Doena de Huntington

A Doena de Huntington (DH) tambm conhecida como Coria de Huntington uma

afeo degenerativa progressiva do sistema nervoso com padro de herana autossmica
dominante. Os pacientes apresentam uma expanso da trinca de CAG (citosina-adenina-
guanina) na poro 5 do gene IT15 no brao curto do cromossomo 4.
A protena codificada pelo gene IT15 normal a Huntingtina e essa est presente no s
no crebro (embora seja onde esteja mais concentrada), mas tambm em diferentes
tecidos orgnicos e quase exclusivamente encontrada no citoplasma, onde estaria
associada em parte com as membranas das vesculas do Complexo de Golgi (Migrao
vesicular e exocitose de substncias, neurotransmissores, enzimas, entre outros) alm de
estar tambm ser creditado a ela papel ainda incerto no mecanismo apopttico de morte
celular.
Na Doena de Huntington essa protena
defeituosa pela expanso da trinca de
CAG. Essa trinca de trinucleotdeos CAG
responsvel pela transcrio do
aminocido glutamina e a repetio
sequencial de at trinta e cinco
aminocidos caracterstica da estrutura
molecular normal da protena huntingtina,
na situao de DH as repeties so na
ordem de 40 a 100 (Figura 2.1).
Assim, na DH a huntingtina possui uma
cadeia anormal de poliglutaminas, e isso
confere a sua estrutura novas
propriedades que desencadeiam
interaes anmalas com outras protenas,
por exemplo. A huntingtina mutante, ao
contrrio da normal, se encontra
predominantemente no ncleo da clula e,
como j dito anteriormente, por conta a cadeia anormal de poliglutaminas a huntingtina
se inter-relaciona com diferentes protenas, como a HAP1 (que se liga fortemente a
huntingtina, sendo essa intensidade de ligao maior proporcionalmente a extenso da
cadeia de poliglutamado). A HAP1 encontrada largamente no tecido cerebral em
regio especfica, e por isso sugere-se que ela seria responsvel pela seletividade
regional no crebro comprometido pela DH.
Os efeitos que essas interaes anormais podem causar a perda de neurnios na parte
paraventricular medial do ncleo caudado e no putmen dorsal (Figura 2.2). Essa perda
tambm consequncia da falha dos mecanismos de exocitose e de migrao celular.
Figura 2.1 Representao da
extenso de CAG em DH. A
protena sintetizada
(huntingtina) apresenta cadeia
anormal de poliglutaminas.
Os sintomas da doena aparecem (pelo
menos de forma grave) somente na idade
adulta, por volta dos 40 anos de idade
(embora haja excees). Trata-se de um
distrbio degenerativo progressivo que
causa alteraes no controle motor e
emocional, prejuzo da habilidade
cognitiva e o aparecimento de
movimentos involuntrios (o nome coria
vem do grego dana). A creia o sinal
motor mais notvel da doena (vdeo
2.1), estando presente em cerca de 90%
dos afetados. Os movimentos
involuntrios esto continuamente
presentes durante o perodo em que o
paciente est alerta, sendo o mesmo
incapaz de suprimi-los. Muitos outros so
os sintomas, como reflexos hiperativos,
bradicinesia (lentido anormal dos
movimentos), rigidez, distonia
(movimentos involuntrios lentos e
contorcidos), declnio da capacidade cognitiva global, entre outros.
A doena de Huntigton transmitida hereditariamente como uma doena autossmica
dominante de penetrncia completa, ou seja, todos os indivduos que possurem o
gentipo para DH iro apresentar os sinais e sintomas em algum momento da sua vida.
Por possuir carter autossmico dominante herdado, toda pessoa afetada possui
obrigatoriamente um genitor afetado (Figura 2.3). Os dois sexos exibem a caracterstica
em propores aproximadamente iguais e ambos possuem a mesma probabilidade de
transmitir a caracterstica para sua prole (pela alterao no ser nos cromossomos
sexuais X ou Y). Um indivduo heterozigoto afetado transmite a caracterstica para
aproximadamente metade da sua prole.




Figura 2.2 Esquema representativo
da localizao anatmica do ncleo
caudado e do putmen no crebro.

Vdeos
https://www.youtube.com/watch?v=x7FQjr-5JYQ
https://www.youtube.com/watch?v=lmq19l8Yj7I

Referncia Bibliogrfica
CHEMALE, F.A. BASSOLS, G. F. ROCHA, R. S. ANTONELLO, J. Doena de
Huntington. FFFCMPA. 2000.
Referncia de Imagens
http://sites.sinauer.com/animalcommunication2e/images/08/WT08.07Fig2.jpg
http://3.bp.blogspot.com/-e2qaDHg1JHY/T-
1mWJa3IwI/AAAAAAAAAIo/OPgRN57XNyI/s1600/hunt_gene_big.jpg
http://www.qualibio.ufba.br/imagens/capitulo8/f111.gif
Figura 2.3 Heredograma esquemtico de uma famlia com gentipo para DH.