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RR
MM
AA
CC
OO
Medicamento Medicamento
Fase farmacocintica Fase farmacocintica
((ADME ADME))
Fase farmacodinmica Fase farmacodinmica
U
L
A
O
Absoro
PQF
P
pKa
D
Vida-mdia
Complexo
plasmtico
Agente de
deslocamento
MMetabolismo etabolismo
Induo /
inibio
enzimtica
FF--R R E.T. E.T.
Afinidade Afinidade
Potncia Potncia
Eficcia Eficcia
Snergismo Snergismo
Polimorfismo, idade, Polimorfismo, idade,
raa, sexo raa, sexo
OO
PA PA
++
VV
++
CC
Agente de
co-solubilidade
Frmaco Frmaco
Biofase
pH
Complexao plasmtica
Absoro
Concentrao
Meia-vida
Posologia
O
O
CH
3
Metabolismo
Eliminao
Deposito tissular
O
O
H
O
O
H
O
O CH
3
C
9
H
8
O
4
PM = 180 g PM = 180 g
Substncia ativa Substncia ativa
Substncia inativa Substncia inativa
Substncia txica Substncia txica Substncia atxica Substncia atxica
Frmaco Frmaco
M M
M M
0,100 g 0,100 g
00,,100 100 g ~ g ~ 00,,5 5 MM
70 kg 70 kg
?? g ?? g
J. Black et al., Br. J. Pharmacol. Chemother. 1965, 25, 577
O N
H
CH
3
CH
3
propranolol
1964
OH
A inveno do propranolol
James W. Black, 1988 - "Pronethalol always seemed to us to be a
prototype drug, good enough to answer questions of principle, but
not good enough to be marketable"
HO
HO
H
N
CH
3
OH
R
adrenalina
HO
HO
H
N
OH
CH
3
CH
3
isoprenalina / isoproterenol
Cl
Cl
H
N
OH
CH
3
CH
3
1958 - DCI
-bloquedor
Centro
estereognico
Eutmero
Distmero
O OO O desenvolvimento to racional
N
N
H
CH
3
S
N
H
N
N
H
CH
3
N
US 3950333 1974, 1976 US 3950333 1974, 1976 -- SK&F SK&F
Brit. J. Pharmacol. 53, 435 (1975).
C
10
H
16
N
6
S
eliezer 2010
Sir James W. Black: drug hunter
J. Black, Future perspectives in pharmaceutical research. J. Black, Future perspectives in pharmaceutical research.
Pharm. Policy Law Pharm. Policy Law. . 1 1, 85 , 85 92 (1999). 92 (1999).
Prmio Nobel de Medicina Prmio Nobel de Medicina
1988 1988
James Whyte Black James Whyte Black
1924 1924- -2010 2010
[R [R Ganellin Ganellin & W Duncan, & W Duncan, Nature Nature 2010 2010, , 464 464, , 1292 1292]]
N
H
N
CH
3
S
N
N
N
CH
3
C
N
H H
Cimetidina Cimetidina
Inventor de molculas mgicas & inovadoras Inventor de molculas mgicas & inovadoras
Abordagem Fisiolgica Abordagem Fisiolgica
Interaes Interaes
frgeis frgeis
Propriedades Propriedades
estruturais estruturais
tautomros tautomros
Anlogo ativo Anlogo ativo Anlogo ativo Anlogo ativo
Dois sub Dois sub--tipos de H tipos de H
RR
Gnese Gnese da da cimetidina cimetidina
Fragmentos moleculares Fragmentos moleculares
uria uria
N
O
O
nitro
CC
10 10
HH
16 16
NN
66
SS
PM: PM: 252 252,,1 1
nitro