LOS VIRUS

1. Morfologa y estructura
2. Replicacin
3. Antgenos
4. Taxonoma
5. Visualizacin
6. Aislamiento y propagacin
7. Interferencia
8. Bacterifagos
9. Viroides y priones
10. Virus de inters en medicina

1
Los virus
Los virus son fragmentos de cido nucleico, DNA o RNA, capaces de
multiplicarse en una clula y pasar a otras para iniciar un nuevo ciclo de
replicacin. Como los cidos nucleicos son muy vulnerables en el medio
extracelular, antes de abandonar las clulas en las que se han multiplicado, se
rodean de una cubierta de estructura proteica, denominada cpsida. Algunos,
adems, estn rodeados por fuera de la cpsida por una envoltura, llamada
peplo, de estructura lipdica. Los virus estructuralmente completos se
denominan viriones, y poseen un tamao ultramicroscpico por lo que son
visibles nicamente mediante el microscopio electrnico.
Los virus carecen de sistemas para obtener y almacenar energa y efectuar
sntesis proteica, por ello son simbiontes obligados de clulas, tanto procariotas
como eucariotas, de las que dependen para su replicacin.
Muchos de los virus que infectan al hombre le causan enfermedad, ya que al
replicarse en las clulas las lesionan, de modo directo o por mecanismo
inmune, produciendo alteraciones patolgicas ms o menos importantes.
Algunos virus, aparte de su potencial accin citoptica sobre las clulas que
infectan, poseen capacidad oncognica.
La estructura antignica constituye el carcter ms utilizado para su
diferenciacin e identificacin.
1. Morfologa y estructura
El tamao de los viriones vara entre 20-400 nm, por tanto no pueden
observarse con el microscopio ptico. Los datos sobre su morfologa se poseen
a travs de estudios efectuados por microscopia electrnica y difraccin de
rayos X.
Su material gentico est constituido por DNA o RNA, pero cada clase de virus
posee solamente un tipo de cido nucleico y nunca ambos. Los virus con DNA
suelen presentar el cido nucleico de tipo bicatenario y los que poseen el
genoma formado por RNA presentan el cido nucleico de tipo monocatenario,
2
aunque existen excepciones en los dos casos. El cido nucleico puede
constituir una molcula nica, con los extremos libres, o unidos, o estar
fragmentado en varias molculas. En la mayora de los virus se encuentran,
junto al cido nucleico, algunas protenas con funcin estructural o con
actividad enzimtica, como las ribopolimerasas necesarias para la replicacin.
Alrededor del genoma existe una cubierta proteica llamada cpsida, ambos
forman la nucleocpsida, o nucleoprotena, que a su vez puede presentar o no
una envoltura externa denominada peplo, que deriva de la clula parasitada.
Entre la nucleocpsida y la envoltura puede existir una matriz proteica (proteina
M).
La cpsida es una estructura proteica compuesta por unas subunidades
llamadas capsmeros constituidos a su vez por varios polipptidos. Protege al
genoma viral de la Inactivacin por las nucleasas y otros agentes fsicos y
qumicos al salir de las clulas. Participa en la adhesin de los virus desnudos,
sin peplo, a la superficie de las clulas antes de su penetracin en ellas y es
antignica.
La disposicin que adquiere el material gentico para ser recubierto por los
capsmeros, as como la disposicin de stos sobre aquel, es variable en cada
grupo de virus dando lugar a diversos tipos morfolgicos de nucleocpsidas: 1)
icosadrico, 2) helicoidal, 3) mixto y 4) complejo (Figuras 1 y 2). En los virus
con simetra icosadrica el material gentico se halla envuelto por los
capsmeros que se disponen formando la figura geomtrica de un icosaedro
1
,
lo que le confiere un aspecto sensiblemente esferoidal. En los que poseen
simetra helicoidal los capsmeros se adosan estrechamente al cido nucleico
filamentoso por lo que la nucleocpsida posee una forma cilndrica, alargada,
que es flexible.
Algunos virus, como los bacterifagos, presentan una simetra mixta que es
una combinacin de las anteriores, poseen una cabeza icosadrica, albergando
el genoma, y una cola helicoidal vaca.

1
Icosaedro: poliedro de 20 caras triangulares
3
Otros tienen una estructura que no se adaptan a estos patrones, clasificndose
como virus de simetra compleja. Ya se ha sealado que la nucleocpsida
puede estar rodeada por una envoltura, el peplo, que deriva de la membrana
citoplasmtica o nuclear de la clula parasitada, segn que la replicacin del
virus tenga lugar en el citoplasma o en el ncleo, estos virus se denominan
envueltos. En algunos virus helicoidales envueltos, la nucleocpsida, se pliega
para ser recubierta por la envoltura. En esta envoltura existen diversas
protenas y glicoprotenas, algunas propias de la membrana celular, pero otras
codificadas por el propio virus. Estas glicoprotenas son las responsables de la
adhesin de los virus envueltos a las clulas y son antignicas.
Los virus envueltos se inactivan por los agentes fsicos y qumicos, debido la
fragilidad del peplo, por lo que la transmisin entre huspedes se hace por
contacto ntimo de persona a persona, como en el virus de la gripe, el virus del
herpes y otros, en tanto que los desnudos, ms resistentes, pueden
permanecer y transmitirse a travs del medio ambiente como los virus de la
poliomielitis o de la hepatitis A.
2. Replicacin
La replicacin de los virus tiene lugar tras su penetracin al interior de la clula
husped. Para la penetracin es necesaria la adherencia previa del virin a la
superficie celular, que se realiza por la unin de los capsmeros en los virus
desnudos, y de las glicoprotenas del peplo en los envueltos, a receptores de la
superficie de la clulas
2
. Por tanto la penetracin depende de la existencia de
receptores especficos para el virus en la clula, lo que condiciona el tipo de
clula husped.
Tras la adsorcin, la penetracin se efecta por endocitosis del virus. La
liberacin del material gentico se produce por proteolisis inespecfica de los
capsmeros en los endosomas fagocitarios, o posteriormente, en el citoplasma.
La replicacin de los virus tiene lugar despus de la liberacin del material
gentico, y se produce, dependiendo del tipo de genoma DNA o RNA, segn

