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Laura Drehmer Atm 2016/1 Medicina Ufpel

INSULINOTERAPIA e ANTIDIABETICOS ORAIS


Insulina: pequena molcula com peso molecular 5.808 nos seres humanos, contm 51 aminocidos dispostos em duas cadeias A e B ligadas por pontes de
dissulfeto. So encontrados nveis basais de insulina de 5 a15 U/ml com elevao mxima de 60 a 90 U/ml nas refeies. A insulina prandial varia e a
basal fixa. Entre os animais ela difere na cadeia de peptdeos.


Hoje a tendncia usar insulina igual humana, que vem da escherichia coli.
Formas de apresentao do diabete Melitus: um distrbio metablico crnico que se caracteriza por alta concentrao da glicose sangunea. Suas
complicaea agudas e crnicas conferem alto grau de morbidade e mortalidade:
DIABETE TIPO 1: Deficincia absoluta de secreo de insulina. A perda da funo da clula (necrose celular)-atribuda a processos autoimunes deflagrada
por infeco viral. Tratamento : Insulinoterapia. Controlar a glicemia evitar a cetoacidose.
DIABETE TIPO 2: Alteraes tanto na secreo de insulina quanto na sensibilidade dos tecidos-alvo. Diminuio da secreo e/ou diminuio dos
receptores. A mudana na qualidade de vida sensibiliza os receptores. A Metformina o primeiro agente de escolha, pois diminui as complicaes
macrovasculares. Influenciada por fatores genticos, idade e resistncia perifrica insulina. Causada pela deficincia de insulina, as vezes combinada
resistncia insulina. Tratamento: Manter a glicemia padres normais e o evitar desenvolvimento de complicaes de longo prazo Antiatibticos orais ou
insulina.
DIABETE GESTACIONAL
DIABETE CAUSADA POR OUTROS FAROTES: Defeito gentico ou induzida por frmacos.
Degradao da insulina: O fgado e rim constituem dois os rgos principais que removem insulina da circulao. inativada pela insulina-protease.

Diagnstico de DM por meio da determinaop de glicemia em apcientes com sintomas clssicos:
1-GLICEMIA CASUAL 200mg/dl na presena de sintomas clssicos de hiperglicemia;
2-GLICEMIA DE JEJUM 126mg/dl;
3-GLICEMIA 2horas aps 75g de glicose por via oral 200mg/dl
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Mecanismos de Ao:
1)Aumento da ao da Insulina: Biguanidas, Tiazolidinedionas
2)Aumento da secreo de insulina: Sulfonilurias , Meglitinidas
3)Insulina
4) Amilinomimtico: a amilina um hormnio secretado pela clula beta similar insulina, porm mais fraco. Existem frmacos que a imitam.
5)Retardo da absoro de glicose: Inibidores da -glicosidase
6)Incretinomimticos: Inibidores de dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) e Agonistas de glucagon-like peptide 1. Incretinas so hormnios do TGI que aumentam
a secreo de insulina.
Fatores de estmulo para a insulina: glicose, carboidratos, aminocidos, hormnios. A insulina atua em receptores sensveis a ela. A pr-pr-insulina no
faz a resposta fisiolgica da insulina.
A insulina fecha o canal de K e ele sai e tambm abre o de CA e ele entra, isso faz com que entre glicose na clula. Se eu usar um bloqueador do canal de
clcio a glicose no vai entrar na clula, podendo causar uma hiperglicemia. Para entrar clcio preciso ativar a bomba de K. Se tem pouco K, vai entrar
pouco CA, gerando uma hipoglicemia. O canal de CA dependente da concentrao de K intracelular. Tava saindo K para repor.
No costuma acontecer hipoglicemia com hipercalemia, mas com hipocalemia ocorre mais frequentemente.
Insulina e seus anlogos:
Quanto origem: BOVINA (difere em dois aminocidos), SUNA (difere em uma aminocido) e HUMANA (tcnica de DNA recombinante). Concentrao:
100 U/ml

