicos de memoria BASES INMUNITARIAS DE LA VACUNACION Vacunacin en mucosas FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTA A LAS VACUNAS VACUNA * Tipo o cepa de microorganismo * Ttulo del antgeno * Proceso de atenuacin o inactivacin * Coadyuvantes y el solvente
ACTO DE LA VACUNACION * Manipulacin de la vacuna * Antisepsia * Dosis Via de adm: oral, subcutnea, intramuscular
VACUNADO * Edad * Sexo * Estado de nutricin * Enfermedad previa/concominante * Inmundeficiencia
Diferentes modos de adquirir inmunidad Natural (resistencia) Artificial Natural Pasiva Artificial Natural Activa Inmunidad Adquirida Natural Artificial Transferencia de IgA por Calostro Transferencia placentaria de IgG Anticuerpos o inmunoglobulinas Antivenenos Antitoxina Gamma globulina inmunes Clulas Inmunes Inmunidad Pasiva
INMUNOGLOBULINA INESPECIFICA:Solucin estril que contiene anticuerpos de la sangre humana. contiene 15-18% de protenas. El procedimiento que se ha utilizado para obtener las inmunoglobulinas es tratar el plasma (2000-10000 donantes) con alcohol para precipitar la fraccin que contiene inmunoglobulinas y despus se purifica. La preparacin estndar contiene aproximadamente 15 % de inmunoglobulinas, de las cuales 85 % es IgG, 10 % es IgM y 5 % es IgA,6 aunque se encuentran presentes otras protenas del suero en cantidades trazas.
Extravascular:Contiene IgG con un amplio espectro de anticuerpos, presentes en la poblacin normal. Normaliza los niveles que se encuentran por debajo del valor normal de IgG.
Intravenoso: suele haber reacciones adversas pero la dosis es mayor y muy eficiente. La IGIV es de valor en los pacientes con deficiencia de anticuerpos primaria, aunque muchos otros usos han sido identificados incluido su uso en deficiencias de anticuerpos secundaria, en enfermedades hematolgicas e inflamatorias, en trastornos neuromusculares y en ciertas infecciones.
Multiple doses of tetanus toxoid are used by many plasma centers in the United States for the development of highly immune persons for the production of human anti-tetanus immune globulin (Tetanus Immune Globulin (TIG), HyperTet ), which has replaced horse serum type tetanus antitoxin in most of the developed world. INMUNOGLOBULINA ESPECIFICA:
Solucin estril que contiene anticuerpos especficos obtenidos de un pool de plasma humano preseleccionado por el alto contenido de anticuerpos especficos. Indicaciones teraputicas: Adultos y nios en s. de inmunodeficiencia primaria: agamma e hipogammaglobulinemia congnitas, inmunodeficiencia variable comn, inmunodeficiencia combinada grave, deficiencias de subclases IgG con infecciones recurrentes; en mieloma o en leucemia linftica crnica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes No se ha reportado infeccion por HIV pero si de Hepatitis C. Los mejores metodos de preparacin lo han solucionado Inmunizacin Pasiva Enfermedad Indicacin Origen del anticuerpo humano, caballo diphtheria, tetanus profilaxis, terapia varicella zoster humano inmunodeficiencias Gangrena gaseosa, botulismo, viboras, escorpiones caballo Luego de exposicion rabies, humano Luego de exposicin hipogamma- globulinemia humano profilaxis Advantages Disadvantages serum sickness Hipersensibilidad de tipo III (complejos Ag-Ac) immediate protection no long term protection graft vs. host disease (cell graft only) risk of hepatitis and Aids Advantages and Disadvantages of Passive Immunization Instituto Carlos G. Malbrn (1916) Antivenenos: Botrpico Bivalente (B. alternatus B. neuweidii) Botrpico Tetravalente (B. alternatus, B.neuweidii, B.jararaca, B. jararacuss) Botrpico Trivalente (B. alternatus, B.neuweidii, Crotalus d.t) Crotlico (Crotalus d.t.) Micrurus (M. corallinus) Escorpnico (Tityus trivittatus) Aracndicos ( Loxosceles laeta Latrodectus mactans) Toxinas: Tetnica Botulnica Diftrica Vacunas Antirrbicas para uso humano y veterinario Doble (DT) BCG Active Immunization Natural Artificial exposure to sub- clinical infections or clinical infection
