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Qumica Medicinal / Qumica Medicinal /

Qumica Mdica Qumica Mdica


Professor Titular Professor Titular
Eliezer J. Barreiro Eliezer J. Barreiro
Curso Qumica Mdica Curso Qumica Mdica - - I SIUIN, UEL I SIUIN, UEL novembro 2012 novembro 2012
Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN) Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN)
www.farmacia.ufrj.br/lassbio www.farmacia.ufrj.br/lassbio
Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Bioativas Bioativas
Instituto Nacional de Cincia e Tecnologia de Frmacos e Medicamentos
INCT INCT- -INOFAR INOFAR
www.inct www.inct--inofar.ccs.ufrj.br inofar.ccs.ufrj.br
Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN) Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN)
DEFINIO; histrico; os Pioneiros; Ernest forneau; Alfred Burger; a
EVOLUO da QUMICA Medicinal; a linha do TeMPO da Qumica Medicinal;
molculas pioneiras; os FRMACOS e o Nobel; Emil Fischer; Paul Ehrlich; Robert
KOCH; Alexander Fleming; Ernest Chain; Howard FLOREY; bent Samuelsson; Sune
bergstron; John VANE; George Hitchings; Gertrude Belle ELION; Arthur Kornberg; a
INTERDISCIPLINARIDADE; os FRMACOS e os medicamentos; caractersticas
estrutrais dos FRMACOS; o processo de descoberta; o mercado farmacutico mundial &
do BRASIL; novos frmacos; as fases DA ao dos FRMACOS; as razes moleculares
DA ao dos frmacos; o PARADIGMA de Ehrlich & Fischer; BIORRECEPTOREs;
modelo chave-fechadura; AS ligaes frgeis; TIPOS de interaes FRMACOS-
biorreceptores; reconhecimento MOLECULAR; Topografia 3D dos BIORRECEPTORES;
bioinformtica & QUMICA COMPUTACIONAL; dissecao molecular; QUEM so OS
BIORRECEPTORES; a quiralidade; SIMILARIDADE e dissimilaridade MOLECULAR; BIORRECEPTORES; a quiralidade; SIMILARIDADE e dissimilaridade MOLECULAR;
FASE farmacocintica; metabolismo dos frmacos; CYP450; RATO transgnico; origem
dos FRMACOS; os produtos NATURAIS; os ndios e os indis; curare;
BLOQUEADORES ganglionares; decano dos fRMACOS; teoria das assinaturas;
domesticando molculas; STREPTEASE molecular; MORFINA; analgsicos SINTTICOS;
quinina; anti-malricos; alcalides da VINCA; Taxol
R
; camptotecina; FRMaCOS anti-
cncer; o MAR como fonte de frmacos; HIV; FRMACOS e serpentes; sistema RENINA-
ANGIOTENSINA; MOLCULAS e comportamento; frmacos sintticos; CONCEITO de
composto-PROTTIPO; grupamentos farmacofricos, auxofricos e toxicofricos;
MOLCULAS inteligentes; Planejamento RACIONAL; antagonistas de biorreceptores;
inibidores enzimticos; biforos naturais; PRODUTOS NATURAIS como
PROTTIPOS; abordagem fisiolgica; LASSBio; consideraes finais; SCIELO;
bibliografia; eplogo; agradecimentos.
Chemistry and Human Health Division (VII) Chemistry and Human Health Division (VII)
Subcommittee on Medicinal Chemistry and Drug Development.
IUPAC
Definio:
a disciplina que estuda os aspectos relacionados
descoberta, inveno e preparao dos
frmacos, princpio-ativo dos medicamentos.
Estuda os fatores moleculares
do seu modo de ao, incluindo a compreenso
Eur. J. Med. Eur. J. Med. Chem Chem., 31 ., 31, 747 (1996) , 747 (1996)
http://www.iupac.org
AA Qumica Qumica Medicinal Medicinal aa disciplina disciplina chave chave,, de de vital vital importncia importncia para para aa
indstria indstria farmacutica farmacutica.. Os Os Qumicos Qumicos Medicinais Medicinais participam participamdo do processo processo
da da descoberta descoberta de de novos novos frmacos frmacos ee solucionam solucionamproblemas problemas relacionados relacionados
otimizao otimizao das das propriedades propriedades farmacolgicas farmacolgicas das das molculas molculas..
