CURCUMA LONGA L.

E SEU POTENCIAL PARA PREVENO DE DIABETES

MELLITUS: UMA REVISO DE LITERATURA
Pamela Cristina de Sousa Guardiano Reis
1

Ana Gabriella Pereira Alves
1

Ldia Andreu Guillo
2


1
Faculdade de Educao Fsica, Universidade Federal de Gois - Campus II -
Samambaia, sada para Nerpolis Km 13, caixa postal: 131, Goinia - GO, CEP:
74001-970

2
Instituto de Cincias Biolgicas (ICB), Universidade Federal de Gois - Campus II -
Samambaia, sada para Nerpolis Km 13, caixa postal: 131, Goinia - GO, CEP:
74001-970


1 INTRODUO

Substncias naturais encontradas em plantas, os fitoqumicos derivados de
componentes dietticos, tm despertado grande interesse pblico e cientfico, por terem
grande potencial antioxidante e seu uso associado ao combate de doenas,
especialmente doenas cardiovasculares, diabetes e cncer (SHARMA; GESCHER;
STEWARD, 2005).
Dentre esses fitoqumicos destaca-se a crcuma (Curcuma longa L.). Membro da
famlia Zingiberaceae, subordem Zingiberoidae, originria do sudeste asitico, est
presente na China, Norte da Austrlia, Antilhas e Amrica do Sul. Tm-se relatos de
que 80% da produo mundial de crcuma esto na ndia (3,22 hectares de cultivo, com
uma produo total de 14 ton/h), sendo, portanto, o maior exportador mundial
(PARTHASARATHY et al., 2008).
Introduzida no Brasil por volta de 1980, a crcuma teve boa adaptao, sendo
cultivada principalmente nos estados de Gois, Mato Grosso e So Paulo, sendo o
municpio de Mara Rosa em Gois considerado a capital do aafro, por responder por
cerca de 90% da produo goiana e abrigar aproximadamente 200 produtores
trabalhando sob a forma de agricultura familiar, alm de algumas empresas
intermediadoras da comercializao da crcuma (BARTHOLO; MOURA; ALMEIDA,
2004). Diante disso tem se revelado de grande importncia o estudo dessa especiaria
revelando suas potencialidades farmacolgicas e a necessidade de agregao de valor a
esse produto regional.
Na medicina so diversas as aplicaes, por possuir vrios efeitos
farmacolgicos, incluindo ao anti-inflamatria, atividades anticancergenas e
antitumorais (ANAND et al., 2007;. DUVOIX et al., 2005;. MAHESHWARI et al.,
2006; SHARMA ; GESCHER; STEWARD 2005).
O diabetes mellitus (DM) constitui uma condio patolgica caracterizada por
um quadro de hiperglicemia resultante da deficincia na ao secretora da insulina,
hormnio produzido pelas clulas do pncreas (BROWNLEE, 2001). Considerado
como um problema de sade pblica (NEGRI, 2005) atinge, segundo a OMS,
aproximadamente 5,1% da populao mundial com idade entre 20 e 79 anos,
demostrando estimativas negativas de que em 2025 haver 300 milhes de pessoas
portadoras desta sndrome (BATISTA; MONTEIRO, 2006).
Dependendo do grau de deficincia na produo da insulina, o DM pode ser
classificado em dois tipos principais: DM tipo 1 e DM tipo 2. O primeiro
caracterizado por uma deficincia absoluta na produo insulnica, normalmente
decorrente da instalao de uma atividade autoimune, que acarreta a destruio das
clulas produtoras do referido hormnio. J o segundo, apresenta-se por uma reduo
parcial na produo de insulina associada ou no de uma resistncia perifrica
insulina, que pode ocorrer em decorrncia de um desarranjo na ao do hormnio, em
virtude de uma menor quantidade e/ou afinidade de receptores, como tambm pela
diminuio de protenas transportadoras de glicose ou translocao destas do citoplasma
para a membrana (SANTOS, et al., 2006; MCLELLAN et al. 2007).
A evoluo de um quadro de resistncia insulina para a patologia propriamente
dita depender principalmente da incapacidade do pncreas em secretar, de modo
aumentado e adequado, o hormnio respondendo hiperglicemia (MCLELLAN et al.
2007).


