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Compresin/Compactacin

By Dr. Keith Marshall


Tabla de Contenidos
Compresin/Compactacin ................................................................................................................1
Tabla de Contenidos ..........................................................................................................................1
Introduccin General...........................................................................................................................4
Los Pros y Contras de Tabletas..........................................................................................................4
La tableta sofisticada...........................................................................................................................4
Algunas propiedades importantes de polvos diseados para tabletas ..............................................!
"eformacin........................................................................................................................................!
#fectos de fuer$as de e%tensin masiva.............................................................................................&
Compresin ........................................................................................................................................&
Consolidacin .....................................................................................................................................'
Compactacin en matrices (Tableteando) ..........................................................................................'
Tableteadora de ciclo simple...............................................................................................................'
*istema Geom+trico .........................................................................................................................11
,erfiles de fuer$a - tiempo ................................................................................................................11
Compresibilidad.................................................................................................................................1.
Gr/ficas de 0ec1el ...........................................................................................................................1.
"istribuciones de densidad en compactos........................................................................................12
#fectos de 3ricciones........................................................................................................................14
4emocin de cargas de eyeccin de tabletas ..................................................................................1!
4emocin de cargas aplicadas.........................................................................................................1!
#yeccin............................................................................................................................................1!
,otencial de Consolidacin...............................................................................................................15
3uer$a de Compactacin 6ersus 4esistencia de tableta .................................................................15
#nerg7a involucrada en la Compactacin .........................................................................................1&
Traba8o de Compactacin ................................................................................................................1'
An/lisis de curva de fuer$a - despla$amiento ..................................................................................1'
#l ,roceso de Tableteado.................................................................................................................19
Introduccin a las Tableteadoras ....................................................................................................19
"iseo de una tableteadora...............................................................................................................:
Tableteadora de una sola estacin ...................................................................................................:
Tableteadora de m;ltiples estaciones................................................................................................:
,rocesos contempor/neos de tableteado..........................................................................................2
Altas velocidades de produccin .......................................................................................................4
Torreta de alta velocidad .................................................................................................................<.4
,recompresin ..................................................................................................................................!
Levas ................................................................................................................................................!
Alimentadores ..................................................................................................<<<<<<<<<<........................5
Lubricacin.................................................................................................................. .......................&
Incremento del n;mero de estaciones ...................................................................................<<<........&
Torre =eb ..........................................................................................................................................'
Tableteadoras >ulti-*ecuencia .........................................................................................................'
0erramientas >ulti- puntas................................................................................................................'
#?uipamiento au%iliar ........................................................................................................................9
0erramientas de Tableta ..................................................................................................................2:
,un$ones...........................................................................................................................................2:
La tolva..............................................................................................................................................2:
#mpatado de 0erramientas...............................................................................................................2:
Inspeccin.........................................................................................................................................2:
,roblemas de Tabletas......................................................................................................................21
,erfiles de liberacin.........................................................................................................................21
6ariacin de peso..............................................................................................................................21
@niformidad de Contenido ................................................................................................................2.
,roblemas de 4esistencia mec/nica................................................................................................2.
Capeado y Laminacin......................................................................................................................22
AdAerencias ......................................................................................................................................24
4esistencia al rompimiento...............................................................................................................24
Golpes...............................................................................................................................................24
6elocidad de Compactacin (,ress *peed)......................................................................................2!
#fectos de la velocidad de Compactacin.........................................................................................2!
,roblemas de #scalamiento..............................................................................................................25
*eleccin de Tableteadoras..............................................................................................................2&
Algunas tendencias recientes............................................................................................................2'
>/?uinas tableteadotas instrumentadas (IT>Bs) ..............................................................................2'
,r/ctica contempor/nea ...............................................................................................<<<<<<<<<<<<<<......2'
IT>Bs en investigacin y desarrollo ..................................................................................................29
*ignificance of ,ress *ignals............................................................................................29
3ue$a de #yeccin ...........................................................................................................................29
3uer$a de retraccin de pun$n inferior ...........................................................................................4:
3uer$a de e%pulsin de pun$n superior.........................................................................................4:
,a?uetes de instrumentacin comerciales .......................................................................................41
>onitoreando el peso en tableteadoras de produccin.....................................................................41
Tipos especiales de Tabletas............................................................................................................4.
Tabletas en capas ............................................................................................................................4.
Tabletas recubiertas por Compresin...............................................................................................4.
Tabletas #fervescentes ....................................................................................................................42
Tabletas >asticables......................................................................................................................... 44
Lo$enges ..........................................................................................................................................44
4esistencia de Tableta .....................................................................................................................44
,ruebas de fallas de Tabletas...........................................................................................................44
3uer$a de rompimiento .....................................................................................................................44
4esistencia T+nsil.............................................................................................................................4!
Abrasin de superficies.....................................................................................................................45
4eferencias ......................................................................................................................................45
Cibliograf7a ........................................................................................................................................45
Introduccin General
Las Tabletas comprenden el mayor grupo de sistemas de dosificacin para todos los medicamentos de
prescripcin y de libre venta y por lo tanto< merecen una consideracin detallada de su diseo< desarrollo
y fabricacin. #l principal ob8etivo de est+ capitulo es esbo$ar los enfo?ues para el desarrollo y produccin
de estas importantes formas de dosificacin.
Los comprimidos pueden definirse como sistemas de administracin de frmacos diseados para ser
ingeridos por la boca y formados por un solo cuerpo slido.
Algunos de los tipos m/s comunes incluyenD
E Liberacin inmediata< recubiertos o sin recubrir (tragable)
E Liberacin modificada< recubiertos o sin recubrir (tragable)
E #fervescentes (disueltos/suspendidos en agua antes de beberla)
E >asticable (mascar antes de tragar)
E sublinguales (disueltos lentamente en la boca)
#l m/s popular de estos es la tableta de liberacin inmediata< destinado a ser ingerido entero< y liberar el
medicamento r/pidamente en el estomago.
Los Pros y Contras de las Tabletas
Algunas de las ra$ones de la popularidad de las tabletas incluyenD
E 3acilidad de la dosis e%acta< el paciente toma una o m/s unidades e incluso la puede subdividir
E Cuena estabilidad f7sica/?u7mica< a causa del ba8o contenido de A;meda
E Costos competitivos por unidad de produccin
E #legante apariencia< f/cilmente identificable
E Alto nivel de aceptabilidad del paciente y del cumplimiento
#ntre las pocas desventa8as de las tabletas como forma de dosificacin se encuentra la posibilidad de
problemas de biodisponibilidad< debido al AecAo de ?ue la disolucin debe preceder la absorcin del
principio activo. #sto e%ige ?ue la tableta para liberacin inmediata del medicamento deber/ desintegrase
r/pidamente despu+s de la ingestin para facilitar la solubilidad del componente activo.
Adem/s< e%iste la posibilidad de ?ue el sistema gastrointestinal pueda irritarse por altas concentraciones
locales del medicamento. Asimismo< desde el punto de vista del paciente< una pe?uea proporcin de
personas tiene dificultad en tragar las tabletas< por lo ?ue el tamao y la forma se convierten en
consideraciones importantes.
La tableta sofisticada
Los comprimidos son considerados 8ustamente como comple8os sistemas de administracin de f/rmacos<
y ?ue a triviali$ar su diseo< el desarrollo y la fabricacin es invitar a algunos problemas importantes en
alg;n momento en el desarrollo o durante la vida del producto.
Con esta filosof7a en mente< es obvio ?ue ser/ importante desde un primer momento lo relevante de las
propiedades de los materiales utili$ados para la fabricacin de un comprimido. Fo cabe duda de ?ue
mucAos problemas alrededor del tableteado surgen debido a la falta de atencin a las propiedades de las
materias primas< y / o apreciar la forma en ?ue es probable ?ue se comporten cuando est/n sometidos a
los ciclos de la m/?uina tableteadora.
Algunas propiedades importantes de los polvos diseados para tabletas
"urante la fabricacin de tabletas< los polvos a granel o gr/nulos ser/n ob8eto de importantes cargas
mec/nicas aplicadas masivamente. *u comportamiento en esas circunstancias puede ser el factor
principal del +%ito o el fracaso de la operacin de fabricacin implicada.
Deformacin
Todos los materiales slidos cambian de forma/volumen cuando est+n sometidas a fuer$as mec/nicas<
?ui$/ me8or e%presado como la fuer$a por unidad de superficie sobre la ?ue act;a< p.e.< una presin. #stas
;ltimas fuer$as son a veces las fuer$as en los puntos considerados en el sistema y son referidos como la
tensin sobre una regin particular del material. ,or lo menos tres tipos de tensin pueden distinguirse<
como se muestra en la 3igura 1. #n el conte%to actual de especial inter+s son las tensiones causadas por
la aplicacin de un esfuer$o de compresin como se muestra en la 3igura ..
Figura 1: Tipos de estres
Figura 2: Esfuerzo e compresin

0ay varios modelos ideales sobre el comportamiento ?ue facilitan la comprensin de lo ?ue puede estar
ocurriendo en los materiales al comprimirse< cuando los materiales ba8o carga. Cuando la fuer$a se aplica
por primera ve$ al material en el molde de la tableteadora< Aabr/ un cierto grado de reempacamiento de
las part7culas< lo ?ue lleva a una mayor densidad.
,uede suceder ?ue al aplicar un aumento de la carga de compresin se tradusca en el fracaso de la
estructura y la part7cula se rompe en dos o m/s pie$as. #ste comportamiento< conocido como la rotura
frgil< se encuentra en los e%cipientes< tales como el fosfato dic/lcico< algunos a$;cares< y en algunos
principios activos.
Gtra posibilidad es la deformacin elstica< ?ue el material se comporta como un resorte< y la aplicacin
de un estr+s instant/neo provo?ue una tensin correspondiente de respuesta instant/nea< con car/cter
inmediato a la recuperacin total de la geometr7a en la eliminacin de la carga< como se muestra en la
3igura 2.
Figura 3: Deformacin Elstica Versus Plstica
#n el otro e%tremo< la tensin causada por el estr+s aplicado puede continuar increment/ndose con el
tiempo Aasta ?ue la carga sea removida (ver 3igura 2). #n este punto< no e%iste tendencia Aacia recuperar
la geometr7a original. ,or esta ra$n< la cantidad de tensiones dependiente del tiempo y no
reversiblemente espont/nea. #sta respuesta viscosa Aacia la carga es llamada deformacin plstica. #n
la pr/ctica< mucAos slidos demuestran propiedades ?ue se encuentran entre estos dos e%tremos y son
descritos por la combinacin de los modelos< lo ?ue resulta en el comportamiento visco-elstico. La
forma m/s sencilla de combinacin de estos modelos ?ue podr7an e?uiparar a un verdadero polvo de
part7culas se ilustra en la 3igura 4.
Tenga en cuenta ?ue en este caso Aabr/ alg;n grado de dependencia del tiempo para el proceso de
deformacin< y si al material slido no se le da tiempo para deformar< entonces el slido tendr/ ?ue
reaccionar de otra manera. #sto podr7a ser un gran problema cuando el proceso sea escalado Aasta una
tableteadora m/s r/pida con menos tiempo disponible para Aacer cada tableta<
Tenga en cuenta tambi+n ?ue Aabr/ un tiempo despu+s de la recuperacin depende de la carga se Aa
eliminado. *i un comprimido suficientemente fuerte no Aa sido formado en el punto de carga m/%ima< la
recuperacin puede resultar en el fracaso de la estructura comprimido< o por lo menos en regiones
locali$adas de la misma.
Figura : Fuer!a "resistencia de una Particula #$eal%