Farmacocintica: A insulina destruda no TGI. Via parenteral: SC, IV ou IM, Inalatria. Inativada no fgado e no rim pela enzima INSULINA PROTEASE. A
secreo de insulina basal ou ps-prandial. O difcil controlar esses nveis farmacologiamente, principalemente no DM tipo 1. Se o indicduo comer mais
ou menos do que esta acostumado, isso vai interferir na resposta, pois no tipo 1 eu dependo s da insulina, no posso control ar com frmacos orais.
Hipoglicemia um efeito colateral muito comum, pois muitas vezes o paciente no segue a dieta conforme o recomendado.
Existem insulinas de ao curta e de ao longa. A ao curta para controle ps-prandial e a longa para controle basal.
Glicocorticides podem afetar muito a glicemia, e dependendo do tempo de uso podem levar a um diabetes. O tipo 2 vai ter tendncia falha da clula
beta com o tempo e por isso vai ter tendncia a um dia usar insulina, isso no falha no tratamento, a histria natural da doena.
Insulinas de ao ultra-rpida:
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LISPRO: 15 min antes da refeio ou imediatamente aps. So insulinas de ao ultra-rpida, pico de 5 a 15 minutosdiminuem o risco de hipoglicemia.
Picos da insulina LISPRO 30 a 90 min.
ASPARTE imediatamente antes da refeio.
GLULISINA (15 min antes da refeio ou dentro de 20min). Ambas tm propriedades cinticas similares a LISPRO Tentam imitar o insulina prandial.
Insulina de ao rpida
REGULAR iInsulina zinco cristalina de ao rpida e solvel, Administrada, pelas vias SC ou IV; Pico: 50 a 120 min. Existem vrias cristalinas, a regular
uma delas. a mais usada das insulinas.
Insulina de ao intermediria
Vo dar menos pico de insulina, causando menos episdios de hipoglicemia. Pico de 2 a 4 horas.
INSULINA NPH : SC, suspeno de insulina zinco cristalina associada a pH neutro e a protamina; lenta absoro devido a conjugao com protamina. til no
controle basal e geralmente administra com insulinas de ao rpida ou ultra-rpida.
NPL: Insulina Lispro protamina neutra. Usada somente com insulina Lispro. similar NPH.
Insulina de ao prolongada
INSULINA GLARGINA: SC, precipitao no local da injeo, inicio mais lento que NPH e efeito hipoglicmico achatado, no tem pico.
INSULINA DETERMIR: SC, associao com albumina (lenta dissociao), propriedades similares a Glargina.
PZI esta em desuso por causa da detemir.
Meia-vida de 2 a 4 horas, SEM PICO. Todas as insulinas so sintticas, mas as lentas tm estrutura diferente.
Associaes de insulina:
70% de insulina NPH mais 30% de insulina regular;
75% de insulina NPH mais 25% de insulina lispro

