Gentica

Estrutura do DNA, Replicao, Transcrio, Traduo e

Mutao

Estrutura do DNA
O DNA (cido desoxirribonuclico) a molcula que carrega todas as informaes
do organismo. um polmero de nucleotdeos unidos por ligao fosfodister 3-5
(entre a hidroxila ligada ao carbono 3 e o grupo fosfato ligado ao carbono 5).

Est localizado no ncleo (DNA nuclear ou genmico) e nas mitocndrias (DNA
mitocondrial). Os DNAs nuclear e mitocondrial so diferentes entre si, sendo que o
ltimo apresenta menor sistema de reparo, portanto, sofre mais mutaes. O DNA
nuclear pode ser encontrado em todas as clulas nucleadas; como as hemcias so
anucleadas, no est presente nas mesmas.

O DNA apresenta estrutura de dupla-hlice. constitudo por duas cadeias
intercaladas de nucleotdeos. Cada nucleotdeo composto por uma base
nitrogenada, uma pentose (no caso do DNA, a desoxirribose) e um grupo fosfato. A
base nitrogenada liga-se ao carbono 1 (carbono 1 da pentose), a hidroxila ao
carbono 3 e o grupo fosfato ao carbono 5.

OBS.: O sentido de crescimento do DNA sempre de 5 para 3, pois a DNA
polimerase, enzima responsvel pela sntese do DNA, s consegue trabalhar nesse
sentido.

Bases Nitrogenadas:
Purinas (2 anis) = Adenina e Guanina
Pirimidinas (1 anel) = Timina, Citosina e Uracila


OBS.: A uracila est presente apenas na estrutura do RNA e a timina apenas na
estrutura do DNA.
O que mantm as duas fitas polinucleotdicas ligadas entre si so pontes de
hidrognio estabelecidas entre bases nitrogenadas complementares. Assim,
formam-se duas pontes de hidrognio entre a timina e a adenina e trs pontes
entre a citosina e a guanina. Essa diferena entre o nmero de pontes
estabelecidas entre as diferentes bases importante no estabelecimento da
temperatura de desnaturao. Quanto maior o nmero de ligaes de hidrognio,
maior a energia necessria para a separao das fitas, portanto, quanto mais pares
citosina-guanina, maior a temperatura necessria para a desnaturao.


Na dupla-hlice do DNA, as duas fitas so antiparalelas, ou seja, encontram-se em
direes opostas: uma tem sentido 5-3 e a outra tem sentido 3-5.


Caractersticas do Material Gentico
- O material gentico deve conter toda a informao complexa (informao para
sntese de RNA e para sntese protica)
- O material gentico deve se replicar fielmente (ou seja, deve se duplicar sem
sofrer grandes variaes)
- O material gentico deve codificar o fentipo (deve levar expresso de
determinadas caractersticas)

OBS.: As mutaes no devem ser to freqentes e to drsticas a ponto de
prejudicar o organismo. Porm, algumas pequenas mutaes podem ser benficas.


Funes do Material Gentico
- Replicao (estoca e transmite informaes)
- Expresso Gnica (controla o fentipo)
- Mutao (sofre transformaes a fim de se adaptar a modificaes ambientais)

Replicao
Replicao a auto-duplicao do material gentico, que mantm o padro de
herana ao longo das geraes. Para que a replicao se inicie, primeiramente
necessrio que o DNA se descompacte e que suas fitas se separem.
O processo de abertura (separao) das fitas conhecido como Bolha (ou
forquilha) de Replicao. Nesse processo, as fitas se separam em um nico sentido
(como a abertura de um zper).
A replicao se inicia em vrios pontos simultaneamente (vrias origens de
replicao), o que contribui para o aumento da velocidade desse processo.

Etapas da Replicao:
- Fitas de DNA desenrolam e separam, formando as forquilhas de replicao
- Molculas de DNA parental servem de molde para a sntese das fitas filhas
- Sntese da nova fita
- Cada nova molcula de DNA consiste em um filamento parental e um filho (a
replicao um processo semiconservativo)

Enzimas Envolvidas:
DNA-helicase: separa as fitas de DNA
DNA-polimerase: contribui para o aumento da fita no sentido 5-3, isso porque age
na hidroxila da extremidade 3 livre, adicionando nucleotdeos



Ateno! As duas fitas so replicadas por caminhos diferentes. A fita com sentido
3-5 chamada descontnua, pois sua sntese requer os chamados fragmentos de
Okasaki. J a fita com sentido 5-3 chamada contnua e sua sntese ocorre de
forma mais rpida.