2
Los receptores son generalmente estructuras celulares que realizan funciones fisiolgicas y
suelen estar en gran cantidad
4
procesos bastante heterogneos que incluso dentro de un mismo grupo
presenta particularidades. Debe destacarse, sin embargo, que los puntos
capitales y comunes de la multiplicacin de los virus son:
1) La formacin de un RNA mensajero (RNAm) que dirige en los ribosomas la
sntesis de las protenas codificadas por el genoma del virus, como son los
capsmeros y otras protenas estructurales o enzimticas y glicoprotenas
del peplos,
2) La replicacin del cido nucleico y
3) El ensamblaje de todas estas estructuras para formar los viriones maduros
que sern liberados al exterior.
Los virus con DNA se multiplican en el ncleo clula parasitada y utilizan la
DNA polimerasa celular para su replicacin, excepto el de la viruela y afines
que se replican en el citoplasma ya que poseen una DNA polimerasa propia.
En el ncleo se transcribe RNAm complementario del DNA vrico, y estos
mensajeros salen al protoplasma iniciando la sntesis proteica.
Algunas protenas poseen funcin estructural, como las que constituyen el
material de soporte para el cido nucleico, las de los capsmeros que forman la
cpsida, las glicoproteinas del peplo y otras, como las polimerasas de los
cidos nucleicos, poseen actividades funcionales enzimticas.
Los virus cuyo genoma est formado por RNA se multiplican en el citoplasma
de la clula y pueden clasificarse en dos grupos, unos denominados por
convencin de polaridad positiva, en los que su cido nucleico puede actuar
directamente como mensajero en los ribosomas inicindose todo el proceso de
replicacin, y otros de polaridad negativa cuya secuencia de bases es
complementaria a la del mensajero y no pueden actuar como tal, por lo que
debe efectuarse previamente una copia del mismo la cual si que acta como
mensajero. Esta copia se produce por la accin de una RNA polimerasa-RNA
dependiente. Los mensajeros, entonces, inician la sntesis de las protenas de
la cpsida, de las estructurales asociadas al genoma y de las polimerasas,
permitiendo la replicacin del RNA genmico y el posterior ensamblaje de
todas estas estructuras.
5
Ofrecen un inters especial de los retrovirus que son virus RNA que poseen
una DNA polimerasa RNA dependiente (transcriptasa inversa). En ellos se
transcribe DNA bicaterio a partir del RNA vrico mediante la transcriptasa
inversa del virus (Figura 3). Este DNA se integra en el genoma de la clula
parasitada. Posteriormente RNA polimerasas celulares, pueden transcribir RNA
de diversa longitud tomando como molde DNA integrado. Estos fragmentos de
RNA actan como mensajero para la sntesis de enzimas y capsmeros que
permitirn la formacin del virin, cuyo genoma est constituido por copias
completas de RNA efectuadas sobre el DNA integrado.
La salida de las partculas vricas tras su replicacin se hace en los virus
desnudos, generalmente, por ruptura de la clula parasitada, liberndose al
medio extracelular gran cantidad de viriones con capacidad infectiva; aunque
en algunos casos puede hacerse por exocitosis sin lisis celular. Los virus
envueltos que se ensamblan en el ncleo de la clula depositan las
glicoprotenas en la membrana nuclear y se rodean por un fragmento de la
misma, que constituir el peplos, en un proceso semejante a una gemacin.
Atraviesan el citoplasma a travs de organelas membranosas vacuolas y
retculo endoplsmico y son liberados al exterior. Las nucleocpsidas de los
virus envueltos que se replican y ensamblan en el citoplasma, sufren un
proceso semejante a nivel de la membrana celular en la que previamente se
han depositado las glicoprotenas. Las clulas parasitadas por algunos virus
con envoltura, tambin pueden sufrir tardamente una accin ltica.
Virus defectivos. Algunos virus de inters en patologa humana no pueden
propagarse sino se asocian, en las clulas que parasitan, a otro del que
dependen para su replicacin.
As, los virus adenoasociados o el de la hepatitis D, requieren para su
propagacin y persistencia en la naturaleza la coinfeccin con aquellos de los
que son satlites: adenovirus y virus de la hepatitis B respectivamente.
3. Antgenos vricos
La mayora de las protenas, tanto las internas asociadas al genoma
(estructurales y enzimticas), como las de la cpsida, las de la matriz situadas
6
por debajo de la envoltura, y las glicoprotenas de las envoltura son
antignicas.
Los antgenos de localizacin interna suelen ser comunes en grupos de virus
relacionados, como los que forman una familia o un gnero, en tanto que los
externos, es decir los de la cpsida y glicoprotenas de la envoltura, son
generalmente especficos y permiten diferenciar dentro de un gnero varias
especies o serovariedades. En algunos virus se produce variabilidad de las
estructuras antignicas superficiales en el tiempo (derivas antignicas).
En determinados grupos de virus, los diferentes serotipos causan procesos
patolgicos diferentes
3
.
Por otra parte, la respuesta inmunolgica humoral, mediada por anticuerpos,
constituye un mecanismo muy eficaz de defensa frente a la mayora de
infecciones vricas. Algunos anticuerpos dirigidos contra protenas que tienen
un papel importante en la adhesin y penetracin intracelular, son
fundamentales en la prevencin y resolucin de las infecciones (anticuerpos
neutralizantes). El conocimiento de las estructuras antignicas involucradas en
la patogenicidad ha facilitado el diseo de vacunas eficaces.
La respuesta inmune celular tambin constituye un importante mecanismo de
defensa especfico en particular frente a los virus persistentes.
Algunos antgenos vricos se hacen expresivos en las clulas parasitadas
durante la replicacin vrica y pueden ser detectados en su interior o en la
superficie por tcnicas inmunolgicas mediante microscopia de fluorescencia,
lo que permite reconocer las clulas infectadas por el virus. Adems, frente a
estas clulas en cuya superficie se expresan antgenos de codificacin vrica,
se produce una respuesta inmune que puede ser ms lesiva para la clula
parasitada que la propia lesin citoptica vrica directa.

3
Como ejemplo: el adenovirus del serotipo 7 causa infeccin respiratoria, en tanto que el del
serotipo 40 causa entiritis
7
4. Taxonoma
Clasificacin de los virus. Los criterios actuales para la clasificacin de los
virus tienen en cuenta la clase de cido nucleico, la estructura y morfologa del
virin, la presencia de enzimas especficas, particularmente polimerasas, el
modo de replicacin y la estructura antignica. El husped natural, el tropismo
celular y el mecanismo de transmisin del virus tambin constituyen elementos
de clasificacin.
Identificacin de los virus. La morfologa de un virus visualizado por
microscopa electrnica permite su identificacin presuntiva a nivel de familia o
gnero, aunque ya se ha sealado que ste no es un mtodo utilizado en
microbiologa clnica para su observacin en las muestras clnicas, ni para su
identificacin en los cultivos.
La multiplicacin en un cultivo celular se detecta por la accin citoptica. La
identificacin del virus se hace en la prctica en funcin de: 1) el tipo de clulas
en que se ha replicado, 2) el tiempo de aparicin de las lesiones citopticas, 3)
el tipo de lesin, 4) la presencia, localizacin y morfologa de las inclusiones, 5)
la capacidad hemaglutinante o hemadsorbente, y fundamentalmente 6) por sus
caractersticas antignicas que constituye un mtodo extraordinariamente
prctico de identificacin.
5. Visualizacin de los virus
La necesidad de disponer de microscopio electrnico para visualizar los virus
ha limitado su observacin durante muchos aos a centros especializados.
Consecuentemente su observacin en los tejidos y secreciones no ha
constituido un paso habitual del diagnstico de las infecciones vricas en los
laboratorios de microbiologa clnica.
En la actualidad existen mtodos para detectar los virus mediante microscopa
ptica. Naturalmente no permiten la visualizacin individualizada de los
viriones, sino la presencia de grandes acmulos de material vrico intracelular,
que pueden teirse y constituyen los denominados cuerpos de inclusin (vase
ms adelante).
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La utilizacin de anticuerpos marcados con sustancias fluorescentes permite
detectar en las clulas infectadas los antgenos vricos especficos formando
acmulos o distribuidos de forma difusa.
Este tipo de observaciones puede hacerse tanto sobre tejidos humanos
infectados naturalmente como sobre cultivos celulares inoculados en el
laboratorio.
6. Aislamiento y propagacin de los virus
Los virus, a diferencia de los que sucede con la mayora de las bacterias,
hongos y protozoos, slo pueden multiplicarse en el interior de clulas vivas, no
pudiendo hacerlo en un medio nutritivo carente de clulas.
Los sistemas celulares utilizados para propagar los virus en el laboratorio son:
1) animales de experimentacin, 2) embriones animales y 3) cultivos celulares
artificiales.
Animales de experimentacin. La inoculacin a animales de experimentacin
de muestras clnicas o de virus para su aislamiento o propagacin, es una
tcnica poco empleada por las dificultades de mantener un estabulario, la
laboriosidad de la inoculacin y el peligro de difusin del virus con las excretas
de los animales. Se emplea nicamente cuando se trata de propagar virus cuya
replicacin en los otros sistemas embriones o cultivos celulares no es
posible.
Los animales ms utilizados para este fin son los monos, los cobayos y los
ratones lactantes, que se utilizan espordicamente para el aislamiento de un
nmero limitado de virus y en general en laboratorios de investigacin.
Embriones animales. Los ms utilizados son los embriones de pollo (huevos
de gallina fecundados).
Los huevos fecundados se incuban hasta el momento de su inoculacin que
suele oscilar entre 6 y 14 das. Las inoculaciones, que pueden realizarse en
9
diversas zonas del embrin, requieren experiencia para su realizacin
4
(Figura
4).
La inoculacin en la cavidad amnitica es las ms utilizada para el aislamiento
de virus a partir de muestras clnicas.
Este sistema es el ms adecuado para el aislamiento de los virus de la gripe.
Cultivos celulares. Se denomina cultivo celular a la multiplicacin y
mantenimiento de clulas in vitro (Figura 5).
Las clulas se obtienen de un fragmento de un rgano como el rin, el pulmn
u otros, por trituracin y posterior disgregacin con tripsina, lo que permite
obtener clulas aisladas que se introducen en frascos con medios de cultivo
adecuados. Los cultivos celulares, por tanto, estn formados por clulas
disgregadas que han perdido su organizacin tisular, a diferencia de los
cultivos de tejidos u rganos en que se conserva esa estructura.
Las clulas en los frascos pueden estar en suspensin, es decir, libres en el
medio de cultivo lquido o adosadas a la pared del frasco, como unas baldosas,
y baadas por el medio. En el primer caso se trata de clulas en suspensin y
en el segundo en monocapa.
Se denomina cultivo celular primario en suspensin o monocapa- al obtenido a
partir de las clulas normales de un rgano de un animal adulto. Estas clulas
se mantienen vivas algn tiempo en el cultivo, pero no pueden propagarse in
vitro. Se denominan lneas celulares o cultivos celulares de lnea a los que tras
la obtencin de las clulas de un rgano o tejido pueden propagarse
posteriormente in vitro.
Existen varios tipos de clulas de lnea, como las de tejidos embrionarios, que
slo permiten alrededor de 50 subcultivos y mueren y las clulas de tejidos
neoplsicos, que se propagan indefinidamente y se denominan lneas celulares
establecidas, confirmndose este hecho cuando se han propagado durante
ms de 70 pases.