C. R. Ganellin et al., Eur. J. Med. Chem. 2000, 35, 163
Monge et al., Eur. J. Med. Chem. 2000, 35, 1121
do seu modo de ao, incluindo a compreenso
da relao entre a estrutura qumica e atividade
(SAR/QSAR), absoro, distribuio,
metabolismo, eliminao e toxicidade.
O O processo processo da da descoberta descoberta de de novos novos frmacos frmacos
complexo complexo
O O frmaco frmaco
cido cido acetilsaliclico acetilsaliclico
o o frmaco frmaco formulado formulado galenicamente galenicamente
O que um frmaco ?
Frmaco
uma substncia orgnica (> 99%) com propriedades
farmacoteraputicas para uso mdico, capaz de recuperar,
promover, manter ou preservar o estado de Sade;
Tem elevada eficcia para o alvo teraputico (PD);
No txico;
Potente in vivo com boa biodisponibilidade: ativo em doses
baixas, usado por oral em dose-nica ao dia;
Bem absorvido e estvel metabolicamente (PK): Bem absorvido e estvel metabolicamente (PK):
Propriedades fisco-qumicas crticas para a atividade do frmaco por via
oral: solubilidade, boa partio passiva membrana/gua, pso molecular,
ligaes-H;
Proteo intelectual (i.e. patentevel = contedo inventivo);
Acessvel sinteticamente em custos aceitveis (scale-up);
Tem aplicao mdica segura & inovadora (?);
as propriedades moleculares dos frmacos so
objeto do estudo da
O bero da Qumica Medicinal
S t o v a r s o l
C A S 9 7 - 4 4 - 9
Ernest Fourneau
1872-1949
Institut Pasteur (1887)
1911- Laboratoire de Chimie Thrapeutique
As
O
OH
OH
N
H
O
H
3
C
OH
J-P Fourneau, Ernest Fourneau foundateur de la Chimie Pharmaceutique
franaise , Revue de lHistoire de la Pharmacie, t.XXXIV, n
o
275, 335-355
1911 1911- -1944 1944 Jacques Jacques Trfoul Trfoul (1897 (1897- -1977) 1977)
Threze Threze Trfoul Trfoul (1892 (1892- -1978) 1978)
Germaine Germaine Benoit (1901 Benoit (1901- -1983) 1983)
Federico Federico Nitti Nitti (1903 (1903- -1947) 1947)
1911- Laboratoire de Chimie Thrapeutique
Institut Pasteur (Emile Roux)
Sulfonamidas Sulfonamidas,,
anti anti- -histamnicos. histamnicos.
Curare: SAR Curare: SAR
Daniel Bovet
1907-1992 *
Prmio Nobel de
Fisiologia/Medicina
1957
*Farmacutico suio
Doutor h.c. UFRJ
Prof. Alfred Burger
(1904-2000)
University of Virginia
EUA
1958 1958 cria o Journal of the Medicinal and Pharmaceutical cria o Journal of the Medicinal and Pharmaceutical
Chemistry Chemistry depois Journal of Medicinal Chemistry depois Journal of Medicinal Chemistry
An Editors Commentary on the Birth of a Journal An Editors Commentary on the Birth of a Journal
J. Med. Chem J. Med. Chem. . 1991 1991,,34 34, 2 , 2- -66
1978 1978 - - GlaxoSmithKline cria com ACS o Alfred Burger Award em Qumica Medicinal GlaxoSmithKline cria com ACS o Alfred Burger Award em Qumica Medicinal
T. Y. Shen T. Y. Shen - - inventor da indometacina inventor da indometacina
As molculas pioneiras
C
17
H
19
NO
3
morfina
Friedrich W. A. Friedrich W. A. Sertrner Sertrner
AAS
C
9
H
8
O
4
Felix Hoffman Felix Hoffman
1868 1868-- 1946
1897
1804
C
16
H
18
N
2
O
4
S
penicilina
Alexander Fleming Alexander Fleming
1881 1881--1955 1955
Nobel 1945 Nobel 1945
Sir Sir Robert Robinson Robert Robinson
1886 1886--1975 1975
Nobel 1947 Nobel 1947
Friedrich W. A. Friedrich W. A. Sertrner Sertrner
1783 1783-- 1841
1929
arsfenamina
C
12
H
12
As
2
N
2
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2
1910
Paul Ehrlich Paul Ehrlich
1854 1854--1915 1915
Nobel 1908 Nobel 1908
O
N
CH
3
O
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3
C
codena
1853 1853 - - Henry Henry How How
Un Un Glasgow Glasgow
11
o o
derivado sal 4 derivado sal 4