Grau de purificao: esta associado menor produo de anticorpos contra insulina, menor alergia insulnica e menor incidncia de lipoatrofias nos locais
da injeo. Insulinas menos purificadas-50 ppm, Insulinas no Brasil 10 ppm, Insulinas humanas e suno monocomponentes 1ppm. Grau de purificao: pr-
pr-insulina, quanto maior o grau de purificao, melhor a resposta.
Farmacocintica: Agulhas e seringas podem ser reutilizadas (7 a 8 reutilizaes) mantidas em geladeira. Mudar o local da injeo (distncia mnima de
1,5cm a cada injeo). Insulina no pode ser VO pois totalmente degrada no TGI. Quanto mais vascularizado o local de aplicao, melhor a absoro, por
isso se escolhe muitas vezes o abdomen. A via subcutnea a mais usada das vias.
Insulina humana inalada: Insulina humana em p, comercializada para uso pr-prandial e para correo de glicemia em adultos com diabetes do tipo 1 e 2.
Devido a preocupao quanto a segurana pulmonar no foi aprovada para uso em crianas, adolescentes ou adultos com asma, bronquite, enfisema,
fumantes ou aqueles que abandonaram o fumo h seis meses.
Uso clnico: A escolha de insulina depende:
PARA CORREO DE INSULINA EM JEJUM OU PR-PRANDIAL- escolhe-se uma insulina basal, com durao intermediria (NPH) ou lenta (glargina ou
detemir);
PARA TRATAMENTO DE HIPERGLICEMIA ASSOCIADA REFEIO: seleciona-se insulina de curta ao rpida (regular) ou ultra-rpida (lispro, asparte ou
glulisina).
Tratamento do Diabetes Melitus I: dever ser tratado com insulina em esquema intensivo que comprovadamente reduz a incidncia de complicaes
micro e macrovasculares em comparao com tratamento convencional (somente duas doses de insulina/dia). ESQUEMA INTENSIVO: trs-quatro doses
insulina/dia, utilizando insulina basal e prandial.
Quadro importante
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Dose inicial 0,5 -0,7 UI/Kg/dia, dividida em trs doses de insulina NPH (doses maiores noite) e trs doses de insulina regular antes de cada refeio maior
(caf, almoo e jantar), podendo chegar a 1 U/Kg/dia, a dose de insulina prandial calculada por contagem de carboidratos da refeio (1 UI de insulina
para cada 15-30g de carboidratos), ajustes: 2 a 4 U aps observao 2 a 3 dias, dose mdia diria varia 0,5 a 1 UI/kg.
Tratamento do Diabetes Melitus II: Quando ocorre falha de antidiabticos orais, insulina basal deve ser iniciada. Usualmente a insulina usada NPH
(0,2U/kg), em dose nica noturna (s 22 horas). Ajustes: a cada 2 a 3 dias de observao, aumentos de 2 a 4U, a dose diria pode variar acentuadamente
com o grau de obesidade ou resistncia insulina (0,3 a 1,5U/Kg/dia).
Hemoglobina Glicada, tambm abreviada como Hb A1c, uma forma de hemoglobina presente naturalmente nos eritrcitos humanos que til na
identificao de altos nveis de glicemia durante perodos prolongados.. Quanto maior a exposio da hemoglobina a concentraes elevadas de glucose
no sangue, maior a formao dessa hemoglobina glicada.
Tratamento padro X intensivo:
Padro: injees de insulina duas vezes ao dia
Intensivo: injees mais freqentes (tres ou mais x ao dia) em resposta a monitorazao da glicemia
Desvantagem: maior freqncia de episdios isqumicos e Vantagens: diminuio das complicaes do diabete a longo prazo comparado ao tratamento
padro. A triagem ACCORD verificou que entre adultos com diabete tipo II , particularmente os que esto sujeitos a elevado risco de doena
cardiovascular- a estratgia de reduzir intensivamente a glicemia a nveis abaixo das referencia correntes aumentou o risco de morte comparado com o
tratamento padro.
Efeitos colaterais: HIPOGLICEMIA- glicemia inferior a 70mg/dl. A lipodistrofia ocorre por ao da prpria insulina ou por causa de sua aplicao (ao do
sistema imune), por isso deve-se fazer o rodzio.
Hipoglicemia, taquicardia, hipersensibilidade, lipodistrofia e diaforese!!! IMPORTANTE
Todas as insulinas podem causar hipoglicemia. IMPORTANTE
Somoghi: hiperglicemia matinal de rebote devido hipoglicemia noturna, no muito comum.
B-bloqueadores mascaram os sinais da hipoglicemia, principalmente a taquicardia e os tremores.

Pranlitina: anlogo sinttico da amilina (anlogo da insulina que atua no SNC), podendo ser utilizada em pacientes com DM1 e DM2 em uso de insulina,
metformina, sulfonilurias, ou seja, em DM2 tem que ser associada com outros agentes. SC, imediatamente antes das refeies. A amilina um hormnio
neuroendcrino co-secretado com a insulina pelas clulas -pancreticas, seu stio de ao o SNC; promove saciedade, reduo de apetite, lentificao
do esvaziamento gstrico, e reduo da secreo de glucagon; nos pacientes com DM 2, a secreo de insulina est reduzida, assim como a de amilina.
Subcutnea. Frmaco de alto custo, moderno. No DM1 vai ser um coadjuvante da insulina, vai potencializar sua resposta. Controla bem ps-prandial
(acarbose).
A vantagem a sensao de saciedade, perda de peso, retarda o esvaziamento gstrico e reduz a secreo do glucagon.
Efeitos adversos da pranlitina: nuseas, anorexia e hipoglicemia so os efeitos adversos mais comuns. No h estudos de segurana de uso a longo prazo, a
Pranlintida no devem ser utilizadas em pacientes com hipoglicemias graves, insuficincia renal e heptica. Gastroparesia: diminui esvaziamento gstrico:
contra-indicao da pranlitina.
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Evitar em insuficincia renal e heptica: no vou excretar nem metabolizar e da pode se acumular, causando hipoglicemia e outros efeitos colaterais.


