METFORMINA

1. DESCRIPCIN QUMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO:

1, 1-Dimetilbiguanida clorhidrato
2. CDIGO: A10BA02
3. INDICACIONES:
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo II en el adulto, particularmente en pacientes con
sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio solos no pueden controlar la glucemia. a
met!ormina puede utili"arse como monoterapia, en combinaci#n con otros agentes
antidiab$ticos orales, o con insulina. %e ha demostrado una reducci#n de las
complicaciones diab$ticas en pacientes con sobrepeso con diabetes tipo II tratados con
met!ormina como primera l&nea despu$s del !racaso con dieta.
Tratamiento del s&ndrome del o'ario poli(u&stico.
4. FORMAS FARMACUTICAS APROBADAS HASTA EL MOMENTO
Tabletas de: 500, 850 y 1000mg
Tabletas combinadas
Tabletas de liberacin prolongada de: 500 y 850mg
5. FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA:
5.1. G!"#$%&#&'
5.(. M)#!%'*+ &
#))%,!
La metformina es una biguanida con efectos hipoglucemiantes, disminuyendo
tanto la glucemia basal como postprandial. No estimula la secrecin de
insulina y por lo tanto no produce hipoglucemia.

La metformina acta por medio de ! mecanismos:

"1# reduccin de la produccin hep$tica de glucosa inhibiendo la
gluconeog%nesis y la glucogenolisis.
"&# en el msculo, incrementando la sensibilidad a la insulina, me'orando la
captacin y utili(acin de la glucosa perif%rica.
"!# retrasa la absorcin de la glucosa intestinal.

La metformina estimula la s)ntesis de glucgeno intracelular actuando sobre la
glucgenosintetasa.
La metformina aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de
transportadores de membrana de glucosa "*L+T#.

