1386159226guia Oncologia Einstein 2013.321-480

quantidade, vrias vezes por dia (ateno hidratao).
Neutropenia: redobrar a ateno higienizao e no preparo dos alimentos

para evitar infeces; lavar frutas e hortalias em gua corrente e coloc-las em
imerso em soluo desinfetante com hipoclorito; evitar alimentos mal cozidos
ou mal passados. Em alguns casos ser necessrio restringir alimentos crus
(consultar seu mdico e/ou nutricionista).
Anemia: aumentar o consumo de alimentos de origem animal, fontes de ferro
como: carnes bovinas, aves, peixes e fgado de boi ou de galinha. Ingerir tambm
alimentos vegetais, fontes de ferro como: leguminosas, frutas secas, vegetais de
cor verde escuro. Evitar consumir, ao mesmo momento, de outros alimentos
que prejudiquem a absoro de ferro, como por exemplo: ch preto, caf, farelo
de trigo, chocolate e alimentos ricos em clcio (leite e derivados). Consumir
alimentos ricos em vitamina C (laranja, limo, abacaxi, acerola e kiwi) pois
auxiliam na absoro do ferro de alimentos de origem vegetal.
IDARRUBICINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antibitico, antraciclina.
Sinnimos: cloridrato de idarrubicina.
Apresentao Comercial: Zavedos 5 mg e 10 mg/frasco injetvel.
Indicaes: tratamento de LMA (Leucemia Mieloide Aguda); LLA (Leucemia
Linfoctica Aguda).
Fator de Risco na Gravidez: D.
Lactao: excreo no leite materno desconhecida/no recomendada.
Posologia: consultar os protocolos individuais por doena.
Potencial Emetognico: moderado (30 - 90%).
Pr-medicao:
No D1: ondansetrona 8 - 16 mg (mx. 32 mg/dia), IV, ou palonosetrona 0,25 mg, IV,
ou granisetrona 1 mg, VO ou 0,01 mg/kg (mx. 1 mg), IV e dexametasona 12 mg, IV.
No D2 e D3: ondansentrona ou granisetrona (idem Posologia D1) ou dexa-
metasona 12 mg, VO.
Opcional: aprepitanto 125 mg, VO, no D1 e 80 mg, VO no D2 e D3. Lorazepam
0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n, D1 a D4. Omeprazol ou ranitidina, VO.
Preparo/Administrao:
Reconstituio: reconstituir o frasco de 5 mg e 10 mg respectivamente com
5 mL e 10 mL de gua para injeo (1 mg/mL).
Diluio: diluir com 50 mL de SG 5% ou SF.
Estabilidade: aps reconstituio de 48 horas entre 2 - 8C ou 24 horas TA.
Aps a diluio de 4 semanas TA, protegido da luz.
Tempo de Infuso: infundir durante 15 minutos.
Potencial vesicante/irritante: vesicante.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: anormalidades eletrocardiogrcas passageiras (taquicardia
supraventricular, alteraes da onda S-T, extrassstoles atriais ou ventriculares);
ICC, geralmente assintomtica e autolimitada, relacionada dose. A relativa
cardiotoxicidade da idarrubicina em comparao com a da doxorrubicina no
est clara. Alguns investigadores no relatam aumento da toxicidade cardaca
com doses orais cumulativas de idarrubicina de at 540 mg/m
2
; outros relatos
|
Medicamentos 320
sugerem uma dose IV cumulativa mxima de 150 mg/m
2
.
Dermatolgicas: rash cutneo, alopecia, sensibilidade da pele irradiada, urticria;
Gastrointestinais: nusea ou vmito, diarreia, estomatite, hemorragia GI.
Geniturinrias: alterao da cor da urina (amarelo-escuro);
Hematolgicas: mielossupresso, principalmente leucopenia; trombocitopenia
e anemia. Os efeitos geralmente so menos graves com a administrao oral;
Nadir: 10 - 15 dias e recuperao: 21 - 28 dias;
Hepticas: aumento de transaminases, aumento da fosfatase alcalina, aumento
de bilirrubinas;
Locais: estrias eritematosas, necrose tissular no local do extravasamento.
Quimioterapia vesicante;
SNC: cefaleia.
1 a 10%
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia perifrica;
SNC: crises convulsivas.
< 1% limitadas a reaes importantes ou potencialmente letais
Hiperuricemia.
Interaes Medicamentosas:
Evitar uso concomitante da idarrubicina com natalizumabe e vacina de vrus
vivos. A idarrubicina pode aumentar os nveis/efeitos da leunomida, nata-
lizumabe e vacinas (vivos).
Os nveis/efeitos da idarrubicina podem ser aumentados por bevacizumabe,
inobidores da glicoprotena P, derivados dos taxanos, trastuzumabe.
A idarrubicina pode diminuir os nveis/ efeitos dos glicosdeos cardacos, vacinas
(inativados) e vacinas (vivos).
Os nveis/efeitos da idarrubicina podem ser diminudos pela equincea, glico-
sdeos cardacos e indutores da glicoprotena-P.
Ajuste de Dose em Insucincia Renal:
Creatinina srica: 2 mg/dL: administrar 75% da dose.
Hemodilise: improvvel haver remoo signicativa do medicamento base-
ando-se em suas caractersticas sioqumicas.
Dilise peritoneal: improvvel haver remoo signicativa do medicamento
baseando-se em suas caractersticas sioqumicas.
Ajuste de Dose em Insucincia Heptica:
Bilirrubinas: 1,5 - 5,0 mg/dL ou AST: 60 - 180 UI/L: administrar 50% da dose
normal.
Bilirrubinas > 5,0 mg/dL: no administrar o medicamento.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial, contagem plaquetria, funo cardaca,
eletrlitos sricos, creatinina, cido rico, AST, ALT, bilirrubinas, sinais de
extravasamento.
Conduta Nutricional:
Nuseas e vmitos: evitar consumir lquidos durante as refeies; no
car prximo da rea do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/
ou em temperatura ambiente e de fcil digesto; ingerir lquidos em pequena
Diarreia: evitar consumir leites e derivados, frutas e sucos de frutas laxativas,
alimentos que contenham gros ou farinhas integrais, leguminosas e verduras
(como: brcolis, couve-or, couve, alface). Estimular a ingesto de lquidos para
evitar a desidratao.
Estomatite: evitar os alimentos cidos, picantes, crocantes, duros, cortantes
Idarrubicina
|
321
ou que possam machucar a mucosa; preferir alimentos macios e, se houver
necessidade de alterao na consistncia, utilizar alimentos pastosos ou lquidos.
No consumir alimentos em temperaturas extremas (muito quente ou muito
fria) e bebidas com gs ou alcolicas. Se necessrio, incluir complemento
nutricional hipercalrico e hiperprotico.
cor verde escuro. Evitar consumir, ao mesmo momento, outros alimentos que
prejudiquem a absoro de ferro, como por exemplo: ch preto, caf, farelo
IFOSFAMIDA
Categoria Teraputica: antineoplsico, agente alquilante (nitrognio mos-
tarda).
Sinnimos: isofosfamida.
Apresentao Comercial: Holoxane 0,5 g, 1 g e 2 g /frasco injetvel.
Indicaes: carcinoma brnquico de clulas pequenas; carcinoma de ovrio;
carcinoma de mama; tumores de testculo (seminoma, teratoma, terato-carci-
noma); sarcoma de partes moles (leiomiossarcoma, rabdomiossarcoma e
condrossarcoma); carcinoma de endomtrio; carcinoma de rim hipernefroide;
carcinoma de pncreas; linfomas malignos.
Lactao: presente no leite materno/ contraindicado.
Pr-medicao:
metasona 12 mg, VO.
Reconstituio: reconstituir o frasco de 500 mg de ifosfamida em 13 mL de gua
bidestilada, 1000 mg de ifosfamida em 25 mL de gua bidestilada e 2000 mg de
ifosfamida em 50 mL de gua bidestilada at a concentrao de 50 mg/mL.
Diluio: diluir com 50 a 1000 mL de SF ou SG 5 %(at a concentrao nal de
0,6 20mg/mL) para infuso.
Estabilidade: aps reconstituio de 21 dias 2 - 8
C. Aps diluio estvel por

7 dias TA ou 6 semanas 2 - 8
C.
|
Medicamentos 322
Tempo de Infuso: infuso IV ao longo de 30 minutos at vrias horas ou infuso
contnua ao longo de 5 dias.
Potencial vesicante/irritante: pode ser irritante.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: alopecia;
Endcrinas e metablicas: acidose metablica;
Gastrointestinais: nusea e vmito, podendo ser mais comuns com doses mais
altas ou infuso sob a forma de blus;
Hematolgicas: mielossupresso (incio: 7 - 14 dias; nadir 21 - 28 dias; recuperao:
21 - 28 dias), leucopenia, trombocitopenia;
Renais: hematria;
SNC: toxicidade do SNC ou encefalopatia (incluindo sonolncia, agitao,
confuso mental, delrio, alucinaes, psicose depressiva, incontinncia, paralisia,
diplopia, afasia ou coma).
1 a 10%
Hepticas: aumento de bilirrubinas, disfuno heptica, aumento de transa-
minases;
Locais: ebite;
Renais: comprometimento renal;
SNC: febre;
Miscelnea: infeco.
< 1% (limitadas a reaes importantes ou potencialmente letais)
Acidose, acidose tubular renal, anemia, anorexia, aumento de BUN, aumento
de creatinina, cardiotoxicidade, coagulopatia, constipao, dermatite, diarreia,
estado de mal epiltico no convulsivo, esterilidade, estomatite, estrias e sulcos
ungueais, fadiga, brose pulmonar, hiperpigmentao, hipertenso arterial,
hipotenso arterial, insucincia renal aguda, insucincia renal crnica, mal-
estar, necrose tubular aguda, osteodistroa renal, polineuropatia, proteinria,
reao alrgica, sialorreia, sndrome da secreo inadequada de hormnio
antidiurtico, sndrome de Fanconi.
Evitar o uso concomitante de ifosfamida com natalizumabe, pimecrolimo,
tacrolimo (Tpico) e vacinas (BCG e vrus vivos).
A ifosfamida pode aumentar os nveis e efeitos de antagonistas da Vitamina K,
leunomida, natalizumabe e vacinas (vrus vivos).
Os nveis e efeitos da ifosfamida podem ser aumentados por dasatinibe,
inibidores fortes e moderados da CYP2A6, da CYP2C19 e da CYP3A4,
pimecrolimo, tacrolimo (Tpico) e trastuzumabe.
Evitar consumo de erva-de-so-joo devido diminuio dos nveis da Ifosfamida.
Experincia limitada no comprometimento renal. Vrias recomendaes publi-
cadas incluem redues da dose entre 20 e 30% no comprometimento renal
importante. Consultar protocolos individuais.
Embora no haja diretrizes especcas por parte do fabricante, possvel que
ajustes da dose sejam indicados em hepatopatias. Uma sugesto da literatura:
AST > 300 ou bilirrubinas > 3 mg/dL, diminuir a dose da Ifosfamida em 75%.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial, hemoglobina e contagem plaquetria;
dbito urinrio, urinlise (antes de cada dose), provas das funes heptica e renal.
Ifosfamida
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323
IMATINIBE (ORAL)
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da protena tirosino-cinase.
Sinnimos: mesilato de imatinibe
Apresentao Comercial: Glivec 100 mg e 400 mg/comprimido revestido
Indicaes: Tumor Estromal Gastrointestinal, Leucemia Mieloide Crnica
(LMC) - cromossomo Philadelphia- Positivo (Ph+), Leucemia Linfoide Aguda
(LLA) - cromossomo Philadelphia- Positivo(Ph+).
Lactao: excreo no leite materno desconhecida/no recomendado.
Potencial Emetognico: mnimo a baixo.
Pr-medicao:
Se necessrio:
Metoclopramida 10 - 40 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n.
Opcional: lorazepam 0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n e omeprazol
ou ranitidina.
Monitorizar reaes distnicas; usar difenidramina 25 - 50 mg, VO ou IV, a cada
4 - 6 horas para reaes distnicas.
No necessrio utilizar antiemticos diariamente.
Tomar o comprimido durante uma refeio e um copo grande de gua para
evitar irritao gastrointestinal.
Pacientes com diculdade para deglutir os comprimidos revestidos, os com-
primidos podem ser dissolvidos em um copo de gua ou suco de ma.
O nmero de comprimidos necessrios dever ser colocado num volume apro-
priado de bebida (aproximadamente 50 mL para um comprimido de 100 mg e
200 mL para um comprimido de 400 mg) e misturar com o auxlio de uma colher.
Estabilidade: a suspenso deve ser usada imediatamente aps a diluio.
Os comprimidos devem ser armazenados em temperatura inferior a 30C.
Proteger da umidade.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: edema, reteno de udo, edema facial, dor no peito;
SNC: fadiga, febre, dor de cabea, tontura, insnia, depresso, ansiedade, calafrios;
Dermatolgicas: rash cutneo, alopecia, prurido;
Endcrinas e metablicas: hipocalemia;
Gastrointestinais: nusea, vmito, diarreia, dor abdominal, anorexia, ganho de
peso, dispepsia, constipao;
Hematolgicas: hemorragia, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia;
Hepticas: aumento da ALT, hepatotoxicidade;
Neuromusculares e esquelticas: artralgia, dor na junta, cimbras musculares,
mialgia, fraqueza, dor msculoesqueltico, rigidez, dor nos ossos;
|
Medicamentos 324
Ocular: edema periorbital, aumento da lacrimao dos olhos;
Renais: aumento da creatinina srica;
Respiratrias: nasofagite, tosse, dispneia, infeco do trato respiratrio superior,
dor laringofarngeo, rinite, faringite, pneumonia, sinusite;
Miscelnea: transpirao noturna, infeco sem neutropenia, inuenza, diaforese.
1 a 10%
Cardiovasculares: rubor;
SNC: hemorragia cerebral, hipoestesia;
Dermatolgicas: pele seca, eritema, reao de fotossensibilidade;
Endcrinas e metablicas: hiperglicemia, hipocalemia, decrscimo da albumina;
Gastrointestinais: atulncia, estomatite, mucosite, perda de peso, hemorragia
gastrointestinal, distenso abdominal, gastrite, reuxo gastroesofgico, ulcerao
na boca, xerostomia, distrbio no paladar;
Hematolgicas: linfopenia, neutropenia febril, pancitopenia;
Hepticas: aumento da fosfatase alcalina, aumento do AST, aumento da bilir-
rubina;
Neuromusculares e esquelticas: dor nas costas, dor nos membros, neuropatia
perifrica, inchao das articulaes, parestesia;
Ocular: viso embaada, conjuntivite hemorrgica, conjuntivite, olhos secos,
edema nas plpebras;
Respiratrias: epistaxe.
< 1% (limitadas a reaes importantes ou potencialmente letais;
relatadas com o uso de um nico agente ou com a terapia combinada,
todos com ocorrncia rara)
Sndrome de Sweets (Dermatose Neutrca Febril Aguda), aumento da amilase,
choque analtico, angina, angioedema, anemia aplsica, arritmia, ascite, brilao
atrial, necrose avascular, blefarite (inamao das plpebras), aumento das mamas,
erupes bolhosas, parada cardaca, insucincia cardaca, tamponamento
cardaco, choque cardiognico, catarata, celulites, confuso, aumento dos nveis
de CPK (creatinofosfoquinase), colites, confuso, edema cerebral, queilites,
ICC (Insucincia Cardaca Congestiva), desidratao, diverticulite, disfagia,
embolismo, eosinolia, eritema multiforme, esofagites, exantema pruriginoso,
dermatite esfoliativa, infeco fngica, lcera gstrica, gastroenteritis, obstruo
gastrointestinal, perfurao gastrointestinal, glaucoma, perda auditiva, hematoma,
hematemese, hematria, anemia hemoltica, hemorragia no corpo lteo,
hemorragia no cisto ovariano, insucincia heptica, necrose heptica, hepatite,
herpes simples, herpes zoster, hipercalemia, hipercalcemia, hiperuricemia,
hiper/hipotenso, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia, doena ina-
matria intestinal, doena pulmonar intersticial, pneumonite intersticial,
aumento da presso intracraniana, ictercia, aumento do LDH, disfuno do
ventrculo esquerdo, vasculite leucocitoclstica, diminuio da libido, lquen
plano, ceratose liquenoide, linfoadenopatia, edema macular, melena, diminuio
da memria, dor de cabea, miopatia, neurite ptica, palpitao, pancreatite,
pericardite, petquia, efuso pleural, dor pleurtica, brose pulmonar, hemorragia
pulmonar, hipertenso pulmonar, rash pustular, fenmeno de Raynaud, falncia
respiratria, infeco do trato respiratrio inferior, hemorragia na retina,
rabdomilise, hemorragia escleral, convulso, sepse, disfuno sexual, alterao
na pigmentao da pele, sonolncia, sndrome de Stevens-Johnson, sncope,
taquicardia, trombocitemia, trombose, necrlise epidrmica txica, tremor, GIST,
necrose tumoral, infeco do trato urinrio, urticria, rash vesicular, hemorragia
vtrea, vertigem.
Imatinibe (oral)
|
325
Evitar uso concomitante do imatinibe com natalizumabe, vacina (vivos),
alfuzosina, dronedarona, eplerenona, everolimo, halofantrina, nilotinibe,
nisoldipina, ranolazina, rivaroxaban, salmeterol, silodosina, tioridazina, tolvaptano.
O imatinibe pode aumentar os nveis/efeitos da paracetamol, almotriptano,
alosetrona, ciclesonida, colchicina, ciclosporina, substratos CYP2D6, substratos
CYP3A4, dronedarona, dutasterida, epleronona, everolimo, fentanila, feso-
terodina, halofantrina, ixabepilona, leunomida, maraviroque, natalizumabe, nebi-
volol, nilotinibe, nisoldipina, paricalcitol, pimecrolimus, ranolazina, rivaroxaban,
saxagliptina, salmeterol, silodosina, sinvastatina, sorafenibe, tadalal, tamoxifeno,
tioridazina, tolvaptano, topotecana, antagonistas da vitamina K, vacinas (vivos),
varfarina.
Os nveis/efeitos do imatinibe podem ser aumentados por agentes antifngicos
(derivados azole, sistmicos), inibidores do CYP3A4 (forte e moderado),
dasatinibe, lanzoprazol, inibidores da glicoprotena P, trastuzumabe.
O imatinibe pode diminuir os nveis/ efeitos dos glicosdeos cardacos, codena,
prasugrel, tramadol, vacinas (inativados e vivos), antagonistas da vitamina K.
Os nveis/efeitos do imatinibe podem ser diminudos por indutores CYP3A4,
deferasirox, equincea, peguinterferon alfa-2b, indutores da glicoprotena - P,
derivados da rifampicina, erva-de-so-joo.
Evitar uso do etanol.
Os alimentos podem reduzir a irritao gastrointestinal. Evitar ingerir suco de
toranja (grapefruit) por aumentar a concentrao plasmtica do imatinibe.
Comprometimento leve (Cl 40 - 59 mL/minuto) - dose mxima recomendada:
600 mg.
Comprometimento moderado (Cl 20 - 39 mL/minuto) - iniciar com a dose
reduzida em 50%; dose pode ser aumentada se tolerada; dose mxima
recomendada: 400 mg .
Comprometimento severo (Cl <20 mL/minuto) - use com cautela; a dose de
100 mg/dia tem sido tolerada em comprometimento severo.
Comprometimento de leve a moderado - no h necessidade de ajuste.
NCCN - Guideline sarcomas de partes moles (v.2.2009) - GIST: reduzir a dose
para 25% a 50%.
Hepatotoxicidade (durante a terapia) ou outras reaes adversas no-hema-
tolgicas: parar o tratamento at resolver a toxicidade; pode retornar se
apropriado (dependendo da gravidade do evento adverso).
NCCN - Guideline sarcomas de partes moles (v.2.2009) - GIST: edema
supercial: tratar com cuidados, diurticos ou reduo da dose.
Se houver elevao da bilirrubina > 3 vezes acima do limite normal ou
transaminases > 5 vezes o limite normal ocorrer, parar o tratamento at que
a bilirrubina seja < 1,5 vezes o limite normal e as transaminases < 2,5 vezes o
limite normal. Retornar com dose reduzida como a seguir:
Crianas 2 anos
Se dose atual 260 mg/m
2
/dia, reduzir a dose para 200 mg/m
2
/dia.
Se dose atual 340 mg/m
2
2
/dia.
Adultos
Se dose atual 400 mg, reduzir a dose para 300 mg.
|
Medicamentos 326
Ajuste de dose na Toxicidade:
Leucemia mieloide crnica (dose incial 400 mg/dia em adultos ou 260 -
340 mg/m
2
/dia em criana), mastocitose sistemtico agressivo, sndrome
mielodisplsica e sndrome hipereosinoflica/leucemia eosinoflica crnica
(dose inicial de 400 mg/dia, ou GIST (com dose inicial 400 mg): se a contagem
absoluta de neutrlos < 1 x 10
9
/L e/ou plaquetas < 50 x 10
9
/L: aguardar at
que a contagem absoluta de neutrlos 1,5x10
9
/L e plaquetas 75 x 10
9
/L;
retomar o tratamento com a dose inicial original. Para neutropenia recorrente
ou trom-bocitopenia, aguardar at a recuperao e reinstituir o tratamento
com a dose reduzida conforme abaixo:
Criana 2 anos
Se a dose inicial 260 mg/m
2
2
/dia.
Se a dose inicial 340 mg/m
2
2
/dia.
Adultos: se a dose inicial 400 mg, reduzir a dose para 300 mg.
Leucemia mieloide crnica (fase acelerada ou crise blstica) e leucemia
linfoide aguda Ph+: (dose inicial 600 mg): se contagem absoluta dos neutrlos
< 0,5 x 10
9
9
/L, estabelecer se a citopenia est relacionado
leucemia (bipsia ou aspirado da medula ssea). Se no for relacionado
leucemia, reduzir a dose para 400 mg. Se a citopenia persistir por mais de
2 semanas, promover uma nova reduo da dose para 300 mg. Se a citopenia
persistir por 4 semanas e ainda no estar relacionado com a leucemia, aguardar
o tratamento at que a contagem absoluta de neutrlos 1 x 10
9
/L e
plaquetas 20 x 10
9
/L, ento retomar o tratamento com 300 mg.
Mastocitose sistemtico agressivo associado eosinolia e sndrome hipere-
osinoflica/leucemia eosinoflica crnica com rearranjo FIP1L1 - PDGFR (dose
inicial 100 mg/dia): se a contagem absoluta de neutrlos < 1 x 10
9
/L e plaquetas
75 x 10
9
/L; retomar o tratamento com a dose prvia.
DFSP (dermatobrossarcoma protuberans): Se a contagem absoluta de neu-
trlos < 1 x 10
9
9
/L, aguardar at a contagem
absoluta de neutrlos 1,5 x 10
9
/L e plaquetas 75 x 10
9
/L; retomar o
tratamento com a dose reduzida de 600 mg/dia. Se ocorrer a diminuio dos
neutrlos ou plaquetas, aguardar at a recuperao, e reinstituir o tratamento
com a dose reduzida para 400 mg/dia.
Monitorizao:
Contagem sangunea completa (semanal no primeiro ms, quinzenal no
segundo ms, ento periodicamente depois disso), teste de funo heptica
(basal e mensalmente ou como indicao clnica; mais frequentemente
(pelo menos semanal) em pacientes com insucincia heptica moderada
para severa (Ramanathan, 2008), funo renal, eletrlitos srico (incluindo
clcio, fsforo, potssio e nvel de sdio); teste de funo da tireoide (em
pacientes que realizaram tireoidectomia); fadiga, peso, e edema/estado lquido;
considerar ecocardiograma e nvel de troponina srica em pacientes com
sndrome hipereosinoflica/leucemia eosinoflica crnica, e em pacientes
com sndrome mielodisplsica ou mastocitose sistemtico agressivo com alto
nvel de eosinolia; em pacientes peditricos tambm monitorizar a glicose
srica e albumina.
Monitorizar os sinais/sintomas da insucincia cardaca congestiva em pacientes
com risco de falncia cardaca ou pacientes com doena cardaca preexistente.
No Canad, a avaliao inicial da ejeo da frao ventricular esquerda
recomendada para iniciar a terapia com imatinibe em todos os pacientes que
possuem doena cardaca conhecidas subjacentes ou em pacientes idosos.
Imatinibe (oral)
|
327
Anorexia: ingerir alimentos conforme aceitao, em pequenas quantidades
(2/2 horas ou 3/3 horas); fracionar as refeies em 4 a 6 vezes ao dia. Elaborar
preparaes coloridas e variadas, e incluir novos alimentos no cardpio.
Consumir alimentos calricos e, se necessrio, utilizar complemento nutricional
hipercalrico e hiperprotico.
Ganho de peso: realizar refeies equilibradas e saudveis em ambiente
tranquilo, sem pressa, mastigando bem os alimentos. Evitar frituras, alimentos
ricos em gorduras, ricos em acar e sal. Preferir alimentos cozidos, assados
e grelhados. Consumir hortalias e frutas diariamente e no esquecer que as
dietas devero ser individualizadas.
Constipao/obstipao: consumir alimentos ricos em bras como: frutas
frescas, frutas secas, produtos integrais, leguminosas e hortalias; ingerir lquidos
adequadamente, nos intervalos das refeies, para auxiliar no funcionamento
intestinal.
INFLIXIMABE
Categoria Teraputica: agente bloqueador do fator de necrose tumoral
(FNT), agente gastrointestinal, miscelnea, anticorpo monoclonal, antirreumtico,
modicador da doena.
Sinnimos: iniximabe recombinante.
Apresentao Comercial: Remicade 100 mg/frasco injetvel.
Indicaes: tratamento de artrite reumatoide; tratamento da doena de Crohn;
tratamento da artrite psorisica; tratamento da placa psorisica; tratamento
da espondilite ancilosante; tratamento e manuteno da cicatrizao da colite
ulcerativa.
Fator de Risco na Gravidez: B.
|
Medicamentos 328
Potencial Emetognico: baixo.
Potencial Analtico: alto.
Pr-medicao: (90 minutos antes da infuso).
Difenidramina 50mg, IV.
Hidrocortisona 100 - 200 mg ou dexametasona 8 - 12 mg, IV ou VO.
Paracetamol 750 mg, VO.
Reconstituio: reconstituir com 10 mL de gua estril para injeo. Girar o
frasco delicadamente para dissolver o p; no agitar. Repousar a soluo por
5 minutos.
Diluio: 250 mL de SF at a concentrao nal de 0,4 - 4 mg/mL.
Estabilidade: 3 horas TA ou 24 horas entre 2C e 8 C.
Tempo de Infuso: Mnimo de 2 horas. Utilizar filtro in-line de ligao baixa
a protenas ( 1,2 micron). Suspender temporariamente ou reduzir a taxa
de infuso quando houver reaes relacionadas infuso. Anti-histamnicos
(anti-H1 e/ou anti-H2), paracetamol e/ou corticosteroides podem ser utilizados
para o tratamento das reaes. A infuso pode ser reiniciada em uma taxa mais
baixa a partir da resoluo dos sintomas leves a moderados.
Potencial vesicante/irritante: no consta.
Nota:
Tratamento de reaes relacionadas infuso: medicamentos para o tratamento
de reaes de hipersensibilidade devem estar disponveis para o uso imediato.
Foi publicado um protocolo para o tratamento de reaes agudas relacionadas
infuso, bem como da terapia proltica para infuses repetidas (Cheifetz,
2003). Recomenda-se a reduo da taxa de infuso para 10 mL/hora (reaes
leves a moderadas) ou uma interrupo de 20 minutos na infuso (reaes
moderadas a graves). Monitorizar os sinais vitais a cada 10 minutos at
eles normalizarem. A administrao do tratamento sintomtico adequado
(paracetamol e difenidramina, bem como de hidrocortisona e epinefrina
para reaes graves) deve ser instituda (consultar a poltica institucional,
quando disponvel). Aps o tratamento inicial, a infuso pode ser reinstituda a
10 mL/hora; em seguida, aumentada para intervalos de 15 minutos, conforme
tolerado (primeiro para 20 mL/hora, em seguida, 40 mL/hora, 80 mL/hora
at terminar).
No incio da infuso, pode-se considerar uma dose de teste (infuso a
10 mL/hora por 15 minutos). Quando tolerado, a infuso pode ser completada ao
longo de 3 horas para pacientes com reaes leves. Para pacientes com reaes
prvias moderadas a graves, a infuso pode ser aumentada para intervalos de
15 minutos, confome tolerado, at terminar (primeiro a 20 mL/hora, em
seguida, 40 mL/hora depois 100 mL/hora e, por m, 125 mL/hora at terminar).
Recomenda-se taxa mxima de 100 mL/hora em pacientes que j sofreram
reaes graves anteriormente. Em pacientes com rubor cutneo, pode-se
considerar a administrao de cido acetilsaliclico (Becker, 2004).
Reaes Adversas:
Exceto quando citado, as porcentagens relatadas referem-se a adultos com
artrite reumatoide:
> 10%
Gastrointestinais: dor abdominal, nusea, diarreia;
Hepticas: aumentos das enzimas hepticas, aumento de ALT (risco maior com o
Iniximabe
|
329
uso concomitante de metotrexato);
Hematolgicas: anemia;
Locais: reaes infusionais;
Respiratrias: infeco de vias areas superiores, sinusite, faringite, tosse;
SNC: cefaleia;
Miscelnea: desenvolvimento de anticorpos antinucleares, infeco, desen-
volvimento de anticorpos contra DNA de dupla-hlice; pacientes com doena
de Crohn com doena stulizante; desenvolvimento de novo abscesso.
1 a 10%
Cardiovasculares: hipertenso arterial;
Dermatolgicas: rash cutneo, prurido;
Hematolgicas: leucopenia, neutropenia;
Gastrointestinais: dispepsia, sangue nas fezes;
Geniturinrias: ITU;
Neuromusculares e esquelticas: dorsalgia e lombalgia, artralgia, fratura ssea;
Respiratrias: bronquite, rinite, dispneia;
SNC: fadiga, dor, febre, rubor;
Miscelnea: monilase, infeco viral, infeco bacteriana, anticorpos contra
o iniximabe.