Efecto e las Fuerzas E!ternas Masi"as
"ebido a las ambigHedades e%istentes en la literatura< es necesario aclarar las definiciones relativas al
proceso de tableteado. ,uede ser definida como la compactacin de una mezcla en polvo o granulados en
una matriz, entre dos punzones, por la aplicacin de una importante fuer$a mec/nica. #l propio proceso
de compactacin puede ser simplemente establecido como la compresin y consolidacin de un sistema
de dos fases (part7culas slidas/aire), debido a las fuerzas aplicadas. Compresin se considera un
aumento de la densidad como consecuencia del despla$amiento del aire por la fase slida. La
consolidacin es un aumento de la resistencia mec/nica de la masa como resultado de las interacciones
de part7cula- part7cula
*in embargo< en mucAos sistemas farmac+uticos< la fuer$a aplicada superar/ el l7mite el/stico del
material. Afecta a la compresin ser/ entonces debida a la deformacin visco-el/stico o pl/stica< y / o la
rotura fr/gil< dependiendo de si el material es dctil (f/cilmente deformado) o fr/gil.
Compresin
Al aplicar una fuer$a e%terna< la mayor parte del volumen se puede disminuir por los diversos mecanismos
antes mencionados. La importancia de estos mecanismos de deformacin Aacia los procesos de
tableteado es ?ue realmente se produce la rotura fr/gil durante la descarga y durante los procesos de
e%pulsin la estructura de la tableta puede fallar. "el mismo modo< ya ?ue el comportamiento el/stico es
espont/neamente reversible< el comprimido debe ser lo suficientemente fuerte como para aguantar est/
recuperacin el/stica sin fallar. "ebido a ?ue la mayor7a de las formulaciones de comprimidos son
me$clas y contienen mucAos compuestos org/nicos< la secuencia de eventos cuando la fuer$a aplicada
aumenta es probable ?ue limite el reempacamiento de las part7culas< dando paso a algo de deformacin
el/stica. *in embargo< en mucAos sistemas farmac+uticos< la fuer$a aplicada superar/ el l7mite el/stico del
material. La compresin ser/ entonces afectada debido a la deformacin visco-el/stico o pl/stica< y / o a
la rotura fr/gil< dependiendo de si el material es d;ctil (f/cilmente deformado) o fr/gil.
Consolidacin (ue la estructura de la tableta ya formada se mantenga y resista el
mane!o posterior)
#n el tableteado< la consolidacin se debe principalmente al acercamiento de las superficies de part7culas
entre s7< facilitando la vinculacin intermolecular por las fuer$as de 6an "er =aals< por e8emplo. Como
alternativa< ya ?ue toda la carga aplicada debe ser transmitida a trav+s de puntos de contacto part7cula -
part7cula< se pueden desarrollar presiones considerables en estos puntos. #sto puede causar calor de
friccin con posibilidad de una fusin locali$ada< sobre todo si un slido de ba8o punto de fusin est/
presente. #l alivio resultante de la tensin local en el punto de contacto dar7a lugar a re-solidificacin<
formando un puente entre las part7culas. "e ello se deduce ?ue el proceso de consolidacin se ver/
influido porD
E La naturale$a ?u7mica de la superficie
E La e%tensin de la superficie disponible
E La presencia de contaminantes de la superficie
E Las distancias inter - superficiales
#s f/cil ver cmo estos tres ;ltimos factores pueden afectar al proceso de compactacin< ya ?ue si
superficies grandes y limpias pueden ponerse en contacto 7ntimo< a continuacin< los enlaces deber/n de
ocurrir. 4otura fr/gil (y la deformacin pl/stica) deber7a generar superficies limpias< ya ?ue la fuer$a
aplicada asegurar/ mantener en estrecAa pro%imidad. ,or supuesto< como el producto de la
compactacin< algunos de los enlaces ?ue se forman se romper/n para facilitar una mayor compresin.
*in embargo< el efecto general es un n;mero creciente de /reas enla$adas.
Tambi+n es importante tener en cuenta ?ue cuando ya se tiene compactado el material< la carga debe ser
removida y la tableta tiene ?ue ser e%pulsada de la matri$. #sto introducir/ nuevas tensiones en el mismo.
,or lo tanto< en el punto de m/%ima carga aplicada< se debe desarrollar una estructura lo suficientemente
fuerte como para dar cabida a las nuevas tensiones. #n otras palabras< la resistencia mec/nica de la
tableta ser/ un refle8o de la cantidad de enlaces ?ue sobreviven despu+s de su salida de la tableteadora.
,or otra parte< la deformacin pl/stica no es reversible espont/neamente< sino ?ue es funcin dependiente
del tiempo< y por lo tanto< la velocidad de la tableteadora puede ser un factor importante. *in embargo< la
deformacin pl/stica continua durante la descarga y eyeccin y puede librar la tensin inducida a estas
partes durante el ciclo de tableteado y as7 evitar fallos estructurales de la tableta.
Compactacin en Matri (!ableteado)
Todas las tableteadoras emplean el mismo principio b/sico. #llas compactan los gr/nulos o una me$cla de
ingredientes en polvo en una matri$ (o dado) entre dos pun$onesI la matri$ y sus pun$ones asociados
entonces son llamados estacin de "erramientas. #l arreglo m/s simple se ilustra en 3igura !.
&iclo simple de una Tableteadora
*er/ conveniente estudiar el proceso b/sico de referencia en el presente ciclo simple de formacin de
tabletas< es decir< de una sola estacin (e%c+ntrico) de prensa. #n tal sistema< el ciclo de movimientos de
pun$ones se ilustra en la 3igura 5< y estos generan los perfiles t7picos de fuer$a ?ue se muestran en la
3igura &.
Figura #: $istema e %a&leteao simple
Figura ': Ciclo e una ta&leteaora e una sola estacin
Figura (: Ciclo e mo"imientos el punzn
#s importante apreciar las fuer$as ?ue act;an durante el tableteado ya ?ue los cambios en las fuer$as
aplicadas podr7an bien enmascarar el efecto de otras variables. ,or lo tanto< el desarrollo de la
formulacin debe llevarse a cabo en condiciones en las ?ue la carga m/%ima aplicada a la masa de la
tableta sea e%actamente conocida. #n un evento sencillo de tableteado< se aplica fuer$a mec/nica a la
parte superior del pun$n< 3@< ?ue pasa a trav+s del ciclo< y produce las fuer$as de reaccin como se
muestra en la 3igura 'D
E 3uer$a a%ial trasmitida al pun$n inferior< 3L
E 3uer$a a%ial trasmitida a la pared del dado 3"
E 3uer$a trasmitida radialmente a la pared - matri$ 34 y desde aA7 deber/ se un balance a%ial de fuer$asD
#@ J #L K #"
Figure ': Fuer!as actuando en un sistema simple
Sistema Geomtrico
*i el sistema simple incorpora las Aerramientas cil7ndricas llanas< podemos distinguir las siguientes
propiedades del material alimentado a la matri$D
(i) 6olumen verdadero de sus componentes slidos $a
(ii) 6olumen ocupado por el material a granel vb< igual al volumen de la cavidad de la matri$
:..!L"
.
0 (para geometr7a cil7ndrica)
(iii) #spacios vac7os dentro del material 6v donde 6vJ 6b - 6a
La cantidad de espacios de aire residual en las tabletas desempean un papel importante en la disolucin
por drenado de l7?uidos dentro de la estructura de la tableta para desintegrarse. *er/ conveniente
considerar estos espacios vac7os en t+rminos de la cantidad adimensionada llamada porosidad< %< se
define como sigueD
E (in %) = (1-va/vb)100
Perfiles de fuera-tiempo
#s importante tener en cuenta ?ue para un determinado con8unto de condiciones de presin< la fuer$a
generada como consecuencia de los movimientos de pun$ones es una funcin del volumen real de los
slidos en la cavidad de la matri$ y () del peso. "e ello se deduce ?ue la reali$acin de ensayos
comparativos debe llevarse a cabo con pesos comprimidos y a8ustados al valor de la verdadera densidad<
para dar un cierto volumen constante de slidos en la matri$ durante cada e%perimento.
@na de las graficas m/s simple ?ue se pueden obtener de la instrumentacin m/s b/sica en la presin
de un comprimido es la fuer$a de compactacin contra el perfil de tiempo< como se ve en la figura 9. #l
/rea ba8o la curva es indicativa de la resistencia ?ue ofrece el material al proceso de compactacin. @n
t+rmino com;n encontrado en la literatura farmac+utica se refiere a un tiempo de espera ba8o la carga.
#sto es aAora generalmente aceptado en el sentido de ?ue es el tiempo para el 9:M de la carga m/%ima
?ue se aplica. Tambi+n es apro%imadamente el mismo tiempo dado para ?ue la cabe$a del pun$n plana
atraviese su contacto con la parte m/s ba8a de la parte superior del rodillo de la compresin de una
tableteadora rotativa< o parte m/s alta del rodillo inferior.
Figura ): %razo t*pico e Fuerza + %iempo

>/s concretamente< si el evento de la compactacin se lleva a cabo lentamente< entonces< la relacin del
/rea Aasta el pico de fuer$a< sobre el /rea del pico de fuer$a da una indicacin apro%imada de la magnitud
de la e%tensin del recobro el/stico. Las dos /reas deber/n ser iguales si el material es perfectamente
el/stico< y la relacin deber/ ser mayor cuando m/s fr/gil a la fractura sea o la deformacin pl/stica
domina el comportamiento del material a lo largo de la $ona de la fuer$a m/%ima< se ofrece una indicacin
apro%imada de la magnitud de la recuperacin el/stica. Las dos /reas deben ser iguales si el material es
perfectamente el/stico< y la proporcin ser/ mayor cuanto m/s la rotura fr/gil o deformacin pl/stica
domina el comportamiento del material.
&ompresibilidad
#l final del proceso de compresin se produce cuando el aire de los espacios es completamente
eliminado. 0ay a menudo una relacin inversa entre la porosidad residual y la fuer$a del compacto. #ste
cambio de la porosidad de la masa de la tableta durante el ciclo de tableteado es un medio valioso y
conveniente de seguir el grado de compresin alcan$ado como resultado de la fuer$a aplicada. 6arios
traba8os Aan tratado de anali$ar la grafica de porosidad contra la fuer$a< y mucAas ecuaciones se Aan
propuesto para la regin de fuer$a en la ?ue se producen la mayor7a de las tabletas. Todas estas
ecuaciones incluyen un valor inicial para la porosidad de la masa< 8usto antes de ?ue la carga sea
aplicada. #sto significa ?ue para una fuer$a aplicada< la porosidad final depende de la porosidad inicial.
*in embargo< no Aay una ecuacin universal ?ue describa el comportamiento de una amplia gama de
materiales en todo el perfil de la fuer$a.
Grficas de "ec#el
#ntre las numerosas ecuaciones ?ue relacionan la porosidad a la carga aplicada est/n por lo general
acreditadas a 0ec1el1 las cuales Aan sido ampliamente utili$adas en estudios de tabletas< produciendo
datos similares a los ?ue se muestran en la 3igura 1:. *e basa en una ecuacin de la participacin de la
Aiptesis de ?ue el material se comporta en forma similar a una reaccin de primer orden< donde los poros
son los reactantes< es decirD
Ln %&1 J Ny, K No
donde No esta relacionado al estado inicial de reempa?uetado< o funcin de #o< y Ny es una constante
material-dependiente inversamente proporcional a su fuer$a el/stica ,y< por lo siguienteI
,y O 1/ 'y
"onde Py es el punto en ?ue la deformacin pl/stica o visco-el/stica se convierte en dominante. Fote ?ue
una pendiente alta es indicativa de un ba8o rendimiento de presin y por tanto un comportamiento pl/stico
debe ser esperado a ba8as cargas aplicadas< y viceversa. "e ello se deduce ?ue los materiales ?ue son
fr/giles por naturale$a tienden a dar valores ba8os de pendientes para la grafica de 0ec1el.
La regin curva en el e%tremo inferior de la escala de presin en las graficas de 0ec1el Aa recibido m/s
atencin y se Aa relacionado con la etapa inicial de empa?uetamiento. Cabe sealar ?ue la ecuacin de
0ec1el predice cuando la porosidad se apro%ima a cero a presiones mayores< los valores del e8e y de la
grafica tienden a infinito< y por lo tanto< la regin lineal debe ser limitada a uno.
Los datos de porosidad pueden ser obtenidos a partir de las mediciones en la matriz mediante
instrumentacin ?ue sigue los movimientos del pun$n en todo el ciclo de compactacin. Alternativamente<
las mediciones de la geometr7a de la tableta fuera de la matriz se puede Aacer cuando el comprimido Aa
sido e%pulsado. #s importante tener en cuenta ?ue los datos obtenidos de las dos t+cnicas podr7an ser
significativamente muy diferentes< ya ?ue en esta ;ltima se incluyen los comprimidos en e%pansin como
resultado de la recuperacin el/stica al de8ar de aplicar la fuer$a. ,or esta ra$n< el m+todo de obtencin
de datos de porosidad debe indicarse claramente.
Figura 1*: E+emplos de graficas de ,ec-el