4
La inoculacin se efecta mediante jeringa con agua a travs de la membrana de la cscara,
eliminando previamente una pequea porcin de las cscara
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Los virus o las muestras clnicas se inoculan a estos cultivos celulares. Segn
el virus que se pretende aislar se utiliza uno u otro sistema celular.
Accin citoptica. Se denomina accin citoptica la lesin que causan
algunos virus a las clulas en que se replican (Figuras 5 y 6).
Las lesiones celulares pueden ser intensas y precoces, produciendo en 24 o 48
horas la muerte celular, acompaada de lisis fcilmente observable al
inspeccionar los cultivos celulares con un microscopio. En otras ocasiones las
alteraciones morfolgicas que se producen en las clulas son mnimas o
tardas y muy difciles de detectar.
En las clulas infectadas por determinados virus pueden observarse cuerpos
de inclusin, acompaando a las alteraciones celulares ms o menos
importantes. Los cuerpos de inclusin pueden visualizarse, despus de la
tincin de las clulas con hematoxilina eritrosina, como masas con morfologa
ms o menos caracterstica y localizacin nuclear o citoplasmtica tpica, segn
los virus que los originan. Estn constituidos por acmulos del material vrico
sintetizado depositados en zonas celulares alteradas; en ocasiones predomina
o es exclusivo el deposito de material vrico y en otras lo prominente o
exclusivo es la lesin celular.
El aspecto particular y caracterstico de cada tipo de inclusin suele orientar
sobre el grupo de virus que la produce. La formacin de cuerpos de inclusin
ocurre tanto in vivo, en las infecciones naturales, como en los cultivos celulares
infectados.
Ya se ha sealado que, aparte de la accin citoptica directa, la lesin de las
clulas infectadas por un virus puede deberse a la respuesta inmune dirigida
contra antgenos codificados por el virus y expresados en la superficie celular.
7. Interferencia
La infeccin de un animal o un cultivo celular con dos virus diferentes conlleva,
en general, la inhibicin de la multiplicacin de uno de ellos. Este fenmeno se
denomina interferencia y se produce por diversos mecanismos como la
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competicin para utilizar los ribosomas por los RNAm, o la inactivacin del
genoma de un virus por algunas de las protenas sintetizadas por el otro.
Algunos virus replicndose solos en una clula dan lugar a la formacin
progresiva de viriones incompletos, defectivos, incapaces de pasar a otras
clulas y de seguir replicndose (autointerferencia). La interferencia producida
por estos mecanismos se denomina intrnseca.
La interferencia extrnseca responde a un mecanismo diferente y se produce
por la liberacin por la clula infectada de unas sustancias denominadas
interferones que actan sobre las clulas contiguas impidiendo la replicacin de
los virus cuando penetran en ellas. La interferencia extrnseca es un
mecanismo de defensa antivrica de notable eficacia.
8. Bacterifagos
Prcticamente la totalidad de las clulas procariotas (bacterias) pueden servir
de husped a virus denominados bacterifagos o fagos. Como todos los virus,
contienen un solo tipo de cido nucleico, que generalmente es DNA de doble
hlice, aunque tambin existen fagos RNA. Casi todos los bacterifagos
poseen una cpsida polidrica que contiene el material gentico y en muchos
casos una estructura helicoidal proteica denominada cola o tallo, que actua
como rgano de adsorcin e inyeccin del material gentico a la bacteria
(Figura 5).
Los bacterifagos al penetrar en la bacteria husped se multiplican
activamente, liberndose posteriormente al exterior mediante lisis bacteriana
para infectar a otras bacterias (ciclo ltico).
Algunos bacterifagos son capaces de una conducta alternativa; tras inyectar
su genoma a la bacteria, ste no se replica sino que permanece en el
citoplasma o integrado al genoma bacteriano, dividindose sincrnicamente
con la bacteria. Ese estado se denomina lisognico y el genoma vrico
existente en el interior de la clula se denomina prfago, fago latente o
atemperado (Figura 7).
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Las bacterias lisognicas pueden expresar caracteres fenotpicos nuevos
codificados por el fago, como funciones metablicas, estructuras antignicas y
toxinas bacterianas. Este fenmeno se denomina conversin lisognica. El
inters de los fagos estriba en varios hechos. En primer lugar, constituyen unos
modelos tiles para el estudio de la biologa de los virus en particular y
aspectos generales de la biologa, con la replicacin de los cidos nucleicos y
la sntesis proteica.
Desde el punto de vista mdico los fagos atemperados (profagos) poseen
inters, como ya se ha sealado, por poder codificar exotoxinas como la
diftrica, la botulnica y otras que permiten a las bacterias lisogenizadas causar
enfermedades graves que de otra manera no causaran.
Tambin poseen inters porque se han utilizado como marcadores
epidemiolgicos de infecciones bacterianas (fagotipia o lisotipia). En una misma
especie bacteriana, existen capas sensibles a la lisis por un determinado fago y
otras resistentes. La identidad o deferencia de dos bacterias de la misma
especie puede determinarse por la identidad o diferencia de sus patrones de
sensibilidad a la lisis por los fagos.
9. Viroides y priones
Viroides. Los viroides son agentes de enfermedad infecciosa de menor tamao
conocido
5
. Hasta el momento slo se han aislado de plantas superiores a las
que producen diversas enfermedades. Estn formados por un fragmento de
RNA, cuyo peso molecular oscila alrededor de 120.000 D (unos 360
nucletidos), no asociado a protenas y carecen de cpsida.
La estructura final del RNA nativo del viroide corresponde, segn se ha
deducido de su observacin por microscopa electrnica, a una macromolcula
de RNA monocatenaria, circular, cerrada, con gran apareamiento interno de las
bases por puentes de hidrgeno, que le da aspecto bicatenario. Aunque
carecen de cpsida se transmiten libremente entre clulas contiguas porque su
conformacin estructural les hace muy resistentes a los agentes fsicos y
qumicos del ambiente.