< 1%
Abscesso, anemia, anemia hemoltica, arritmia, aumento da diaforese, bradicardia,
cncer de mama, carcinoma basocelular, celulite, colecistalgia, colecistite, colelitase,
confuso mental, constipao, crises convulsivas, derrame pleural, desidratao,
distrbios tendinosos, doena do soro, edema, edema pulmonar, embolia
pulmonar, estenose intestinal, hemorragia GI, hepatite, hrnia de disco, hipo-
tenso arterial, leo paraltico, infarto cerebral, infarto do miocrdio, insu-
cincia cardaca, insucincia circulatria, insucincia renal, insucincia
respiratria, irregularidade menstrual, leucopenia, linfadenopatia, linfoma, litase
renal, meningite, mialgia, neurite, neuropatia perifrica, obstruo intestinal,
pancitopenia, pancreatite, parada cardaca, perfurao intestinal, peritonite, pleu-
risia, processos malignos, proctalgia, reao alrgica, reaes de hipersensibilidade,
SARA, sepse, sncope, sndrome similar ao lpus, taquicardia, tentativa de suicdio,
tontura, trombocitopenia, tromboebite (profunda), ulcerao.
Os seguintes eventos adversos foram relatados em crianas com doena de
Crohn e foram observados mais frequentemente em crianas do que em adultos:
Evitar o uso concomitante de iniximabe com abatacepte, anacinra, cana-
quinumabe, certolizumabe pegol, natalizumabe, rilonacepte, vacina BCG,
vacinas (vrus vivos).
O iniximabe pode aumentar os nveis e efeitos de abatacepte, anacinra, cana-
quinumabe, certolizumabe pegol, leunomida, natalizumabe, rilonacepte, vacinas
(vrus vivos).
Os nveis e efeitos do infliximabe podem ser aumentados por abciximabe,
trastuzumabe.
O iniximabe pode reduzir os nveis e efeitos de vacina BCG, vacinas (vrus
inativados), vacinas (vrus vivos).
|
Medicamentos 330
Os nveis e efeitos do iniximabe podem ser reduzidos por equincea.
Fitoterpicos e suplementos nutricionais: a equincea pode diminuir o efeito
teraputico do iniximabe.
Ajuste da Dose em Insucincia Renal:
Nenhum ajuste especco recomendado.
Ajuste da Dose em Insucincia Heptica:
Monitorizao:
Durante a infuso, se for notada alguma reao, monitorizar os sinais vitais a
cada 10 minutos at normalizar. Melhora dos sintomas; sinais de infeco; provas
de funo heptica (suspender se os valores forem > 5 vezes o limite superior
normal); realizar e ler o teste de PPD antes do incio da terapia. Em pacientes de
psorase com histria de fototerapia, deve-se observar a ocorrncia de cncer
de pele no-melanoma.
Nuseas: evitar consumir lquidos durante as refeies; no car prximo da
rea do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ou em temperatura
ambiente e de fcil digesto; ingerir lquidos em pequena quantidade, vrias
vezes por dia (ateno hidratao).
IPILIMUMABE
Categoria Teraputica: antineoplsico, anticorpo monoclonal.
Apresentao Comercial: Yervoy
50 mg/10 mL e 200 mg/40 mL frasco

injetvel (5 mg/mL).
Indicaes: melanoma irressecvel ou metasttico.
Fator de Risco na Gravidez: C.
Lactao: excreo no leite materno desconhecido/no recomendado.
Potencial Emetognico: mnimo (< 10%).
Pr-medicao
Pode ser incorporado ao esquema de Baixo Potencial, se necessrio:
Dexametasona 12 mg, VO ou IV, em cada dia do ciclo ou metoclopramida
10 - 40 mg, VO ou IV, a cada 4 ou 6 horas.
Ipilimumabe
|
331
Opcional: lorazepam 0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n, D1 a D4 e omeprazol
ou ranitidina.
Reconstituio: deixar por 5 minutos em temperatura ambiente antes da
preparao.
Diluio: SF ou SG 5%, em concentrao de 1 mg - 2 mg/mL. Utilizar ltro de
baixa ligao s protenas. Homogeneizar gentilmente a bolsa. No agitar.
Estabilidade: aps diluio de 8 horas TA ou 24 horas sobre refrigerao
(2 - 8C).
Tempo de infuso (IV): infundir em 90 minutos. No administrar como push
ou blus.
Reaes Adversas:
> 10%
Sistema Nervoso Central: fadiga, febre, dor de cabea;
Dermatolgicas: pruridos, rash, dermatites;
Gastrointestinais: diarreia, nusea, vmito, constipao, dor abdominal, anorexia,
alterao do paladar;
Respiratrias: dispneia e tosse.
1 a 10%
Dermatolgicas: urticria, vitiligo;
Endcrinas e metablicas: hipopituitarismo, hipotiroidismo, hiposite, insucincia
adrenal;
Gastrointestinais: colite, enterocolite, perfurao intestinal;
Hematolgicas: eosinolia;
Hepticas: hepatotoxicidade, aumento da ALT;
Renais nefrite.
Sndrome do desconforto respiratrio, angiopatia, artrite, aumento da AST,
aumento da bilirrubina, blefarite, conjuntivite, diminuio da corticotrona,
sndrome de Cushing, episclerite, eritema multiforme, esofagite, lcera
gastrointestinal, sndrome de Guillain - Barre, anemia hemoltica, insucincia
heptica, hepatite (imunomediada), hipogonadismo, hipertireoidismo, reao
infuso, irite, vasculite leucocitoclstica, meningite, miastenia gravis, mieolobrose,
miocardite, neuropatia (sensorial e motor), pancreatite, pericardite, peritonite,
pneumonite, polimialgia reumtica, psorase, insucincia renal, esclerite, sepse,
arterite temporal, tireoidite (autoimune), TSH aumentado, uvete, sndrome de
vazamento vascular, vasculite.
Ipilimumabe pode aumentar os nveis/efeitos anticoagulantes dos antagonistas
da Vitamina K.
Ipilimumabe pode diminuir a absoro dos glicosdeos cardacos, como a digo-
xina oral (exceo: digitoxina).
Ajuste de Dose na Insucincia Heptica e Renal:
Descontinuar permanentemente terapia com ipilimumabe caso nveis de AST ou
ALT estejam 5 vezes maiores comparados ao LSN (limite superior ao normal)
ou nvel de bilirrubina for 3 vezes maior que o LSN.
Ajuste de Dose por Toxicidade:
Para o caso de Reaes Adversas moderadas imunomediadas ou endocrinopatia
|
Medicamentos 332
sintomtica, deve-se suspender a dose programada. Pacientes com resoluo
parcial ou completa de Reaes Adversas (grau 0 a 1) e que esto recebendo
menos que 7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente, podem reiniciar com a
dose de 3 mg/kg IV a cada 3 semanas at administrao das 4 doses planejadas
ou 16 semanas aps a primeira dose (qual vier primeiro).
O tratamento com ipilimumabe deve ser descontinuado permanentemente para
o caso de Reaes Adversas moderadas persistentes ou impossibilidade de
decrescer a dose de corticosteroide para 7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente.
Monitorizao:
Monitorizar a funo heptica e avaliao de sinais de hepatotoxicidade antes de
cada dose; se desenvolver a hepatotoxicidade, monitorizar com maior frequncia
a funo heptica. Monitorizar exames de funo tireoidiana e exames sricos
antes de cada dose e tambm monitorizar os sinais da hipse, insucincia
adrenal e os transtornos da tireoide (por exemplo, dor abdominal, fadiga, cefaleia,
hipotenso arterial, alteraes do estado mental, hbito intestinal anormal).
Monitorizar os sinais e sintomas da enterocolite (dor abdominal, sangue ou
muco nas fezes ou diarreia e perfurao intestinal. Monitorizar a erupo
cutnea e prurido. Monitorizar sinais de neuropatia motora ou neuropatia
sensorial (fraqueza unilateral ou bilateral, alteraes sensoriais ou parestesia).
adequadamente, nos intervalos das refeies, para auxiliar no funcionamento intestinal.
Anorexia ou perda de peso: ingerir alimentos conforme aceitao, em
pequenas quantidades (2/2 horas ou 3/3 horas); fracionar as refeies em
4 a 6 vezes ao dia. Elaborar preparaes coloridas e variadas, e incluir novos
alimentos no cardpio. Consumir alimentos calricos e, se necessrio, utilizar
complemento nutricional hipercalrico e hiperprotico.
IRINOTECANO
Categoria Teraputica: antineoplsico, camptotecina, antineoplsico, deri-
vado de fonte natural (plantas).
Irinotecano
|
333
Sinnimos: cloridrato de irinotecano, camptotecina - 11, CPT-11.
Apresentao Comercial: Camptosar 40 mg/2 mL e 100 mg/5 mL frasco injetvel.
Indicaes: tratamento do carcinoma metasttico do clon ou reto.
Pr-medicao:
metasona 12 mg, VO.
Atropina 0,25 - 1 mg, IV ou SC.
Diluio: 250 mL a 500 mL de SG 5% para atingir a uma concentrao nal de
0,12 - 2,8 mg/mL.
Estabilidade: aps diluio, 24 horas TA ou 48 horas entre 2 - 8C.
Tempo de Infuso: 30 a 90 minutos.
Observao: devido ao pH relativamente cido, a irinotecano parece ser mais
estvel em SG 5% do que em SF. As solues diludas em SF podem precipitar
se forem refrigeradas. No congelar.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: vasodilatao;
Dermatolgicas: alopecia, rash cutneo;
Endcrinas e metablicas: desidratao.;
Gastrointestinais: diarreia tardia, diarreia precoce, nusea, dor abdominal, vmito,
cimbras, anorexia, constipao, mucosite, perda de peso, estomatite, atulncia;
Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia;
Hepticas: aumento de bilirrubinas, aumento da fosfatase alcalina;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza, dorsalgia ou lombalgia;
Respiratrias: dispneia, tosse, rinite;
SNC: toxicidade colinrgica (inclui aumento da sialorreia, diaforese, hiper-
peristaltismo intestinal, lacrimejamento, miose, rinite, rubor), febre, dor, tontura,
insnia, cefaleia, calafrios;
Miscelnea: diaforese, infeco.
1 a 10%
Cardiovasculares: edema, hipotenso arterial, eventos tromboemblicos;
Gastrointestinais: repleo gstrica, dispepsia;
Hematolgicas: febre neutropnica, hemorragia, infeco neutropnica;
Hepticas: aumento de AST, ascite e/ou ictercia;
Respiratrias: pneumonia;
SNC: sonolncia, confuso mental.
< 1% relatos aps colocao no mercado e/ou de caso:
Analaxia, angina, aumento de amilase, aumento de lipase, aumento de ALT,
AVC, bradicardia, cimbras musculares, colite, colite isqumica, colite ulcerativa,
comprometimento renal, disritmia, distrbio vascular perifrico, doena pul-
monar intersticial, embolia, embolia pulmonar, hepatomegalia, hiperglicemia,
|
Medicamentos 334
hipersensibilidade, hiponatremia, leo paraltico, infarto cerebral, infarto do miocrdio,
insucincia circulatria, insucincia renal (aguda), isquemia miocrdica, linfo-
citopenia, obstruo GI, pancreatite, parada cardaca, parestesia, perfurao
intestinal, reao analactoide, sangramento, sangramento GI, sncope, toxicidade
pulmonar (dispneia, febre, inltrados reticulonodulares em radiograas tor-
cicas), tromboebite, tromboebite profunda, trombose, trombose arterial,
ulcerao, vertigem.
Nota: na experincia peditrica limitada, a desidratao (frequentemente
associada hipocalemia e hiponatremia graves) encontra-se entre os eventos
adversos de graus 3 e 4 mais signicativos, com frequncia de at 29%. Alm
disso, a infeco de graus 3 e 4 foi relatada em at 24% dos pacientes.
Inibidores da CYP2B6 podem aumentar os nveis e efeitos do irinotecano; so
exemplos desses inibidores: desipramina, paroxetina e sertralina. Inibidores da
CYP3A4 podem aumentar os nveis e efeitos do irinotecano; so exemplos
desses inibidores: antifngicos azlicos, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina,
eritromicina, imatinibe, inibidores da protease, isoniazida, nefazodona, nicar-
dipino, propofol, quinidina, telitromicina e verapamil. O atazanavir pode
aumentar os nveis e efeitos do irinotecano (SN-38) pela inibio da CYP3A4
e UGT1A. O bevacizumabe pode aumentar os efeitos adversos do irinotecano
(p. ex., diarreia, neutropenia). O cetoconazol aumenta os nveis e efeitos do
irinotecano e do metablito ativo; suspender o cetoconazol 1 semana antes da
terapia com irinotecano; o uso concomitante contraindicado.
Indutores da CYP2B6 podem diminuir os nveis e efeitos do irinotecano; so
exemplos desses indutores: carbamazepina, fenitona, fenobarbital, nevirapina
e rifampicina. Indutores da CYP3A4 podem diminuir os nveis e efeitos do
irinotecano; so exemplos desses indutores: aminoglutetimida, carbamazepina,
fenitona, fenobarbital, nafcilina, nevirapina e rifamicinas. A erva-de-so-joo
diminui o efeito teraputico do irinotecano; suspender no mnimo 2 semanas
antes da terapia com irinotecano; o uso concomitante contraindicado.
Evitar uso de erva-de-so-joo devido diminuio da eccia da irinotecano.
Os efeitos no foram avaliados.
O fabricante recomenda que a dose e a administrao no sejam modicadas
para pacientes com metstases hepticas e funo heptica normal.
Se os nveis de bilirrubinas forem de 1 - 2 mg/dL, deve-se considerar o incio
da terapia com irinotecano com uma dose mais baixa (p. ex., 100 mg/m
2
); para
elevaes dos nveis sricos de bilirrubinas > 2 mg/dL, no h recomendaes
especcas disponveis.
Ajuste de Dose na Toxicidade:
recomendado que novos ciclos sejam iniciados somente aps a contagem de
granulcitos ser 1.500/mm
3
, a contagem plaquetria ser 100.000/mm
3
e a
diarreia relacionada ao tratamento ser completamente debelada. Dependendo
da capacidade do paciente de tolerar a terapia, as doses devem ser ajustadas
em incrementos de 25 - 50 mg/m
2
. O tratamento deve ser postergado por
1 - 2 semanas para permitir a recuperao das toxicidades relacionadas ao
tratamento. Se o paciente no se recuperar aps o perodo de 2 semanas, deve-
se considerar a suspenso da irinotecano. Ver tabelas a seguir:
Irinotecano
|
335
Esquema com um nico agente:
modicaes da dose recomendadas
1
|
Medicamentos
Diarrreia
1 (2-3 evacuaes/dia
> pr-tratamento)
Manter a dose Manter a dose Manter a dose
2 (4-6 evacuaes/dia
> pr-tratamento)
25 mg/m
2
Manter a dose Manter a dose
3 (7-9 evacuaes/dia
> pr-tratamento)
Suspender a dose at
o grau ser 2 e, em
seguida, 25 mg/m
2
25 mg/m
2
50 mg/m
2
4 ( 10 evacuaes/dia
> pr-tratamento)
Suspender a dose at
o grau ser 2 e, em
seguida, 50 mg/m
2
50 mg/m
2
50 mg/m
2
Outras toxicidades no-hematolgicas
3
1 Manter a dose Manter a dose Manter a dose
2 25 mg/m
2
25 mg/m
2
50 mg/m
2
3
Suspender a dose at
o grau ser 2 e, em
seguida, 25 mg/m
2
25 mg/m
2
50 mg/m
2
4
Suspender a dose at
o grau ser 2 e, em
seguida, 50 mg/m
2
50 mg/m
2
50 mg/m
2
Ausncia de toxicidade Manter a dose
25 mg/m
2
at a dose
mxima de 150 mg/m
2
Manter a dose
3
Exclui alopecia, anorexia e astenia.
2
Critrios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute (verso 1.0).
1
Todas as modicaes da dose devem ser baseadas na pior toxicidade precedente.
Grau de toxicidade
do NCl
2
(valor)
Semanalmente 1 vez a cada 3 semanas
No incio de ciclos teraputicos subsequentes
(aps recuperao adequada), comparada
dose inicial do ciclo prvio
1
Semanalmente
Durante um ciclo
teraputico
1 (1.500-1.999/mm
3
) Manter a dose Manter a dose Manter a dose
2 (1.000-1.499/mm
3
) 25 mg/m
2
Manter a dose Manter a dose
3 (500-999/mm
3
)
Suspender a dose at
o grau ser 2 e, em
seguida, 25 mg/m
2
25 mg/m
2
50 mg/m
2
4 (< 500/mm
3
)
Suspender a dose at
o grau ser 2 e, em
seguida, 50 mg/m
2
50 mg/m
2
50 mg/m
2
Febre neutropnica
(neutropenia grau 4
e febre grau 2)
Suspender a dose at
a resoluo e, em
seguida, 50 mg/m
2
50 mg/m
2
50 mg/m
2
Outras toxicidades
hematolgicas
Modicaes da dose para leucopenia, trombocitopenia e anemia durante
um ciclo teraputico e no incio dos ciclos teraputicos subsequentes
tambm so baseadas nos critrios de toxicidade do NCI e so as mesmas
que as recomendadas acima para a neutropenia.
Neutropenia
336
Outras toxicidades
hematolgicas
Irinotecano
|
Esquema com um nico agente:
modicaes da dose recomendadas
1
3
Exclui alopecia, anorexia e astenia.
2
Critrios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute (verso 1.0).
1
Todas as modicaes da dose devem ser baseadas na pior toxicidade precedente.
Neutropenia
Diarria
Outras toxicidades no-hematolgicas
3
Modicaes da dose para leucopenia, trombocitopenia e anemia durante
um ciclo teraputico e no incio dos ciclos teraputicos subsequentes
tambm so baseadas nos critrios de toxicidade do NCI e so as mesmas
que as recomendadas acima para a neutropenia.
Suspender a dose at a resoluo e, em seguida, a dose em 2 nveis
Febre neutropnica
(neutropenia grau 4
e febre grau 2)
Grau de toxicidade
do NCI
2
(valor)
Durante um ciclo teraputico
No incio de ciclos teraputicos
subsequentes (aps recuperao adequada),
comparada dose inicial do ciclo prvio
1
No h toxicidade Manter a dose Manter a dose
1 (1.500-1.999/mm
3
) Manter a dose Manter a dose
2 (1.000-1.499/mm
3
) a dose em 1 nvel Manter a dose
3 (500-999/mm
3
)
Suspender a dose at o
grau ser 2 e, em seguida,
a dose em 1 nvel
a dose em 1 nvel
4 (< 500/mm
3
)
Suspender a dose at o
grau ser 2 e, em seguida,
a dose em 2 nveis
a dose em 2 nveis
1 (2-3 evacuaes/dia
> pr-tratamento)
Postergar a dose at
a resoluo do quadro e,
em seguida, administrar a
mesma dose
Manter a dose
2 (4-6 evacuaes/dia
> pr-tratamento)
Postergar a dose at
a resoluo do quadro e, em
seguida, a dose em 1 nvel
Manter a dose
3 (7-9 evacuaes/dia
> pr-tratamento)
Postergar a dose at
seguida, a dose em 1 nvel
a dose em 1 nvel
4 ( 10 evacuaes/dia
> pr-tratamento)
Postergar a dose at
seguida, a dose em 2 nveis
a dose em 2 nveis
1 Manter a dose Manter a dose
2
Suspender a dose at
o grau ser 1 e, em seguida,
a dose em 1 nvel
Manter a dose
3
Suspender a dose at
a dose em 1 nvel
a dose em 1 nvel
4
Suspender a dose at
a dose em 2 nveis
a dose em 2 nveis
Mucosite e/ou
estomatite
Diminuir apenas o 5-FU,
no a irinotecano FF
Diminuir apenas o 5-FU,
no a irinotecano
337
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial, contagem plaquetria e hemoglobina
em cada administrao; bilirrubinas, eletrlitos (com diarreia grave); evacuaes
e estado de hidratao; observar sinais de inamao no local da infuso e evitar
o extravasamento.
intestinal.
Mucosite, Estomatite, Odinofagia ou Esofagite: evitar os alimentos
cidos, picantes, crocantes, duros, cortantes ou que possam machucar a
mucosa; preferir alimentos macios e, se houver necessidade de alterao na
consistncia, utilizar alimentos pastosos ou lquidos. No consumir alimentos
em temperaturas extremas (muito quente ou muito fria) e bebidas com gs
ou alcolicas. Se necessrio, incluir complemento nutricional hipercalrico e
hiperprotico.
Flatulncia: evitar o consumo de alimentos fermentativos como: feijo, lentilha,
gro de bico e ervilha, couve-or, couve-de-bruxelas, brcolis, repolho, batata-
doce, ovo cozido, acar e doces concentrados em excesso, bebidas gaseicadas
e leite (derivados) em excesso.
|
Medicamentos 338
IXABEPILONA
Categoria Teraputica: antineoplsico, agente antimicrotubular (anlogo da
epotilone B).
Sinnimos: ixabepilone.
Apresentao Comercial: Ixempra 15 mg e 45 mg/frasco injetvel.
Indicaes: tratamento do cncer de mama.
Pr-medicao:
Difenidramina 50 mg, IV.
Ranitidina 50 mg, IV.
Reconstituio: deixar o frasco na temperatura ambiente por aproximadamente
30 minutos. O diluente pode conter um precipitado que dever dissolver
uma vez atingida a temperatura ambiente. Reconstituir somente com o
diluente prprio. Diluir 15 mg com 8 mL de diluente prprio e 45 mg com
23,5 mL de diluente prprio a uma concentrao de 2 mg/mL (contm overll).
Gentilmente girar e inverter o frasco at dissolver completamente.
Diluio: diluir em um frasco (vidro ou Ecoac
) 250 mL de ringer lactato (geral-

mente o suciente). A concentrao nal da soluo para infuso precisa estar
entre 0,2 - 0,6 mg/mL.
Observao: utilizar equipo com ltro de linha de membrana microporosa
de 0,2 - 1,2 microns.
Estabilidade: aps reconstituio de 1 hora TA. Aps diluio de 6 horas TA.
Tempo de Infuso: infundir durante 3 horas.
Reaes Adversas:
> 10%
Sistema Nervoso Central: dor de cabea;
Dermatolgicos: alopecia;
Gastrointestinais: nusea, vmito, mucosite/estomatite, diarreia, anorexia, cons-
tipao, dor abdominal;
Hematolgicas: leucopenia, neutropenia;
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia, neuropatia sensorial, fraqueza, mialgia/
artralgia, dor musculoesqueltica.
1 a 10%
Cardiovasculares: edema, dor no peito;
Sistema Nervoso Central: febre, dor, tontura, insnia;
Dermatolgicas: rash, palmo-plantar, eritrodisestesia/sndrome mo-p, prurido,
esfoliao da pele, hiperpigmentao;
Endcrinos e metablicos: desidratao;
Gastrointestinais: doena do reuxo gastroesofgico, alterao de paladar, perda
de peso;
Hematolgicos: anemia, neutropenia febril, trombocitopenia;
Ixabepilona
|
339
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia motora;
Oculares: aumento da lacrimao;
Respiratriass: dispineia, infeco do trato respiratrio superior, tosse;
Miscelneas: hipersensitividade, infeco.
Aumento da fosfatase alcalina, angina, palpitao atrial, neuropatia autonmica,
cardiomiopatia, hemorragia cerebral, coagulopatia, colite, embolismo, disfagia,
disfonia, enterocolites, eritema multiforme, hemorragia gastrointestinal, gastro-
paresia, aumento Gama-glutamiltransferase, hemorragia, falncia heptica (aguda),
hipocalemia, hiponatremia, hipotenso, hipovolemia, choque hipovolmico,
hipxia, pneumonia intersticial, ictercia, disfuno ventricular esquerdo, acidose
metablica, nefrolitase, infarto miocrdico, infeco neutropnica, hipotenso
ortosttica, pneumonia, pneumonitis, edema pulmonar (agudo), falncia renal,
falncia respiratria, sepsis, choque sptico, arritmia, sncope, trombose,
aumento da transaminases, infeco do trato urinrio, vasculite.
Indutores (forte) da isoenzima CYP3A4: pode aumentar o metabolismo do
substrato da isoenzima CYP3A4. Monitorizar a terapia.
Inibidores (moderado) da isoenzima CYP3A4: pode diminuir o metabolismo
do substrato da isoenzima CYP3A4. Monitorizar a terapia.
Dasatinibe: pode aumentar a concentrao srica do substrato da isoenzima
CYP3A4.
Deferasirox: pode diminuir a concentrao srica do substrato da isoenzima
CYP3A4.
Ervas (indutores da CYP3A4): pode aumentar o metabolismo do substrato
da isoenzima CYP3A4.
Farmacocinticos (monoterapia) no so afetadas em pacientes com leve a
moderada insuficincia renal (Clcr> 30 mL/minuto); monoterapia no foi
estudada em doentes com creatinina srica > 1,5 vezes acima do limite
normal). A terapia combinada com capecitabina no foi estudada em doentes
com depurao de creatinina < 50 mL/minuto.
Monoterapia com ixabepilona (ciclo inicial; dose ajustada para os ciclos sub-
sequentes baseado na toxicidade):
AST e ALT 2,5 vezes acima do limite normal e bilirrubina 1 vez acima do
limite normal. No h necessidade de ajuste.
AST e ALT 10 vezes acima do limite normal e bilirrubina 1,5 vezes acima do
limite normal. Reduzir a dose para 32 mg/m
2
.
AST e ALT 10 vezes e bilirrubina > 1,5 e 3 vezes acima do limite normal.
Reduzir a dose para 20 - 30 mg/m
2
(iniciar o tratamento com 20 mg/m
2
, pode-se
escalonar para a dose mxima de 30 mg/m
2
nos ciclos subsequentes se tolerado.
AST ou ALT > 10 vezes acima do limite normal ou bilirrubina > 3 vezes acima
do normal: o uso no recomendado.
Monitorizao:
Contagem sangunea completa com diferencial, funo heptica (ALT, AST.
bilirrubina); monitorizar a hipersensitividade, neuropatia.
|
Medicamentos 340
Mucosite ou estomatite: evitar os alimentos cidos, picantes, crocantes,
duros, cortantes ou que possam machucar a mucosa; preferir alimentos
macios e, se houver necessidade de alterao na consistncia, utilizar alimentos
pastosos ou lquidos. No consumir alimentos em temperaturas extremas
(muito quente ou muito fria) e bebidas com gs ou alcolicas. Se necessrio,
incluir complemento nutricional hipercalrico e hiperprotico.
(2/2 horas ou 3/3 horas); fracionar as refeies em 4 a 6 vezes ao dia.
Elaborar preparaes coloridas e variadas, e incluir novos alimentos no
cardpio. Consumir alimentos calricos e, se necessrio, utilizar complemento
intestinal.
LAPATINIBE
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da tirosina cinase; inibidor do
receptor do fator de crescimento epidrmico.
Sinnimos: ditosilato de lapatinibe.
Apresentao Comercial: Tykerb 250 mg/comprimido revestido.
Pr-medicao:
Se necessrio:
Opcional: lorazepam 0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n e omeprazol ou
ranitidina.
A dose diria no deve ser dividida. O lapatinibe deve ser tomado com
estmago vazio, pelo menos 1 hora antes ou 1 hora aps a refeio. Para
minimizar a variabilidade individual do doente, a administrao de lapatinibe
Lapatinibe
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341
deve ser padronizada quanto ingesto de alimentos sendo, por exemplo,
sempre tomado antes de uma refeio.
Estabilidade: armazenar em TA.
Reaes Adversas:
Porcentagens relatadas para quimioterapia combinada.
> 10%
Dermatolgicas: eritrodisestesia palmo-plantar, rash cutneo;
Gastrointestinais: diarreia, nusea, vmito, dor abdominal, inamao das muco-
sas, estomatite, dispepsia;
Hematolgicas: anemia, neutropenia, trombocitopenia;
Hepticas: aumento de AST, aumento de bilirrubina total, aumento de ALT;
Neuromusculares e esquelticas: dor em extremidades, dorsalgia e/ou lombalgia;
Respiratrias: dispneia;
SNC: fadiga.
1 a 10%
Cardiovasculares: reduo da FEVE;
Dermatolgicas: ressecamento da pele;
SNC: insnia.
< 1% (relatos aps colocao no mercado e/ou de caso)
Angina de prinzmetal, hepatotoxicidade, pneumonite, pneumopatia intersticial,
prolongamento do intervalo QTc.
Evitar uso concomitante do lapatinibe com artemeter, dabigatran, etexilato, dro-
nedarona, everolimo, lumefantrina, nilotinibe, pimozida, quinina, silodosina,
tetrabenazina, tioridazina, tolvaptano, topotecano, ziprazidona.
Lapatinibe pode aumentar os nveis/efeitos da colchicina, substratos CYPP2C8
(alto risco), substratos CYP3A4, dabigatran, etexilato, dronedarona, eplerenona,
everolimo, fentanila, substratos da glicoprotena-P, pimecrolimus, pimozida,
agentes de prolongamento de QTc, quinina, rivaroxaban, salmeterol, saxagliptina,
solidosin, tetrabenazina, tioridazina, tolvaptano, topotecano, ziprasidona.
Os nveis/efeitos do lapatinibe podem ser aumentados por alfuzosina, artemeter,
cloroquina, ciprooxacino, inibidores CYP3A4 (forte e moderado), gadobutrol,
lumefantrina, nilotinibe, inibidores glicoprotena- P, quinina.
Os nveis/efeitos do lapatinibe podem ser diminudos por indutores CYP3A4
(forte), deferasirox, ervas (indutores CYP3A4), indutores glicoprotena- P.