(istribucin de la (ensidad en Compactados @na propiedad intr7nseca asociada con materiales
compactados en una matri$ es el desarrollo de un patrn t7pico de la densidad.
*e muestra en la 3igura 11< para una compactacin de doble termin (tal cual< en una m/?uina
tableteadora rotativa)< un resultado posible de este fenmeno podr7a ser la causa del t7pico n;cleo duro
?ue se encuentra en algunas tabletas (observado durante los ensayos de desintegracin). #s m/s
probable ?ue se apli?ue una fuer$a mayor< cuando la proporcin del espesor -di/metro es mayor.
Figura ,,: Distri&ucin e la ensia entro e una ta&leta

Efectos friccionales
@na de las manifestaciones m/s comunes de fuer$a dentro de las fuer$as en la superficie es el fenmeno
de la friccin. #ste efecto se opone al movimiento relativo entre dos superficies slidas en contacto< por lo
?ue< a falta de un mantenimiento de la fuer$a< el movimiento cesa. #n el e8emplo anterior de las tabletas
(ver 3igura ')< la m/s sencilla ecuacin para describir la friccin entre los materiales de la tableta y la
pared de la matri$ esD
FD = wFR
donde PQ es el coeficiente promedio de la friccin de la pared de la matri$< un factor importante adicional el
cual no Aa sido considerado.
Los efectos friccionales indudablemente 8uegan un rol muy importante en el progreso de la secuencia
compresional del tableteado< y nosotros podemos distinguir dos componentes principalesD
(i) Friccin inter.particulada/ aumento en los contactos part7cula/part7cula< los cuales pueden se
e%presados en t+rminos de un coeficiente de friccin inter-particulado y el cual ser/ m/s
significante en cargas ba8as aplicadas.
Los materiales ?ue reducen este efecto son referidos como desliantes) la silica coloidal es un
e8emplo ampliamente usado.
(ii) Friccin pared . matri!< es el resultado del material ?ue empie$a a presionarse contra la pared de
la matri$ y se e%presa como PQ< el coeficiente de friccin pared R matri$. #ste efecto llega a ser
dominante en fuer$as mayores aplicadas< una ve$ ?ue Aaya cesado la reorgani$acin de
part7culas< este es un factor particularmente importante en el tableteado.
"e AecAo< la mayor7a de las tabletas contienen una pe?uea cantidad de un aditivo designado
para reducir la friccin pared - matri$ ?ue se conoce como lubricantesI el estearato de magnesio
es la eleccin m/s popular.
@na medida de esta friccin matri$-pared< se puede obtener por coleccin de datos 3L y 3@ desde una
;nica estacin de la prensa en diferentes proporciones 0/" y entonces aplicando una ecuacin de la
formaD
Ln#L/#@ J *+,(
donde la constante * incluye un termino para el promedio PQ.

Los resultados e%perimentales demuestran ?ue en sistemas no lubricados la relacin e%acta es
ampliamente variable< pero e%iste una clara tendencia de lubricacin pared -matri$ para dar lugar a
proporciones constantes de #L , #- . "e AecAo< la relacin ?ue se Aa denominado coeficiente de
eficiencia del lubricante< el llamado valor de .< pero depende de la relacin 0 / " y no siempre es lineal en
relacin con #-.
Algunos materiales tambi+n tienden a adAerirse a las caras de los pun$ones y< por tanto< un tercer grupo
de los aditivos ?ue se reconoce ?ue minimi$an este fenmeno son llamados anti-ad$esivos o anti
ad$erentes% #l Talco es un e8emplo com;n.
$emocin de carga 0 E1pulsin de la tableta
#l tableteado es una operacin c7clica din/mica en la ?ue se aplica una carga y ?ue debe ser eliminada
para facilitar la e%pulsin de la tableta desde la matri$. La fuer$a de la tableta as7 obtenida es< por tanto<
una funcin de los enlaces AecAos durante la carga los cuales sobreviven a la descarga de y a la eyeccin
?ue son partes del ciclo. ,or esta ra$n< es importante estudiar la compactacin de todo el evento y
evaluar la regin m/s all/ del punto de m/%ima carga.
Eliminacin de la carga aplicada
Cuando la parte del pun$n superior se ale8a de la superficie de la tableta de8ando el punto de m/%ima
penetracin en la matri$< la tableta puede e%pandirse debido a la recuperacin el/stica
y a la recuperacin visco-el/stica. #l primero es un proceso muy r/pido< mientras ?ue el segundo podr7a
incluso seguir despu+s de la tableta se e%pulsa de la matri$.
&'eccin
#n la 3igura 1. se muestra una t7pica fuer$a de e%pulsin< rastreada desde una c/mara de e%pulsin
instrumentada >ucAos traba8os Aan informado de las relaciones entre la fuer$a aplicada para producir la
tableta y la ?ue se necesita para e%pulsarla de la matri$. #ntre los m/s ;tiles parecen ser las ?ue se
refieren la fuer$a de e%pulsin por unidad de /rea de contacto de la tableta/ pared Rmatri$ a la m/%ima
presin de compactacin P aplicada. >ucAos materiales dan graficas lineales< con una muy empinada
pendiente esto indica una sensibilidad indeseable a niveles de fuer$a de compactacin. Algunos traba8os
Aan utili$ado el graficar el /rea ba8o la fuer$a de e%pulsin contra menor movimiento del pun$n para
obtener un /raba!o de %0pulsin.
#l proceso de e%pulsar comprimidos (desde la matri$)< introduce una nueva serie de tensiones dentro de la
estructura de la tableta y deber/ ser capa$ de soportarlas. La pr/ctica de la inclusin de un lubricante en
formulaciones de tabletas para reducir la friccin en la pared de la matri$ 8uega un papel importante en
minimi$ar las posibilidades de fracaso de la estructura de la tableta durante la eyeccin.
@na fuer$a de eyeccin se muestra en la 3igura 1.. >ucAos traba8os Aan informado de las relaciones
entre la fuer$a aplicada para producir la tableta y la necesaria para e%pulsarla de la matri$. #ntre los m/s
;tiles parecen ser las ?ue se refieren la e%pulsin por unidad de superficie de la tableta / matri$-en
contacto con la pared a la presin , m/%ima aplicada de compactacin.
>ucAos materiales dan fraccin una lineal< y una muy empinada pendiente estos comportamientos
indeseables indican una sensibilidad a la fuer$a de los niveles de compactacin.
Figura 12: Tra!o t3pico de la fuer!a de e1pulsin
Potencial de consolidacin
@na de las principales propiedades esenciales de un comprimido es ?ue deber/ poseer suficiente
resistencia mec/nica. ,or lo tanto< el segundo mayor componente del proceso de compactacin (adem/s
de la compresin) es el aumento de la resistencia mec/nica de la masa del comprimido cuando la carga
se incrementa. #ste fenmeno llamado consolidacin y el efecto de todas las variables sobre la
resistencia de la tableta Aan sido ampliamente estudiado.
Fuer!a de &ompactacin contra tensin de Tableta
@na de las pruebas m/s comunes es Aacer tabletas a diferentes y conocidas fuer$as de compactacin y
determinar su resistencia como lo demuestran la fuer$a necesaria para
romperlos. Algunos e8emplos t7picos de compactacin frente a datos de la resistencia de la tableta se
muestran en la 3igura 12. La e%cesiva fuer$a de compactacin suele dar lugar a un poco aumento de la
resistencia del comprimido y puede incluso llevar a una p+rdida de resistencia. @na ve$ m/s< cabe sealar
?ue una pendiente muy empinada en esos puntos es indicativa de una sensibilidad pronunciada a los
niveles de fuer$as de compactacin ?ue podr7an ser una fuente de problemas en un ambiente de
produccin.
La valiosa informacin< la cual este tipo de datos pueden proporcionar durante el desarrollo de la
formulacin< coloca la fuer$a de compactacin frente a los altos perfiles de resistencia tensil en la lista de
pruebas esenciales. *in embargo< los datos (pendientes) generados a partir de los perfiles dan poca
indicacin de los mecanismos subyacentes a fin de facilitar la me8ora de la formulacin< si no se logra una
resistencia aceptable.
Figura 13: Fuer!a de &ompactacin contra fuer!a de Tableta
&nerg(a participante en la compactacin
Intuitivamente< uno podr7a anticipar ?ue el aporte de energ7a necesario para formar una tableta
deber7a ser un par/metro importante para estudiar los procesos ?ue usan la fuer$a de compactacin. Sa
se Aa observado ?ue algunos de los enlaces formados entre las part7culas se romper/n para facilitar la
compresin. #n los materiales ?ue f/cilmente se enla$an y/o forman fuertes enlaces< se puede anticipar
una mayor resistencia a la compresin< ?ue para a?uellos en los ?ue los enlaces son pobres. La facilidad
con la ?ue la m/?uina puede comprimir el material puede< por tanto< ser indicativo de la resistencia
potencial de la tableta.
La cantidad de energ7a consumida en la secuencia de compactacin es de gran inter+s
por?ue afecta a los re?uerimientos de las m/?uinas< y la proporcin almacenada en la tableta