Secretagogos: estimulam a secreo de insulina Sulfoniurias (mais utilizadas) e Glinidas
Sensibilizadores da Inulina - Biguanidas (metformina) e Tiazolidinedinas (Glitazonas)
Inibidores da absoro de carboidratos Inibidores da alfa-glicosidase (acarbose)
Anlogos do GLP1 Exenatina
Inibidores da DPP-IV Sitaliptina
Amilinomimticos Pranlitina
Secretagogos de Insulina
possvel a associao de secretagogos com a insulina.
SULFONILURIAS :
Promovem a liberao de insulina das clulas pancreticas. So efetivos, boa relao custo-benefcio, bem tolerados. Segunda opo de tratamento para
uso naqueles pacientes com controle inadequado dos nveis glicmicos em uso de metformina e dieta ou naqueles com intolerncia gastrointestinal a
metformina. A combinao com metformina considerada segura pois a met no causa hipoglicemia.
Primeira gerao: meia-vida maior, maior risco de hipoglicemia. Segunda gerao: meia-vida menor: glibenclamida. Mas no importante saber qual
frmaco de qual gerao.
Glibenclamida (Daonil, Euglucon, Lisaglucon), Clorpropamida (Diabinese), Tolbutamida: Glicazida (Diamicron), Glipzida (Minidiab), Glimepirida (Amary,
Glimepil)

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Mecanismo de ao:
-Bloqueio dos canais de K
+
sensveis ao ATP, despolarizao e influxo de Ca
++

-Reduo na produo heptica de glicose;
-Aumento da sensibilidade perifrica insulina

Efeitos adversos:
-Ganho de peso: 1 a 4Kg, em decorrncia da liberao de insulina
-Hipoglicemia
-Reaes Hematolgicas (leucopenia, trombocitopenia);
-Reaes cutneas, alergias (prurido, prpura);
-Sintomas gastrintestinais (nuseas e vmitos);
-Reteno hidrica, hiponatremia e efeito dissulfiram-clorpropramida;
-Com o passar do tempo, sua eficincia comea a declinar, caracterizando a falncia secundria (FS), fenmeno relacionado progressiva falncia das
clulas e no uma falha da droga. A falncia secundria pode acontecer com qualquer droga, mas principalmente com os secretagogos, pois o DM2 j
tem tendncia falncia, mas o porqu ainda no bem definido.
Contra-indicaes: Insuficincia renal (TFG<50 ou creatinina>2) e heptica, alergias s sulfonilurias, gravidez e amamentao. Em caso de insuficincia
renal e heptica leve podem ser utilizados a glicazida e a glimepirida.
GLINIDAS
Os dois compostos disponveis no mercado brasileiro, so: Repaglinida (Prandim, Novonorm) e Nateglinida (Starlix). Meta-anlise mostrou similar efeito
sobre controle glicmico entre Repaglinida e Nateglinida. So frmacos modernos que agem mais rapidamente, duram menos, e que tenho menos
variaes durante o dia. A reduo da hemoglobina glicada pior, tenho menos hipoglicemia.

