UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA

CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS

DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA


FERNANDA LUIZA CHIODINI matrcula: 12200139
Curso de Farmcia Disciplina de Bioqumica Bsica
BQA5131 Turma 03102B 2013-1
Prof. Rodrigo B. Leal

Exerccios Metabolismo de cidos graxos

1) Explique o mecanismo que regula a hidrlise de triglicerdeos no tecido adiposo.
Para que o lipdio possa ser liberado do adipcito, necessrio que haja a hidrlise da
molcula do Triglicerdeo (forma como a gordura armazenada no tecido adiposo). A hidrlise
do Triglicerdeo no tecido adiposo ocorre quando a ele so unidas trs molculas de gua.
Essa reao de hidrlise do Triglicerdeo catalisada por uma enzima, a lipase hormnio
sensvel. Essa enzima assim denominada porque se altera sob a ao de alguns hormnios
(cortisol, hormnio do crescimento, ACTH, glucagon, adrenalina). O Triglicerdeo divide-se
ento em quatro outras molculas: uma de glicerol e trs de cido graxo livre. O Glicerol cai na
corrente sangunea e se difunde para as mitocndrias da clula muscular em
atividade. Na mitocndria, o glicerol transformado em Acetil-CoA e entra no Ciclo de Krebs.
Os cidos graxos Livres tambm se difundem para o interior das mitocndrias das clulas
musculares ativas e passam por um processo de degradao denominado beta
oxidao. Esse processo consiste na fragmentao sucessiva do cido graxo em molcula de
Acetil-CoA e ons de Hidrognio. O Acetil-CoA entra no Ciclo de Krebs da mesma forma que
o Acetil-CoA derivado do cido Pirvico. Os ons de Hidrognio so transportados para
o sistema transportador de eltrons pelas coenzimas NAD e FAD. Esse processo de beta
oxidao repetido indefinidamente at que a molcula de cido graxo livre seja degradada
completamente. Um fator importante que a degradao dos cidos graxos est associada
diretamente captao de oxignio pela clula. Caso haja concentraes suficientes de
oxignio, o processo se realiza, mas em caso de concentraes insuficientes de oxignio, o
processo no ocorre. Assim sendo, no haver beta oxidao nos processos anaerbios. A
quantidade de ATP ressintetizada por um triglicerdeo muitas vezes maior do que aquela
ocorrida com a Glicose.

2) Explique detalhadamente como ocorre a regulao da oxidao de cidos graxos no
hepatcito?
A oxidao de cidos graxos consome um combustvel precioso e regulada de forma que
ocorra apenas quando houver necessidade de energia. No fgado, a acil graxo-CoA formada no
citosol tem duas vias principais abertas para si: a beta-oxidao por enzimas na mitocndria ou
converso em triacilgliceris e fosfolipdios por enzimas no citosol. A via tomada depende da
taxa de transferncia de acil graxos- CoA de cadeia longa para dentro da mitocndria. O
circuito da carnitina pelo qual os grupos acil graxos so carregados da acil graxo-CoA citslico
para a matriz mitocondrial o limitante para oxidao de cidos graxos, sendo um ponto de
regulao importante. O circuito da carnitina ocorre logo aps a formao da acil-carnitina-
graxo na membrana externa, ela se desloca para a matriz pela difuso facilitada por meio do
transportador da membrana interna. Na matriz, o grupo acila transferido para a coenzima A
mitocondrial, tornando a carnitina livre para retornar ao espao intermembrana pelo mesmo
transportador. A aciltransferase I inibida por malonil-CoA, o primeiro intermedirio na sntese
de cidos graxos. Essa inibio evita a sntese e a degradao simultnea dos cidos graxos.
A malonil-CoA, o primeiro intermedirio na biossntese citoslica de cidos graxos de cadeia
longa a partir de acetil-CoA, tem sua concentrao aumentada quando o animal est bem
suprido de carboidratos; o excesso de glicose, que no pode ser oxidado ou armazenado como
glicognio, convertido em cidos graxos no citosol, para armazenamento como triacilglicerol.
A inibio da cartinina-aciltransferase I pela malonil-CoA garante que a oxidao de cidos
graxos seja inibida quando o fgado est amplamente suprido de glicose como combustvel e
est produzindo triacilgliceris a partir do excesso de glicose.



3) Faa o balancete energtico da oxidao do cido palmtico at CO2 e H2O.
A equao total para oxidao da palmitoil-CoA em 8 molculas de acetil-CoA, incluindo a
transferncia de eltrons e a fosforilao oxidativa, :
Palmitoil-CoA + 7 CoA + 7 O
2
+ 28 Pi + 28 ADP 8 acetil-CoA + 28 ATP + 7 H
2
O
A acetil-CoA produzida a partir de acido graxos pode ser oxidada a CO
2
e H
2
O pelo ciclo do
cido ctrico, 8 acetil-CoA + 16 O
2
+ 80 Pi + 80 ADP 8 CoA + 80 ATP + 16 CO
2
+ 16 H
2
O,
combinando as duas equaes acima, temos:
Palmitoil-CoA + 23 O
2
+ 108 Pi + 108 ADP CoA + 108 ATP + 16 CO
2
+ 23 H
2
O
Pode-se tambm realizar o balancete energtico da oxidao do cido palmtico atravs das
enzimas que catalisam cada passo da oxidao. Partindo do principio de que a fosforilao
oxidativa mitocondrial produz 1,5 ATP por FADH
2
oxidado e 2,5 ATP por NADH oxidado, e
considerando que O GTP produzido diretamente pela Succinil-CoA-sintase produz ATP na
reao catalisada pela nucleosdeo-difosfato-cinase, temos a seguinte tabela:
Enzima que catalisa o passo da oxidao FADH2 e NADH formado ATP formado no final
Acil-CoA-desidrogenase 7 FADH2 10,5
-desidrogenase 7 NADH 17,5
Isocitrato-desidrogenase 8 NADH 20
-cetoglutarato-desidrogenase 8 NADH 20
Succinil-CoA-sintase 8
Succinato-desidrogenase 8 FADH2 12
Malato-desidrogenase 8 NADH 20
Total 108
Contudo, a ativao do palmitato a palmitoil-CoA quebra duas ligaes fosfoanidrido do ATP e
o custo energtico de ativar um cido graxo equivalente a 2 ATPs, ento o ganho liquido por
molcula de palmitato 106 ATPs.
Considerando todo o processo de oxidao do cido palmtico que possui 16 Carbonos sobre
beta-oxidao, 7 voltas, produzindo 5 ATP por volta = 35 ATPs; (1 NADH
+
e 1FAD(2H) 8
acetil-CoA Ciclo de Krebs 12 ATP por acetil-CoA (CK) = 96 ATPs, no podendo-se
esquecer os 2 ATP usados na ativao do cido graxo, dando um total de 129 ATP.