conserva capacidad destructiva. Los traba8os en el seguimiento de los procesos los cuales forman una
parte del ciclo de compactacin involucranD
1. Para facilitar el rearreglo de partcula !uperar la fricci"n inter-particular
#. Para !uperar la fricci"n particular pared - $atri%
&. Para defor$aci"n el'!tica
(. Para defor$aci"n pl'!tica /o )i!co - el'!tica
*. Para ro$per enlace!
+. Para e,pul!ar la! tableta!
-. Para $o)er )aria! parte! pre!ionada!
#l primer tema por lo general slo afecta a una cantidad relativamente pe?uea de traba8o en
las primeras etapas del evento de compactacin. *uperar la friccin en la pared de la matri$ deber/ ser un
re?uerimiento m7nimo de energ7a si el sistema est/ adecuadamente lubricado. Los temas 2< 4 y !
representan la mayor parte de la energ7a entregada a la compactacin de la masa cuando se aplican
fuer$as apreciables< y mucAos estudios se Aan llevado a cabo para tratar de estimar la contribucin de
cada una.
Los traba8os necesarios para el tema 5< pueden ser separados en el tiempo de los otros componentes< y
es la energ7a ?ue se re?uiere para mover las partes presionadas ?ue pueden ser eliminadas del sistema
de deteccin.
Traba+o de compactacin
Graficas de la fuer$a aplicada contra despla$amiento de pun$n dan lugar a la t7pica curva
vista en la 3igura 14. #l /rea ba8o la curva representa el total de traba8o ?ue participa en el ciclo de
compactacin. *i la Aiptesis anterior dada es aceptada< entonces una parte de este traba8o se debe
enfocar a romper enlaces y puede proporcionar un medio de predecir desde los datos la fuer$a de traba8o.
Curvas de anlisis de la fuera-desplaamiento
La curva descendente de velocidad de descompresin surge debido a la recuperacin el/stica
del compacto< y en los datos de una sola estacin de prensa< las diferencias entre las curvas del
pun$n superior e inferior se deben a los efectos de friccin en la pared de la matri$.
Curvas distintivas< relacionadas a las propiedades de fuer$a/resistencia del material< Aan
sido demostradas y los resultados tambi+n est/n relacionados con el estado de lubricacin.
"e AecAo< la t+cnica Aa resultado particularmente ;til para la evaluacin de lubricantes<
siendo un par/metro m/s sensible ?ue un valor 4 (consulte la p/gina 1!).
Figure ,-: Cur"as e esplazamiento e fuerza
El Proceso de Tableteado
"espu+s de e%aminar los mecanismos subyacentes ?ue intervienen en el proceso de tableteado< el
proceso b/sico y el e?uipo contempor/neo de tableteado podr/n ser aAora considerados. Tui$/s el punto
m/s importante a apreciar sobre la fabricacin de tabletas es ?ue< aun?ue el ob8etivo es lograr la
uniformidad de contenido en el medicamento (por lo tanto< uniformidad de peso)< el material es medido por
el volumen. #sto e%ige un volumen constante en la cavidad de la matri$ en el punto de llenado y una
densidad constante del material en la matri$. #sto< a su ve$< otorga una gran importancia a las cualidades
del material alimentado a la tableteadora y< en particular< ciertas propiedades de la granulacin< es decirD
. 4uenas propiedades de flu+o< es decir< distribucin de tamao de part7cula ptimo< forma regular< y
superficie lisa de part7culas
. ,omog5nea/ es decir< ba8a tendencia a segregar< densidad uniforme de part7culas< ptima densidad del
polvo y ba8a porosidad de part7culas
. &ompactable< es decir< ?ue en realidad forme comprimidos
E E0ectable< es decir< despu+s de formada la tableta ?ue pueda ser removida intacta de la matri$
#l efecto de los cambios en estas caracter7sticas debe ser estudiado como parte del programa de
desarrollo ?ue condu$can a la optimi$ar la formulacin ba8o las condiciones de produccin.
6ntroduccin a las Tableteadoras
Todas las tableteadoras emplean el mismo principio b/sicoD ellas compactan el granulado o el polvo< de la
me$cla de los ingredientes en una matri$ y entre dos pun$ones< y la matri$ y sus pun$ones
correspondientes se llama estacin de Aerramientas< como se muestra en la 3igura !. Las tableteadoras
pueden dividirse en dos categor7as distintas< sobre esta baseD
(i) A?uellas con una ;nica estacin de Aerramientas R mono- pun$n o tableteadoras e%c+ntricas
(ii) A?uellas con varias estaciones de Aerramientas - multi-estacin o tableteadoras rotativas
Los primeros se utili$an principalmente en funcin de I K " (investigacin y desarrollo) y para pe?ueas
cantidades o para pie$as de formas comple8as o de gran tamao< mientras ?ue el segundo< teniendo
mayores resultados< se utili$an en la mayor7a de las operaciones de produccin. Todos los tipos
comerciales tienen esencialmente el mismo mecanismo b/sico de funcionamiento< la matri$ se llena< la
masa se compacta y luego se e%pulsa el comprimido. #l movimiento necesario de los pun$ones para el
cumplimiento de las tres partes de este ciclo se obtiene por la accin de la leva.
Las tableteadoras< especialmente las grandes< m/?uinas de produccin contempor/nea< son dispositivos
mec/nicos poderosos capaces de e8ercer fuer$as masivas< a trav+s de las Aerramientas< sobre la masa en
la cavidad de la matri$ (y cual?uier otra cosa ?ue se interpone en el caminoU). ,or est/s< y otras ra$ones<
es importante ?ue estas tableteadotas de alta velocidad sean mane8adas por personal capacitado y
calificado e igualmente les de mantenimiento personal con e%periencia. Los re?uisitos reglamentarios y la
para prolongar la vida de estos e?uipos tan caros e%ige una completa limpie$a e inspeccin< con buenos
registros de mantenimiento< en todos los intervalos de tiempo adecuados.
"ebido a estas necesidades< mucAos de los ;ltimos modelos de tableteadotas para produccin tambi+n
incorporan un alto nivel de vigilancia electrnica y control de la operacin de la tableteadora. #stas
caracter7sticas adicionales se Aan convertido en una necesidad cuando ya no es posible para un operador
de reaccionar con suficiente rapide$ para garanti$ar ?ue la tableteadora est/ en funcionamiento en el
modo validado< o para detectar un problema con suficiente antelacin para evitar un gran fracaso.
Dise.o e una m/0uina ta&leteaora
!ableteadora de una estacin
#l ciclo simple de este tipo de tableteadora ;nicamente ofrece al operador una limitada oportunidad para
Aacer a8ustes como se resume en la 3igura 1!
,or lo tanto< es importante ?ue la tableteadora no sea lo ;nico necesario para compensar formulaciones
pobres. Los tamaos de m/?uinas de este grupo var7an mucAo desde los m/s pe?ueos< capaces de
Aacer comprimidos Aasta 1. mm de di/metro< con velocidades de alrededor de ': comprimidos por minuto
(T,>). Vstos pueden e8ercer fuer$as m/%imas del orden de .: 1F. #n el otro e%tremo del espectro est/n
las m/?uinas de gran tamao con un m/%imo de tabletas de alrededor de ': mm de di/metro y capa$ de
cargas de Aasta .:: 1F o m/s.
#n algunos casos< los comprimidos slo puede Aacerse en la m/?uina del tipo de una sola estacin<
probablemente por?ue su forma de funcionamiento le da al material una mayor tiempo ba8o de carga< y de
AecAo< esta es su principal venta8a.
,or lo tanto< aun?ue se puede utili$ar una tableteadora de una sola estacin en las primeras etapas en el
desarrollo de la formulacin de comprimido< es imperativo ?ue< tan pronto como se disponga de material
suficiente< la tecnolog7a debe ser transferida a una tableteadora de multi-estacin con duracin de los
ensayos lo m/s cercano posible a los de produccin.
Figura ,#: 12ustes el 3peraor
!abletadora de Multi-estaciones
#n la Tableteadora de >ulti-estaciones intervienen los mismos tres pasos en el ciclo de tableteado< pero
estas tienen lugar simult/neamente en diferentes estaciones de la torreta de rotacin e8ecutando el ciclo
(3igura 15 y 3igura 1&) y generan un patrn del movimiento de pun$ones como puede verse en la 3igura
1'. Fo obstante< el operador slo tiene un n;mero limitado de opciones para a8ustar el funcionamiento de
la tableteadora (3igura 19).
#l n;mero de estaciones era com;nmente alrededor de 15 en las primeras m/?uinas< dando resultados
entre !:: a 1::: t.p.m. con di/metros Aasta 1! mm< mientras ?ue las tableteadoras m/s modernas de alta
velocidad est/n alrededor de ': estaciones y la salida de m/s de 1..::: T,>
Figura ,': %a&leteaora 4otatoria
Figura ,(: %a&leteaora 4otatoria 5"ista superior6
Figure ,7: Mo"imientos e los punzones en una ta&leteaora rotatoria
Figura ,): 12ustes el operaor
Tableteadora rotatoria
E ,osicin de la leva de peso de llenado
E Grosor de la tableta Wcompresin principal