Fragmento de Okazaki = primer de RNA + fragmento de DNA

A enzima DNA-primase adiciona os primers de RNA, a DNA-polimerase III
adiciona os nucleotdeos, formando, assim, os fragmentos de Okasaki. A DNA-
polimerase I uma exonuclease que remove os fragmentos de RNA. Por fim, a
DNA-ligase atua ligando covalentemente os nucleotdeos entre si.




Dogma Central














OBS.: A replicao e a transcrio reversa foram adicionadas ao dogma central
aps a sua criao.




Transcrio

A transcrio a sntese de RNA a partir de DNA.
O RNA difere do DNA por apresentar a pentose ribose em vez da desoxirribose,
por apresentar a base pirimdica uracila em vez de timina e tambm por apresentar
fita simples em vez de dupla.
Na transcrio, um filamento de DNA usado como molde para a produo de um
transcrito primrio, que, aps processamento, forma o RNAm. A transcrio
tambm ocorre no sentido 5-3.

OBS.: O filamento de DNA que no utilizado para o pareamento das bases do
RNA chamado codificador, pois corresponde em polaridade e em seqncia de
bases (exceto pela troca de T por U) ao RNA formado.

Enzimas:
RNA-polimerase: responsvel pelo pareamento das bases complementares



Ateno! Existem trs tipos de RNA
RNA mensageiro: leva informao do ncleo para o citoplasma, contm a
informao necessria para a sntese protica
RNA transportador: so pequenas molculas de RNA que funcionam como
adaptadores entre os aminocidos e os cdons do RNAm durante a traduo;
transporta os aminocidos at o local da sntese protica
RNA ribossmico: componente estrutural e cataltico dos ribossomos; auxilia o
ribossomo na sntese protica

Durante a transcrio, a RNA-polimerase se liga a regies especficas do DNA
(regio promotora). A Bolha de Transcrio formada (as fitas de DNA se
separam) Apenas um filamento de DNA usado como molde (aquele cujo sentido
3-5).


OBS.: H fatores de transcrio (protenas) que se ligam regio promotora.
Alm disso, existe o chamado TATA box, uma seqncia de adeninas e timinas
cerca de 25 a 35 pares de bases antes do incio da regio promotora. Tanto os
fatores de transcrio quanto o TATA box permitem que a RNA polimerase
encontre a regio promotora e inicie a sntese de RNA no local adequado.








Processamento Ps-Transcrio

o processo pelo qual o transcrito primrio sofre modificaes para originar o
RNAm maduro. Ocorre no ncleo e envolve trs etapas.

- Adio de 7-metilguanosina s pontas 5 do transcrito primrio (metilao)
- Adio de uma cauda poli-A extremidade 3 (o que garante maior estabilidade
ao RNAm)
- Splicing (forma-se uma ala chamada spliceossomo e ocorre remoo das
regies correspondentes aos ntrons no RNAm)

Ateno! At 1970, o gene era visto como um segmento de DNA que contm o
cdigo para a seqncia de aminocidos de uma protena. Hoje, j sabido que
pouqussimos genes so seqncias codificadoras contnuas. A grande maioria
interrompida por uma ou mais regies no codificadoras (ntrons), que se alternam
com seqncias codificadoras (xons). Os ntrons so inicialmente transcritos no
ncleo, mas retirados durante o splicing. Assim, como no esto presentes no
RNAm maduro no citoplasma, no so representados no produto protico final.
Resumindo:
- Um gene engloba xons, ntrons, regies promotoras e regies reguladoras
- xons (expressed regions) so segmentos do gene que correspondem a seqncia
do RNA e da protena
- ntrons (inexpressed regions) so segmentos no codificantes, ou seja, so
seqncias de DNA que no levam traduo de protenas. Assim, mutaes nessas
regies no provocam alteraes fenotpicas.

OBS.: Os ntrons so muito variveis em tamanho e nmero de gene para gene e
de indivduo para indivduo.








Traduo

a formao de polipeptdeos atravs do RNAm.
Inicialmente, o RNAm transportado para o citoplasma. A traduo ocorre nos
ribossomos, que so organelas citoplasmticas com stios de ligao para todas as
molculas envolvidas na sntese de protenas, incluindo o RNAm.


OBS.: Os ribossomos so compostos macromoleculares constitudos por vrias
protenas associadas a RNAr.

O RNAm passa atravs do ribossomo e sua seqncia de cdons (cada 3 pares de
bases) lida. medida que isso ocorre, o RNAt transporta o aminocido
correspondente ao cdon para o local da sntese a fim de que ele seja ligado (por
meio de ligao peptdica) ao local correto.
Pode-se ver, assim, que o RNAt fornece o elo molecular entre a seqncia de bases
codificada do RNAm e a seqncia de aminocidos da protena. Ele apresenta um
anticdon (trs bases) complementar a um determinado cdon do RNAm.
justamente essa complementaridade que garante que o aminocido correto seja
ligado ao local adequado.

