Sndrome de Denys-Drash

El sndrome de Denys-Drash (DDS) es una condicin que afecta a los riones

y los genitales. Se caracteriza por una funcin anormal del rin (nefropata
congnita), un tumor canceroso del rin llamado tumor de Wilms, y
trastornos del desarrollo sexual en los varones afectados. El DDS es un
trastorno causado por mutaciones en el gen supresor de tumor de Wilms
(WT1). La prevalencia del sndrome de Denys-Drash se desconoce; al menos
175 individuos afectados se han reportado en la literatura cientfica.
Los individuos afectados tienen una condicin llamada glomeruloesclerosis
difusa, en la cual se forma tejido cicatricial en todos glomrulos. En las
personas con sndrome de Denys-Drash, esta condicin a menudo conduce a
la insuficiencia renal en la infancia. Las personas con sndrome de Denys-
Drash tienen prevista alta probabilidad de desarrollar una forma poco comn
de cncer de rin conocido como tumor de Wilms.
Aunque los hombres con sndrome de Denys-Drash tienen el patrn tpico
cromosoma masculino (46, XY), tienen disgenesia gonadal, en la que los
genitales externos no se ven claramente masculinos o femeninas (genitales
ambiguos) o los genitales aparecen completamente femenina. Los testculos
de los varones afectados son no descendidos, lo que significa que se
encuentran de manera anormal en la pelvis, el abdomen o la ingle. Como
resultado, los hombres con Denys-Drash suelen ser incapaces de tener hijos
biolgicos (estriles).
Las mujeres afectadas suelen tener genitales normales y tienen slo los
rasgos renales de la enfermedad. Debido a que no tienen todas las
caractersticas de la enfermedad, las mujeres son por lo general
diagnosticadas con sndrome nefrtico aislado.
Se han encontrado pacientes con formas incompletas, siendo la nefropata el
comn denominador. Por ello, el sndrome puede subdividirse en tres
categoras: 1) genotipo masculino con las tres anormalidades, 2) genotipo
masculino, nefropata y pseudohermafroditismo, y 3) genotipo femenino con
nefropata y tumor de Wilms.
Causa.
El sndrome de Denys-Drash es causado por mutaciones puntuales en el gen
supresor del tumor de Wilms (WT1), situado en la regin 11p13 y compuesto
por 10 exones. La gran mayora de las mutaciones se producen en el exn 8
o el exn 9.
El gen WT1 proporciona instrucciones para hacer una protena que regula la
actividad de otros genes unindose a regiones especficas de ADN. Sobre la
base de esta accin, la protena WT1 se denomina un factor de transcripcin.
La protena WT1 juega un papel en el desarrollo de los riones y de los
riones y las gnadas (ovarios en las hembras y testculos en los machos)
antes del nacimiento.
Las mutaciones del gen WT1 que causan el sndrome de Denys-Drash llevan
a la produccin de una protena anormal que no puede unirse al ADN. Como
resultado, la actividad de ciertos genes no est regulada, lo que perjudica el
desarrollo de los riones y los rganos reproductivos. El desarrollo anormal
de estos rganos conduce a difundir glomeruloesclerosis y disgenesia
gonadal, que son caractersticos del DDS.
Mientras que las mutaciones en una sola copia del gen WT1 son suficientes
para producir la nefropata y trastornos del desarrollo sexual, el tumor de
Wilms es resultado de mutaciones en ambas copias del gen WT1. El producto
anormal de una sola copia del gen WT1 mutante interfiere con la funcin de
la copia no afectado del gen WT1 y cambia su funcin reguladora normal.
Esto es suficiente para producir la nefropata y trastornos del desarrollo
sexual. Por el contrario, el tumor de Wilms es el resultado de dos eventos
independientes, que secuencialmente llevan a la prdida de la funcin de las
dos copias del gen WT1. La primera mutacin en una sola copia del gen WT1
conduce a la persistencia de un tejido no diferenciado en el rin en
desarrollo, llamado mesnquima. Posteriormente, otra mutacin en la
segunda copia causa el crecimiento incontrolado de clulas en el rin y la
formacin de tumores de Wilms.
Sntomas.
Los sntomas iniciales de la DDS pueden ser similares al sndrome nefrtico e
incluyen edema, distensin abdominal e infecciones recurrentes, a veces
presentes en el nacimiento, pero ms a menudo se desarrollan entre 1 y 2
aos de edad. Muchos nios afectados desarrollan presin arterial alta
(hipertensin). La anormalidad renal que resulta en funcin renal anormal se
la denomina esclerosis mesangial difusa y por lo general se traduce en una
progresin a la insuficiencia renal durante los primeros tres aos de vida.
El tumor de Wilms se produce en aproximadamente el 90% de los individuos
afectados y es a veces el primer signo clnico de la enfermedad. Los signos
de un tumor de Wilms pueden incluir hinchazn abdominal, sangre en la
orina, disminucin de la orina, fiebre baja, prdida de apetito, palidez,
prdida de peso y letargo.
Tambin ocurren trastornos del desarrollo sexual en varones con DDS y son
raros en mujeres con esta enfermedad. Estas son condiciones en las que un
nio tiene cromosomas masculinos normales (46, XY), pero los genitales
externos se forman completamente, son ambiguos o claramente femeninos.
Los testculos pueden ser normales, mal formados, ausentes, o internos
(criptorquidia). Las personas afectadas de ambos sexos corren el riesgo de
cnceres de los testculos o los ovarios.

Bibliografa
Campaa, N., Durn, S., Martinez, N., Gonzles, N., & Garca, D. (2005). Sndrome de Denys-Drash.
Obtenido de Revista Cubana de Pediatra:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75312005000100010&lng=es
U.S. National Library of Medicine. (2013). Denys-Drash syndrome. Obtenido de Genetics Home
Reference: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/denys-drash-syndrome