Attenuated organisms killed organisms sub-cellular fragments toxins others tuberculosis Una sola dosis en la maternidad polio* not used in std. schedule measles, mumps (paperas & rubella yellow fever Military and travelers Varicella zoster children with no history of chicken pox hepatitis A standard 2006 Live Attenuated Vaccines Influenza selected age group (5-49) Killed Whole-Organism Vaccines 19 polio influenza elderly and at risk Fiebre Tifoidea (Salmonella enterica, Typhi), (no Tifus (Ricketsia) Cholera (Vibrio cholerae) Plague (Yersinia pestis) (peste bubonica) epidemics and travelers rabies post exposure Pertussis (Bordetella, tos convulsa) replaced by the acellular vaccine Q fever (Coxiella burnetii) population at risk (ganado y animales domesticos) Virus Bacterias Microbial Fragment Vaccines 20 Bordetella. Pertussis virulence factor protein Haemophilus influenzae B protein conjugated polysaccharide Streptococcus pneumoniae Polysaccharide mixture Neisseria meningitidis polysaccharide Microbial Fragment Vaccines 21 Clostridium tetani (tetanus) inactivated toxin (toxoid) Corynebacterium diphtheriae inactivated toxin (toxoid) Vibrio cholerae toxin subunits Hepatitis B virus Virus surface protein cloned in yeast Modification of Toxin to Toxoid toxin moiety antigenic determinants chemical Modification (formalin or heat) Toxin Toxoid Toxoides: Diphtheria (Corynebacterium dipphtheriae) Tetano (Clostridium tetani) Botulismo (Clostridium botulinum) (BTX-A botox en arrugas, 1989) Adjuvants Salts: Al(OH)3; AlPO4; CaPO4 Be(OH)2 Yes Yes No Human use Mode of action Slow release of antigen; TLR interaction and cytokine induction Adjuvant type Slow release of antigen No Mineral oils without bacteria Bacteria in Mineral oils (Mycobacteria, Nocardia) No Slow release of antigen TLR interaction and cytokine induction Adjuvants Human use Mode of action Adjuvant type Synthetic polymers: Liposomes ISCOM Poly-lactate Slow release of antigen No Yes Bacteria: Bordetella pertussis Mycobacterium bovis (BCG and others) No TLR interaction and cytokine induction Bacterial products: Myramyl peptides No TLR interaction and cytokine induction Adjuvants 25 Poly-nucleotides: CpG No* Human use Mode of action TLR interaction and cytokine induction Adjuvant type Cytokines: IL-1, IL-2, IL-12, IFN- , etc. No* Activation of T and B cells and APC *Used in experimental immunotherapy of human malignancies Sarampin Subacute Sclerosing Panencephalitis (Virus que muta, resistente) Pre- & post-vaccine incidence of common preventable diseases Adverse Events Occurring Within 48 Hours DTP of Vaccination 28 Event Frequency local redness, swelling, pain 1 in 2-3 doses systemic: Mild/moderate fever, drowsiness, vomiting anorexia 1 in 2-3 doses 1 in 5-15 doses systemic: more serious persistent crying, fever collapse, convulsions acute encephalopathy permanent neurological deficit 1 in 100-300 doses 1 in 1750 doses 1 in 100,000 doses 1 in 300,000 doses 2013 (1) Tuberculosis (formas invasivas); (3) Neumococo conjugada; (4) Difteria, pertussis, ttanos, Hep B, Haemophilus influenzae b; (5) difteria, pertussis, ttanos, Haemophilus influenzae b; (6) vacuna poliomieltica oral; (7) sarampin, rubola, parotiditis; (9) difteria, pertussis, ttanos; (10) triple Bacteriana Acelular; (11) difteria, ttanos; (13) sarampin, rubola; (14 y 15) una dosis para residentes o viajeros a zonas de riesgo.
Pregunta de examen Que mecanismos inmunolgicos bsicos justifican la introduccin de vacunas conjugadas (hidratos de carbono de bacterias unidos a protenas inmunognicas). Detalle todos los eventos secuenciales desde el procesado del antgeno vacunal hasta la generacin de memoria inmunolgica.
Frecuencia y Asociación de Alteraciones Hematológicas Según Diagnóstico Presuntivo en Pacientes Caninos Atendidos en La Clínica Veterinaria Cayetano Heredia en El Periodo 2013