2 ENTENDENDO A BIOQUMICA DA RESISTNCIA INSULINA

Partindo-se da premissa de que a funo mais conhecida da insulina a
regulao dos nveis glicmicos, especialmente nos tecidos heptico, onde promove a
converso de glicose em cidos graxos (lipognese), reduz a neoglicognese e auxilia na
converso de glicose em glicognio; e adiposo, em que inibe a quebra de lipdeos
(liplise) torna-se de fundamental importncia se desvendar os mecanismos de
sinalizao dessa atividade.
A ao da insulina contra regulada por outros hormnios, principalmente o
glucagon. No estado de jejum, h uma tendncia tanto queda da glicemia, quanto a
queda de secreo de insulina, consequentemente reduzindo a sntese de gordura, e
aumentando a liplise e a oxidao de cidos graxos, respectivamente nos tecidos
adiposo, muscular e heptico (para obteno de energia). Diante disso, elevam-se os
nveis de glucagon sanguneo, estimulando a quebra do glicognio para liberao de
glicose (glicogenlise) e a formao de glicose a partir de compostos no glicdicos
(neoglicognese) no fgado (SACKS; PATH, 2006).
Na regulao metablica da glicose, a insulina promove o aumento da translocao
de vesculas que possuem os transportadores de glicose tipo 4 (GLUT 4), do citoplasma
para a membrana, tanto do adipcito quanto do micito, ocasionando o aumento da
capacidade dos tecidos em captar a glicose. Alm disso, proporciona o aumento da
fosforilao de glicose, com nveis elevados de insulina heptica, permitindo glicoquinase
que fosforile a glicose para produo de glicose-6-fosfato, que ser convertida em
glicognio atravs da glicognio sintetase (CARVALHEIRA et al., 2002)..
A insulina age tambm estimulando a converso da glicose em piruvato e,
posteriormente, em acetil-CoA (gliclise), que aproveitada como gerador de energia ou
sintetizador de cidos graxos no ciclo de Krebs; e inibindo a gliconeognese, uma vez que
enzimas envolvidas nesse processo so inativadas, pela relao insulina-glucagon,
observada na fase absortiva (CARVALHEIRA et al., 2002).
Em virtude das modificaes bioqumicas descritas, h o surgimento dos sintomas
que caracterizam o quadro de diabetes, tais como: poliria, polidipsia, polifagia, poliastenia,
cetonria, proteinria, glicosria, hiperglicemia e elevao dos nveis de ureia urinria e de
determinadas enzimas hepticas no plasma (BALLAS et. al, 2006). A hiperglicemia
acontece, principalmente, pela associao entre o aumento da produo de glicose heptica
e sua baixa utilizao perifrica, em virtude da incapacidade das clulas em captar glicose.
Enquanto que a cetoacidose ocorre por causa da contundente mobilizao de cidos graxos
do tecido adiposo, seguida da velocidade intensa da oxidao desses cidos,
disponibilizando substratos (molculas de acteil-CoA) para a cetognese heptica que
tambm foi estimulada (CHAMPE et al., 2006).
A perda de peso atribuda pela ausncia de insulina pode ser justificada pelo dficit
nas funes normalmente exercidas por esse hormnio, como promoo do transporte de
glicose para o interior dos micitos e formao do glicognio muscular por meio da
ativao da enzima glicognio sintetase, alm de estimular processos de sntese proteica e
inibir alguns processos de degradao de protenas musculares, desse modo dificultando a
depleo muscular (RAW, 2006).



