1.- NDULO DEL TIROIDES. -La prevalencia del ndulo tiroideo palpable se estima aproximadamente en 5% en la mujer y 1% en el hombre, en zonas provistas de iodo. Por US se detectan entre un 19-67% en la poblacin normal, siendo ms frecuente en la mujer y en el anciano. En estos ndulos el cncer del tiroides (CT) ocurre entre un 5-15%, en dependencia de la edad, sexo, historia de exposicin a radiaciones, historia familiar, entre otros, de ellos el 90% son carcinomas diferenciados (CDT) papilar (CPT) o folicular (CFT), aprecindose un incremento en su incidencia sobre todo a expensas del CPT (49% en cnceres 1 cm y 87% en cnceres 2 cm). -reas actuales de controversias: rentabilidad de los mtodos diagnsticos, extensin de la ciruga en cnceres tiroideos pequeos, el uso del yodo radioactivo en la ablacin del tiroides remanente post-tiroidectoma, uso apropiado de la terapia supresora con tiroxina, papel de la tirotropina humana recombinante (rhTSH).
Fortaleza de las recomendaciones (- ) basadas en las evidencias disponibles.*
- A.-Fuertemente recomendada. Buena evidencia de que la proposicin puede mejorar importantes resultados de salud. Incluye consistentes deducciones de estudios bien diseados y dirigidos. - B.- Recomendado. Evidencia aceptable de que la proposicin puede mejorar resultados. Su fortaleza est limitada por el nmero, calidad o consistencia de los estudios, su generalizacin prctica o naturaleza indirecta de la evidencia. - C.-Recomendado. Basado en criterios de expertos. - D.-No recomendado. Basado en criterios de expertos. - E.-No recomendado. Evidencia aceptable de que la proposicin no mejora resultados de forma importante o los daos > beneficios. - F.-Fuertemente no recomendado. Buena evidencia de que la proposicin no mejora resultados de forma importante o los daos > beneficios. - I.-Ni a favor ni en contra. Evidencia insuficiente, de pobre calidad o conflictiva, no pudindose determinar el balance entre dao y beneficio. * Nota del autor: Las recomendaciones sealizadas (- ) referidas en el tema son sugeridas por The American Thyroid Association (ATA) Guidelines Taskforce.THYROID Volume 19, Number 11, 2009.
-Un ndulo tiroideo es una lesin discreta dentro de la glndula tiroides imagenolgicamente distinta al parnquima tiroideo que lo rodea. Algunas lesiones palpables pueden no corresponder a una anormalidad radiolgica. -Ndulos no palpables detectados por US u otro estudio imagenolgico se denominan incidentaloma y tiene los mismos riesgos de ser malignos que los ndulos palpables -Generalmente slo deben evaluarse los ndulos > 1 cm dada la alta potencialidad de ser un cncer. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ (1) Profesor Titular de Ciruga (Consultante), Facultad de Ciencias Mdicas Dr. Salvador Allende. Especialista de 2do. Grado de Ciruga General. Miembro del Grupo Nacional de Ciruga. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 1 -Ocasionalmente pueden haber ndulos < 1 cm que requieren evaluacin dado los hallazgos sospechosos en US, historia de irradiacin de la cabeza o cuello, historia familiar de 1er. grado de consaguinidad de cncer tiroideo. Intentar el diagnstico de estos ndulos sin estar presente estos signos de alarma, excepcionalmente responsables de morbimortalidad, pueden causar ms dao que beneficio. -Incidentalomas descubiertos por TEP, si disponible, tienen una probabilidad de un 33% de ser malignos siendo mucho ms agresivos, requiriendo de una pronta evaluacin. Si toma difusa en TEP probable tiroiditis autoinmune subyacente.
1.1- CONDUCTA A SEGUIR EN EL NDULO DEL TIROIDES.
Resumen de la conducta a seguir en presencia de un ndulo del tiroides.
1.2- Diagnstico de un ndulo del tiroides. 2 1.2.1- Historia clnica y examen fsico centrando la atencin en la glndula tiroides y ganglios cervicales adyacentes. Factores predictores de malignidad: o Antecedentes personales: Historia de irradiacin de cabeza cuello en la infancia. Trasplante de mdula sea, Sndromes de cncer de tiroides en familiares de 1er. grado de consanguinidad. Exposicin a lluvia radioactiva en infancia adolescencia. Rpido crecimiento. Ronquera. o Hallazgos fsicos sugestivos: Parlisis de cuerdas vocales. Linfadenopatas cervicales laterales. Fijacin del ndulo a tejidos vecinos. 1.2.2- Determinar TSH srica (- A): Si TSH subnormal realizar Gammagrafa tiroidea para determinar: o Ndulo hiperfuncionante: No necesita de evaluacin citolgica dada la rareza de albergar un CT. Si hipertiroismo oculto manifiesto evaluar y tratar. o Isofuncionante. o No funcionante. Si TSH elevada en el lmite superior de la normalidad conlleva un alto riesgo de malignidad en el ndulo. Realizar evaluacin citolgica (la probabilidad de malignidad de un ndulo en una tiroiditis de Hashimoto es que en glndulas normales). 1.2.3- Ultrasonido (US) del cuello (- A) o Realizar en todos los pacientes en los que se conozcan sospechen ndulos tiroideos. o Ningn rasgo, nico o combinado, es suficientemente sensible o especfico para identificar un ndulo maligno. o Corrobora la existencia previa del ndulo a la palpacin. o Precisa el tamao del ndulo. o Evidencia caractersticas probables de benignidad o malignidad. o Corrobora la sospecha de linfadenopata cervical. o Precisa ndulos con componente qustico > 50% de localizacin glandular posterior, situaciones que decrecen la exactitud de la CAAF realizada por palpacin. o Identifica otros ndulos que requieren CAAF segn tamao y caractersticas. 1.2.3.1- Caractersticas US del ndulo tiroideo asociadas a una alta probabilidad de malignidad: o Ndulo hipoecognico comparado con el parnquima tiroideo normal. o Incremento de la vascularidad intranodular (central, catica, mltiples ovillos, shunts arteriovenosos). o Mrgenes infiltrativos, irregulares. o Microcalcificaciones. o Ausencia de halo. o Ndulo de forma ms alto que ancho medido en su dimensin transversa. o El CPT es slido predominantemente slido, hipoecoico, con mrgenes 3 infiltrativos irregulares, con aumento de su vascularidad. Si microcalcificaciones alta especificidad de CPT (puede ser difcil de distinguir del coloide). o El CFT a menudo es iso-hiperecoico, con un halo grueso e irregular, sin microcalcificaciones. CFT < 2 cm no se asocian a enfermedad metastsica. 1.2.3.2- Caractersticas US del ndulo tiroideo asociadas a una alta probabilidad de benignidad: o Ndulo totalmente qustico (< 2% de todos los ndulos). o Ndulo espongiforme (microquistes > 50% del volumen nodular: 99.7% benignos). 