i

Dedico este trabalho...

A Deus,
que permitiu que tudo pudesse ser realizado.



A minha me, Maria das Graas,
pelo apoio incondicional em todos os momentos.



Ao meu pai, Pedro,
pela compreenso e incentivo ao longo de minha trajetria.





ii









A minha irm, Elaine, e meu cunhado, Marcelo,
que me apoiaram de diversas maneiras durante esta importante
etapa de minha vida.




Aos meus queridos sobrinhos, Joo Vitor e Lus Felipe,
que acabaram de chegar, mas deram um novo sentido minha
vida.





iii








Ao Prof. Assoc. Mario Hiroyuki Hirata,
por todos os valiosos ensinamentos, pelas oportunidades
oferecidas e pela amizade, fundamentais na minha formao.




A minha querida amiga Prof. Dra. Rosilene Fressatti Cardoso,
que com dedicao e entusiasmo tornou possvel a realizao
deste trabalho.
Meu sincero obrigado e admirao para sempre!





iv
Agradecimentos

Este trabalho foi realizado no laboratrio de Biologia Molecular Aplicada ao
Diagnstico, Laboratrio de Microbiologia Clnica do Departamento de Anlises
Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias Farmacuticas, e Laboratrio de
Reparo de DNA do Departamento de Microbiologia do Instituto de Cincias
Biomdicas da Universidade de So Paulo, So Paulo, e Laboratrio de
Bacteriologia Clnica do Departamento de Anlises Clnicas da Universidade
Estadual de Maring, Paran.

Muitos amigos e colegas estiveram envolvidos de alguma forma neste trabalho, seja
diretamente, ou mesmo somente com palavras de incentivo. Gostaria de poder citar a
todos aqui, mas a gratido sentida compensa o lapso.




Dirijo meus agradecimentos:


Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo, em nome de
sua diretora, Profa. Terezinha de Jesus Andreoli Pinto.

Ao Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias
Farmacuticas da Universidade de So Paulo, em nome de seu chefe, Prof. Tit. Ana
Campa.


v
Prof. Tit. Dulcineia Saes Parra Abdalla, Coordenadora do Programa de Ps-
Graduao em Farmcia rea de Anlises Clnicas, do Departamento de Anlises
Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade
de So Paulo.

Aos professores do programa de Ps-Graduao em Farmcia rea de Anlises
Clnicas, do Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de
Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo.

Profa. Assoc. Rosrio Dominguez Crespo Hirata pelo exemplo de rigor cientfico e
dedicao dirios.

Aos Prof. Carlos Frederico Martins Menck, Marilis do Valle Marques e Armando
Moraes Ventura pela compreenso e incentivo dispensados.

Prof. Dra. Elsa Masae Mamizuka pelo apoio e amizade.

Prof. Dra. Clarice Queico Fujimura Leite pelos ensinamentos e sugestes que
enriqueceram este trabalho.

Prof. Dra. Anglica Zaninelli Schreiber, da Faculdade de Cincias Mdicas da
UNICAMP, pelas valorosas contribuies que enriqueceram este trabalho.

Ao Dr. Fernando Fiza de Melo do Instituto Clemente Ferreira pelos ensinamentos
e pela concesso de isolados clnicos de M. tuberculosis.



vi
s pesquisadoras dos laboratrios de Micobactrias do Instituto Adolfo Lutz de
Ribeiro Preto e de Sorocaba, Daisy Nakamura Sato e Maria de Lourdes Shikama
pela concesso de isolados clnicos de M. tuberculosis.

Prof. Dra. Rosilene Fressatti Cardoso por toda a ajuda e sugestes fundamentais
e tambm pela concesso de isolados clnicos de M. tuberculosis.

Aos pesquisadores e grandes amigos Regina Clia Pereira Marques e Ricardo
Alexandre Leite, do laboratrio de Reparo de DNA do Instituto de Cincias
Biomdicas da USP, pelo carinho, incentivo e auxlio no seqenciamento de DNA,
fundamental para a concluso deste trabalho.

s minhas queridas amigas Rosana Ccera Nascimento e Simone Marques Bolonheis
por compartilhar comigo alguns dos momentos mais importantes da confeco deste
trabalho.

aluna de iniciao cientfica do laboratrio de Bacteriologia Clnica do
Departamento de Anlises Clnicas da UEM, Paula Aline Zaneti Campaneruti,
pela dedicao e critrio no auxlio de alguns experimentos deste trabalho.

Aos colegas do Laboratrio de Biologia Molecular aplicada ao Diagnstico do
Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas da Faculdade de Cincias
Farmacuticas da Universidade de So Paulo: Adriana Natsue Ozaki, Alice
Rodrigues, Antnio Gomes, Bety Chen, Carlos Eduardo de Melo, Elizabeth Ceclia
Rodriguez Guzmn, rika Miguel de Souza, Evelyn Anzai, Fabiana Cristina
Pereira dos Santos, Hamilton Massayuki Hinuy, Helder H. Basques, Heluih Atta
Abdalah, Ivanise Marina Moretti Rebecchi, Leila Badreddini, Leonardo de
Oliveira Matsumoto, Luis Antonio Salazar Navarrete, Mrcia Keila Nakamura,


vii
Maria Alice Vieira Willrich, Maria Fernanda Pimentel de Carvalho, Marlia Reis
Gonalves Rocha, Mustafa Hassan Issa, Raffaela Picciotti, Sarah Aparecida
Soares, Silvrio Teixeira dos Santos, Simone Cohen Sorkin, Sun Ok Yoon e Vladimir
Tavares pelo apoio, carinho e incentivo.

Ao grupo da Tuberculose Andr Ducat Luchessi, Francisco Jos Forestiero, Letcia
Cecon e Paulo Henrique Carbone, pelo constante apoio e carinho. Meu muito
obrigado!

Aos amigos do Laboratrio de Reparo de DNA do ICB: Alice Oliveira Reis, Ania
Gimenez, Apu Pacola, Carolina Maria Berra, Cludia Lage, Daniela Soltys,
Helotnio Carvalho, Keronninn Moreno de Lima Bessa, Lus Francisco Zirnbeger
Batista, Maria Carolina Nasser Marquetto, Maria Helena de Oliveira, Marinalva
Martins Pinheiro, Melissa Gava Armelini, Raquel Rocha, Regina Clia Pereira
Marques, Renata Costa, Renata Medina da Silva, Ricardo Alexandre Leite,
Rodrigo Galhardo, Vanessa Chiganas, Vanessa Sato e Wanessa Cristina de Lima
por todo o carinho, pacincia e diverso na nossa convivncia diria.

Aos amigos do Laboratrio de Fisiologia de Microrganismos do ICB: Elzinha, Luis
Fernando, Valria, Vnia, Jos, Ricardo, Regina, Emerson, Heloise e Marlene pela
amizade e excelente convivncia.

Aos amigos do Laboratrio de Vetores Virais do ICB: Ithana, Cassiano, Patrcia,
Zilda, Luiz, Rodrigo, Fernando e Valdino por todo o apoio e carinho.

s funcionrias da Secretaria do Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas
da Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade de So Paulo: Mrcia


viii
Cristina Caramico, Sueli Providelo, Ana Maria Dantas e Maria Auxiliadora de
Lima pelo auxlio profissinal.

Aos funcionrios da Secretaria de Ps-Graduao em Farmcia: Elaine Midory
Ychico, Jorge Alves Lima e Benedita Esprito Santo de Oliveira, pelo carinho e
auxlio profissional.

E a todos que direta ou indiretamente contriburam para a realizao deste
trabalho.