8) Quanto ao metabolismo de frmacos leia o enunciado abaixo e responda as

questes a seguir:
O fenobarbital um frmaco utilizado na preveno das convulses a nvel de SNC.
Entretanto aps um tempo ele metabolizado pelas enzimas microssomais do fgado.
Diante dessa afirmativa, analisando as estruturas abaixo e considerando o pH da urina
igual a 6,2 responda as seguintes questes.
a) Qual a lgica do metabolismo, e qual seu objetivo?
b) Qual seria o nome da reao A e reao B?
c) Se a barreira hematoenceflica (membrana que envolve o crebro) tem
caractersticas de lipossolubilidade qual dos dois compostos mais ativo ao
nvel de SNC, 1 ou 2, e porqu?
d) Complete a reao final B mostrando a formao do produto 3?
e) Qual o objetivo da reao B do metabolismo, compare a polaridade do
composto 3 com os compostos 1 e 2?
f) O produto 2 (pKa = 10,0) fica na forma ionizada no pH da urina igual a 6,2?
Justifique sua resposta
g) O produto 3 (pKa = 3,2) fica na forma ionizada no pH da urina igual a 6,2?
Justifique sua resposta
h) Porqu o novo grupo funcional do produto 3 tem um pKa 3,2 enquanto aquele
da hidroxila fenlica do produto 2 tem pKa = 10? Explique.
i) O produto 3 seria eliminado na urina? Justifique sua resposta.













9) Porque importante estudar o metabolismo de frmacos? D exemplos.

11) As P450 so as nicas enzimas responsveis pela metabolizao de frmacos?
Justifique sua resposta.

12) Explique detalhadamente a funo de cada frao contida no fgado, os quais so
responsveis pelo processo de metabolizao.

13) A metabolizao igual em todos os indivduos? Justifique sua resposta.

14) Localize em cada uma das transformaes abaixo o grupo de enzimas ou fraes
presentes no fgado responsveis pela metabolizao e o nome da transformao
qumica?

3 2
1
O
COOH
OH
OH
HO
HO
B
A
pKa = 10
pKa = 7,4
pKa = 7,4
fenobarbital
N
N
O
H
O O
H
1
2
3
4
5
6
N
N
O
H
O O
H
HO
(Valium)
N
N
O
Cl
CH
3
diazepan
1
2
3
4 5 6
7
8
9 9
8
7
6 5 4
3
2
1
N
N
O
Cl
CH
3
OH
N
H
O
OH
N
H
O
acetanilida
paracetamol
C B A
2
1 10 9
8
7
6
5
4
3
N
S
N
CH
3
CH
3
Cl
N
S
N
H
CH
3
Cl
3
4
5
6
7
8
9 10 1
2
A B C
N
N
CH
3
H
O
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
protriptilina
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
C
N
CH
3
H
C B A
7
6 4
3
N
S
N
CH
3
CH
3
Cl
O
O
N
S
N
CH
3
CH
3
Cl
3
4
NHCH
3
HO
HO
OH
COOH
HO
HO
OH


Lista complementar para Prova de Qumica Farmacutica

14) Continuao questo 8b: Defina fase 1 e Fase 2 do metabolismo?

15) A Carbamazepina um agente convulsivante encontrado no Tegretol.
Considerando as biotransformaes realizadas pelo fgado, classifique os produtos de
biotransformao como: mesma atividade, menor atividade, a menor atividade.
Justifique sua resposta atravs de seus conhecimentos qumico e farmacocinticos?
Olhe estruturas no caderno de anotaes de vcs!!
a) Na sua opinio necessrio fase 2 do metabolismo?Justifique sua resposta, e se
necessrio mostre as reaes e mecanismos envolvidos.

16) Continuao da questo 12: D exemplos de grupos funcionais e estruturas
metabolizadas por essas fraes?

17) A beta-naftilamina um solvente utilizado com freqncia pela indstria qumica.
Mostre o metabolismo desse xenobitico e explique as causas da toxicidade desse
composto?

18) O estudo de metabolismo de frmacos fundamental no lanamento dos mesmos no
mercado farmacutico. Os anis benznicos e tolunicos freqentemente esto presentes
nas estruturas destes compostos. Mostre o processo de metabolizao dessas estruturas e
justifque qual delas a mais txica e qual delas vc escolheria para introduzir num novo
frmaco?
Do ponto de vista farmacocintico a sua escolha boa ruim, com relao ao tempo de
meia vida?

19) O paracetamol possui a seguinte estrutura abaixo:
1) Nessa estrutura necessrio fase 1? Justifique sua resposta.
1) Mostre as reaes de fase II desse frmaco e as propores das
estruturas que so excretadas?
2) Porque esse frmaco txico? Justifique sua resposta.
3) O esquema abaixo mostra a reao do paracetamol com o GSH:





















a) Porque o GSH ataca o composto p-benzoquinonaimina?

b) Analisando o produto 5 do processo de metabolizao, qual seria o antdoto do
paracetamol? 52% dos mdicos brasileiros na sabem essa resposta!!!!

c) Porque o organismo no excreta o produto 2?

d) Como vc explicaria para um leigo os cuidados que vc deve ter com a utilizao do
paracetamol?