1.2.4- Tiroglobulina srica (Tg) (- F): Se eleva en la mayora de las enfermedades del tiroides, no es sensible ni especfica en el CT. 1.2.5- Calcitonina srica (- I): Puede detectar hiperplasia de clulas C y carcinomas micromedulares del tiroides de cuestionables significado clnico. Si cifras de calcitonina srica no estimuladas con pentagastrina > 100 pg/ml sugieren la presencia de cncer medular del tiroides. 1.2.6- Citologa aspirativa con aguja fina (CAAF) (- A): Proceder de eleccin para la evaluacin del ndulo tiroideo. Su uso preoperatorio ha ido reemplazando a la biopsia por congelacin transoperatoria la que ha dejado de jugar un rol destacado en el diagnstico perioperatorio de los tumores del tiroides. o Si el US confirma la presencia de un ndulo predominantemente slido que se corresponde con la palpacin, la CAAF puede realizarse por palpacin del ndulo guiada por US. o Se recomienda la CAAF guiada por US en (- B): o Ndulos no palpables. o Predominantemente qusticos (no diagnstico si 25-50% de componente qustico). o Localizados en la parte posterior de los lbulos tiroideos. o No se recomienda CAAF en ndulos < 1 cm excepto incidentalomas > 5 mm, slidos, hipoecoicos, con microcalcificaciones sugestivos de CPT, que pueden incluir adenopatas detectadas clnicamente o por imgenes en el momento de la presentacin, a las que se les debe realizar CAAF. Igualmente realizar CAAF si el ndulo < 1 cm est asociado a factores de riesgo (historia de CPT, exposicin a radiaciones ionizantes externas en la infancia adolescencia, hemitiroidectoma previa por CT). o En casos de ndulos mixtos, slidos-qusticos > 50% de componente qustico, realizar CAAF del componente slido, especialmente del componente vascular (15% de malignidad). Se podr drenar el quiste especialmente en pacientes sintomticos. o 1.2.6.1- Interpretacin de los resultados de la CAAF: o No diagnstica insatisfactoria: Repetir CAAF guiada por US (- A). Si ndulo parcialmente qustico, con repetidas CAAF 4 insatisfactorias, necesitan ser cuidadosamente observados realizar excisin quirrgica, sobre todo si el ndulo es slido (- B). o Maligna: Riesgo de malignidad > 95%. Se recomienda ciruga (- A). o Sospechosa de malignidad: riesgo de malignidad de un 50-75%. Se recomienda ciruga (- A). o Benigna. No requiere de ningn otro estudio diagnstico tratamiento (- A) Se recomienda un seguimiento US de 6-18 meses despus de la CAAF inicial. Si el ndulo permanece estable (no > 50% de cambio de volumen un aumento < 20% en al menos dos dimensiones de un ndulo slido de la porcin slida de un ndulo mixto slido-qustico) el intervalo antes del prximo examen clnico US puede ser mayor, ej. cada 3-5 aos (- C). Si crecimiento nodular por palpacin US (> 50% de cambio de volumen un aumento del 20% en al menos dos dimensiones con un mnimo de crecimiento de 2 mm de la porcin slida de un ndulo mixto slido-qustico) debe repetirse la CAAF preferiblemente guiada por US (- B). Quistes benignos recidivantes deben removerse quirrgicamente destruirse percutaneamente con inyeccin de etanol basado en manifestaciones compresivas razones comsticas (- B). La hormona tiroidea a dosis supresiva que baje la TSH a niveles subnormales puede disminuir el tamao nodular y prevenir la aparicin de nuevos ndulos en zonas desprovistas de yodo. No se recomienda la terapia supresora en poblacin con ingestin suficiente de yodo (- F). Ndulos benignos en repetidas CAAF que aumentan de tamao debern ser vigilados cuidadosamente intervenir quirrgicamente de acuerdo a los sntomas preocupacin clnica. No hay experiencia con el uso de levotirxina en este subgrupo de pacientes. (-I). o Indeterminado: Incluye neoplasias foliculares de clulas de Hrtle (20-30% de malignidad), atipias lesiones foliculares de significado indeterminado (5-10% de malignidad). Sugieren malignidad en pacientes con citologa indeterminada: El sexo masculino, ndulos > 4cm, edad avanzada, atipias celulares El uso de marcadores tumorales puede ayudar a guiar el tratamiento. Si la citologa informa neoplasia folicular, realizar gammagrafa tiroidea, sobre todo si TSH baja por debajo del lmite inferior normal: si el ndulo no es autnomo, realizar lobectoma tiroidectoma total (- C). Si la citologa informa sospechoso de CPT neoplasia de clulas de Hrtle realizar lobectoma tiroidectoma total en 5 dependencia del tamao de la lesin y otros factores de riesgo. (- A). o 1.2.6.2- CAAF en situaciones particulares. o 1.2.6.2.1- Tiroides multinodular: Tiene los mismos riesgos de malignidad que aquellos con ndulos nicos. o Si 2 ms ndulos > 1 cm realizar CAAF preferentemente a aquellos con sospecha US de malignidad (- B). o Si ninguno de los ndulos muestran sospecha US de malignidad realizar CAAF al ndulo dominante y observar al resto con US seriados evolutivos (- C). o La CAAF realizada solamente al ndulo dominante puede obviar un CT. o Si TSH baja por debajo del lmite inferior normal realizar gammagrafa y comparar con las imgenes US para determinar funcionalidad de cada ndulo > 1-1.5 cm, realizar CAAF preferencialmente a los ndulos isofuncionantes no funcionantes entre aquellos con caractersticas sospechas US (- B). o 1.2.6.2.2- Infancia: El enfoque diagnstico y teraputico en la infancia de uno mas ndulos tiroideos es igual al del adulto (evaluacin clnica, TSH, US, CAAF) (- A). o 1.2.6.2.3- Embarazo: El enfoque diagnstico del ndulo tiroideo durante el embarazo es igual al resto de los pacientes con ndulos tiroideos excepto que se contraindica la gammagrafa. o Si TSH baja por debajo del lmite inferior normal que persiste despus del 1er. trimestre, la CAAF puede diferirse hasta despus del parto y cesacin de la lactacin, momento en que se puede realizar una gammagrafa tiroidea para evaluar la funcin del ndulo (- A). o Pacientes embarazadas eu hipotiroideas con ndulo tiroideo realizar CAAF. o Si diagnstico por CAAF de CDT la postergacin de la ciruga hasta despus del parto no afecta resultados. o Si CAAF sugiere CPT en etapas temprana del embarazo monitorizar US (-C): Si crece ostensiblemente dentro de las primeras 24 semanas de embarazo realizar ciruga. Si permanece estable alrededor de la mitad de la gestacin si se diagnostica en la segunda mitad del embarazo postergar ciruga hasta despus del parto. En caso de enfermedad avanzada se acepta ciruga en el segundo trimestre del embarazo. o Igualmente si CAAF sugiere CPT podra considerarse administrar levotirxina sdica para mantener TSH en un rango de 0.1-1 mU/l (- C). 2.-CNCER DEL TIROIDES. 2.1-Clasificacin Histolgica Internacional de los Tumores del Tiroides.