O alimento pode aumentar a exposio sistmica do lapatinibe, incluindo o suco
de toranja (grapefruit).
Evitar o uso de erva-de-so-joo pois aumenta o metabolismo do lapatinibe,
diminuindo sua concentrao.
Ajuste da dose para administrao concomitante de inibidores e indutores da
CYP3A4:
Inibidores da CYP3A4: provvel que as redues da dose sejam necessrias
quando o lapatinibe for administrado junto com um inibidor forte da CYP3A4
(primeiro, uma medicao alternativa para os inibidores da enzima CYP3A4
deve ser investigada); caso seja imprescindvel a administrao concomitante
do lapatinibe com um potente inibidor enzimtico, considerar a reduo da
dose do lapatinibe para 500 mg 1 vez/dia, com monitorizao rigorosa. Quando
um inibidor forte da CYP3A4 for interrompido, esperar aproximadamente
1 semana antes de ajustar a dose do lapatinibe para cima.
Indutores da CYP3A4: a administrao concomitante com indutores da CYP3A4
pode necessitar de doses elevadas do lapatinibe (primeiro, devem ser utilizadas
|
Medicamentos 342
as alternativas de agente indutor enzimtico); considerar a titulao gradual
at 4500 mg/dia, com monitorizao rigorosa. Se o indutor enzimtico forte da
CYP3A4 for interrompido, reduzir a dose do lapatinibe para a dose indicada.
Ajuste da Dose na Toxicidade:
Cardiotoxicidade: interromper o tratamento em caso de reduo da FEVE
2 graus ou abaixo do limite inferior de normalidade; pode ser reiniciado aps
2 semanas, com uma dose diria de 1.000 mg, se a FEVE voltar ao normal e se o
paciente estiver assintomtico.
Outras toxicidades: suspender em qualquer toxicidade (exceto cardaca) 2
graus at que o quadro decline para um grau abaixo de 1; reduzir a dose para
100 mg 1 vez ao dia em caso de toxicidade persistente.
No estudado em disfuno renal; no entanto, em virtude da eliminao
renal mnima (< 2%), os ajustes da dose para disfuno renal podem no ser
necessrios.
Comprometimento heptico grave (classe C de Child-Pugh): considerar a
reduo da dose para 750 mg 1 vez ao dia.
Monitorizao:
Mensurao (basal e peridica) da FEVE; hemograma completo com contagem
diferencial; provas de funo heptica, incluindo os nveis de transaminases,
bilirrubina e fosfatase alcalina (basais e a cada 4 - 6 semanas durante o
tratamento); mensurao de eletrlitos, incluindo clcio, potssio e magnsio;
monitorizar a ocorrncia de reteno hdrica; monitorizao eletrocardiogrca
se o paciente estiver sob risco de prolongamento do intervalo QTc; sintomas
de pneumopatia intersticial.
Nuseas e vmitos: evitar consumir lquidos durante as refeies; no car
prximo da rea do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ou em
temperatura ambiente e de fcil digesto; ingerir lquidos em pequena quantidade,
vrias vezes por dia (ateno hidratao).
fria) e bebidas com gs ou alcolicas. Se necessrio, incluir complemento nutri-
cional hipercalrico e hiperprotico.
Lapatinibe
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343
LENALIDOMIDA
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da angiognese, imuno-
modulador sistmico.
Sinnimos: lenalidomida.
Apresentao Comercial: Revlimid 5 mg, 10 mg, 15 mg, 25 mg/cpsula.
Indicaes: tratamento de mieloma mltiplo; sndrome mielodisplsica.
Fator de Risco na Gravidez: X.
Pr-medicao:
Se necessrio:
ou ranitidina.
Administrar com gua. Engolir as cpsulas inteiras. No quebrar, abrir ou
mastigar.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: edema perifrico;
Sistema Nervoso Central: fadiga, insnia, febre, tontura, dor de cabea;
Dermatolgicas: rash, pele seca, prurido;
Endcrinas e metablicas: hiperglicemia, hipocalemia;
Gastrointestinais: diarreia, constipao, nusea, perda de peso, dispepsia, anorexia,
dor abdominal;
Genitourinrio: infeco do trato urinrio;
Hematolgicas: anemia, neutropenia, trombocitopenia, a mielossupresso a
toxicidade limitadora da dose e reversvel com a interrupo do tratamento
e, ou reduo da dose;
Neuromusculares e esquelticas: cimbras musculares, fraqueza, artralgia, dor
nas costas, tremor, parestesia, dor no membro;
Oculares: viso turva;
Respiratrias: nasofaringite, tosse, dispineia, faringite, epistaxe, infeco do trato
respiratrio superior, pneumonia.
1 a 10%
Cardiovasculares: edema, trombose venosa profunda, hipertenso, dor no peito,
palpitao, brilao atrial, sincope;
Sistema Nervoso Central: hipoestesia, dor, depresso;
Dermatolgicas: hematomas, celulites, eritema;
Endcrinas e metablicas: hipotiroidismo, hipomagnesemia, hipocalemia;
Gastrointestinais: vmito, xerostomia, fezes moles;
|
Medicamentos 344
Geniturinria: disria;
Hematolgicas: leucopenia, neutropenia febril, granulocitopenia, linfopenia,
pancitopenia;
Hepticas: aumento da ALT;
Neuromusculares e esquelticas: mialgia, neuropatia;
Respiratrias: sinusites, rinites, bronquites, embolia pulmonar, desconforto
respiratrio, hipxia, derrame pleural pneumonitis, hipertenso pulmonar;
Miscelnea: suores noturnos, aumento diaforese, sepse.
Dermatose neutroflica febril aguda, leucemia aguda, leucemia mieloide aguda
(LMA), insucincia renal, angina, angioedema, doena artica, afasia, utter atrial,
azotemia, bacteremia, doena de Basedow, obstruo biliar, cegueira, depresso
da medula ssea, bradicardia, edema cerebral, diminuio da protena C reativa,
parada cardaca, insucincia cardaca, choque cardiognico, cardiomiopatia,
parada cardiorrespiratria, celulite, infarto cerebelar, infarto cerebral, acidente
vascular cerebral, colecistite, condrocalcinose, doena obstrutiva crnica das vias
areas, colapso circulatrio, coagulopatia, plipos do clon, desidratao, delrios,
iluso, diabetes mellitus, cetoacidose diabtica, diverticulite, disfagia, encefalite,
eritema multiforme, sndrome de Fanconi, marcha anormal gastrite, gastroenterite,
hemorragia-gastrointestinal, gota, hematria, diminuio da hemoglobina, hem-
lise, anemia hemoltica, hemorragia, insucincia heptica, hepatite, infeco
por herpes, hiperbilirrubinemia, hipernatremia, hipersensibilidade, hipoglicemia,
hipotenso, infeco, aumento do INR, doena pulmonar intersticial, perfurao
intestinal, hemorragia intracraniana, intracranial trombose venosa sinusal,
sndrome do intestino irritvel, isquemia, colite isqumica, leucoencefalopatia,
insucincia heptica, provas de funo heptica anormal, cncer pulmonar,
inltrao pulmonar, linfoma, melena, MI, enxaqueca, isquemia miocrdica,
miopatia, sepse neutropnicos, hipotenso ortoststica, pancreatite, performance
status diminudo, isquemia perifrica, ebite, hemorragia ps-processuais, colite
pseudomembranoso, edema pulmonar, hemorragia retal, anemia refratria,
clculo renal, insucncia renal, massa renal, necrose tubular renal, insucincia
respiratria, choque sptico, creatinina srica, descamao da pele, obstruo
intestinal, sonolncia, compresso da medula espinhal, infarto esplnico,
sndrome de Stevens- Johnson, estomatite, hemorragia subaracnoide, arritmia
supraventricular, taquiarritmia, tromboebite, trombose, necrose epidrmica
txica, hepatite txica, ataque isqumico transitrio, aumento de troponina I,
reteno urinria, sepsis, urticria, disfuno ventricular, chiado.
Evitar o uso concomitante da lenalidomida com abatacepte, anacinra, canaqui-
numabe, certolizumabe pegol, natalizumabe, rilonacepte, vacinas (vivos).
Lenalidomida pode aumentar os nveis/efeitos do abatacepte, anacinra, canaqui-
mumabe, certolizumabe pegol, leunomida, natalizaumabe, rilonacepte, vacinas
(vivos).
Os nveis/efeitos da lenalidomida podem ser aumentados por dexametasona
e trastuzumabe.
Lenalidomida pode reduzir os nveis/efeitos das vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos da lenalidomida podem ser reduzidos pela equincea. Evitar o uso.
Hemodilise: aproximadamente 40% da dose removida com uma simples
Lenalidomida
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345
sesso de dilise.
Ajuste de dose recomendado aprovado pelo FDA:
Sndrome Mielodisplsica:
Clcr 60 mL/minuto: no h necessidade de ajuste.
Clcr 30 - 59 mL/minuto: 5 mg uma vez ao dia.
Clcr <30 mL/minuto (no dilise dependente): 5 mg cada 48 horas.
Clcr <30 mL/minuto (dilise dependente): 5 mg, 3 vezes por semana (administrar
a cada dilise).
Mieloma mltiplo:
Clcr 60 mL/minuto: no h necessidade de ajuste.
Clcr 30 - 59 mL/minuto: 10 mg uma vez ao dia.
Clcr <30 mL/minuto (no dilise dependente): 15 mg cada 48 horas.
Clcr <30 mL/minuto (dilise dependente): 5 mg uma vez ao dia (administrar
aps a dilise no dia da dilise) .
Monitorizao:
Contagem sangunea com diferencial (sndrome mielodisplsica: semanal para
as primeiras oito semanas; mieloma mltiplo: a cada duas semanas durante
os primeiros 3 meses) em seguida, mensalmente, a creatinina srica, provas
de funo heptica e provas de funo da tireoide; ECG quando clinicamente
indicado; monitor de sinais e sintomas de tromboembolismo ou sndrome de
lise tumoral. Mulheres em idade frtil: teste de gravidez 10 - 14 dias e 24 horas
antes de iniciar a terapia, semanalmente durante as primeiras quatro semanas de
tratamento, ento a cada 2 - 4 semanas at 4 semanas aps descontinuar a terapia.
intestinal.
|
Medicamentos 346
LETROZOL
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da aromatase.
Apresentao Comercial: Femara 2,5mg/comprimido revestido.
Indicaes: tratamento de cncer de mama em mulheres na ps-menopausa,
com ou sem tratamento prvio de antiestrognicos, tumor positivo para
receptor hormonal ou desconhecido, com a inteno de permitir cirurgia
conservadora da mama.
Potencial Emetognico/ Pr-medicao: no necessrio.
Os comprimidos devem ser tomados com o auxlio de um lquido. Se uma
dose for esquecida, ela deve ser administrada assim que possvel. No entanto,
se j estiver prximo ao horrio da dose seguinte, no tomar o comprimido
esquecido e retornar ao esquema usual de tratamento. No tome a dose dobrada
(os dois comprimidos de uma nica vez). recomendada a suplementao com
clcio e vitamina D.
Estabilidade: armazenar TA.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: edema;
SNC: dor de cabea, tontura, fadiga;
Endcrinas e metablicas: fogachos, hipercolesterolemia;
Gastrointestinais: nusea, constipao, ganho de peso;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza, dor ssea, artralgia, artrite, dor
nas costas;
Respiratrias: dispneia, tosse;
Miscelnea: diaforese, sudorese noturna.
2 a 10%
Cardiovasculares: dor torcica, hipertenso, edema perifrico;
SNC: insnia, dor, sonolncia, depresso, ansiedade, vertigem;
Dermatolgicas: erupes cutneas, alopecia, prurido;
Endcrinas e metablicas: dor na mama, hipercalcemia;
Gastrointestinais: diarreia, vmito, perda de peso, dor abdominal, anorexia,
dispepsia;
Geniturinrias: infeco do trato urinrio, sangramento vaginal, ressecamento
vaginal, hemorragia vaginal, irritao vaginal;
Hepticas: aumento das transaminases;
Neuromusculares e esquelticas: dor no membro, mialgia, fratura ssea, decrs-
cimo na densidade mineral ssea/osteoporose;
Renais: desordem renal;
Respiratria: efuso pleural;
Miscelnea: infeco, gripe, infeco viral.
Letrozol
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347
< 2%
Angina, aumento do apetite, trombose arterial, aumento da bilirrubina, viso
turva, isquemia cardaca, falncia cardaca, catarata, doena arterial coronariana,
pele seca, disestesia, cncer endometrial, proliferao endometrial, irritao
ocular, febre, hemiparesia, choque hemorrgico, hipoestesia, irritabilidade,
leucopenia, linfopenia, palpitaes, parestesia, trombose da veia porta, embolia
pulmonar, estomatite, taquicardia, distrbio no paladar, sede, trombocitopenia,
tromboebite, eventos tromboemblicos, choque trombtico, ataque cardaco
transiente, aumento da frequncia urinria, urticria, trombose venosa, xeros-
tomia, corrimento vaginal.
Deve-se ter cautela quando o letrozol for administrado em concomitncia
com drogas cuja eliminao dependente principalmente da CYP2A6 e da
CYP2C19, e cujo ndice teraputico estreito. O letrozol pode aumentar os
nveis e efeitos de dexmedetomidina e ifosfamida. O tamoxifeno pode diminuir
as concentraes sricas do letrozol.
Ajuste de Dose em Insucincia Renal e Heptica:
Levotrozol no foi investigado em pacientes com insucincia renal ou heptica
severa. O risco/benefcio potencial para tais pacientes deve ser cuidadosamente
avaliado antes da administrao. No se recomenda nenhuma alterao
posolgica para pacientes com disfuno renal se o Clcr 10mL/min. No
recomendado ajuste de dose em disfuno heptica moderada. Administrar
2,5 mg todos os dias em caso de disfuno heptica severa.
Monitorizao:
Peridico durante a terapia com contagem sangunea completa, teste de funo
tireoidiana, eletrlitos sricos, colesterol, transaminases e creatinina, presso
sangunea, densidade ssea.
Nuseas: evitar consumir lquidos durante as refeies; no car prximo da
rea do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ou em temperatura
ambiente e de fcil digesto; ingerir lquidos em pequena quantidade, vrias
vezes por dia (ateno hidratao).
intestinal.
LEUPRORRELINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, agente endcrino-metablico, ago-
nista do hormnio liberador de gonadotrona.
Sinnimos: acetato de leuprolida, acetato de leuprorrelina.
Apresentao Comercial: Lupron 14 mg/2,8 mL frasco-ampola; Lupron Depot
11,25 mg/2 mL e 22,5 mg/2 mL frasco-ampola.
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Medicamentos 348
Indicaes: tratamento paliativo de carcinoma de prstata; tratamento de endo-
metriose; tratamento de anemia causada por broides uterinos; puberdade pre-
coce central; tratamento de cncer de mama, em associao ao tamoxifeno, em
mulheres na pr e peri-menopausa.
Potencial Emetognico/Pr-medicao: no necessrio.
Lupron deve ser administrado via SC e Lupron Depot deve ser administrado
via IM.
Reconstituio: reconstituir com diluente fornecido, seguindo as instrues do
fabricante.
Estabilidade: armazenar em TA, protegido da luz. No congelar. A suspenso
no contm conservantes, portanto aps reconstituio deve ser administrada
imediatamente.
Reaes Adversas:
Em crianas
2 a 10%
SNC: dor;
Dermatolgicas: acne, erupo cutnea (inclusive eritema multiforme), seborreia;
Geniturinrias: vaginite, sangramento vaginal, corrimento vaginal;
Locais: reao no local de injeo.
< 2%
Alopecia, odor corporal, desordem de colo, disfagia, labilidade emocional, epis-
taxe, febre, gengivite, ginecomastia, dor de cabea, nusea, nervosismo, edema
perifrico, desordem de personalidade, maturidade sexual acelerada, estrias na
pele, sonolncia, sncope, incontinncia urinria, vasodilatao, vmito, ganho de
peso.
Em adultos
> 5%
SNC: cefaleia, tontura/vertigem, insnia/alteraes do sono, alteraes neuro-
musculares;
Dermatolgicas: reaes da pele, acne;
Endcrinas e metablicas: fogachos, sudorese, hiperlipidemia, bicarbonato
decrescido, hiper/hipocolesterolemia, hiperglicemia, hiperfosfatemia, hiperuri-
cemia, hipoalbuminemia, hipoproteinemia;
Gastrointestinais: nusea, vmito, alteraes gastrointestinais, constipao, anorexia;
Geniturinrias: vaginite, alteraes urinrias, atroa testicular, frequncia urin-
ria, aumento/decrscimo de fosfatase cida prosttica;
Hematolgicas: anemia, eosinolia, leucopenia, aumento das plaquetas;
Hepticas: testes de funo heptica alterados, aumento do tempo parcial de
tromboplastina, aumento do tempo de protrombina;
Locais: reao no local da injeo, hematoma e queimao no local do implante;
Neuromusculares e esquelticas: alteraes articulares, fraqueza, mialgia, pares-
tesia;
Renais: aumento do BUN, aumento da creatinina, hematria;
Miscelnea: sintomas gripais.
< 5%:
Cardiovasculares: hipertenso, hipotenso, arritmia, bradicardia, insucincia
Leuprorrelina
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349
cardaca, varizes;
SNC: ansiedade, delrios, depresso, hipoestesia, diminuio da libido, nervosismo;
Dermatolgicas: dermatite, alopecia, hematoma, coceira, leses, pigmentao,
celulite, prurido, hirsutismo, erupes cutneas;
Endcrinas e metablicas: desidratao, ginecomastia, sensibilidade/dor mamria,
lactao, dor testicular, alteraes mentruais, diabetes, aumento da tireoide;
Gastrointestinais: disfagia, hemorragia gastrointestinal, obstruo intestinal, lcera,
gastrenterite/colite, diarreia, constipao;
Geniturinrias: impotncia, infeco do trato urinrio, espasmo de bexiga, disria,
incontinncia, dor testicular, obstruo urinria, alteraes penianas;
Heptica: hepatomegalia;
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia, paralisia, fratura patolgica, dor
ssea;
Respiratrias: ensema pulmonar, epistaxe, hemoptises, efuso pleural, edema
pulmonar, dispneia, tosse, pneumonia, embolia pulmonar, brose pulmonar, farin-
gite, derrame pleural;
Miscelnea: diaforese, reao alrgica, infeco, linfadenopatia, inamao.
Eventos adversos de ps-comercializao:
Reaes analticas, reaes asmticas, densidade ssea diminuda, sintomas da
bromialgia (artralgia/mialgia, cefaleia, distrbios gastrointestinais); hemoptise, dis-
funo heptica, hipocalemia, hipoproteinemia, extruso do implante, migrao
do implante, abscesso/indurao no local da injeo, infarto do miocrdio, brose
plvica, inchao peniano, fotossensibilidade; apoplexia pituitria (colapso cardio-
vascular, estado mental alterado, oftalmoplegia, cefaleia repentina, alteraes
visuais, vmito); dor prosttica, embolia pulmonar, inltrao pulmonar, fratura/
paralisia espinal, sintomas de tenossinovite, trombocitopenia, ataque isqumico
transiente, cido rico aumentado, urticria, contagem de clulas brancas
aumentada.
No foram realizados estudos especcos sobre interao de leuprolida com
outras substncias. Como a leuprorrelina no pelas enzimas do citocromo
P450 e tem baixa taxa de ligao s protenas plasmticas, no so esperadas
interaes medicamentosas.
Nenhuma recomendao especicada pelo fabricante. Utilizar com cautela.
Monitorizao:
Densidade mineral ssea. Em pacientes com puberdade precoce, testar
GnRH (nveis sricos de LH e FSH), mensurar idade ssea a cada 6 - 12 meses,
testosterona em homens e estradiol em mulheres, estgio Tanner. Pacientes
com cncer prosttico: nveis de LH e FSH, testosterona srica (2 - 4 semanas
aps incio da terapia), PSA; fraqueza, parestesia, obstruo do trato urinrio
nas primeiras semanas de terapia.
intestinal.
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Medicamentos 350
LOMUSTINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, agente alquilante (nitrossureia).
Sinnimos: CCNU.
Apresentao Comercial: Citostal 10 mg e 40 mg/cpsula.
Indicaes: tratamento de tumor cerebral; linfoma de Hodgkin.
Potencial Emetognico: moderado a alto.
Pr-medicao:
Granisetrona 2 mg, VO, diariamente ou 1 mg, VO, 2 vezes ao dia, ou ondansetrona
16 - 24 mg, VO, dia.
ou ranitidina.
Tomar o comprimido com o estmago vazio.
No ingerir alimento nem bebida por 2 horas aps a administrao para reduzir
a incidncia de nuseas e vmitos.
Reaes Adversas:
> 10%
Gastrointestinais: nusea ou vmito.;
Hematolgicas: mielossupresso, leucopenia, trombocitopenia.
Frequncia no denida
Leucemia aguda, aumento da fosfatase alcalina, alopecia, anemia, ataxia, azotemia
(progressiva), aumento da bilirrubina, cegueira, displasia da medula ssea,
desorientao, disartria, hepatotoxicidade, diminuio do tamanho do rim, letar-
gia, atroa ptica, brose pulmonar, inltrao pulmonar, dano renal, falncia
renal, estomatite, aumento das transaminases, distrbio visual.
Evitar o uso concomitante da lomustina com natalizumabe e vacinas (vivos).
Lomustina pode aumentar os nveis/efeitos da leunomida, natalizumabe,
vacinas (vivos).
Os nveis/efeitos da lomustina podem ser aumentados por inibidores CYP2D6
(forte e moderado), darunavir e trastuzumabe.
Lomustina pode reduzir os nveis/efeitos das vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos da lomustina podem ser reduzidos por equincea e pegin-
terferona alfa 2b.
Evitar uso do etanol devido irritao GI.
Adultos: (Aronoff GR, 2007).
Clcr 10 - 50 mL/minuto: administrar 75% da dose.
Clcr <10 mL/minuto: administrar 25% a 50% da dose.
Hemodilise: dose suplementar no necessrio.
CAPD (Dilise Peritoneal Contnua Ambulatorial): administrar 25% a 50% da
dose.
ou
Adultos (RT, 1995).
Lomustina
|
351
Clcr 46 - 60 mL/minuto: administrar 75% da dose normal.
Clcr 31 - 45 mL/minute: administrar 70% da dose normal.
Clcr 30 mL/minuto: evitar usar.
No h ajuste. A lomustina metabolizada pelo fgado e usar com cautela em
pacientes com disfuno heptica.
Monitorizao:
Contagem total sangunea com diferencial e contagem de plaquetas (por, pelo
menos, 6 semanas aps a dose), prova de funo renal e heptica (periodicamente),
prova de funo pulmonar (basal e periodicamente).
MECLORETAMINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, agente alquilante.
Sinnimos: cloridrato de mecloretamina.
Apresentao Comercial: Mustargen 10 mg/frasco injetvel.
Indicaes: tratamento da doena de Hodgkin; linfoma no-Hodgkin; trata-
mento de micose fungoide.
Lactao: excreo no leite materno desconhecido/no recomendada.
Potencial Emetognico: alto (>90%).
Pr-medicao:
Ondansetrona 8 - 16 mg (mx. 32 mg/dia), IV, no D1 ou palonosetrona 0,25 mg,
IV, no D1 ou granisetrona 1 mg, VO ou 0,01 mg/kg (mx. 1 mg), IV, D1.
Dexametasona 12 mg, IV ou VO, no D1 e dexametasona 8 mg, VO, no D2 a D4.
Aprepitanto 125 mg, VO, no D1 e aprepitanto 80 mg, VO, no D2 e D3.
ou ranitidina.
Reconstituio: reconstituir com 10 mL de gua destilada.
Diluio: at 100 mL de SF.
Estabilidade (aps reconstituio e diluio): 15 - 60 minutos TA. Formulaes
extemporneas para uso tpico mantm a atividade biolgica por 30 dias.
Tempo de Infuso: blus IV lento de alguns minutos em soluo IV de uxo
livre. Intracavidade: alternar a posio do paciente a cada 5 - 10 minutos por
1 hora aps a instilao.
Reaes Adversas:
> 10%
Auditivas: ototoxicidade;
Endcrinas e metablicas: retardo menstrual, oligomenorreia, amenorreia
temporria ou permanente, comprometimento da espermatognese; a esperma-
|
Medicamentos 352
tognese pode retornar em pacientes em remisso vrios anos aps a suspenso
da quimioterapia; anormalidades cromossmicas;
Gastrointestinais: nusea e vmito geralmente ocorrem em quase 100% dos
pacientes, tendo incio de 30 minutos a 2 horas aps a administrao;
Geritourinrias: azoospermia;
Hematolgicas: mielossupresso; a leucopenia e a trombocitopenia podem ser
graves; deve-se ter cuidado em pacientes submetidos radioterapia ou com
leucemia secundria;
Miscelnea: desencadeamento da infeco por herpes zoster.
1 a 10%
Auditivas: zumbido;
Endcrinas e metablicas: hiperuricemia;
Gastrointestinais: diarreia, anorexia, sabor metlico;
Locais: tromboebite/extravasamento: pode causar desconforto venoso local,
que pode ser aliviado por banhos quentes e analgsicos. As veias podem
apresentar colorao castanha. A mecloretamina um vesicante forte e pode
causar necrose e descolamento tissular;
Processos malignos secundrios: foram relatados aps vrios anos em 1 a 6%
dos pacientes tratados;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza;
SNC: febre, vertigem;
Miscelnea: hipersensibilidade, analaxia.
Anemia hemoltica, hepatotoxicidade, mielossupresso, neuropatia perifrica.
Evitar o uso concomitante de mecloretamina com natalizumabe, primecrolimo,
tacrolimo (tpico) e vacinas (BCG e vrus vivos). A mecloretamina pode aumentar
os nveis e efeitos de leunomida, natalizumabe e vacinas de vrus vivos.
Os nveis e efeitos da mecloretamina podem ser aumentados por pimecrolimo,
tacrolimo (tpico) e trastuzumabe. A mecloretamina pode reduzir os nveis
e efeitos de vacinas (BCG, vrus inativados e vivos).
Os nveis e efeitos da mecloretamina podem ser reduzidos por equincea.
No h recomendaes de ajuste de dose.
No h recomendaes de ajuste de dose.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial, hemoglobina e contagem de plaquetas.
Mecloretamina
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353
MEGESTROL
Categoria Teraputica: antineoplsico, hormnio; estimulante de apetite;
progestina.
Sinnimos: acetato de megestrol.
Apresentao Comercial: Megestat 160 mg/comprimido.
Indicaes: tratamento de carcinoma de mama e de endomtrio.
Lactao: presente no leite materno/contraindicada.
Suspenso oral compatvel com gua, suco de laranja, suco de ma, ou
suplementos nutricionais lcteos para consumo imediato.
Reaes Adversas:
Frequncia no denida:
Cardiovasculares: hipertenso, cardiomiopatia, dor torcica, edema, palpitao,
edema perifrico, falncia cardaca;
SNC: dor de cabea, insnia, febre, dor, alteraes de pensamento, confuso,
depresso, hipoestesia, alteraes do humor, mal-estar, letargia;
Dermatolgicas: erupes cutneas, alopecia, prurido, erupo vesicular;
Endcrinas e metablicas: avano do sangramento e amenorreia, escape (san-
gramento intermenstrual), alterao no uxo menstrual, alteraes na eroso
e secrees cervicais, sensibilidade da mama aumentada, alterao do padro
de sangramento vaginal, hiperglicemia, ginecomastia, diabetes, supresso do
eixo hipotlamo-hipse-adrenal, insucincia adrenal, sndrome de Cushing,
hipercalcemia, fogachos;
Gastrointestinais: ganho de peso (no atribudo a edema ou reteno lquida),
diarreia, flatulncia, vmito, nusea, dispepsia, dor abdominal, constipao,
aumento da salivao, xerostomia;
Geniturinrias: impotncia, reduo da libido, incontinncia urinria, infeco do
trato urinrio, aumento da frequncia urinria;
Hematolgicas: anemia, leucopenia;
Hepticas: hepatomegalia, aumento de LDH, ictercia colesttica, hepa-
totoxicidade;
Neuromusculares e esquelticas: sndrome do tnel carpo, fraqueza, neuropatia,
parestesia;
Oculares: ambliopia;
Renais: albuminria;
Respiratrias: dispneia, tosse, faringite, pneumonia, hiperpneia;
Miscelnea: diaforese, infeco por herpes, infeco, alargamento tumoral.
Relatos aps colocao no mercado ou de caso e/ou frequncia no
denida
Intolerncia glicose, embolia pulmonar, fenmeno tromboemblico, tromboebite.
O megestrol pode aumentar o efeito hepatotxico e as concentraes sricas
da ciclosporina. Aminoglutetimida pode diminuir os nveis e efeitos do megestrol.
Evitar consumo de plantas com propriedades progestagnicas, como bloodroot
(Sanguinaria canadensis), chasteberry, damiana, organo e yucca devido ao risco
|
Medicamentos 354
de aumento do efeito adverso/txico do megestrol.
Nenhuma recomendao especicada pelo fabricante. Excreo urinria de
megestrol, no entanto, relevante. Utilizar com cautela.
Monitorizao:
Observar sinais para fenmenos tromboemblicos, presso sangunea, peso;
glicose srica.
ricos em gorduras, ricos em acar e sal. Preferir alimentos cozidos, assados e
grelhados. Consumir hortalias e frutas diariamente e no esquecer que as
intestinal.
Xerostomia: estimular o consumo de bebidas ctricas, de goma de mascar e
balas de limo; lquidos s refeies e nos horrios intermedirios. Consumir
preparaes com molhos, caldos e sopas.
MELFALANO
Apresentao Comercial: Alkeran 50 mg/frasco injetvel.
Indicaes: tratamento de mieloma mltiplo, carcinoma de ovrio, condi-
cionamento de TMO, neuroblastoma na infncia.
Megestrol
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Melfalano
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355
Potencial Emetognico: moderado (30-90%).
