TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

Prof DSc. Rita Wetler Tonini

1- TOXICOLOGIA
A Toxicologia a cincia que tem como objeto de estudo o efeito
adverso de substncias qumicas sobre os organismos vivos, com a finalidade
principal de prevenir o aparecimento deste efeito, ou seja, estabelecer o uso
seguro destas substncias qumicas.
Trata-se de uma Cincia multidisciplinar, onde os conhecimentos esto
inter-relacionados. Envolvendo assim, especialistas com diferentes formaes
profissionais
A Toxicologia se apia em 3 elementos bsicos:
i) O agente qumico (AQ) capaz de produzir um efeito;
ii) O sistema biolgico (SB) com o qual o AQ ir interagir para produzir o
efeito;
iii) O efeito resultante, que pode ser adverso (ou txico) para o SB.
TOXICOLOGIA
QUMICA
BIOQUMICA
BIOLOGIA
PATOLOGIA
FARMACOLOGIA
SADE PBLICA
FSICA
FISIOLOGIA
2- REAS DA TOXICOLOGIA
Toxicologia Ambiental: efeitos nocivos produzidos por substncias
qumicas presentes no macro ambiente dos seres vivos.
Toxicologia Ocupacional: efeitos nocivos produzidos pelas substncias
qumicas presentes no meio ocupacional (micro ambiente) do homem.
Toxicologia de Alimentos: estuda os efeitos adversos produzidos por
agentes qumicos presentes nos alimentos, sejam estes de origem biognica
ou antropognica.
Toxicologia de Medicamentos: efeitos adversos decorrentes do uso
inadequado de medicamentos, da interao medicamentosa ou da
susceptibilidade individual.
Toxicologia Social: efeito nocivo dos agentes qumicos usados pelo
homem em sua vida de sociedade seja sob o aspecto individual ou social.
Ecotoxicologia: estudo dos efeitos adversos de agentes qumicos ou
fsicos no ecossistema.
Todas estas !eas "ode!#o se! est$dadas so% t!&s as"e'tos d(st()tos* o
'+,)('o- o a)a+,t('o e o e."e!(/e)ta+0
1- AGE2TE T3XICO
Diz-se de qualquer substncia qumica que, interagindo com um
organismo vivo, capaz de produzir um efeito txico, seja este uma alterao
funcional ou a morte.
Toda a substncia qumica potencialmente txica, este potencial pode
se transformar em risco com base em 3 fatores:
- Dose recebida
- Sensibilidade do receptor concentrao recebida
- Via de contato
Toda a !"t#ncia $o %eneno& n$o '( !)a *!e n$o e+a. A doe
correta , *!e diferencia !) %eneno de !) re),dio -PARAC.LSUS/0123/
04105.
101- C+ass(4('a5#o dos A6e)tes T7.('os
- Quanto natureza: Naturais ou Sintticos
- Quanto ao rgo ou sistema onde atuam: Hepatotxico, Neurotxico,
Nefrotxico, Genotxico, etc.
- Quanto s caractersticas fsicas: Slidos, Lquidos, Gases, vapores,
partculas
- Quanto s caractersticas qumicas: Halognios, Metais, Produtos alcalinos,
Hidrocarbonetos alifticos, HPAs, etc.
8- TOXICIDADE
Toxicidade capacidade do agente qumico, de produzir maior ou menor
efeito nocivo sobre os organismos vivos, em condies padronizadas de uso.
- Substncia muito txica: causar dano a um organismo se for
administrada em quantidades muito pequenas.
- Substncia de baixa toxicidade: somente produzir efeito quando a
quantidade administrada for muito grande.
801- Fato!es 9$e ()4+$e/ )a to.('(dade
- Fatores ligados ao agente qumico:
- propriedades fsico-qumicas (solubilidade, grau de ionizao,
coeficiente de partio leo/gua, tamanho molecular, estado fsico, etc.);
- impurezas e contaminantes;
- fatores envolvidos na formulao (veculo, adjuvantes)
- Fatores relacionados com o organismo:
- espcie, linhagem, fatores genticos;
- fatores imunolgicos, estado nutricional, dieta;
- sexo, estado hormonal, idade, peso corpreo;
- estado emocional, estado patolgico
- Fatores relacionados com a exposio:
- via de introduo;
- dose ou concentrao
- Fatores relacionados com o ambiente:
- temperatura, presso, radiaes, luz, umidade, etc.
:- I2TOXICA;<O
um conjunto de efeitos nocivos representado pelos sinais e sintomas
que revelam o desequilbrio orgnico produzido pela interao do agente
qumico com o sistema biolgico. Corresponde ao estado patolgico provocado
pelo agente txico, em decorrncia de sua interao com o organismo.
Efeito txico
=
Dose da substncia
+
Tempo contato
S$4('(e)tes "a!a 9$e%!a! a =o/eostas(a do o!6a)(s/o
:01- Fases da ()to.('a5#o
Fase de E."os(5#o* corresponde ao contato do agente txico com o
organismo. Representa a disponibilidade qumica das substncias qumicas e
passveis de serem introduzidas no organismo.
Fase To.('o'()>t('a* consiste no movimento do AT dentro do
organismo. formada pelos processos de absoro, distribuio,
armazenamento e eliminao (biotransformao e excreo). Todos esses
processos envolvem reaes mtuas entre o agente txico e o organismo,
conduzindo disponibilidade biolgica.
Fase To.('od()?/('a* corresponde ao do AT no organismo.
Atingindo o alvo, o agente qumico ou seu produto de biotransformao
interage biolgicamente causando alteraes morfolgicas e funcionais,
produzindo danos.
Fase C+,)('a* corresponde manifestao clnica dos efeitos resultantes
da ao txica. o aparecimento de sinais e sintomas que caracterizam o
efeito txico e evidenciam a presena do fenmeno da intoxicao.
:0101- Fase de e."os(5#o
Exposio a medida do contato entre o AT e a superfcie corprea do
organismo e sua intensidade depende de fatores, tais como:
:010101- @(a o$ +o'a+ de e."os(5#o* As principais vias de exposio, atravs
das quais os AT so introduzidos no organismo so:
- via gastrintestinal (ingesto)
- via pulmonar (inalao)
- via cutnea (contato)
Embora no to importante para a Toxicologia como estas trs, existe
tambm a via parenteral. A via de introduo influi tanto na potncia quanto na
velocidade de aparecimento do efeito txico. A ordem decrescente de eficincia
destas vias : via endovenosa > pulmonar > intraperitoneal > sub-cutnea >
intra muscular > intra-drmica > oral > cutnea.
Estas vias ganham maior ou menor importncia, de acordo com a rea da
Toxicologia em estudo. Assim, a via pulmonar e a cutnea so as mais
importantes na Toxicologia Ambiental e Ocupacional, a via gastrointestinal
na Toxicologia de Alimentos, de Medicamentos, em casos de suicdios e
homicdios, e a via parenteral tem certa importncia na Toxicologia Social e
de Medicamentos (Farmacotoxicologia).
:010102- D$!a5#o e 4!e9A&)'(a da e."os(5#o* A durao de uma exposio
importante na determinao do efeito txico, assim como na intensidade
destes. Geralmente a exposio pode ser classificada, quanto durao
em:
- exposio aguda: exposio nica ou mltipla que ocorra em um
perodo mximo de 24 horas
- exposio sub-aguda: aquela que ocorre durante algumas semanas
(at 1 ms)
- exposio sub-crnica: aquela que ocorre durante alguns meses
(geralmente entre 1 e 3 meses)
- exposio crnica: ocorre por um tempo maior do que 3 meses.
Quanto freqncia da exposio observa-se que, geralmente, doses
ou concentraes fracionadas podem reduzem o efeito txico, caso a durao
da exposio no seja aumentada. Assim, uma dose nica de um agente que
produz efeito imediato e severo, poder produzir menos do que a metade ou
nenhum efeito, quando dividida em duas ou mais doses, administradas durante
um perodo de vrias horas ou dias. No entanto, importante ressaltar que a
reduo do efeito provocado pelo aumento de freqncia (ou seja, do
fracionamento da dose) s ocorrer quando:
i) A velocidade de eliminao maior do que a de absoro, de modo
que os processos de biotransformao e/ou excreo ocorram no espao entre
duas exposies;
ii) O efeito txico pela substncia parcial ou totalmente revertido antes
da exposio seguinte.
Se nenhuma destas situaes ocorrerem, o aumento de freqncia
resultar em efeitos txicos crnicos.
:02 - Fase to.('o'()>t('a
Nesta fase tem-se a ao do organismo sobre o agente txico,
procurando diminuir ou impedir a ao nociva da substncia sobre ele. de
grande importncia, porque dela resulta a quantidade de AT disponvel para
reagir com o receptor biolgico e, consequentemente, exercer a ao txica. A
fase toxicocintica constituda dos seguintes processos:
- Absoro
- Distribuio
- Eliminao: biotransformao e excreo
Pode-se notar que, nesta fase, o agente txico dever se movimentar
pelo organismo. Para tal, ter que, frequentemente, transpor membranas
biolgicas. Assim, muito importante o conhecimento dos fatores que influem
no transporte das substncias qumicas pelas membranas.
Fato!es 9$e ()4+$e/ )o t!a)s"o!te "o! /e/%!a)as* podem ser agrupados
em duas classes distintas: os relacionados com a membrana, e aqueles
relacionados com a substncia qumica.
Fatores relacionados com a membrana
- Estrutura da membrana
- Espessura da membrana
- rea da membrana
Dentre estes 3 fatores, destaca-se a estrutura da membrana. Sabe-se
que a membrana biolgica constituda de uma bicamada lipdica, contendo
em ambos os lados, molculas de protenas que penetram e s vezes
transpem esta camada. Os cidos graxos presentes na camada lipdica no
possuem uma estrutura cristalina rgida, ao contrrio, na temperatura fisiolgica
eles tm caractersticas quase fludas. Portanto, o carter fludo das
membranas (e sua permeabilidade) determinado principalmente pela
estrutura e proporo relativa de cidos graxos insaturados presentes na
regio. Este modelo denominado de "mosaico fludo, foi proposto por SNGER
& NCOLSON em 1972 e o mais aceito atualmente.
Fatores relacionados com a substncia qumica
Lipossolubilidade: Devido constituio lipoprotica das membranas
biolgicas, as substncias qumicas lipossolveis, ou seja, apolares, tero
capacidade de transpo-la facilmente, pelo processo de difuso passiva. J as
substncias hidrossolveis no transporo estas membranas, a no ser que
tenham pequeno tamanho molecular e possam ser filtradas, atravs dos poros.
Grau de ionizao ou de dissociao: A maioria dos agentes txicos so
cidos fracos ou bases fracas que possuem um ou mais grupos funcionais
capazes de se ionizarem. A extenso desta ionizao depender do pH do
meio em que a substncia est presente e do seu prprio pKa. importante
relembrar que a forma ionizada polar, hidrossolvel e com pouca ou nenhuma
capacidade de transpor membranas por difuso passiva.