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CLASIFICACIN DE LOS TUMORES DEL TIROIDES* TUMORES PRIMARIOS EPITELIALES Tumor de clulas foliculares: Benignos: Adenoma folicular del tiroides. Malignos: Carcinoma Diferenciados: Papilar, Folicular. Pobremente diferenciados: Insular, otros. Indiferenciados: Anaplsico. Tumores de clulas C: Carcinoma medular. Tumores de clulas foliculares y C: Carcinoma mixto medular-folicular. TUMORES PRIMARIOS NO EPITELIALES Linfomas malignos. Sarcomas y otros. TUMORES SECUNDARIOS * Modificado de WHO/1988 y AFIP/1992 en Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed. 2008.
2.2-CNCER DIFERENCIADO DEL TIROIDES (CDT). -El CPT constituye el 85% de los CDT, el CFT el 10% (ambos con igual pronstico) y el de clulas de Hrtle tumor oxfilico el 3%. Ciertos subtipos del CPT tienen peor pronstico (variantes de clulas altas, de clulas columnares, esclerosantes difusos) al igual que algunas variantes ms invasivas del CFT (extensa invasin vascular y de tejidos extratiroideos, extensa necrosis tumoral y/o mitosis) en contraste con variantes menos invasivas (penetracin microscpica de la capsula tumoral sin invasin vascular), de mejor pronstico. 2.2.1- Pautas para las tomas de decisiones en el tratamiento del CDT. -El objetivo de la ciruga es la remocin del tumor primario, de su extensin ms all de la cpsula tiroidea y de los ganglios cervicales comprometidos. Las opciones quirrgica dirigidas a tratar el tumor primario pueden ser: 1. Hemitiroidectoma con sin istmectoma. 2. Tiroidectoma casi total (hemitiroidectoma con tiroidectoma subtotal del lado contralateral, dejando <1 g de tejido tiroideo adyacente al nervio larngeo recurrente). El dejar > 1 g de tejido con la cpsula posterior en el lado no comprometido se considera una operacin inapropiada en el cncer de tiroides. 3. Tiroidectoma total (remocin de todo tejido tiroideo macroscpicamente visible). - La tiroidectoma total es el tratamiento de eleccin del cncer tiroideo. La hemitiroidectoma y preferiblemente la tiroidectoma casi total pueden ser opciones aceptables solamente en casos muy seleccionados de bajo riesgo de recurrencias (Ver 2.2.2.2).
o Si CAAF positivo de malignidad el US cervical (del compartimento central y especialmente de los laterales del cuello) identifica los posibles ganglios sospechosos a los que se le realizar CAAF si la confirmacin de malignidad pudiera cambiar el tratamiento (-B). o El uso rutinario de otros estudios imagenolgicos (TAC, RMN, TEP, si disponible) no es recomendado (-E). o La medicin rutinaria preoperatoria de TG srica no es recomendada (-E). 7 o El CDT, principalmente el CPT, compromete los ganglios cervicales en un 20-50% de los casos. La frecuencia de micrometstasis puede llegar al 90% con un menor significado clnico que las macrometstasis. o El US preoperatorio identifica las adenopatas cervicales sospechosas de metstasis en un 20-31% de los casos, lo que constituye la mitad de las que se hallan en el acto quirrgico. Otras alternativas imagenolgicas incluyen la TAC, la RMN y la TEP, si disponible, todas con una baja sensibilidad para detectar metstasis (30-40% de sensibilidad). o Caractersticas US de la adenopata metastsica: Ausencia de un hilio, prdida de la grasa hiliar (sensibilidad 100%, especificidad 29%). Forma ms redondeada que oval. El eje corto de la adenopata > 5 mm (sensibilidad 96%). Hipoecogenicidad. reas qusticas (sensibilidad 100%), Microcalcificaciones, Presencia de puntuaciones hiperecognicas que representan coloide microcalcificaciones (sensibilidad 100%). Vascularidad perifrica (sensibilidad 86%). Las adenopatas localizadas en los niveles III, IV y VI son ms probables de ser malignas que las del nivel II. o La CAAF guiada por US confirma la malignidad de la adenopata, as como la comprobacin de Tg en el lquido del lavado de la aguja. o La presencia de enfermedad metastsica no obvia la necesidad de la escisin quirrgica del tumor primario y de la enfermedad locoregional accesible, dado que la enfermedad metastsica puede responder al yodo radioactivo. o En casos de CAAF repetidamente no diagnstica (riesgo de malignidad 5- 10%), sospechosa de CPT indeterminada (sugestiva de neoplasia folicular de clulas de Hrtle: riesgo de malignidad 20-30%) ms an si tumor > 4 cm, marcada atipia (ej. pleomorfismo celular), historia familiar de CDT o de exposicin a radiaciones, realizar tiroidectoma total (-A). o Si ndulos bilaterales indeterminados pacientes que prefieren evitar la posibilidad de una reintervencin quirrgica posterior, realizar tiroidectoma total (- C). o Pacientes con CDT > 1 cm realizar tiroidectoma total de no existir contraindicaciones quirrgicas. La hemitiroidectoma puede ser un tratamiento aceptable en cnceres tiroideos < 1 cm siempre que no existan factores de riesgo asociados (edad >45 aos, historia familiar de CDT, historia previa de radiacin de cabeza cuello) sea unifocal, sin ndulos contralaterales, CPT intratiroideo sin presencia clnica radiolgica de metstasis regionales a distancia (- A). No obstante la hemitiroidectoma sola, comporta ms riesgo de recurrencia y una mayor mortalidad por cncer tiroideo, dificultando a su vez el seguimiento de los pacientes. o Linfadenectoma regional del cuello.