Mecanismo de ao: Agem estimulando a secreo de insulina, atravs do fechamento dos canais de K ATP na membrana das clulas . Atuam em stios
de ligao distintos das sulfonilurias. Agem da mesma forma, mas em stio de ligao diferente, no competem pelo stio, mas mesmo assim
recomendado que no seu associe sulfoniurias com glinidas.
Farmacocintica: As meglitinidas so rapidamente absorvidas por via oral e devem ser administradas antes das refeies. Biotransformadas a produtos
inativos pelo fgado e excretadas na bile, apresentando maior eficcia na glicemia ps-prandial, eficazes na liberao de insulina que ocorre depois da
refeio. No deve ser associadas como sulfonilurias!
A repaglinida e a nateglinida so medicamentos da classe dos secretagogos de insulina, com ao mais rpida e mais breve do que as sulfonilureias.
Melhor controle da glicemia ps-prandial, com menor taxa de hipoglicemia e menor ganho de peso. Podem ser utilizadas como monoterapia ou em
combinao com outras medicaes, inclusive em pacientes com perda de funo renal, embora a segurana em indivduos com TFG <30 ml/min/1,73 m2
ainda no esteja estudada.
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Efeitos adversos:
Aumento de peso e Hipoglicemia
E mais: IVAS, nusea e diarria, constipao, dor abdominal, artralgias, fadiga e cefaleias.
SENSIBLIZADORES DE INSULINA
Nem todos so VO, ento no se usa mais o termo hipoglicemiantes orais.
BIGUANIDAS
METFORMINA: Controle da hiperglicemia no DM2. Dose 500 mg a 2550mg/dia, por via oral, divididos em 2 A 3 X/dia. Como monoterapia, a metformina
reduz a glicemia de jejum (GJ) em 20 a 30%. Reduz HgAtc em 1 a 2%, eficcia semelhante s sulfonilurias. Alm de eficcia no controle da hiperglicemia
do DM2 associou-se a reduo do infarto do miocrdio, mortalidade em pacientes obesos e desfechos macrovasculares em pacientes usurios de insulina,
isto , reduz os efeitos micro e macrovasculares. A metformina, assim como outros anti-diabticos orais, tem restrio segundo o nvel de creatinina. No
provoca hipoglicemia. tima para iniciar tratamento, mas tem algumas contra-indicaes. Tem baixo custo e tende a reduzir o peso, mas no usada
para tal finalidade. Usada como monoterapia, dependem da secreo das clulas beta.
Existem outras biguanidas, mas elas foram retiradas do mercado por risco de acidose metablica.

Mecanismo de ao:
- Reduo do dbito heptico de glicose,
- Inibio da gliconeognese heptica (reduz a resistncia insulina no fgado e tecido adiposo),
-Aumento da captao perifrica de glicose,
-Nos tecidos perifricos (reduz a resistncia insulina em tecido muscular),
- Como no aumenta a secreo de insulina- no se associa a hipoglicemia.
-Interfere no metabolismo da glicose e aumenta a concentrao de cido ltico.
Outros efeitos: diminui o peso do paciente, melhora o perfil lipdico e no causa risco de hipoglicemia.
Farmacocintica: Bem absorvida por via oral. No biotransformada e no se liga a protenas sricas, excretada pela urina. Meia-vida mais curta: 1,5 a 3
h, durao do efeito: 7 a 12h, esquema de administrao: 1-3 vezes/dia.
Efeitos adversos:
-Gastrintestinais (10 a 30 % dos pacientes): nusea, vmitos, diarria, gosto metlico, anorexia
-Diminuio da vitamina B12 e do cido
-Acidose ltica/metablica (complicao mais grave, porm rara)
Contra-indicaes: disfuno renal (TFG<30) pois o indivduo no excreta, doenas hepticas crnicas, infeces graves, insuficincia cardaca, IAM,
septicemia, uso de lcool, traumas, cirurgias e DPOC, tudo o que tenha risco de acidose. Gravidez no contra-indicao, risco B, mudou, pois antes no se
usava e hoje se usa, pois tem eficcia semelhante insulina.
GLITAZONAS
Tambm chamadas de TIAZOLIDINEDIONAS (TDZ). So elas: GOSIGLITAZONA e PIOGLITAZONA.
TDZ sos ligantes dos receptores PPAR e regulam produo de adipcitos e secreo de AG e metabolismo de glicose. Recomendadas como Segunda
linha para pacientes que falham ou tem contra-indicaes para Metformina, ou seja, no so primeira escolha de tratamento. Sua eficcia em desfechos
macrovasculares no foram evidenciadas.
No esto associadas com acidose, s as biguanidas. No foi visto que diminuem os efeitos cardiovasculares, ao contrrio da metformina.

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Causam respostas perifricas e no centrais, por isso no deveriam causar hipoglicemia, mas j foi descrito.