Quando o pH do meio igual ao pKa de um composto, a metade deste estar
na forma ionizada e a outra metade na forma no-ionizada. mportante
ressaltar que o pKa sozinho no indica se um composto tem carter cido
ou bsico, j que os cidos fracos tem pKa elevado, mas as bases fortes
tambm o tem. Da mesma maneira os cidos fortes tem pKa baixo assim
como as bases fracas.
:0201- A%so!5#o* a passagem do AT do meio externo para o meio interno,
atravessando membranas biolgicas. O meio externo na absoro pode
ser o estmago, os alvolos, o intestino, ou seja, dentro do organismo, mas
fora do sangue. Existem trs tipos de absoro mais importantes para a
Toxicologia.
5.2.1.1- Absoro pelo trato gastrintestinal (TG) ou Oral: Uma vez no
TG, um agente txico poder sofrer absoro desde a boca at o reto,
geralmente pelo processo de difuso passiva. So poucas as substncias que
sofrem a absoro na mucosa bucal, principalmente porque o tempo de contato
pequeno no local. Estudos feitos experimentalmente, no entanto, mostram
que cocana, estricnina, atropina e vrios opiides podem sofrer absoro na
mucosa bucal. Esta absoro dependente, principalmente, da
lipossolubilidade (quanto maior, mais fcil ser a absoro) e resulta em nveis
sanguneos elevados, j que as substncias no sofrero a ao dos sucos
gastrintestinais.
No sendo absorvido na mucosa bucal, o AT tender a sofrer absoro
na parte do TG onde existir a maior quantidade de sua forma no-ionizada
(lipossolvel). De maneira geral, os cidos fracos no se ionizam em meio
cido, como o do estmago, sendo assim absorvidos na mucosa gstrica,
enquanto as bases fracas por no se ionizarem no pH intestinal, sero
absorvidas no local.
Embora a maioria dos AT sofram absoro no TG por difuso passiva,
existem alguns que sero absorvidos por processo especial, mais
precisamente por transporte ativo. Exemplo: o chumbo absorvido por
transporte ativo e utiliza o sistema que transporta o clcio; o tlio
transportado pelo sistema carregador responsvel pela absoro de Fe, etc.
5.2.1.2- Absoro Cutnea: A pele ntegra uma barreira efetiva contra
a penetrao de substncias qumicas exgenas. No entanto, alguns
xenobiticos podem sofrer absoro cutnea, dependendo de fatores tais como
a anatomia e as propriedades fisiolgicas da pele e propriedades fsico-
qumicas dos agentes.
A pele formada por duas camadas: a epiderme que a camada mais
externa da pele; e a derme, que formada por tecido conjuntivo, onde se
observa a presena de vasos sangneos, nervos, folculos pilosos, glndulas
sebceas e sudorparas. Estes trs ltimos elementos da derme permitem o
contato direto com o meio externo, embora no existam dados que
demonstrem haver absoro atravs das glndulas citadas. As substncias
qumicas podem ser absorvidas, principalmente, atravs das clulas
epidrmicas (absoro transepidrmica) ou folculos pilosos (absoro
transfolicular).
Fonte: http://www.colegioweb.com.br
i) Absoro transepidrmica: o tipo de absoro cutnea mais
frequente, devido ao elevado nmero de clulas epidrmicas existente, embora
no seja uma penetrao muito fcil para os AT devido proteo da camada
queratinosa.
ii)Absoro transfolicular: Algumas substncias qumicas podem
penetrar pelos folculos pilosos, alcanando rapidamente a derme. uma
penetrao fcil para os agentes qumicos, uma vez que eles no necessitam
cruzar a camada de queratina da pele. Qualquer tipo de substncia qumica,
seja ela lipo ou hidrossolvel, ionizada ou no, gs ou vapor, cida ou bsica,
pode penetrar pelos folculos. uma absoro tambm importante para alguns
metais.
5.2.1.3- Absoro pelo trato pulmonar: A via respiratria a via de maior
importncia para Toxicologia Ocupacional. A grande maioria das intoxicaes
Ocupacionais decorrente da aspirao de substncias contidas no ar
ambiental. O fluxo sangneo contnuo exerce uma ao de dissoluo muito
boa e muitos agentes qumicos podem ser absorvidos rapidamente a partir dos
pulmes. Os agentes passveis de sofrerem absoro pulmonar so os gases
os vapores e os aerodispersides. Estas substncias podero sofrer absoro,
tanto nas vias areas superiores, quanto nos alvolos.
Gases e Vapores
i) Vias Areas Superiores (VAS): Geralmente no dada muita ateno
para a absoro destes compostos nas vias areas superiores. Deve-se
considerar, no entanto, que muitas vezes a substncia pode ser absorvida na
mucosa nasal, evitando sua penetrao at os alvolos. A reteno parcial ou
total dos agentes no trato respiratrio superior est ligada hidrossolubilidade
da substncia. Quanto maior a sua solubilidade em gua, maior ser a
tendncia de ser retido no local. Visto sob este ngulo, a umidade constante
das mucosas que revestem estas vias, constitui um fator favorvel. H, no
entanto, a possibilidade da ocorrncia de hidrlise qumica, originando
compostos nocivos, tanto para as vias areas superiores quanto para os
alvolos. Ex.: dixido de enxofre (SO
2
) + H
2
O cido sulfrico.
sto importante porque estes produtos formados, alm dos efeitos
irritantes, favorecem tambm a absoro deles ou de outros agentes pela
mucosa j lesada. Assim, nem sempre, a reteno de gases e vapores nas
vias areas superiores sinnimo de proteo contra eventuais efeitos
txicos.
ii) Alvolos: Nos alvolos pulmonares duas fases esto em contato, uma
gasosa formada pelo ar alveolar; e outra lquida representada pelo sangue. As
2 fases so separadas por uma barreira dupla: o epitlio alveolar e o endotlio
capilar. Diante de um gs ou de um vapor, o sangue pode se comportar de
duas maneiras diferentes: como um veculo inerte, ou como meio reativo. Em
outras palavras, o agente txico pode dissolver-se simplesmente por um
processo fsico ou, ao contrrio, combinar-se quimicamente com elementos do
sangue. No primeiro caso tem-se a dissoluo do AT no sangue, que
puramente fsica e no segundo caso a reao qumica, ocorre aqui uma fixao
entre o AT e o sangue que depender da afinidade qumica entre estes dois
elementos. So vrias as substncias qumicas que se ligam quimicamente ao
sangue so monxido de carbono (CO), chumbo, mercrio, etc.
Material particulado ou aerodispersides:
Aerodispersides so partculas slidas ou lquidas de pequeno tamanho
molecular, que ficam em suspenso no ar, por um perodo longo de tempo.
Geralmente, somente as partculas com dimetro menor ou igual a 1m
atingiro os alvolos e podero sofrer absoro. As partculas que possuem
dimetro maior ficaro retidas nas regies menos profundas do trato
respiratrio. A penetrao e reteno dos aerodispersides no trato pulmonar
depende de fatores como:
Dimetro da partcula: o dimetro das partculas nem sempre indica o
seu comportamento no aparelho respiratrio. importante considerar o
dimetro aerodinmico que funo do tamanho (dimetro fsico) e da
densidade da partcula. Quanto maior o dimetro aerodinmico, menor a
penetrao ao longo das vias areas superiores. Assim, se existem duas
partculas com o mesmo dimetro fsico, a de maior densidade ter o maior
dimetro aerodinmico e penetrar menos ao longo das vias areas superiores
(VAS).
Hidrossolubilidade: devido umidade existente nas VAS, as partculas
hidrossolveis tendero a ficar retidas na parte superior do trato pulmonar, sem
alcanar os alvolos.
Condensao: o tamanho das partculas no aparelho respiratrio pode
ser alterado pela aglomerao ou por adsorso de gua, originando partculas
maiores. nfluem na condensao a carga da partcula, as propriedades fsico-
qumicas da substncia, o tempo de reteno no trato respiratrio, etc.
Temperatura: ela pode aumentar o movimento browniano (movimento
natural e ao acaso de partculas coloidais pequenas), o que provocar maior
coliso das partculas e, consequentemente, sua maior condensao e maior
reteno.
Mecanismos de Remoo dos Aerodispersides do Trato Pulmonar:
Nem todas partculas que se depositam no aparelho pulmonar sero retidas
nele. Se assim fosse, calcula-se que, aps 20-30 anos de trabalho, os mineiros
deveriam ter cerca de 1 kg de partculas retidas em seus pulmes. No entanto,
os estudos detectaram apenas cerca de 20g o que demonstra um eficiente
sistema de remoo ou de "clearence pulmonar. Os mecanismos de remoo
vo depender do local de deposio. Assim:
Regio nasofarngea: as partculas so removidas pelo muco, associado
ao movimento dos clios, que vibram em direo faringe. o chamado
movimento mucociliar. Na regio nasofarngea a velocidade de clearence
muito rpida. A remoo ocorre em minutos.
Regio traqueobronquial: o processo de remoo o mesmo anterior
(movimento mucociliar), sendo que a tosse, ocasionada pela presena de
corpo estranho na regio, pode auxiliar nesta remoo. Algumas substncias
tais como o SO
2
, amnia e tambm a fumaa de cigarro diminuem a velocidade
de remoo nesta regio, mas, normalmente, nesta regio, a velocidade de
remoo rpida, e esta ocorre em minutos ou horas. Em regies mais
profundas dos brnquios esta velocidade de remoo moderada (cerca de
horas).
Regio alveolar: os epitlios dos bronquolos e dos alvolos so
desprovidos de clios. O muco est presente devido secreo das clulas
epiteliais. Esse muco se move em direo ao epitlio ciliado. Sabe-se que este
mecanismo capaz de remover as partculas em direo s vias areas
superiores e que ele estimulado pela presena das prprias partculas nos
alvolos.
Outro mecanismo de remoo a fagocitose, realizada pelos macrfagos
presentes em grande nmero na regio. Os fagcitos contendo as
partculas podem migrar em duas direes: - at aos brnquios onde so
eliminados pelo movimento mucociliar (que o mais comum); ou at ao
sistema linftico, atravs da penetrao pelas paredes dos alvolos. A
fagocitose pode remover at 80% das partculas presentes nos alvolos.
Na regio alveolar a velocidade de clearence lenta, podendo levar de
dias at anos para ocorrer. Ela vai depender do tipo de partcula e do
mecanismo de remoo. As partculas presentes nos alvolos, que no
foram removidas ou absorvidas, podem ficar retidas na regio, causando
as chamadas Pneumoconioses.
:0202- D(st!(%$(5#o* Aps a entrada do AT na corrente sangnea, seja atravs
da absoro ou por administrao direta, ele estar disponvel para ser
distribudo pelo organismo. Normalmente a distribuio ocorre rapidamente
e a velocidade e extenso desta depender principalmente dos seguintes
fatores:
- Fluxo sangneo atravs dos tecidos de um dado rgo;
- Facilidade com que o txico atravessa a membrana e penetra nas
clulas de um tecido.