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Compartimentos de los ganglios linfticos del cuello -Nivel VI. (Compartimento central). Contiene la glndula tiroides y ganglios adyacentes. Est limitado por arriba por el hueso hioides, debajo por el tronco arterial braquioceflico (horquilla supraesternal), lateralmente por los vasos carotdeos. -Niveles II, III y IV. Comprende los ganglios a lo largo de la vena yugular. Est limitado anteromedialmente por el nivel VI y lateralmente por el borde posterior del msculo esternocleidomastoideo. -Nivel III. Comprende los ganglios limitados por arriba por el hueso hioides e inferiormente por el cartlago cricoides. -Niveles II y IV. Comprende los ganglios situados por encima y por debajo del nivel III, respectivamente. -Nivel I. Comprende los ganglios del espacio submental y submandibular, por encima del hueso hioides, y anterior al borde posterior de la glndula submaxilar. -Nivel V. Comprende los ganglios situados a nivel del tringulo posterior. -Nivel VII. Para algunos, ganglios pre y paratraqueales del mediastino superior por encima del tronco arterial braquioceflico
o La tiroidectoma total debe complementarse con la linfadenectoma del nivel VI (compartimento central) en aquellos pacientes con evidencia clnica de metstasis de los ganglios centrales laterales del cuello (- B) o La diseccin ganglionar profilctica del compartimento central (nivel VI) puede realizarse en CPT sin evidencia clnica de metstasis ganglionar, especialmente en tumores avanzados (T3, T4) (-C). o La tiroidectoma total sin linfadenectoma profilctica del compartimento central puede ser aceptada en caso de tumores pequeos (T1, T2), no invasivos, CPT sin ganglios clnicamente demostrables y en la mayora de los cnceres foliculares. (- C). o El cncer tiroideo puede metastizar en los ganglios de la regin lateral del cuello (niveles II al V), nivel VII (mediastino anterior) y raramente nivel I. Si evidencia (clnica, US, por CAAF medicin de Tg) de metstasis de los ganglios laterales del cuello, realizar ciruga radical funcional del cuello preferiblemente a linfadenectoma aislada (-B). o Debe completarse la tiroidectoma en aquellos pacientes en quienes se le hubiera realizado la tiroidectoma total si el diagnstico hubiese estado disponible en la ciruga inicial. Incluye todos los pacientes con cncer tiroideo excepto los < 1cm, unifocales, intratiroideos, sin ganglios metastticos y sin factores de riesgo asociados. Si evidencia clnica de ganglios metastticos realizar linfadenectoma del compartimento central (- B). o Si bien la ablacin del lbulo remanente con yodo radioactivo ha sido usada como una alternativa al completamiento quirrgico de la tiroidectoma total, este proceder no es recomendado (- D). o Postoperatoriamente se recomienda en pacientes con cncer de tiroides con mediano alto riesgo (Ver 2.2.2.2) la supresin de la TSH por debajo de 0.1 mU/L y en los de bajo riesgo del lmite inferior normal (0.1-0,5 mU/L) (- B). Los efectos adversos de la supresin de la TSH implica tirotoxicosis subclnica, exacerbacin de una angina en pacientes con cardiopata isqumica, fibrilacin auricular en pacientes ancianos y osteoporosis en mujeres posmenopusicas.
9 2.2.2- Estadiamiento Clnico-Patolgico. Sistema TNM para la clasificacin del CDT. Criterios evaluativos de riesgos de recurrencias. 2.2.2.1- Sistema TNM: Dada su utilidad para predecir mortalidad, establecer pronstico, establecer estrategias teraputicas (incluyendo el tratamiento con yodo radioactivo y la supresin de TSH) y planear el seguimiento de los pacientes con CDT, se recomienda el uso postoperatorio del sistema de estadiamiento clnico-patolgico de la AJCC/ UICC (- B).
SISTEMA TNM PARA LA CLASIFICACIN DEL CDT (AJCC/ UICC-Sexta edicin 2002).