3 VIAS DE SINALIZAO INSULNICA E SEUS MECANISMOS



A sinalizao intracelular da insulina tem seu incio marcado pela ligao da
molcula a um receptor especfico de membrana, uma protena com atividade quinase,
composta por duas subunidades e duas subunidades . A ligao da insulina
subunidade permite que a subunidade adquira atividade quinase levando a alterao
conformacional e autofosforilao, que aumenta ainda mais a atividade quinase do
receptor (PATTI; KAHN, 1998).






























Uma vez ativado, o receptor de insulina fosforila
vrios substratos proticos em tirosina. Atualmente,
dez substratos do receptor de insulina j foram identificados. Quatro desses pertencem
famlia dos substratos do receptor de insulina, as protenas IRS (2).
Outros substratos incluem Shc, Gab-1, p60dok,Cbl,
JAK2 e APS (3-5). A fosforilao em tirosina das protenas IRS cria stios de
reconhecimento para molculas contendo domnios com homologia a Src 2 (SH2).
Dentre estas se destaca a fosfatidilinositol 3quinase
(PI 3-quinase). As funes fisiolgicas do IRS-1/2
foram recentemente estabelecidas atravs da produo de camundongos sem os genes
que codificam
o IRS-1 e IRS-2 (camundongos knockout para IRS-1
e IRS-2). O camundongo que no expressa IRS-1
apresenta resistncia insulina e retardo de crescimento, mas no hiperglicmico (6).
Foi demonstrado que o IRS-2 poderia compensar parcialmente a
ausncia de IRS-1, o que explicaria o fentipo de
resistncia insulina sem hiperglicemia do camundongo knockout de IRS-1. O
camundongo que no
expressa o IRS-2 foi recentemente gerado (7) e apresenta um fentipo diferente do
camundongo sem
IRS-1: hiperglicemia acentuada devido a diversas
anormalidades na ao da insulina nos tecidos perifricos e a falncia da atividade
secretria das clulas
acompanhada de reduo significativa da massa de
clulas pancreticas. Em contraste, camundongos
knockout para o IRS-3 e IRS-4 tm crescimento e
metabolismo de glicose quase normal (8).