Assim, aqueles fatores que influem no transporte por membranas,
discutidos anteriormente, sero importantes tambm na distribuio. Alguns
agentes txicos no atravessam facilmente as membranas celulares e por isto
tem uma distribuio restrita enquanto outros, por atravess-las rapidamente,
se distribuem atravs de todo organismo. Durante a distribuio o agente
alcanar o seu stio alvo, que o rgo ou tecido onde exercer sua ao
txica, mas poder, tambm, se ligar a outros constituintes do organismo,
concentrando-se em algumas partes do corpo.
Em alguns casos, estes locais de maior concentrao so tambm os
stios de ao e disto resultam efeitos altamente prejudiciais. o caso do
monxido de carbono (CO), para o qual o sangue representa tanto o local de
concentrao quanto o de ao txica. Felizmente para o homem, no entanto,
a grande maioria dos AT atinge seus maiores nveis em locais diferentes do
stio alvo (exemplo: Pb armazenado nos ossos e atua nos tecidos moles).
Este acmulo do AT em outros locais que no o de ao, funciona como uma
proteo ao organismo, uma vez que previne uma elevada concentrao no
stio alvo. Os agentes txicos nos locais de concentrao esto em equilbrio
com sua forma livre no sangue, e quando a concentrao sangnea decai, o
txico que est concentrado em outro tecido liberado para a circulao e da
pode atingir o stio de ao.
A importncia do sangue no estudo da distribuio grande, no s
porque o principal fludo de distribuio dos AT, mas tambm por ser o nico
tecido que pode ser colhido repetidamente sem distrbios fisiolgicos, ou
traumas orgnicos. Alm disto, como o sangue circula por todos os tecidos,
algum equilbrio pode ser esperado entre a concentrao do frmaco no
sangue e nos tecidos, inclusive no stio de ao. Assim, a concentrao
plasmtica fornece melhor avaliao da ao txica do que a dose (a no ser
quando a concentrao plasmtica muito baixa em relao concentrao
nos tecidos).
A distribuio do AT, atravs do organismo ocorrer de maneira no
uniforme, devido a uma srie de fatores que podem ser reunidos em dois
grupos:
- Afinidade por diferentes tecidos, e
- Presena de membranas
5.2.1- Afinidade por diferentes tecidos
- Ligao s protenas plasmticas (PP): Vrias protenas do plasma
podem se ligar constituintes do corpo (ex.: cidos graxos, triptofano,
hormnios, bilirrubinas, etc.) e tambm aos xenobiticos. A principal protena,
sob o ponto de vista da ligao a xenobiticos, a albumina. Algumas
globulinas tm tambm papel relevante na ligao aos agentes estranhos,
especialmente queles de carter bsico. Destaca-se aqui a
1
glicoprotena
cida.
Com exceo das substncias lipossolveis de carter neutro, que
geralmente se solubilizam na parte lipdica das lipoprotenas, a ligao de
frmacos s protenas plasmticas feita, usualmente, pela interao de
grupos polares ou no polares dos AT com o(s) grupamento(s) protico(s). Ex.:
os frmacos de carter cido se ligam em um nico stio de albumina,
possivelmente ao nitrognio do aminocido terminal, que no homem, o cido
asprtico.
O elevado peso molecular das protenas plasmticas impede que o
complexo AT-PP atravesse pelas membranas dos capilares restringindo-o ao
espao intravascular. Assim, enquanto ligado s protenas plasmticas, o AT
no estar disponvel para a distribuio no espao extravascular. Deve-se
observar, no entanto, que esta ligao reversvel (geralmente feita por pontes
de hidrognio, foras de van der Waals, ligao inica), e medida que o
agente livre se difunde atravs da membrana capilar, a frao ligada se
dissocia das protenas tornando-se apta para ser distribuda. Esta ligao atua,
portanto, graduando a distribuio dos xenobiticos e, consequentemente, a
chegada ao stio de ao.
- Ligao Celular: Embora no to estudado como a ligao s protenas
plasmticas, a ligao a outros tecidos exerce um papel muito importante na
distribuio desigual dos agentes pelo organismo. Sabe-se a quantidade total
de albumina plasmtica no homem corresponde a cerca de 0,4% do peso
corpreo. A gua corprea total corresponde a 60% do peso corpreo, logo
pode-se deduzir que os restantes 40% do peso corpreo de tecido no
hidratado. Assim, a ligao de AT a componentes teciduais poder alterar
significativamente a distribuio dos xenobiticos, j que a frao de AT ligada
aos tecidos ser inclusive maior do que a ligada s protenas plasmticas. Sob
o aspecto de ligao a xenobiticos, o tecido heptico e o renal tm um papel
especial. Eles possuem elevada capacidade de se ligarem aos agentes
qumicos e apresentam as maiores concentraes destes (e tambm de
substncias endgenas), quando comparados com outros rgos.
5.2.2- Presena de membranas
- Barreira Hematenceflica: esta barreira, que protege o crebro da
entrada de substncias qumicas, um local menos permevel do que a
maioria de outras reas do corpo. Assim, em contraste com outros tecidos, o AT
tem dificuldade em se mover entre os capilares, tendo de atravessar no
somente o endotlio capilar, mas tambm a membrana das clulas gliais, para
alcanar o fludo intersticial. Uma vez que este fludo pobre em protenas, o
AT no pode usar a ligao protica para aumentar a distribuio dentro do
SNC. Estes fatos juntos atuam como um mecanismo de proteo, que diminui
a distribuio e ao dos txicos no SNC, j que eles no entram no crebro
em quantidades significativas. A eficincia da barreira hematoenceflica varia
de uma rea do crebro para outra. No est claro se a maior permeabilidade
destas reas decorre de um suprimento sanguneo mais rico ou de uma
permeabilidade mais adequada da barreira ou dos dois fatores juntos.
Os princpios que regem o transporte das substncias atravs de
membranas so tambm os que comandam a entrada de txicos no crebro.
Assim, somente a forma livre estar apta para entrar no crebro, desde que
seja lipossolvel
- "Barreira Placentria: Durante anos, o termo "barreira placentria
demonstrou o conceito que a principal funo da placenta era proteger o feto
contra a passagem de substncias nocivas provenientes do organismo
materno. Sabe-se hoje que ela possui funes mais importantes, tais como a
troca de nutrientes e gases, como O
2
, CO
2
, etc.. Este material vital necessrio
para o desenvolvimento do feto transportado por processo ativo, com gasto
de energia. J a maioria dos xenobiticos que consegue passar atravs da
placenta, o faz por difuso passiva. Atualmente sabe-se que a placenta no
representa uma barreira protetora efetiva contra a entrada de substncias
estranhas na circulao fetal. Embora no totalmente efetiva na proteo do
feto contra a entrada de AT, existem alguns mecanismos de biotransformao
de frmacos, que podem prevenir a passagem placentria de alguns
xenobiticos.
:0201- A!/aBe)a/e)to* Os agentes txicos podem ser armazenados no
organismo, especialmente em dois tecidos distintos:
Tecido adiposo: Como a lipossolubilidade uma caracterstica
fundamental para o transporte por membranas, lgico imaginar que os
agentes txicos de uma maneira geral podero se concentrar no tecido
adiposo. Os xenobiticos so armazenados no local atravs da simples
dissoluo fsica nas gorduras neutras do tecido.
Tecido sseo: Um tecido relativamente inerte como o sseo pode
tambm servir como local de armazenamento de agentes qumicos
inorgnicos, tais como flor, chumbo e estrncio. O fenmeno de captura dos
xenobiticos pelos ossos pode ser considerado essencialmente um fenmeno
qumico, no qual as mudanas ocorrem entre a superfcie ssea e o lquido que
est em contato com ela. O lquido o fludo extracelular e a superfcie
envolvida a matriz inorgnica do osso. Assim, por exemplo, o fluoreto pode
ser facilmente colocado no lugar da hidroxila e o Pb e Sr no lugar do Ca. O
armazenamento de xenobiticos no tecido sseo poder, ou no, provocar
efeitos txicos no local. O Pb no nocivo para os ossos, mas o flor pode
provocar fluorose ssea e o Sr radioativo, osteosarcoma e outras neoplasias.
Este armazenamento no irreversvel. O agente txico pode ser liberado dos
ossos por trocas inicas ou descalcificao. Se, no lugar do clcio, o osso
contiver um AT, este ser deslocado para a corrente sangnea, aumentando a
sua concentrao plasmtica.
:0208- E+(/()a5#o* Se aceita atualmente, que a eliminao composta de dois
processos distintos: a biotransformao e a excreo.
5.2.4.1- Biotransformao: Pode-se conceituar Biotransformao como
sendo o conjunto de alteraes maiores ou menores que um agente qumico
sofre no organismo, visando aumentar sua polaridade e facilitar sua excreo.
Trata-se de um dos mecanismos de defesa, do organismo vivo, que busca
impedir ou minimizar a ao farmacolgica ou txica de um frmaco sobre ele.
A intensidade e durao de uma ao txica so determinadas, principalmente,
pela velocidade de biotransformao do agente no organismo. Segundo alguns
autores, se no existisse a biotransformao, o organismo humano levaria
cerca de 100 anos para eliminar uma simples dose teraputica de
pentobarbital, que um frmaco muito lipossolvel. A biotransformao pode
ocorrer em qualquer rgo ou tecido orgnico como, por exemplo, no intestino,
rins, pulmes, pele, etc. No entanto, a grande maioria das substncias, sejam
elas endgenas ou exgenas sero biotransformadas no fgado.
Mecanismos da Biotransformao: A biotransformao pode ocorrer
atravs de dois mecanismos:
i) Mecanismo de Ativao da Biotransformao: produz metablitos com
atividade igual ou maior do que o precursor, isto pode aumentar a toxicidade da
substncia.
ii) Mecanismo de Desativao: quando o produto resultante menos
ativo (txico) que o precursor, esta situao a de ocorrncia mais comum
para os xenobiticos. Os termos Metabolizao e Detoxificao so
comumente encontrados na literatura cientfica, como sinnimos de
biotransformao. Hoje, no entanto, se guarda o termo metabolizao para os
elementos essenciais endgenos do organismo e sabe-se que detoxificao
no sinnimo de Biotransformao. sto porque detoxificao significa
diminuio de toxicidade e nem todas as reaes de biotransformao, como
citado acima, produziro metablitos menos txicos ou ativos que o seu
precursor.
mportncia da Biotransformao para as Anlises Toxicolgicas: A
forma mais comum de se encontrar o agente txico em material biolgico
como produto biotransformado. Assim, conhecendo a biotransformao do AT,
sabe-se o que procurar na amostra enviada ao laboratrio. Alm disto,
conhecendo-se a biotransformao e os metablitos formados, fica mais fcil
saber que tipo de amostra a mais indicada para ser requisitada. Exemplo: a
metanfetamina, um anorexgeno do grupo anfetamnicos usado como "bolinha
biotransformada no organismo, produzindo anfetamina, que excretada
pelos rins. Assim, quando da ingesto ou intoxicao com a metanfetamina,
que excretada na urina. Assim, o material biolgico enviado para anlise deve
ser uma amostra de urina, e o produto principal a ser pesquisado dever ser a
anfetamina. Os solventes clorados do tipo CHCl
3
e CCl
4
so pouco
biotransformados no organismo e quando isto ocorre o produto formado
geralmente o CO
2
, que ser, assim como os precursores, eliminados pelo ar
expirado. Logo no adianta solicitar ou receber amostras de urina para serem
analisadas.