5
Vase prin ms adelante
13
Priones. Los priones son partculas probablemente infecciosas resistentes a
las nucleasas, proteasas y a otros agentes como formaldehdo, etanol y
betapropiolactona, pero sensibles al fenol, hipoclorito, ter y acetona.
Estas partculas, sin embargo, no han podido ser purificadas, aunque se han
obtenido extractos muy concentrados de las mismas en los que se detecta una
protena (PrP) no asociada a cidos nucleicos y codificada normalmente por el
genoma de las clulas del hombre y algunos animales.
Los priones se han identificado como agentes causales de enfermedades
degenerativas transmisibles del sistema nervioso central, tanto en ovejas
(scrapie) como en el hombre (Kuru y Creutzfeldt-Jakob).
El paso de la protena de una clula a otra podra desencadenar en la nueva
clula la activacin del gen que la codifica, producindose en gran cantidad, y
como consecuencia de ello lesionar a la clula y facilitar su propagacin a otras
clulas.
En la actualidad ha sido cuestionado el carcter patognico de los priones en
alguna de las enfermedades cuya etiologa se les haba atribuido.
10. Virus de inters en patologa humana
6

La clasificacin de los virus se efecta basndose en sus caractersticas
biolgicas; pero en virologa mdica es comn agrupar algunos virus en funcin
de la patologa que causan, estudiando conjuntamente virus que poseen
caractersticas biolgicas heterogneas. Las agrupaciones ms habituales son
las de virus respiratorios, los causantes de hepatitis, de meningoencefalitis, de
enteritis, de enfermedades exantemticas los oncognicos y aunque con otro
criterio, los transmitidos por artrpodos
6
. Este breve resumen de los virus de
inters en patologa humana se ha organizado con un criterio biolgico.
La mayora de las enfermedades causadas por virus, suelen ser de curso
agudo y autolimitadas (gripe, rubola, parotiditis, etc.). Otras pueden ser
recidivantes (herpes) y o crnicamente activas (hepatitis B) por estar causadas

6
Denominados arbovirus = artropod-borne-virus = virus transmitidos por artrpodos

14
por virus que son capaces de persistir en el organismo despus de la
primoinfeccin
7
. Entre los virus que se replican de forma crnica-activa algunos
dan lugar a enfermedades lentas que ocasionan sntomas, de aparicin tarda
y progresiva, afectando generalmente al sistema nervioso central.
La mayora de los virus son de distribucin universal, aunque su prevalencia en
cada rea geogrfica varia dependiendo de diversos factores como la facilidad
de transmisin y los programas de vacunacin.
El diagnstico de las infecciones vricas se hace mediante observacin de
lesiones citopticas caractersticas (cuerpos de inclusin), deteccin de
antgenos especficos del genoma en el material clnico remitido para estudio, o
por aislamiento del virus en cultivos celular a partir de ese material.
Las pruebas serolgicas poseen gran importancia en el diagnstico virolgico.
Se dispone de un reducido nmero de sustancias antivricas de eficacia
limitada. Por el contrario se dispone de diversas vacunas, la mayora de las
cuales son de gran eficacia.
Virus DNA
Herpesvirus. La familia Herpesviridae est formada por viriones con DNA
bicatenario, nucleocpsida icosadrica y envueltos. Todos sus miembros
poseen una morfologa semejante y un tamao que oscila entre 180 y 200 nm.
La familia comprende varios virus de inters en patologa humana: el virus del
herpes simple, el de la varicela-zoster, el citomegalovirus, el virus de Epstein-
Barr y los herpesvirus humanos 6, 7 y 8.
Estos virus poseen la caracterstica comn de persistir latentes, sin producir
lesin, en los tejidos despus de la primoinfeccin y generalmente integrados
en el genoma de la clula husped; pudiendo reactivarse posteriormente por
diversos estmulos.

7
Los virus que permanecen en las clulas despus de la curacin clnica de la priomoinfeccin,
se denominan persistentes. Los virus persistentes que no se replican estn en latencia
(latentes). Si se replican y dan manifestaciones clnicas durante periodos espordicos,
generalmente cortos, para volver a la latencia se dicen que causan recidivas (recidivantes). Si
se replican de modo persistente o durante periodos de tiempo muy dilatados y generalmente a
bajo nivel, dando sintomatologa de intensidad variable se dice que estn en fase crnico-activa
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A pesar de su semejanza morfolgica, y de compartir diversas caractersticas
fisiolgicas como el fenmeno de la persistencia entre otras, su mecanismo de
transmisin, la puerta de entrada y las clulas y rganos afectados por cada
uno de ellos son diferentes.
El virus del herpes simple (VHS), del que existen dos serotipos, 1 y 2, causa
lesiones vesiculares en la piel y las mucosas. La primoinfeccin por el VHS tipo
1, tiene lugar generalmente en nios dando lugar a mltiples lesiones
vesiculares en la boca (gingivoestomatitis).
Los virus desde esas lesiones cutaneomucosas se trasladan por los axones de
las neuronas sensitivas hasta los ganglios nerviosos. El ganglio del trigmino
es el lugar de latencia de las infecciones de la boca. Cuando aos despus se
reactivan, desciende por el mismo axn hasta la piel, generalmente a los
mrgenes cutneo mucosos de los labios, produciendo las lesiones vesiculares
recidivantes caractersticas del herpes labial, a partir de las cuales, por
contacto directo o mediante gotitas de saliva se transmite el virus a los nios.
La primoinfeccin de la crnea o conjuntiva da lugar a recidivas a travs de la
roma oftlmica del trigmino y pueden causar opacidad corneal.
El VHS tipo 2 causa una patologa semejante a nivel de la piel y mucosas
genitales (pene, labios, vulva y recto). La latencia se produce en los ganglios
de las races sensitivas dorsales lumbosacras, desde donde puede reactivarse.
La infeccin por el VHS tipo 2 es de transmisin venrea. Tambin puede
producirse, aunque muy raramente, la infeccin fetal por va ascendente, pero
la infeccin neonatal durante el alumbramiento, al paso por el canal del parto,
no es rara. En las infecciones por el VHS raramente se produce viremia o esta
no es relevante y excepcionalmente se sigue de afectacin secundaria del SNC
(encefalitis).
La primoinfeccin por el virus de la varicelazoster (VV-Z) tiene lugar en la
infancia por va area en la mucosa respiratoria. Mediante viremia se distribuye
por la piel y mucosas, causando un cuadro clnico denominado varicela,
caracterizado por fiebre y aparicin de lesiones vesiculares generalizadas. La
enfermedad, muy frecuente, tiene buen pronstico.
16
La latencia se produce en los ganglios de las races sensitivas, torcicas o
lumbosacras. Por estmulos mal precisados, y en general en los ancianos, se
produce una reactivacin que da lugar, por emigracin de los virus a una
metmera de la piel, a una franja de lesiones eritematovesiculares que siguen,
como un latigazo, el trayecto de un dermatoma (torcico o lumbosacro) y que
se conoce con el nombre de herpes zoster. En pacientes inmunodeprimidos la
recidivas pueden dar lugar a una forma generalizada que recuerda la varicela,
afectacin del pulmn (neumona varicelosa) y del SNC (encefalitis).
El citomegalovirus (CMV) es un virus elusivo en muchos aspectos. Su va
transmisin es probablemente respiratoria, pero tambin digestiva (saliva),
sexual (semen, secreciones cervicales), por transfusiones, transplantes de
rganos y congnita. El virus pasa a la sangre causa viremia y queda en
latencia en numerosos rganos y en los linfocitos. En personas sanas,
espordicamente, se replica y se elimina, principalmente en la saliva y orina,
por lo que no es de extraar que tenga un gran xito en su transmisin; en la
edad adulta la mayora de la poblacin est infectada.
La primoinfeccin es generalmente asintomtica, o da lugar a un cuadro de
mononucleosis; caracterizado por fiebre, adenomegalia, linfomonocitosis,
exantema evanescente y hepatitis clnica o subclnica
8
.
En los pacientes con inmunodeficiencias que tienen infeccin latente, el CMV
puede reactivar su replicacin en muchos rganos, eliminndose por las
secreciones pulmonares, saliva, heces, orina y otras, pero suele ser muy difcil
conocer con certeza si las lesiones que se detectan en esos rganos estn
causadas por el CMV, ya que otros agentes infecciosos pueden lesionar esos
rganos en estos pacientes. Probablemente la coriorretinitis es una de las
lesiones ms inequvocamente atribuible a la reactivacin del CMV en las
personas inmunodeprimidas.
El virus puede causar por va transplacentaria, o ascendente, infeccin al feto,
o durante el parto al recin nacido, siendo uno de los agentes causales de