Ateno! O cdigo gentico relaciona os aminocidos com os cdons do RNAm.
So 64 as possveis combinaes de trs bases, ou seja, existem 64 cdons
diferentes. Dentre estes, trs (UAA, UAG, UGA) so cdons sem sentido (ou de
parada), que levam interrupo da traduo. Assim, 61 cdons so traduzidos,
mas existem apenas 20 aminocidos diferentes na composio das nossas
protenas. Isso ocorre porque o cdigo gentico degenerado, ou seja, um mesmo
aminocido codificado por mais de um cdon. O cdigo gentico tambm
universal (a correspondncia cdon-aminocido a mesma para todas as espcies).
OBS.: Um cdon dos 64 existentes o chamado cdon de iniciao, que inicia a
sntese da protena e estabelece, portanto, a matriz de leitura. Esse cdon
geralmente codifica a metionina, que, geralmente, removida antes da sntese
protica se completar.








Mutaes

Mutaes so quaisquer alteraes permanentes do DNA. So mudanas
herdveis* na seqncia do DNA. So essenciais ao estudo de gentica e so teis
em muitos outros campos da biologia.

*As mutaes podem ocorrem em clulas somticas ou em clulas da linhagem
germinativa. Se ocorrer nas primeiras, as clulas filhas herdam a mutao, mas a
prole no. Se ocorrer nas segundas, a prole herda a mutao.

OBS.: O acidente de Chernobyl e as bombas atmicas explodidas ao final da 2
GM auxiliaram no estudo das mutaes, pois a radiao um fator mutagnico.

As mutaes tm pontos positivos (leva variabilidade e permite adaptao s
modificaes do ambiente) e pontos negativos (pode levar a distrbios e a doenas,
como o cncer).
As mutaes podem ser gnicas, quando afetam um nico gene; ou cromossmicas,
quando afetam o nmero ou a estrutura dos cromossomos, atingindo, portanto,
vrios genes.

Tipos de Mutaes Gnicas:

1) Substituio de Bases: alterao de um nico nucleotdeo. Pode ser do tipo
transio, quando uma purina substituda por outra purina ou quando uma
pirimidina substituda por outra pirimidina; ou pode ser do tipo
transverso, quando uma purina substituda por uma pirimidina ou vice-
versa.

2) Inseres e Delees: so as mutaes mais freqentes; constituem na
adio ou remoo de nucleotdeos. As inseres ou delees que consistem
em mltiplos de trs deixam a matriz de leitura intacta. J as que no
consistem em mltiplos de trs modificam a matriz de leitura.
OBS.: Uma mutao que altera a matriz de leitura chamada de in frame

3) Expanso de Repeties de Trinucleotdeos: cpias de trinucleotdeos
aumentam muito em nmero. Exemplos de condies causadas por mutaes
desse tipo so: distrofia miotnica, doena de Huntington, sndrome do X
frgil e atrofia muscular espinhal e bulbar.

Mutao Direta: altera o fentipo tipo selvagem

Mutao Reversa: altera o fentipo mutante de volta ao tipo selvagem

Mutao em sentido trocado: substituio de bases que altera o cdon do
RNAm, levando insero de um aminocido diferente na protena

Mutao sem sentido: substituio de cdon com sentido (cdon que
traduz aminocido) por cdon sem sentido (cdon de parada), levando,
assim, interrupo da traduo



Mutao silenciosa: altera o cdon mas no o aminocido, devido ao carter
degenerado do cdigo gentico

Mutao neutra: altera o aminocido, mas por um aminocido do mesmo
grupo, o que no gera efeito fenotpico grave, ou seja, no leva alterao
da funo da protena.

Mutao de perda de funo: causa ausncia completa ou parcial do
funcionamento normal da protena.

Mutao com ganho de funo: ocorre quando uma caracterstica aparece
em tecido imprprio ou em momentos imprprios do desenvolvimento

OBS.: Quanto maior o gene, maior a sua taxa de mutao. Hot spots so
seqncias ricas em citosina e guanina, onde h elevada taxa de mutao.

Reparo do DNA
Os mecanismos de reparo do DNA corrigem 99,9% das mutaes. Consiste
de enzimas de reparo, que reconhecem, removem e substituem uma base
errada.

Erros no sistema de reparo levam a mutaes nos genes.

Ateno! As mutaes podem ser espontneas ou induzidas (por radiaes
UV, raios gama, raios X ou agentes qumicos como cido nitroso, agente
laranja e brometo de etdio)