5.2.4.2- Excreo: Este processo , muitas vezes, denominado
Eliminao, embora pelo conceito atual a eliminao tambm o processo de
biotransformao. A excreo pode ser vista como um processo inverso ao da
absoro, uma vez que os fatores que influem na entrada do xenobitico no
organismo podem dificultar a sua sada. Basicamente existem trs classes de
excreo:
i) Atravs das secrees: tais como a biliar, sudorpara, lacrimal,
gstrica, salivar, lctea.
ii) Atravs das excrees: tais como urina, fezes e catarro.
iii) Pelo ar expirado.
Excreo Urinria: Trata-se do processo de excreo mais importante
para a Toxicologia. Os glomrulos filtram substncias lipossolveis ou
hidrossolveis, cidas ou bsicas, desde que tenham PM menor do que
60.000. A filtrao glomerular um dos principais processos de eliminao
renal e est intimamente ligada a outro processo que a reabsoro tubular.
As substncias, aps serem filtradas pelos glomrulos, podem permanecer no
lmem do tbulo e serem eliminadas, ou ento podem sofrer reabsoro
passiva atravs da membrana tubular. sto vai depender de alguns fatores, tais
como a hidrossolubilidade; o pKa da substncia e pH do meio. De modo geral,
as substncias de carter alcalino so eliminadas na urina cida e as
substncias cidas na urina alcalina. sto porque nestas condies as
substncias se ionizaro, tornando-se hidrossolveis e a urina , em sua maior
parte, formada de gua.
Outro processo de excreo renal a difuso tubular passiva.
Substncias lipossolveis, cidas ou bsicas, que estejam presentes nos
capilares que circundam os tbulos renais, podem atravessar a membrana por
difuso passiva e carem no lmem tubular. Dependendo do seu pKa e do pH
do meio, elas podem, ou no, se ionizarem e, consequentemente, serem
excretadas ou reabsorvidas.
O terceiro processo de excreo renal a secreo tubular ativa.
Existem dois processos de secreo tubular renal, um para substncias cidas
e outro para as bsicas, estando estes sistemas localizados, provavelmente, no
tbulo proximal. A secreo tubular tem as caractersticas do transporte ativo,
ou seja, exige um carregador qumico, gasta energia, um mecanismo
competitivo e pode ocorrer contra um gradiente de concentrao. Algumas
substncias endgenas, tais como o cido rico, so excretadas por este
mecanismo e a presena de xenobiticos excretados ativamente, pode
interferir com a eliminao de substratos endgenos. A Penicilina um
exemplo de xenobitico secretado ativamente pelos tbulos. O uso de
Probenecid (frmaco excretado pelo mesmo sistema) evita que este antibitico
seja secretado muito rapidamente do organismo. Geralmente, o que ocorre no
organismo uma combinao dos trs processos de excreo renal, para
permitir uma maior eficcia na eliminao dos xenobiticos.
Excreo Fecal e Catarral: No so processos muito importantes para a
Toxicologia. Os AT encontrados nas fezes correspondem frao ingerida e
no absorvida ou ento ao AT que sofreu secreo salivar, biliar ou gstrica. As
partculas que penetram pelo trato pulmonar podem ser eliminadas pela
expectorao no TG e, se no forem reabsorvidas, sero, tambm, excretadas
pelas fezes.
Secreo Biliar: Dentre as secrees orgnicas, a mais significativa para
a excreo de xenobiticos a biliar. O fgado tem uma posio vantajosa na
remoo de substncias exgenas do sangue, principalmente daquelas
absorvidas pelo trato gastrintestinal. sto porque, o sangue proveniente do TG,
atravs da circulao porta, passa inicialmente pelo fgado, e somente depois
entra na circulao sistmica. No fgado parte do xenobitico pode ser
biotransformado e os metablitos ou mesmo o produto inalterado pode ser
secretado pela bile no intestino.
Existem, sabidamente, trs sistemas de transporte ativo para a secreo
de substncias orgnicas na bile, a saber, para substncias cidas, bsicas e
neutras. quase certa a existncia de outro sistema para os metais. Uma vez
secretado no intestino, os xenobiticos podem sofrer reabsoro ou excreo
pelas fezes. No se conhece o mecanismo que determina se a excreo ser
urinria ou biliar. Esquematicamente temos:
F,6ado
B(+e
I)test()o
EstC/a6o
C(!'$+a5#o
S(st&/('a
F,6ado
B(+e
I)test()o
EstC/a6o
C(!'$+a5#o
S(st&/('a
Este o chamado ciclo entero heptico e a morfina um exemplo tpico
de xenobitico que apresenta tal ciclo. Ela conjugada com cido glicurnico
no fgado e o glicurondeo de morfina secretado pela bile no intestino. Neste
local, pela ao da enzima -glicuronidase, a morfina liberada e reabsorvida.
O glicorondeo que no for lisado ser excretado pelas fezes.
Outras secrees: A eliminao atravs da secreo sudorpara j
conhecida h muitos anos. Sabe-se que substncias tais como iodo, bromo,
cido benzico, cido saliclico, chumbo, arsnio, lcool, etc., so excretadas
pelo suor. O processo parece ser o de difuso passiva e podem ocorrer
dermatites em indivduos suscetveis, especialmente quando se promove a
sudorese para aumentar a excreo pela pele.
A secreo salivar significativa para alguns xenobiticos. Os
lipossolveis podem atingir a saliva por difuso passiva e os hidrossolveis
podem ser eliminados na saliva, em velocidade proporcional ao seu peso
molecular, atravs de filtrao. Geralmente as substncias secretadas com a
saliva sofrem reabsoro no TG.
Existe um interesse em relao secreo de xenobiticos no leite,
pois, atravs a amamentao, estes compostos acabam sendo ingeridos por
recm-nascidos. Geralmente as substncias apolares sofrem difuso passiva
do sangue para o leite e como esta secreo mais cida do que o sangue
(ela tem pH = 6,5), os compostos bsicos tendem a se concentrarem mais a.
J os compostos cidos tm uma concentrao lctea menor que a sangnea.
Vrias substncias so, sabidamente, eliminadas pelo leite: DDT, PCB (difenil
policlorados), Pb, Hg, AAS, morfina, lcool, etc.
Excreo pelo ar expirado: Gases e vapores inalados ou produzidos no
organismo so parcialmente eliminados pelo ar expirado. O processo envolvido
a difuso pelas membranas que, para substncias que no se ligam
quimicamente ao sangue, depender da solubilidade no sangue e da presso
de vapor. Estes xenobiticos so eliminados em velocidade inversamente
proporcional reteno no sangue, que estimada pelo coeficiente de partio
ar alveolar/sangue (K). Assim, gases e vapores com K elevado (pouco solveis
no sangue) so rapidamente eliminados, enquanto os de K baixo (muito
solveis no sangue) so lentamente excretados pelo ar expirado. A frequncia
cardaca influi na excreo das substncias de K alto, enquanto a frequncia
respiratria influencia a excreo de agentes de K baixo. Em relao presso
de vapor, os lquidos mais volteis sero, quase exclusivamente, excretados
pelo ar expirado.
Fatores que influem na velocidade e via de excreo:
- Via de ntroduo: a via de introduo influi na velocidade de absoro, de
biotransformao e, tambm, na excreo.
- Afinidade por elementos do sangue e outros tecidos: geralmente o agente
txico na sua forma livre est disponvel eliminao.
- Facilidade de ser biotransformada: com o aumento da polaridade a
secreo urinria est facilitada.
- Frequncia respiratria: em se tratando de excreo pulmonar,
aumentando-se a freqncia respiratria, as trocas gasosas ocorrero mais
rapidamente.
- Funo renal: sendo a via renal a principal via de excreo dos
xenobiticos, quaisquer disfuno destes rgos interferir na velocidade e
proporo de excreo.
:01- Fase to.('od()?/('a
Esta a terceira fase da intoxicao e envolve a ao do agente txico
sobre o organismo. O AT interage com os receptores biolgicos no stio de
ao e desta interao resulta o efeito txico. O rgo onde acontece a
interao agente txico-receptor (stio de ao) no , necessariamente, o
rgo onde se manifestar o efeito. Alm disto, mesmo que um AT apresente
elevadas concentraes em um rgo, no significa obrigatoriamente, que
ocorrer a uma ao txica. Geralmente os AT se concentram no fgado e rins
(locais de eliminao) e no tecido adiposo (local de armazenamento), sem que
haja uma ao ou efeito txico detectvel.
Quando se considera a complexidade dos sistemas biolgicos (do ponto
de vista qumico e biolgico), pode-se imaginar o elevado nmero de
mecanismos de ao existentes para os agentes txicos. Alguns destes
mecanismos, os principais em Toxicologia, so resumidos a seguir:
:0101- I)te!4e!&)'(a 'o/ o 4$)'(o)a/e)to de s(ste/as %(o+76('os
- nibio irreversvel de enzimas: O exemplo clssico deste mecanismo
so os inseticidas organofosforados, que inibem irreversivelmente a
acetilcolinesterase (AChE). Assim, impedem que a acetilcolina (Ach), um dos
mais importantes neurotransmissores do organismo, seja degradada em colina
e cido actico, aps transmitir o impulso nervoso atravs da sinapse. Ocorrer
acmulo de Ach e, consequentemente, os efeitos txicos decorrentes deste
acmulo.
- nibio reversvel de enzimas: Geralmente, os AT que atuam atravs
deste mecanismo so anti-metablitos, ou seja, quimicamente semelhantes ao
substrato normal de uma enzima. Assim, o agente txico captado pela
enzima, mas no consegue ser transformado por ela, interrompendo assim
reaes metablicas essenciais para o organismo. uma inibio reversvel
porque o prprio organismo ao final da exposio capaz de revert-la. O
exemplo clssico a dos inseticidas carbamatos, que inibem tambm a AChE,
s que reversivelmente. Outro exemplo so os antagonistas do cido flico
(usados no tratamento de tumores malignos e como herbicidas). Estas
substncias inibem enzimas envolvidas na sntese das bases pricas e
pirimdicas, impedindo que haja sntese de DNA e multiplicao celular. Como
estes frmacos no tm ao seletiva, podem causar efeitos txicos em uma
srie de tecidos e rgos.