T1 -Tumor dimetro 2 cm T2 -Tumor dimetro >2-4cm T3 -Tumor dimetro >4 cm limitado al tiroides o con mnima extensin extratiroidea. T4a -Tumor de cualquier tamao con extensin ms all de la cpsula tiroidea invadiendo tejido subcutneo, laringe, trquea, esfago nervio larngeo recurrente. T4b -Tumor que invade fascia prevertebral o infiltra arteria cartida vasos mediastinales. TX -Tumor de tamao desconocido pero sin invasin extratiroidea. NO -No ndulos metastsicos. N1a -Metstasis en el Nivel VI (pretraqueal, paratraqueal y prelarngea/ ganglio linftico Delfiano). N1b -Metstasis unilateral, bilateral, cervical contralateral o ganglios en mediastino superior. NX -Ganglios no evaluados quirrgicamente. MO -No metstasis distante. M1 -Metstasis a distancia. MX -Metstasis a distancia no evaluada. Estadios Paciente < 45 aos Paciente 45 aos Estadio I -Cualquier T, Cualquier N, MO -T1, NO, MO Estadio II -Cualquier T, Cualquier N, M1 -T2, NO, MO Estadio III -T3, NO, MO -T1, N1a, MO -T2, N1a, MO -T3, N1a, MO Estadio IVA -T4a, NO, MO -T4a, N1a, MO -T1, N1b, MO -T2, N1b, MO -T3, N1b, NO -T4a, N1b, MO Estadio IVB -T4b, Cualquier N, MO Estadio IVC -Cualquier T, Cualquier N, M1
2.2.2.2- Criterios evaluativos de riesgos de recurrencias. Bajo riesgo: 1) No metstasis locales a distancia 2) Reseccin de toda evidencia macroscpica de tumor 3) No invasin tumoral de tejido estructuras locoregionales 4) El tumor no tiene histologa agresiva (clulas altas, insulares, columnares) invasin vascular 5) En la primera gammagrafa realizada post-tratamiento no hay captacin de I 131 por fuera del lecho tiroideo. Riesgo intermedio: 1) Invasin microscpica tumoral en tejidos blandos peritiroideos en la ciruga inicial 2) Ganglios cervicales metastticos captacin de I 131 fuera del lecho tiroideo en gammagrafa realizada despus de ablacin de tiroides remanente 3) Tumor de histologa agresiva invasin vascular. Alto riesgo: 1) Invasin tumoral macroscpica 2) Reseccin tumoral incompleta 3) Metstasis a distancia 4) Tiroglobulinemia desproporcional a lo visto habitualmente despus del tratamiento. 10 2.2.3- Objetivos y pautas para la administracin de istopos radioactivos (AIR) en el tratamiento del CDT. o Los objetivos de AIR post-tiroidectoma total incluyen: o Ablacin de tiroides remanente: Facilita la posterior deteccin de recurrencias mediante medicin de Tg y/o gammagrafa corporal despus de la tiroidectoma total. Permite la identificacin de enfermedad previamente no diagnosticada, especialmente en las regiones laterales del cuello en el momento de escanear al paciente para la ablacin. o Terapia adyuvante: Efecto tumoricida sobre posibles clulas tumorales remanentes y/o enfermedad metastsica no conocida. o Como tratamiento de enfermedad persistente conocida. 2.2.3.1- Preparacin del paciente para la AIR. o La ablacin del tiroides remanente requiere de la estimulacin de la TSH la que se puede alcanzar en el postoperatorio de la tiroidectoma total despus de 3 semanas de no ingerir hormonas tiroideas y en caso contrario suprimiendo la administracin de levotirxina sdica (LT 4 ) e iniciar liotironina sdica (LT 3 ) por 2-4 semanas y suprimir durante 2 semanas discontinuar la LT 4 por 3 semanas sin usar la LT 3 . Ambos mtodos de preparacin pueden alcanzar en ms de un 90% un nivel de TSH > 30 mU/L lo que se asocia a un incremento en la toma del istopo radioactivo. La LT 4
(con sin LT 3 por 7-10 das) puede reiniciarse a partir del segundo da despus de la AIR (- B). o Al igual que con la supresin de la LT 4 , la estimulacin de la TSH puede alcanzarse mediante la administracin de rhTSH (- A). o Se aconseja una dieta baja de yodo (< 50 mcg / da) as como evitar la contaminacin con yodo (contrastes IV, amiodarone) durante 1-2 semanas en los pacientes que se sometern a una AIR (- B). 2.2.3.2- Indicaciones de la AIR como terapia adyuvante tratamiento de enfermedad persistente conocida. o Se sugiere AIR en: 1) Casos de metstasis conocidas. 2). Extensin tumoral macroscpica extratiroidea independientemente del tamao tumoral inicial. 3). Tumor primario > 4 cm an en ausencia de otros factores de riesgo (Ver 2.2.2.2). o Casos seleccionados de cnceres entre 1-4 cm confinados al tiroides con diagnstico bien documentado de metstasis ganglionar, asociados a factores de alto riesgo (Ver 2.2.2.2) en los que la combinacin de la edad, tamao tumoral, compromiso ganglionar e histologa tumoral predicen un riesgo considerable de recurrencia muerte por cncer tiroideo (- C). o Debe utilizarse la mnima cantidad necesaria de I 131 (30-100 mCi) para alcanzar con xito la ablacin, particularmente en pacientes de bajo riesgo (Ver 2.2.2.2). (- B). 11 o Adicionalmente varias caractersticas histolgicas conllevan un alto riesgo de recurrencias locales metstasis (clulas altas, columnares, insulares, pobre diferenciacin, invasin vascular intratiroidea, enfermedad multifocal microscpica) las que asociadas a tamao tumoral, toma ganglionar, edad del paciente ensombrecen ms el pronstico justificando la AIR en pacientes seleccionados. o Si se sospecha se demuestra enfermedad residual microscpica si la histologa del tumor es agresiva (clulas altas, insulares columnares) pueden ser apropiadas dosis ms altas (100-200 mCi) (- C). o No se recomienda en cnceres < 1 cm con sin otros factores de riesgo asociados (- E). o No se recomienda en cnceres multifocales cuando estos son < 1 cm en ausencia de otros factores de riesgo (- E). o Se recomienda una gammagrafa de todo el cuerpo de 2-10 das despus de la AIR (- B), descubrindose en el 10-26% de los casos focos metastticos, principalmente en pulmn, cuello y mediastino que no se haban evidenciado en la gammagrafa diagnstica previa, modificando el estadiamiento inicial en el 10% de los pacientes y el tratamiento en el 9-15% de los casos.
2.2.3.3- Valor de la administracin de istopos radioactivos basado en la clasificacin TNM (AJCC) del CDT.
Valor de la AIR basado en la clasificacin TNM (AJCC) Beneficios esperados Factores
Descripcin
Bajo riesgo de muerte
Bajo riesgo de recurrencia Facilita estadiamiento inicial y seguimiento AIR usualmente recomendado Fortaleza de la evidencia
1 cm, intratiroideo multifocal microscpico
No
No
Si No - E T1 1-2 cm, intratiroideo No Contradictorio* Si Uso selectivo* - I T2 > 2-4 cm, intratiroideo No Contradictorio* Si Uso selectivo* - C > 4 cm < 45 aos
No
Contradictorio*
Si Si
- B 45 aos Si Si Si Si - B T3 Cualquier tamao edad, extensin mnima extratiroidea. No Datos insuficientes* Si Uso selectivo* - I T4 Cualquier tamao con crecimiento macroscpico extratiroideo. Si Si Si Si - B Nx, N0 No metstasis ganglionar No No Si No - I < 45 aos No Contradictorio* Si Uso selectivo* - C N1 > 45 aos Contradictorio Contradictorio* Si Uso selectivo* - C M1 Metstasis a distancia presente Si Si Si Si - A * Pacientes seleccionados con altos factores de riesgo pueden beneficiar de la AIR.