Pr-medicao:
No D2 e D3: ondansentrona ou granisetrona (idem posologia D1) ou dexa-
metasona 12 mg, VO.
Reconstituio: reconstituir com 10 mL de diluente prprio (agitar bem para
dissolver).
Diluio: 250 - 500 mL de SF para concentrao de 0,1 - 0,45 mg/mL.
Estabilidade: aps reconstituio de 90 minutos. Aps diluio de 60 minu-
tos TA.
Tempo de Infuso: IV blus em cateter central para doses de 17 - 200 mg/m
2
:
2 - 20 minutos. IV blus em acesso perifrico para doses de 2 - 23 mg/m
2
: 1 - 4
minutos. Infuso IV: 15 - 20 minutos.
Reaes Adversas:
> 10%
Gastrointestinais: vmito;
Hematolgicas: mielossupresso, leucopenia, trombocitopenia;
Miscelnea: malignidade secundria.
1 a 10%
Miscelnea: hipersensibilidade.
Aps insero no mercado de frequncia indenida e relatos:
Agranulocitose, reaes alrgicas, alopecia, amenorreia, analaxia, anemia,
irritao na bexiga, insucincia de medula ssea (irreversveis), diarreia,
anemia hemoltica, cistite hemorrgica, hemorragia enterocolite necrosante,
doena heptica veno-oclusiva, hepatite, pneumonia intersticial, ictercia,
nuseas, supresso ovariana, prurido, brose pulmonar, mielopatia por radiao,
carcinoma secundrio, leucemia secundria, sndrome mieloproliferativa
secundria, SIADH, hipersensibilidade da pele, necrose da pele, ulcerao na
pele, vesiculao da pele, esterilidade, estomatite, supresso testicular, elevao
da transaminase, vasculite.
O melfalano aumenta o risco de nefrotoxicidade da ciclosporina. O melfalano
pode aumentar o risco de infeco vacinal. A cisplatina pode aumentar os nveis
de efeitos de melfalano. O uso concomitante de altas doses de melfalano com
cido nalidxico pode ocasionar enterocolite hemorrgica grave. O uso de
ciclosporina aps TMO pr-condicionado com altas doses de melfalano pode
comprometer a funo renal.
O melfalano pode reduzir os nveis e efeitos da digoxina.
BUN>30 mg/dL: reduzir a dose em 50%
Recomendaes de algumas clnicas:
Aronoff, 2007 Adultos:
Clcr<10 mL/minuto: administrar 50% da dose.
Hemodilise: administrar dose aps a hemodilise.
|
Medicamentos 356
Dilise peritoneal contnua: administrar 50% da dose.
Terapia contnua de substituio renal: administrar 75% da dose.
Kintzel,1995
Clcr < 30 mL/minuto: administrar 70% da dose.
Ajuste da dose em Insucincia Heptica:
Melfalano metabolizado pelo fgado; no entanto, ajuste de dose no parece
ser necessrio.
Monitorizao:
Hemograma completo com diferencial e contagem de plaquetas, nveis sricos
de eletrlitos e cido rico.
MELFALANO (ORAL)
Apresentao Comercial: Alkeran 2 mg/comprimido.
Indicaes: tratamento de mieloma mltiplo, carcinoma de ovrio, cncer de
mama, policitemia Vera Rubra.
Pr-medicao:
Se necessrio:
ou ranitidina.
Administrar com estmago vazio (1 hora antes ou 2 horas aps a refeio).
Estabilidade: conservar sob refrigerao, protegido da luz.
Reaes Adversas:
> 10%
Gastrointestinais: vmito.
Hematolgicas: mielossupresso, leucopenia, trombocitopenia.
Miscelnea: malignidade secundria.
Aps colocao no mercado de frequncia indenida e relatos
Agranulocitose, reaes alrgicas, alopecia, amenorreia, anafilaxia, anemia,
irritao na bexiga, insuficincia de medula ssea (irreversveis), diarreia,
anemia hemoltica, cistite hemorrgica, hemorragia enterocolite necrosante,
doena heptica veno-oclusiva, hepatite, pneumonia intersticial, ictercia,
nuseas, supresso ovariana, prurido, brose pulmonar, mielopatia por radiao,
Melfalano (oral)
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357
carcinoma secundrio, leucemia secundria, sndrome mieloproliferativa
secundria, SIADH, hipersensibilidade da pele, necrose da pele, ulcerao na
pele, vesiculao da pele, esterilidade, estomatite, supresso testicular, elevao
da transaminase, vasculite.
Evitar o uso concomitante do melfalano com cido nalidxico, natalizumabe,
rilonacept, vacinas (vivos).
Melfalano pode aumentar os nveis/efeitos da ciclosporina, leunomida, nata-
lizumabe, vacinas (vivos), antagonistas vitamina K.
Os nveis/efeitos da melfalano podem ser aumentados por cido nalidxico e
trastuzumabe.
Melfalano pode reduzir os nveis/efeitos dos glicpsdeos cardacos, vacinas
(inativadas/vivos), antagonistas vitamina K.
Os nveis/efeitos do melfalano podem ser reduzidos por equincea.
Evitar uso do etanol devido irritao gstrica.
Os alimentos interferem na absoro oral.
Insucincia renal grave ou moderada: inicialmente considerar uma dose reduzida.
Kintzel, 1995: ajuste da dose na presena de toxicidade hematolgica.
Ajuste da Dose em Insucincia Heptica
Melfalano metabolizado pelo fgado, no entanto, ajuste de dose no parece
ser necessrio.
Monitorizao:
Hemograma com diferencial e contagem de plaquetas, nveis sricos de eletr-
litos e acido rico.
MESNA
Categoria Teraputica: antdoto.
Sinnimos: 2 - mercaptoetano - sulfonato sdico.
Apresentao Comercial: Mitexan 400 mg/4 mL ampola injetvel; Mitexan
400 mg e 600 mg/comprimido revestido.
Indicaes: preveno de toxicidade das oxazafosforinas ao nvel das
vias urinrias. Preveno de cistite hemorrgica induzida por ifosfamida.
A administrao concomitante de mesna recomendvel na terapia citosttica
com doses altas de ifosfamida, na terapia com doses macias (acima de
10 mg/kg) de ciclofosfamida ou trofosfamida e em pacientes que apresentem
riscos. Estes riscos compreendem principalmente a radioterapia prvia
na regio da pequena pelve, ocorrncia de cistite durante uma terapia
anterior com oxazafosforinas e portadores de distrbios do trato urinrio.
Potencial Emetognico/Pr-medicao: no necessrio, porm, quando
|
Medicamentos 358
administrado oralmente, o gosto desagradvel pode induzir ao vmito.
Diluio: diluir em 50 - 1000 mL SF, SG 5% ou ringer lactato.
Estabilidade: armazenar frascos e tabletes intactos em TA. Frascos multidose
abertos podem ser armazenados e usados dentro de 8 dias. Aps diluio em
SG 5% ou ringer lactato de at 48 horas TA. Aps diluio em SF estvel
por at 24 horas TA. Solues em seringas plsticas so estveis por 9 dias
2 - 8C ou TA ou temperatura corporal. Solues de mesna e ifosfamida em
ringer lactato so estveis por 7 dias em PVC. A injeo de mesna estvel por
at 7 dias quando diluda 1:2 ou 1:5 com xaropes de sabor uva ou laranja, ou
11:1 para 1:100 em bebidas carbonadas para administrao oral.
Tempo de Infuso: administrar IV por infuso curta (15 - 30 minutos) ou
contnua. Administrao oral do tablete ou da soluo parenteral diluda em
gua, leite, suco ou bebidas carbonadas; pacientes que vomitarem dentro
de 2 horas da administrao oral de mesna devem repetir a dose ou receber
mesna IV.
Potencial vesicante/irritante: no irritante.
Reaes Adversas:
Reportadas como parte de regime quimioterpico.
> 10%
Gastrointestinais: gosto desagradvel na boca com administrao oral, vmito
(secundria ao gosto desagradvel depois da administrao oral, ou altas doses
IV).
< 1%
Analaxia, hipersensibilidade, hipertonia, reao no local da injeo, dor nos
membros, mialgia, contagem plaquetria diminuda, taquicardia, taquipneia.
A mesna pode diminuir os efeitos da varfarina com alteraes questionveis no
controle da coagulao.
Nenhuma recomendao especicada pelo fabricante.
Monitorizao:
Urinlise.
MERCAPTOPURINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antimetablito, imunossupressor.
Sinnimos: 6 - mercaptopurina, 6 - MP.
Apresentao Comercial: Purinethol 50 mg/comprimido.
Indicaes: tratamento (manuteno e induo) da leucemia linfoblstica aguda.
A bula tambm faz meno no tratamento de leucemia granuloctica crnica.
Lactao: presente no leite materno/containdicada.
Mesna | Mercaptopurina
|
359
Pr-medicao
Se necessrio:
ranitidina.
Monitorizar reaes distnicas; usar difenidramina 25 - 50 mg, VO ou IV, a
cada 4 - 6 horas para reaes distnicas.
De preferncia, com estmago vazio (1 hora antes ou 2 horas aps as refeies).
Na LLA, a administrao noite (contra a administrao matinal) pode reduzir
o risco de recada.
Diluio (preparaes extemporneas): uma suspenso oral de 50 mg/mL
pode ser preparada macerando 30 comprimidos de 50 mg em um gral e, em
seguida, misturando-se com uma pequena quantidade de veculo (combinao
1:1 de metilcelulose a 1% e xarope) para produzir uma pasta uniforme.
Adicionar quantidade suciente para produzir 30 mL de suspenso. No rtulo,
escrever agitar bem.
Estabilidade: armazenar em TA. Proteger contra a umidade. As preparaes
contemporneas so estveis por 14 dias em TA.
Reaes Adversas:
> 10%
Hematolgicas: leucopenia, trombocitopenia, mielossupresso, anemia;
Incio: 7 - 10 dias;
Nadir: 14 - 16 dias;
Recuperao: 21 - 28 dias;
Hepticas: colestase intra-heptica e necrose centrolobular focal, caracterizadas
por hiperbilirrubinemia, ascite, aumento da fosfatase alcalina e AST, ictercia,
encefalopatia; reaes mais comuns com doses >2,5 mg/kg/dia. Geralmente,
ocorrem em 2 meses de terapia, mas podem ocorrer em 1 semana ou ser
retardadas por at 8 anos.
1 a 10%
Dermatolgicas: hiperpigmentao, rash cutnea;
Gastrointestinais: anorexia, diarreia, dor estomacal, estomatite, mucosite, nusea,
vmito;
Renais: toxicidade renal;
SNC: febre medicamentosa.
Alopecia, fezes tipo piche, glossite, oligospermia, rash cutneo seco e descamativo.
A mercaptopurina pode aumentar os nveis e efeitos de antagonistas da vitamina
K, natalizumabe, vacinas (vrus vivos).
Os nveis e efeitos da mercaptopurina podem ser aumentados por alopurinol,
azatioprina, derivados do cido 5-aminossaliclico, febuxostate, trastuzumabe.
A mercaptopurina pode reduzir os nveis e efeitos de: antagonista da vitamina
K, vacinas (vrus inativados).
Os nveis e efeitos da mercaptopurina podem se reduzidos por equincea.
Ajuste da dose com o uso concomitante de alopurinol:
Reduzir a dose de mercaptopurina para 1/4 a 1/3 da dose usual.
Ajuste da dose na decincia da TPMT:
No estabelecido; geralmente, so necessrias redues substanciais somente
|
Medicamentos 360
na decincia homozigtica.
Idosos: devido ao declnio da funo renal com a idade, iniciar com as doses mais
baixas recomendadas para adultos.
A bula aprovada pela FDA recomenda iniciar com doses reduzidas em pacientes
com comprometimento renal a m de evitar a acumulao; contudo, no esto
disponveis recomendaes especcas. As seguintes recomendaes tm sido
utilizadas por alguns clnicos.
Aronoff, 2007: crianas:
Clcr<50mL/min: administrar a cada 48 horas.
Hemodilise: administrar a cada 48 horas.
Dilise peritoneal ambulatorial contnua (DPAC): administrar a cada 48 horas.
Terapia contnua de substituio renal: administrar a cada 48 horas.
A bula aprovada pela FDA recomenda considerar uma dose reduzida em
pacientes com comprometimento heptico; contudo, no esto disponveis
recomendaes especcas.
Monitorizao:
Hemograma com contagens diferencial e plaquetria, provas de funo heptica,
cido rico, urinlise; a genotipagem da TPMT pode identicar indivduos com
risco de toxicidade.
Para uso como terapia imunomodeladora na doena de Crohn ou na colite
ulcerativa: monitorizar o hemograma com contagem diferencial semanalmente
durante 1 ms e, por m, monitorizao a cada 1 - 2 meses durante o ciclo
teraputico. As provas de funo heptica devem ser avaliadas a cada 3 meses.
4 a 6 vezes ao dia. Elaborar preparaes coloridas e variadas, e incluir novos ali-
mentos no cardpio. Consumir alimentos calricos e, se necessrio, utilizar
Mucosite, Estomatite, ou Odinofagia: evitar os alimentos cidos, picantes,
crocantes, duros, cortantes ou que possam machucar a mucosa; preferir
alimentos macios e, se houver necessidade de alterao na consistncia, utilizar
alimentos pastosos ou lquidos. No consumir alimentos em temperaturas
extremas (muito quente ou muito fria) e bebidas com gs ou alcolicas.
Se necessrio, incluir complemento nutricional hipercalrico e hiperprotico.
Mercaptopurina
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361
METOCLOPRAMIDA
Categoria Teraputica: antiemtico, agente gastrointestinal, procintico.
Sinnimos: cloridrato de metoclopramida monoidratado.
Apresentao Comercial: Plasil 10 mg/2 mL ampola injetvel; Plasil 10 mg/
comprimido.
Indicaes: oralmente usado no tratamento sintomtico da gastroparesia
diabtica; reuxo gastroesofgico. Como administrao IV e IM, usado no
tratamento sintomtico da gastroparesia diabtica; na insero de tubos de
alimentao enterais ps-pilricos; preveno e/ou tratamento da nusea
e vmito associados quimioterapia ou ps-cirurgia; como estimulante do
esvaziamento gstrico e trnsito intestinal do brio durante exame radiolgico.
Lactao: presente no leite materno/utilizar com cautela.
Diluio: no necessrio. Clinicamente, pode ser diludo em 50 mL de SF
ou SG 5%.
Tempo de Infuso: administrar IM, IV direto push, infuso curta (15 - 30
minutos), infuso contnua; doses menores ( 10mg) de metoclopramida podem
ser dadas IV push no diluda por 1 - 2 minutos; doses maiores dadas por infuso
intermitente por at 15 minutos; infuso contnua SubQ e administrao retal
tm sido relatadas.
Nota: administrao IV rpida pode estar associada com sensao transiente
de ansiedade e agitao, seguidos de sonolncia.
Estabilidade: armazenar comprimidos em TA. Armazenar frascos intactos em
TA; proteger da luz. Misturas parenterais em SG5% e SF so estveis por at
24 horas e no necessita de proteo da luz se infundido dentro de 24 horas.
Potencial vesicante/irritante: no vesicante.
Reaes Adversas:
Frequncia nem sempre denida.
Cardiovasculares: bloqueio AV, bradicardia, insucincia cardaca crnica, reten-
o de uido, rubor (seguido de altas-doses IV), hiper/hipotenso, taquicardia
supraventricular;
SNC: sonolncia (relacionada dose), fadiga, agitao, reaes distnicas agudas
(relacionadas dose e idade), acatisia, confuso, depresso, tontura, alucinaes
(raras), cefaleia, insnia, sndrome maligna neurolptica, sintomas parkinsonia-
nos, ideao suicida, apreenso, discinesia tardia;
Dermatolgicas: edema angioneurtico (raro), rash, urticria;
Endcrinas e metablicas: amenorreia, galactorreia, ginecomastia, impotncia;
Gastrointestinais: diarreia, nusea;
Geniturinrias: incontinncia, frequncia urinria;
Hematolgicas: agranulocitose, leucopenia, neutropenia, porfria;
Hepticas: hepatotoxicidade (rara);
Oculares: distrbio visual;
Respiratrias: broncoespasmo, edema larngea;
Miscelnea: reaes alrgicas, metemoglobinemia, sulfemoglobinemia.
Analgsicos opiceos podem aumentar depresso do SNC. A metoclopramida
|
Medicamentos 362
pode aumentar os sintomas extrapiramidais ou risco quando usado conco-
mitantemente com agentes psicticos. A metoclopramida pode aumentar
nveis de ciclosporina. Agentes anticolinrgicos antagonizam as aes da
metoclopramida. A levodopa e a metoclopramida tm antagonismo mtuo, e,
portanto, esta associao contraindicada. A metoclopramida diminui
a biodisponibilidade da digoxina.
Evitar consumo de lcool devido depresso do SNC.
Administrar 50% da dose usual quando Clcr < 40 mL/min. Pacientes em
hemodilise no necessitam de dose suplementar pois a metoclopramida
no dializvel.
Monitorizao:
Reaes distnicas, sinais de hipoglicemia em pacientes usando insulina e
tratados para gastroparesia, agitao e confuso. necessria monitorizao
cuidadosa da concentrao plasmtica da digoxina em pacientes submetidos a
essa terapia.
intestinal.
METOTREXATO
Categoria Teraputica: antineoplsico, antimetablito (Antifolato), anti-
reumtico.
Sinnimos: MTX.
Apresentao Comercial: Miantrex 50 mg/2 mL, 500 mg/20 mL e 1g/10 mL
frasco injetvel.
Indicaes: tratamento de neoplasias trofoblsticas gestacionais, leucemia
linfoide aguda, leucemia mieloide aguda pr-mieloctica, cncer pulmonar de
clulas pequenas, cncer de cabea e pescoo (clulas escamosas), cncer de
mama, cncer do endomtrio, cncer gstrico, cncer de bexiga, osteossarcoma,
sarcoma de partes moles (tumor desmoide), linfoma ou leucemia menngea,
tumores slidos no operveis, linfomas no-Hodgkin e linfoma de Burkitt e
linfoma das clulas do manto, linfoma cutneo primrio de clulas B, psorase
grave, artrite reumatoide, dermatomiosite, doena de Crohn ativa.
Potencial Emetognico/ Pr-medicao:
Metoclopramida
|
Metotrexato
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363
Baixo (10 - 30%) para doses maiores que 50 at 250mg.
Opcional: lorazepam 0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n, D1 a D4 e
omeprazol ou ranitidina.
Moderado (30 - 90%) para doses acima de 250 mg.
metasona 12 mg, VO.
Diluio: 50 mL - 1000 mL de SF/SG/ringer lactato/Soluo de Hartmann. Nos
casos de administrao IM, SC, e IT (no utilizar apresentao de 1 g/10 mL)
no diluir.
Estabilidade: 24 horas TA.
Para intratecal: utilizar produto sem conservante. Pode ser preparado na mesma
seringa com dexametasona e citarabina.
Tempo de Infuso:
Blus infuso contnua de 24 a 42 horas, conforme protocolo.
Doses <150 mg em blus.
Doses entre 150 e 499 mg IV lento (20 a 30 minutos).
Doses entre 500 mg e 1499 mg IV acima de 1 hora.
Doses acima de 1500 mg IV acima de 4 horas.
Reaes Adversas:
> 10%
SNC: aracnoidite, toxicidade subaguda, encefalopatia desmielinizante.
Dermatolgicas: vermelhido na pele;
Endcrinas e metablicas: hiperuricemia, ovognisis e espermatogenesis defei-
tuoso;
Gastrointestinais: nusea ou vmito, gengivite, diarreia, estomatite, mucosite,
anorexia, glossite e perfurao intestinal;
Hematolgicas: leucopenia e trombocitopenia;
Renais: insucincia renal, nefropatia e azotemia;
Respiratrias: faringite.
1 a 10%
Cardiovasculares: vasculite;
SNC: tontura, mal-estar, encefalopatia, apreenso, febre, tremor;
Renais: disfuno renal (aumento abrupto de creatinina srica e ureia e uma
queda de produo de urina, mais comum em altas doses que pode ser por
precipitao da droga);
Respiratrias: pneumocite associada com febre, tosse e inltrados pulmonares
intersticiais;
Dermatolgicas: alopecia, rash cutneo, fotossensibilidade, despigmentao ou
hiperpigmentao da pele;
Endcrinas e metablicas: diabetes;
Genitourinrias: cistite.
|
Medicamentos 364
Hematolgicas: hemorragia;
Hepticas: aumento de enzimas hepticas, cirrose e brose;
Neuromusculares e esquelticas: artralgia;
Ocular: viso turva.
Sndrome neurolgica aguda (em altas doses: os sintomas incluem confuso,
hemiparesia, cegueira transitria, e coma); analaxia, alveolite, disfuno cognitiva
(tem sido relatada em baixa dosagem), diminuio da resistncia s infeces,
eritema multiforme, insucincia heptica, leucoencefalopatia (especialmente
aps irradiao crnio-espinhal ou repetida terapia de alta dose), transtornos
linfoproliferativos, osteonecrose e necrose dos tecidos moles (com radiote-
rapia), periocardite, eroso em placas (psorase), apreenso (mais frequente em
pacientes peditricos com LLA), sndrome de Stevens-Johnson, tromboembolismo.
Evitar o uso concomitante do metotrexato com acitretin, natalizumabe, vacinas
(vivos).
Metotrexato pode aumentar os nveis/efeitos da ciclosporina, leunomida,
natalizumabe, vacinas (vivos), antagonistas vitamina K.
Os nveis/efeitos do metotrexato podem ser aumentados por acitretin,
ciprooxacino, ciclosporina, eltrombopag, anti-inamatrios no esteriodais,
penicilinas, inibidores da glicoprotena P, inibidores de bomba de prtons,
salicilatos, derivados sulfonamida, trastuzumabe, trimetoprima, agentes
uricosricos.
Metotrexato pode reduzir os nveis/ efeitos dos glicosdeos cardacos, saprop-
terina, vacinas (inativadas/vivos), antagonistas vitamina K.
Os nveis/efeitos do metotrexato podem ser reduzidos por sequestradores de
cidos biliares, equincea e indutores glicoprotena P.
Evitar o uso de etanol (pode estar associado ao aumento dos danos hepticos).
Os nveis sricos de metotrexato podem ser reduzidos se administrados
junto com alimento. Alimentos ricos em leite podem diminuir a absoro de
metotrexato. O folato pode diminuir a resposta da droga.
Ajuste da Dose na Insucincia Renal:
A bula aprovada pela FDA no contm orientaes de ajuste da dose.
As seguintes orientaes tm sido utilizados por alguns mdicos:
Clcr de 61 - 80 mL/min: administrar 75% da dose.
Clcr de 10 - 50 mL/min: administrar 30 50% da dose.
Clcr < 10 mL/min: evitar o uso.
Hemodilise: no dialisvel (0 a 5%); no h necessidade de dose suplementar.
Dilise peritoneal: no h necessidade de dose suplementar.
Efeitos da hemoltrao arteriovenosa contnua: desconhecidos
Arnoff, 2007:
Crianas
Clcr < 10 mL/min: administrar 30% da dose.
Hemodilise: administrar 30% da dose.
Dilise peritoneal ambulatorial contnua (DPAC): administrar 30% da dose.
Adultos
Metotrexato
|
365
Clcr < 10 mL/min: evitar o uso.
Hemodilise: administrar 50% da dose
Kintzel, 1995:
Clcr de 31 - 45 mL/min: administrar 50% dose.
Clcr < 30mL/min: evitar o uso
Ajuste da Dose na Insucincia Heptica:
A bula aprovada pela FDA no contm orientaes de ajuste da dose.
As seguintes orientaes tm sido adotadas por alguns clnicos.
Floyd, 2006:
Bilirrubinas: 3,1 - 5 mg/dL ou AST/ALT > 180 unidades: administrar 75%
da dose.
Bilirrubinas > 5 mg/dL: evitar o uso.
Monitorizao:
Hemograma e creatinina. Provas de funo heptica a cada 3 - 4 meses.
No uso prolongado (especialmente na artrite reumatoide e psorase), realizar
uma bipsia heptica antes do incio da terapia e repeti-la a cada dose cumulativa
de 1 - 1,5 g. Contagem leucocitria e contagem plaquetria a cada 4 semanas.
Faixa de referncia de concentrao srica do metotrexato: nveis teraputicos
variveis; concentrao txica varivel.
A faixa teraputica depende da abordagem teraputica.
Esquemas de alta dose produzem nveis entre 0,1 - 1 mol/L 24 - 72 horas aps
a infuso do medicamento.
Concentrao txica: terapia com baixa dose: > (0,2 mol/L) e terapia com
altadose: (> 1 mol/L).
|
Medicamentos 366
METOTREXATO (ORAL)
Categoria Teraputica: antineoplsico, antimetablito (antifolato), anti-
reumtico, modicador de doena.
Sinnimos: MTX.
Apresentao Comercial: Metrexato 2,5 mg/comprimido.
Indicaes: tratamento de neoplasias trofoblsticas, leucemia linfoctica aguda,
leucemia menigeal, cncer de mama, cncer de cabea e pescoo, linfoma
cutneo de clulas T, cncer de pulmo, linfoma no-Hodgkin, osteosarcoma,
tratamento de psorase, artrite reumatoide.
Pr-medicao:
Se necessrio:
ranitidina.
recomendada a administrao de metotrexato oral com estmago vazio/
jejum. Para o caso de nusea, vmito e diarreia, metotrexato oral pode ser
administrado com alimento noite.
Reaes Adversas:
Dermatolgicas: eritema, prurido, urticria, fotossensibilidade, alteraes de
pigmentao, alopecia, equimose, telangiectasia, acne, furunculose;
Gastrointestinais: nusea, vmito, estomatite ulcerativa, desconforto abdominal,
gengivite, faringite, anorexia, diarreia, hematmese, melena, ulcerao gastroin-
testinal e sangramento, enterite, toxicidade heptica resultante de atroa aguda
heptica, necrose, alterao da gordura, brose periportal ou cirrose heptica;
Hematolgicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia, hipogamaglobulemia,
hemorragia em vrios locais, septicemia;
Hepticas: aumento das enzimas hepticas;
Renais: nefropatia, insucincia renal, azotemia, ciscite, hematria;
Respiratrias: tosse seca, pneumonite intersticial e doena pulmonar intersticial
obstrutiva crnica.;
SNC: mal-estar, fadiga, calafrios, febre, vertigem, dor de cabea, sonolncia, viso
turva, afasia, hemiparesia,
< 1%
Infeco oportunista, artralgia/mialgia, perda do libido/impotncia, alterao
metablica, diabetes, osteoporose, morte sbita, dermatite de radiao, quei-
madura de sol, reaes anaticas.
Evitar o uso concomitante do metotrexato com acitretin, natalizumabe, vacinas
(vivos).
Metotrexato pode aumentar os nveis/efeitos da ciclosporina, leunomida, nata-
lizumabe, vacinas (vivos), antagonistas vitamina K.
Metotrexato (oral)
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367
Os nveis/efeitos do metotrexato podem ser aumentados por acitretin,
ciprooxacino, ciclosporina, eltrombopag, anti-inamatrios no-esteriodais,
penicilinas, inibidores da glicoprotena P, inibidores de bomba de prtons, salici-
latos, derivados sulfonamida, trastuzumabe, trimetoprima, agentes uricosricos.
Metotrexato pode reduzir os nveis/efeitos dos glicosdeos cardacos, saprop-
terina, vacinas (inativadas/vivos), antagonistas vitamina K.
Os nveis/efeitos do metotrexato podem ser reduzidos por sequestradores de
cidos biliares, equincea e indutores glicoprotena P.
Evitar o uso de etanol (pode estar associado ao aumento dos danos hepticos).
Os nveis sricos de metotrexato podem ser reduzidos se administrados
junto com alimento. Alimentos ricos em leite podem diminuir a absoro de
metotrexato. O folato pode diminuir a resposta da droga.
A terapia de pacientes com funo renal deciente deve ser realizada com
extrema cautela e em doses reduzidas porque a disfuno renal retarda a
eliminao do metotrexato.
Monitorizao:
Contagem sangunea completa com diferencial e contagem de plaquetas, testes
de funo heptica e renal. Em casos de disfuno renal, derrames pleurais ou
ascite, a monitorizao deve ser mais frequente.
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Medicamentos 368
MITOMICINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antibitico.
Sinnimos: mitomicina/C, MMC.
Apresentao Comercial: Mitocin 5 mg/frasco injetvel.
Indicaes: adenocarcinoma de estmago, adenocarcinoma de pncreas, cn-
cer de bexiga, cncer de mama e cncer colorretal.
Potencial Emetognico: baixo (10 - 30%).
Pr-medicao:
ou ranitidina.
Reconstituio: reconstituir com 10 mL de gua estril para injeo (0,5 - 1 mg/mL).
Diluio: com SF, SG 5% e ringer lactato (20 - 40 mcg/mL).
Estabilidade: ps-reconstituio de 14 dias 2 - 8C ou 7 dias TA para con-
centrao de 0,5 mg/mL, e 7 dias TA para concentrao de 1 mg/mL. Neste
ltimo caso, no congelar devido ao risco de precipitao. Aps diluio: 3 horas
TA em SG 5%, 12 horas TA em SF e 24 horas TA em ringer lactato.
Tempo de infuso: IV: (infuso lenta de 15 - 30 min). Intravesical: (instilar na
bexiga por at 3 horas - alternar o paciente a cada 15 - 30 minutos). Cirurgia de
glaucoma: (aplicar em compressa e pr em contato com a leso cirrgica por
2 - 5 minutos doses e tcnicas podem variar).
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: ICC (doses >30 mg/m
2
);
Dermatolgicas: alopecia, estrias ungueais ou alterao da cor das unhas.
Gastrointestinais: nusea, vmito e anorexia;
Hematolgicas: anemia, mielossupresso (trombocitopenia e leucopenia);
SNC: febre.
