ADN

CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO

cido desoxirribonucleico (ADN), material gentico de todos los
organismos celulares y casi todos los virus. El ADN lleva la
informacin necesaria para dirigir la sntesis de protenas y la
replicacin. Se llama sntesis de protenas a la produccin de
las protenas que necesita la clula o el virus para realizar sus
actividades y desarrollarse.


La replicacin es el conjunto de reacciones por medio de las
cuales el ADN se copia a s mismo cada vez que una clula o un
virus se reproduce y transmite a la descendencia la informacin
que contiene. En casi todos los organismos celulares el ADN est
organizado en forma de cromosomas, situados en el ncleo de la
clula.









ESTRUCTURA DEL ADN
















Cada molcula de ADN est constituida por dos cadenas o bandas formadas por un elevado
nmero de compuestos qumicos llamados nucletidos. Estas cadenas forman una especie de
escalera retorcida que se llama doble hlice. Cada nucletido est formado por tres unidades:
una molcula de azcar llamada desoxirribosa, un grupo fosfato y uno de cuatro posibles
compuestos nitrogenados llamados bases: adenina (abreviada como A), guanina (G), timina (T)
y citosina (C).
La molcula de desoxirribosa ocupa el centro del nucletido y est flanqueada por un grupo
fosfato a un lado y una base al otro. El grupo fosfato est a su vez unido a la desoxirribosa del
nucletido adyacente de la cadena. Estas subunidades enlazadas desoxirribosa-fosfato forman
los lados de la escalera; las bases estn enfrentadas por parejas, mirando hacia el interior, y
forman los travesaos.
Los nucletidos de cada una
de las dos cadenas que
forman el ADN establecen
una asociacin especfica con
los correspondientes de la
otra cadena. Debido a la
afinidad qumica entre las
bases, los nucletidos que
contienen adenina se acoplan
siempre con los que
contienen timina, y los que
contienen citosina con los que
contienen guanina. Las bases
complementarias se unen
entre s por enlaces qumicos dbiles llamados enlaces de hidrgeno.

En 1953, el bioqumico
estadounidense James Watson y el
biofsico britnico Francis Crick
publicaron la primera descripcin de
la estructura del ADN. Su modelo
adquiri tal importancia para
comprender la sntesis proteica, la
replicacin del ADN y las
mutaciones, que los cientficos
obtuvieron en 1962 el Premio Nobel
de Medicina por su trabajo.

MUTACIONES DEL ADN
TERMINOLOGA

La definicin que dio De Vries (1901) de la mutacin era la de cualquier cambio heredable en el
material hereditario que no se puede explicar mediante segregacin o recombinacin.
La definicin de mutacin a partir del conocimiento de que el material hereditario es el ADN y
de la propuesta de la Doble Hlice para explicar la estructura del material hereditario (Watson y
Crick,1953), sera que una mutacin es cualquier cambio en la secuencia de nucletidos del
ADN.
La mutacin es la fuente primaria de variabilidad gentica en las poblaciones, mientras que la
recombinacin al crear nuevas combinaciones a partir de las generadas por la mutacin, es la
fuente secundaria de variabilidad gentica.

MUTACIN SOMTICA Y MUTACIN EN LA L NEA GERMINAL

Mutacin somtica: Afecta a las clulas somticas del individuo. Como consecuencia aparecen
individuos mosaico que poseen dos lneas celulares diferentes con distinto genotipo. Una vez
que una clula sufre una mutacin, todas las clulas que derivan de ella por divisiones mitticas
heredarn la mutacin (herencia celular). Un individuo mosaico originado por una mutacin
somtica posee un grupo de clulas con un genotipo diferente al resto, cuanto antes se haya
dado la mutacin en el desarrollo del individuo mayor ser la proporcin de clulas con distinto
genotipo. En el supuesto de que la mutacin se hubiera dado despus de la primera divisin del
cigoto (en estado de dos clulas), la mitad de las clulas del individuo adulto tendran un
genotipo y la otra mitad otro distinto. Las mutaciones que afectan solamente a las clulas de la
lnea somtica no se transmiten a la siguiente generacin.
Mutaciones en la lnea germinal: Afectan a las clulas productoras de gametos apareciendo
gametos con mutaciones. Estas mutaciones se transmiten a la siguiente generacin y tienen
un mayor importancia desde el punto de vista evolutivo.