E Velocidad de tableteado
E Velocidad de alimentador
E Fivel de precompresin
E ,enetracin del pun$n
#l ciclo de funcionamiento y m+todos de reali$ar las operaciones del llenado< compactacin y e%pulsin
son b/sicamente diferentes entre los dos tipos de tableteadoras (?ue se enumeran en el Tabla 1). #s de
vital importancia ?ue estas diferencias sean apreciadas plenamente cuando se traduce la informacin
obtenida en un tipo de tableteadora en el rendimiento previsto para el otro.
%a&la ,: Diferencias entre tipos e ta&leteaoras
#stacin simple >ulti-estaciones
Llenado
,eso e%acto *obrellenado< recAa$o de e%ceso
Compactacin
>aterial en la parte superior de la cavidad >aterial en la parte ba8a de la cavidad de la
de la matri$ matri$
>ovimiento del pun$n
*olo el pun$n superior se mueve Ambos pun$ones se mueven durante la
durante la compactacin compactacin
Tiempo de permanencia
"e 1:: to 2:: msec. ,uede ser menos de ! msec
#%pulsin
La tableta se lleva 8usto a la superficie La tableta se trae al claro de la matri$
>atri$
"e AecAo< puede ser necesario distinguir entre los diferentes modelos del mismo grupo< especialmente
cuando se consideran a?uellos con alta velocidad de salida. #n particular< e%iste una gran diferencia en el
tiempo disponible para las m/?uinas para Aacer un solo comprimido. #ste par/metro es especialmente
cr7tico cuando el mecanismo dominante de deformacin es visco-el/stico o pl/stico.
,or esta ra$n< es importante tener en cuenta ?ue las formulaciones contempor/neas fabricacin de
comprimidos est+n debidamente probadas en las velocidades de tableteadoras de produccin< antes de
transferir la tecnolog7a del desarrollo al departamento de fabricacin.
La pe?uea tableteadora rotativa sigue ofreciendo las siguientes venta8as sobre los m/s grandes< en
modelos nuevosD
E #llas pueden mane8ar mayor fle%ibilidad en formulaciones
E Cambios m/s pe?ueos por ve$
E >enos estaciones de Aerramientas para comprar
E >enor costo de capital
Proceso de tabletas contemporneo
#l desarrollo de e?uipos para el tableteado Aa sido en gran medida una continua evolucin< pero aAora
Aay pruebas de ?ue los l7mites inAerentes a la evolucin de algunas variables de las tabletadoras en las
l7neas e%istentes est/n siendo abordados. #n la actualidad< y en el futuro inmediato< se puede anticipar la
continua competencia entre los proveedores y la posibilidad de adicionar algo m/s revolucionario en el
diseo de las m/?uinas< pero ?ui$/s con alguna e%cepcin< la Aistoria reciente no es alentadora.
Velocidades 7ltas de Produccin
@na de las m/s importantes caracter7sticas de una tableteadora es la velocidad a la cual la m/?uina puede
producir al producto.
Las formas en ?ue los fabricantes de e?uipos Aan tratado de lograr una mayor produccin de producto se
dividen en cuatro gruposD
(i) Incrementando la velocidad de compresin< p.e.< velocidad de la torreta
(ii) Incrementando el n;mero de estaciones
(iii) Incrementando el n;mero de puntos de compresin
(iv) Incrementando el n;mero efectivo de pun$ones< p.e.< tipos multi-tipped
Cada uno de estos m+todos tiene sus particulares y propias venta8as y desventa8as< y adem/s< todas las
demandas relativas a otros aspectos del diseo de la tableteadora y ciertas caracter7sticas generales
inAerentes del tableteado Aan tenido ?ue ser tomadas en cuenta.
,or e8emploD
(i) Las formulaciones desarrolladas para tableteadoras lentas podr7an no correr satisfactoriamente
sobre las m/?uinas de alta velocidad
(ii) Algunos granulados podr7an no fluir lo suficientemente r/pido para llenar las matrices
satisfactoriamente< tal ?ue la variacin de peso de tableta a tableta se incremente
(iii) Fecesidad de un mayor nivel de competencia del personal y operadores de la m/?uina
(iv) #l ruido creado por la mayor velocidad puede incrementarse Aasta un nivel ?ue no sea confortable
para el operador e incluso superiores a los permitidos por las autoridades regulatorias
(v) Los costos de capital para el e?uipo puede aumentar m/s all/ del alcance de los fabricantes m/s
pe?ueos< o a?uellos con limitados m/rgenes de beneficio.
Gtras instrucciones a seguir en la de operacin de la tableteadora< probablemente sean los seis factores
clave involucrados en la produccin satisfactoria de comprimidos a alta velocidadD
(i) *atisfactoria robuste$ y fluide$ de la granulacin
(ii) Gptimi$ar las condiciones de operacin de la tableteadora para un producto espec7fico
(iii) optima respuesta en la 6elocidad variable de alimentacin<
(iv) *atisfactorios restos de cola de la matri$ (sellar las cavidades de matri$ entre los pasos de llenado
y compresin) y control del vuelo del pun$n ba8o
(v) #ficientes sistemas de e%traccin de polvos
(vi) Controles electrnicos de autoservicio para vigilancia y control de la uniformidad de peso de la
tableta y otras funciones clave de la tableteadota
Torreta de alta 8elocidad
#s importante darse cuenta de ?ue en las tableteadoras m/s r/pidas< la velocidad Aori$ontal del pun$n
puede superar las velocidades de 4 m/seg< y la velocidad vertical del pun$n puede superar los . m / seg.
#stas condiciones re?uieren la mayor atencin al diseo de la tableteadora< construccin y operacin< si el
nivel de desgaste es aceptable la produccin debe ser alcan$ada sin problemas.
La presin designada siempre deber/ tener en cuenta la relacin inAerente entre la fuer$a centr7fuga< G< el
punto del radio del c7rculo< r< y la velocidad< n< (rpm) de la torreta giratoria< es decir
1 J * r n2
donde G esta un m;ltiplo de la fuer$a gravitacional y< en tableteadora de alta velocidad< puede ser tanto
como 1: veces de la primera generacin de ma?uinas de estacin m;ltiple.
#sto conduce a la posibilidad de movimiento de material en la matri$< ?ue puede ser minimi$ado por
introduccin de una etapa de precompresin< a menos ?ue el material se este actualmente perdiendo< de
la cavidad de la mati$. #n esta eventualidad< puede ser necesario para aprovecAar la variable penetracin
del pun$n para llevar el material no comprimido a la parte ba8a de la matri$< o pr/cticamente sellar las
cavidades entre el llenado y los puntos de compresin con resortes cargados en las colas de la matriz.
@n problema adicional asociado con el incremento de la velocidad de la torreta es la velocidad del pun$n
a lo largo de las levas< particularmente la leva del a8uste de peso e%cede algunos valores cr7ticos ?ue
permiten un fenmeno conocido como vuelo del punzn. La modificacin de los resortes< los cuales
presionan contra el cuerpo del pun$n< originalmente desarrollados como un dispositivo anti &vueltas< es
alguna ayuda en este respecto.
Precompresin
La mayor7a de las tableteadoras de alta velocidad tienen un planteamiento en dos fases del ciclo de
compactacin< para facilitar la eliminacin de aire de la alimentacin< reducir al m7nimo la p+rdida de
material de la cavidad de la matri$< y reducir la labor de los rodillos principales de compresin. #sto se
logra mediante la introduccin de un segundo con8unto de pe?ueos rodillos de compresin ?ue pueden
aplicar una fuer$a ba8a pero variable< antes de ?ue el material llegue al rodillo principal.
>ucAos de los modelos mas recientes tienen dos estaciones id+nticas de compresin y Aan demostrado
?ue producen tabletas fuertes. #n efecto< en algunos casos< una primera fuer$a mayor de compresin
antes de la segunda puede ser ben+fica. #sto Aa sugerido ?ue una de las ra$ones para esta observacin
es ?ue la primera mayor compresin resulta en mayores temperaturas del material al segundo punto de
aplicacin de cargas. #l llenado< por est/ ra$n< deber/ ser m/s d;ctil con incremento de la deformacin
pl/stica lo cual puede incrementar la resistencia de la tableta< debido al mayor enla$amiento particular con
algunas rupturas de enlaces.
6arios nuevos fabricantes de tableteadoras proveen para operar sus ma?uinas ba8o esa condiciones. #s
importante utili$ar rodillos de di/metro grande en ambas etapas< ya ?ue los rodillos pe?ueos y las fuer$as
altas pueden generar problemas de tableteado debido a una mayor velocidad de carga. @n refinamiento
futuro< ?ue se e%tiende al tiempo ba8o carga< es la adicin de una seccin resorte R cargado llamada
"abitar una barra entre la primera y la segunda etapa de compresin< se dice ?ue para facilitar a;n m/s
las elevadas velocidades de produccin.
)evas
,ara m/?uinas de alta velocidad Aa sido necesario asegurar ?ue las cabe$as de los pun$ones
permane$can en contacto con las pistas de las levas mediante la instalacin de las llamadas levas
generadoras< ?ue pueden evitar el aleteo de los punzones. #n estos< los pun$ones se ven obligados a
seguir un determinado camino espec7fico siendo sostenido firmemente en una pista de la leva ?ue controla
todos sus movimientos verticales con precisin.
>ucAas de las levas en las nuevas tableteadoras son construidas de pl/stico especial< para facilitar la
operacin a alta velocidad< prolonga la vida ;til del pun$n y la leva< produce menos calor y ruido.
Tambi+n es esencial para mantener el /ngulo de la pista de la leva de a8uste de peso algo inferior a 'X.
#llo Aa implicado la provisin de levas intercambiables ?ue reducen el e%ceso de material originalmente
llenado en la matri$. Cabe sealar ?ue el aumento de las velocidades de las tableteadoras puede re?uerir
m/s e%ceso de llenado de la matri$ a causa de una mayor variacin de densidad en el alimentador.
Los gradientes de las levas de e%pulsin tambi+n var7an ampliamente entre los proveedores de
tableteadoras< y el debate contin;a en cuanto a si es preferible la r/pida o lenta eyeccin. ,or lo tanto<
cuando se permuten los productos entre las m/?uinas< este factor no deber/ ser ignorado.
Alimentadores
#l m+todo original de la alimentacin a la matri$ fue de un marco estable de alimentacin< el material ?ue
est/ ba8o la influencia de la gravedad cae en la matri$< el marco de alimentacin destinado a pasar el
material a y de un lado a otro a trav+s de la superficie de la matri$. Tipos m/s sofisticados son necesarios
para las m/?uinas de alta velocidad ?ue no se basan ;nicamente en la gravedad< sino proporcionar un
mecanismo ?ue ayuda a flu8o de materiales.
Contrariamente a algunas de las referencias bibliogr/ficas< en la tableteadora de m/s alta velocidad ya no
Aay alimentadores de fuerza< sino dispositivos ?ue tambi+n parcialmente fluidifican el material y facilita su
transporte Aacia las cavidades de las matri$ en el marco del vac7o parcial creado por la ascendencia de los
pun$ones inferiores. ,or esta ra$n< es una venta8a para controlar la velocidad de flu8o del material en el
alimentador de la c/mara de manera ?ue Aay espacio para la e%pansin< es decir< no es alimentador
estrangulado. Tambi+n por esta ra$n< mucAos diseos recientes incorporan tres paletas (3igura .:)<
teniendo una superior el cual mete el material de la tolva a las dos paletas de la alimentacin. #n los
modelos anteriores< la velocidad de estos alimentadores de paleta estaba vinculada directamente a la
velocidad de la torreta< pero aAora se reconoce ?ue es preferible una de velocidad variable< independiente
de la velocidad de la torreta.
Figura 2*: 7limentador de tres paletas
#s importante apreciar ?ue los alimentadores modernos tienen un rol multi - funcional. Adem/s de
alimentar a las matrices ellos tambi+n e8ercen su efecto en el dispositivo el ?ue se e%tiende al e%pulsado
del comprimido de la tableteadora. Al borde de salida de la alimentacin se incorpora la Ao8a ?ue se
e%tiende para e%pulsar el material sobrante desde las cavidades de la matri$ 8usto antes ?ue ellos emer8an
de deba8o del alimentador.
Los a8ustes de estos dos controles adicionales< as7 como una ptima separacin entre alimentador y mesa
rotatoria de la matri$< son cr7ticos< y adem/s los accesorios y blo?ueo r7gido del alimentador de la
tableteadora es un factor vital en el +%ito de las operaciones sucesivas. Aun as7< los diseos modernos de
los alimentadores ofrecen proveer r/pida liberacin para retirar y son f/ciles de ?uitar Aacia aba8o para una
limpie$a completa e inspeccin.
)ubricacin
#n las tableteadoras modernas< las superficies de contacto de algunos componentes individuales est/n
ba8o carga y se mueven entre s7 a altas velocidades. #s evidente ?ue< para mantener el +%ito de la
operacin< una cantidad adecuada de lubricante debe estar presente en estas superficies en todo
momento. Sa no es posible esperar ?ue un operador logre este re?uisito< por lo ?ue las tableteadoras
est/n aAora e?uipados con e?uipo au%iliar ?ue proporciona cantidades individuales medidas de lubricante
en un programa de optimi$acin< de manera directa a todos los lugares cr7ticos ?ue re?uieren lubricacin.
#n mucAos casos< los transductores de la tableteadora est/n en constante vigilancia de las regiones en las
?ue las fallas del sistema de engrase autom/tico provocar7an un aumento de fuer$as de friccin< y pueden
detener la tableteadora o activar alg;n sistema de alarma.
7umento del n9mero de estaciones
#l compromiso entre la fuer$a de la torreta y el n;mero m/%imo de estaciones ?ue pueden ser alo8ados
en un determinado di/metro< incluye tres variablesD
(i) #l di/metro de las matrices
(ii) La distancia entre matrices (conocida como la 3ebI ver 3igura .1)
(iii) #l tamao y geometr7a del mecanismo de cierre de la matri$
Figura 2,: $ignificancia el ancho e la istancia entre las matrices 58e&6
Torreta :eb
#ntre m/s estaciones est/n instalados en la torre tal ?ue la Qeb de metal entre las matrices llega a ser
mas fina< el mantener la suficiente fuer$a y proveer el blo?ue adecuado llega a convertirse en un problema
de diseo. Las tuercas del blo?ue de la matri$ solo se deben apretar cuando el sistema completo de las
matrices esta en condiciones adecuadasI los esfuer$os de torsin no deber/n superar 1! libras/pie y se
debe utili$ar una llave dinamom+trica de torsin de esfuer$o. Tan pe?uea como ' libras/pie puede ser
suficiente con Aerramientas nuevas.
Tableteadora multi.secuencia
La reduccin de la totalidad de la secuencia del ciclo de compresin en la mitad de la periferia de la
torreta< como un medio de duplicar pr/cticamente la produccin< se reali$ en la primera tableteadora
doble rotativa 8usto despu+s del cambio de siglo. "e este modo< se producen dos comprimidos por cada
estacin durante cada revolucin de la torreta.