Mecanismo de ao: Elas agem por estimulao direta dos receptores nucleares PPAR-gama (peroxisome proliferator activated receptor) melhorando a
sensibilidade a insulina nos tecidos perifricos (msculo esqueltico e tecido adiposo). Atuando nesses receptores as TDZ alteram o metabolismo da
glicose, so semelhantes metformina. Tambm so sensibilizadores, no interferem diretamente na produo das clulas beta.
Pioglitazona apresenta efeito benfico no perfil lipdico (reduo do LDL-c e TGs e aumento do HDL-c) enquanto rosiglitazona no interferiu nesses
parmetros. Melhoram o perfil lipdico (triglicrides em 25%) e HDL (16%), LDL (13%). Apresentam maior efeito potencializador da ao perifrica da
insulina comparado com a metformina.
Diminuem a concentrao plasmtica dos ACO.
Farmacocintica: TDZs so bem absorvidas por via oral, extensamente ligadas a albumina plasmtica, reduzem a concentrao plasmtica do AOC (risco
de falha), administrados em doses nicas dirias, extensa metabolizao pelo citocromo P450
Pioglitazona:Eliminao biliar e fezes e Rosiglitazona: eliminao renal
No necessita ajuste de dose na IR
Efeitos coltaterais:
-Ganho de peso (ao contrrio da metformina), anemia, reteno hdrica e IC;
-Rosiglitazona pode aumentar os triglicerdeos, o que no PE bom. Se eu tiver que us-la eu vou associar com um anti-dislipidmico.
-A glicose interfere no metabolismo dos lipdios, por isso pode aumentar o LDL e causar ateroma, ento interessante eu utilizar um Aas (inibe TXA2).
-Aumentam a ocorrncia de osteoporose e fraturas em mulheres;
-O efeito colateral mais temido a hepatotoxicidade, descrito somente com a troglitazona, j retirada do mercado.
-Recomenda-se monitorizar a funo heptica (dosagens peridicas das transaminases);
-Rosiglitazona associada aumento do IM
Contra-indicaes: pacientes que tm aumento de 2,5 vezes nas transaminases devido hepatotoxicidade. Recomenda-se a monitorizao das
transaminases a cada 3 meses caso tenha que usar.
INIBIDORES DA ABSORO DE CARBOIDRATOS
INIBIDORES DA -GLICOSIDASE
ACARBOSE e MIGLITOL: Ingeridos no incio das refeies retardam a absoro de carboidratos. Reduo da glicemia ps prandial, no estimulam a
liberao de insulina, no causam hipoglicemia. A acarbose muito mais conhecida que o miglitol.
Utilizada associada aos outros AO ou Insulina. DOSE: 25 -50mg imediatamente antes da ingesto da primeira poro de cada refeio. Dose mxima :
300mg, divididos em 3vezes/dia. Durao de efeito:4-6H.
Atualmente existe preocupao com os indivduos pr-diabticos, pois provavelmente se tornaro diabticos, ento vou utilizar essas drogas nesses pr-
diabticos com monoterapia e em diabticos vou usar associadas.
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Mecanismo de ao: Inibio competitiva da glicosidases intestinais (maltase, isomaltase, sacarase e glicoamilase), inibe o ultimo passo da digesto dos
carbohidratos, retarda a absoro dos carboidratos e a entrada da glicose na circulao - diminui da glicemia ps-prandial. Reduo da HbA1c em 0,5 a 1%.
Acarbose diminui o ritmo de formao da insulina, tenho uma glicemia mais reduzida. Usada para controle ps-prandial, evita o pico de glicose, evita
muita glicose em curto espao de tempo. A associao com drogas de mecanismos e efeitos colaterais parecidos no costuma ser boa.
Farmacocintica: ACARBOSE pouco absorvida, por isso com poucos efeitos colaterais, biotransformada por bactrias intestinais, excreo urinria. A ao
local no TGI inibe as enzimas, inibindo a absoro de carboidratos e de glicose.
Efeitos adversos: diarria, flatulncia, dor abdominal (em 30% dos pacientes mas tendem a diminuir com uso continuado). Flatulncia o efeito adverso
mais comum, que pode ser minimizada atravs do incio do tratamento com dose baixa (1/4 da dose mxima), apenas 1x ao dia. Tambm pode ocorrer
diarria, que melhora com o uso continuado da medicao.
No altera o peso de peso apesar de retardar a absoro de carboidratos. Teoricamente no causa hipoglicemia pois no estimula a liberao de insulina.
Contra-indicao: Paciente com doena inflamatria intestinal, obstruo intestinal, cirrose e DRC.
INIBIDORES DA DDP IV
VIDAGLIPTINA, SITAGLIPTINA e SAXAGLIPTINA
DDP IV (enzima dipeptidil peptidase IV), responsvel pela degradao de GLP1 (glucagon-like peptide1) e GLP (Glucose dependent Insulinotropic Peptide).
Enzima que metaboliza as incretinas (trato gastrointestinal).
Usados por via oral, baixa freqncia de efeitos gastrintestinais e a ausncia de ganho de peso, raramente associado hipoglicemia. Pode ser utilizado em
associao com metformina, sulfonilureias e glitazonas.
So drogas de alto custo. Podem ser associadas com a insulina no DM2. No aumenta a creatinina do paciente.
Mecanismo de ao: mechem com a glicose pois aumentam sua captao perifrica e diminui indiretamente. Inibe a liberao de glucagon e aumenta a
de insulina. Os inibidores diminuem a DDP IV e ento diminuem as incretinas (GLP1 de GLP2)