NIVELES MUTACIONALES
Es una clasificacin de las mutaciones basada en la cantidad de material hereditario afectado
por la mutacin:
Mutacin gnica: mutacin que afecta a un solo gen.
Mutacin: cromosmica: mutacin que afecta a un segmento cromosmico que incluye varios
genes.
Mutacin genmica: mutacin que afecta a cromosomas completos (por exceso o por
defecto) o a juegos cromosmicos completos.
MUTACIN ESPONTNEA E INDUCIDA
Mutacin espontnea: se produce de forma natural o normal en los individuos.
Mutacin inducida: se produce como consecuencia de la exposicin a agentes mutagnicos
qumicos o fsicos.
MUTACIONES GNICAS
Sustituciones de bases: cambio o sustitucin de una base por otra en el ADN.
Transiciones: cambio de una purina (Pu) por otra purina, o bien cambio de una
pirimidina (Pi) por otra pirimida.
Transversiones: cambio de una purina (Pu) por una pirimidina (Pi) o cambio de una
pirimidina (Pi) por una purina (Pu).
Inserciones o adiciones y deleciones de nucletidos: se trata de ganancias de uno o
ms nucletidos (inserciones o adiciones) y de prdidas de uno o ms nucletidos
(deleciones). Tienen como consecuencia cambios en el cuadro o pauta de lectura cuando el
nmero de nucletidos ganado o perdido no es mltiplos de tres.
Duplicaciones: consiste en la repeticin de un segmento de ADN del interior de un gen.
Inversiones: un segmento de ADN del interior de un gen se invierte, para ello es necesario que
se produzcan dos giros de 180 , uno para invertir la secuencia y otro para mantener la
polaridad del ADN.
Transposiciones: un segmento de un gen cambia de posicin para estar en otro lugar distinto
del mismo gen o en otro lugar del genoma.




TIPOS DE MUTACIONES GNICAS
En la siguiente tabla se resumen algunos tipos de mutaciones gnicas en el ADN y en sus
consecuencias en las protenas.
Tipos de mutaciones gnicas Resultados y ejemplos
En el ADN En el ADN
Transiciones PuPu o PiPi: ATGC, GCAT, CGTA y TACG
Transversiones PuPi o PiPu: ATCG, ATTA, GCTA, GCCG,
TAGC, TAAT, CGAT y CGGC
En la protena En la protena
Mutacin silenciosa Tripletes que codifican para el mismo aminocido:
AAG(arg)CGG(arg)
Mutacin neutra Tripletes que codifican para aminocidos equivalentes
distintos. AAA(lys)AGA(arg). Ambos son aminocidos
bsicos
Mutacin cambio de sentido Aparece un nuevo triplete que codifica para un aminocido
de distinto tipo. La protena pierde su funcin.
Mutacin sin sentido Aparece un triplete de terminacin o FIN:
CAG(gln)UAG(FIN)
Mutacin cambio de fase o
pauta de lectura
Adicin o delecin de un nico par de nucletidos o de varios
pares de nucletidos, siempre que no sean mltiplo de tres.
Es importante aclarar el concepto de mutacin silenciosa, una mutacin silenciosa es cualquier
alteracin en la secuencia de nucletidos del ADN que no produce cambio en el fenotipo
estudiado. Imaginemos que la caracterstica externa o fenotipo analizado es simplemente la
funcin de un enzima, es evidente que existen mutaciones en la secuencia de nucletidos del
ADN que no producen cambios en la secuencia de aminocidos, pero tambin hay mutaciones
en el ADN que producen cambios en la secuencia de aminocidos que no alteran la funcin del
enzima analizado. Ambas tipos de mutaciones son silenciosas, ya que ninguna altera la funcin
del enzima.
CAUSAS DE LAS MUTACI ONES
Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o normal en las
poblaciones son tres:
Errores durante la replicacin.
Lesiones o daos fortuitos en el ADN.
Los elementos genticos transponibles.