,n humanos, independientemente de su accin sobre la glucemia, la
metformina tiene efectos fa-orables sobre el metabolismo lip)dico. ,sto se ha
demostrado a dosis terap%uticas en estudios cl)nicos controlados, a medio o
1
largo pla(o: la metformina reduce el colesterol total, los ni-eles de L.L
colesterol y de triglic%ridos.
5.3. A-'+")%,!.
-%+&%'/+!%-%$%&#&
/ral, saturable e incompleta
5.4. D%'0"%-1)%,!
5.5. T%*/+ /#"# #$)#!2#" )+!)!0"#)%+!' *34%*#'
C#!0%&#& U!%&#&'
"min,h,d)as,etc#
V5#
"01, 02, 34, etc#
O-'"6#)%+!'
(.(5 H+"#' O"#$ .
5.7. T%*/+ /#"# #$)#!2#" $ %!%)%+ & $# #))%,!
C#!0%&#& U!%&#&'
"min,h,d)as, etc#
V5#
"01, 02, 34, etc#
/bser-aciones
5.8. T%*/+ /#"# #$)#!2#" $ 9)0+ *34%*+
C#!0%&#& U!%&#&'
"min,h,d)as,etc#
V5#
"01, 02, 34, etc#
O-'"6#)%+!'
&.5 5oras /ral
5.:. D1"#)%,! &$ 9)0+/#))%,!
C#!0%&#& U!%&#&'
"min,h,d)as,etc#
V5#
"01, 02, 34, etc#
O-'"6#)%+!'
5.;. V%&# *&%#
C#"#)0"5'0%)#' &$
P#)%!0
V%&# *&%# O-'"6#)%+!'
C#!0%&#& U!%&#&'
No especificada 6.5 5oras 7
5.1<. U!%,! # /"+05!#'
P"+05!# P+")!0#= O-'"6#)%+!'
8lasm$ticas 0nsignificante
5.11. M0#-+$%'*+/ -%+0"#!'9+"*#)%,!
1arcar
con 9
V5# G"#&+
*0#-+$%2#)%,! >?@
O-'"6#)%+!'
A H/30%)# . N+ ' *0#-+$%2#&#
5.1(. E$%*%!#)%,!
1arcar
con 9
V5# G"#&+ & $%*%!#)%,!
>?@
O-'"6#)%+!'
A R!#$ ;< La metformina se e:creta inalterada en la orina. No
se han identificado metabolitos en humanos.
2
7. PRECAUCIONES B ADVERTENCIAS:
7.1. P")#1)%+!' C!"#$' M+!+0"#/%# D )+*-%!#)%,! )+! +0"+' #C!0'
#!0%&%#-E0%)+' +"#$'
7 La dosis habitual de inicio es un comprimido & !
-eces al d)a administrado durante o despu%s de las comidas.
.espu%s de 10 a 15 d)as de tratamiento la dosis debe a'ustarse
segn la glucemia. La tolerancia gastrointestinal se puede
me'orar con un incremento lento de la dosis.
La dosis m$:ima diaria recomendada de metformina es de ! g.
7 0nicio al tratamiento cuando se toma otro antidiab%tico
oral: suspender el otro antidiab%tico y empe(ar con la
metformina a la dosis arriba indicada.
C+*-%!#)%,! )+! %!'1$%!#
La metformina y la insulina pueden utili(arse en combinacin
para me'orar el control de la glucemia. La metformina se
administra a la dosis habitual de inicio de un comprimido &7!
-eces al d)a mientras ;ue la dosis de insulina se a'usta en
funcin de los resultados de glucemia.
7 La metformina sola nunca causa hipoglucemia, aun;ue
se recomienda precaucin cuando se utili(a en combinacin
con insulina o sulfonilureas.
La monoterapia con metformina no causa hipoglucemia y
por lo tanto no tiene efecto sobre la capacidad de conducir
-eh)culos y utili(ar ma;uinaria.
3in embargo, se debe ad-ertir a los pacientes del riesgo de
hipoglucemia cuando se utili(a la combinacin de
metformina con otros agentes antidiab%ticos
"sulfonilureas, insulina, repaglinida#.
A)%&+'%' $3)0%)#
La acidosis l$ctica es una complicacin metablica rara, pero
gra-e "de ele-ada mortalidad si no se inicia pronto el
tratamiento#, ;ue puede ocurrir por acumulacin de
metformina. Los casos registrados de acidosis l$ctica en
pacientes ;ue toman metformina se producen principalmente
en pacientes diab%ticos con insuficiencia renal significati-a. La
incidencia de acidosis l$ctica puede y deber)a reducirse
teniendo en cuenta tambi%n otros factores de riesgo asociados,
como la diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado,
ingesta e:cesi-a de alcohol, insuficiencia hep$tica y cual;uier
situacin asociada con hipo:ia.
.iagnstico:
La acidosis l$ctica se caracteri(a por disnea acidtica, dolor
abdominal e hipotermia seguida de coma. Los halla(gos de
laboratorio son disminucin del p5 sangu)neo, ni-eles de
lactato plasm$tico superiores a 5 mmol<L, y un aumento del
anin gap y la ra(n lactato<piru-ato.
3i se sospecha acidosis metablica, se deber)a suspender la
administracin de metformina y hospitali(ar al paciente
inmediatamente
)
F1!)%,! "!#$
.ado ;ue la metformina se e:creta por el ri=n, los ni-eles de
creatinina s%rica deber)an determinarse antes de iniciar el
tratamiento y posteriormente de forma peridica:
7 al menos anualmente en pacientes con funcin renal
normal,
7 al menos dos a cuatro -eces al a=o en pacientes con
ni-eles de creatinina s%rica en el l)mite superior de la
normalidad y en ancianos.
,s frecuente encontrar una funcin renal disminuida y
asintom$tica en ancianos. .ebe tenerse precaucin especial en
situaciones en las ;ue puede alterarse la funcin renal, por
e'emplo cuando se inicia un tratamiento antihipertensi-o con
diur%tico y cuando se inicia un tratamiento con >0N,3.
A&*%!%'0"#)%,! & 1! )+!0"#'0 D+&#&+
.ado ;ue la administracin intra-ascular de contraste yodado
en los estudios radiolgicos puede desencadenar una
insuficiencia renal, la metformina deber)a suspenderse antes
de, o en el momento de la prueba y no reanudarse hasta ?8
horas despu%s, y nicamente despu%s de haber ree-aluado la
funcin renal y haberla encontrado normal.
C%"1C5#
,l hidrocloruro de metformina debe suspenderse ?8 horas
antes de una cirug)a programada con anestesia general y
normalmente no deber)a reanudarse hasta ;ue no hayan pasado
?8 horas de la cirug)a.
Combinaciones no recomendadas
A$)+F+$
@iesgo ele-ado de acidosis l$ctica en into:icacin aguda con
alcohol, especialmente en caso de:
7 ayuno o malnutricin,
7 insuficiencia hep$tica.
,-itar el consumo de alcohol y las medicaciones ;ue contienen
alcohol.
C+!0"#'0' D+&#&+'
La administracin intra-ascular de contrastes yodados puede
desencadenar una insuficiencia renal, con acumulacin de
metformina y riesgo de acidosis l$ctica.