ario ario
O O- -metil metil morfina morfina
O
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nor-morfina
11
o o
derivado sal 4 derivado sal 4
ario ario
O O- -metil metil morfina morfina
Diacetil Diacetil- -morfina morfina
As molculas pioneiras
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Friedrich W. A. Friedrich W. A. Sertrner Sertrner
AAS
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Alexander Fleming Alexander Fleming
1881 1881--1955 1955
Nobel 1945 Nobel 1945
Sir Sir Robert Robinson Robert Robinson
1886 1886--1975 1975
Nobel 1947 Nobel 1947
Friedrich W. A. Friedrich W. A. Sertrner Sertrner
1783 1783-- 1841
1929
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1910
Paul Ehrlich Paul Ehrlich
1854 1854--1915 1915
Nobel 1908 Nobel 1908
Isomros do cido acetil salicilco (AAS)
orto
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meta
para
As molculas pioneiras
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Felix Hoffman Felix Hoffman
1868 1868-- 1946
1897
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Alexander Fleming Alexander Fleming
1881 1881--1955 1955
Nobel 1945 Nobel 1945
Sir Sir Robert Robinson Robert Robinson
1886 1886--1975 1975
Nobel 1947 Nobel 1947
Friedrich W. A. Friedrich W. A. Sertrner Sertrner
1783 1783-- 1841
1929
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1910
Paul Ehrlich Paul Ehrlich
1854 1854--1915 1915
Nobel 1908 Nobel 1908
Arsfenamina
Paul Ehrlich Paul Ehrlich
1854 1854--1915 1915
Nobel 1908 Nobel 1908
Salvarsan
R
606
Trimro
NC Lloyd, HW Morgan, BK Nicholson, RS Ronimus "The composition of Ehrlich's salvarsan:
resolution of a century-old debate". Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2005, 44, 941.
Pentmero
Patente 10 de junho de 1909; Patente 10 de junho de 1909;
Farbwerk Farbwerk Hoeschst Hoeschst 1910 1910
Ber Ber. . 1912 1912, , 45 45, 756 , 756
Alexander Fleming Alexander Fleming
1881 1881--1955 1955
http://nobelprize.org
Ernest B. Ernest B. Chain Chain
Howard W. Howard W. Florey Florey
1906 1906- -1979 1979 1898 1898--1968 1968
1945 1945
1896 - Robert Duchesne
1928 A Fleming
1939 Florey & Chain
1943 - Andrew J Moyer
1945 - Dorothy C. Hodgkin
1948 - Patente
1957 John Sheehan
Sune K. Bergstrm Sune K. Bergstrm
John R. Vane John R. Vane
Os frmacos Os frmacos
e o Nobel ! e o Nobel !
CO
2
H
O
OH
1982 1982
(1927 (1927- -2004) 2004)
Sune K. Bergstrm Sune K. Bergstrm
Bengt I. Samuelsson Bengt I. Samuelsson
1982 AAS
CO
2
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O
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CH
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C
9
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3
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2
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HO
OH
((1916 1916--2004 2004))
(1934 (1934--
Prostaglandina Prostaglandina F F
22 196 pesquisadores 196 pesquisadores
ganharam o Prmio Nobel de Medicina ganharam o Prmio Nobel de Medicina
(1901 (1901--2010) 2010)
for for their their discoveries discoveries of of important important principles principles for for drug drug treatment treatment" "
James W. Black James W. Black
(1924 (1924--2009) 2009)
Inter Inter- -alia alia: Propranolol, : Propranolol, cimetidina cimetidina, ,
azatioprina azatioprina, , alopurinol alopurinol, , trimetoprim trimetoprim, ,
aciclovir aciclovir (AZT) (AZT)
1988 1988
George Hitchings George Hitchings
((1905 1905--1998 1998))
Gertrude B. Elion Gertrude B. Elion
(1918 (1918- -1999) 1999)