- Sntese letal: Neste tipo de mecanismo de ao, o agente txico ,
tambm, um antimetablito. Ele incorporado enzima e sofre transformaes
metablicas, entrando em um processo bioqumico, surgindo como resultado
um produto anormal, no funcional e muitas vezes txico. Em outras palavras,
h a sntese de substncias que no so farmacologicamente teis e,
dependendo da concentrao deste produto anormal, pode haver morte celular,
tecidual ou de sistemas biolgicos. Tem-se como exemplo, o cido fluoractico
(CH
2
-F-COOH), usado como rodenticida e que atua no organismo tomando o
lugar do cido actico no ciclo do cido ctrico. Os processos metablicos
desenvolvem-se at a formao de cido fluoroctrico (no lugar do cido
ctrico). Este produto anormal inibe a aconitase, enzima responsvel pela etapa
seguinte do ciclo. Assim, h formao de um substrato anormal, txico, que
impede o desenvolvimento do ciclo do cido ctrico, indispensvel para o
suprimento de energia de quase todos os organismos vivos.
- Seqestro de metais essenciais: Vrios metais atuam como cofatores
em diversos sistemas enzimticos, como os citocromos, envolvidos nos
processos de oxi-reduo. Destacam-se o Fe, Cu, Zn, Mn e Co. Alguns
agentes txicos podem atuar como quelantes, ou seja, se ligam ou seqestram
os metais, impedindo que eles atuem como cofatores enzimticos. Desta
maneira, o processo biolgico, no qual estas enzimas atuam, ficar prejudicado
ou mesmo interrompido. o caso dos ditiocarbomatos. Eles se complexam
com metais, formando complexos lipossolveis e impedindo a ao enzimtica.
- nterferncia com o transporte de oxignio: A hemoglobina (Hb),
pigmento responsvel pelo transporte de O
2
dos alvolos para os tecidos e da
retirada de CO
2
dos tecidos para os pulmes, constituda de uma parte
protica (globina) e outra no protica (heme). Na frao heme, tem-se
basicamente, um complexo, formado por uma molcula de Fe
2+
ligada a quatro
molculas de protoporfirina. Quimicamente o ferro possui 6 valncias de
coordenaes, portanto no heme restam ainda 2 coordenaes livres. Em
situaes normais, uma delas ligada globina formando a hemoglobina e a
outra ligada ao O
2
, dando origem a oxemoglobina (HbO
2
), pigmento normal
do sangue. Existem alguns agentes txicos que alteram a hemoglobina,
impedindo o transporte de oxignio. So trs os pigmentos anormais do
sangue, ou seja, formas de Hb que so incapazes de transportar O
2
:
- Carboxemoglobina (HbCO): que pode ser causada pelo CO,
diclorometano, etc.
- Metemoglobina (MeHb): resultante, por exemplo da exposio a
anilina, acetaminofeno, nitritos,etc.
- Sulfemoglobina (SHb): a droga oxidante metaclorpramida exemplo de
um agente sulfemoglobinizante.
No caso de carboxemoglobina, o monxido de carbono, que tem 210
vezes mais afinidade pela Hb do que o O
2
liga-se sexta coordenao do Fe
2+
,
deslocando o O
2
. A HbCO incapaz de exercer a funo respiratria e efeitos
decorrentes desta hipxia vo aparecer no indivduo exposto.
Existem vrios xenobiticos tais como os nitritos, anilina e
acetaminofeno, que uma vez no sangue, oxidam os ons Fe
2+
da hemoglobina,
formando a chamada metemoglobina. O Fe
3+
da MeHb perde a capacidade de
se ligar na 6
a
coordenao com o O
2
e, assim, este pigmento no cumprir,
tambm, a funo respiratria. Dentro deste grupo de agentes txicos, que
agem interferindo com o transporte de O
2
, esto, ainda, os agentes que
provocam a lise das hemcias. Com a hemlise, a hemoglobina extravasada
para o meio extracelular, onde desnaturada. Haver assim menor quantidade
de Hb e logicamente menor transporte de O
2
para os tecidos.
:0102- I)te!4e!&)'(a 'o/ o s(ste/a 6e)>t('o
- Ao citosttica: Alguns agentes txicos impedem a diviso celular e,
consequentemente, o crescimento do tecido. Esta ao pode ser desenvolvida
atravs de distintos mecanismos, tais como a inibio enzimtica ou o encaixe
entre as duplas hlices do DNA. Neste ltimo caso esto as substncias
denominadas de Alquilantes, que ao se intercalarem entre as bases de cada
hlice, inibem o crescimento celular; so usadas no tratamento do cncer, mas
no tm ao seletiva.
- Ao mutagnica, carcinognica e teratognica: Certas substncias
qumicas tm a capacidade de alterar o cdigo gentico, ou seja, de
produzirem um erro no cdigo gentico. Se esta alterao ocorrer nos genes
de clulas germinativas (que formam os gametas), pode ocorrer um efeito
mutagnico. Este efeito possui um perodo de latncia relativamente grande, se
manifestando apenas algumas geraes aps a ao. sto porque, geralmente,
a mutao ocorre em genes recessivos e s ser manifestada se houver o
cruzamento com outro gene recessivo que tenha a mesma mutao.
Logicamente, os estudos que comprovam esta ao bastante difcil de
ocorrer e de se avaliar, o que faz com que, atualmente, poucas substncias
sejam consideradas comprovadamente mutagnicas. O mais comum existir
suspeita de aes mutagnicas.
A ao carcinognica vem sendo mais intensamente estudada nos
ltimos anos. Nesta ao os xenobiticos provocam alteraes cromossmicas
que fazem com que as clulas se reproduzam de maneira desordenada. Esta
reproduo incontrolvel no produz clulas harmnicas e perfeitas. Embora o
mecanismo exato de desenvolvimento do cncer no seja totalmente
conhecido, se aceita que esta ao ocorra em duas fases distintas: a
converso neoclssica ou fase de iniciao, e o desenvolvimento neoclssico
ou promoo. Na fase de iniciao, um xenobitico ou produto de
biotransformao promove a alterao ao nvel do DNA. Esta leso origina a
chamada clula neoplstica, que atravs da interferncia de outras substncias
qumicas e/ou fatores, muitas vezes desconhecidos, sofre processo de
crescimento, originando o neoplasma e o cncer instalado. Entre as duas fases
do processo carcinognico existe, geralmente, um perodo de latncia que
pode variar de meses a anos.
A teratognese resulta de uma ao txica de xenobiticos sobre o
sistema gentico de clulas somticas do embrio/feto, levando ao
desenvolvimento defeituoso ou incompleto da anatomia fetal.
(NOTA: neoplasma: massa ou colnia anormal de clulas. A neoplasia pode
ser benigna, situao na qual o tumor no invasivo, ou maligna, quando
o tumor invasivo.
:0101- I)te!4e!&)'(a 'o/ as 4$)5Des 6e!a(s das '>+$+as
- Ao anestsica: a interferncia no transporte de oxignio e
nutrientes para as clulas. O xenobitico se acumula na membrana de certas
clulas, impedindo que haja a passagem destes nutrientes. As clulas mais
sensveis a esta deficincia so as do SNC, por necessitarem de maior
quantidade destes compostos essenciais.
:0108- I)te!4e!&)'(a 'o/ a )e$!ot!a)s/(ss#o
Na realidade, muitos dos mecanismos agrupados aqui podem decorrer de
inibio enzimtica, ou seja, poderiam ser classificados no primeiro grupo
de ao txica citado.
Vrios agentes txicos atuam alterando a transmisso neurolgica atravs
da interferncia nos neurotransmissores envolvidos, que pode ocorrer ao
nvel pr-sinptico, sinptico e/ou ps-sinptico. Exemplos:
- Bloqueio dos receptores de diferentes sinapses (curare);
- nibio do metabolismo dos neurotransmissores (praguicidas
organofosforados);
- Bloqueio na sntese ou metabolismo de neurotransmissores (mercrio);
- inibio da liberao da liberao pr-sinptica dos neurotransmissores
(toxina botulnica - !lostridium botulinum);
- Estimulao da liberao de neurotransmissores (anfetamina)
- Bloqueio da recaptura dos neurotransmissores para as clulas pr-
sinpticas (imipramina, anfetamina).
:08- Fase C+,)('a
Essa fase caracterizada pela exteriorizao dos efeitos do agente
txico, ou seja, o aparecimento de sinais e sintomas da intoxicao ou
alteraes laboratoriais causadas pela substncia qumica. No diagnstico das
intoxicaes, deve-se lembrar que um mesmo rgo pode ser afetado por uma
grande variedade de agentes txicos, e que uma nica substncia qumica
pode atingir vrios rgos ou produzir diferentes efeitos relacionados a um
mesmo rgo.
:0801 - C+ass(4('a5#o dos e4e(tos t7.('os
:080101- Q$a)to ao te/"o de a"a!e'(/e)to dos s()to/as
- Efeitos mediatos ou agudos: so aqueles que aparecem
imediatamente aps uma exposio aguda, ou seja, exposio nica ou que
ocorre, no mximo, em 24 horas. Em geral so efeitos intensamente graves.
- Efeitos crnicos: so aqueles resultantes de uma exposio crnica, ou
seja, exposio a pequenas doses, durante vrios meses ou anos. O efeito
crnico pode advir de dois mecanismos:
i) Somatria ou Acmulo do Agente Txico no Organismo: a velocidade
de eliminao menor que a de absoro, assim ao longo da exposio o AT
vai sendo somado no organismo, at alcanar um nvel txico.
ii) Somatria de Efeitos: ocorre quando o dano causado irreversvel e,
portanto, vai sendo aumentado a cada exposio, at atingir um nvel
detectvel; ou, ento, quando o dano reversvel, mas o tempo entre cada
exposio insuficiente para que o organismo se recupere totalmente.
- Efeitos retardados so aqueles que s ocorrem aps um perodo de
latncia, mesmo quando j no mais existe a exposio. Exemplo: efeitos
carcinognicos que tm uma latncia a 20-30 anos.
Deve-se, no entanto, fazer distino entre exposio a curto prazo
(aguda) ou a longo prazo (crnica) e os efeitos agudos e crnicos. Por
exemplo, uma exposio a curto prazo (aguda) pode determinar um efeito
crnico, ou seja, a exposio a uma nica dose de triortocresilfosfato (TOCP)
pode produzir, no homem, leso persistente no SNC.
:080102- Q$a)to E 6!aF(dade
- Efeitos reversveis e irreversveis: O efeito reversvel desaparece quando
cessa a exposio, enquanto o irreversvel persiste mesmo aps o trmino da
exposio. So exemplos de efeitos irreversveis os carcinomas, as mutaes
e cirrose heptica. A manifestao de um ou outro efeito depende,
principalmente, da capacidade do tecido lesado em se recuperar. Assim, leses
hepticas so geralmente reversveis, j que este tecido tem grande
capacidade de regenerao, enquanto as leses no SNC so, geralmente,
irreversveis, uma vez que as clulas nervosas so pouco renovadas.