@no de los factores m/s cr7ticos en el funcionamiento de estas m/?uinas es garanti$ar ?ue ambos lados
de la m/?uina est/n produciendo comprimidos con caracter7sticas muy similares. #ste re?uisito no es tan
f/cil de lograr como cabr7a esperar< y algunos de las diferencias encontradas sonD
(i) La alimentacin de cada lado de la prensa no es el igual< debido a las diferencias en el nivel de
material en las tolvas y/o de segregacin en ellos o el contenedor a granel
(ii) Los alimentadores se est/n comportando diferente
(iii) La e%traccin del polvo no es la misma en ambos lados
(iv) Los a8ustes de la penetracin del pun$n y/o sobrellenado de las levas son diferentes
#n algunas m/?uinas< los comprimidos producidos en un lado de la ronda de la tableteadora se llevan
Aacia el lado opuesto< de modo ?ue Aay una ;nica salida del producto de la m/?uina. *in embargo< por las
ra$ones e%puestas antes< son preferibles las salidas separadas.

#n este concepto de multi-secuencia ya se Aa dado un paso m/s en una tableteadora de cuatro caras en
la ?ue todo el ciclo de compresin se limita a una cuarta parte del ciclo y repetidamente para dar un total
de cuatro comprimidos en cada estacin en cada revolucin. #sta >agna Tableteadora ($ector Corp.)
tiene una potencia nominal de casi un milln de comprimidos por Aora< logrado mediante el uso de una
gran torre (9: estaciones)< pero a una ba8a velocidad de torreta de 4! rpm.
,erramientas ;ulti.Puntas
La capacidad de comprimir un producto particular en la tableteadora con diversas velocidades de salida<
sin afectar el tiempo para el ciclo actual de compactacin< es especialmente atractivo por al menos tres
ra$ones. La primer es la elusin de las dificultades asociadas con una m7nima compactacin y tiempo de
recuperacin< relacionada a las caracter7sticas de deformacin de los componentes principales. La
segunda es necesidad de dar un tiempo finito para el despla$amiento del aire inevitablemente presente en
el a material alimentado y finalmente la fle%ibilidad ofrecida pora empe$ar a correr una sola formulacin
en diversas m/?uinas.
#n vista de estos factores< es sorprendente ?ue el uso de Aerramientas de punta m;ltiples no Aan sido
m/s populares. Las t7picas Aerramientas de multi-punta se muestra en la 3igura .. y un m/%imo de seis
puntas por v/stago aAora son ofrecidos por algunos fabricantes. La e%plicacin m/s probable para
cual?uier reticencia a utili$ar este enfo?ue es el aumento de las restricciones sobre el di/metro de la
tableta< la necesidad de introducir este tipo de "erramientas y el mayor costo inicial y de mantenimiento.
,or este ;ltimo motivo< la introduccin de Aerramientas donde las puntas individuales en particular
v/stagos de pun$ones son f/cilmente reempla$ables teniendo el recurso inmediato as7 empare8ado y
mantener constante el largo total de cada pun$n y punta< demanda una instalacin e%celente de
mantenimiento de Aerramientas.
Gtra desventa8a de este enfo?ue a un aumento de la produccin es la dificultad de instrumentar la
tableteadora para medir las fuer$as de compactacin ?ue se generan en cada punta de pun$n.
Figura 22: Estaciones <=erramientas> multi.puntas
E?uipos au1iliares
#l moderno proceso de tableteado re?uiere varias pie$as au%iliares adicionales al e?uipo de la
tableteadora en s7. (para control e%terno luces afuera)
#ntre los m/s comunes sonD
. Accesorios "eduster para salida de la tableteadora
. "ispositivo de control para metal sobre muestras de salida de tableteadora
E "ispositivo de control de peso con muestras de salida de la tableteadora
. 6erificacin de resistencia de tableta sobre muestras de la salida de la tableteadora
E 6erificacin de espesor y di/metro de las muestras saliendo de la tableteadora
Las unidades de control m;lti-propsito< las cuales reali$an la mayor7a de estas funciones y otras< est/n
disponibles por mucAos proveedores.
Adem/s< de la operacin las luces a afuera se pueden re?uerir dispositivos ?ue controlan el nivel de la
alimentacin en la tolva. "el mismo modo< un contenedor lleno de producto se puede detectar
autom/ticamente y sustituirse por uno vac7o. #stas tendencias re?uieren suministrar cub7culos mayores
para cada /rea de tableteado.
,erramientas de tableteado
Los pun$ones y matrices de las ma?uinas de tableteado modernas caen en la categor7a de Aerramientas
de precisin y como tales deber/n ser tratadas con el debido respeto. #llas son fabricadas con t+cnicas
especiales con especificaciones muy cerradas< tales como a?uellas definidas en la I,T y est/ndares de
%uro normas (#uroAerramientas).
Punones
Los ,un$ones *uperiores t7picamente tienen m/s separacin de la matri$ ?ue los inferiores< ya ?ue slo
los primeros son necesarios para entrar y salir de la cavidad de la matri$. #sta mayor separacin sirve
tambi+n para facilitar el escape de aire entrampado. La forma y relieve de los pun$ones superiores est/n
adaptados para prevenir cual?uier rotacin en las gu7as de compresin. AAora se pueden Aacer
0erramientas #sculpidas< es decir< en perfiles de tercera dimensin< (son caros) o incluso de diferentes
formas dentro de un con8unto ;nico< mientras ?ue conserven el mismo volumen de la tableta.
)a Placa
La placa es un aspecto importante de las modernas Aerramientas y< por tanto< digno de un breve
comentario. *e fabrica a l7mites muy precisos por un e%perto fabricante de Aerramientas< ?ue produce la
placa de un gran patrn detallado. #l resultado es una placa precisa< la cual puede reproducirse
e%actamente< slo por la posesin de la plantilla< con lo ?ue la falsificacin es muy dif7cil< sin embargo< se
puede preguntar a un proveedor para Aacer las Aerramientas.
"erramientas combinadas
@no de las especificaciones mas criticas para Aerramientas en ma?uinas de multi-estacin modernas es la
uniformidad de la geometr7a general< y sin embargo todas las Aerramientas deber/n ser igualadas. #sto es
necesario debido a ?ue estas m/?uinas son aAora normalmente e?uipadas con transductores para
controlar las fuer$as ?ue se e8erce sobre el material en el molde< y utili$ar esta informacin para registrar y
controlar la uniformidad de peso de la tableta. La 3uer$a aplicada puede solo ser correlacionada al peso
de la tableta si la Aerramienta corresponde.
Inspeccin
@na Inspeccin completa de todos los 8uegos de pun$ones y matrices debe llevarse a cabo antes e
inmediatamente despu+s de su uso. *i se detecta un e%cesivo o inusual desgaste< la fuente deber/ ser
identificada y rectificar cual?uier problema. Como tales ocurrencias se suman a una "istoria en curso de
este particular con8unto de Aerramientas< y significa ?ue cada con8unto de Aerramientas< ya sea fuera o en
la tableteadora en cada uno de las estaciones< deber/ ser identificable. Algunos de los puntos m/s cr7ticos
para e%aminar si Aay desgaste incluyenD
E ,untas de pun$ones superior e inferior
E Cabe$as planas de pun$n superior e inferior
E Yngulos internos en las cabe$as de pun$n superior e inferior
E Yngulos e%ternos en las cabe$as de los pun$ones superior e inferior
E Guias
E Cargas de matri$
Problemas de tableteado
Tal ve$ los dos puntos m/s importantes a apreciar sobre las propiedades de los comprimidos es ?ue son<
en la mayor7a de los casos< un e?uilibrio ptimo en el inAerente compromiso entre disolucin r/pida y
resistencia mec/nica< se solicita y< superpone a esta necesidad< el re?uisito para una dosificacin e%acta y
uniforme entre los comprimidos de un lote y entre los distintos lotes.
#n esta seccin< a?uellos factores del procesamiento (en lugar de los factores de la formulacin)< ?ue
pueden influenciar estos atributos importantes de tabletas farmac+uticas< ser/ repasados brevemente. La
discusin se restringe a esas tabletas donde se desea la liberacin r/pida de la droga.
Perfil de liberacin
Los principales factores atribuidos a la formulacin ?ue afectan al perfil de liberacin del f/rmaco desde
tabletas farmac+uticas de liberacin inmediata pueden incluir cambios enD
E #ficiencia del desintegrante
E Caracter7sticas del aglutinante
E ,ropiedades del lubricante
E "istribucin del tamao de part7cula
E Fivel de Aumedad
*imilarmente< factores del proceso ?ue afectan el perfil de liberacin podr7an incluirseD
E #%cesiva fuer$a de compactacinD
E *obreme$clado del lubricanteD
E Tiempo de permanencia demasiado grande (p.e.< ba8ada lenta en tableteadora
E Cambio en la densidad del granel
E *egregacin de ingredientes
Algunos de estos factores afectan el proceso de desintegracin< el cual es usualmente un precursor
re?uerido a la disolucin< y es necesario para la absorcin del medicamento. #ntonces< todos los pasos
?ue conducen al ;ltimo proceso deber/n ser cuidadosamente considerados.
Variacin de Peso
La uniformidad en el contenido de principio activo entre los comprimidos dentro de un lote es un
importante re?uisito< y las ra$ones relativas con la formulacin para una pobre uniformidad de peso
incluye cambios enD
E "istribucin de tamao de part7cula
E "ensidad del granel
E Fivel de Aumedad
E 3orma de un ingrediente principal
Los factores del proceso ?ue pueden afectar la variacin de peso sonD
E Longitudes de pun$n inferior sin empatar
E >atrices de llenado diferentes
E A8ustes pobres de la tolva y del alimentador
E Coleccin de producto durante inicio y fin del tableteado
E ,artes de la m/?uina defectuosas por e8emplo las levas y los componentes de la recoleccin de polvo
@niformidad de contenido
Todos estos factores anteriores contribuyen a la uniformidad de contenido< pero adem/s< este problema
tambi+n puede ser causado por la no uniformidad en la distribucin de activos en el alimentador y/o la
segregacin< y por perdida preferencial de activos como finos durante el tableteado. #s importante tener
en cuenta ?ue incluso la m/s sofisticada tableteadora puede no ser capa$ de compensar una mal material
alimentado y es responsabilidad de los formuladores de garanti$ar ?ue las m/?uinas se alimenten con
frmulas de car/cter robusto.
Problemas de resistencia mecnica
La resistencia mec/nica de las tabletas puede ser descrita de varias maneras< incluyendo la fuer$a
re?uerida para su fractura. La llamada fuer$a de rompimiento (dure$a) es la medicin m/s com;n. La
resistencia a la abrasin de la superficie tambi+n es una prueba popular< y se e%presa en t+rminos de valor
de friabilidad
#ntre los problemas con la integridad mec/nica de las tabletas encontradas durante la fabricacin sonD
capado< laminacin< grietas de estr+s y golpes (picadas) 3igura .2. La fuer$a de un comprimido se puede
ver influenciada por los siguientes par/metrosD
E 3uer$a de compactacin y velocidad de compactacinI
E >ecanismo (s) de deformacin dominante (s)I
E 3actores de formulacin por e8emplo aglutinante y lubricanteI
E 0umedadI
Figura 29: :ro&lemas Comunes e %a&letas