4) Uma menina de 14 anos de idade foi admitida no Hospital Universitrio. Sua me
relatou que ela apresentava-se saudvel, mas h cerca de 3 semanas apresentou dor de
garganta e febre. Posteriormente ela comeou a apresentar perda de apetite, queixava-se
de sede excessiva e tambm urinava vrias vezes noite. Seu mdico estava ausente da
cidade e a famlia no contatou um outro. No dia da admisso no HU a paciente
apresentava: vmitos, sonolncia e dificuldade de levantar. Foi conduzida para a
emergncia em coma e apresentou no exame clnico: desidratao, respirao do tipo
Kussmaul e um hlito cetnico. A presso sangnea foi de 90/60 e seu pulso de
115/min. Exames complementares laboratoriais: PLASMA: glicose 630mg% (N= 70-100
mg%); -hidroxibutirato 13 mM (N= at 0,25mM); Acetoacetato 2,8mM (N= at 0.2 mM);
Bicarbonato 5mM (N= 24-28mM); Uria 12mM (N=2,9-8,9mM); pH 7,05 (N=7,35 - 7,45);
potssio (K+) 5,8mM (3,5 - 5,0 mM); creatinina 160 M (N= 60 - 132 M) URINA: glicose
++++ [Normal= ausente (-)]; Corpos cetnicos ++++ [Normal= ausente (-)]. O Mdico
plantonista diagnosticou como diabetes mellitus tipo I.
Explique o mecanismo bioqumico de produo de corpos cetnicos neste caso descrito
acima?
Na diabetes mellitus, quando o nvel de insulina insuficiente, os tecidos extra-hepticos no
conseguem captar glicose de modo eficiente do sangue, tanto para combustvel como para a
converso em gordura. Sob essas condies, os nveis de malonil-CoA (material inicial para a
sntese de cidos graxos) diminuem, a inibio da carnitina-aciltransferase ativada, e cidos
graxos entram na mitocndria para serem degradas a acetil-CoA que no pode passar pelo
ciclo do cido ctrico, porque intermedirios do ciclo foram drenados para uso como substratos
na gliconeognese. O acmulo de acetil-CoA resultante acelera a formao de corpos
cetnicos alm da capacidade de oxidao de tecidos extra-hepticos. Os nveis sanguneos
aumentados de acetoacetato e -hidroxibutirato baixam o pH do sangue, causando a condio
conhecida como acidose. Em resumo, as condies que promovem a gliconeognese, como a
diabete no tratada, desaceleram o ciclo do cido ctrico, pelo consumo de oxaloacetato, e
aumentam a converso de acetil-CoA em acetoacetato. A coenzima A liberada permite a -
oxidao continuada de cidos graxos, ocorrendo a formao de corpos cetonicos e
exportao a partir do fgado.
5. Por que aps uma dieta rica em carboidratos observa-se aumento de triglicerdeos na
corrente sangunea? (Explique todo o mecanismo bioqumico que justifica esta
observao).
Aps uma refeio, os estoques de triacilglicerol do tecido adiposo aumentam. As clulas
adiposas sintetizam LPL e a secretam para os capilares do tecido adiposo quando a relao
insulina/glucagon est elevada. Essa enzima digere os triacilgliceris de quilomicrons e VLDL.
Os cidos graxos entram nas clulas adiposas e so ativados, formando acil-coA, que reage
com o glicerol-3-fosfato para formar triacilglicerol pela mesma rota utilizada no fgado. Como o
tecido adiposo no possui glicerol-quinase e no pode utilizar o glicerol produzido pela LPL, o
glicerol vai pelo sangue para o fgado, que o utiliza para a sntese de triacilglicerol. Nas clulas
adiposas, o glicerol-3-fostato derivado da glicose. Alm de estimula a sntese e a liberao de
LPL, a insulina estimula o metabolismo da glicose nas clulas adiposas. Ela provoca a ativao
das enzimas glicolticas fosfofrutoquinase-1 pela PFK-2, que aumenta os nveis de frutose-2,6-
bisfosfato. A insulina tambm estimula a desfosforilao da piruvato-desidrogenase,
possibilitando assim, que o piruvato produzido pela gliclise seja oxidado no ciclo do TCA.
Alm disso, a insulina estimula a converso de glicose em cidos graxos na clula adiposa,
embora o figado seja o principal local de sntese de cidos graxos em seres humanos.