Emil Fischer Emil Fischer
1852 1852--1919 1919
1902 1902
macrobiomolcula macrobiomolcula
baseado no stio de baseado no stio de
reconhecimento reconhecimento
BSRM BSRM
Planejamento Planejamento
racional racional
Paul Ehrlich Paul Ehrlich
1854 1854--1915 1915
1902 1902
1908 1908
P. Ehrlich, Chemotherapeutics Chemotherapeutics: :
scientific scientific principles principles,,
methods methods and and results results. Lancet 1913, 2, 445
BL BL- -AA AA
baseado no ligante baseado no ligante
/ anlogo / anlogo- -ativo ativo
micromolcula micromolcula
racional racional
E. Fischer, Ber. Dtsch.
Chem. Ges. 1890, 23, 799
Resposta Resposta
Biolgica Biolgica
reconhecimento reconhecimento
molecular molecular
d
H

+
d
d
Interaes -
Interao sanduche Interao sanduche
--staking staking
H

+

Interao tipo Interao tipo--TT


--polar polar
Interao paralela Interao paralela
A importncia das A importncia das ligaes ligaes frgeis... frgeis...
ligaes ligaes
de hidrognio ... de hidrognio ...
DH..A
Pauling, 1939
1954 & 1962 1954 & 1962
Linus Pauling Linus Pauling
1901 1901- -1994 1994
Stio hidrofbico
Stio inico
Stio inico
O O Centenrio Centenrio Modelo Modelo Chave Chave- -Fechadura Fechadura
A
Stio doador-H
Stio hidrofbico
cido carboxlico cido carboxlico
fenila
ster
cido carboxlico cido carboxlico
ster ster
fenila fenila
cido carboxlico cido carboxlico
ster ster
fenila fenila
Como as chaves Como as chaves
acham achamas as
fechaduras ? fechaduras ?
Como os frmacos Como os frmacos
chegam chegamaos aos
alvos teraputicos ? alvos teraputicos ?
Biofase Biofase
Fase farmacutica Fase farmacutica
F
O
R
M
U
Absoro
Distribuio
Complexo
tissular
Agente de
depsito
MMetabolismo etabolismo
Bioativao
Bioinativao
EExcreo xcreo
FF--R R E.T. E.T.
txico txico
Eliminao Eliminao
renal renal
Heptica Heptica,plasmtica, entrica ,plasmtica, entrica
Bile, fezes, pulmo Bile, fezes, pulmo
FF

RR
MM
AA
CC
OO
Medicamento Medicamento
Fase farmacocintica Fase farmacocintica
((ADME ADME))
Fase farmacodinmica Fase farmacodinmica
U
L
A

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Absoro
PQF
P
pKa
D
Vida-mdia
Complexo
plasmtico
Agente de
deslocamento
MMetabolismo etabolismo
Induo /
inibio
enzimtica
FF--R R E.T. E.T.
Afinidade Afinidade
Potncia Potncia
Eficcia Eficcia
Snergismo Snergismo
Polimorfismo, idade, Polimorfismo, idade,
raa, sexo raa, sexo
OO
PA PA
++
VV
++
CC
Agente de
co-solubilidade
Frmaco Frmaco
Biofase
pH
Complexao plasmtica
Absoro
Concentrao
Meia-vida
Posologia
O
O
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3
Metabolismo
Eliminao
Deposito tissular
O
O
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O
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C
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PM = 180 g PM = 180 g
Substncia ativa Substncia ativa
Substncia inativa Substncia inativa
Substncia txica Substncia txica Substncia atxica Substncia atxica
Frmaco Frmaco
M M
M M
0,100 g 0,100 g
00,,100 100 g ~ g ~ 00,,5 5 MM
70 kg 70 kg
?? g ?? g
J. Black et al., Br. J. Pharmacol. Chemother. 1965, 25, 577
O N
H
CH
3
CH
3
propranolol
1964
OH
A inveno do propranolol
James W. Black, 1988 - "Pronethalol always seemed to us to be a
prototype drug, good enough to answer questions of principle, but
not good enough to be marketable"
HO
HO
H
N
CH
3
OH
R
adrenalina
HO
HO
H
N
OH
CH
3
CH
3
isoprenalina / isoproterenol
Cl
Cl
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CH
3
CH
3
1958 - DCI
-bloquedor
Centro
estereognico
Eutmero
Distmero
O OO O desenvolvimento to racional
N
N
H
CH
3
S
N
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N
N
H
CH
3
N
US 3950333 1974, 1976 US 3950333 1974, 1976 -- SK&F SK&F
Brit. J. Pharmacol. 53, 435 (1975).