2.2.4- Radioterapia de haz externo La RT de haz externo puede aplicarse: o En tumores de pacientes > 45 aos con extensin tumoral extratiroidea groseramente visible en el acto quirrgico. 12 o Casos con altas probabilidades de tumor microscpico residual en quienes una reintervencin quirrgica AIR pudiera ser inefectiva. o La secuencia de la RT y la AIR depender del volumen tumoral residual y de la probabilidad de que el tumor sea sensible a AIR (- B). 2.2.5- Quimioterapia en el tratamiento de CDT: No hay lugar para la QT en el tratamiento del CDT (- F). La doxorubicina puede actuar en algunos tumores tiroideos cono sensibilizador de las radiaciones en pacientes con tumores avanzados en quienes se aplicar RT.
2.3- Seguimiento del carcinoma diferenciado del tiroides. El objetivo principal del seguimiento de los pacientes tratados con tiroidectoma total y ablacin del tiroides remanente con I 131 , y en algunos casos
con altas dosis de I 131 para enfermedad residual es: o Diagnosticar enfermedad persistente recurrencias, ofertndole al paciente un tratamiento para curar demorar futura morbi- mortalidad.
o Monitorear las dosis supresivas de reemplazo de LT 4 evitando dosis insuficientes muy agresivas.
Se considera al paciente libre de tumor cuando:
o 1) no existan evidencias clnicas e imagenolgicas de tumor (US negativo de cuello, no captacin de I 131 por fuera del lecho tiroideo en la primera gammagrafa realizada post-tratamiento si la captacin de I 131
extratiroidea haba estado presente esta ya no se evidencia).
o 2) niveles indetectables de Tg siguiendo a la supresin de la hormona tiroidea a la estimulacin de la TSH usando rhTSH, en ausencia de autoanticuerpos que falsean resultados, presentes en el 25% de los CDT y en el 10% de la poblacin general.
2.3.1-Vigilancia de enfermedad recurrente por medio del US y tiroglobulina srica. Opciones de tratamiento.
Medir la Tg srica y cuantificar anticuerpos antitiroglobulina cada 6-12
meses en pacientes a quienes se les realiz tiroidectoma total con sin ablacin de tiroides remanente (- A).
US evaluativo del lecho tiroideo y ganglios cervicales de los
compartimentos central y laterales cada 6-12 meses y luego peridicamente en dependencia de los criterios evaluativos de riesgo de recurrencias (Ver 2.2.2.2) y resultados de la Tg (- B).
Si resultados US positivos realizar CAAF a los ganglios sospechosos con
un dimetro menor > 5-8 mm, midiendo a su vez la Tg en el lquido del lavado de la aguja (- A).
Ganglios sospechosos cuyo dimetro mayor < 5-8 mm pueden ser
observados sin biopsiar de no aumentar de tamao amenazar estructuras vitales (- C).
Si enfermedad persistente mantener mediante LT
4 supresin de TSH < 0.1 mU/L indefinidamente, de no existir contraindicaciones (- B).
13
Paciente clnica y bioqumicamente libre de enfermedad pero catalogado
de alto riesgo (Ver 2.2.2.2) mantener TSH entre 0.1-0.5 mU/L por 5-10 aos (- C).
Paciente de bajo riesgo de recurrencia (Ver 2.2.2.2), libre de enfermedad,
mantener TSH dentro de lmites normales (0.3-2 mU/L) (-B).
Casos libres de enfermedad (Tg indetectable, US de cuello normal) que
no necesitaron ablacin por istopos radioactivos de tiroides remanente, la TSH puede aceptarse en los valores ms bajos de la normalidad (- C).
Las metstasis descubiertas durante el seguimiento son probablemente
manifestaciones de enfermedad persistentes sobrevivientes al tratamiento inicial. Su tratamiento en orden preferencial incluye:
o 1) Escisin quirrgica de enfermedad locoregional en pacientes potencialmente curables 2) I 131
en lesiones vidas de istopos radioactivos 3) RT de haz externo 4) Observacin en paciente estable con enfermedad asintomtica lentamente progresiva 5) Ensayos clnicos preferiblemente antes de RT, dada su morbilidad y baja eficacia 6) En algunos casos ablacin por radiofrecuencia, ablacin por etanol, QT-embolizacin.
o Ciruga en pacientes incurables, seleccionados, de reas especficas (SNC, compartimento central del cuello) para prevenir complicaciones. Contrariamente la simple observacin puede ser apropiada en pacientes estables, asintomticos, con metstasis locales y en la mayora de las distantes, situadas fuera del SNC.
Si enfermedad persistente recurrente confinada al cuello, realizar ciruga radical de los compartimentos lateral y/o central preservando estructuras vitales no comprometidas (-B). o Si tcnicamente posible en casos de invasin areo-digestiva realizar ciruga y adicionar I 131 y/o RT externa (- B). o Las tcnicas variarn desde resecciones tumorales triviales de trquea esfago en casos de invasin superficial a tcnicas ms agresivas en invasiones ms profundas (reseccin y anastomosis traqueal, laringo-faringo-esofagectoma). o La asfixia hemoptisis en caso de pacientes no curables pueden conllevar tratamientos locales menos agresivos como paso previo a subsecuentes tratamientos radicales paliativos. En casos de ciruga radical RT previas, puede aceptarse una ciruga ms limitada a los compartimentos central lateral del cuello (diseccin ipsilateral selectiva del nivel VI de los niveles II al IV radical modificada resecando niveles II al V preservando nervio accesorio del espinal, vena yugular interna y msculo ECM) (- C). o Si enfermedad locoregional con metstasis distantes realizar ciruga solamente para paliar sntomas prevenir obstruccin de la va areo-digestiva. o No est probado el beneficio de remover ganglios metastsicos asintomticos < 5-8 mm. No se aconseja la diseccin ganglionar 14 aislada dado que pueden obviarse ganglios con metstasis microscpicas no demostrables en estudios imagenolgicos. En el tratamiento de la enfermedad locoregional metastsica no existe superioridad en relacin a uno u otro mtodo de administracin de I 131 (dosis altas empricas vs. dosimetras sanguneas y/o corporales lesionales) (- I). La administracin emprica de I 131 > 200 mCi
que a menudo excede la dosis mxima tolerada por los tejidos, debe evitarse en pacientes > 70 aos (- A). En oposicin a la previa supresin de la hormona tiroidea en el tratamiento con I 131 del paciente con enfermedad metastsica no hay an suficientes datos para recomendar el uso de rhTSH (-D). La rhTSH puede estar indicada en pacientes seleccionados con comorbilidades en las que el hipotiroidismo puede ser potencialmente riesgoso, en enfermedades hipofisarias que impiden elevar la TSH en pacientes en quienes la demora teraputica pudiera ser perjudicial (- C) 2.3.2- Opciones de tratamientos en: 1) Enfermedad metastsica 2) Complicaciones de la AIR 3) Casos de TG positiva con gammagrafa negativa y 4) RT en enfermedad metastsica. 2.3.2.1- Enfermedad metastsica. Tratamiento de la metstasis pulmonares: Debe valorarse: 1) Tamao de la metstasis: Macromolecular detectada por Rx de trax. Micronodular detectada por TAC. Lesiones por debajo del poder de resolucin de la TAC. 2) Captacin del istopo radioactivo y si aplicable, respuesta a la primera aplicacin. 3) Estabilidad no de la lesin metastsica. o Si metstasis micronodular AIR, (empricamente 100-200 mCi estimado por dosimetra) y repetir cada 6-12 meses mientras la lesin persista, concentre I 131 y responda clnicamente (- A). o Si metstasis macronodular AIR (empricamente 100-200 mCi estimado por dosimetra) y repetir de demostrarse beneficios (disminucin de tamao, decrecimiento de Tg) si bien la remisin total no es habitual y la supervivencia es pobre (- B). o Las metstasis pulmonares que no captan I 131