8
En la hepatitis subclnica no hay signos manifiestos de hepatitis, pero existen alteraciones
bioqumicas de las pruebas hepticas, reveladoras de una lesin celular generalmente discreta
17
infeccin congnita, ms frecuente. La infeccin congnita puede producir
diversas lesiones, lo que es raro en la infeccin neonatal.
El virus de Epstein-Barr (VE-B) se transmite por contacto directo a travs de la
saliva, en la edad juvenil. Probablemente se replica en la orofaringe, y pasa a la
sangre infectando los linfocitos B y otras clulas de diversos rganos.
El cuadro clnico de la primoinfeccin corresponde a una mononucleosis
(faringitis ulcerativa, adenomegalias, linfomonocitosis y hepatitis clnica o
subclnica). En algunas zonas geogrficas, como en el Sur de China, la
infeccin por el VE-B de lugar en los adultos a carcinoma nasofaringeo, y en
otras como el frica subsahariana causa linfoma de Burkitt en nios.
En pacientes inmunodeprimidos puede causar, sin restriccin geogrfica, otro
tipo de linfomas.
El herpesvirus 6 produce en nios una enfermedad exantemtica benigna
denominada exantema sbito.
El virus del herpes simple y el de la varicela se multiplican con facilidad y
rapidez en diversas lneas celulares continuas y el citomegalovirus en lneas
semicontinuas. El cultivo del virus de Epstein-Barr debe hacerse en linfocitos B.
Las tcnicas para el cultivo del HHV 6 son complejas.
El herpesvirus 8 causa transformacin maligna mediante un mecanismo similar
a otros virus DNA (como el del papilomavirus humano) por inactivacin de un
gen supresor de tumores. La transmisin es principalmente sexual, pero
tambin se transmite por rganos transplantados y parece ser la causa de
sarcoma de Kaposi asociado al sida y a receptores de transplantes.
Virus de la hepatitis B. El virus de la hepatitis B humana, HBV, ha sido
durante mucho tiempo el nico virus conocido de la familia Hepadnaviridae
9
.
Posteriormente se han descrito otros miembros hepatotropos de esta familia en
diversos animales (ardillas, patos, garzas).

9
Hepadnaviridae: Hepa: hgado, dna: DNA, viridae: virus
18
Es un virus con DNA parcialmente bicatenario, de simetra icosadrica y
envuelto. En el virin, denominado partcula de Dane, puede percibirse la
nucleocpsida rodeada por una ancha envoltura firmemente adherida.
En l se han descrito varias estructuras antignicas de gran inters para el
diagnstico de la enfermedad. Adems del DNA y la polimerasa a l asociada,
se hallan el antgeno Australia, situado en la envoltura (HBsAg) y los antgenos
c y e de la nucleocpsida (HBcAg y HBeAg). El antgeno e deriva del c por
proteolisis y es secretado a la sangre por el hepatocito infectado.
El virus de la hepatitis B posee inters por causar una hepatopata aguda, en
muchas ocasiones severa, que puede evolucionar, por persistencia del virus en
el hepatocito a una forma crnica activa, a veces de pronstico grave. La
cirrosis heptica y el carcinoma hepatocelular se asocia a la infeccin
persistente por este virus.
Su transmisin tiene lugar a travs de la sangre (transfusiones, tatuajes,
jeringuillas compartidas, etc) y sus derivados, as como por contacto sexual
10
.
La infeccin, durante el parto, por contacto con las secreciones y sangre de la
madre infectada es muy frecuente y de gran trascendencia.
El virus de la hepatitis B no se propaga en lneas celulares. Existe una vacuna
eficaz, preparada con el antgeno de superficie.
El virus de la hepatitis B es el prototipo del grupo de los denominados virus de
las hepatitis que engloba a aquellos cuyo tropismo y lesin es
fundamentalmente heptica. Adems del de la hepatitis B se incluyen en este
grupo los virus de las hepatitis A, D, C y E
11
. Es posible que en el futuro se
describan otros. Existen otros virus, que no se incluyen en este grupo, que
ocasionalmente pueden afectar al hgado entre otros rganos, como el
citomegalovirus y el de Epstein-Barr, ya sealados.

10
La mayora de los virus se transmiten con la sangre y sus derivados como el HBV, el de la
hepatitis C (HCV) y el del sida (HIV) entre otros, se transmiten tambin por va sexual, aunque
en general con menor eficacia

11
Todos los virus causantes de hepatitis, excepto el B, son RNA. El A y E se transmiten por va
feco-oral y no son persistentes. El B, D y C, son de transmisin parenteral y persistentes. El D
es B dependiente

19
Otros virus DNA
Gneros Adenovirus, Papovavirus, Poxvirus y Parvovirus
Adenovirus. Los adenovirus son virus icosadricos, desnudos, con
proyecciones caractersticas en los vrtices. Causan diversos tipos de
infecciones agudas, siendo las ms frecuentes las del tracto respiratorio y la
conjuntiva por lo que tradicionalmente se agrupan con los virus respiratorios.
Algunos causan sntomas de gastroenteritis. Existe una correlacin entre el
serotipo y la patologa que causan.
Los adenovirus se transmiten por va area y se replican en la mucosa
respiratoria y en la conjuntiva causando los sntomas caractersticos y
alcanzando por contigidad los ganglios linfticos regionales donde
permanecen latentes; algunos serotipos si son deglutidos tambin se
multiplican en el epitelio intestinal generalmente de modo asintomtico. En los
serotipos gastroenterticos la transmisin es primariamente feco-oral y
multiplicacin intestinal causa enteritis.
Debido a su latencia en los linfocitos de los ganglios linfticos, en los pacientes
inmunodeprimidos pueden reactivarse causando viremia e infecciones de
diversa localizacin.
La mayora de los adenovirus, excepto los serotipos enteropatogenos (40 y 41),
se replican en lneas celulares.
Papovavirus. La familia Papovaviridae incluye dos gneros Papillomavirus y
Polyomavirus. Son virus con DNA bicatenario, icosadricos, y desnudos.
Los papilomavirus humanos (HPV) solo se multiplican en el epitelio escamoso
estratificado cutneo o mucoso, donde producen lesiones hiperplsicas. Se han
dividido en tipos basndose en la homologa de su genoma. Aparte la
correlacin entre los tipos y la topografa de la lesin, existe tambin una
correlacin entre la capacidad oncognica y el tipo.
Desde un punto de vista prctico conviene recordar que los papilomavirus dan
lugar a lesiones hiperplsicas cutneas y mucosas que se transmiten por
contacto directo o en las piscinas. Causan procesos muy frecuentes y bien
20
conocidos como las verrugas, de localizacin cutnea de aspecto rugoso y
seco. Los condilomas acuminados son proliferaciones de consistencia carnosa
y vascular y de mayor tamao que aparecen en el pene, vulva o ano. Los
papilonavirus en el cervix uterino dan lugar a condilomas planos intraepiteliales.
Algunos genotipos (como el 16 y 18) estn implicados como causantes de
carcinomas, especialmente carcinomas de cuello de tero. La capacidad
oncognica de estos virus depende de que las protenas vricas E6 y E7 se
consideren oncogenes, ya que estas protenas se unen e inactivan protenas
celulares como la p53 y la p105RB, cuya funcin es el control (supresin) de la
proliferacin celular, con lo que las clulas incrementan su replicacin y son
ms susceptibles a mutaciones, aberraciones cromosmicas y a la accin de
otros cofactores de malignizacin. Actualmente existen vacunas para su
prevencin.
Entre los poliomavirus existen dos de inters en medicina, el JC y BK. Su va
de transmisin parece respiratoria, aunque no sta demostrada. Estos virus se
detectan en latencia en muchas clulas y rganos de las personas infectadas
que son, sin duda, un porcentaje muy importante de la poblacin sana, en las
que no producen patologa.
En pacientes con inmunodeficiencia y particularmente con sida el virus JC
causa una leucoencefalopata multifocal progresiva en la que se afectan
numerosas funciones del SNC
12
.
Las manifestaciones prominentes del BK en pacientes inmunodeprimidos, son
la cistitis hemorrgica o la afectacin de otras zonas de la mucosa urinaria.
Los poliomavirus crecen en linas celulares convencionales.
Poxvirus. Los poxvirus, entre los que se encuentra el virus de la viruela, son
de gran tamao tienen forma de ladrillo, con estructura y simetra compleja.
Poseen una RNA polimerasa-DNA dependiente, por lo que, a diferencia de los
otros virus DNA humanos, se replican en el citoplasma y no en el ncleo
celular. El virus de la viruela se transmite por va area, se multiplica en el