:080101- Q$a)to E a%!a)6&)'(a da +es#o
- Efeitos locais: O efeito local refere-se quele que ocorre onde acontece
o primeiro contato entre o agente txico e o organismo. Os xenobiticos que
possuem ao irritante direta sobre os tecidos, reagem quimicamente, no local
de contato, com componentes destes tecidos. Dependendo da intensidade da
ao pode ocorrer irritao, efeitos custicos ou necrosantes. Os sistemas
mais afetados so pele e mucosas do nariz, boca, olhos, garganta e trato
pulmonar. Destacam-se nesse grupo, a ao dos gases irritantes (gs
mostarda, NO
2
, cloro) e lacrimognicos (acrolena, bromo, cloro). Outra ao
irritante de tecidos a dermatite qumica. Os xenobiticos que apresentam esta
ao txica (substncias vesicantes como as mostardas nitrogenadas ou
agentes queratolticos como o fenol) lesam a pele e facilitam a penetrao
subsequente de outras substncias qumicas.
- Efeitos sistmicos: so produzidos em local distante do stio de
penetrao do toxicante, portanto, exigem uma absoro e distribuio da
substncia, de modo a atingir o stio de ao, onde se encontra o receptor
biolgico. Existem substncias que apresentam os dois tipos de efeitos. (ex.:
benzeno, chumbo tetraetila, etc.).
:080108- Q$a)to ao t("o de a+te!a5#o "!oFo'ada
-Efeitos morfolgicos: os efeitos morfolgicos referem-se s mudanas
micro e macroscpicas na morfologia dos tecidos afetados. Muitos desses
efeitos so irreversveis como, por exemplo, a necrose e a neoplasia
- E4e(tos 4$)'(o)a(s: em geral, representam mudanas reversveis nas
funes dos rgos-alvo. Essas mudanas geralmente so detectadas antes
ou em exposies a baixas doses quando comparadas s alteraes
morfolgicas.
- Efeitos bioqumicos: apesar de todos os efeitos txicos estarem
associados a alteraes bioqumicas, quando se faz referncia a efeitos
bioqumicos, significa que os efeitos manifestam-se sem modificaes
morfolgicas aparentes. Por exemplo, a inibio da acetilcolinesterase
decorrente da exposio a inseticidas organofosforados ou carbamatos.
:08010:- Q$a)to ao t("o de '>+$+a a+te!ado
- Efeitos somticos e germinativos: Os efeitos somticos so aqueles
que afetam uma ou mais funes vegetativas do indivduo atingido, e os efeitos
germinais correspondem s perturbaes determinadas nas funes de
reproduo, que atuam sobre a integridade dos descendentes e
desenvolvimento de tumores.
:0802- E4e(tos !es$+ta)tes da ()te!a5#o de a6e)tes 9$,/('os
O termo interao entre substncias qumicas utilizado todas as vezes
em que uma substncia altera o efeito de outra. A interao pode ocorrer
durante a fase de exposio, toxicocintica ou toxicodinmica. Como
consequncia destas interaes podem resultar diferentes tipos de efeitos:
- Adio: aquele produzido quando o efeito final de 2 ou mais agentes
quantitativamente igual soma dos efeitos produzidos individualmente.
- Sinergismo: Ocorre quando o efeito de 2 ou mais agentes qumicos
combinados, maior do que a soma dos efeitos individuais.
- Potenciao: Ocorre quando um agente txico tem seu efeito aumentado
por atuar simultaneamente, com um agente "no txico.
- Antagonismo: Ocorre quando dois agentes qumicos interferem um com a
ao do outro, diminuindo o efeito final. , geralmente, um efeito desejvel em
toxicologia, j que o dano resultante (se houver) menor que aquele causado
pelas substncias separadamente. Existem vrios tipos de antagonismo:
i) Antagonismo qumico: (tambm chamado neutralizao) ocorre quando o
antagonista reage quimicamente com o agonista, inativando-o. Este tipo de
antagonismo tem um papel muito importante no tratamento das intoxicaes.
ii) Antagonismo funcional: ocorre quando dois agentes produzem efeitos
contrrios em um mesmo sistema biolgico atuando em receptores diferentes.
iii)Antagonismo no-competitivo, metablico ou farmacocintico: quando
um frmaco altera a cintica do outro no organismo, de modo que menos AT
alcance o stio de ao ou permanea menos tempo agindo.
iv)Antagonismo competitivo, no-metablico ou farmacodinmico: ocorre
quando os dois frmacos atuam sobre o mesmo receptor biolgico, um
antagonizando o efeito do outro. So os chamados bloqueadores e este
conceito usado, com vantagens, no tratamento clnico das intoxicaes.
G- DOE2;AS OCUPACIO2AIS
Doena ocupacional designao de vrias doenas que causam
alteraes na sade do trabalhador, provocadas por fatores relacionados com
o ambiente de trabalho. A doena ocupacional est diretamente ligada
modificao na sade do trabalhador por causa da atividade desempenhada
por ele ou da condio de trabalho s quais ele est submetido. Dessa forma,
as doenas ocupacionais podem ser classificadas como:
- Doena Profissional (Tecnopatia): a modificao na sade do
trabalhador, desencadeada pelo exerccio da sua atividade profissional.
- Doena do Trabalho (Mesopatia): a modificao na sade do
trabalhador, desencadeada em funo de condies especiais em que o
trabalho realizado e com ele se relaciona diretamente.
G01- C+ass(4('a5#o dos "!()'("a(s !(s'os o'$"a'(o)a(s
Uma doena ocupacional adquirida quando um trabalhador exposto
em excesso a riscos qumicos, fsicos, biolgicos, ergonmicos ou de
acidentes, sem nenhuma proteo compatvel.
As classes de riscos e sua gravidade no ambiente de trabalho
representada de acordo com o quadro abaixo:
Exemplo das classes de agentes e de gravidade dos riscos
representados em um mapa de risco empresarial:
Levando em considerao a natureza dos riscos, bem como a sua forma
de atuao no organismo humano, segue a relao de agentes que podem ser
encontrados no ambiente de trabalho:
R(s'os F,s('os H'o! Fe!deI* R(s'os F,s('os H'o! Fe!deI* Consideram-se agentes de risco fsico as
diversas formas de energia a que possam estar expostos os trabalhadores. Ex.
rudo, calor, frio, presso, umidade, radiaes ionizantes e no-ionizantes,
vibrao, etc.
- Rudos - Rudos
Conseqncias: fadiga nervosa; irritabilidade; perda temporria ou
definitiva da audio, etc.
Medidas de controle: Proteo coletiva (isolamento da mquina;
isolamento de rudo); Proteo individual (Equipamento de Proteo ndividual
EP - protetor auricular);
Medidas mdicas: exames audiomtricos peridicos, afastamento do
local de trabalho, revezamento.
Medidas educacionais: orientao para o uso correto do EP, campanha
de conscientizao.
Medidas administrativas: tornar obrigatrio o uso do EP, controlar seu
uso.
- Vibrao - Vibrao
Conseqncias: alteraes neurovasculares nas mos; problemas nas
articulaes das mos e braos; osteoporose (perda de substncia ssea);
leses na coluna vertebral; dores lombares.
Medidas de controle: Revezamento dos trabalhadores expostos aos
riscos (menor tempo de exposio).
- Radiaes - Radiaes
Conseqncias:perturbaes visuais (conjuntivites, cataratas);
queimaduras; leses na pele; cncer; etc.
Medidas de controle: Proteo coletiva (isolamento da fonte de radiao.
Ex: biombo protetor para operao em solda, pisos e paredes revestidas de
chumbo em salas de raio-x); Proteo individual: EP (ex: avental, luva,
perneira e mangote de raspa para soldador , culos para operadores de forno).
Medida administrativa: ex: dosmetro de bolso para tcnicos de raio-x.
Medida mdica: exames peridicos.
- Calor - Calor
Conseqncias: desidratao; erupo da pele; fadiga fsica; distrbios
psiconeurticos; problemas cardiocirculatrios.
- Frio - Frio
Conseqncias: feridas; rachaduras e necrose na pele; agravamento de
doenas reumticas; predisposio para doenas das vias respiratrias.
Medidas de controle: Proteo coletiva (isolamento das fontes de
calor/frio; Proteo individual (EP - ex: avental, bota, capuz, luvas especiais).
R(s'os Q$,/('os H'o! Fe!/e+=aI* R(s'os Q$,/('os H'o! Fe!/e+=aI* Substncias, compostos ou
produtos que possam penetrar no organismo do trabalhador pela via
respiratria, ou serem absorvidos pelo organismo atravs da pele ou por
ingesto. Ex. cidos ou bases fortes, brometo de etila, solventes, metais
pesados, vapores, gases e produtos qumicos em geral.
- Poeiras - Poeiras
- Poeiras minerais - Poeiras minerais: Ex: slica, asbesto (amianto), carvo mineral.
Consequncias: silicose (quartzo), asbestose (amianto), pneumoconiose
dos minrios de carvo.
- Poeiras vegetais: - Poeiras vegetais: Ex: algodo, bagao de cana-de-acar.
Consequncias: bissinose (algodo);bagaose (cana-de-acar)
- Poeiras alcalinas: - Poeiras alcalinas: Ex: calcrio
Consequncias: doenas pulmonares obstrutivas crnicas; enfisema
pulmonar
- Fumos: - Fumos: Partculas slidas produzidas por condensao de vapores
metlicos. Ex: fumos de xido de zinco nas operaes de soldagem com ferro.
Consequncias: doena pulmonar obstrutiva, febre de fumos metlicos,
intoxicao especfica de acordo com o metal.
- Nvoas: - Nvoas: Partculas lquidas resultantes da condensao de vapores ou
da disperso mecnica de lquidos. Ex: nvoa resultante do processo de
pintura a revlver, sprays ou aerossis.
- Gases: - Gases: Estado natural das substncias nas condies usuais de
temperatura e presso. Ex: hidrognio, cido ntrico, butano, etc.
- Vapores - Vapores
Conseqncias: rritantes (irritao das vias areas superiores. Ex: cido
clordrico, cido sulfrico, soda custica, cloro, etc.); Asfixiantes (dor de
cabea, nuseas, sonolncia, convulses, coma e morte. Ex: H2, N2, CH4,
CO2 , CO, etc.); Anestsicos (ao depressiva sobre o sistema nervoso, danos
a diversos rgos, ao sistema formador de sangue (benzeno), etc. Ex: butano,
propano, aldedos, cetonas, cloreto de carbono, tricloroetileno, benzeno,
tolueno, lcoois, percloritileno, xileno, etc.).