19) Porque tomar cocana com lcool pode facilitar a morte do indivduo dependente?

20) Desenhe a estrutura do cloranfenicol e mostre o grupo toxicofrico? Justifique sua
resposta.

OH N
H
O
mercaptrico
derivado do cido
OH
N
O
NH
OH
O
S
H
H
O
microssomal
N-acetilase
agente txico ligado a cistena
O
SCoA
glicina
glicinase
cisteinil
OH
N
O
NH
2
OH
O
S
H
H
cistena
glicina
glicina
OH
N
O
NH
2
N O COOH
S
H
H
H
cido glutmico
(microssomal)
(solvel)
glutamil
transpeptidase
glutationa conjugada
O
N
O
N
O
NH
2
COOH
H
N O COOH
S
H
H
H
H
H
..
..
..
..
S-transferase
glutationa
cistena
cido glutmico
N
O
NH
2
COOH
H
N O COOH
HS
H
H
H
+
Eletrfilo

+ ++ +
O
N
O
1
2
3
4
5
21) A isoniazida um agente amplamente utilizado pela OMS no tratamento da
tuberculose. Sua estrutura qumica favorece uma reao de fase II chamada de
acetilao.
a) Mostre o mecanismo dessa reao?

N
N
O
NH
2
O
SCoA
isoniazida


b) Porque o utilizado um tioster nessa reao em vez de um cido carboxlico? Olhar
McMurry.

c) Porque os tratamentos da tuberculose so diferenciados em diferentes partes do
mundo com relao a dose? Explique.

Nomenclatura de Frmacos:

1) Atravs das fases de desenvolvimento de frmacos (descoberta testes pr-clnicos
clnicos frmaco) explique e defina os vrios nomes que um frmaco pode
possuir? Detalhe sua explicao e d exemplos.

2) Como voc pode diferenciar um nome de sigla, de um genrico, de um nome
comercial e de um nome qumico?

3) Porque a indstria farmacutica utiliza o nome comercial ou patenteado em vez do
nome genrico durante a propaganda mdica?

4) Explique de maneira sucinta as regras de nomenclatura na escolha do nome genrico,
e explique porque o captopril, enalapril e ramipril tem o mesmo sufixo? D outros
exemplos.





Frmacos Especficos e Inespecficos:

1) Defina e mostre as diferenas entre frmacos especficos e inespecficos? Detalhe
sua explicao.

4) D exemplos de frmacos especficos e inespecficos?

5) Explique a teoria dos lipdeos na anestesia? Detalhe sua explicao.

6) Como o modelo chave e fechadura ajuda a explicar agonistas e antagonistas?
Detalhe sua explicao.

7) O que significam os termos afinidade e atividade intrnseca?

8) Mostre a estrutura do diazepan e qual seu mecanismo de ao? Ele agonista ou
antagonista? Explique.

9) Com relao s foras responsveis pela interaes frmaco-biomacromolcula
(enzima ou receptor) responda as questes abaixo:

a) Explique detalhadamente sobre cada uma delas?
b) D exemplos de frmacos mostrando as interaes envolvidas?
c) Quais so as foras fortes e as fracas?
d) Essas diferenas so importantes na potncia e no tempo de ao dos
frmacos?
e) Durante um tratamento para depresso de um paciente vc foi chamado a
participar de uma equipe e decidir qual das classes de antidepressivos
(tricclicos ou IMAO) vc utilizaria. Explique sobre a sua escolha mostrando os
prs e contras de cada um?

FATORES ESTEREOQUMICOS:

1) Justifique do ponto de vista biolgico e qumico o fato da estereoqumica ser uma
rea importante no estudo e lanamento de novos frmacos? D exemplos.

2) Sabendo que o ismero (R) da Talidomida
possui atividades sedativas e o (S) possui efeito
teratognico qual das estruturas ao lado vc
utilizaria num medicamento?

3) Justifique o fato do ismero (S) ser
teratognico?

4) Explique com ajuda de desenhos as diferenas de potncia entre dois enantimeros
de um frmaco quiral? D exemplos.

5) Defina Eutmero e Distmero?

6) Explique as diferenas de potncia entre os ismeros da adrenalina segundo
Easson e Stedman?

7) O propranolol um dos agentes -bloqueadores
mais utilizados do mundo, no combate de uma srie de
enfermidades do corao. Este composto possui um
centro quiral. O enantimero (S) o mais ativo o (R)
praticamente destitudo de atividade biolgica e
responsvel por uma srie de efeitos colaterais. Diante
dessa afirmativa, qual das duas estruturas abaixo voc utilizaria para preparar um lote
de comprimidos desse frmaco. Justifique sua resposta.

8) Discuta como os isomeros cis trans ou E e Z esto relacionaos a atividade biolgica??
D exemplos.
N
O
O
O O
H
H
N
O
O
O O
H
H
O
H
N
H
OH
O
OH
N
H
H