&apado 0 laminacin
#l capado es el fenmeno donde la parte superior de la tableta se separa Aori$ontalmente en capas del
resto durante la e%pulsin< o durante la posterior manipulacin. Algunos factores ?ue pueden contribuir a
este defecto se muestran en la Tabla .. Las fallas de los comprimidos a lo largo de varios planos
Aori$ontales se conocen laminacin y los mismos factores pueden contribuir a este problema. Adem/s< la
rela8acin de las diversas regiones de la tableta< cuando ellas emergen de la matri$ durante la e%pulsin
(3igura .4)< puede ser un factor si los enlaces< son d+biles y la recuperacin visco-elstica es
pronunciada. El problema puede algunas veces ser eludido por el uso de matrices cnicas, es decir, la parte
superior de la matriz hacia el exterior tiene un dimetro cnico de entre 3 a 5 .
%a&le 2: Algunas causas de capado
Proce!o Relacionado /or$ulaci"n Relacionada
Aire entrampado Insuficiente efecto aglutinante
#%cesiva fuer$a de compactacin Contenido de Aumedad
(p. e.< ba8o nivel de8ando menos posibilidad de
enlace)
#leccin pobre de Aerramientas 4ecuperacin e%cesiva de elasticidad
(estacin) (podr/ necesitar aadir un componente pl/stico)
0erramientas daadas Cambio en la morfolog7a
(e.g.< incapa$ de ?ue el aire escape)
Incorrecto a8uste del barrido
Figura 2-: :osi&le Causa e ;aminacin
Po!ible u!o de $atri% c"nica
Astillado
A veces comprimidos al de8ar la tableteadora< o durante la subsecuente manipulacin y el posterior
revestimiento< se encontra ?ue tienen pe?ueas astilladuras ?ue se pierden de sus bordes. #ste falla se
describe como astillado y< adem/s de las obvias deficiencias de formulacin< pueden ser causados por
condiciones de compactacin ?ue Aacen demasiado suave o demasiado fr/gil el comprimido. La incorrecta
configuracin del e?uipo< especialmente la placa de e%pulsin y el mane8o duro e%cesivo de los
comprimidos a granel despu+s de salir de la tableteadora< pueden ser factores adicionales. La prueba de
friabilidad es un buen indicador de una tendencia inAerente a un determinado lote de producto a astillarse
y debe ser una rutina en el proceso de verificacin.
Grietas por estr*s
A veces pe?ueas< grietas finas se pueden observar en las partes superior e inferior de la superficie de
tabletas< o m/s raramente en la pared lateral (3igura .2). #stos se conocen como grietas por estr+s y en
algunos casos puede ser un problema incipiente ?ue no se detecta Aasta ?ue se Aacen intentos para
recubrir los comprimidos< durante el embala8e o en la inspeccin visual final. Cabe sealar ?ue el remedio
para las grietas por estr+s puede implicar cambios significativos en la formulacin o del proceso<
incluyendo la geometr7a de la Aerramienta.
Ad$erencias
#n algunos casos< una pe?uea cantidad de material de tabletas puede pegarse a las caras de los
pun$ones activos< y esto se refiere como ad"erencias. Cuando las tabletas son repetidamente AecAas en
la misma estacin de Aerramientas< el problema va empeorando cuando m/s y m/s material se va
aadiendo al pegado en la cara del pun$n. #ste problema tiende a ser m/s prevalente en los pun$ones
superiores. #ntre los remedios a este fenmeno son las ?ue se enumeran en el cuadro 2.
@no de los procedimientos m/s ;tiles para determinar la causa de este problema reside en la recuperacin
de una pe?uea cantidad del material de los pun$ones a los ?ue se pegue. #ste material es anali$ado a
continuacin< para averiguar si es rico en cual?uier componente de la me$cla< incluyendo el nivel de
Aumedad. #ste procedimiento es aAora perfectamente factible con las sofisticadas Aerramientas anal7ticas
disponibles Aoy en d7a.
Tabla 3: Algunos remedios para la ad$erencia
E Gptimice el nivel de Aumedad
E Temperatura de proceso ba8a
E *uperficie de los pun$ones lisa
E #vite cierto repu8ado por e8emplo Letras C< A< 4< ,
Velocidad de compactacin <Velocidad de Tableteadora>
"ebido al AecAo de ?ue algunos mecanismos de deformacin de slidos son dependiente - tiempo< la
duracin de una carga apreciable es aplicada y la velocidad a la ?ue se aplica la carga puede ser
significativamente altamente. #n t+rminos de tableteado< estas variables son a menudo e%presadas en el
tiempo de espera y el tiempo de subida< respectivamente (v+ase la 3igura 9).
&fectos de la velocidad de compactacin
La importancia de este tipo de sensibilidad a la velocidad de compactacin en el escalamiento o
transferencia de las formulaciones desde la tableteadora lenta de I y " Aasta las m/?uinas de alta
velocidad de uso com;n en el entorno de produccin. #n este ;ltimo caso< la duracin de los ensayos
puede ser inferior a ! mseg< en comparacin con los valores por lo menos de un orden de magnitud mayor
en las m/?uinas ?ue se encuentra frecuentemente en instalaciones de investigacin y desarrollo.
#l cambo de una tableteadora a otra puede implicar un cambio enD
E "i/metro del rodillo de compresin< ?ue a su ve$ afecta el perfil de carga del material
E Cambio en el tamao de la torreta y< m/s concretamente< el c4rculo de lanzamiento< tambi+n puede dar
lugar a un diferente patrn de carga.
@n e8emplo de determinar una forma de al menos de calcular las velocidad es una cantidad llamada la
constante del periodo de tensin o C*,. #ste es el tiempo durante el cual la cabe$a plana del pun$n L
(un tamao fi8o en Aerramientas est/ndar) se mueve ba8o el punto m/s ba8o de la parte superior del rodillo
de la compresin< o parte superior del rodillo inferior< como se ilustra en la 3igura .!. #n otras palabras< el
tiempo durante el cual las puntas del pun$n est/n mas cerca el uno al otro.
Figura 2#: C$: :arametros
A partir de un conocimiento de slo el radio del c7rculo de lan$amiento< r< y la velocidad de rotacin de la
torreta< . (en rpm)< la velocidad angular< y< por tanto< el C5P puede calcularse a partir de las siguientes
ecuacionesD
Z J . L r .
y
C5P (msec) J 5:<::: L / Z
Cabe sealar ?ue el CP5 se apro%ima al tiempo de permanencia< ?ue es el tiempo para ?ue el 9:M de la
carga m/%ima sea aplicada. Algunos e8emplos de C5P para un rango de tableteadoras< ?ue operan en
sus velocidades m/%imas y m7nimas< se dan en la Tabla 4 (valores calculados de las especificaciones de
proveedores).
Tabla 4: Ejemplos de datos de CSP
Modelo rango de tableteadora ango de velocidad !rpm" #$% !msec."
Manest& M' () !55st" *+ - ,- .5.3 - 5.5
/ata 0ibra !+5st" .1 - .11 *2., - *.2,
3ette .111 !35st" *1 - 45 .2.1 - +.5
5etapress !.,st" +- - 2+ **., - ...3
Manest& 635 !.,st"7 ., - 33 -+.. - 33.1
!7 D tooling"
Problemas de &scalamiento
Algunas de las propiedades de las tabletas ?ue podr7an ser afectadas durante el escalamiento incluyenD
E ,eso y uniformidad de peso
E "esintegracin y disolucin
E 3uer$a de rompimiento y friabilidad
E Grosor promedio de las tabletas
"ebe prestarse atencin a los cambios en cual?uier par/metros de la prensa< ya ?ue todos son
susceptibles de variar entre tableteadoras m/s lentas/ m/s pe?ueas y la com;n de las prensas de alta
velocidad ?ue se encuentra en produccin. *in embargo< tres factores clave deben tenerse en cuenta a la
Aora del escalamiento de un proceso de tableteado.
#n primer lugar< por?ue esto generalmente significa un funcionamiento m/s r/pido de tableteado< la
calidad de la alimentacin debe ser optimi$ada para ofrecer el ideal de flu8o en las matrices. #n otras
palabras< condiciones Aomog+neas de alimentacin a las matrices se debe mantener y es un par/metro
?ue se ve afectado por ambos la alimentacin y las caracter7sticas de la tableteadora.
*egundo< es importante tener en cuenta los problemas ?ue pueden ocurrir cuando un proceso de
tableteado es escalado a produccin donde el tiempo para Aacer cada tableta es reducido
significativamente. *i el cambio es dram/tico< puede ser un cambio en el mecanismo de compactacin< la
fuer$a y la tableta puede verse afectado adversamente. ,or lo tanto< es necesario medir los posibles
cambios en el tiempo de permanencia a trav+s de un c/lculo del cambio en la C5P. ,or ;ltimo< la eficacia
de la lubricacin tambi+n se ve influida por el material y propiedades de la tableteadora y es otra fuente
com;n en problemas de escalamiento.
0a tabla * enli!ta alguno! rango! co$une! de )alore! de fuer%a de $a1uina la! cuale! !on rutinaria$ente
$onitoreado! for$aran la ba!e de e!pecificacione! la! cuale! pueden !er $antenida! a tra)2! de )ario!
e!tado! del de!arrollo 3a!ta el e!cala$iento total de producci"n
Tabla A: E+emplos de rangos de fuer!as de ma?uinas
E ,recompresin - : to 1:: 1F
E Compresin principal- : to 1:: 1F
E #yeccin - : to !:: F
E *Qeepoff - : to 1: F
E 4etraccin - : to 1:: F
E #%pulsin - : to .! F
;onitoreo del Peso en tableteadoras de Produccin
Actualmente< la mayor7a de las tableteadoras de produccin disponen de un medio para medir las fuer$as
de compresin< y esta informacin puede ser interpretada en t+rminos de cambios en el peso del
comprimido. *in embargo< la traduccin de la fuer$a de compresin en un peso de tableta e?uivalente no
es un proceso simple. *on mucAos los factores ?ue deben tenerse en cuenta< y Aay un l7mite a la e%actitud
del procedimiento.

La fuer$a de compresin slo ser/ una funcin directa del peso de la tableta proveyendoD
!i" 0a 8ormulacin es homog9nea, es decir, de densidad uni8orme
!ii" 0a 8uerza de compresin: 8uncin del peso de comprimido es constante
!iii" El volumen de las cavidades de la matriz en el punto de compresin mxima es constante
La ;ltima suposicin slo ser/ absolutamente v/lida cuandoD
E La longitud total de los pun$ones y la geometr7a de la punta es constante
E Los agu8eros de la matri$ son uniformes
E Los rodillos de presin son perfectamente cil7ndricos y est/n centralmente montados
Aun?ue la reaccin debido a la variacin de peso de la tableta suele ser mayor< la resolucin de la
instrumentacin puede depender de estos factores.

Tipos Especiales de Tabletas
#%isten algunos tipos< tales como comprimidos en capas y los ?ue est/n recubiertos por compresin.
Adem/s< e%isten a?uellas ?ue no est/n destinadas a ser tragadas< como efervescentes< formas
masticables y lozenge, si bien estos ;ltimos pueden ser preparados por t+cnicas alternativas para
tableteado. Las propiedades< los ingredientes y el procesamiento de estos tipos especiales de tabletas
pueden ser muy diferentes a las del grupo principal y ser brevemente referidos en esta seccin.
%a&letas en Capas
AAora es posible producir tabletas compuestas de dos o tres capas de materiales de distinta composicin.

Algunas de las venta8as asociadas con este tipo de pastillas son los siguientesD
E Co-presentacin de medicamentos incompatibles
E 3acilidad de repetir o prolongar propiedades de accin.
E ,resenta m/s dificultad de copiar o falsificar
E "a una apariencia distintiva
,robablemente sea cierto decir ?ue este ;ltimo factor< si frecuentemente se incluyen diferentes capas de
colores< es una ra$n para utili$ar este m+todo como cual?uier otro. #ntre los principales puntos de
fabricacin ?ue los distinguen de los tipos revisados antes es la necesidad de poner atencin particular a
la e%traccin de polvos como prevencin de la contaminacin cru$ada de las distintas capas. La
compresin de la primera capa debe llevarse a cabo en una fuer$a bastante ba8a de compactacin para
asegurar ?ue un buen enlace es obtenido entre ella y la segunda capa. Lo mismo se aplicar/ esto ;ltimo si
una tercera capa ser/ introducida.
Los cambios necesarios para modificar la accin de la tableteadora para facilitar las capas re?uieren una
leva de e%pulsin desde una ma?uina rotatoria doble. Generalmente no es posible e8ecutar una
tableteadora Aaciendo tabletas de capas tan r/pido como en modo convencional. Gtros puntos de
fabricacin incluyenD
E >e8or para usar solo con las formas simples comprimidas
E "ebe usar primero una fuer$a ba8a de compresin
E "ebe asegurarse de ?ue no Aay contaminacin cru$ada de las capas
Tabletas comprimidas . recubiertas
Las tableteadoras tambi+n se pueden modificar para comprimir una cubierta en torno a un llamado ncleo
comprimido< tambi+n conocido como un comprimido dentro de un comprimido. "e AecAo< es posible Aacer
un comprimido dentro de un comprimido, dentro de un comprimidoU Las venta8as de esta forma de tableta<
son las siguientesD
E Co-presentacin de medicamentos incompatibles
E 3acilita las propiedades de accin repetida o prolongada
E ,ermite recubrir sin el uso de l7?uidos o calor
Tal ve$ la m/s importante de estas venta8as es la capacidad para recubrir sin el uso de l7?uidos. *in
embargo< el acabado de productos revestidos de compresin no es tan bueno como el obtenida por
m+todos convencionales de revestimiento.