12
Causa monoplejia o hemiplejia, ceguera cortical, prdida de memoria, cambio de la
personalidad, etc.
21
epitelio respiratorio, y causa viremia, dando lugar a una enfermedad sistmica ,
grave, que se acompaa de lesiones cutneas vesiculosas caractersticas. En
la actualidad la viruela ha sido erradicada de todo el mundo gracias a la
vacunacin. El virus del molluscum contagiosum es un poxvirus humano que
causa lesiones cutneas caractersticas de aspecto verrucoide con contenido
caseoso, generalmente en el tronco, de pronostico benigno. Se transmite por
contacto directo. Constituye una enfermedad local que no causa viremia.
As pues, entre los poxvirus el de la viruela y el del molluscum son virus cuyo
husped natural es el hombre, en tanto que otros tienen por husped natural a
diversos animales, pero pueden alcanzar accidentalmente al hombre.
El virus de la viruela se propaga bien en el embrin del pollo y diversas lneas
celulares. No se ha conseguido el cultivo del virus del molluscum contagiosum.
La viruela est indisolublemente ligada a la historia de la vacunacin.
Precisamente como consecuencia de la observacin por Jenner de que los
granjeros que se haban infectado con virus como el de la viruela vacuna, no
padecan la viruela humana o sufran formas leves de la enfermedad, inocul
material de estas pstulas de los animales al hombre, para desarrollar
inmunidad. El ambiente estaba preparado, pues la esposa del embajador
britnico en Turqua, Mary Wortley Montague como otros ilustres viajeros, entre
ellos Lister, haban observado previamente la prctica de la variolizacin,
consistente en inocular a personas sanas las pstulas de las propia viruela
humana para proteger de la enfermedad, prctica que era comn en Oriente
Medio.
En la actualidad existe una polmica en torno a la idoneidad de destruir las
cepas de virus de la viruela que quedan en los laboratorios de investigacin
para evitar su introduccin accidental entre la poblacin.
22
Parvovirus. La familia Parvoviridae
13
se caracteriza estructuralmente por
poseer un genoma de DNA monocatenario, simetra icosadrica, ser desnudos
y presentar un tamao muy pequeo (parvo: pequeo).
Son virus que solo se replican en presencia de otros virus o en clulas en
replicacin rpida. Entre los primeros, recurdese a los virus adenoasociados,
parsitos inocuos del hombre y entre los segundos el parvovirus B19.
El parvovirus B19 es el agente causal de una enfermedad exantemtica,
denominada eritema infeccioso o quinta enfermedad, pero no es fcil de
olvidar el nombre ms pintoresco de sndrome de la bofetada en la mejilla,
lugar donde se inician las lesiones eritomatosas. La infeccin de transmisin
respiratoria cursa con viremia, y como en otros procesos vricos, tanto el
exantema como las artralgias que acompaan son de base inmunolgica. La
persistencia del B19 en las clulas hematopoyticas, en replicacin activa,
causa un efecto ltico que puede desencadenar crisis aplsticas en pacientes
con enfermedades hematolgicas congnitas y adquiridas.
Tambin puede producir infeccin congnita transplacentaria siendo causa
potencial de mortalidad fetal, pero no de enfermedad congnita postnatal.
Virus RNA
Picornavirus. Los picornavirus (pico: pequeo, rna: RNA, virus) son virus con
RNA monocatenario de tamao pequeo, entre los 20 y 30 nm, icosadricos y
desnudos.
En la familia Picornaviridae hay tres gneros de inters en patologa humana;
Enterovirus, Hepatovirus, y Rhinovirus.
El gnero Enterovirus incluye los virus de la poliomielitis de los que existen tres
serotipos 1, 2 y 3. Penetran al hombre por va digestiva en cuya mucosa se
multiplican y alcanzan mediante viremia el sistema nervioso central, causando
en un porcentaje bajo de casos meningitis o parlisis, generalmente distal y
asimtrica en extremidades, por afectacin de las neuronas motoras de la

13
En las descripciones iniciales de las enfermedades exantemticas de la infancia se incluyen
seis procesos: la escarlatina, el sarampin, la rubola, la enfermedad de Dukes, el eritema
infeccioso y el exantema sbito
23
mdula espinal. La afectacin del tronco enceflico es muy rara, pero
gravsima.
Los virus se eliminan por va fecal, por lo que su ciclo de transmisin es feco-
oral y son muy resistentes en el medio ambiente.
Aunque existe una vacuna eficaz frente a la poliomielitis, que ha permitido su
erradicacin en muchas reas, la vacunacin incompleta permitira la
reintroduccin del virus salvaje y por tanto de la enfermedad.
La poliomielitis es una enfermedad grave por sus secuelas, aunque con ndices
de morbilidad y mortalidad inferiores a los de otras enfermedades vricas. En
las dcadas de los 40 y 50, USA viva con dramatismo colectivo esta
enfermedad, simbolizada en el Presidente Roosvelt vctima de la misma. La
puesta al servicio de la investigacin de grandes recursos materiales culmin
en la consecucin de una vacuna eficaz.
Los virus coxsackie y echo tambin pertenecen al gnero Enterovirus, y se han
subdividido en ms de 70 serotipos. Causan muy diversos procesos
patolgicos como sndrome febril sin focalidad, meningitis, miositis, exantemas,
enantemas, infecciones respiratorias de vas altas y otros, existiendo una cierta
correlacin entre el serotipo y la patologa. La mayora de esas infecciones
tienen caractersticas clnicas muy inespecficas, pero otras como la mialgia
epidmica (miositis) y la herpangina (enantema) son muy caractersticas.
Los enterovirus se transmiten por va feco-oral, pero algunos, en particular los
que causan infecciones respiratorias, se encuentran con abundancia en la
mucosa nasal y farngea y difunden con extraordinaria rapidez entre los
miembros de una familia, lo que hace sospechar una transmisin por va area.
Algunos de estos virus se propagan bien en lneas celulares pero otros,
particularmente los coxsackie, requieren para su aislamiento la inoculacin al
ratn lactante.
El virus de la hepatitis A humana posee las caractersticas de los enterovirus
por lo que fue clasificado en este gnero. En la actualidad se clasifica a esta
familia dentro del gnero Hepatovirus. Su transmisin se efecta por va feco-
oral.
24
Produce hepatitis, habitualmente en nios y generalmente benigna, que jams
evoluciona a la cronicidad. El virus no se propaga en lneas celulares
convencionales. Existe disponible una vacuna.
Los virus del gnero Rhinovirus poseen las caractersticas generales de los
picornavirus. Se conocen ms de 100 serotipos que infectan al hombre
14
, al
que alcanzan por va area limitndose su afectacin estrictamente a las
mucosas de las vas altas, fundamentalmente la nasal, para producir el
resfriado comn.
Ortomixovirus. Los virus de la gripe pertenecen a la familia Orthomyxoviridae.
Estn formados por ocho fragmentos de RNA, cada uno de los cuales est
rodeado por su cpsida, constituyendo ocho nucleocpsidas de simetra
helicoidal, las cuales estn rodeadas por una envoltura comn que posee
abundantes glicoprotenas como la hemaglutinina (H) y la neurominidasa (N).
Los viriones tienen un tamao de 100 a 200 nm.
Los virus de la gripe pueden dividirse en tres tipos, A, B y C, por las diferencias
antignicas de las protenas internas (nucleocpsida y matriz). Es importante
destacar que los virus del grupo A pueden presentar variaciones antignicas de
la hemaglutinina y la neuraminidasa, de la envoltura, involucradas en la
patogenicidad, lo que hace que brotes epidmicos sucesivos puedan estar
causados por diferentes subtipos
15
.
Para la preparacin de las vacunas se ha de tener en cuenta el subtipo (H, N)
de virus circulante en ese momento.
Los virus de la gripe se propagan eficazmente en los embriones de pollo,
aunque tambin se ha conseguido su propagacin en cultivos celulares.
Estos virus se transmiten por va area y pueden producir enfermedad
respiratoria seguida de viremia con importante repercusin sistmica, dando
lugar por su gran capacidad de difusin a epidemias o pandemias. Constituyen

