DESCUBREN QUE CLULAS MUTANTES T PUEDEN COMBATIR EL CNCER

La revista Science publica en su ltima edicin un estudio sobre la eficacia de la

inmunoterapia en la lucha contra una amplia gama de tumores. El trabajo, liderado
por investigadores estadounidenses, ha demostrado que se pueden utilizar clulas
T capaces de reconocer mutaciones para combatir cnceres de las clulas
epiteliales.

Cientficos del Instituto Nacional del Cncer de Estados Unidos (NCI, por sus
siglas en ingls) han desarrollado un nuevo mtodo para el uso de inmunoterapia
en el ataque especfico de clulas tumorales con mutaciones nicas en el cncer
epitelial de un paciente.

Los cnceres que surgen en las clulas epiteliales -aquellas que revisten las
superficies internas y externas del cuerpo, como los que se desarrollan en el tracto
digestivo, pulmn, pncreas, vejiga y otras reas del cuerpo- son los ms
comunes (representan el 80% de los casos).

El papel del sistema inmunitario en la lucha contra esta enfermedad se conoce
desde 1890. Su finalidad es no atacar directamente al cncer, sino liberar al
ejrcito inmunitario para que luche con todas sus armas.

El trabajo, publicado en el ltimo nmero de la revista Science, afirma que el
sistema inmune humano puede montar una respuesta contra las protenas
alteradas en el trascurso de la patologa y que esta respuesta se puede
aprovechar para el beneficio teraputico de los pacientes.

Todos los tumores malignos albergan alteraciones genticas, algunas de las
cuales pueden conducir a la produccin de protenas mutantes, capaces de
desencadenar una respuesta inmune antitumoral, segn el estudio.

Se trata de un modelo de diana inmunolgica para las mutaciones nicas
presentes en el cncer de cada paciente. El mtodo podr aplicarse a la
inmunoterapia de los tumores ms comunes pero, si se individualiza para cada
caso, se convertira en un tratamiento altamente personalizado, explica a Sinc
Steven A. Rosenberg, jefe de la Unidad de Ciruga en el Centro del NCI para la
Investigacin del Cncer.

Terapias adoptivas de clulas T

Recientemente, con el conocimiento de que ciertos tumores malignos tienen
determinadas mutaciones, los cientficos han generado clulas T especficas para
dichas mutaciones, luego las vuelven a infundir en los pacientes y as generan una
respuesta inmune antitumoral, lo que se conoce como terapias adoptivas de
clulas T o ACT.

Aunque el beneficio teraputico se ha visto en los melanomas, no est claro an si
el sistema inmune humano puede organizar una respuesta de las clulas T
especfica para las mutaciones contra los cnceres epiteliales, que a menudo
contienen menos mutaciones que dicho tipo cncer de piel.

Descubren que clulas mutantes T pueden combatir el cncer

Foto: En la imagen puede verse el pulmn de la paciente antes y seis meses
despus de la ACT. / Fuente: Jim Yang AGENCIA SINC

La investigacin dirigida por Rosenberg muestra que los tumores de melanoma
humano a menudo contienen clulas inmunes mutantes llamadas linfocitos
infiltrantes del tumor o TIL. La presencia de estas clulas puede ayudar a explicar
la eficacia de la ACT y otras formas de inmunoterapia en el tratamiento del
melanoma.

Segn los autores, antes de este trabajo no haba quedado claro si el sistema
inmune humano podra organizar una respuesta eficaz frente a las protenas
mutantes producidas por los cnceres de clulas epiteliales.

Desarrollo del estudio

En esta investigacin, Rosenberg y su equipo analizaron los TILs de una enferma
de cncer de las vas biliares con metstasis en el pulmn y en el hgado que no
haba respondido a la quimioterapia estndar. La paciente, una mujer de 43 aos
de edad, fue inscrita en un ensayo de ACT en el Instituto Nacional de Salud de
Estados Unidos (NIH) para los pacientes con cncer gastrointestinal.

Los investigadores primero realizaron la secuenciacin completa del exoma, en la
que se analizan las regiones codificantes de protenas de ADN, para identificar las
mutaciones que las clulas inmunes del paciente pueden reconocer.

Otras pruebas mostraron que algunos de los TIL de la paciente reconocieron una
mutacin en una protena llamada protena de interaccin ERBB2 (ERBB2IP). La
enferma entonces se someti a una transferencia celular adoptiva de 42.400
millones de TILs, aproximadamente el 25% de los cuales eran ERBB2IP -
responsables principalmente de la activacin de otras clulas con el fin de ayudar
a la inmunidad celular-.

Despus, los cientficos le dieron cuatro dosis del medicamento contra el cncer
interleucina-2 para mejorar la proliferacin y la funcin de clulas T. Tras la
transferencia de los TILs, los tumores metastsicos de hgado y pulmn de la
paciente se estabilizaron. Transcurridos unos 13 meses, fue tratada de nuevo con
ACT. En esta ocasin el 95% de las clulas transferidas eran clulas T mutantes.

Tras el tratamiento, la paciente experiment una regresin del tumor seis meses
despus de la segunda infusin de clulas T. Los autores indican que estos
resultados evidencian que se puede aprovechar la respuesta de las clulas T
contra una protena mutante para mediar el retroceso de un cncer metastsico de
clulas epiteliales.

Dado que un obstculo importante para el xito de las inmunoterapias para el
cncer gastrointestinal y otros es la aparente baja frecuencia de clulas T
reactivas al tumor, estas estrategias se podran utilizar para generar una ACT en
pacientes con cnceres comunes, concluye Rosenberg.

Referencia bibliogrfica:
Tran et al. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a
patient with epithelial cancer. Science. May 9, 2014. DOI:
10.1126/science.1251102.

http://www.elciudadano.cl/2014/05/12/105401/descubren-que-celulas-mutantes-t-
pueden-combatir-el-cancer/