ERRORES EN LA REPLI CACIN
Vamos a considerar tres tipos de errores durante la replicacin del ADN:
La tautomera: las bases nitorgenadas se encuentran habitualmente en su forma
cetnica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomrica enlica o imino. Las
formas tautomricas o enlicas de las bases nitrogenadas (A*, T*, G* y C*) muestran
relaciones de apareamiento distintas: A*-C, T*-G, G*-T y C*-A. El cambio de la forma
normal cetnica a la forma enlica produce transiciones. Los errores en el
apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas pueden ser detectados por la
funcin correctora de pruebas de la ADN polimerasa III.

Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de inserciones o
deleciones de uno o muy pocos nucletidos. Segn un modelo propuesto por
Streisinger, estas mutaciones se producen con frecuencia en regiones con secuencias
repetidas. En las regiones con secuencias repetidas, por ejemplo, AAAAAAAAAAA..., o
por ejemplo, ATATATATATATATAT...., durante la replicacin se puede producir el
deslizamiento de una de las dos hlices (la hlice molde o la de nueva sntesis) dando
lugar a lo que se llama el "apareamiento errneo deslizado". El deslizamiento de la hlice
de nueva sntesis da lugar a una adicin, mientras que el deslizamiento de la hlice
molde origina una delecin. En el genlac I (gen estructural de la protena represora)
de E. coli se han encontrado puntos calientes (regiones en las que la mutacin es muy
frecuente) que coinciden con secuencias repetidas: un ejemplo es el punto caliente
CTGG CTGG CTGG.

Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de regiones
relativamente grandes tambin se han detectado con bastante frecuencia en regiones
con secuencias repetidas. En el gen lac I de E. coli se han detectado deleciones grandes
que tienen lugar entre secuencias repetidas. Se cree que estas mutaciones podran
producirse por un sistema semejante al propuesto por Streisinger ("Apareamiento
errneo deslizado") o bien por sobrecruzamiento desigual. Del sobrecruzamiento
desigual hablaremos ms adelante en el curso.




LESIONES O DAOS FORTUITOS EN EL ADN
Pueden darse tres tipos de daos fortuitos en el ADN:
Despurinizacin: rotura del enlace glucosdico entre la base nitrogenada y el azcar al
que est unida con prdida de una Adenina (A) o de una Guanina (G). Como
consecuencia aparecen sedes Apurnicas. Existe un sistema de reparacin de este tipo
de lesiones en el ADN. Este tipo de lesin es la ms recurrente o frecuente: se estima
que se produce una prdida de 10.000 cada 20 horas a 37C.

Desaminacin: consiste en la prdida de grupos amino. La Citosina (C) por
desaminacin se convierte en Uracilo (U) y el Uracilo empareja con Adenina (A)
producindose transiciones: GCAT. El Uracilo (U) no forma parte del ADN, existindo
un enzima llamada glucosidasa de uracilo encargada de detectar la presencia de U en el
ADN y retirarlo. Al retirar el Uracilo (U) se produce una sede apirimidnica. La 5-Metil-
Citosina (5-Me-C) por desaminacin se convierte en Timina (T). La Timina (T) es una
base normal en el ADN y no se retira, por tanto estos errores no se reparan. Este tipo de
mutacin tambin genera transiciones.

Daos oxidativos en el ADN: El metabolismo aerbico produce radicales superoxido
O
2
, perxido de hidrgeno H
2
O
2
e hidroxilo. Estos radicales producen daos en el ADN,
y una de las principales alteraciones que originan es la transformacin de la Guanina (G)
en 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que aparea con la Adenina (A). La 8-oxo-7,8-
dihidro-desoxiguanina recibe el nombre abreviado de 8-oxo-G. Esta alteracin del ADN
produce transversiones: GCTA. La Timidina se convierte en Glicol de timidina.