La metformina deber)a suspenderse antes, o en el momento de
reali(arse la prueba y no reiniciarse hasta ?8 horas despu%s, y
nicamente despu%s de haber ree-aluado la funcin renal y de
haberla encontrado normal.

A'+)%#)%+!' G1 "G1%"! /")#1)%+!' & */$+

Los glucocorticoides (vas sistmica y local), beta-2-agonistas,
y diurticos tienen acti-idad intr)nseca hipergluc%mica. 3e
debe informar al paciente y monitori(ar con m$s frecuencia la
glucemia, especialmente al inicio del tratamiento.

*
3i es necesario, se a'ustar$ la dosis del antidiab%tico mientras
dure el tratamiento con estos medicamentos y al suspenderlos.

Los 0,4> pueden disminuir la glucemia. 3i es necesario, se
a'ustar$ la dosis del antidiab%tico mientras dure el tratamiento
con este tipo de f$rmacos e incluso en su interrupcin.
7.(. A&*%!%'0"#)%,! & $# 9+"*#
&+'%9%)#&#
Todos los pacientes deben continuar su dieta con una
distribucin regular de la ingesta de carbohidratos durante el
d)a. Los pacientes con sobrepeso deben continuar su dieta de
restriccin calrica.
La comida disminuye la absorcin de metformina y la retrasa
ligeramente.
8ara pre-enir los s)ntomas gastrointestinales, se recomienda
tomar metformina en & ! dosis al d)a durante o despu%s de
las comidas. +n incremento lento de la dosis puede tambi%n
me'orar la tolerancia gastrointestinal
7.3. S!'%-%$%&#& )"12#&# D/+ /"+-$*#'
"$#)%+!#&+'
7.4. C#")%!+C!%)%&#&/ *10#C!%)%&#&
7.5. U'+ ! E*-#"#2+ No se han obser-ado efectos teratog%nicos en animales.
Andice de riesgo en embara(o: B
7.7. U'+ ! L#)0#!)%# No se administrar$ a mu'eres durante el periodo de lactancia
7.8. U'+ ! P&%#0"5# 3u seguridad y eficacia no ha sido establecida.
7.:. U'+ ! G"%#0"5# .ebido a la disminucin de la funcin renal en ancianos, la
dosis de metformina debe a'ustarse a la funcin renal. .ebe
reali(arse un seguimiento peridico de la funcin renal
7.;. A$0"#)%,! & 6#$+"' )+"/+"#$' D &
$#-+"#0+"%+
4oncentracin de glucosa en sangre, hemoglobina glicosilada
y funcin renal.
7.1<. SC1%*%!0+ &$ /#)%!0 -#=+
0"#0#*%!0+
Las pruebas de laboratorio habituales para seguimiento de la
diabetes deben reali(arse regularmente.
7.11. T+4%)+$+C5# ,l tratamiento es sintom$tico y de soporte
7.1(. C+!'%&"#)%+!' & 'C1"%&#&
#'+)%#&#' # $# *#!%/1$#)%,! &$
/"+&1)0+
7.13. C+!'%&"#)%+!' "$#)%+!#&#'
)+! $# &%0#
Todos los pacientes deben continuar su dieta con una
distribucin regular de la ingesta de carbohidratos durante el
+
d)a. Los pacientes con sobrepeso deben continuar su dieta de
restriccin calrica.
La comida disminuye la absorcin de metformina y la retrasa
ligeramente.
8ara pre-enir los s)ntomas gastrointestinales, se recomienda
tomar metformina en & ! dosis al d)a durante o despu%s de
las comidas. +n incremento lento de la dosis puede tambi%n
me'orar la tolerancia gastrointestinal
8. INTERACCIONES:
>umenta el efecto<concentraciones cuando se
administra con
0,4>
.isminuye el efecto<concentraciones cuando se
administra con
Los glucocorticoides "-)as sist%mica y
local#, beta7&7agonistas, y diur%ticos
3e aumenta el riesgo de efectos ad-ersos cuando se
administra con
alcohol, contrastes yodados, cimetidina,
medicamentos cationicos "amilorida,