aumentan lentamente y pueden ser seguidas conservadoramente con terapia supresora de TSH con mnima evidencia de progresin radiolgica sintomtica. En pacientes seleccionados puede valorarse la metastasectoma, ablacin endobronquial con lser RT externa para paliar lesiones intratorcicas sintomticas (obstrucciones, masas endobronquiales sangrantes) y drenajes pleurales pericrdicos en caso de derrames sintomticos (- C). Tratamiento de las metstasis seas: Debe valorarse: 1) Riesgo de fracturas patolgicas, principalmente de las estructuras que soportan peso. 2) Riesgo de compromiso neurolgico por lesiones vertebrales. 3) 15 Presencia de dolor. 4) Captacin del istopo radioactivo por la lesin. 5) Exposicin medular a las radiaciones en metstasis plvicas captantes de istopos radioactivos. o Reseccin quirrgica de metstasis aisladas sintomticas, mejoran supervivencia, especialmente en < 45 aos con enfermedad lentamente progresiva (- B). o Aunque raramente curativa la AIR (empricamente 100-200 mCi estimado por dosimetra) en metstasis captantes mejoran supervivencia (- B). o En el caso de lesiones esquelticas metastsicas que surgen en lugares donde la inflamacin aguda puede producir dolor intenso, fracturas complicaciones neurolgicas, el uso concomitante de glucorticoides con la RT externa minimiza el incremento del tamao tumoral inducido por la TSH y/o la radiacin (- C). o Lesiones dolorosas que no pueden ser resecadas pueden tratarse con AIR, RT externa, embolizacin intra-arterial, ablacin por radiofrecuencia, verteboplastia, cifoplastia (suprime el dolor al estabilizar la fractura y restaurar las alturas vertebrales evitando su compresin). (- C). o No existen evidencias clnicas suficientes para recomendar algn tipo de tratamiento en lesiones asintomticas, sin respuesta a AIR, estables y que no amenazan estructuras crticas vecinas (- I). Tratamiento de las metstasis cerebrales. Tpicamente ocurren en pacientes de edad con enfermedad avanzada conllevando un pobre pronstico. Clsicamente se emplean la reseccin quirrgica y la RT externa. Existen pocos datos sobre la eficacia de AIR. o El tratamiento de las metstasis del SNC debe ser quirrgico dada la larga supervivencia que se obtiene, sin considerar avidez por la captacin de istopo radioactivo (- B). o Lesiones del SNC no tratables por ciruga se evaluarn para RT externa, preferiblemente radiociruga, limitando as la exposicin del tejido cerebral circunvecino. Si metstasis mltiples considerar la irradiacin de todo el cerebro y columna vertebral (- C). o Si las metstasis del SNC captan istopos radioactivos puede valorarse AIR, debindose aplicar previamente RT externa asociada a glucocorticoides para minimizar los efectos de un incremento del tamao tumoral inducido por la TSH y los subsecuentes efectos inflamatorios de la AIR (- C). 2.3.2.2- Complicaciones y tratamiento de la AIR. Si bien la AIR es razonablemente segura se asocia a complicaciones, precoces y tardas, relacionadas con la acumulacin y dosis del istopo, tales como: o Prdida cambio transitorio del gusto y sialoadenitis (hidratacin, caramelos dulces cidos/agrios, agentes colinrgicos), caries dentales (tratamiento odontolgico) y xerostoma (agentes colinrgicos), obstruccin del conducto lacrimal y epfora (correccin quirrgica). 16 o Pacientes que reciben una dosis acumulativa > 500-600 mCi deben ser advertidos de un mayor riesgo de desarrollar en un futuro una leucemia u otro tumor slido (- C). o Disminucin de todos los elementos formes de la sangre, mnimas si dosis < 200 cGy en mdula sea. Realizar conteos sanguneos completos y evaluar funcin renal (- C). o Las gnadas se exponen a la radiacin despus de AIR (sangre, orina y heces) produciendo en la mujer amenorrea-oligomenorrea temporal y en el hombre disminucin en el conteo de espermatozoides y elevacin de la hormona FSH pudiendo conducir a la infertilidad con dosis acumulativas en sucesivos tratamientos (>400 mCi). La disminucin de la exposicin gonadal se alcanza con una buena hidratacin, micciones frecuentes para vaciar vejiga y evitar la constipacin (- C). Las mujeres en tratamiento con istopos radioactivos deben evitar el embarazo durante 6-12 meses (- C). No se debe administrar yodo radiactivo a mujeres que lactan, difirindose la AIR hasta despus de 6-8 semanas de interrumpir la lactacin (- B). El uso de agentes dopaminrgicos pueden ser de utilidad para disminuir la exposicin mamaria en mujeres que recientemente han lactado (- C). 2.3.2.3- Conducta a seguir en casos de TG positiva con gammagrafa negativa. Si la Tg es se torna detectable se incrementa sucesivamente si despus de estimulacin se eleva > 2 ng /ml se debe realizar US y TAC (cortes entre 5-7 mm) de cuello y trax en bsqueda de enfermedad metastsica. Evitar el uso de contrastes yodados (posible AIR teraputico en meses subsecuentes). Imgenes por RMN y TAC identifican ganglios retrofarngeos, especialmente til si historia previa de ganglios metastsicos en el compartimento anterior (Nivel VI) (Ver 2.2.1). o Administrar tratamiento emprico con yodo radioactivo (100-200 mCi) a pacientes con niveles elevados de Tg 10 ng /ml despus de la suspensin de LT 4 , niveles 5 ng /ml despus de la estimulacin con rhTSH, en quienes las imgenes no han podido revelar un potencial tumor. Si la gammagrafa post-tratamiento es negativa, perspectivamente no se debe administrar de nuevo istopos radioactivos (- C). o Si se localiza una enfermedad persistente, no resecable, despus de la dosis emprica de yodo radioactivo, con evidencias objetivas de reduccin tumoral significativa, la AIR debe repetirse hasta que el tumor desaparezca no responda ms al tratamiento. Balancear los riesgos de dosis teraputicas repetidas de yodo radioactivo contra sus inciertos beneficios a largo plazo (-C). o En ausencia de evidencias de la enfermedad, pacientes con Tg de 10 ng /ml despus de la suspensin de LT 4 , niveles 5 ng /ml despus de la estimulacin con rhTSH, pueden ser seguidos solamente con LT 4 reservando terapias adicionales para aquellos 17 pacientes en quienes con el tiempo se eleva la Tg srica se hace evidente la progresin de la enfermedad (- C). 2.3.2.4- Tratamiento con RT externa en la enfermedad metastsica. La RT externa puede ser usada en el tratamiento de enfermedad residual recurrente irresecable, metstasis seas dolorosas, lesiones metastsicas de localizaciones crticas que pueden conducir a fracturas sntomas neurolgicos compresivos imposibles de tratar por medio de la ciruga (ej. metstasis vertebrales, metstasis del SNC, ganglios linfticos mediastinales, metstasis plvicas) (- B).