C
10
H
16
N
6
S
eliezer 2010
Sir James W. Black: drug hunter
J. Black, Future perspectives in pharmaceutical research. J. Black, Future perspectives in pharmaceutical research.
Pharm. Policy Law Pharm. Policy Law. . 1 1, 85 , 85 92 (1999). 92 (1999).
Prmio Nobel de Medicina Prmio Nobel de Medicina
1988 1988
James Whyte Black James Whyte Black
1924 1924- -2010 2010
[R [R Ganellin Ganellin & W Duncan, & W Duncan, Nature Nature 2010 2010, , 464 464, , 1292 1292]]
N
H
N
CH
3
S
N
N
N
CH
3
C
N
H H
Cimetidina Cimetidina
Inventor de molculas mgicas & inovadoras Inventor de molculas mgicas & inovadoras
Abordagem Fisiolgica Abordagem Fisiolgica
Interaes Interaes
frgeis frgeis
Propriedades Propriedades
estruturais estruturais
tautomros tautomros
Anlogo ativo Anlogo ativo Anlogo ativo Anlogo ativo
Dois sub Dois sub--tipos de H tipos de H
RR
Gnese Gnese da da cimetidina cimetidina
Fragmentos moleculares Fragmentos moleculares
uria uria
N
O
O
nitro
CC
10 10
HH
16 16
NN
66
SS
PM: PM: 252 252,,1 1
nitro

A fisiopatologia do processo A fisiopatologia do processo


Celecoxibe (Celebra
R
)
1999 (Pfizer US$ 30 bi)
Rofecoxibe (Vioxx
R
)
1999 - 2006
Valdecoxibe (Bextra
R
)
2004- 2006
Coxibes Coxibes
Firocoxibe (Equioxx
R
)
2007
(FDA - cavalos)
Parecoxibe (Dynastat
R
)
2005- 2006
Lumiracoxibe (Prexige
R
)
2006- 2007
Etoricoxibe (Arcoxia
R
)
2007- 2008
Deracoxibe Deracoxibe* ( * (Deramaxx Deramaxx
RR
) )
Cimicoxibe Cimicoxibe, , Timacoxibe Timacoxibe
P. P. Juni Juni et et al al., ., Risk Risk of of cardiovascular cardiovascular events events and and rofecoxib rofecoxib::cumulative cumulative meta meta--analysis analysis, , Lancet Lancet 2004, 2004, 364 364, 2021 , 2021
H
2
N CO
2
H
CH
3
H
3
C
C
5
H
11
NO
2
Valina
Secundary pocket site Secundary pocket site
Inflamao, Inflamao,
Cncer Cncer
Endotlio Endotlio
vascular vascular
Rins Rins
Crebro Crebro
H
2
N CO
2
H
H
3
C
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3
C
6
H
13
NO
2
Isoleucina
Crebro Crebro
Plaquetas, Plaquetas,
Estmago, Estmago,
Rins Rins
O processo racional da descoberta de frmacos
Os Os frmacos frmacos atuam atuam em em alvos alvos teraputicos... teraputicos...
... os ... os biorreceptores biorreceptores ..
Estima Estima Estima Estima Estima Estima Estima Estima- -- -- -- -se se se se se se se se que que que que que que que que hoje hoje hoje hoje hoje hoje hoje hoje sejam sejam sejam sejam sejam sejam sejam sejam4 44 44 44 48 88 88 88 83 33 33 33 3 os os os os os os os os
biorreceptores biorreceptores biorreceptores biorreceptores biorreceptores biorreceptores biorreceptores biorreceptores envolvidos envolvidos envolvidos envolvidos envolvidos envolvidos envolvidos envolvidos na na na na na na na na resposta resposta resposta resposta resposta resposta resposta resposta
teraputica teraputica teraputica teraputica teraputica teraputica teraputica teraputica de de de de de de de de todos todos todos todos todos todos todos todos os os os os os os os os frmacos frmacos frmacos frmacos frmacos frmacos frmacos frmacos
contemporneos contemporneos contemporneos contemporneos contemporneos contemporneos contemporneos contemporneos. .. .. .. .