nifedipina, digo:ina, morfina,
procainamida, ;uinidina, ;uinina, ranitidina,
triamtereno, trimetropin, -ancomicina,
:. CONTRAINDICACIONES
C+!0"#%!&%)#)%+!' O-'"6#)%+!'
5ipersensibilidad conocida a la droga o a
cual;uiera de los e:cipientes.
4ontraindicacin absoluta
4etoacidosis diab%tica, pre7coma diab%tico. 4ontraindicacin absoluta
0nsuficiencia renal "p.e'. ni-eles de creatinina
s%rica C 1!5 Dmol<L en -arones y C 110 Dmol<L
en mu'eres#.
4ontraindicacin absoluta
3ituaciones agudas ;ue pueden alterar la
funcin renal tales como: deshidratacin,
infeccin gra-e, shocE, administracin
intra-ascular de contrastes yodados.
4ontraindicacin absoluta
,nfermedades agudas crnicas ;ue pueden
causar hipo:ia tisular tales como: insuficiencia
card)aca o respiratoria, infarto de miocardio
reciente, shocE
4ontraindicacin absoluta
0nsuficiencia hep$tica, into:icacin aguda por
alcohol, etilismo.
4ontraindicacin absoluta
Lactancia 4ontraindicacin absoluta
>cidosis l$ctica 4onsiderar riesgo<beneficio
Funcin renal 4onsiderar riesgo<beneficio
>dministracin de un contraste yodado 4onsiderar riesgo<beneficio
4irug)a 4onsiderar riesgo<beneficio
;. EFECTOS ADVERSOS:
N$useas, -mitos, diarrea, dolor abdominal y
anore:ia
3abor met$lico.
,
,ritemas le-es una disminucin de la absorcin de la -itamina
B1& y de sus ni-eles s%ricos en pacientes
tratados de forma crnica con metformina
La acidosis l$ctica
1<. DOSIFICACIN:
AC!0 #!0%F%/+C$%)*%#!0
G"1/+' &
/#)%!0'
D+'%9%)#)%,!
O-'"6#)%+!' C#!0%&#& U!%&#&' F")1!)%#
H+"#'
V5# D1"#)%,! &$
0"#0#*%!0+
>dultos
monoterapia
500
5007850
mg 1&
871&
/ral 7 0nicio
1antenimiento
1$:imo &550mg<d)a
>dulos con
sulfonilurea
7 7 7 /ral 7
>dultos con
insulina
500 mg &? /ral
Ni=os
C10a=os
500 mg 1& /ral 1$:imo &000mg<d)a
S5!&"+* &$ +6#"%+ /+$%G15'0%)+
G"1/+' &
/#)%!0'
D+'%9%)#)%,!
O-'"6#)%+!' C#!0%&#& U!%&#&' F")1!)%#
H+"#'
V5# D1"#)%,! &$
0"#0#*%!0+
Ni=os 500
5007850
mg 1&
1&
/ral 7 0nicio
1antenimiento
1$:imo &000mg<d)a
P#)%!0' )+! &%'91!)%,! "!#$ '6"#
G"1/+'
&
/#)%!0'
D+'%9%)#)%,!
F%$0"#)%,!
C$+*"1$#"
C#!0%&#& U!%&#&' F")1!)%#
F+"#'
V5# D1"#)%,! &$
0"#0#*%!0+
>dultos 7
11. CONDICIONES DE EMPAQUE B ALMACENAMIENTO
RECOMENDADOS
,n esta seccin se resumir$n las condiciones para almacenar y conser-ar la forma farmac%utica asociada a
la droga o me(cla de drogas a los ;ue se refiera la monograf)a
>lmacenar a temperaturas menores de !0G4 8roteger de la lu(
1(. PREPARACIN DE LA FORMA DOSIFICADA
13. ESTABILIDAD DE LA FORMA DOSIFICADA
-
14. INFORMACIN PARA EL PACIENTE:
Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribucin regular de la ingesta de carbohidratos
durante el d)a. Los pacientes con sobrepeso deben continuar su dieta de restriccin calrica.
La comida disminuye la absorcin de metformina y la retrasa ligeramente.
8ara pre-enir los s)ntomas gastrointestinales, se recomienda tomar metformina en & ! dosis al d)a
durante o despu%s de las comidas. +n incremento lento de la dosis puede tambi%n me'orar la tolerancia
gastrointestinal
15. INFORMACIN PARA EL PERSONAL DE ENFERMERA:
17. REFERENCIAS
>gencia de medicamentos espa=ola. 1artindale !?. +387.0 &H.
18. FECHA DE REVISIN >FECHA DE ELABORACIN@
,nero &008
.