"os tipos generales de tableteadoras modificadas est/n disponibles. #n uno de ellos< el >anesty
(rycoater< esta es esencialmente dos tableteadoras convencional montadas sobre una placa de base
;nica y vinculada a trav+s de un mecanismo de transferencia.
Los n;cleos se fabrican en una tableteadora y se transfieren a las matrices de la segunda tableteadora< las
?ue ya contienen una proporcin de material de revestimiento. #l n;cleo se centrali$a y el resto de
material de revestimiento se aade 8usto antes del segundo evento de segunda compactacin.
#l segundo tipo< la Nilian Prescoter, implica la preparacin de los n;cleos en primer lugar en la
tableteadora o en un e?uipo diferente. Los n;cleos a granel son entonces alimentados por un mecanismo
especial Aacia las matrices de la tableteadora recubridora< ?ue a su ve$ contienen una parte de los
materiales de revestimiento. "el mismo modo< el n;cleo debe ser lo m/s suave posible< sin fallo durante el
proceso de transferencia< y la segunda parte del material de revestimiento< se aade en la parte superior
del n;cleo centrali$ado. #n ambas m/?uinas Aay varias limitaciones importantes de fabricacin<
incluyendoD
E usar solo formas de tabletas simple
E usar un n;cleo de ba8a fuer$a de compresin
E asegurar no contaminacin cru$ada de capas
E *e re?uieren tableteadoras especialmente modificadas
E "ebe garanti$ar la e%actitud de posicionamiento de la tableta central
E @sualmente opera a velocidades m/s ba8as de lo normal
Los dos m/s importantes son la centrali$acin del n;cleo en la masa de revestimiento< y la necesidad de
garanti$ar ?ue cada uno Aa recubierto todo el n;cleo interior. #ste ;ltimo re?uisito e%ige el uso de un
sistema b/sico de deteccin a prueba de fallas< con la capacidad de recAa$ar los comprimidos ?ue no
contienen el n;cleo. #l me8or m+todo es utili$ar mecanismos de deteccin sensibles para controlar la
fuer$a de compactacin final. #n >/?uinas m/s antiguas se Aa utili$ado un dispositivo mec/nico en el
bra$o de transferencia.
#l funcionamiento se es?uemati$a de aba8o. La matri$ se llena con el granulado de la capa e%terna (1) <un
dispositivo ad Aoc (mec/nico o por vac7o)< libera comprimidos de su tolva< los ?ue de uno en uno< son
centrados en el granulado (.) el con8unto desciende (2) desfila ante la segunda tolva de granulado
cubriente (4) es comprimido (!) y e%pulsado (5) ya terminado. La matri$ (&) ?ueda lista para la carga en la
primera tolva revestidora (reciclado a 1).
La variante ?ue tienen algunos e?uipos es ?ue despu+s de la etapa 2< el pun$n superior desciende un
instante y muy suavemente< Aunde el n;cleo dentro de la porcin inferior de revestido.
&omprimidos efer8escentes
"os tipos distintos de tabletas comprimidas se pueden distinguir de a?uellas ?ue poseen un sistema base
- efervescenteD destinados a ser disueltos y el l7?uido resultante es tomado v7a oral< frente a los
destinados para ;nicamente el uso e%terno. La efervescencia producida por este medio es generalmente
una me$cla de /cidos org/nicos y los carbonatos o bicarbonatos< ?ue liberan di%ido de carbono en
presencia de Aumedad. Con menos frecuencia< con los sistemas destinados ;nicamente para uso e%terno<
se utili$an me$clas de per%ido y para la liberacin de o%7geno.
*in duda< la mayor dificultad con estas formas especiales de comprimido es la necesidad de un control
estricto de la Aumedad a la ?ue est/n e%puestos los ingredientes.
#ntre los dem/s re?uerimientos ;nicos de estos sistemas es la necesidad de eliminar o
minimi$ar estrictamente cual?uier componente insoluble en agua. #n el tableteado< esto representa un
problema con respecto a la lubricacin de las paredes de la matri$. Aun?ue Aay varias posibilidades de
utili$ar lubricantes solubles< ?ue re?uieren mayores concentraciones a las convencionales< tales como del
estearato de magnesio.

#s altamente deseable ?ue todo el procesamiento y envasado de los sistemas efervescente se llevaran
acabo ba8o condiciones cuidadosamente controladas< incluyendoD
E 3abricacin y almacenamiento en una temperatura controlada de .! X C
E 3abricacin y almacenamiento a una Aumedad relativa por deba8o del .!M de 04
E Acondicionar en aluminio - pl/stico tan pronto como sea posible despu+s de la fabricacin
%a&letas Mastica&les
Comprimidos ?ue est/n destinados a ser masticado en la boca son bastante populares. A menudo est/n
formulados para proporcionar una liberacin locali$ada de medicamento para tratar condiciones en la boca
y / o garganta. Tambi+n son una opcin popular para el grupo de productos anti/cido.

*us principales caracter7sticas distintivas de los comprimidos convencionales se encuentran en su
formulacin. "ado ?ue no se les e%ige ?ue se desintegren espont/neamente< mucAos no contienen un
desintegrante. *in embargo< la lenta liberacin de algunos farmacos Aa llevado a e%igir ?ue la 3ramacopea
re?uiera a los comprimidos masticables pasar una prueba de disolucin< por lo ?ue algunos incluyen en la
actualidad un agente desintegrante. Adem/s< son com;nmente muy duros< pero un tanto fr/giles. #l otro
aspecto es la formulacin de la necesidad de un sabor agradable.

"esde un punto de vista de fabricacin< mucAos comprimidos masticables contienen una alta dosis del
f/rmaco y< en consecuencia< son muy grandes. ,or esta ra$n< a menudo se comprimen en las m/?uinas
capaces de e8ercer una mayor fuer$a de compactacin.
;ozenges 5trosiscos6
#l tipo especial de tableta es entendido para de8arse disolver lentamente en la boca y puede fabricarse por
una o dos t+cnicas principales. A menudo son reali$adas por lo ?ue es esencialmente un procedimiento de
fabricacin de dulces< mientras ?ue otros< a veces llamado trocAes< son AecAos por compactacin.
#n mucAos sentidos< este ;ltimo m+todo se aseme8a al de Aacer comprimidos masticables< pero por lo
general contienen una cantidad significativa de a$;cares. @na ve$ m/s< ellos suelen ser duros y fr/giles<
?ue re?uieren de una alta fuer$a de compactacin. Tue suelen contener altos niveles de lubricante de lo
normal< y mucAos de ellos son sensibles a la Aumedad.
+uera de la !ableta
La fuer$a mec/nica de los compactos puede ser interpretada de varias maneras incluyendoD
E La fuer$a necesaria para causar a la estructura fallas de alguna manera
E La 4esistencia a la abrasin superficial
E "ure$a de la superficie medida por la 4esistencia a la abolladura
Pruebas para fallas de Tabletas
0ay una serie de maneras en ?ue la carga mec/nica se puede aplicar a un compacto para determinar su
fuer$a< y Aay mucAos nombres ?ue se dan a los resultados< por e8emplo< dure$a< resistencia< resistencia a
la fractura< resistencia a la traccin< etc. ,or esta ra$n< es importante definir las condiciones de prueba<
precisamente< cuando sea la presentacin de datos.
+uera de ,uptura (durea)
#n los procesos ?ue se e%aminan a?u7< probablemente la prueba m/s utili$ada es lo ?ue com;nmente se
llama la determinacin de la resistencia< pero este es un nombre inapropiado.
#l nombre m/s correcto para esta prueba es la fuer$a de ruptura. #ste par/metro puede ser
definido como la fuer$a de compresin< #C< ?ue< cuando se aplica a trav+s de un plano de lo compactado<
slo Aace ?ue se fracture y por lo tanto< es una funcin de la geometr7a compactada. La versin m/s
popular para las tabletas farmac+uticas es la causa del fracaso de la aplicacin de una carga a trav+s del
di/metro de la tableta< o de otro tipo fi8o de orientacin< por medio de un +mbolo mvil< mientras ?ue el
comprimido se apoya contra un yun?ue fi8o< como se muestra en la 3igura .5.
Figura 2B: ;edicin de fuer!a de rompimiento
#n la actualidad se prefieren probadores de fuerza de rompimiento< donde la fuer$a se mide por medio de
una c+lula de carga electrnica<. #llos son capaces de detectar el rompimiento inicial en la tableta y el
registro de la fuer$a ?ue la provoc. A diferencia de modelos anteriores< no contin;an aplicando la carga
?ue esencialmente destruye la estructura de la tableta y registra la fuer$a.
Fuerza Tensil
Cuando probadores de base electrnica son utili$ados< los comprimidos tienen un rompimiento limpio
cru$ando su di/metro< y entonces es posible calcular la fuer$a de tensin 5T desdeD
5T J . #C / [ + (
donde #C es la fuer$a necesaria para ?ue fracase la estructura del comprimido< + y ( son la altura y la
ancAura de la ruptura< respectivamente. #sta propiedad se debe utili$ar siempre ?ue sea posible<
por?ue es mucAo menos dependiente de la geometr7a compacta ?ue la fuer$a de ruptura.
6arios probadores de fuer$a de rompimiento est/n disponibles comercialmente. Los modelos m/s
antiguos< utili$an la compresin de un muelle o medios Aidr/ulicos para aplicar y vigilar la carga< y algunos
fueron operados manualmente. Como resultado< Aay varias fuentes de error< a menudo causados por la
edad de la instrumentacin. #n los modelos contempor/neos< un +mbolo en movimiento motori$ado< y la
carga en el compacto es autom/ticamente medida por medio de un yun?ue o un +mbolo electrnico
instrumentado para medir la carga directamente. "icAos instrumentos son preferibles< por los motivos
antes mencionados y debido a su superior precisin.
Abrasin de la -uperficie
La resistencia de la superficie del comprimido para el desgaste durante tratamientos posteriores (por
e8emplo< revestimiento)< la manipulacin y el transporte es de importancia general. #%isten varias pruebas
para evaluar esta propiedad< pero mucAos re?uieren pesar los comprimidos antes y despu+s de
someterlos a un per7odo de normali$acin de agitacin controlada.
,or e8emplo< en la industria farmac+utica una popular prueba de medicin es lo ?ue se denomina
friabilidad. *e trata de someter a apro%imadamente 5 g. (6o) de comprimidos a una ca7da libre de 5
pulgadas por 1:: veces en un tambor rotatorio. Los comprimidos son entonces nuevamente pesados (6)
y la friabilidad< f< se calcula a partir deD
f 7en 8) J 1:: \ 1- (3/3o) ]
Los 6alores de f de :<' a 1<: M son generalmente considerados como el l7mite superior de
aceptabilidad. ,rocedimientos similares se Aan utili$ado< pero con menos frecuencia< para determinar la
resistencia a la abrasin de los pellets y polvos granulares.
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