Stio de reconhecimento molecular
Biorreceptor Biorreceptor
Estrutura 3D do alvo teraputico Estrutura 3D do alvo teraputico
homologia
Frmaco Frmaco
Modelagem molecular
Dinmica molecular
Docking
In In silico silico
QSAR
Qumica Computacional
S
CH
3
O
F
O
HO
H
3
C
Docking virtual Docking virtual
C.M. Avila, N. C. Romeiro, Revista Virtual de Qumica 2010, 2, 59
Modos de ligao do Modos de ligao do imatinibe imatinibe com a ABL. Os tomos de hidrognio foram eliminados para facilitar a visualizao. com a ABL. Os tomos de hidrognio foram eliminados para facilitar a visualizao.
Ligaes Ligaes--H esto representadas por linhas pontilhadas verdes. H esto representadas por linhas pontilhadas verdes.
Novos inibidores de tirosina Novos inibidores de tirosina quinase quinase
ESTRUTURA 3D ALVO ESTRUTURA 3D ALVO
elaborao elaborao do do modelo modelo
PROTEIN DATA BANK (PDB)
CONSTRUO CONSTRUO
DOS DOS
LIGANTES LIGANTES
Anlise conformacional
(mtodo semi-emprico AM1)
Metodologia: Estudos de Metodologia: Estudos de docking docking
SELEO DA SELEO DA
ESTRUTURA ESTRUTURA
DE REFERNCIA DE REFERNCIA
ANCORAMENTO DOS ANCORAMENTO DOS
LIGANTES NO STIO LIGANTES NO STIO
DETERMINAO DA ENERGIA LIVRE DETERMINAO DA ENERGIA LIVRE
DE LIGAO TERICA ( DE LIGAO TERICA ( G G
ligao ligao
))
DETERMINAO DETERMINAO
DOS PONTOS DOS PONTOS
FARMACOFRICOS FARMACOFRICOS
Sybyl, Version 8.0, Tripos Associates: St. Louis, MO, 2007 (Licena # 7512)
Spartan Pro; Wavefunction, Inc. 18401 Von Karman Avenue, Suite 370. Irvine, California 92612, USA (Licena # 1-001259 )
FlexiDock; GLIDE; Gold; AutoDock (GNU) General Public License;
FlexX*
* FlexX one of the most cited commercial docking software
A A quimiodiversidade quimiodiversidade dos dos frmacos frmacos. .
N
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HN
CH
3
O
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COOH
O
HS
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singela singela!!
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C
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F
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COOH
Cidade Universitria, ilha do Fundo, Cidade Universitria, ilha do Fundo,
Rio de Janeiro, RJ Rio de Janeiro, RJ
Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Bioativas Bioativas Criado em 19/04/1994 Criado em 19/04/1994 Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Bioativas Bioativas
eliezer 2010
hit/ligante
Estratgias Estratgias de de
desenho desenho molecular molecular
validao precoce do
alvo-teraputico
Fragmentos moleculares naturais
O
O
N
H
Et
O
CH
3
O
OH
O
F
COOH
CH
3
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3
C
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Safrolaco
Safrodolaco
Etodolaco
O
CH
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O
OH
O
O
Sulindaco
O uso do safrol como biforo natural no
COOH
CH
3
S
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3
C
O
O
O
O
S
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N
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3
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Isosafroxicam
Safrolobano
S
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COOH
Safrol
Piper hispidinervum
Sulotrobano
Piroxicam
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O
COOH
H
3
C
CH
3
S
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H
N
O
CH
3
O O
O
O
Cl
OH
Barreiro E. J. & Fraga, C. A. M. Qumica Nova 1999, 22, 744
Ocotea pertiosa
Ensaio de contoro abdominal
induzida por cido actico (COLLIER et
al., 1968)
Tratamento i.p.