Farmacocintica: SITAGLIPTINA: 100 mg por via oral, 1 vez ao dia. Meia-vida de 8 A 14 H. Bem absorvida por via oral, excretada pela urina. Ajuste de dose
em paciente com disfuno renal. A vantagem justamente que apenas uma vez por dia!
Contra-indicaes:
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-Em pacientes com TFG abaixo de 50 ml/min, a dose da sitagliptina deve ser reduzida a 50 mg por dia, e, se abaixo de 30 ml/min, a 25 mg por dia.
-A saxagliptina deve ser utilizada na dose de 2,5 mg por dia em pacientes com TFG abaixo de 50 ml/min ou que faam uso de inibidores potentes do
citocromo P450.
-Devido aos relatos de disfuno heptica associado vildagliptina, h sugesto de monitorizao da funo heptica em usurios desta medicao.
Efeitos colaterais: Episdios de hipoglicemia so raros- controverso (se aumenta a insulina teoricamente tem risco de hipoglicemia), cefaleia, dermatite de
contato, infeco urinria de repetio (pois a DDP IV tem ao imunolgica), nusea, dores nas extremidades (braos e pernas), flatulncia e edema
perifrico.
ANLOGOS DA LGP-1
EXENATINA e LIRAGLETIDA so incretinomimticos
EXENATIDA: Sintetizada a partir de secrees do lagarto, droga moderna. mais usada no Brasil que a outra. Tem efeito na glicemia ps-prandial,
associada a perda de peso- devido efeito gastrintestinais. Dose: 5g, 10g, dividido 2x/dia (durao 8h), injees subcutneas, 1h antes das refeies (caf
da manh e jantar). Efeito ps-prandial.
Efeitos adversos Exantina: nuseas em 40 a 50% dos pacientes (causa de suspenso do tto), diarria em 10-16%, hipoglicemia rara (associado com
outros AO), pancreatite (sem comprovao causal). Iminuem o HDL, o que no bom.
Contra-indicaes: Hipersensibilidade, doenas gastrintestinais, filtrao glomerular <30ml/min, no esta contra-indicado na Insuficincia heptica. As
pessoas esto usando para emagrecer.
OUTRAS OBSERVAES:
Os iECA, com ou sem HAS, diminuem a nefropatia diabtica. So primeira escolha! Os iECA so nefroprotetores, vou utiliz-los mesmo em pacientes que
no so hipertensos, mas no vou causar hipoglicemia (por hipercalcemia) na prtica, apesar de ser fisiologicamente possvel. Pacientes diabticos usam
iECA independente de serem ou no hipertensos, para a nefrorpoteo: ele dilata a eferente e diminui a TFG, diminuindo a proteinria. O iECA joga nos
dois times! Nos diabticos com PA de at 130X80mmHg no preciso usar anti-hipertensivos, acima disso da sim.
Hemoglobina glicada: hemoglobina que identifica altos nveis de glicemia. Melhor parmetro, porque v todos os dias, um valor mais fiel que a glicemia
de jejum. Valor normal de 6 a 7. Hb glicada maior que 9 indicao para mtltiplos anti-diabticos. Metforminas e sulfoniurias, apesar dos efeitos
colaterais, so muito boas para diminuir a HB glicosilada.
Em gestantes e em DM1 insulina direto. Em gestantes alguns VO podem, mas so poucos.
importante cuidar a creatinina do paciente ao escolher um antidiabtico.
S sulfoniurias associadas com glinidas que no bom usar.