1 a 10%
Dermatolgicas: rash cutneo;
Gastrointestinais: estomatite;
Neuromusculares e esquelticas: parestesia;
Renais: aumento de creatinina;
Respiratrias: pneumonite intersticial, inltrados, dispneia, tosse.
Fibrose ou contrao vesical (administrao intravesical), insuficincia renal,
mal-estar, prurido, reaes ao extravasamento, sndrome hemoltico-urmica.
Evitar o uso concomitante da mitomicina com natalizumabe, vacinas (vivos).
Mitomicina pode aumentar os nveis/efeitos do leunomida, natalizumabe, vacinas (vivos).
Mitomicina
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369
Os nveis/efeitos da mitomicina podem ser aumentados por agentes anti-
neoplsicos (alcaloides da vinca), inibidores glicoprotena P, trastuzumabe.
Mitomicina pode reduzir os nveis/efeitos das vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos da mitomicina podem ser reduzidos por equincea, indutores
glicoprotena P.
Evitar o uso de cimfuga racemosa (black cohosh), anglica sinensis (dong quai)
em tumores dependentes de estrgeno.
Os fabricantes informam que o produto no deve ser administrado em
pacientes com creatinina srica > 1,7 mg/dL. Vrios ajustes da dose foram publi-
cados. Uma recomendao representativa: ClCr > 10 mL/min (administrar 75%
da dose normal).
Efeitos da hemodilise: desconhecidos.
Efeitos da CAPD: desconhecidos.
Efeitos da hemoltrao arteriovenosa ou venovenosa contnua: desconhecidos.
Embora alguma mitomicina possa ser excretada na bile, no h recomendaes
especcas relativas ao ajuste da dose no comprometimento.
Monitorizao:
Contagem plaquetria, hemograma com contagem diferencial, hemoglobina,
tempo de protrombina, provas das funes renal e pulmonar.
prximo da rea do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ou
em temperatura ambiente e de fcil digesto; ingerir lquidos em pequena
Mucosite, estomatite ou odinofagia: evitar os alimentos cidos, picantes,
MITOXANTRONA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antracclicos.
|
Medicamentos 370
Sinnimos: MTZ.
Apresentao Comercial: Evomixan 20 mg/10 mL frasco injetvel.
Indicaes: tratamento do cncer de mama, cncer de prstata, leucemia
mieloide aguda, esclerose mltipla.
Lactao: excreo no leite materno/no recomendada.
Pr-medicao:
ou ranitidina.
Diluio: 50 mL SF para injeo ou SG 5% para injeo.
Estabilidade: aps diluio, 7 dias TA/sob refrigerao.
Tempo de Infuso: IV rpido (5 - 15 min.) ou IV 1 - 4 horas.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: edema, arritmia, funo cardaca alterada, alterao de ECG;
SNC: febre, dor, fadiga, cefaleia;
Dermatolgicas: alopecia, prurido, petquias/equimoses;
Endcrinas e metablicas: alterao menstrual, amenorreia, hiperglicemia;
Gastrointestinais: nusea, vmito, diarreia, mucosite, estomatite, anorexia, perda/
ganho de peso, constipao, hemorragias gastrointestinais, dor abdominal, dispepsia;
Genitourinria: infeco do trato urinrio, alterao da urina;
Hematolgicas: anemia/reduo da hemoglobina, leucopenia, neutropenia, trombo-
citopenia, linfopenia, neutropenia febril;
Hepticas: aumento de transaminases, aumento da fosfatase alcalina, aumento
de GGT;
Renais: aumento da creatinina, hematria, aumento de BUN;
Respiratrias: infeco do trato respiratrio superior, faringite, dispneia, tosse;
Miscelnea: infeco, sepsis, infeco fngica.
1 a 10%
Cardiovasculares: CHF, isquemia, aumento de LVEF, hipertenso;
SNC: calafrio, ansiedade, depresso, convulso;
Dermatolgicas: micose cutnea, infeco de pele;
Endcrinas e metablicas: hipocalcemia, hipocalemia, hiponatremia, menorragia;
Gastrointestinais: aftose;
Hematolgicas: granulocitopenia, hemorragia;
Hepticas: ictercia;
Neuromusculares e esquelticas: dor nas costas, mialgia, artralgia;
Oculares: conjuntivite, viso turva;
Renais: insucincia renal, proteinria;
Respiratrias: rinite, pneumonia, sinusite;
Miscelnea: infeco sistmica, diaforese, desenvolvimento de leucemia secundria.
< 1% ou de frequncia no denida
Reaes alrgicas, reaes analticas, analaxia, dor torxica, desidratao, extrava-
Mitoxantrona
|
371
samento no local da injeo, pneumonia intersticial, hiperuricemia, hipotenso
arterial, ebite no local da perfuso, erupo cutnea, descolorao da esclera,
taquicardia, alterao da cor da urina, urticria.
Evitar o uso concomitante da mitoxantrona com natalizumabe, vacinas (vivos).
Mitoxantrona pode aumentar os nveis/efeitos da leunomida, natalizumabe,
vacinas (vivos).
Os nveis/efeitos da mitoxantrona podem ser aumentados por trastuzumabe.
Mitoxantrona pode reduzir os nveis/efeitos das vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos da mitoxantrona podem ser reduzidos por equincea.
A segurana e a eccia no tm sido bem estabelecidas.
Hemodilise: no h necessidade de dose suplementar.
Dilise peritoneal: no h necessidade de dose suplementar.
Idoso: use com cautela, pacientes idosos tm o clearance diminudo.
Os pacientes com insucincia heptica MS no devem receber mitoxantrona.
No existe nenhuma recomendao ocial para ajuste de dose estabelecida.
Pacientes com disfuno heptica severa (bilirrubina > 3,4 mg/dL) tem um AUC
3 vezes maior do que pacientes com funo heptica normal.
Monitorizao:
Hemograma com diferencial, nvel srico de cido rico (tratamento para a leu-
cemia), provas de funo heptica; para o tratamento de esclerose mltipla,
obtenha o teste de gravidez, monitorizar o local da injeo para o extravasamento.
Nota: na monitorizao cardaca, antes da iniciao, avaliar todos os paci-
entes cardacos relacionados com sinais/sintomas, incluindo histria, exame
fsico e ECG. Avaliar linha base e frao de ejeo peridica do ventrculo
esquerdo (FEVE) com ecocardiograma ou cintilograa das cmaras cardacas
(MUGA) ou ressonncia magntica. Nos pacientes com esclerose mltipla (EM)
para avaliar os sinais cardacos/sintomas (por histria, exame fsico e ECG) e
avaliar a FEVE (utilizando o mesmo mtodo como base FEVE) antes de cada
dose e se os sinais/sintomas de IC desenvolverem. Pacientes com EM devem
ser submetidos avaliao da FEVE aps o trmino da terapia para controlar
cardiotoxicidade retardada.
duros, cortantes ou que possam machucar a mucosa; preferir alimentos macios
e, se houver necessidade de alterao na consistncia, utilizar alimentos
|
Medicamentos 372
adequadamente nos intervalos das refeies para auxiliar no funcionamento
intestinal.
NELARABINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antimetablito.
Apresentao Comercial: Atriance 250 mg ou 5 mg/mL frasco injetvel.
Indicaes: tratamento de recidiva ou refratria de leucemia linfoblstica
aguda de clulas T e linfoma linfoblstico de clulas T.
Potencial Emetognico: mnimo (<10 %).
Pr-medicao:
Se necessrio:
ou ranitidina.
Diluio: no necessita de rediluio. A dose necessria pode ser transferida
para uma bag vazia ou em frasco de vidro.
Nelarabina
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373
Estabilidade: estvel em bag/frasco de vidro por 8 horas, TA.
Tempo de Infuso: crianas (infuso de 1 hora).
Adultos: infuso de 2 horas.
Nota: recomendada a hidratao adequada para a preveno da sndrome
de lise tumoral. Alopurinol pode ser usado se hiperuricemia antecipada.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: edema perifrico, edema;
Dermatolgicas: petquias;
Gastrointestinais: nusea, vmito, constipao, diarreia;
Hematolgicas: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, netropenia febril;
Hepticas: transaminase aumentada;
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia perifrica, fraqueza, parestesia, mialgia;
SNC: fadiga, febre, sonolncia, vertigem, cefaleia, hipoestesia, dor.
1 a 10%
Cardiovasculares: hipotenso, taquicardia sinusal, dor no peito;
SNC: ataxia, confuso, insnia, perda de nvel de conscincia, depresso, apre-
enso, disfuno motora, amnsia, equilbrio desordenado, perda sensorial, afasia,
distrbio de ateno, hemorragia cerebral, coma, encefalopatia, hemiparesia,
hidrocefalia, hemorragia intracranial, letargia, leucoencefalopatia, perda de cons-
cincia, decincia mental, paralisia do nervo, dor neuroptica, citica, paralesia,
distrbio sensorial, pertubao da fala;
Endcrinas e metablicas: hipocalcemia, desidratao, hipoglicemia, hiperglicemia,
hipomagnesemia;
Gastrointestinais: dor abdominal, anorexia, estomatite, distenso abdominal,
alterao do paladar;
Hepticas: reduo da albumina, aumento da bilirrubina, aumento da transaminase;
Neuromusculares e esquelticas: atralgia, dor nas costas, fraqueza muscular, dor
nos membros, rigidez, dor no peito no cardaca, tremor, disartria, hiporeexia,
hipertonia, incoordenao;
Respiratrias: derrame pleural, epistaxe, pneumonia, sinusite, sibilncia;
Miscelnia: infeco.
< 1% (relatados aps colocao no mercado e/ou relatos)
aumento da neuropatia perifrica (semelhante sndrome de Guillain-Barr),
desmielinizao, infeco oportunista, pneumotrax, leucoencefalopatia multi-
focal progressiva, parada respiratria, sndrome da lise tumoral.
Evitar o uso concomitante da nelarabina com natalizumabe, rilonacept, vacinas
(vivos).
Nelarabina pode aumentar os nveis/efeitos do leflunomida, natalizumabe,
vacinas (vivos).
Os nveis/efeitos da nelarabina podem ser aumentados por trastuzumabe.
Nelarabina pode reduzir os nveis/efeitos das vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos da nelarabina podem ser reduzidos por equincea.
|
Medicamentos 374
Sem relatos. No existem dados sucientes para recomendar ajuste em pa-
cientes com Clcr < 50 mL/min.
A nelarabina no foi estudada em pacientes com disfuno heptica.
Monitorizao:
Monitorizar a toxicidade neurolgica, sinais e sintomas da sndrome de lise
tumoral, estado de hidratao, hemograma com contagem de plaquetas, funo
heptica e renal.
intestinal.
NILOTINIBE
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da tirosina-quinase.
Apresentao Comercial: Tasigna 400 mg/cpsula.
Indicaes: tratamento de leucemia mielgena crnica positiva para o cormos-
somo Filadla (LMC Ph+) em fase crnica e acelerada (refratria ou intolerante
terapia prvia, inclusive ao imatinibe).
Nilotinibe
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375
Pr-medicao:
Se necessrio:
Metoclopramida 10 - 40 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n. Opcional: lorazepam
0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n e omeprazol ou ranitidina.
Monitorizar reaes distnicas: usar difenidramina 25 - 50 mg, VO ou IV, a cada
Tomar com estmago vazio, no mnimo 1 hora antes ou 2 horas depois da
alimentao. Evitar o consumo de suco de toranja (grapefruit).
Vesicante: no se aplica.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: rash cutneo, prurido;
Endcrinas e metablicas: hiperglicemia;
Gastrointestinais: nusea, vmito, constipao, diarreia, aumento da lpase, dor
abdominal;
Hematolgicas: anemia, neutropenia, trombocitopenia;
Neuromusculares e esquelticas: artralgia, dor em extremidades, mialgia, fra-
queza, espasmo muscular, osteoalgia, dorsalgia e/ou lombalgia;
Respiratrias: tosse, nasofaringite, dispneia;
SNC: cefaleia, fadiga, febre.
1 a 10%
Cardiovasculares: hipertenso, palpitao, prolongamento do intervalo QT,
rubor;
Dermatolgicas: alopecia, eczema, eritema, hiperidrose, ressecamento da pele,
urticria;
Endcrinas e metablicas: hipofosfatemia, hipocalemia, hipercalemia, hipocal-
cemia, hiponatremia, reduo da albumina, hipomagnesemia;
Gastrointestinais: pancreatite, anorexia, aumento da amilase, desconforto abdo-
minal, dispepsia, atulncia;
Hematolgicas: febre neutropnica, pancitopenia;
Hepticas: hiperbilirrubinemia, aumento da ALT, aumento da fosfatase alcalina,
aumento da AST, aumento da gama-GT;
Neuromusculares e esquelticas: parestesia, dor musculoesqueltica;
Respiratrias: derrame pleural, dispneia;
SNC: disfonia, insnia, tontura, vertigem;
Miscelnea: sudorese noturna.
Angina, aumento da desidrogenase ltica, aumento da troponina, aumento do
BUN, bradicardia, candidase, cardiomegalia, choque hemorrgico, confuso
mental, coronariopatia, crise hipertensiva, depresso, derrame pericrdico,
diabete mellitus, diplopia, disfuno ertil, disfuno ventricular, disnria, doena
similar inuenza, dor torcica, edema cerebral, edema facial, edema periorbitrio,
edema pulmonar, elevao da creatinina, enxaqueca, epistaxe, equimose, eritema
nodoso, esofagite ulcerativa, estomatite, extrassistolia, brilao artrial, ut-
ter cardaco, gastrenterite, ginecomastia, hematmese, hematoma, hematria,
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Medicamentos 376
hemorragia GI, hemorragia intracraniana, hemorragia ocular, hemorragia
retroperitoneal, hepatite, hepatomegalia, hepatotoxicidade, herpes simples,
hiper e hipotireoidismo, hipercalcemia, hiperfosfatemia, hipertenso pulmonar,
hipoglicemia, hipotenso arterial, ictercia, inchao articular, IM, insucincia
cardaca, insucincia renal, ITU, leucocitose, melena, neurite ptica, neuropatia
perifrica, papiledema, perda da conscincia, perfurao de lcera GI, pericardite,
petquias, pneumonia, pneumopatia intersticial, rash esfoliativo, reduo da
acuidade visual, sepse, sopro cardaco, subleo parltico, tiroidite, trombocitose,
turvamento da viso, ulcerao bucal.
O nilotinibe pode aumentar os nveis e efeitos de agentes indutores de
prolongamento do intervalo QTc, antagonistas da vitamina K, etexilato de
dabigatrana, natalizumabe, nebivolol, substratos da CYP2C8 (alto risco);
substratos de CYP2C9 (alto risco), substratos da VYP2D6, substrato da
glicoprotena-P, rivaroxabana, tamoxifeno, tetrabenazina, tioridazina, topo-
tecano, vacinas (organismos vivos), ziprasidona.
Os nveis e efeitos do nilotinibe podem ser aumentados por alfuzosina, cipro-
oxacino, gadobutrol, inibidores da CYP3A4 (moderados), inibidores da
CYP3A4 (fortes), trastuzumabe.
O nilotinibe pode reduzir os nveis e efeitos de antagonistas da vitamina K,
codena, glicosdeos cardacos, tramadol, vacinas (organismos inativados).
Os nveis e efeitos do nilotinibe podem ser reduzidos por equincea, to-
terpicos (indutores da CYP2A4), inibidores da CYP3A4 (fortes).
Ajuste da dose para administrao concomitante de inibidores e indutores da
CYP3A4:
Inibidores da CYP3A4: o uso concomitante de um inibidor forte da CYP3A4
com o nilotinibe no recomendado. Se um inibidor forte da CYP3A4 for
necessrio, aconselhvel a interrupo do tratamento com o nilotinibe; caso
no seja possvel a interrupo da terapia e caso no se consiga evitar o uso
concomitante, considerar a reduo da dose do nilotinibe pela metade para
400 mg 1 vez ao dia, com monitorizao rigorosa, sobretudo do intervalo QT.
Quando um inibidor forte da CYP3A4 for interrompido, esperar pelo perodo
de eliminao dos medicamentos do corpo antes de ajustar a dose do nilotinibe
para mais.
Indutores da CYP3A4: o uso concomitante de um indutor forte da CYP3A4 com
o nilotinibe no recomendado. Se um indutor forte da CYP3A4 for necessrio,
a dose do nilotinibe talvez tenha de ser aumentada, com monitorizao
rigorosa. Quando o indutor forte da CYP3A4 for interrompido, reduzir
o nilotinibe para a dose indicada.
No estudado em pacientes com creatinina srica 1,5 vezes acima do limite
superior de normalidade; contudo, o nilotinibe e seus metablitos apresentam
excreo renal mnima. Por esta razo, os ajustes da dose podem no ser
necessrios na presena de disfuno renal.
No estudado em pacientes com comprometimento heptico, o metabolismo
do nilotinibe basicamente heptico; ter cuidado.
Para hepatotoxicidade durante o tratamento:
Se a bilirrubina estiver 3 vezes acima do limite superior de normalidade
( grau 3): suspender o tratamento, monitorizar o nvel da bilirrubina, retomar
o tratamento com 400 mg 1 vez ao dia quando a bilirrubina retornar para um
Nilotinibe
|
377
valor 1,5 vezes o limite superior de normalidade ( grau1).
Se a ALT ou a AST estiver 5 vezes acima do limite superior de normalidade
( grau 3): suspender o tratamento; monitorizar os nveis das transaminase;
retomar o tratamento com 400 mg 1 vez ao dia diariamente quando o ALT ou
AST retornar para um valor 2,5 vezes o limite superior de normalidade ( grau1).
Toxicidade hematolgica:
Contagem absoluta de neutrlos 1.000/mm
3
e/ou plaquetas 50.000/mm
3.
Suspender o tratamento; monitorizar as contagens sanguneas.
3
e de plaquetas 50.000/mm
3
em
at 2 semanas: continuar com 400 mg 2 vezes ao dia.
3
e/ou plaquetas 50.000/mm
3
por
mais de 2 semanas: reduzir a dose para 400 mg 1 vez ao dia.
Toxicidade no hematolgica:
Amilase ou lipase 2 vezes o limite superior de normalidade ( grau 3): suspende
o tratamento; monitorizar os nveis sricos de amilase ou lipase: retomar o
tratamento com 400 mg 1 vez ao dia quando a lipase ou a amilase retornar para
1,5 vezes o limite superior de normalidade ( grau 1).
Toxicidade no hematolgica moderada ou grave clinicamente signicativa:
suspender o tratamento; na resoluo da toxicidade, retomar o tratamento
com 400 mg 1 vez ao dia; a dose pode retornar para 400 mg 2 vezes ao dia se
apropriando do ponto de vista clnico.
Ajuste da dose em caso de prolongamento do intervalo QT.
QTc > 480 ms: suspender o tratamento; monitorizar e corrigir os nveis de
potssio e magnsio.
Se em at 2 semanas:
O QTcF retornar a < 450 ms e dentro de 20 ms do valor basal em at 2 semanas:
continuar com 400 mg 2 vezes ao dia.
O QTcF retornar para 450 - 480 ms: reduzir a dose para 400 mg 1 vez ao dia.
Se o QTcF estiver acima de 480 ms aps a reduo da dose para 400 mg
1 vez ao dia: interromper a terapia.
Monitorizao:
Hemograma completo com contagem diferencial (a cada 2 semanas durante
os primeiros 2 meses, depois mensalmente); mensurao (basal e peridica) de
eletrlitos (incluindo potssio e magnsio); funo heptica basal e peridica
(AST e ALT, bilirrubina, fosfatase alcalina); lipase srica (basal e peridica);
avaliaes da medula ssea; avaliaes da medula ssea; ECG (basal, 7 dias aps
o incio do tratamento ou dos ajustes da dose, e depois periodicamente).
intestinal.
|
Medicamentos 378
NILUTAMIDA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antiandrognio no esteroidal.
Apresentao Comercial: Anandron 50 mg/comprimido
Indicaes: tratamento de cncer de prstata.
Lactao: no indicado para uso em mulheres.
A nilutamida pode ser administrada sem necessidade de alimento.
Estabilidade: conservar protegido da luz, umidade e calor excessivo.
Reaes Adversas:
> 10%
SNC: cefaleia, insnia;
Endcrinas e metablicas: fogachos, ginecomastia;
Gastrointestinais: nusea, dor abdominal, constipao, anorexia;
Geniturinrias: atroa testicular, diminuio da libido;
Hepticas: aumento das transaminases;
Oftlmicas: comprometimento da viso noturna (geralmente reversvel com
reduo da dose, podendo ser considerada a descontinuao da droga);
Respiratrias: dispneia.
1 a 10%
Cardiovasculares: dor torcica, edema, falncia cardaca, hipertenso, sncope;
SNC: tontura, sonolncia, mal-estar, hipoestesia, depresso;
Dermatolgicas: prurido, alopecia, pele seca, erupes cutneas;
Endcrinas e metablicas: reaes similares ao dissulram (fogachos, erupes
cutneas), sndrome gripal, febre;
Gastrointestinais: vmito, diarreia, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, melena,
perda de peso, xerostomia;
Nilutamida
|
379
Geniturinrias: hematuria, nocturia;
Hepticas: hepatite;
Neuromusculares e esquelticas: artrite, parestesia;
Oftlmicas: cromatopsia, viso anormal, catarata, fotofobia;
Respiratrias: pneumonite intersticial (comumente dispneia exercional, tosse,
dor torcica e febre, ocorrendo com mais frequncia dentro dos 3 primeiros
meses de tratamento), rinite;
Miscelnea: diaforese.
Eventos ps-comercializao e/ou casos relatados: anemia aplstica.
Inibidores da CYP2C19, como delavirdina, uconazol, uvoxamina, genbrozil,
isoniazida, omeprazol e ticlopidina, podem aumentar os nveis e efeitos da nilu-
tamida.
Indutores da CYP2C19, como aminoglutetimida, carbamazepina, fenitona
e rifampina, podem diminuir os nveis e efeitos da nilutamida.
Devido sua ao sobre certas enzimas microssomais, a nilutamida pode
reduzir o metabolismo heptico de algumas substncias como antagonistas da
vitamina K, fenitona, propranolol, clordiazepxido, diazepam e teolina. Como
resultado, os nveis plasmticos destes frmacos ou de outros com metabolismo
similar podem ser aumentados e, portanto, pode ser necessrio realizar ajuste
posolgico.
Evitar consumo de etanol devido ao risco de reaes sistmicas (rubor, hipo-
tenso, mal-estar). Evitar uso de erva-de-so-joo devido diminuio dos
nveis da nilutamida.
Em caso de aparecimento de sinais ou sintomas clnicos indicativos de hepatite
(nusea, vmito, dor abdominal ou ictercia), os nveis de transaminases (ALT/
AST) devem ser monitorizados. Se os nveis ultrapassarem trs vezes o limite
superior da normalidade, o tratamento com nilutamida deve ser descontinuado.
Monitorizao:
Realizar radiografia torcica e descontinuar tratamento caso o paciente
apresente dispneia. Em caso de ocorrncia de pneumonite intersticial,
o tratamento com nilutamida deve ser descontinuado. Avaliao das funes
respiratria e heptica devem ser realizadas em todos os pacientes antes
do incio do tratamento. Os nveis de transaminases (ALT/AST) devem ser
monitorizados. Se os nveis ultrapassarem trs vezes o limite superior da
normalidade, o tratamento com nilutamida deve ser descontinuado. Realizar
testes laboratoriais apropriados quando paciente apresentar os primeiros
sintomas/sinais de injria heptica (ictercia, urina escura, fadiga, dor abdominal
ou sintomas gastrointestinais inexplicveis). Monitorizar testes de coagulao
sangunea quando houver administrao de nilutamida concomitante anta-
gonista de vitamina K, considerando ajuste de dose se necessrio.
Os pacientes devem ser orientados a comunicar quaisquer sintomas respi-
ratrios ou sugestivos de alterao heptica.
|
Medicamentos 380
intestinal.
Consumir alimentos calricos e, se necessrio, utilizar complemento nutri-
NIMOTUZUMABE
Apresentao Comercial: Cimaher 50 mg/10 mL frasco injetvel.
Indicaes: tratamento de astrocitomas de alto grau (peditrico), gliomas
e cncer de cabea e pescoo.
Lactao: excreo no leite materno desconhecido/no recomendada. No
deve ser utilizado em lactantes.
Potencial Emetognico mnimo (<10%).
Pr-medicao:
Se necessrio:
10 - 40 mg, VO ou IV, a cada 4 ou 6 horas
Diluio: 250 mL de SF.
Estabilidade: aps diluio de 72 horas TA.
Tempo de Infuso: IV durante 30 minutos.
No refrigerar devido ao risco de cristalizao.
Reaes Adversas:
Mais comuns:
Gastrointestinais: nusea, vmito;
SNC: febre, tremor, calafrios, cefaleia, fadiga.
Menos comuns: desorientao, sonolncia, mialgia, dcit motor, boca seca,
rubor, fraqueza nos membros inferiores, aumento da creatinina, dor no peito,
leucopenia, cianose na boca.
A interao de nimotuzumabe com outras drogas citostticas no foi totalmente
avaliada at o momento. Foi observado sinergismo ou potencializao da
atividade antitumoral quando outros agentes inibidores do EGFR so usados
Nimotuzumabe
|
381
em combinao com nimotuzumabe. Nimotuzumabe mostrou potencializar o
efeito da cisplatina quando associados, sem agravar o perl de toxicidade.
No h nenhuma recomendao.
Monitorizao:
Hemoglobina e hematcrito, contagem leucocitria e plaquetria, transaminases
(ALT/AST), fosfatase alcalina, creatinina e bilirrubina.
intestinal.
ONDANSETRONA
Categoria Teraputica: antiemtico, antagonista seletivo do receptor
de 5HT3.
Sinnimos: cloridrato de ondansetrona.
Apresentao Comercial: Zofran 4 mg/2 mL e 8 mg/4 mL ampola injetvel;
Zofran 4 mg e 8 mg/comprimido.
Indicaes: preveno da nusea e vmito associados com antineoplsicos
altos e moderadamente emetognicos; radioterapia em pacientes submetidos
|
Medicamentos 382
irradiao corporal total ou fraes no abdmen; preveno da nusea e
vmito ps-operatrios, mesmo sem ter recebido dose proltica.
Lactao: excreo no leite materno desconhecida/utilizar com cautela.
Os comprimidos podem ser administrados com ou sem alimento.
Diluio: diluir em 50 mL SF ou SG 5%.
Estabilidade: a soluo oral estvel em TA, protegida da luz. A bolsa,
os comprimidos e os frascos so estveis entre 2 - 30C, protegidos da luz.
Aps diluio estvel por 48 horas, TA.
Tempo de infuso: IM deve ser administrado sem diluir. No caso de IV, deve-
se administrar a primeira dose 30 minutos antes do incio da quimioterapia;
a preparao IV pode ser administrada oralmente. No caso de injeo
IV, administrar doses nicas para preveno de nusea e vmito ps-
operatrios durante 2 - 5 minutos sem diluir. Para infuses intermitentes,
administrar a soluo diluda durante 15 - 30 minutos; infuses contnuas
so raramente usadas.
Potencial vesicante/irritante: no irritante.
Reaes Adversas:
> 10%
SNC: cefaleia, mal-estar, fadiga;
Gastrointestinais: constipao.
1 a 10%
SNC: sonolncia, febre, tontura, ansiedade, sensao de frio;
Dermatolgicas: prurido, rash;
Gastrointestinais: diarreia;
Geniturinrias: desordens ginecolgicas, reteno urinria;
Hepticas: transaminases aumentadas;
Locais: reao no local da injeo (dor, vermelhido, queimao);
Respiratrias: hipxia.
< 1%:
Anafilaxia, angina, broncoespasmo, mudanas ECG, sintomas extrapiramidais,
preenso, hipocalemia, taquicardia, eventos vasculares oclusivos.
Eventos adversos relatados ps-comercializao:
Reaes analactoides, angioedema, arritmia, cegueira, viso turva, bradicardia,
parada cardiopulmonar, dispneia, reaes distnicas, alteraes eletrocardio-
grcas, rubor, soluos, reaes de hipersensibilidade, hipotenso edema
larngea, laringoespasmo, crise oculogrica, palpitao, contraes ventriculares
prematuras, intervalo QT aumentado, choque, estridor, taquicardia supre-
ventricular, sncope, urticria, arritmia ventricular.
A ondansetrona pode aumentar o efeito hipotensivo da apomorna e, portanto,
o uso concomitante contraindicado. Indutores da CYP3A4 podem diminuir
os nveis e efeitos da ondansetrona, como aminoglutetimida, carbamazepina,
nafcilina, navirapina, fenobarbital, fenitona e rifamicina.
Para doena heptica severa, no administrar mais que 8 mg por dia.
Monitorizao:
Monitorizar atentamente pacientes com menos de 4 meses de idade.
Ondansetrona
|
383
adequadamente nos intervalos das refeies para auxiliar no funcionamento
intestinal.
OXALIPLATINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, agente alquilante, antineoplsico,
anlogo da platina.
Apresentao Comercial: Eloxatin 50 mg/10 mL e 100 mg/20 mL frasco injetvel.
Indicaes: tratamento do cncer de clon e cncer colorretal.
Pr-medicao:
metasona 12 mg, VO.
Opcional: aprepitanto 125 mg, VO, no D1 e 80 mg, VO no D2 e D3. lorazepam
0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n, D1 a D4. omeprazol ou ranitidina, VO.
Diluio: 250 - 500 mL de SG 5%. No diluir em SF.
Estabilidade: 24 horas, TA.
Tempo de infuso: infuso de 2 - 6 horas. Durante a infuso de oxaliplatina,
evitar gelados.
Reaes Adversas:
> 10%
Gastrointestinais: nusea, vmito, constipao, dor abdominal, diarreia, estomatite;
Hematolgicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia;
Hepticas: aumento de AST, aumento de ALT, aumento de bilirrubinas totais;
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia perifrica (pode ser limitadora da
dose), dorsalgia ou lombalgia;
SNC: dor, febre, cefaleia, insnia.