14
Lo que explica que aunque cada serotipo confiere tras la infeccin inmunidad permanente
para l, a lo largo de la vida se pueden pasar varias infecciones por distintos serotipos
15
La nomenclatura de los virus de la gripe A debe incluir: Tipo / Lugar de aislamiento / Nde
cepa / ao (subtipos H y N); por ejemplo: A / Hong Kong / 1 / 68 (H
3
N
2
)
25
el prototipo de los virus respiratorios entre los que tambin se cuentan los
parainfluenza, respiratorio sincitial, adenovirus, rinovirus y coronavirus.
Paramixovirus. La familia Paramyxoviridae est integrada por virus formados
por una nica molcula de RNA con nucleocpsida helicoidal que se pliega
para ser recubierta por la envoltura. En algunos miembros la envoltura presenta
espculas con actividad hemaglutinante y neuraminidsica como los virus
gripales, a los que en conjunto se asemejan, aunque los paramixovirus son
algo mayores con 125-250 nm de tamao medio. Esta familia incluye virus de
gran inters mdico como los virus parainfluenza, virus respiratorio sincitial
(VRS), virus de la parotiditis (paperas), y virus del sarampin. Todos se
transmiten por va area y penetran por la mucosa respiratoria donde se
multiplican, aunque posteriormente su difusin por el organismo humano es
diferente en cada uno. De hecho, los parainfluenza y respiratorio sincitial
causan cuadros en los que la viremia es rara y por tanto la afectacin y
manifestaciones clnicas preponderantes son respiratorias. El virus respiratorio
sincitial produce un cuadro grave de afectacin de vas respiratorias bajas en
lactantes, prevalente en los meses fros del ao.
El virus del sarampin despus de su penetracin por va respiratoria, y tras
discreta afectacin local, produce viremia con localizacin en diversos rganos
y la piel, que se manifiesta por un exantema, por lo que puede clasificarse
alternativamente entre los virus respiratorios o los causantes de exantema
16
.
El virus de la parotiditis a travs de la viremia causa infeccin de las glndulas
salivales (paperas), pncreas, testculos, ovarios y sistema nervioso central,
dando lugar ocasionalmente a meningo-encefalitis de pronstico benigno. Las
meningitis vricas, tambin llamadas linfocitarias o, errneamente, aspticas, en
nuestro medio estn causadas, fundamentalmente, por el virus de la parotiditis
y los enterovirus.
Los paramixovirus se replican en lneas celulares o en embrin de pollo.

16
El virus del sarampin puede persistir tras la infeccin y excepcionalmente causa una
infeccin lenta del SNC

26
Otros virus RNA
El virus de la rabia
17
es un virus RNA, envuelto, con simetra compleja que le
confiere una morfologa muy caracterstica en bala de pistola. Posee inters por
producir la rabia que constituye una encefalitis inexorablemente mortal. El
reservorio de este virus lo constituyen los cnidos y murcilagos. La
enfermedad existe en diversas partes del mundo y en Europa por el Suroeste,
llega hasta el centro de Francia. El virus se elimina con la saliva, y alcanza al
animal susceptible a travs de mordeduras. Se multiplica localmente en las
clulas epiteliales o musculares del lugar de la mordedura y asciende por los
axones de las neuronas hasta el SNC, donde se replica y desciende por va
nerviosa otra vez hasta alcanzar diversos rganos, entre ellos las glndulas
salivales. En cuevas llenas de murcilagos infectados, los virus desde los
aerosoles contaminados penetran al SNC a travs de los nervios de la
conjuntiva, olfatorio o los que inervan el pulmn.
La familia Reoviridae est formado por virus con RNA bicatenario segmentado,
con doble cpsida de simetra icosadrica y desnudos. Poseen un aspecto
inconfundible, fcil de identificar por microscopia electrnica. De los diversos
gneros de inters en medicina Rotavirus es el ms destacable por incluir los
virus que causan enteritis con ms frecuencia en el hombre (lactantes).
En tiempos pasados, se responsabiliz a muchos virus eliminados por el tracto
digestivo de ser causantes de enteritis; pero los virus verdaderamente
enteropatgenos han sido descubiertos recientemente. No crecen en lneas
celulares convencionales, por lo que todos los trabajos iniciales que condujeron
a su descubrimiento se basaron en la microscopia electrnica. Afortunada-
mente la mayora de estos virus presentan caractersticas morfolgicas muy
distintivas.
Los virus con capacidad enteropatgena indiscutible, aparte de los rotavirus,
son los adenovirus 40 y 41 ya sealados, el agente de Norwalk, que junto a

17
Familia: Rhabdoviridae, gnero: Lyssavirus, griego: lyssa: locura
27
otros virus redondos pequeos comparten algunas propiedades con los
calicivirus
18
los astrovirus y los caronovirus.
Todos ellos, aparte de los adenovirus, son virus RNA desnudos. Los
coronavirus, sin embargo, son virus RNA envueltos, que adems pueden
causar infecciones respiratorias.
Los virus que se transmiten por artrpodos, o arbovirus, son numerosos y
pertenecen a las familias Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae y Reoviridae
que son muy heterogneas, y poseen por tanto caractersticas biolgicas
diferentes, aunque todas ellas tienen el genoma formado por RNA.
Las enfermedades causadas por los arbovirus corresponden esquemtica-
mente a tres cuadros clnicos: 1) sndrome febril con exantema y artritis, en
general de buen pronstico, 2) meningoencefalitis y 3) fiebres hemorrgicas,
estos dos ltimos procesos presentan una elevada mortalidad. Todas estas
viriosis son exticas y no son propias de nuestro pas.
En estas familias adems de arbovirus se encuentran otros virus de notable
importancia. As, en Togaviridae se encuentra el virus de la rubola. El virus de
la rubola se transmite por va area. Causa un cuadro respiratorio benigno
seguido de viremia para dar lugar a un exantema muy caracterstico. Es una
enfermedad muy frecuente en la infancia y de excelente pronstico frente a la
que existe una vacuna eficaz.
La gran importancia de la rubola se debe a su capacidad para producir por va
transplacentaria infeccin congnita en el feto, que puede dar lugar a
embriopata y secuelas tardas.
En la familia Flaviviridae est el virus de la hepatitis C humana, que se
transmite a travs de la sangre, de modo semejante al B, tambin es
persistente y la enfermedad puede evolucionar de forma crnico activa a la
lesin heptica irreversible.