3- OTROS TUMORES MALIGNOS DEL TIROIDES. Incluyen el carcinoma medular del tiroides (CMT), el carcinoma indiferenciado anaplsico (CIT) y el linfoma maligno primario del tiroides (LMT). Sarcomas y hemangioendoteliomas malignos son excepcionales. No son Infrecuentes las metstasis tiroideas trasmitidas por va sangunea en casos de enfermedades malignas ampliamente generalizadas, pero raramente causan agrandamientos tiroideos detectables clnicamente.
3.1- CMT (5% de los tumores malignos tiroideos). Surge de las clulas parafoliculares clulas C del tiroides que derivan de la cresta ne ural y en consecuencia no captan yodo radioactivo y no dependen de la hipfisis. Secretan calcitonina. Puede ser espordico formar parte de un sndrome familiar que se trasmite de forma autosmica dominante: MEN2A (CMT, feocromocitoma e hiperplasia adenoma de paratiroides) y MEN2B (se agregan el hbito marfanoide y neuromas cutneos). Su diagnstico se sospecha si se aprecia la calcificacin del tumor a los Rx y el paciente tiene profusas diarreas episodios de flushing, por exceso de liberacin de calcitonina. Puede acompaarse de un sndrome de Cushing paraneoplsico. Se diseminan rpidamente a los ganglios cervicales y tardamente pueden presentarse metstasis hepticas, seas (frecuentemente osteoblsticas) y pulmonares.Su confirmacin se puede obtener por la CAAF. Despistar feocromocitoma (niveles en orina de 24 h de AVM, catecolaminas, metanefrina), hiperparatiroidismo (calcio srico) y proto-oncogen RET. Su tratamiento implica: o De inicio el del feocromocitoma (50% bilateral) si este est presente (peligro de crisis hipertensiva y muerte), seguido por tiroidectoma total con linfadenectoma central del cuello. AIR si necesidad de ablacin de tiroides residual. o Si ganglios cervicales palpables en reas laterales del cuello realizar ciruga radical modificada ipsilateral bilateral. o Si tumor > 1.5 cm realizar ciruga radical modificada profilctica (ms de un 60% tienen metstasis ganglionares, siendo bilaterales en un 30%). o Si hipercalcemia remover solamente la paratiroides aumentada de tamao. 18 o La RT externa, controversial, es recomendable en casos de tumores irresecables recurrentes. o La tiroidectoma total est indicada en los portadores de la mutacin RET antes de los 6 aos en MEN2A y antes del ao en MEN2B. Evitar la diseccin del cuello en los nios RET positivos con calcitonina negativa y US normal. La diseccin del cuello estar indicada si la calcitonina se eleva y el US sugiere un cncer tiroideo. o La QT tiene un valor limitado. o Los niveles de calcitonina (basal y por estimulacin) y el ACE identifican enfermedad persistente recurrente.
3.2- CIT (1% de los tumores malignos tiroideos). Ocurre en el 7mo. u 8vo. decenio de la vida. Tpicamente una masa cervical de larga evolucin que rpidamente crece y se torna dolorosa, pudiendo aparecer disnea, disfona disfagia. Pueden palparse adenopatas. El tumor puede estar fijo a las estructuras vecinas y/o ulcerado. Metastiza tempranamente a ganglios cervicales y a distancia. El diagnstico se realiza por CAAF y en ocasiones por biopsia incisional, realizndose entonces una istmectoma para aliviar fenmenos de compresin. Pocos pacientes logran una supervivencia mayor de 6 meses. Todas las formas de tratamiento son decepcionantes. De presentarse como una masa resecable se realizar la tiroidectoma, asociada a QT- RT. Puede requerirse la realizacin de una traqueostoma para aliviar la obstruccin area.
3.3- LMT (< 1% de los tumores malignos tiroideos, la mayora no Hodgkin de clulas tipo B). Puede formar parte de una condicin linfomatosa generalizada si bien la mayora se originan a partir de una tiroiditis linfoctica crnica. El cuadro clnico recuerda al CIT pero sin que la masa, igualmente de crecimiento rpido, sea dolorosa. El diagnstico se realiza por CAAF, necesitndose en ocasiones la biopsia por trucut incisional. Se debe estadiar la enfermedad para conocer la extensin de la diseminacin extratiroidea. Habitualmente responden a la QT QT/RT. Puede ser necesaria la tiroidectoma con linfadenectoma ganglionar para aliviar sntomas de obstruccin area en caso de no haber una rpida respuesta al tratamiento medicamentoso. El pronstico depender del grado histolgico del tumor y de si el linfoma est confinado a la glndula diseminado.