A diabetes um distrbio hiperglicmico que afeta o crebro, rim, corao, fgado e
outros rgos. A inflamao tem sido demonstrado desempenhar um papel
importante no desenvolvimento da diabetes do tipo II (
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Destrua user interface de controlePillarisetti e Saxena, 2004 ). O papel de vrias
citocinas pr-inflamatrias e factores de transcrio (tais como NF-kB, NRF2, PPAR-)
e vrias enzimas tm sido implicadas neste processo.Tanto o TNF e a activao de NF-
kB tm sido associadas resistncia insulina (
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Destrua user interface de controleMoller e Berger, 2003). Na diabetes, a curcumina
pode suprimir os nveis de glicose no sangue, aumentar a capacidade antioxidante de
clulas pancreticas e aumentar a ativao do PPAR- (
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Destrua interface de usurio controleNishiyama et al., 2005 ). Que a curcumina pode
modular os nveis de acar no sangue em seres humanos com diabetes foi mostrado
quase 35 anos atrs (
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Destrua user interface de controleSrinivasan, 1972 ). Anos mais tarde.
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Destrua user interface de controleBabu e Srinivasan (1995) mostrou em curcumina
alimentao em ratos, melhora o estado metablico em condies de diabticos (
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Destrua user interface de controleBabu e Srinivasan, 1995 ). Esse tratamento a
curcumina pode induzir hipoglicemia em ratos com diabetes de estreptozotocina (STZ)
induzida foi confirmada por outros (
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Destrua interface de usurio controleMahesh et al., 2004 ). O mecanismo pelo qual a
curcumina melhora esta situao , provavelmente, a sua influncia
hipocolesterolmico, a natureza anti-oxidante, e propriedade de eliminao de radicais
livres. Em outro estudo,
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Destrua interface de usurio controleBabu e Srinivasan (1997) mostraram que a
atividade hipolipemiante exposies curcumina em ratos com diabetes induzida por
STZ (
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Destrua user interface de controleBabu e Srinivasan, 1997 ). A diminuio do nvel de
colesterol foi devido exclusivamente ao LDL frao LDL-muito (VLDL). Uma reduo
significativa dos nveis de triglicerdeos no sangue e fosfolpidos tambm foi provocada
por curcumina diettico em ratos diabticos. Quando o mecanismo da actividade
hipocolesterolmica em curcumina diettico foi examinada, encontrou-se que a
actividade heptica de colesterol 7-hidroxilase foi marcadamente maior em curcumina
alimentados com animais diabticos, o que sugere uma maior taxa de catabolismo de
colesterol nesses animais (
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Destrua user interface de controleBabu e Srinivasan, 1997 ). A curcumina foi
encontrada para ser mais eficaz do que em ratos crcuma em atenuar diabetes mellitus
alteraes relacionadas (
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Destrua user interface de controleArun e Nalini, 2002 ). A hiperlipidemia uma
complicao da diabetes mellitus. A capacidade de curcumina para modular o perfil
lipdico em ratos com diabetes STZ-nicotinamida induzida foi investigada por Pari e
Murugan (
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Destrua user interface de controlePari e Murugan, 2007a ). A curcumina causou uma
reduo significativa dos nveis de glicose no sangue e um aumento significativo nos
nveis de insulina no plasma nestes ratos, e uma reduo significativa nos nveis de
colesterol no soro e no fgado, triglicerdeos, cidos gordos livres, os fosfolpidos, a
HMG-coenzima A redutase, VLDL e LDL os nveis de colesterol. A lipoprotena de alta
densidade (HDL) colesterol srico diminuiu em ratos diabticos foi tambm invertida
para a normalizao aps o tratamento (
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Destrua user interface de controleMurugan e Pari, 2006 ).
A obesidade um importante fator de risco para diabetes tipo 2, e agora
reconhecido que os componentes inflamatrios significativos subjacentes
fisiopatologia de ambas as condies (
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Destrua controle de interface de usurioVazquez et al., 2007 ). A capacidade de
curcumina para melhorar a diabetes e a inflamao em modelos murinos de obesidade
resistente insulina foi avaliada por
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleWeisberg et al (2008) . A curcumina melhorados
diabetes em dieta rica em gordura induzidas ob / ob C57BL/6J ratinhos machos obesos