Medidas de controle: Proteo coletiva (Ventilao e exausto,
substituio do produto qumico utilizado por outro menos txico, reduo do
tempo de exposio, estudo de alterao de processo de trabalho,
conscientizao dos riscos no ambiente); Proteo individual (EP como
medida complementar. Ex: mscara de proteo respiratria para poeira, para
gases e fumos; luvas de borracha, neoprene para trabalhos com produtos
qumicos, afastamento do local de trabalho).
R(s'os B(o+76('os H'o! /a!!o/I* R(s'os B(o+76('os H'o! /a!!o/I* Consideram-se como agentes de
risco biolgico seres vivos que possam causar doenas ao trabalhador e
deteriorao de produtos. Ex. bactrias, vrus, fungos, helmintos, protozorios
e outros parasitas.
- Agentes Biolgicos diversos - Agentes Biolgicos diversos
Conseqncias: ADS, hepatite, leptospirose, tuberculose, brucelose,
malria, febre amarela, micoses, parasitoses, infeces intestinais, entre
outras.
Medidas de controle: saneamento bsico (gua e esgoto), controle
mdico permanente, uso de EP, higiene rigorosa nos locais de trabalho e
pessoal, uso de roupas adequadas, vacinao, treinamento, sistema de
ventilao/exausto.
Existem diferentes vias de penetrao no organismo humano, com
relao ao dos riscos biolgicos
Cutnea: ex: a leptospirose adquirida pelo contato com guas
contaminadas pela urina do rato;
Digestiva: ex: ingesto de alimentos deteriorados;
Respiratria: ex: a pneumonia transmitida pela aspirao de ar
contaminado.
R(s'os E!6o)C/('os H'o! a/a!e+a R(s'os E!6o)C/('os H'o! a/a!e+aI* I* Qualquer fator que possa
interferir nas caractersticas psicofisiolgicas do trabalhador, causando
desconforto ou afetando sua sade. Ex. levantamento de peso, ritmo excessivo
de trabalho, monotonia, repetitividade, postura inadequada, falta de iluminao
ou ventilao, etc.
- Diversas causas - Diversas causas
Conseqncias: cansao fsico; dores musculares, LER/DORT,
estresse, depresso, hipertenso arterial, alterao do sono, doenas
nervosas, taquicardia, doenas do aparelho digestivo (gastrite e lcera),
ansiedade, problemas de coluna, etc.
Medidas de controle: Ajuste entre as condies de trabalho e o homem
sob os aspectos de praticidade, conforto fsico e psquico por meio da melhoria
no processo de trabalho, melhores condies no local de trabalho,
modernizao de mquinas e equipamentos, melhoria no relacionamento entre
as pessoas, alterao no ritmo de trabalho, ferramentas adequadas, postura
adequada, etc.
R(s'os de A'(de)te H'o! aB$+I* R(s'os de A'(de)te H'o! aB$+I* Qualquer fator que coloque o
trabalhador em situao vulnervel e possa afetar sua integridade, e seu bem
estar fsico e psquico. Ex. mquinas e equipamentos sem proteo ou
defeituosos, probabilidade de incndio e exploso, arranjo fsico inadequado,
armazenamento inadequado, animais peonhentos, ferramentas inadequadas
ou defeituosas.
- Arranjo fsico deficiente: - Arranjo fsico deficiente: resultante de: prdios com rea insuficiente;
localizao imprpria de mquinas e equipamentos; m arrumao e limpeza;
sinalizao incorreta ou inexistente; pisos fracos e/ou irregulares.
- Mquinas e equipamentos sem proteo: - Mquinas e equipamentos sem proteo: Mquinas obsoletas; sem
proteo em pontos de transmisso e de operao; comando de liga/desliga
fora do alcance do operador; mquinas e equipamentos com defeitos ou
inadequados; EP inadequado ou no fornecido.
- Ferramentas inadequadas ou defeituosas: - Ferramentas inadequadas ou defeituosas: Ferramentas usadas de
forma incorreta; falta de fornecimento de ferramentas adequadas; falta de
manuteno.
- Eletricidade: - Eletricidade: nstalao eltrica imprpria, com defeito ou exposta; fios
desencapados; falta de aterramento eltrico; falta de manuteno.
- ncndio ou exploso: - ncndio ou exploso: Armazenamento inadequado de inflamveis e/ou
gases; manipulao e transporte inadequado de produtos inflamveis e
perigosos; sobrecarga em rede eltrica; falta de sinalizao; falta de
equipamentos de combate ou equipamentos defeituosos.
Conseqncias: danos fsicos, como fraturas, queimaduras, contuses,
choques eltricos,etc.
Medidas de controle: Proteo ndividual (uso de EP quando aplicveis),
Proteo Coletiva (sinalizao dos perigos, extintores de incndio, manuteno
de equipamentos, treinamento adequado dos funcionrios, fornecimento de
ferramentas adequadas).
G02 P!()'("a(s doe)5as o'$"a'(o)a(s
As doenas mais comuns so as do sistema respiratrio, do sistema
sseo e da pele. Os cuidados so essencialmente preventivos, pois a maioria
das doenas ocupacionais de difcil tratamento. So exemplos principais
destas doenas:
G0201 - Doe)5as !es"(!at7!(as* se destacam as pneumoconioses, que so
doenas por inalao de poeiras, substncias que o organismo pouco
consegue combater com seus mecanismos de defesa imunolgica e/ou
leucocitria, diferentemente do que ocorre com microorganismos que podem
ser fagocitados, digeridos ou destrudos pela ao de anticorpos e de clulas
de defesa por meio das enzimas lisossomais e outros mecanismos.causadas
pela inalao de poeiras. Suas variaes incluem:
Antracose - poeira de carbono
Pneumoconiose dos mineiros de carvo (tambm conhecida como
"pulmo negro") - poeira de carvo
Asbestose poeira de asbesto (amianto)
Fibrose de bauxita - poeira de bauxita
Beriliose - poeira de berlio
Siderose - poeira de ferro
Bissinose - poeira de algodo
Bagaose bagao de cana-de-acar
Siderose - misto de poeira contendo slica e ferro
Silicose (tambm conhecida como doena de "Grinder") - poeira de slica
Outro exemplo a asma ocupacional, causada por substncias
agressivas inaladas no ambiente de trabalho. Estas se depositam nos pulmes,
provocando falta de ar, tosse, chiadeira no peito, espirros e lacrimejamento.
G0202- Pe!da a$d(t(Fa ()d$B(da "o! !$,do HPAIRI* Diminuio gradual da
audio decorrente da exposio contnua a nveis elevados de rudos no
ambiente de trabalho. Consideram-se como sinnimos: perda auditiva por
exposio ao rudo no trabalho, perda auditiva ocupacional, surdez profissional,
disacusia ocupacional, perda auditiva induzida por nveis elevados de presso
sonora, perda auditiva induzida por rudo ocupacional, perda auditiva
neurossensorial por exposio continuada a nveis elevados de
presso sonora de origem ocupacional.
Os dados epidemiolgicos sobre perda auditiva no Brasil so escassos e
referem-se a determinados ramos de atividades e, portanto, no h registros
epidemiolgicos que caracterizem a real situao A maior caracterstica da
PAR a degenerao das clulas ciliadas do rgo de Corti. Recentemente
tem sido demonstrado o desencadeamento de leses e de apoptose celular em
decorrncia da oxidao provocada pela presena de radicais livres formados
pelo excesso de estimulao sonora ou pela exposio a determinados
agentes qumicos. Caractersticas:
sempre neurossensorial, uma vez que a leso no rgo de Corti da
orelha interna.
geralmente bilateral, com padres similares. Em algumas situaes,
observam-se diferenas entre os graus de perda das orelhas.
Geralmente, no produz perda maior que 40dB(NA) nas freqncias
baixas e que 75dB(NA) nas altas.
A sua progresso cessa com o fim da exposio ao rudo intenso.
A presena de PAR no torna a orelha mais sensvel ao rudo; medida
que aumenta o limiar, a progresso da perda se d de forma mais lenta.
A perda tem seu incio e predomnio nas freqncias de 3, 4 ou 6 kHz,
progredindo, posteriormente, para 8, 2, 1, 0,5 e 0,25 kHz.
Em condies estveis de exposio, as perdas em 3, 4 ou 6 kHz,
geralmente atingiro um nvel mximo, em cerca de 10 a 15 anos.
O trabalhador portador de PAR pode desenvolver intolerncia a sons
intensos, queixar-se de zumbido e de diminuio de inteligibilidade da fala, com
prejuzo da comunicao oral.
G0201- I)to.('a5Des e.76e)as* pode ser definida como a consequncia
clnica e/ou bioqumicas da exposio a substncias qumicas encontradas no
ambiente ou isoladas. Como exemplo, dessas substncias intoxicantes
ambientais, podemos citar o ar, gua, alimentos, plantas, animais peonhentos
ou venenosos. Por sua vez, os principais representantes de substncias
isoladas so os pesticidas, os medicamentos, produtos qumicos industriais ou
de uso domiciliar.
- Agrotxicos: Os agrotxicos podem causar diversos efeitos sobre a
sade humana, sendo muitas vezes fatais. Classicamente tais efeitos so
divididos em intoxicao aguda e intoxicao crnica. A exposio ocupacional
e/ou ambiental normalmente responsvel pelas intoxicaes crnicas. Estas
podem se manifestar de varias formas, tais como: problemas ligados
fertilidade, induo de defeitos teratognicos e genticos e cncer. Tambm
so relatados efeitos deletrios sobre os sistemas nervoso, respiratrio,
cardiovascular, geniturinrio, gastrointestinal, pele, olhos, alm de alteraes
hematolgicas e reaes alrgicas a estas substncias.
- Chumbo (saturnismo): a exposio contnua ao chumbo, presente em
fundies e refinarias, provoca, em longo prazo, um tipo de intoxicao que
varia de intensidade de acordo com as condies do ambiente (umidade e
ventilao), tempo de exposio e fatores individuais (idade e condies
fsicas).
- Mercrio (hidrargirismo): o contato com a substncia se d por meio da
inalao, absoro cutnea ou via oral; ocorre normalmente com trabalhadores
que lidam com extrao do mineral ou fabricao de tintas
- Solventes Orgnicos (benzenismo): por serem txicos e agressivos,
podem contaminar trabalhadores de refinarias de petrleo e indstrias de
transformao tanto por via cutnea quanto respiratria.
- Monxido de Carbono (CO): Gs incolor, sem cheiro e potencialmente
perigoso. Liga-se fortemente hemoglobina, (protena que transporta O2 no
sangue para os tecidos), competindo com o oxignio e provocando hipxia,
podendo ocasionar leso cerebral e morte. O monxido de carbono pode ser
emitido por diversas fontes, como escapamento de veculos (perigo em lugares
fechados, como garagens), aquecedores a gs, foges, aquecedores e queima
de praticamente qualquer substncia em locais fechados. Os sintomas incluem:
nicialmente, dor de cabea, nusea, vmitos, coriza. Posteriormente,
distrbios visuais, confuso mental, sncope (desmaio), tremores, coma,
disfuno cardiopulmonar e morte.