ELEMENTOS GENTICOS TRANSPONIBLES
Los elementos genticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la propiedad de
cambiar de posicin dentro del genoma, por tal causa tambin reciben el nombre de
elementos genticos mviles. Por tanto, cuando cambian de posicin y abandonan el lugar en
el que estaban, en ese sitio, se produce un delecin o prdida de bases.
Si el elemento transponible estaba insertado en el interior de un gen, puede que se recupere la
funcin de dicho gen. De igual forma, si el elemento gentico mvil al cambiar de posicin se
inserta dentro de un gen se produce una adicin de una gran cantidad de nucletidos que
tendr como consecuencia la prdida de la funcin de dicho gen. Por consiguiente, los
elementos genticos transponibles producen mutaciones.
Su existencia fue propuesta por B. McClintock (1951 a 1957) en maz, sin embargo, su existencia
no se demostr hasta mucho ms tarde en bacterias. En el fenmeno de la transposicin no se
ha encontrado una relacin clara entre la secuencia de la sede donadora (lugar en el que est el
transposn) y la sede aceptora (lugar al que se incorpora el transposn). Algunos transposones
muestran una preferencia por una determinada regin (zona de 2000 a 3000 pares de bases),
pero dentro de ella parecen insertarse al azar.
XERODERMIA PIGMENTOSA-CAUSAS

Las causas de la xerodermia pigmentosa se hallan en los genes. Esta enfermedad est
provocada por un defecto congnito en el sistema de reparacin del ADN que, en condiciones
normales, subsana los daos originados en el ADN por la radiacin UV de la luz solar. La
radiacin UV se divide en funcin de su longitud de onda en:
Rayos UVA, de onda larga (315-400 nm)
Rayos UVB, de onda media (280-315 nm)
Rayos UVC, de onda corta (100-280 nm)
Los rayos UVC son filtrados por la capa de ozono de la atmsfera terrestre. Los UVB, que s la
traspasan, tienen una profundidad de penetracin baja y provocan la formacin de dmeros de
timidina en el ADN de las clulas cutneas. La timidina es un componente del ADN; un dmero
de timidina es una unin de dos timidinas contiguas. Si estos permanecen en el ADN, la clula
muere o se convierte en una clula cancerosa.
Normalmente, la clula posee un sistema de reparacin formado por enzimas que reconocen
los dmeros de timidina y los eliminan del ADN.
Las personas que padecen xerodermia pigmentosa no forman dichas endonucleasas de ADN
en cantidad suficiente. Se trata de una patologa autosmica recesiva, lo que quiere decir que
solo la contraen los individuos que heredan el defecto gentico de ambos progenitores. Esto se
debe a que existen dos copias de cada gen en el material gentico humano una copia
procede de la madre y la otra del padre. En la xerodermia pigmentosa ambas copias del gen
son anormales. Si el defecto solo se da en una de las copias, la enfermedad no se manifiesta,
aunque estas personas pueden transmitir la predisposicin a su descendencia.
La xerodermia pigmentosa se clasifica en siete grupos (A-G) y una variante adicional (V) en
funcin de las diferentes bases genticas. Las distintas formas de la enfermedad tienen efectos
que varan considerablemente. Por ejemplo, los sujetos con una xerodermia pigmentosa de los
grupos A-G contraen cncer de piel en la mayora de los casos antes de los 20 aos. Las
personas con la variante V, por el contrario, no suelen padecerlo hasta los 20 a 30 aos.

DIMEROS DE TIAMINA

Un dmero de timina es un enlace covalente entre dos residuos de timina adyacentes dentro de una
molcula de ADN a menudo catalizada por la radiacin ultravioleta o mutgenos qumicos. Es un
ejemplo de un tipo ms general de dao en el ADN conocido como dmeros de pirimidina que, como su
nombre indica, pueden ocurrir viene pares adyacentes de las bases de pirimidina (C, T, U), (por ejemplo,
entre dos o citosina y citosina uracilo). enzimas de reparacin por escisin de sistema y la reparacin del
ADN a menudo pueden reconocer y reparar este tipo de daos. En muchos organismos, photolyases
pueden reparar el dao del ADN directamente por escisin del dmero.
Dmeros de timina incorrectamente reparados o sin reparar, y los resultantes mutaciones pueden
contribuir al cncer de piel .

http://www.uruguayeduca.edu.uy/Userfiles/P0001/File/DimerosTT.pdf
http://pendientedemigracion.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mutacion.htm