e leptina deficiente tal como determinado por teste de tolerncia glucose e de insulina
e as percentagens de hemoglobina A1c. Tratamento curcumina tambm reduziu
significativamente a infiltrao de macrfagos de tecido adiposo branco, aumentou a
produo de adiponectina no tecido adiposo e diminuio das funes heptica nuclear
actividade de NF-kB, hepatomegalia, e dos marcadores de inflamao heptica. Assim,
a curcumina ingerida por via oral reverte muitos dos desarranjos inflamatrios e
metablicos associados obesidade e melhora o controle glicmico em modelos de
ratos de diabetes tipo 2 (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleWeisberg et al., 2008 ).
Tanto a curcumina e os seus tetrahydrocurcumin metabolito (THC) foram
mostrados para diminuir os nveis de glicose no sangue, aumentar os nveis de
insulina no plasma, e modulam os nveis de enzimas hepticos chave em ratos com
diabetes induzida por STZ (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua user interface de controleMurugan e Pari, 2005 ) atravs da modulao do
estresse oxidativo (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua user interface de controleMurugan e Pari, 2006 ) e reduo de lipdios e
peroxidao lipdica (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua user interface de controleMurugan e Pari, 2006 ). Em outro estudo, os autores
mostraram que a curcumina oral, diminuio da glicose no sangue e os nveis de
glicoprotena plasmtica em ratos diabticos (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua user interface de controleMurugan e Pari, 2007a ). Os nveis de insulina no
plasma e de cido silico do tecido foram aumentadas, enquanto que os nveis de tecido
de hexoses, hexosaminas, e fucose foi prximo do normal em ratos diabticos tratados
com curcumina.Estes resultados mostram que o efeito do THC mais proeminente do
que a curcumina (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua user interface de controleMurugan e Pari, 2007b ).
Foram realizados estudos para determinar se o efeito estimulador directo da
curcumina na das clulas beta do pncreas, pode contribuir para a actividade
hipoglicmica do composto. Em um estudo realizado por
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleBest et al (2007) , a curcumina atividade eltrica
induzida em clulas beta-pancreticas de ratos, ativando o canal de nion volume
regulado f . Estudos de canal nico indicaram que a ativao o resultado do aumento
da probabilidade de canal aberto. Este efeito foi acompanhado por despolarizao do
potencial de membrana celular, a gerao de actividade elctrica, e uma maior
libertao de insulina (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua controle de interface de usurioBest et al., 2007 ). A curcumina tambm a
reduo do volume da clula beta, presumivelmente reflectindo a perda de Cl (-), e,
consequentemente, a gua, como um resultado da activao do canal de anies. Estes
resultados so consistentes com a ideia de que cl (-) fluxos desempenham um papel
importante na regulao da funo das clulas beta na estimulao da funo de clulas
beta por curcumina pode contribuir para as aces hipoglicmicas deste composto
.. Alm disso, a curcumina foi encontrada para induzir a heme-oxigenase uma
expresso, o que tem sido relatado para ter efeitos citoprotectores em clulas beta
pancreticas de rato (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua controle de interface de usurioPugazhenthi et al., 2007 ). Estes efeitos foram
mediados atravs da ativao do fator NF-E2-relacionados 2 (Nrf2). Outro relatrio
indica que, para alm do heme ozygenase-1, o tratamento de curcumina aumenta a
recuperao de ilhotas por induo de protenas de choque trmico 70, uma protena de
resposta, durante a criopreservao (
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prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua user interface de controleKanitkar e Bhonde de 2008 ).
Morte das clulas ilhu do pncreas a causa da produo de insulina deficiente em
diabetes mellitus.Abordagens para a preveno da morte da clula tm significado
profiltico no tratamento de hiperglicemia. Gerao de estresse oxidativo est
implicado na STZ, uma morte especfica de beta--clula ilhota toxina induzida. O
papel da curcumina na induzida por STZ ilhota dano foi examinada in vitro pela
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleMeghana et al (2007) . A curcumina retardado
ilhota gerao de ROS e inibiu a apoptose, indicando que a curcumina protege ilhotas
contra o estresse oxidativo induzido por STZ pelos radicais livres (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua controle de interface de usurioMeghana et al., 2007 ).
Como medeia seus efeitos hipoglicemiantes curcumina tambm foi examinada. A