40 min
Administrao i.p c. Actico 0,6%
10 min
Contagem por 20 min
Liberao de mediadores endgenos da
dor (bradicinina, serotonina, histamina,
citocinas, PGs...)
LASSBio LASSBio--341 341
LASSBio LASSBio--294* 294*
LASSBio LASSBio--715 715
LASSBio LASSBio--468 468
LASSBio LASSBio--341 341
LASSBio LASSBio--294* 294*
LASSBio LASSBio--498 498
LASSBio LASSBio--365 365
LASSBio LASSBio--560 560
LASSBio LASSBio--501 501
LASSBio LASSBio--785 785
LASSBio LASSBio--444 444
LASSBio LASSBio--596 596
LASSBio LASSBio--897 897
LASSBio LASSBio--593 593
LASSBio LASSBio--1064 1064
LASSBio LASSBio--693 693
LASSBio LASSBio--1111 1111
LASSBio LASSBio--294* 294*
LASSBio LASSBio--579 579
LASSBio LASSBio--468 468
LASSBio LASSBio--341 341
LASSBio LASSBio--772* 772*
LASSBio LASSBio--581 581
LASSBio LASSBio--715 715
LASSBio LASSBio--1064 1064
E. J. Barreiro, C. A. M. Fraga, New in sighths for multifactorial disese therapy: the challenge of the symbiotic drugs, Current Drug Therapy, 3, 1-13 (2008).
LASSBio LASSBio--881 881
L. E. Dardenne, LNCC
A A quimioteca quimioteca do do
Banco Banco de de dados dados de de molculas molculas ==
Novos Novos prottipos prottipos
A A quimioteca quimioteca do do
LASSBio LASSBio tem tem
1735 compostos 1735 compostos
originais originais
nico programa de ps nico programa de ps- -graduao (M/D) graduao (M/D)
com este perfil na Amrica Latina com este perfil na Amrica Latina
Interface Qumica-Biologia em Qumica Medicinal
Medicinal chemistry or pharmaceutical chemistry is a discipline at the Medicinal chemistry or pharmaceutical chemistry is a discipline at the
intersection of chemistry and pharmacology involved with designing, intersection of chemistry and pharmacology involved with designing,
synthesizing and developing drugs. synthesizing and developing drugs.
EJB6
Slide 62
EJB6
A recente criao da PG (M&D) em Farmacologia e Qumica Medicinal ilustra nova perspectiva de horizonte na PG da UFRJ, pois a primeira
com o perfi desta proposta interdisciplinar na AL.l
Eliezer J. Barreiro; 04/03/2010
Bibliografia
Qumica Nova http://www.scielo.br/qn
LL.. MM.. LIMA LIMA, Qumica Medicinal moderna: desafios e contribuio brasileira
Qum. Nova 2007, 30, 1456-1468
Journal of Medicinal Chemistry
http://pubs.acs.org/journals/jmcmar/index.html
ACS Medicinal Chemistry Letters
http://pubs.acs.org/toc/amclct
Bioorganic Medicinal Chemistry
http://www.elsevier.com/inca/publications/store/1/2/9/ http://www.elsevier.com/inca/publications/store/1/2/9/
Bioorganic Medicinal Chemistry Letters
http://www.elsevier.com/inca/publications/store/9/7/2/
Current Medicinal Chemistry
http://www.bscipubl.demon.co.uk/cmc/index.html
MedChemComm
http://www.rsc.org/Publishing/Journals/MD/Index.asp
Current Topics in Medicinal Chemistry e outros
http://www.bentham.org/
Livro "Qumica Medicinal: As Bases Moleculares da Ao dos Frmacos
http://www.artmed.com.br/
Glossrio de termos de Qumica Medicinal
http://www.chem.qmw.ac.uk/iupac/medchem/
...Para achar gua preciso ...Para achar gua preciso
descer terra adentro, descer terra adentro,
Encharcar Encharcar--se no lodo. se no lodo.
Mas h os que preferem Mas h os que preferem
olhar os cus, olhar os cus, olhar os cus, olhar os cus,
E esperar pelas chuvas... E esperar pelas chuvas...
Oduvaldo Vianna Filho
(em Cmplice da Paixo, Dnis de Moraes
Ed. Nrdica, RJ, 1991).