1 a 10%
Cardiovasculares: edema, dor torcica, edema perifrico, rubores, tromboembolia;
Dermatolgicas: rash cutneo, alopecia, sndrome mo-p;
Endcrinas e metablicas: desidratao, hipocalemia;
Gastrointestinais: dispepsia, alterao do paladar, atulncia, mucosite, disfagia,
reuxo gastroesofgico;
Genitourinrias: disria;
Locais: reaes no local da injeo;
Hematolgicas: neutropenia;
Neuromusculares e esquelticas: rigidez, artralgia;
Oculares: lacrimejamento anormal;
Renais: aumento de creatinina srica;
|
Medicamentos 384
Respiratrias: infeces das vias areas superiores, rinite, epistaxe, faringite,
disestesia, faringolarngea;
SNC: tontura;
Miscelnea: reaes alrgicas, hipersensibilidade (broncoespasmo, diaforese, falta
de ar, hipotenso arterial, prurido, rubores faciais, sncope, urticria), soluos.
Relatos aps comercializao e/ou de caso
Acidose metablica, anemia hemoltica (imunoalergia, angioedema, aumento da
fosfatase alcalina, aumento de INR, aumento do tempo de protrombina, choque
analtico, colite, disartria, distrbios do campo visual, doenas pulmonares
intersticiais, extravasamento (incluindo necrose), fasciculao, brose pulmonar,
hepatopatia veno-oclusiva (sndrome da obstruo sinusoidal e brose perisi-
nusoidal), hepatotoxicidade, hipocalemia (devido diarreia e/ou vmito intenso),
leo paraltico, insucincia renal aguda, nefropatia intersticial (aguda), neurite
ptica, obstruo intestinal, pancreatite, paralisia de nervos cranianos, perda de
reuxos tendinosos profundos, pneumonia eosinoflica, reduo da acuidade visual,
sinal de Lhermittes, sndrome hemoltico-urmica, surdez, trombocitopenia
(imunoalrgica).
Derivados do taxano podem aumentar a toxicidade da oxaliplatina quando
administrados antes da platina sob a forma de infuses sequenciais.
Evitar o uso concomitante da oxaliplatina com natalizumabe, vacinas (vivos).
Oxaliplatina pode aumentar os nveis/efeitos da leunomida, natalizumabe,
derivados dos taxanos, topotecana, vacinas (vivos), antagonistas vitamina K.
Os nveis/efeitos da oxaliplatina podem ser aumentados por trastuzumabe.
Oxaliplatina pode reduzir os nveis/efeitos dos glicosdeos cardacos, vacinas
Os nveis/efeitos da oxaliplatina podem ser reduzidos por equincea.
No caso de toxicidade aguda, prolongar o tempo de infuso. Para eventos
neurossensoriais de grau 2 persistentes (acima de 7 dias), a dose de oxaliplatina
deve ser reduzida. Caso os sintomas persistam, recomenda-se reduzir
a dose para 75 mg/m
2
em cncer de clon estgio III e reduzir a dose para
65 mg/m
2
em cncer de clon avanado. Considerar a suspenso temporria
da oxaliplatina para a neuropatia grau 2 com durao > 7 dias a despeito da
reduo da dose. Para eventos neurossensoriais grau 3, considerar a suspenso
da oxaliplatina. Outras toxicidades: aps recuperao de toxicidade GI graus
3 - 4, neutropenia grau 4 ou trombocitopenia graus 3 - 4, recomenda-se reduzir
a dose de oxaliplatina para 75 - 65 mg/m
2
nos casos de cncer de clon estgio
III e cncer colorretal avanado, respectivamente.
A bula aprovada pela FDA no contm recomendao de ajuste da dose renal.
Apesar da via de eliminao ser renal, os pacientes com disfuno renal (Clcr
20 - 59 mL/min) toleram bem ao tratamento e no necessitam de reduo da
dose (Takimoto, 2003). Considerar descontinuidade do tratamento ou mudana
do regime quimioterpico se Clcr < 20 mL/min.
Monitorizao:
Hemograma completo com contagem diferencial, creatinina srica, provas
da funo heptica (incluindo ALT, AST e bilirrubinas); sinais de neuropatia,
hipersensibilidade e/ou efeitos respiratrios; postergar a administrao at que
a contagem de neutrlos seja 1,5 x 10
9
/L e a plaqueta 75 x 10
9
/L.
Oxaliplatina
|
385
intestinal.
ou que possam machucar a mucosa; preferir alimentos macios, e se houver
PACLITAXEL
Categoria Teraputica: antineoplsico, antimicrotubular.
Apresentao Comercial: Taxol 30 mg/5 mL, 100 mg/16,7 mL e 300 mg/50 mL
frasco injetvel.
Indicaes: tratamento do cncer de mama; cncer de no-pequenas clulas;
cncer (carcinoma) de ovrio; sarcoma de Kaposi relacionado AIDS; cncer
de bexiga, cncer de colo do tero; cncer de pulmo pequenas clulas; cncer
de cabea e pescoo; adenocarcinoma de primrio desconhecido.
Pr-medicao:
Ranitidina 50 mg, IV.
Diluio: 250 mL a 500 mL de SF ou SG 5%, em concentrao de 0,3 mg - 1,2 mg/mL.
Utilizar recipiente isenta de PVC e ltro in-line de 0,22 microns.
Estabilidade: aps diluio: 27 horas, TA.
Tempo de infuso: IV durante 1 a 96 horas, conforme o protocolo. Deve ser
|
Medicamentos 386
infundido antes de derivados de platina. Intraperitoneal durante 1 a 2 horas.
Potencial vesicante/irritante: irritante.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: rubores, anormalidades eletrocardiogrcas, edema, hipo-
tenso arterial;
Dermatolgicas: rash cutneo, alopecia;
Gastrointestinais: nusea e/ou vmito, diarreia, mucosite, estomatite, dor
abdominal;
Hematolgicas: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, sangramento;
Hepticas: aumento da fosfatase alcalina e de AST;
Renais: aumento da creatinina (apenas em pacientes com sarcoma de Kaposi);
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia perifrica, artralgia e/ou mialgia;
Locais: reao no local da injeo (eritema, sensibilidade, alterao da cor da
pele, edema);
Miscelnea: reaes de hipersensibilidade, infeco.
1 a 10%
Cardiovasculares: bradicardia, taquicardia, alteraes do ritmo, hipertenso
arterial, sncope, trombose venosa;
Dermatolgicas: alteraes ungueais;
Hematolgicas: neutropenia febril;
Hepticas: aumento de bilirrubinas.
Alteraes necrticas e ulceraes aps extravasamento, analaxia, ataxia,
aumento do lacrimejamento, bloqueio atrioventricular, calafrios, celulite, colite
isqumica, conjuntivite, crises convulsivas, desidratao, distrbios da conduo
cardaca, distrbios visuais (escotomas cintilantes), dorsalgia e/ou lombalgia,
embolia pulmonar, encefalopatia heptica, endurao, enterocolite, enterocolite
neutropnica, esfoliao cutnea, extravasamento irradiado, brilao atrial,
brose cutnea, brose pulmonar, ebite, hipersensibilidade da pele irradiada,
ICC, leo paraltico, infarto do miocrdio, insucincia renal, mal-estar, necrlise
epidrmica txica, necrose cutnea, necrose heptica, neuroencegalopatia,
obstruo intestinal, ototoxicidade (zumbido e perda da audio), pancreatite,
perfurao intestinal, pneumonia intersticial, pneumonite por radiao, prurido,
rash cutneo maculopapular, sndrome de Stevens-Johnson, taquicardia supra-
ventricular, taquicardia ventricular (assintomtica).
Evitar o uso concomitante da paclitaxel com natalizumabe, vacinas (vivos).
Paclitaxel pode aumentar os nveis/efeitos dos agentes antineoplsicos (antra-
ciclinas), doxorrubicina, leunomida, natalizumabe, trastuzumabe, vacinas (vivos),
vinorelbina.
Os nveis/efeitos da paclitaxel podem ser aumentados por inibidores CYP2C8
(forte e moderado), inibidores CYP2C9 (forte e moderado), inibidores
CYP3A4 (forte e moderado), dasatinibe, deferasirox, inibidores glicoprotena P,
derivados da platina, trastuzumabe.
Paclitaxel pode reduzir os nveis/efeitos da saxagliptina, vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos do paclitaxel podem ser reduzidos por indutores CYP2C8
(altamente efetivo), indutores CYP2C9 (altamente efetivo), indutores
CYP3A4 (forte), deferasirox, equincea, ervas (indutores inibidores CYP3A4),
Paclitaxel
|
387
peginterferon alfa 2a, indutores, glicoprotena P, trastuzumabe.
Evitar o uso com cimicfuga e anglica chinesa em tumores dependentes de
estrognio. Evitar valeriana, erva-de-so-joo, kava-kava.
No h diretivas na bula aprovada pela FDA para o ajuste da dose em pacientes
com comprometimento renal. Porm, foi relatado na literatura que no
necessrio o ajuste da dose para adultos com Clcr < 50mL/min (Aronoff, 2007).
Estas recomendaes baseiam-se no primeiro ciclo teraputico do paciente,
no qual a dose usual de 135 mg/m
2
ao longo de 24 horas ou 175 mg/m
2
ao longo de 3 horas em paciente com funo heptica normal. A dose dos
ciclos subsequentes deve ser baseada na tolerncia individual. No h ajustes
disponveis para outros esquemas.
Considerando uma infuso de 24 horas, se:
- o valor das transaminases for at 2 vezes o limite superior e o valor de
bilirrubinas for 1,5 mg/dL, ajustar a dose para 135 mg/m
2
;
- os valores das transaminases forem de 2 a 10 vezes o limite superior e o valor
de bilirrubina for 1,5 mg/dL, ajustar a dose para 100mg/m
2
;
- os valores das transaminases forem at 10 vezes o limite superior e o valor de
bilirrubina variar entre 1, 6 - 7,5 mg/dL, ajustar a dose para 50 mg/m
2
;
- os valores das transaminases forem que 10 vezes o limite superior ou
o valor de bilirrubina for > 7,5 mg/dL, evitar o uso.
Considerando uma infuso de 3 horas, se:
bilirrubinas for at 1,25 vezes o limite superior, ajustar a dose para 175 mg/m
2
;
bilirrubinas for 1,26 - 2 vezes o limite superior, ajustar a dose para 135 mg/m
2
;
bilirrubinas for 2,01 - 5 vezes o limite superior, ajustar a dose para 90 mg/m
2
;
- o valor das transaminases for que 10 vezes o limite superior ou o valor
de bilirrubinas for > que 5 vezes o limite superior, evitar o uso.
Modicao da Dose para imunossupresso na AIDS em estgio
avanado:
O paclitaxel no deve ser administrado a pacientes com HIV se a contagem
de neutrfilos inicial ou subsequente for inferior a 1000 clulas/mm
3
.
As modicaes adicionais incluem: reduo da dose de dexametasona na
pr-medicao para 10 mg VO; reduo da dose em 20% para pacientes que
apresentam neuropatia perifrica grave ou neutropenia intensa (contagem de
neutrlos < 500 clulas /mm
3
por 1 semana ou mais); quando houver indicao
clnica, iniciar a terapia concomitante com fator de crescimento hematopoitico
(G-CSF).
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial; monitorizar reaes de hipersensi-
bilidade, sinais vitais (frequentemente durante a primeira hora de infuso)
e monitoramento cardaco contnuo (pacientes com distrbios de conduo).
Conduta Nutricional
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Medicamentos 388
PACLITAXEL-ALBUMINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antimicrotubular.
Sinnimos: NAB-paclitaxel, paclitaxel ligado albumina, paclitaxel ligado
protena.
Apresentao Comercial: Abraxane 100 mg/frasco injetvel (contm albu-
mina humana).
Pr-medicao:
ou ranitidina.
Reconstituio: reconstituir com 20 mL de SF na concentrao recomendada
de 5 mg/mL.
Diluio: no diluir.
No utilizar ltro in-line.
Estabilidade: aps reconstituio - 8 horas, TA/sob refrigerao (2 - 8C).
Tempo de Infuso: IV em 30 minutos.
Paclitaxel - Albumina
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389
Nota: quando administrado concomitantemente com derivados de platina,
deve administrar primeiro o taxano.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: anormalidades eletrocardiogrcas;
Gastrointestinais: nusea, vmito, diarreia;
Hematolgicas: anemia, neutropenia;
Hepticas: aumento de AST, aumento da fosfatase alcalina, aumento de gama-GT;
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia sensorial, fraqueza, mialgia e/ou
atralgia;
Oculares: distrbios visuais;
Miscelnea: infeco.
1 a 10%
Cardiovasculares: edema, hipotenso arterial, eventos cardiovasculares;
Gastrointestinais: mucosite;
Hematolgicas: febre neutropnica, sangramento, trombocitopenia;
Hepticas: aumento de bilirrubinas;
Respiratrias: tosse;
Miscelnea: reao de hipersensibilidade.
Acidente vascular, alterao da cor das unhas, alteraes da pigmentao
ungueal, ataque isqumico passageiro, ataque vascular cerebral, bradicardia,
embolia, eritema, infarto do miocrdio, isquemia cardaca, neuropatia motora,
paralisia de nervos cranianos, pele irradiada, pneumotrax, prurido, rash
cutneo maculopapular, reaes de fotossensibilidade, reaes no local da
injeo, sndrome mo-p, trombose.
Reaes Adversas:
Relatadas com o paclitaxel (ligado protena): aumento do lacrimejamento, celulite,
colite isqumica, conjuntivite, encefalopatia heptica, endurao, enterocolite
neutropnica, esfoliao cutnea, extravasamento irradiado, brose, brose
pulmonar, ebite, leo paraltico, leso do nervo ptico, necrlise epidrmica
txica, necrose, necrose heptica, neuropatia autnoma, obstruo intestinal,
pacreatite, perfurao intestinal, pneumonia decorrente da radiao, pneumonia
intersticial, sndrome Stevens-Johnson.
Inibidores da CYP2C8 podem aumentar os nveis e efeitos do paclitaxel; so
exemplos desses inibidores: cetoconazol, genbrozila, montelucaste e ritonavir.
Inibidores CYP3A4 podem aumentar os nveis e efeitos do paclitaxel; so
exemplos desses inibidores: antifngicos azlicos, claritromicina, diclofenaco,
doxiciclina, eritromicina, imatinibe, inibidores da protease, isoniazida, nefazodona,
nicardipino, propofol, quinidina, telitromicina e verapamil. O paclitaxel pode
aumentar os nveis e a toxicidade de antraciclinas. A terapia concomitante
de derivados do taxano e derivados da platina podem aumentar a toxicidade
hematolgica quando o derivado da platina administrado primeiro.
Inibidores da CYP2C8 podem diminuir os nveis e efeitos do paclitaxel; so
exemplos desses indutores: carbamazepina, fenitona, fenobarbital, rifampicina,
rifapentina e secobarbital. Indutores da CYP3A4 podem diminuir os nveis
|
Medicamentos 390
e efeitos do paclitaxel; so exemplos desses indutores: aminoglutetimida, carba-
mazepina, fenitona, fenobarbital, nafcilina, nevirapina e rifamicinas.
O paclitaxel pode diminuir a absoro da digoxina (comprimidos).
Erva-de-so-joo: pode diminuir os nveis do paclitaxel e aumentar a depresso
do SNC.
Cimicfuga e anglica chinesa: em tumores dependentes de estrognio.
Centella asitica, kava-kava e valeriana: podem aumentar a depresso SNC.
A segurana no foi estabelecida para pacientes com creatinina srica > 2 mg/dL.
Usar com cautela.
Os efeitos da disfuno heptica (bilirrubinas sricas > 1,5 mg/dL) so des-
conhecidos; no h recomendaes disponveis sobre o ajuste da dose.
Ajuste de Dose na Toxicidade:
Neutropenia grave (< 500 clulas/mm
3
) por 1 semana ou mais: reduzir a dose
para 220 mg/m
2
nos ciclos subsequentes.
Neutropenia grave recorrente: reduzir a dose para 180 mg/m
2
.
Neuropatia sensorial grave: reduzir a dose para 180 mg/m
2
.
Neuropatia sensorial grau 3 ou 4: suspender o tratamento at a passagem para
o grau 1 ou 2 e, em seguida, reiniciar o tratamento com a dose reduzida.
Monitorizao:
Hemograma, presso arterial (durante a infuso), ECG antes do incio da terapia,
local da infuso.
Paclitaxel - Albumina
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391

PALONOSETRONA
Categoria Teraputica: antiemtico; antagonista seletivo do receptor para
5-HT3.
Sinnimos: cloridrato de palonosetrona.
Apresentao Comercial: Onicit 0,25 mg/5 mL ampola injetvel (contm
manitol).
Indicaes: preveno de nusea e vmito associados quimioterapia, indicado
para preveno de nusea e vmito de quimioterapia alta e moderadamente
emetognica aguda.
Diluio: no necessrio. Diluir em SF, SG 5%, SG 5% 1/2 SF ou SG 5% em
ringer lactato para a concentrao de 5 mcg/mL e 30 mcg/mL.
Estabilidade: armazenar em TA. No congelar. Proteger da luz. Aps diluio
estvel por 48 horas, TA ou 14 dias 2 - 8C.
Tempo de Infuso: IV ao longo de 30 segundos.
Reaes Adversas:
1 a 10%
Cardiovasculares: bradicardia, hipotenso, taquicardia;
SNC: cefaleia, ansiedade, tontura;
Endcrinas e metablicas: hipercalemia;
Gastrointestinais: constipao, diarreia;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza.
< 1% eventos adversos relatados ps-comercializao
Dor abdominal, dermatite alrgica, transaminases aumentadas, ambliopia, ano-
rexia, apetite diminudo, artralgia, bilirrubina aumentada, dispepsia, utuaes no
eletrlito, humor eufrico, extrassstoles, irritao ocular, fatiga, febre, atulncia,
sndrome gripal, glicosria, soluos, fogachos, hiperglicemia, hipersensibilidade,
hipersonia, hipertenso, reaes no local da injeo (queimao/desconforto/
indurao/dor), insnia, acidose metablica, cinetose, isquemia do miocrdio,
parestesia, prolongao QT, rash, arritmia e taquicardia sinusal, sonolncia,
extrassstole supraventricular, zumbido, reteno urinria, descolorao e dis-
tenso da veia, xerostomia.
A palonosetrona pode aumentar o efeito hipotensivo da apomorna e, portanto,
o uso concomitante contraindicado.
No necessrio ajuste de dose.
Monitorizao: no consta.
Conduta Nutricional
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Medicamentos 392
car prximo da rea do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados
e/ou em temperatura ambiente e de fcil digesto; ingerir lquidos em pequena
intestinal.
4 a 6 vezes ao dia. Elaborar preparaes coloridas e variadas, e incluir
novos alimentos no cardpio. Consumir alimentos calricos e, se necessrio,
utilizar complemento nutricional hipercalrico e hiperprotico.
PANITUMOMABE
Categoria Teraputica: antineoplsico, anticorpo monoclonal, inibidor do
fator de crescimento epidrmico.
Apresentao Comercial: Vectibix 100 mg, 200 mg e 400 mg/frasco injetvel.
Indicaes: cncer colorretal e metasttica.
Potencial Emetognico: mnimo (<10%).
Pr-medicao:
Pode ser incorporado ao esquema de baixo potencial emetognico:
Opcional: lorazepam 0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n, D1 a D4 e ome-
prazol ou ranitidina.
Diluio: diluir com 100 - 150 mL de SF em concentrao 10 mg/mL.
Nota: administrar por intermdio de ltro conectado de 0,2 ou 0,22 micras.
Estabilidade: estvel por 06 horas TA, ou 24 horas sob refrigerao (2 - 8
C).
Tempo de Infuso: para doses 1000 mg, infundir durante 1 hora; para doses
> 1000 mg, infundir em 90 minutos.
Nota: reduzir a velocidade de infuso pela metade em casos de reaes leves
e moderadas infuso.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: rash cutneo acneiforme, toxicidade cutnea, eritema, prurido,
esfoliaes, paronquia, rash cutneo, ssuras, acne;
Gastrointestinais: dor abdominal, nusea, constipao, diarreia, vmito;
Endcrinas e metablicas: hipomagnesemia;
Palonosetrona
|
Panitumomabe
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393
SNC: fadiga.
1 a 10%
Dermatolgicas: ressecamento da pele, distrbio ungueal;
Gastrointestinais: estomatite, mucosite;
Oculares: crescimento das sombrancelhas, conjuntivite, hiperemia ocular, aumento
do lacrimejamento, irritao ocular e palpebral.
Calafrios, dispneia, embolia pulmonar, febre, brose pulmonar, hipocalcemia,
hipxia, inltrado pulmonar, reao alrgica, reao analactoide.
No h interaes signicativas conhecidas envolvendo aumento e reduo
no efeito.
No caso de reaes infusionais leves a moderadas, recomenda-se reduzir
a velocidade de infuso pela metade. J no caso de reaes infusionais graves,
o tratamento deve ser interrompido imediata e permanentemente. No caso
de toxicidade dermatolgica, suspender o tratamento. Se a toxicidade cutnea
no melhorar para um grau abaixo de 2 ou menor em at 1 ms, interromper
o tratamento de forma permanente; caso contrrio, o tratamento deve ser
retomado com metade da dose original. A dose original (at 6mg/kg) pode ter
acrscimo de 25% se no houver recorrncia das toxicidades cutneas, caso
contrrio, interromper o tratamento imediata e permanentemente.
No foram realizados estudos. Usar com cautela.
Monitorizao:
As provas da expresso do receptor do FCE devem ser concludas antes do
tratamento. Monitorizar os nveis de eletrlitos sricos, inclusive magnsio e
clcio (periodicamente durante e por, no mnimo, 8 semanas aps a terapia).
Monitorizar os sinais vitais e a temperatura antes, durante e depois da infuso.
Monitorizar a ocorrncia de toxicidade cutnea.
Nuseas e vmitos: evitar consumir lquidos durante as refeies, no
e/ou em temperatura ambiente e de fcil digesto, ingerir lquidos em pequena
frescas, frutas secas, produtos integrais, leguminosas e hortalias; ingerir
lquidos adequadamente, nos intervalos das refeies, para auxiliar no funcio-
namento intestinal.
|
Medicamentos 394
PAZOPANIBE
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da tirosinaquinase.
Apresentao Comercial: Votrient 200 mg e 400 mg/comprimido.
Indicaes: tratamento de carcinoma de clulas renais avanado e sarcoma
de partes moles.
Pr-medicao
Se necessrio:
ou ranitidina.
Os comprimidos devem ser administrados sem alimentos (no mnimo 1 hora antes
ou 2 horas aps a refeio). No macerar os comprimidos devido ao potencial de
aumento da taxa de absoro que pode afetar a exposio sistmica. Se uma dose
for esquecida, no administrar se o horrio da prxima dose for inferior a 12 horas.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: mudana da cor do cabelo;
Endcrinas e metablicas: diminuio da albumina, hipomagnesia, hipofosfatemia,
hiponatremia, aumento ou diminuio do nvel de glicose, diminuio do peso,
diminuio da bilirubina total;
Gastrointestinais: diminuio do apetite, diarreia, nuseas, vmito, anorexia;
Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia;
Hepticas: aumento da fosfatase alcalina, aumento do ALT/SGPT, aumento do
AST/SGOT, aumento dos nveis de bilirrubina;
Imunolgicos: linfocitopenia;
Neuromusculares e esquelticas: mialgia, dor musculoesqueltica;
Neurolgicas: cefaleia;
SNC: fadiga/astenia;
Miscelnea: dor do cncer.
1 a 10%
Cardiovasculares: hipertenso arterial (grau 3);
Gastrointestinais: diarreia (grau 3), vmito (grau 3), anorexia (grau 3), sangra-
mento do nus e da boca, hemorragia retal;
SNC: fadiga/astenia (grau 3);
Hematolgicas: neutropenia (grau 3);
Imunolgicos: linfocitopenia (grau 3);
Heptica: aumento da fosfatase alcalina (grau 3), aumento do ALT/SGPT
(grau 3), aumento do AST/SGOT (grau 3);
Endcrinas e metablicas: diminuio da bilirubina total (grau 3), hipofosfa-
temia (grau 3), hipotiroidismo;
Pazopanibe
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395
Neuromusculares e esquelticas: mialgia (grau 3), dor musculoesqueltica
(grau 3);
Respiratrias: dispneia (grau 3), pneumotorax.
<1 %
Cardiovasculares: torsades de pointes;
Gastrointestinais: diarreia (grau 4);
Dermatolgicas: mudana da cor do cabelo (grau 3);
Gastrointestinais: nuseas (grau 3), vmito (grau 4), pancreatite, fstula gastro-
intestinal, perfurao gastrointestinal;
Hematolgicas: neutropenia (grau 4), trombocitopenia (grau 3 - 4);
Imunolgico: linfocitopenia (grau 4);
Heptica: aumento do AST/SGOT (grau 4);
Endcrinas e metablicas: aumento do nvel de glucose (grau 3), aumento ou
diminuio da bilirubina total (grau 4), hipomagnesia (grau 4);
Respiratrias: dispneia (grau 4), embolismo pulmonar;
Neurolgicas: acidente vascular cerebral.
Inibidores e indutores do CYP3A4 podem alterar o metabolismo de pazopanibe
devido ao seu metabolismo oxidativo no fgado ser mediado principalmente
pela CYP3A4, com contribuies menores de CYP1A2 e CYP2C8.
Inibidor da CYP3A4: a administrao concomitante pode aumentar as concen-
traes do pazopanibe. Deve-se considerar uma reduo da dose do pazopanibe
quando coadministrado com fortes inibidores. Suco de uva tambm deve ser
evitado, pois inibe a atividade da CYP3A4.
Indutores da CYP3A4: a administrao concomitante pode diminuir as con-
centraes plasmticas do pazopanibe. O pazopanibe no deve ser usado se
houver uso crnico de fortes indutores da CYP3A4.
No necessrio o ajuste de dose.
Insucincia heptica moderada: dose mxima de 200 mg/dia.
Insucincia heptica severa: uso no recomendado.
Hepatotoxicidade: ALT isolado maior que 8 x LSN (Limite Superior ao Normal):
suspender o tratamento at o retorno ao grau 1 ou de linha de base; reiniciar em
400 mg por via oral diariamente; se repetir ALT maior que 3 x LSN, suspender
permanentemente o tratamento.
ALT superior a 3 x LSN e bilirrubina superior a 2 x LSN: suspender perma-
nentemente o tratamento.
Hiperbilirrubinemia indireta leve (sndrome de Gilbert) e ALT superior a
3 x LSN: interrupo at o retorno ao grau 1 ou de linha de base, reiniciar em
400 mg por via oral diariamente; se repetir ALT para mais que 3 x LSN,
suspender permanentemente o tratamento.
Proteinria (urina de 24 horas com medio de protena 3 g ou mais): suspender
o tratamento.
Monitorizao:
Hemograma completo, provas funo heptica e da tireoide, eletrlitos, eletro-
cardiograma, presso arterial e nveis de protena na urina.
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Medicamentos 396
car prximo da rea do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ou
PEMETREXEDE
Categoria Teraputica: antineoplsico, antimetablito (antifolato).
Apresentao Comercial: Alimta 500 mg/frasco injetvel.
Indicaes: tratamento do mesotelioma pleural maligno; tratamento de cncer
de pulmo de clulas no-pequenas.
Nota: iniciar a administrao de suplementos vitamnicos 1 semana antes
da dose inicial de Pemetrexede 350 - 1.000 mcg de cido flico/dia, VO (conti-
nuamente por 21 dias aps a ltima dose de pemetrexede) e 1.000 mcg
de vitamina B12 IM, a cada 9 semanas. Pode-se comear a administrar 4 mg
de dexametasona 2 vezes.
Pr-medicao:
ou ranitidina.
Reconstituio: reconstituir com 20 mL de SF na concentrao de 25 mg/mL.
Diluio: 50 - 250 mL de SF.
Estabilidade: aps reconstituio e diluio de 24 horas 2 - 8C ou TA.
Concentraes de 25 mg/mL so estveis em seringas de polipropileno por
2 dias TA.
Tempo de Infuso: 10 minutos.
Reaes Adversas:
> 10%
Pemetrexede
|
397
Cardiovasculares: dor torcica, edema, hipertenso arterial;
Dermatolgicas: rash ou descamao cutnea, alopecia prurido;
Gastrointestinais: anorexia, nusea, vmito, constipao, diarreia, estomatite;
Hematolgicas: anemia, leucopenia, neutropenia;
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia, mialgia;
Respiratrias: dispneia, faringite;
SNC: fadiga, febre, depresso;
Miscelnea: infeco.
1 a 10%
Cardiovasculares: trombose e/ou embolia, isquemia cardaca;
Endcrinas e metablicas: desidratao;
Gastrointestinais: disfalgia, esofagite ou odinofagia;
Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia febril;
Hepticas: aumento de ALT, aumento de AST;
Neuromusculares e esquelticas: artralgia;
Renais: aumento de creatinina srica, reduo do clearance da creatinina;
Miscelnea: reaes alrgicas ou hipersensibilidade.
< 1%
Colite, insucincia renal.
AINEs podem aumentar a toxicidade do pemetrexede.
Caso o paciente apresente toxicidade grau 3 ou 4 aps 2 redues da dose (ex-
ceto elevao de transaminases grau 3), suspender o tratamento. Se o paciente
apresentar neurotoxicidade grau 3 ou 4, a suspenso deve ser imediata.
Toxicidade hematolgica: a terapia pode ser reiniciada aps a recuperao do
paciente. Entretanto, algumas condutas podem ser tomadas:
- contagem absoluta de neutrfilos <500/mm
3
e contagem plaquetria
50.000/mm
3
no nadir: reduzir a dose para 75% da dose prvia de pemetre-
xede e cisplatina;
- contagem plaquetria no nadir <50.000/mm
3
(independente da contagem
absoluta de neutrlos): reduzir a dose para 50% da dose prvia de pemetrexede
e cisplatina.