18
El virus de la hepatitis E, de transmisin feco-oral como el A y como el no persistente, se ha
clasificado presuntamente como un calicivirus
28
En la familia Bunyaviridae el nico representante no transmitido por artrpodos
son los hantavirus
19
; y en la Reoviridae los rotavirus, de transmisin feco-oral,
ya sealados.
Los filovirus (familia Filloviridae) poseen genoma de RNA monocatenario y
forman filamentos con envoltura. Los virus de bola y Marburg provocan
fiebres hemorrgicas graves o mortales, y son endmicos en frica.
Retrovirus. La familia Retroviridae est formada por virus RNA envueltos que
poseen excepcional inters biolgico y mdico por diversas razones. En primer
lugar por poseer como enzima de replicacin la transcriptasa inversa
20
que
copia DNA a partir de RNA. En segundo lugar porque en ella se encuentran los
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que causan un grave sndrome de
inmunodeficiencia, el sida
21
, que se sigue de numerosas infecciones
producidas por muy diversos microorganismos patgenos y oportunistas.
Los retrovirus en su forma transcrita de DNA, se integran al genoma celular y
persisten latentes o en replicacin activa durante muchos aos.
Entre los retrovirus se hallan virus capaces de producir enfermedades lentas y
otros con capacidad oncognica.

19
Se ha descrito como causante de fiebre hemorrgica, (F. hemorrgica de Korea), su
reservorio son roedores, y se transmite probablemente por va area. Tambin se ha asociado
a infeccin respiratoria grave

20
DNA polimerasa RNA dependiente (Enzima de Temin y Baltimore). Su descubrimiento, por
razones de filosofa natural, cre un gran revuelo en el mundo cientfico

21
Sida: (S. I. D. A. = Sndrome de InmunoDeficiencia Adquirida). La patogenia de este
sndrome es muy compleja y no se conoce con precisin, pero es importante la destruccin de
los linfocitos T
4
que poseen un importante papel en la respuesta inmune
29
Tabla 1. Principales Virus DNA de inters mdico
VIRUS DNA
Familia Gnero
1
Virus (especie/grupo)
Simplexvirus
Herpesvirus humano (HVH1,
HVH2)
Varicellovirus Virus de la varicela (HVH3)
Cytomegalovirus
Citomegalovirus humano
(HVH5)
Herpesviridae
(DNA, bc, icosadrico, envuelto, 180-200
nm)
Lymphocryptovirus Virus de Epstein-Barr (HVH4)
Hepadnaviridae
2

(DNA, icosadrico, envuelto, 42 nm)
Orthohepadnavirus Virus de la hepatitis B (HBV)
Orthopoxvirus
Virus de la viruela
Virus de la vacuna
Virus cowpox
Poxviridae
(DNA, complejo, 250-350 nm)
Parapoxvirus
Virus Orf.
Virus pseudocowpox
Virus del Molluscum
contagiosum
Adenoviridae
(DNA, bc, icosadrico, desnudo, 60-90
nm)
Mastadenovirus Adenovirus humano (47 tipos)
Papillomavirus Virus del papiloma humano
Papovaviridae
(DNA, bc, icosadrico, desnudo, 50-70
nm)
Polyomavirus
Virus BK
Virus JC
Parvoviridae
(DNA, icosadrico, desnudo, 18-25 nm)
Parvovirus Virus B19


1
Para cada familia slo se han sealado los gneros de inters mdico, pero pueden existir
otros

2
El virus de la hepatitis C es un virus RNA
30
Tabla 2. Principales Virus RNA de inters mdico
VIRUS RNA
Familia Gnero
1
Virus (especie/grupo)
Enterovirus
Virus de la poliomielitis (tipos 1, 2 y 3)
Virus coxsackie (grupos A y B ~30
serotipos)
Virus echo (~27 serotipos)
Enterovirus (tipos 68-71)
Hepatovirus Virus de la hepatitis A
Picornaviridae
(RNA mc, icosadricos, desnudos,
20-30 nm)
Rhinovirus Rinovirus (>100 tipos)
Orthomyxoviridae
(RNA mc en fragmentos,
helicoidales, envueltos, 60-120 nm)
Influenzavirus
Virus de la gripe (tipos A, B y C)
(Antgenos H
13
y N
9
) subtipos
Pneumovirus Virus respiratorio sincitial
Paramyxovirus Parainfluenza (tipo 1, 2, 3 y 4))
Paramyxoviridae
(RNA mc helicoidales envueltos, 120-
250 nm)
Morbillivirus Sarampin
Reoviridae
(RNA bc, 10-12 segmentos,
icosadrico, desnudo 60-80 nm)
Rotavirus
Rotavirus humano. (Doble cpsida)
(tipos 1, 2, 3 y 4)
Rhabdoviridae
(RNA mc envuelto, helicoidal 75x180
nm)
(Forma de bala de fusil)
Lyssavirus Virus de la rabia
Retroviridae
(RNA mc, 2 segmentos icosadrico
envuelto 80-100 nm). Transcriptasa
inversa
Lentivirus
Virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH)


1
Para cada familia slo se han sealado los gneros de inters mdico, pero pueden existir
otros
31

















Figura 1. Formas geomtricas bsicas de los viriones
32














Figura 2. Micrografas electrnicas (todas a los mismos aumentos; vase la
escala indicada en [B]) de partculas vricas con tincin negativa. (A)
Bacterifago T4, un gran virus de DNA que infecta la bacteria E. coli. El DNA se
encuentra en la cabeza del bacterifago y es inyectado a la bacteria a travs de
la cola cilndrica. (B) Virus X de la patata, un virus vegetal filamentoso que
contiene un genoma de RNA. (C) Adenovirus, un virus de DNA que puede
infectar a clulas humanas. La cpside proteica forma la superficie externa de
este virus. (D) Virus de la gripe, un gran virus animal que contiene DNA y cuya
cpside proteica est rodeada por una envoltura membranosa.
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Figura 3. Ciclo biolgico de un retrovirus. El RNA vrico se presenta en rojo; el
DNA vrico en azul
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Figura 4. Embrin de pollo (de 10 a 12 das de tiempo) y vas de inoculacin.
Para la inoculacin de la membrana corioalantoidea primero se taladra un
agujero a travs de la cscara del huevo y de la membrana; luego se perfora la
cscara sobre el saco areo, dando lugar a que el aire penetre entre la cscara
de la membrana y la membrana corioalantoidea, crendose posteriormente un
saco areo artificial, donde se deposita la muestra. Esta se pone en contacto
con el epitelio corinico. La inoculacin en el saco vitelino del huevo se lleva a
cabo habitualmente en embriones ms jvenes (de 6 das), en los cuales aquel
es ms grande
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Figura 5. Tcnicas para el aislamiento de virus.
A) Inoculacin del material clnico al embrin de pollo. B) Inoculacin al ratn
lactante. C) Inoculacin a un cultivo celular. 1 y 2) Incubacin del cultivo
inoculado y observacin al microscopio de la accin citoptica del virus en
relacin a un control no inoculado. 3) Del tubo crecido se resiembra un tubo
tipo Leighton en el que las clulas depositadas sobre un cubreobjetos, que
puede extraerse, se tien y pueden observarse cmodamente y a mayor
aumento al microscopio (Figura 6)
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Figura 6-A. Cultivo celular. Lnea KB





Figura 6-B. Herpes simple en la lnea KB. Accin citoptica




Figura 6-C. Esquema de algunas lesiones citopticas caractersticas.
1. Herpes simple. Inclusin eosinoflica intranuclear que desplaza la cromatina hacia la
membrana nuclear, que adquiere un aspecto de collar de perlas
2. Citomegalovirus. Inclusin eosinoflica intranuclear rodeada por un halo claro que la separa
de la membrana nuclear
3. Adenovirus. Inclusin intranuclear basfila. El ncleo suele presentar una forma de flor con
una inclusin central separada casi completamente de la membrana nuclear retrada por un
halo claro
4. Enterovirus. Inclusin eosinoflica citoplsmica que desplaza al ncleo que se condensa. La
clula aparece retrada y el citoplasma se vuelve ms acidfilo
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Figura 7. Esquema del ciclo ltico y lisognico de un bacterifago