curcumina foi encontrada para suprimir um aumento nos nveis de glucose no
sangue em ratinhos KK-AY com diabetes do tipo 2 por meio de PPAR- actividade
de ligao ao ligando (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleKuroda et al., 2005 ) (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
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Destrua interface de usurio controleNishiyama et al., 2005 ). O aumento do estresse
oxidativo e da hiperglicemia tem sido postulada para contribuir para a acumulao
acelerada de glicao avanada produtos finais (AGEs) e a ligao cruzada do colagnio
na diabetes mellitus. Administrao de curcumina para a preveno de complicaes
induzidos pelo envelhecimento da diabetes mellitus (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
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Destrua interface de usurio controleSajithlal et al., 1998 ). Sidhu et al mostraram que a
curcumina melhora a cicatrizao de feridas em ratos geneticamente modificados com
diabetes induzida por STZ. A curcumina foi eficaz via tanto a administrao oral e
tpica e reparo de feridas em diabticos maior prejudicada-healing (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua controle de interface de usurioSidhu et al., 1999 ,
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua controle de interface de usurioSidhu et al., 1998 ). Outro estudo mostrou que a
curcumina inibe a glicosilao de protenas, peroxidao lipdica e produo de radicais
de oxignio nos glbulos vermelhos humanos expostos a altos nveis de glicose (Jain,
2006). Esta descoberta fornece evidncia para um novo mecanismo pelo qual a
suplementao curcumina pode prevenir a disfuno celular associada com diabetes. A
administrao de curcumina para ratos diabticos mostraram um efeito benfico
significativo em eritrcitos enzimas ligadas membrana e de defesa antioxidante para
alm do seu efeito anti-diabtico (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua user interface de controleMurugan e Pari, 2007a ).
Dor neuroptica do diabtico, importante complicao microvascular no diabetes
mellitus, reconhecido como um dos mais difceis tipos de dor de tratar. Em um
estudo realizado por
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleSharma et al (2006) , a curcumina atenuada
hiperalgesia trmica em um modelo de rato diabtico da dor neuroptica. (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleSharma et al., 2006a ) curcumina tambm inibiu
TNF- e liberao de uma maneira dose-dependente. Estes resultados indicam uma
atividade anti-nociceptiva de curcumina, possivelmente atravs de sua ao inibitria
sobre NO e TNF- lanamento e apontar para o seu potencial para atenuar a dor
neuroptica diabtica. Em um estudo posterior, os mesmos autores mostraram a
atividade antinociceptiva da curcumina em combinao com insulina em atenuar a dor
neuroptica diabtica atravs da participao de NO e TNF- (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleSharma et al., 2007b ).
A retinopatia diabtica uma das complicaes microvasculares mais devastadoras
do tipo longa 1 e diabetes tipo 2. O estresse oxidativo ea inflamao esto
implicados na patognese da retinopatia em pacientes com diabetes (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleHaidara et al., 2006 ) (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua user interface de controleKowluru e Chan, 2007 ). Administrao curcumina foi
encontrada para evitar uma diminuio induzida pela diabetes na capacidade
antioxidante e um aumento na 8-OHdG e nitrotirosina (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua user interface de controleKowluru e Kanwar, 2007 ). A curcumina tambm
inibiu a elevao induzida pela diabetes nos nveis de IL-1, o VEGF e de NF-kB. Os
efeitos da curcumina foram atingidos sem melhoria da gravidade da hiperglicemia. Em
outro estudo, a curcumina foi encontrada para impedir o desenvolvimento de cataratas
diabticas induzida por STZ nos ratos atravs da inibio da agregao induzida por
hiperglicemia e insolubilizao de protenas das lentes (
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua controle de interface de usurioSuryanarayana et al., 2005 ,
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua controle de interface de usurioSuryanarayana et al., 2007 ). Curiosamente,
estes autores mostraram que a crcuma foi a lente ocular, composta por duas
subunidades: aA e aB. Destes, aB-cristalina tem sido amplamente demonstrado que
apresentam nos tecidos nonlenticular, enquanto aA-cristalina em grande parte uma
lente especfica.
A seguir, controle de interface de usurio popper podem no ser acessveis. Tab para o
prximo boto para reverter o controle para uma verso acessvel.