Toxicidade no hematolgica (excetuando-se a neurotoxicidade ou elevao
de transaminases grau 3): o tratamento deve ser suspendido at o retorno s
condies iniciais. Reiniciar a terapia aps a recuperao do paciente.
Para toxicidade grau 3 ou 4 (excluindo a mucosite ou elevao de transaminases
grau 3), a dose deve der reduzida para 75% da dose prvia de pemetrexede
e cisplatina.
No caso de mucosite grau 3 ou 4, reduzir a dose para 50% da dose prvia de
pemetrexede e manter a cisplatina com 100% da dose prvia.
Em caso de neurotoxicidade, continuar com a dose prvia de pemetrexede
quando toxicidade for de grau 0 ou 1 e reduzir a dose para 50% da dose prvia
de cisplatina quando toxicidade for grau 2.
Em caso de elevao de transaminases grau 4 (> 20 vezes o limite superior
normal), a dose deve ser reduzida para 75% da dose prvia.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial e plaquetas (antes de cada dose); crea-
tinina srica, bilirrubinas totais, ALT, AST (no dia 1 de cada ciclo ou de cada
2 ciclos).
|
Medicamentos 398
intestinal.
PENTOSTATINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antibitico, antimetablito (anta-
gonista da purina).
Sinnimos: co-vidarabina.
Apresentao Comercial: Nipent 10 mg/frasco injetvel (contm 50 mg
de manitol).
Indicaes: tratamento da leucemia de clulas pilosas; linfoma no-Hodgkin,
linfoma de clulas T cutneo.
Pentostatina
|
399
Pr-medicao:
Pode ser incorporado o esquema de Baixo Potencial Emetognico:
ou ranitidina.
Reconstituio: com 5 mL e 25 mL de gua estril para injeo nos frascos de
200 mg e 1000 mg, respectivamente na concentrao de 2 mg/mL.
Diluio: diluir com 25 - 50mL de SF ou SG 5%.
Estabilidade: aps reconstituio e diluio de 8 horas TA em SG 5% ou 48
horas TA em SF.
Tempo de infuso: IV infundir durante 15 a 30 minutos. H relatos de esquemas
de infuso contnua. Blus IV ao longo de, pelo menos, 3 - 5 minutos.
Nota: hidratar com 500 - 1000 mL de uido antes da infuso e 500 mL aps
a infuso.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: rash cutneo, prurido, distrbio cutneo;
Gastrointestinais: nusea ou vmito, diarreia, estomatite, anorexia, dor abdominal;
Hematolgicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia, mielotoxicidade (nadir
7 dias; recuperao 10 - 14 dias);
Hepticas: aumento de transaminases;
Neuromusculares e esquelticas: mialgia, fraqueza;
Respiratrias: tosse, infeco das vias areas superiores, rinite, dispneia;
SNC: dor, febre, fadiga, calafrios, cefaleia, toxicidade do SNC;
Miscelnea: infeco, reao alrgica.
1 a 10%
Auditivas: labirintite, otalgia, surdez, zumbido;
Cardiovasculares: dor torcica, edema facial, hipotenso arterial, edema peri-
frico, angina, arritmia, bloqueio AV, bradicardia, derrame pericrdico, extra-
sstoles ventriculares, hipertenso arterial, insucincia cardaca, parada cardaca,
parada sinusal, sncope, taquicardia, tromboebite profunda;
Dermatolgicas: ressecamento da pele, urticria, celulite, furunculose, acne,
alopecia, eczema, fotossensibilidade, rash cutneo petequial, abscesso;
Endcrinas e metablicas: amnorreia, gota, hipercalcemia, hiponatremia, redu-
o ou perda do libido;
Gastrointestinais: dispepsia, atulncia, gengivite, alterao do paladar, constipa-
o, disfagia, glossite, leo paraltico, monilase oral;
Geniturinrias: ITU, impotncia;
Hematolgicas: agranulocitose, hemorragia, anemia aplstica, anemia hemoltica,
leucemia aguda;
Locais: ebite;
Neuromusculares e esquelticas: artralgia, parestesia, artrite, disartria, espasmos,
hipercinesia, neuralgia, neuropatia, paralisia, osteomielite;
Oculares: conjuntivite, ambliopia, distrbio da lacrimao, fotofobia, olhos sem
reao, olhos midos, retinopatia, viso anormal, xeroftalmia;
|
Medicamentos 400
Renais: aumento de creatinina, funo renal anormal, insucincia renal, litase
renal, nefropatia;
Respiratrias: broncoespasmo, faringite, asma, sinusite, pneumonia, bronco-
espasmo, edema larngeo, embolia pulmonar;
SNC: ansiedade, confuso mental, depresso, insnia, nervosismo, sonolncia,
tontura, alucinaes, amnsia, ataxia, crises convulsivas, encefalite, hostilidade,
labilidade emocional, meningismo, neurite, neurose, sonhos e/ou pensamentos
anormais, vertigem;
Miscelnea: diaforese, herpes zoster, infeco viral, infeco bacteriana, herpes
simples, sepses, sndrome similar gripe.
disria, edema pulmonar, hematria, infeco fngica (cutnea), letargia,
toxicidade pulmonar (fatais; em combinao com udarabina), uvete e/ou perda
da viso.
Fludarabina pode ressaltar a toxicidade pulmonar da pentostatina e, portanto,
o uso concomitante no recomendado. A pentostatina pode diminuir os
efeitos da nelarabina.
Aumento da toxicidade com vidarabina e alopurinol; o uso combinado com
udarabina pode acarretar toxicidade pulmonar grave e at fatal.
A bula aprovada pela FDA no contm protocolos de ajuste de dose em
disfuno renal. No entanto, recomenda-se cautela em pacientes com Clcr
< 60 mL/min. Alguns protocolos tm sido adotados: administrar 70% da dose caso
CLcr 46 - 60 mL/min, administrar 60% da dose caso Clcr 31 - 45 mL/min e
se Clcr < 30 mL/min, recomenda-se o uso de droga alternativa (Kintzel, 1995);
administrar 3 mg/m
2
/dose caso Clcr 40 - 59 mL/min e administrar 2 mg/m
2
/dose
caso Clcr 20 - 39 mL/min (Lathia, 2002).
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial e plaquetas, funo heptica, cido rico
srico, funo renal (depurao da creatinina), avaliao da medula ssea.
Pentostatina
|
401
intestinal.
PERTUZUMABE
Apresentao Comercial: Perjeta 420 mg/14 mL por frasco ampola.
Indicaes: cncer de mama metasttico Her-2 positivo.
Pr-medicao:
Dexametasona 12 mg, VO ou IV, em cada dia do ciclo ou
Metoclopramida* 10 - 40 mg, VO ou IV, a cada 4 ou 6 horas.
ou ranitidina.
*Monitorizar reaes distnicas; usar difenidramina 25 - 50 mg, VO ou IV, a cada 4 - 6
horas para reaes distnicas.
Nota: no misturar com outras drogas e no administrar em push ou em blus.
Diluio: diluir a dose desejada em 250 mL de SF; no diluir com SG; misturar
delicadamente invertendo a bolsa; no agitar.
Estabilidade: 24 horas sob refrigerao (2 - 8C).
Tempo de infuso: 60 minutos na primeira dose; 30 - 60 minutos nas doses
subsequentes.
Reaes Adversas:
> 10%
Sistema Nervoso Central: dor de cabea, neutropenia perifrica, astenia/fatiga,
pirexia, disgeusia, tontura;
Dermatolgicas: alopecia, rash, prurido, pela seca;
|
Medicamentos 402
Gastrointestinais: nusea, diarreia, vmito, diminuio do apetite, inamao
de membranas mucosas, pirexia, constipao, estomatite;
Hematolgicas: neutropenia, anemia, neutropenia febril, leucopenia;
Imunolgicas: reao de hipersensibilidade, anlaxia;
Hematolgicas: neutropenia, anemia, leucopenia;
Neuromusculares e esquelticas: artralgia, mialgia;
Respiratrias: infeco do trato respiratrio superior, nasofarinjite, dispneia;
Oculares: diminuio do lacrimejamento;
Psiquitricas: insnia.
1 a 10%
Cardiovasculares: disfuno cardaca no ventrculo esquerdo;
Sistema Nervoso Central: astenia/fatiga (grau 3 - 4), pirexia (grau 3 - 4);
Gastrointestinais: nusea (grau 3 - 4), diarreia (grau 3 - 4), vmito (grau 3 - 4),
diminuio do apetite (grau 3 - 4), inamao de membranas mucosas (grau 3 - 4),
pirexia (grau 3 - 4), constipao;
Hematolgicas: anemia (grau 3 - 4);
Neuromusculares e esquelticas: mialgia (grau 3 - 4);
Respiratrias: dispneia (grau 3 - 4).
Dermatolgicas: rash;
Gastrointestinais: estomatite;
Sistema Nervoso Central: tontura;
Neuromuscular e esquelticas: artralgia;
Respiratrias: infeco do trato respiratrio superior.
No h interaes conhecidas entre o pertuzumabe e transtuzumabe ou entre
o pertuzumabe e o docetaxel.
Ajuste de Dose na Insucincia Heptica:
No h estudos de farmacocintica em pacientes com insucincia heptica.
No necessrio o ajuste de dose na insucincia renal leve (depurao de
creatinina 60 - 90 mL/min) ou moderada (depurao de creatinina 30 - 60 mL/min).
Na insucincia renal severa (depurao de creatinina < 30 mL/min) no
recomendada a reduo de dose, devido a dados limitados.
Monitorizao:
Mensurar HER - 2 antes e aps tratamento; fraes de ejeo do ventrculo
esquerdo; reaes infuso (observar 60 minutos aps a primeira infuso e 30
minutos aps perfuses subsequentes), oligoidrmnio em mulheres que engra-
vidaram durante o tratamento.
prximo da rea do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ ou
em temperatura ambiente e de fcil digesto; ingerir lquidos em pequenas
quantidades, vrias vezes por dia (ateno hidratao).
intestinal.
Pertuzumabe
|
403
Neutropenia: cuidados com higienizao e no preparo dos alimentos redobrados
para evitar infeces, as frutas e hortalias devem ser lavadas em gua corrente
e colocadas em imersa em soluo desinfectante com hipoclorito; em alguns
casos, necessrio restringir alimentos crus.
cor verde escuro. Evitar consumir no mesmo momento, outros alimentos que
PRALATREXATE
Categoria Teraputica: agente antineoplsico, antimetablito.
Apresentao Comercial: Folotyn 20 mg/mL (1 mL e 2 mL) injetvel.
Indicaes: tratamento de linfoma de clulas T perifrico recorrente ou refra-
trio.
Nota: fazer suplementao vitamnica antes do incio do tratamento. cido
flico 1 - 1,25 mg/dia VO iniciando 10 dias antes do incio do pralatrexate
(continuar durante o tratamento e por 30 dias aps a ltima dose de prala-
trexate). Vitamina B12 1 mg/dia IM dentro de 10 semanas antes do trata-
mento e, ento, a cada 8 - 10 semanas (aps iniciado o tratamento, a vitamina
B12 pode ser administrada no mesmo dia do pralatrexate).
Pr-medicao:
Dexametasona 12 mg, VO ou IV, em cada dia do ciclo ou metoclopramida*
10 - 40mg, VO ou IV, a cada 4 ou 6 horas.
*Monitorizar reaes distnicas; usar difenidramina 25 - 50 mg, VO ou IV, a cada 4 - 6
horas para reaes distnicas.
|
Medicamentos 404
Quando refrigerados, os frascos devem ser deixados em temperatura ambiente
por aproximadamente 5 minutos antes do uso.
No necessita de reconstituio ou diluio.
Tempo de infuso: administrar a dose calculada, sem diluir, IV em push, em
3 - 5 minutos.
Estabilidade: os frascos devem ser armazenados sob refrigerao (2 - 8C), mas
so estveis a temperatura ambiente por 72 horas.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: rash, prurido;
Gastrointestinais: mucosite, diarreia, nusea, vmito, constipao, dor abdominal;
Doena inamatria da membrana mucosa;
Hematolgicas: trombocitopenia, anemia, neutropenia, leucopenia;
Hepticas: aumento de transaminases;
Neuromusculares e esquelticas: dor nos membros e nas costas;
Respiratrias: tosse, epistaxe, dispneia, dor faringolaringea;
SNC: fadiga, febre;
Miscelnea: suores noturnos, infeces.
1 a 10%
Cardiovasculares: taquicardia;
Respiratrias: infeco do trato respiratrio superior;
Miscelnea: sepse.
Obstruo intestinal, parada cardiopulmonar, linfopenia, pancitopenia, odinofalgia.
Evitar uso concomitante do pralatrexate com natalizumabe e vacinas (vrus vivos).
O pralatrexate pode aumentar os nveis e efeitos do natalizumabe, leunomida,
vacinas (vrus vivos) e antagonistas da vitamina K. Os nveis e efeitos do
pralatrexate podem ser aumentados por anti-inamatrios no-esteroides,
penicilinas, salicilatos, derivados das sulfonamidas, transtuzumabe, trimetoprima
e agentes uricosricos.
O pralatrexate pode reduzir os nveis e efeitos de glicosdeos cardacos, saprop-
terina, vacinas (vrus inativo), vacinas (vrus vivo) e antagonistas da vitamina K.
Os nveis e efeitos do pralatrexate podem ser reduzidos pela equincea.
Plaquetas:
< 50,000/mcL por 1 semana - omitir a dose e continuar o tratamento com
a dose anterior (plaquetas devem se recuperar dentro de uma semana);
< 50,000/mcL por 2 semanas - omitir dose e reiniciar com 20 mg/m (plaquetas
devem se recuperar dentro de duas semanas);
< 50,000/mcL por 3 semanas - interromper o tratamento.
Pralatrexate
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405
Contagem Absoluta de Neutrlos (ANC):
500 - 1000/mm sem febre por 1 semana - omitir dose e continuar o tratamento
com a dose anterior (ANC deve se recuperar dentro de uma semana);
500 - 1000/mm com febre ou ANC < 500/mm por 1 semana - omitir dose,
administrar como suporte lgastrin, sargramostim, fator estimulante de colnias
de granulcitos (G-CSF) ou fator estimulador de colnias de granulcitos e
macrfagos (GM-CSF), e continuar o tratamento com a dose anterior (ANC
deve se recuperar dentro de uma semana);
500 - 1000/mm com febre ou ANC < 500/mm por 2 semanas ou recorrente
- omitir dose, administrar como suporte filgastrim, sargramostim, fator
estimulante de colnias de granulcitos (G-CSF) ou fator estimulador de
colnias de granulcitos e macrfagos (GM-CSF) e reiniciar com 20 mg/m
(ANC deve se recuperar dentro de duas semanas);
500 - 1000/mm com febre ou ANC < 500/mm por 3 semanas ou recorrente
pela segunda vez - interromper tratamento.
Toxicidade no hematolgica: mucosite (no dia do tratamento), grau 2 - omitir
dose e continuar dose anterior quando atingir grau 1; grau 3 ou grau 2
recorrente - omitir dose e reiniciar com 20 mg/m quando atingir grau 1; grau
4 - interromper tratamento. Exceto mucosites: grau 3 - omitir dose e reiniciar
com 20 mg/m quando atingir grau 2; grau 4 - interromper tratamento.
No foram realizados estudos em pacientes com insucincia renal. Usar
com cautela na insucincia renal moderada e severa, ajustar dose conforme
necessrio de acordo com funo renal e toxicidade sistmica.
Bilirrubinas totais >1,5 mg/dL, AST ou ALT >2,5 vezes o limite normal superior
e ALT ou AST >5 vezes o limite normal superior se houver linfoma heptico
envolvido (no foram feitos ensaios clnicos). Anormalidades persistentes
podem indicar hepatotoxicidade e necessitar modicaes na dosagem. Ajustar
posologia para toxicidade no-hematolgica (exceto mucosites) e recomendaes
para toxicidade.
Monitorizao:
Hemograma completo (semanalmente), monitorizar funo heptica e renal
(antes do D1 e D4 de cada ciclo), testes sricos qumicos (antes do D1 e D4
de cada ciclo), mucosite grave (semanalmente), sinais e sintomas da sndrome
de lise tumoral (em pacientes de risco).
em temperatura ambiente e de fcil digesto; ingerir lquidos em pequena quan-
tidade, vrias vezes por dia (ateno hidratao).
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Medicamentos 406
alimentos ricos em vitamina C (laranja, limo, abacaxi, acerola e kiwi), pois
Mucosite ou Odinofagia: evitar os alimentos cidos, picantes, crocantes,

PROCARBAZINA (ORAL)
Apresentao Comercial: Natulanar 50 mg/cpsula.
Indicaes: tratamento da doena de Hodgkin.
Potencial Emetognico: moderado a alto.
Pr-medicao:
Prolaxia recomendada. Iniciar antes da quimioterapia:
16 - 24 mg, VO, dia.
Opcional:
Lorazepam 0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n e omeprazol ou ranitidina.
Pode ser administrada como dose diria nica ou dividida em 2 - 3 doses.
Nota: evitar alimentos e bebidas que contm tiramina, fava ou broto de feijo,
chope, chucrute, molho de soja e outros condimentos derivados da soja.
Estabilidade: proteger contra a luz.
Reaes Adversas:
A maioria das frequncias no foi denida.
Auditivas: perda da audio;
Cardiovasculares: edema, hipotenso arterial, rubores, sncope, taquicardia;
Dermatolgicas: alopecia, dermatite, hiperpigmentao, petquias, prurido,
prpura, rash cutneo, urticria;
Endcrinas e metablicas: ginecomastia (em indivduos do sexo masculino,
pr-pberes ou no incio da puberdade);
Procarbazina (oral)
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407
Hematolgicas: anemia hemoltica, eosinolia, hemlise (em pacientes com
decincia de G6FD), mielossupresso (leucopenia, anemia, trombocitopenia),
pancitopenia;
Gastrointestinais: anorexia, constipao, diarreia, disfagia, dor abdominal, esto-
matite, hematmese, melena, nusea e vmito; o aumento gradual da dose ao
longo de vrios dias pode minimizar os sintomas, xerostomia;
Genitourinrias: disfuno da produo (> 10%), azoospermia (relatada com a qui-
mioterapia combinada), hematria, noctria, poliria;
Hepticas: disfuno heptica, ictercia;
Neuromusculares e esquelticas: artralgia, fraqueza, instabilidade, mialgia, neuro-
patia, parestesia, p cado, quedas, reduo de reexos, tremores;
Oculares: diplopia, fotofobia, hemorragia retineana, incapacidade de focar,
nistagmo, papiledema;
Respiratrias: toxicidade pulmonar (< 1%), derrame pleural, epistaxe, hemoptise,
pneumonite, rouquido, tosse;
SNC: alucinao, apreenso, ataxia, calafrios, cefaleia, coma, confuso mental,
crises convulsivas, depresso, dor, fadiga, fala desarticulada, febre, insnia, letargia,
nervosismo, pesadelos, sonolncia, tontura;
Miscelnea: processos malignos secundrios (2 a 15%; relatados com a terapia
combinada), diaforese, herpes, infeco, reaes alrgicas.
Evitar o uso concomitante da procarbazina com agonistas alfa e beta (de ao
indireta), agonistas alfa 1; agonistas alfa 2 (oftlmicos); anfetaminas; opioides
anilidopiperidnicos; atomoxetina, bupropiona, buspirona, carbamazepina,
ciclobenzaprina, dexametilfenidato, dexatrometorfano, linezolida, maprotilina,
meperidina, metildopa, metilfenidato, mirtazapina, natalizumabe, propoxifeno,
inibidores seletivos da recaptao de serotoninas, agonistas do receptor de
serotonina 5HT1D, inibidores da recaptao de serotonina/norepinefrina,
sibutramina, tapentadol, tetrabenazina, antidepressivos tricclicos, vacinas (vivos).
Procarbazina pode aumentar os nveis/efeitos dos agonistas alfa e beta (ao
direta); agonistas alfa e beta (ao indireta); agonistas alfa 1; agonistas alfa 2
(oftlmicos); anfetaminas; anti-hipertensivos, atomoxetina, agonistas beta 2, bupro-
piona, dexametilfenidato, dexatrometorfanon leunomida, linezolida, ltio, mepe-
ridina, metildopa, metilfenidado, mirtazapina, natalizumabe, agentes produtores
de ortostases, inibidores seletivos da recaptao de serotonina, agonistas do
receptor de serotonina 5HT1D, inibidores da recaptao de serotonina/
norepinefrina, antidepressivos tricclicos, moduladores de serotonina, vacinas
(vivos), antagonistas da vitamina K.
Os nveis/efeitos da procarbazina podem ser aumentados por altretamina,
opiodes anilidopiperidnicos, buspirona, carbamazepina, inibidores da COMTE,
ciclobenzaprina, levodopa, inibidores da MAO, maprotilina, propoxifeno,
sibutramina, tapentadol, tetrabenazina, tramadol, trastuzumabe.
Procarbazina pode reduzir os nveis/efeitos de glicosdeos cardacos, vacinas
Os nveis/efeitos da procarbazina podem ser reduzidos por equincea.
Evitar o uso concomitante com etanol devido aos efeitos txicos da procarbazina.
Evitar a ingesto de grandes quantidades de suplementos contendo cafena,
tirosina, triptofano, fenilalanina, devido ao risco de efeitos adversos graves
(reaes hipertensivas, sndrome serotoninrgica).
Evitar o consumo de alimentos ricos em tiramina devido ao risco de crises
hipertensivas. Alimentos frescos que no so armazenados adequadamente
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Medicamentos 408
podem criar ambiente propcio para o aumento da concentrao de tiramina.
A bula aprovada pela FDA no contm recomendaes de ajuste da dose;
utilizar com cautela; pode acarretar aumento da toxicidade.
A bula aprovada pela FDA no contm recomendaes de ajuste da dose;
utilizar com cuidado; pode acarretar aumento da toxicidade. As seguintes
recomendaes foram utilizadas por alguns mdicos:
Floyd, 2006:
AST/ALT de 1,5 - 6 vezes o limite superior normal: administrar 75% da dose.
AST/ALT > 6 vezes o limite superior normal: fazer o uso do julgamento clnico.
Bilirrubinas sricas > 5 mg/dL ou transaminases > 3 vezes o limite superior
normal: evitar o uso.
King, 2001:
Bilirrubinas sricas > 5 mg/dL ou AST/ALT > 180 unidades/L: evitar o uso.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial, contagem de plaquetas e reticulcitos,
urinlise, provas das funes hepticas e renais.
intestinal.
Xerostomia: estimular o consumo de bebidas ctricas, de goma de mascar
e balas de limo; lquidos s refeies e nos horrios intermedirios. Consumir
RANITIDINA
Categoria Teraputica: antilcera, inibidor da secreo cida gstrica,
Ranitidina
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409
anti-histamnico H2.
Sinnimos cloridrato de ranitidina.
Apresentao Comercial: Antak 150 mg e 300 mg/comprimido revestido;
Antak 50 mg/2 mL ampola injetvel.
Indicaes: usado no tratamento de lceras de estmago e duodeno, lcera
ps-operatria, problemas causados por esofagite, tratamento da sndrome de
Zollinger-Ellison; preveno de sangramentos decorrentes da lcera pptica
e da sndrome de Mendelson. Pode ser tambm usada no pr-operatrio como
preveno de problemas especcos que o cido estomacal pode causar.
Lactao: presente no leite materno /utilizar com cautela.
Preparo/Administrao
Administrar os comprimidos com gua.
Diluio: diluir o contedo da ampola em 20 mL de SF, SG 5%, SF 0,18% + SG
4%, NaHCO3 4,2% ou soluo de Hartmann.
Estabilidade: aps diluio de 24 horas TA. Proteger da luz.
Tempo de Infuso: administrar IV lenta (durante 2 minutos) a cada 6 - 8 horas; IV
intermitente na velocidade de 25 mg/h durante 2 horas e repetida em intervalos
de 6 - 8 horas; injeo IM a cada 6 - 8 horas.
Reaes Adversas:
Frequncia no denida.
Cardiovasculares: angina, bradicardia, parada cardaca, hipotenso;
Dermatolgicas: alopecia, dermatite de contato, fotossensibilidade, rash, sndrome
de Stevens-Johnson, necrlise epidermica txica por conta da droga;
Endcrinas e metablicas: ginecomastia, hiperprolactemia, decincia de vitamina;
Gastrointestinais: cncer gstrico, enterocolite necrotizante em fetos ou recm-
nascidos, constipao, diarreia, nusea, vmito, desconforto/dor abdominal,
pancreatite;
Locais: dor no local da injeo;
Oculares: viso turva, glaucoma;
Renais: nefrite intersticial aguda;
Hematolgicas: agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia, anemia;
Neuromusculares e esquelticas: artralgia, artrite;
SNC: coreia, confuso, incoordenao, cefaleia, meningite;
Geniturinrias: impotncia e reduo da libido (raras);
Respiratrias: pneumonia adquirida na comunidade, pneumonia nosocomial.
A ranitidina nas doses teraputicas usuais no potencializa a ao dos frmacos
como diazepam, lidocana, fenitona, propranolol e teolina. No houve relatos
de alterao no tempo de protrombina com o uso de anticoagulantes de
cumarina (por exemplo varfarina). Devido ao ndice teraputico estreito,
recomendada a monitorizao cuidadosa da elevao ou reduo do tempo
de protrombina durante o tratamento concomitante com a ranitidina. Doses
altas de ranitidina (como as usadas no tratamento da sndrome de Zollinger-
Ellison) podem reduzir a excreo de procainamida e N-acetilprocainamida,
o que resulta em nveis plasmticos elevados desses frmacos. A ranitidina pode
aumentar a absoro de triazolam, midazolam, glipizida e diminuir a absoro
de cetoconazol, atazanavir, delaviridina, getinibe. Para o caso do cetoconazol,
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Medicamentos 410
os pacientes submetidos a essa terapia devem receber a ranitidina duas horas
aps o cetoconazol.
Fracionar em doses de 25 mg para pacientes com insucincia renal grave
(Clcr < 50 mL/minuto).
Monitorizao:
Monitorizar nveis de ALT e AST contagem diferencial completa e plaquetas,
hematcrito/hemoglobina, creatinina srica.
intestinal.
prximo da rea do preparo de alimentos; preferir alimentos gelados e/ou
RITUXIMABE
Sinnimos: anticorpo monoclonal anti CD-20.
Apresentao Comercial: Mabthera 100 mg/10 mL e 500 mg/50 mL frasco
injetvel.
Indicaes: linfoma no-Hodgkin de clulas B, baixo grau ou folicular, CD
20 positivo; linfoma no-Hodgkin difuso de grandes clulas B, folicular, CD 20
positivo; lifoma no-Hodgkin de clulas B, folicular, CD 20 positivo; linfoma
folicular; artrite reumatoide.
Rituximabe
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411
Pr-medicao:
Paracetamol 750 mg, VO.
Diluio: diluir para uma concentrao de 1 - 4 mg/mL de SF ou SG 5%.
Estabilidade: aps diluio de 12 horas, TA ou 24 horas 2 a 8C.
Tempo de infuso: no administrar sob forma de injeo ou blus IV. Iniciar
a primeira infuso com 50 mg/hora, posteriormente a velocidade poder ser
aumentada em 50 mg/hora a cada 30 minutos at o mximo de 400 mg/hora.
Para as infuses subsequentes, iniciar com 100 mg/hora e aumentada com
incrementos de 100 mg/hora, a intervalo de 30 minutos at um mximo
de 400 mg/hora.
Nota: se ocorrer reao, reduzir a taxa ou suspender a infuso. Se a reao
diminuir, reinici-la com metade da taxa anterior.
Reaes Adversas:
> 10%
SNC: febre, calafrios, cefaleia, dor;
Dermatolgicas: rash cutneo, prurido, angioedema;
Gastrointestinais: nusea, dor abdominal;
Hematolgicas: citopenia, linfopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia;
Respiratrias: tosse, rinite;
Miscelnea: reaes leves a moderadas relacionadas infuso (linfoma, primeira
dose: reduzida com as infuses subsequentes; podem incluir angioedema,
broncoespasmo, calafrios, cefaleia, febre, hipertenso ou hipotenso arterial,
mialgia, nusea, prurido, rash cutneo, rigidez, tontura, urticria e vmito, as
reaes relatadas so menores em artrite reumatoide - primeira infuso).
Infeco bacteriana, viral e fungica, sudorese noturna.
1 a 10%
Cardiovasculares: hipotenso arterial, edema perifrico, hipertenso arterial,
rubor, edema;
Endcrinas e metablicas: hiperglicemia, hipoglicemia, hipercolesterolemia;
Gastrointestinais: diarreia, vmito, dispepsia, anorexia, perda de peso;
Locais: dor no local da injeo;
Oculares: conjuntivite, distrbios da lacrimao;
SNC: tontura, ansiedade, agitao, depresso, hipoestesia, insnia, mal-estar,
nervosismo, neurite, sonolncia, vertigem, enxaqueca (artrite reumatoide);
Dermatolgico: urticria;
Neuromusculares e esquelticas: dorsalgia ou lombalgia, mialgia, atralgia, pares-
tesia, artrite, hipercinesia, hipertonia, neuropatia;
Respiratrias: irritao da orofaringe, broncoespasmo, dispneia, infeco das vias
areas superiores (artrite reumatoide), sinusite;
Miscelnea: aumento da desidrogenase ltica.