G0208- LERJDORT HLesDes "o! Es4o!5os Re"et(t(Fos J D(stK!%(os Osteo-
/$s'$+a!es Re+a'(o)ados ao T!a%a+=oI: Conjunto de doenas que atingem
principalmente os nervos, msculos, tendes, articulaes. O problema
decorrente do trabalho com movimentos repetitivos, esforo excessivo, m
postura e estresse, entre outros. Abrangem 30 doenas, como a tendinite
(inflamao em tendo), a tenossinovite, sinovite, peritendinite, epicondilite,
tenossinovite estenosante (DeQuervain), contratura de Dupuytren, dedo em
gatilho, cisto, entre outras. A bursite uma das LER que mais acometem
trabalhadores, esta doena causa inflamao da pequena bolsa de contedo
lquido que recobre as articulaes, conhecida como bursa, que funciona como
amortecedor. A rea do ombro a mais atingida, devido ao maior esforo
aplicado sobre ela. Esta inflamao provoca dor intensa, capaz de impedir a
realizao das mais simples tarefas e de afetar a qualidade de vida.
As LERs so classificadas em quatro estgios ou graus:
- LER grau : A dor aparece durante os movimentos ou com a postura
inadequada que compromete um dado grupo muscular; cessando aps alguns
minutos em repouso. Por exemplo, dor no ombro ou parte anterior do brao,
tendinite do ombro e tendinite bicipital respectivamente.
- LER grau : nesse estgio a dor mais persistente, bem localizada,
podendo ser um pouco difusa ou irradiar para todo o brao, mas o quadro
ainda leve, exemplo: dor no punho Direito, tendinite do punho e tenossinovite
de MSD.
- LER grau : Doena grave, de difcil controle, doena arrastando por
vrios meses ou anos. Dor crnica que s vezes no cede com medicao
nem com o repouso; dor espontnea que exacerba com certos movimentos e
com o nervosismo. Pode haver perturbao do sono. A dor insuportvel, s
vezes, precedida de formigamentos, pontadas, choques, agulhadas,
queimao, perda de fora na mo etc.
- LER grau V: So exemplos a Sndrome de Distrofia Reflexa (SDR),
Ombro Congelado, etc; casos esses, bastante graves, onde o paciente nem
mesmo consegue mexer com o ombro doente. A dor pode se tornar
insuportvel, e at atividades comuns da vida diria, como escovar dentes e
cabelos, tornam-se impraticveis. Nessa ltima fase, muitos pacientes recebem
injees de drogas potentes para aliviar a dor e alguns chegam at a passar
por cirurgias.
Estas patologias representam 84,77% do total de doenas do trabalho,
no entanto, importante ressaltar que todas elas podem ser evitas com
exerccios simples de ginstica e equipamentos certos na hora do trabalho.
G020:- De!/at(te o'$"a'(o)a+ o$ de!/atose o'$"a'(o)a+* Toda alterao de
pele, mucosas e anexos, direta ou indiretamente causada, condicionada,
mantida ou agravada por tudo aquilo que seja utilizado na atividade profissional
ou exista no ambiente de trabalho. So provocadas por uma reao do
organismo diante da exposio a agentes alergnicos, causando dermatites
alrgicas; ou agentes irritantes, causando dermatites de contato. Os principais
sintomas so coceira na pele, erupes vermelhas e formao de bolhas que
podem estourar formando crostas e descamaes. Se a pele no for tratada,
poder escurecer ficando grossa e rachada. Podem ser causadas por:
- Agentes Qumicos: responsveis por cerca de 80% das dermatoses
ocupacionais, destacando-se os cidos, bases, cimento, borracha, derivados
de petrleo, leos de corte, cromo e seus derivados, nquel, cobalto, madeira e
resina epxi.
- Agentes Biolgicos: bactrias, fungos, leveduras e insetos,
especialmente nos trabalhos de manipulao de couro ou carne animal;
tratadores de aves e porcos; peixeiros; aougueiros; jardineiros; balconistas de
bar; barbeiros, entre outros.
- Agentes Fsicos: calor, frio, vibraes, eletricidade, radiaes
ionizantes e no ionizantes, microondas, laser e agentes mecnicos.
Fatores como a temperatura ambiental e umidade influenciam o
aparecimento de dermatoses, como infeces por bactrias (piodermites) e
fungos (micoses). O trabalho ao ar livre frequentemente sujeito ao da luz
solar, picadas de insetos e contato com plantas irritantes ou alergnicas. O
tratamento envolve, principalmente, evitar o contato com a substncia que
desencadeou a reao, alm de medicamentos que aliviam os sintomas.
O quadro inflamatrio deve ser tratado com o uso de corticides tpicos
ou sistmicos, dependendo da gravidade. A aplicao de cremes hidratantes
nas peles secas aumenta sua resistncia. Em caso de infeco secundria,
faz-se a administrao de antibiticos e anti-histamnicos. Geralmente a
dermatite desaparece depois de duas ou trs semanas, mas podem recorrer se
o antgeno no puder ser identificado ou evitado.
G020G- C@S HCo/"$te! @(s(o) SL)d!o/e o$ S,)d!o/e de @(s#o de
Co/"$tado!I* Sintomas oculares que aparecem durante ou aps a
permanncia prolongada diante da tela do computador, incluindo olhos irritados
ou vermelhos, coceira, olhos ressecados ou lacrimejamento, cansao ocular,
sensibilidade luz, dificuldade de conseguir foco, viso de cores alteradas,
visualio de halos ao redor de objetos, viso embaada ou dupla. Existem
ainda outros sintomas, como dor de cabea, dor na nuca ou nas costas e
espasmos musculares. Atinge principalmente os profissionais da rea de
informtica, ou outros trabalhadores que faam uso constante de
computadores. Algumas medidas podem reduzir ou evitar os sintomas
relacionados com esta sndrome:
- Posicionar a tela do computador entre 50 e 60 cm de distncia dos
olhos, mantendo o topo do monitor na altura dos olhos ou abaixo.
Posicionar os papis prximos tela, com o auxlio de um suporte,
quando estiver digitando.
- luminar o ambiente de trabalho.
- Minimizar os reflexos da tela, alterando a posio do computador,
usando cortinas nas janelas e filtro anti-reflexo.
- Piscar os olhos frequentemente.
- Manter a tela sempre limpa.
- Descansar 5 minutos para cada hora de trabalho, tirando a viso da
tela e olhando para longe.
- Usar culos, se necessrio.
G020M- C?)'e!* O cncer ocupacional originado devido exposio a agentes
carcinognicos presentes no ambiente de trabalho, mesmo aps a cessao da
exposio; representa de 2% a 4% dos casos de cncer. Os fatores de risco de
cncer podem ser externos (ambientais) ou endgenos (hereditrios), estando
ambos inter-relacionados e interagindo de vrias formas para dar incio s
alteraes celulares presentes na etiologia do cncer. Alguns tipos de agentes
causadores so:
- Agentes qumicos: Agrotxicos; Amianto (ou asbesto); Slica; Benzeno;
Xileno; Tolueno. Profissionais expostos a estes agentes so, principalmente,
agricultores, operrios da indstria qumica e construo civil, trabalhadores de
laboratrio, mineradores etc.
- Agentes fsicos: Radiao ionizante: partculas alfa, beta, raios gama,
raios-X, nutrons e outros. Os trabalhadores afetados so os da indstria
nuclear ou aqueles que trabalham prximos a equipamentos que emitam
radiao (por exemplo: em instituies mdicas ou em laboratrios). O dano
pode ocorrer ao nvel celular ou molecular, quando o controle do crescimento
rompido, permitindo o aumento descontrolado de clulas cancerosas, uma vez
que a radiao ionizante tem a habilidade de quebrar os elos qumicos dos
tomos e molculas, produzindo um potente carcingeno. Radiao no-
ionizante: exemplo, luz solar que composta de: Radiao ultravioleta (UV),
invisvel aos olhos; Luz visvel; Radiao infravermelha, que a principal fonte
de calor, mas tambm no visvel. Os trabalhadores afetados so os que
executam suas atividades ao ar livre ou em reas onde recebem grande reflexo
da luz solar, ou ainda, trabalhadores que utilizam intensa radiao de UV,
como soldadores.
Fatores que influenciam o desenvolvimento do cncer ocupacional so a
dose diria absorvida; o tempo de exposio; idade; doena preexistente;
suscetibilidade individual; predisposio gentica; outros fatores, como tipo de
alimentao, estresse e fumo.
A preveno do cncer de origem ocupacional deve abranger:
- Remoo da substncia cancergena do local de trabalho, os
compostos cancergenos devem ser substitudos por outros mais seguros.
Controle da liberao de substncias cancergenas resultantes de
processos industriais para a atmosfera.
Controle da exposio de cada trabalhador e uso rigoroso dos
equipamentos de proteo individual (mscaras e roupas especiais).
- Boa ventilao do local de trabalho, para evitar o excesso de produtos
qumicos no ambiente.
- Trabalho educativo visando a aumentar o conhecimento dos
trabalhadores a respeito das substncias com as quais trabalham, alm dos
riscos e cuidados que devem ser tomados ao se exporem a essas substncias.
- Eficincia dos servios de medicina do trabalho, com a realizao de
exames peridicos em todos os trabalhadores que devem ter direito sade
integral por tempo indeterminado
- Proibio do fumo nos ambientes de trabalho, pois a poluio
tabagstica ambiental potencializa as aes da maioria dessas substncias.
G020N- Est!esse o$ St!ess* "Stress um dos termos mais utilizados
atualmente, tanto pela comunidade cientfica como pelo pblico em geral, no
entanto, continua a no existir um significado comum unanimemente aceito.
Este termo provm do latim, e tem como significado apertar, comprimir,
restringir. A expresso existe na lngua inglesa desde o sculo XV sendo
utilizada, durante bastante tempo, para exprimir uma presso ou uma
contrao de natureza fsica. Apenas no sculo XX o conceito se alargou,
passando a significar tambm as presses que incidem sobre um rgo
corporal ou sobre a mente humana.
O estresse ocupacional pode ser definido como um conjunto de
perturbaes psicolgicas ou sofrimento psquico associado s experincias de
trabalho. Normalmente, resultante da incapacidade de lidar com as fontes de
presso no trabalho, tendo como consequncias problemas na sade fsica,
mental e na satisfao no trabalho, afetando o indivduo e as organizaes. As
fontes de presso podem ser os relacionamentos com colegas ou superiores,
excesso de trabalho, horrio inadequado, baixa remunerao, barulho, calor,
vibrao, falta de espao ou privacidade, etc.
Os sintomas do estresse causado pelas condies de trabalho podem
variar desde mudanas no humor, ansiedade, irritabilidade, distrbios do sono
e descontrole emocional at doenas psquicas, hipertenso, taquicardia,
gastrite e lcera gstrica.
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