Destrua interface de usurio controleKumar et al (2005) mostraram um aumento da
expresso aA e aB-cristalinos em ratos com diabetes induzida por STZ, e alimentando a
curcumina a estes ratos atenuou a maior expresso da aB-cristalina (Kumar et al.,
2005 ). A curcumina foi encontrado igualmente para proteger a disfuno endotelial em
tecidos do diafragma de ratos diabticos STZ-induzidas (Patumraj et al., 2006 ). A
curcumina diminuiu a glucose no sangue, a hemoglobina glicosilada, dislipidemia e
significativamente os nveis de MDA. A neovascularizao estimulada por
hiperglicemia induo mediada por VEGF tem sido implicado na patognese da
retinopatia diabtica. A capacidade de curcumina para inibir a expresso de VEGF em
ratos com retina induzida por STZ diabticos foi examinada por (Mrudula, 2007). A
curcumina induziu um decrscimo na expresso de VEGF em retina diabtica
comparado com o controlo da retina em ambos os nveis de transcrio e de protenas.
Hiperglicmia crnica na diabetes conduz ao desenvolvimento da nefropatia
diabtica.
Sharma et al (2006) mostraram que o tratamento com curcumina por 2 semanas
significativamente atenuada tanto disfuno renal e estresse oxidativo em animais
diabticos (Sharma et al., 2006b ). A curcumina tambm foi encontrada para melhorar
os marcadores da funo heptica e renal e nveis de protenas em ratos diabticos tipo 2
experimentais (Murugan e Pari, 2007b ). A curcumina reverteu a diabetes induzida por
protena total, albumina, globulina e albumina / globulina; as actividades dos
marcadores heptica e renal, e os nveis de ureia, cido rico, e creatinina.
Tikoo et al (2008) analisou as mudanas na modificao das histonas por tratamento
curcumina, que impede o desenvolvimento de diabetes tipo I. Ao nvel nuclear,
curcumina evitaram a diminuio da desfosforilao e o aumento da acetilao de
histona H3 o que sugere que a proteco contra o desenvolvimento da nefropatia
diabtica curcumina por tratamento envolve mudanas de modificaes ps-
translacionais de histona H3 (Tikoo et al., 2008).
Cardiomiopatia tem sido associada com a patognese de complicaes diabticas
crnicas. O tratamento de ratos com diabetes induzida por STZ com curcumina
reduzida eNOS e nveis NOS induzvel em associao com o ADN e protenas dano
oxidativo reduzido no corao (Farhangkhoee et al., 2006 ). A curcumina impediu
NOS alterao e estresse oxidativo, que foi mediado pelo NF-kB e AP-1. A exposio a
curcumina tambm aumentou os nveis de ET-1 em clulas endoteliais
microvasculares. Estes estudos indicam que os efeitos diferenciais da curcumina na
expresso do factor vasoactivo no corao e indicam a importncia do microambiente
do tecido no tratamento de complicaes diabticas.
Cardiomiopatia diabtica, estruturalmente caracterizado por hipertrofia dos
cardiomicitos, eventualmente, leva insuficincia cardaca. Co-activador
transcricional p300 e da sua interaco com o factor de micitos potenciador 2
(MEF2) desempenham um papel importante na hipertrofia de cardiomicitos
induzida pela diabetes. Se a curcumina, um bloqueador p300, pode prevenir estas
alteraes, foi examinado por Feng et al (2008) . O tratamento com a curcumina
impedido regulao positiva induzida pela diabetes destes transcritos, sugerindo a
existncia de curcumina de um novo mecanismo de regulao da expresso do gene
epigentico induzida pela glucose e hipertrofia de cardiomicitos na diabetes (Feng et
al., 2008 ).
Dados emergentes epidemiolgicos indicam que o diabetes um potencial fator
predisponente para dficits neuropsiquitricos, tais como acidente vascular
cerebral, doenas cerebrovasculares, encefalopatia diabtica, depresso e
ansiedade. Encefalopatia diabtica, caracterizada por funes cognitivas
prejudicadas e alteraes neuroqumicas e estruturais, envolve dano neuronal
direto causado pela glicose intracelular. Em um estudo realizado por Kuhad e
Chopra (2007) , o tratamento crnico com curcumina significativamente atenuada
dficit cognitivo, disfuno colinrgica, estresse oxidativo e nveis sricos de TNF em
ratos diabticos (Kuhad e Chopra, 2007 ). Assim, a curcumina pode ser utilizado como
uma terapia adjuvante para regimes anti-hiperglicmicos convencionais para a
preveno e tratamento de encefalopatia diabtica. A capacidade de curcumina para
afectar a ocorrncia do stress oxidativo nos crebros de ratos com diabetes tambm foi
examinada. A curcumina foi encontrado para evitar a peroxidao lipdica do crebro
em ratos com diabetes induzida por STZ (Pari e Murugan, 2007b ).
No seu conjunto, estes estudos revelam que a curcumina desempenha um papel
importante na atenuao da diabetes e sintomas associados diabetes.















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