Relato ps comercializao e/ou relato de caso:
Anemia aplstica, anemia aplstica pura, anemia hemoltica, angina, arritmia,
arritmias supraventriculares, bronquiolite obliterante, choque cardiognico,
dermatite liquenoide, dermatite vesculo-bolhosa, doena do soro, brilao
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Medicamentos 412
ventricular, hepatite, hipoplasia da medula ssea, hipxia, infarto do miocrdio,
insucincia cardaca, insucincia heptica, insucincia renal aguda (associada
sndrome da lise tumoral), necrlise epidrmica txica, neurite ptica,
neutropenia (incio tardio, obstruo intestinal, ocorrendo mais de 40 dias aps
a ltima dose), pancitopenia, pngo paraneoplsico (incomum), perfurao
GI, pleurite, pneumonia, pneumonite intersticial, reao analactoide ou
analaxia, reaes infusionais fatais, reativao da hepatite B, SARA, sndrome
de hiperviscosidade (em pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom),
reativao viral (inclui o vrus JC, citomegalovrus, vrus de herpes simples,
parvovrus B 19, vrus varicela zoster, vrus do Nilo Ocidental e hepatite C),
sndrome de Stevens-Johnson, sndrome similar ao lpus, taquicardia ventricular,
toxicidade renal, urticria, uvete, vasculite com rash cutneo, vasculite sistmica.
Evitar o uso concomitante do rituximabe com certolizumabe pegol, natalizu-
mabe, vacinas (vivos).
Rituximabe pode aumentar os nveis/efeitos do certulizumabe pegol, agentes
hipoglicemiantes, leunomida, natalizumabe, vacinas (vivos).
Os nveis/efeitos do rituximabe podem ser aumentados por abciximabe, anti-
hipertensivos, toterpicos (propriedades hipoglicmicas), trastuzumabe.
Rituximabe pode reduzir os nveis/efeitos das vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos do rituximabe podem ser reduzidos por equincea.
Evitar hipoglicmicos herbais, como alfafa, babosa, mirtilo, melo amargo, bar-
dana, aipo, damiana, feno grego, garcinia, alho, gengibre, ginseng americano,
gymnema, marshmallow, urtiga.
Ajuste de Dose em Insucincia Renal e Heptica: no se aplica.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial e contagem de plaquetas, clulas
CD20 mais perifricas; ttulos de anticorpos anti-HAMA/antiHACA (nveis
altos podem aumentar o risco de reaes alrgicas); funo renal, equilbrio
hdrico; sinais vitais, monitorizao de reaes infuso e cardaca durante e
aps a infuso em pacientes com artrite reumatoide, cardiopatia preexistente
ou se ocorrerem arritmias durante ou aps infuses subsequentes.
Antes do incio da terapia com rituximabe, fazer a triagem de hepatite B em
indivduos de alto risco (recomendao da NCCN). Em portadores e pacientes
com evidncias de recuperao de hepatite B prvia, deve ser realizada a
monitorizao atenta de sinais clnicos e laboratoriais de infeco pelo vrus da
hepatite B durante a terapia, e por at 1 ano aps o trmino do tratamento.
Deve ser feita a triagem de pacientes de alto risco para a hepatite C (reco-
mendao da NCCN).
Pacientes com queixas de dor abdominal, especialmente no incio do tratamento,
devem ser imediatamente submetidos a uma avaliao clnica completa e, caso
necessrio, o tratamento adequado deve ser institudo. Sinais ou sintomas de
lucoencefalopatia multifocal progressiva (dcits neurolgicos focais, os quais
podem se manifestar como hemiparesia, defeitos do campo visual, dcit
cognitivo, afasia, ataxia, e/ou defeitos de nervos cranianos).
Rituximabe
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413
Consumir alimentos calricos e, se necessrio, utilizar complemento
RUXOCITINE
Categoria Teraputica: agente antineoplsico, inibidor da tirosina quinase.
Apresentao Comercial: Jaka 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg/comprimido.
Indicaes: mielobrose intermediria ou de alto risco.
Potencial Emetognico/Pr-medicao: no necessrio pr-medicao.
Suspenso oral compatvel com gua, suco de laranja, suco de ma, ou
suplementos nutricionais lcteos para consumo imediato. Pode ser administrado
com ou sem alimentos. Alimentao rica em gorduras diminui concentrao
plasmtica, porm a distribuio se mantm inalterada.
Pode ser administrado via sonda nasogstrica (8 French ou maior) da seguinte
maneira: diluir 1 comprimido em aproximadamente 40 mL de gua agitando por
10 minutos (usar dentro de 6 horas). Lavar a sonda com 75 mL de gua (o efeito
da nutrio enteral sobre ruxocitine na sonda no est bem denido).
Considerar ajuste de dose (por exemplo, 5 mg, 2 vezes por dia a cada
semana) quando houver interrupo do tratamento por razes que no
a trombocitopenia.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: contuso, hematoma;
Hematolgicas: neutropenia, tombocitopenia, anemia;
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Medicamentos 414
SNC: tontura, dor de cabea.
1 a 10%
Gastrointestinais: atulncia;
Hematolgicas: neutropenia (grau 3 ou 4), trombocitopenia (grau 3 ou 4);
Geniturinrio: infeco do trato urinrio;
Miscelnea: herpes zoster, ganho de peso.
< 1% (limitadas a reaes importantes ou potencialmente letais e/ou
frequncia no denida)
Dermatolgicas: hematoma (grau 3);
SNC: tontura (grau 3);
Gastrointestinais: ganho de peso (grau 3).
Ruxocitine predominantemente metabolizado pelo CYP3A4; ao administrar
fortes inibidores do CYP3A4, uma reduo da dose recomendada; os pacientes
devem ser cuidadosamente monitorizados.
Drogas que inibem ou induzem enzimas do citocromo P450: fortes inibidores
do CYP3A4 - a Cmax e AUC do ruxocitine (10 mg em dose nica) aumentam
33% e 91%, respectivamente, aps 200 mg de cetoconazol 2 vezes ao dia;
a meia-vida foi prolongada de 3,7 a 6,0 horas. Leves ou moderados inibidores
do CYP3A4 - a Cmax e AUC do ruxocitine (10 mg em dose nica) seguido
de eritromicina (inibidor moderado - 500 mg 2 vezes ao dia durante 4 dias),
aumentaram respectivamente 8% e 27%; Indutores do CYP3A4 - a Cmax e
AUC do ruxocitine (50 mg dose nica) seguido de rifampicina (600 mg 1 vez
ao dia durante 10 dias) diminuiram respectivamente 32% e 61%. Aumentou
aproximadamente 100% a exposio a metabolitos ativos do ruxocitine.
Insucincia renal moderada (CrCl 30 a 59 mL/min) ou severa (CrCl 15 a
29 mL/min) e contagem de plaquetas entre 100 e 150 x 10
9
/L - administrar
10 mg VO 2 vezes ao dia; moderada (CrCl 30 a 59 mL/min) ou severa (CrCl
15 a 29 mL/min) e contagem de plaquetas entre 100 x 10
9
/L - interromper
o tratamento; estgio nal (CrCl < 15 mL/min) sem dilise - interromper o
tratamento. Nota: o valor de AUC plasmtica de metablitos do ruxocitine
aumenta com a gravidade da insucincia renal.
Nota: o valor de AUC aumentou 87%, 28% e 65% respectivamente em paciente
com insucincia heptica leve, moderada e severa.
Contagem de plaquetas entre 100 e 150 x 10
9
/L - administrar 10 mg VO 2
vezes ao dia; Contagem de plaquetas < 100 x 10
9
/L - interromper o tratamento.
Ajuste de Dose no uso concomitante com Fortes Inibidores de CYP3A4:
Contagem de plaquetas > 100 x 10
9
/L - administrar 10 mg 2 vezes ao dia;
Contagem de plaquetas < 100 x 10
9
/L - interromper o tratamento.
Monitorizao:
Hemograma completo e contagem de plaquetas.
gro de bico e ervilha, couve-or, couve-de-bruxelas, brcolis, repolho, batata
Ruxocitine
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415
SACARATO DE HIDRXIDO FRRICO
Categoria Teraputica: antianmico em caso de decincia de ferro.
Apresentao Comercial: Noripurum injetvel 100 mg/5 mL ampola.
Indicaes: anemias ferropnicas graves (ps-hemorrgicas, ps-partos,
ps-cirrgicas); distrbios de absoro gastrointestinal ou impossibilidade de se
utilizar a ferroterapia por via oral nos casos de intolerncia s preparaes orais
de ferro em doenas inamatrias gastrointestinais, que poderiam ser agravadas
pela ferroterapia oral e nos casos em que a falta de resposta ferroterapia seja
suspeita de falta de adeso ao tratamento; anemias no 3 trimestre da gravidez
ou no puerprio; correo da anemia ferropnica no pr-operatrio de grandes
cirurgias; anemia ferropriva que acompanha a insucincia renal crnica.
Diluio: 1 mL de Noripurum endovenoso (20 mg de ferro) em, no mximo, 20 mL de
SF. 5 mL de Noripurum endovenoso (100 mg de ferro) em, no mximo, 100 mL de SF;
at 25 mL de Noripurum endovenoso (500 mg de ferro) em, no mximo, 500 mL SF.
Estabilidade: 12 horas, TA .
Tempo de infuso: vide tabela a seguir.

Diluio e tempo de infuso padro no HIAE
100 mg
(1 ampola)
200 mg
(2 ampolas)
300 mg
(3 ampolas)
400 mg
(4 ampolas)
500 mg
(5 ampolas)
Faixa
Etria
CONCENTRAO
DE FERRO
100 mL 200 mL 300 mL 400 mL
500 mL
Adulto
Diluio (SF)
1 hora 1 hora 1,5 h 2,5 h 3,5 h
Velocidade
mnima
de infuso
Pediatria
1mg/mL Diluio (SF)
Mnimo de 1 hora para doses at 100 mg
3,5h para doses acima de 100 mg
Velocidade
mnima
de infuso
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Medicamentos 416
Observao: antes da administrao da primeira dose de noripurum endo-
venoso em pacientes que estejam recebendo a medicao pela primeira vez,
deve-se administrar uma dose teste durante 15 minutos, de 1 mL (20 mg de
ferro) em adultos e crianas com mais de 14 kg e metade da dose mdia
recomendada (1,5 mg de ferro/kg) em crianas com menos 14 kg. muito
importante a disponibilidade de suporte para reverso de uma eventual parada
cardiorrespiratria. Se no ocorrer reao adversa, a poro restante da infuso
poder ser administrada na velocidade recomendada.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: hipotenso, edema perifrico;
Sistema Nervoso Central: dor de cabea;
Gastrointestinais: nusea;
Neuromusculares e esquelticas: cimbras musculares.
1% a 10%
Cardiovasculares: hipertenso, edema, dor no peito, murmrio, insucincia
cardaca;
SNC: tontura, fadiga, febre;
Dermatolgicos: prurido;
Endcrinas e metablicas: gota, hipoglicemia, hiperglicemia, sobrecarga de uidos;
Gastrointestinais: diarreia, vmito, alterao do paladar, infeco peritoneal,
constipao, dor abdominal, sangue oculto nas fezes positivo;
Geniturinrias: infeco do trato urinrio;
Local (reao no local da injeo): infeco no local do cateter;
Neuromusculares e esquelticas: dor muscular, dor na extremidade, artralgia,
fraqueza, dor nas costas;
Oculares: conjuntivite;
Ouvidos: dor no ouvido;
Respiratrias: dispneia, faringite, tosse, sinusite, nasofaringite, infeco do trato
respiratrio superior, congesto nasal, rinite;
Miscelnea: complicao do enxerto; sepse.
Reao anafilactoides, choque anafiltico, broncoespasmo (com dispneia),
colapso, erupo cutnea facial, hipersensibilidade (incluindo chiado), hipoestesia,
perda da conscincia, enterocolite necrozante, convulso, urticria.
Evitar uso concomitante com dimercaprol pois os nveis/efeitos de sacarato
de hidrxido frrico podem ser aumentados.
Compostos orais de ferro: evitar uso concomitante pois a absoro oral do
ferro reduzida. Obs.: deve-se iniciar o tratamento oral, no mnimo, 5 dias aps
a ltima injeo.
Inibidores da ECA: evitar uso concomitante com os inibidores da ECA pois
pode aumentar o efeito sistmico de preparaes de ferro parenteral.
Monitorizao:
Hematcrito, hemoglobina, ferritina, transferrina, porcentagem de saturao
da transferrina, capacidade de ligao do ferro total (TIBC), demora cerca de
4 semanas de tratamento para ver se o ferro srico e ferritina aumentaram e a
Sacarato de Hidrxido Frrico
|
417
capacidade de ligao do ferro total reduziu; concentrao de ferro srico deve
ser estabelecida em 48 horas aps a ltima dose.
intestinal.
SORAFENIBE
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da tirosina kinase e inibidor
do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
Sinnimos: tosilato de sorafenibe.
Apresentao Comercial: Nexavar 200 mg/comprimido.
Indicao: tratamento de cncer renal avanado e cncer hepatocelular ires-
secvel.
Lactao: excreo no leite materno desconhecida/ no recomendada.
Pr-medicao:
Se necessrio:
ou ranitidina.
Administrar com o estmago vazio (de 1 a 2 horas antes das refeies).
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: rash cutneo e/ou descamao, sndrome mo-p, alopecia,
prurido, ressecamento da pele, eritema;
Endcrinas e metablicas: hipoalbuminemia, hipofosfatemia;
Gastrointestinais: diarreia, aumento da lipase (geralmente passageira), aumento
da amilase (geralmente passageira), dor abdominal, perda de peso, anorexia,
nusea, vmito, constipao;
Hematolgicas: linfopenia, trombocitopenia, aumento de INR, neutropenia,
hemorragia, leucopenia;
|
Medicamentos 418
Hepticas: disfuno heptica;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza, mialgia;
SNC: fadiga, neuropatia, dor.
1 a 10%
Cardiovasculares: isquemia e/ou infarto cardaco, rubor;
Dermatolgicas: acne, dermatite esfoliativa;
Gastrointestinais: aumento do apetite, disfagia, dispepsia, estomatite, glossodinia,
mucosite, xerostomia;
Geniturinrias: disfuno ertil;
Hepticas: aumento de transaminases (passageiro);
Neuromusculares e esquelticas: artralgia, mialgia;
Respiratrias: rouquido;
SNC: cefaleia, depresso, febre;
Miscelnea: sintomas similares aos da inuenza.
Arritmia, ataque isqumico passageiro, aumento da fosfatase alcalina, aumento
de bilirrubina, cncer de pele (clulas escamosas e/ou ceratoacantomas),
crise hipertensiva, desidratao, dor tumoral, eczema, eritema multiforme,
estomatalgia, foliculite, gastrite, ginecomastia, hemorragia cerebral, hemorragia
GI, hemorragia respiratria, hipersensibilidade (reao cutnea, urticria),
hiponatremia, hipotiroidismo, ICC, ictercia, infarto do miocrdio, infeco,
insucincia cardaca, insucincia renal aguda, ostealgia, pancreatite, perfurao
GI, reuxo GI, rinorreia, sndrome da leucoencefalopatia posterior reversvel,
tromboembolia, zumbido.
O sorafenibe pode aumentar os nveis e efeitos de docetaxel, doxorrubicina,
uoruracila e irinotecano (e o metablito ativo SN38). O sorafenibe pode
aumentar a concentrao srica do metablito ativo da dacarbazina. O sora-
fenibe pode aumentar o efeito anticoagulante da varfarina. O sorafenibe
pode aumentar os nveis e efeitos de substratos da CYP2B6; so exemplos
desses substratos: bupropiona, prometazina, propofol, selegilina e sertralina.
O sorafenibe pode aumentar os nveis e efeitos de substratos da CYP2C8; so
exemplos desses substratos: amiodarona, paclitaxel, pioglitazona, repaglinida e
rosiglitazona. O sorafenibe pode aumentar os nveis e efeitos de substratos
da CYP2C9; so exemplos desses substratos: bosentana, dapsona, fenitona,
uoxetina, glimepirida, glipizida, losartana, montelucaste, nateglinida, paclitaxel,
varfarina e zarlucaste.
O sorafenibe pode reduzir a absoro de comprimidos de digoxina. O sora-
fenibe pode reduzir os nveis e efeitos da uoruracila. O sorafenibe pode reduzir
a concentrao srica da dacarbazina. Indutores da CYP3A4 podem reduzir os
nveis e efeitos do sorafenibe; so exemplos desses indutores: aminoglutetimida,
carbamazepina, fenitona, fenobarbital, nafcilina, nevirapina e rifamicinas.
A biodisponibilidade de sorafenibe reduzida em 29% com uma refeio rica
em gordura (a biodisponibilidade similar no jejum quando administrado com
uma refeio moderada em gordura).
Evitar erva-de-so-joo devido reduo dos nveis e efeitos do sorafenibe.
Nenhum ajuste da dose necessrio para o comprometimento renal leve,
moderado ou grave (independente de dilise); no foi estudado em pacientes
sob dilise.
Sorafenibe
|
419
Nenhum ajuste necessrio para o comprometimento heptico leve (categoria
A de Child-Pugh) a moderado (categoria B de Child-Pugh); no foi estudado no
comprometimento heptico grave (categoria C de Child-Pugh).
Monitorizao:
Hemograma completo com contagem diferencial, eletrlitos, fsforo; presso
arterial (de referncia, semanalmente, pelas primeiras 6 semanas e, depois,
periodicamente).
intestinal.
SUNITINIBE
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da tirosina kinase e inibidor
do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
Sinnimos: malato de sunitinibe.
Apresentao Comercial: Sutent 12,5 mg, 25 mg e 50 mg/cpsula.
Indicao: tratamento de tumor estromal gastrointestinal (GIST) aps falha do
tratamento com mesilato de imatinibe em decorrncia ou resistncia. Tambm
indicado para o tratamento de carcinoma metasttico de clulas renais
(CMRP) avanado.
|
Medicamentos 420
Posologia: consultar os protocolos individuais por doenas
Pr-medicao:
Se necessrio:
ranitidina.
Pode ser ingerido com ou sem alimentos.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: hipertenso arterial, reduo da FEVE, edema perifrico;
Dermatolgicas: hiperpigmentao, alterao da cor da pele, rash cutneo,
sndrome mo-p, ressecamento da pele, alteraes da cor do cabelo;
Endcrinas e metablicas: hiperuricemia, hipofosfatemia, hipocalcemia, hipo-
glicemia, hipoalbuminemia, hiperglicemia, hiponatremia, hipocalemia, hiperca-
lemia, hipernatremia;
Gastrointestinais: diarreia, aumento de lipase, nusea, alterao do paladar, muco-
site/estomatite, anorexia, constipao, dor abdominal, dispepsia, vmito, aumento
de amilase, perda de peso, xerostomia, doena de reuxo gastresofgico/reuxo.
Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, linfopenia,
hemorragia/sangramento;
Hepticas: aumento de AST, aumento de ALT, aumento da fosfatase alcalina,
hiperbilirrubinemia;
Neuromusculares e esquelticas: aumento de creatina cinase, fraqueza, dorsalgia
e/ou lombalgia, artralgia, dor em extremidades, mialgia;
SNC: fadiga, febre, cefaleia, calafrios, insnia.
1 a 10%
Cardiovasculares: eventos trombticos venosos, trombose venosa profunda,
isquemia do miocrdio;
Dermatolgicas: formao de bolhas na pele, alopecia;
Endcrinas e metablicas: desidratao, hipotiroidismo;
Gastrointestinais: atulncia, glossodinia, dor bucal, distrbio do apetite, pan-
creatite;
Oculares: edema periorbitrio, aumento do lacrimejamento;
Respiratrias: embolia pulmonar;
SNC: depresso, tontura.
Anemia hemoltica microangioptica (quanto utilizado em combinao com
bevacizumabe), crises convulsivas, disfuno adrenal, hemorragia pulmonar,
ICC, infarto do miocrdio, infeco, infeco neutropnica, insucincia hep-
tica, insucincia renal aguda, miopatia, neutropenia febril, perfurao GI,
prolongamento do intervalo QTc (dose-dependente), rabdomilise, sndrome
da leucoencefalopatia posterior reversvel, torsade de pointes.
Sunitinibe
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421
O sunitinibe pode aumentar os nveis e efeitos de bevacizumabe, natalizumabe,
agentes indutores de prolongamento do intervalo QTc, tetrabenazina, tioridazina,
vacinas de micro-organismos vivos, antagonistas da vitamina K e ziprasidona.
Os nveis e efeitos do sunitinibe podem ser aumentados por alfuzosina, agentes
antifngicos (derivados azlicos, sistmicos), ciprofloxacino, inibidores da
CYP3A4 (moderados), inibidores da CYP3A4 (fortes), gadobutrol, nilotinibe
e trastuzumabe.
O sunitinibe pode reduzir os nveis e efeitos de glicosdeos cardacos, vacinas
de micro-organismos inativados e antagonistas da vitamina K. Os nveis e efeitos
do sunitinibe podem ser reduzidos por indutores fortes da CYP3A4, equincea,
e derivados da rifamicina.
Evitar consumo de suco de toranja (grapefruit) devido ao aumento dos nveis e
efeitos do sunitinibe. Evitar erva-de-so-joo devido ao aumento do metabolismo
e consequente reduo das concentraes de sunitinibe.
Os alimentos no tm efeito sobre a biodisponilidade do sunitinibe.
No foi estudado em pacientes com creatinina srica 2 vezes maior que
o limite superior de normalidade; as farmacocinticas permaneceram inaltera-
das em pacientes com Clcr 42 mL/min.
No necessrio o ajuste em casos de comprometimento heptico leve
a moderado (classe A ou B de Child-Pugh); no foi estudado em pacientes
com comprometimento heptico grave (classe C de Child-Pugh). Os estudos
excluram os pacientes com ALT/AST acima de 2,5 vezes o limite superior de
normalidade ou, em caso de comprometimento decorrente de metstase
hepticas, ALT/AST acima de 5 vezes o limite superior de normalidade.
Monitorizao:
FEVE (basal e peridica com fatores de risco cardaco), ECG (12 derivaes,
basal e peridico), presso arterial, funo adrenal, hemograma completo com
contagem diferencial e plaquetas (antes de cada ciclo teraputico), bioqumica
srica, incluindo mensurao de magnsio, fosfato e potssio (antes de cada ciclo
teraputico), funo da tireoide (basal; depois, se o paciente estiver sintomtico).
|
Medicamentos 422
Constipao/Obstipao: consumir alimentos ricos em bras como: frutas
intestinal.
Xerostomia: estimular o consumo de bebidas ctricas, de goma de mascar e
balas de limo; lquidos s refeies e nos horrios intermedirios. Consumir
TALIDOMIDA
Categoria Teraputica: inibidor da angiognese, agente imunossupressor
e agente bloqueador do fator de necrose tumoral (FNT).
Apresentao Comercial: Talidomida 200 mg, 100 mg e 50 mg/comprimido.
Indicao: tratamento do mieloma mltiplo, tratamento e manuteno das
manifestaes cutneas do eritema nodoso hansnico.
Lactao: excreo no leite materno desconhecida/ no recomendada.
Pr-medicao:
Se necessrio:
ou ranitidina.
Administrar com gua uma vez ao dia com o estmago vazio de preferncia na
hora de dormir, pelo menos uma hora aps o jantar.
Reaes Adversas:
> 10%
Talidomida
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423
Cardiovasculares: edema, trombose e/ou embolia, hipotenso arterial;
Dermatolgicas: rash cutneo, rash e/ou descamao cutnea, ressecamento da
pele, rash cutneo maculopapular, acne;
Endcrinas e metablicas: hipocalcemia;
Gastrointestinais: constipao, anorexia, nusea, perda de peso, ganho de peso,
diarreia, monilase oral;
Hematolgicas: leucopenia, neutropenia, anemia, linfadenopatia;
Hepticas: aumento de AST, aumento de bilirrubinas;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza muscular, tremores, fraqueza, mialgia,
parestesia, artralgia;
Renais: hematria;
SNC: fadiga, sonolncia, tontura, neuropatia sensorial (confuso mental, ansie-
dade e/ou agitao, febre), neuropatia motora, cefaleia;
1 a 10%
Cardiovasculares: edema perifrico, edema facial;
Dermatolgicas: dermatite, prurido, distrbios ungueais;
Endcrinas e metablicas: hiperlipemia;
Gastrointestinais: xerostomia, atulncia, odontalgia;
Geniturinrias: impotncia;
Hepticas: provas da funo heptica anormais;
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia, dorsalgia e/ou lombalgia, cervicalgia,
rigidez cervical;
Renais: albuminria;
Respiratrias: faringite, sinusite, rinite;
SNC: insnia, nervosismo, mal-estar, vertigem, dor;
Miscelnea: infeco.
Relato ps-comercializao e/ou casos (limitadas a reaes impor-
tantes ou potencialmente letais):
Alterao do tempo de protrombina, alteraes do estado mental, amenorreia,
anormalidades eletrocardiogrcas, arritmia, aumento da creatinina, aumento
da fosfatase alcalina, aumento de BUN, aumento de LDH, aumento de ALT,
bradicardia, crises convulsivas, depresso, dermatite esfoliativa, derrame pleural,
desequilbrios eletrolticos, diplopia, disestesia, doena de Hodgkin, embolia
pulmonar, enurese, enxaqueca, eosinolia, epistaxe, eritema multiforme, eritema
nodoso, eritroleucemia, estado-de-mal epilptico, estomatite aftosa, estupor,
brilao atrial, fotossensibilidade, galactorreia, ginecomastia, granulocitopenia,
hepatomegalia, hipercalcemia, hipercalemia, hipersensibilidade, hipertenso
arterial, hipertenso pulmonar, hipertireoidismo, hiperuricemia, hipocalemia,
hipomagnesemia, hiponatremia, hipoproteinemia, hipotenso ortosttica, hipo-
tiroidismo, insucincia renal aguda, letargia, leucemia mielgena crnica,
leucocitose, linfedema, linfopenia, metrorragia, mixedema, necrlise epidrmica
txica, neurite perifrica, neutropenia febril, nistagmo, obstruo do ducto biliar,
obstruo intestinal, oligria, pancitopenia, parestesia, p cado, perfurao
intestinal, petquias, pneumonite intersticial, psicose, prpura, reduo
do clearance da creatinina, sncope, sndrome da lise tumoral, sndrome de
Raynaud, sndrome de Stevens-Johnson, sndrome do tnel do carpo, surdez,
taquicardia, tentativa de suicdio, trombocitopenia, lcera gstrica.
A talidomida pode aumentar a atividade sedativa de outras drogas como
|
Medicamentos 424
barbituratos, clorpromazina, etanol e reserpina. A talidomida pode estar
associada ao maior risco de infeco grave quando utilizada em combinao
com o abatacepte ou a anacinra. A talidomida pode aumentar o risco de infeco
vacinal (organismos vivos atenuados). A talidomida tambm pode diminuir os
efeitos de vacinas de micro-organismos mortos.
Evitar consumo de lcool devido ao aumento da sedao.
Evitar unha-de-gato e equincea pois possuem propriedades imunoestimulantes.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial, plaquetas; sinais de neuropatia mensal-
mente durante os 3 primeiros meses e, em seguida, periodicamente durante
o tratamento; considerar a monitorizao da amplitude do potencial de ao
de nervos sensoriais (antes do incio da terapia e a cada 6 meses) para detectar
a neuropatia assintomtica. Em pacientes HIV positivos: carga viral aps
1 e 3 meses e, em seguida, a cada 3 meses. exigido um teste de gravidez
(sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) nas 24 horas antes do incio da
terapia, semanalmente durante as primeiras 4 semanas e, em seguida, a cada
4 semanas para mulheres com ciclo menstrual regular ou a cada 2 semanas
para mulheres com ciclo menstrual irregular.
intestinal.
ricos em gorduras ricos em acar e sal. Preferir alimentos cozidos, assados
Talidomida
|
425
TAMOXIFENO
Categoria Teraputica: antineoplsico, antagonista do receptor para estro-
gnio, modulador seletivo do receptor para estrognio (SERM).
Sinnimos: TAM, citrato de tamoxifeno.
Apresentao Comercial: Nolvadex 10 mg/comprimido revestido; Nolvadex
- D 20 mg/comprimido revestido.
Pronto para uso. O comprimido deve ser administrado por via oral, com gua,
de preferncia no mesmo horrio todos os dias. Este medicamento no pode
ser partido ou mastigado. Doses maiores que 20 mg/dia devem ser dadas em
doses divididas.
Estabilidade: conservar em TA. Em soluo, armazenar em TA ou menor, no
refrigerar nem congelar. Proteger da luz. Usar dentro de 3 meses depois de
aberto.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: rubor, hipertenso, edema perifrico;
SNC: dor, alteraes de humor, depresso;
Dermatolgicas: alteraes de pele, erupo cutnea;
Endcrinas e metablicas: fogachos, reteno de lquido, amenorreia, mens-
truao alterada;
Gastrointestinais: nusea, perda de peso;
Hepticas: sangramento vaginal, corrimento vaginal;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza, artrite, artralgia;
Respiratrias: faringite.
1 a 10%
Cardiovasculares: dor torcica, eventos trombticos venosos, edema, isquemia
cardiovascular, isquemia cerebrovascular, angina, trombose venosa profunda,
infarto do miocrdio;
SNC: insnia, tontura, dor de cabea, ansiedade, fatiga;
Endcrinas e metablicas: oligomenorreia, dor na mama, desordens menstruais,
neoplasma de mama, hipercolesterolemia;
|
Medicamentos 426
Gastrointestinais: dor abdominal, ganho de peso, irritao da garganta (quando
soluo oral), constipao, diarreia, dispepsia, clicas abdominais, anorexia;
Geniturinrias: infeco do trato urinrio, leucorreia, hemorragia vaginal, vagi-
nite, cistos ovarianos;
Hematolgicas: trombocitopenia, anemia;
Hepticas: AST aumentada, bilirrubina srica aumentada;
Neuromusculares e esquelticas: dor ssea, osteoporose, fratura, artrose, mial-
gia, parestesia, dor musculoesqueltica;
Oculares: catarata;
Renais: creatinina srica aumentada;
Respiratrias: tosse, dispneia, bronquite, sinusite;
Miscelnea: infeco/sepse, diaforese, sndrome gripal, reao alrgica.
< 1% no frequente ou de frequncia indenida
Colestase, alteraes corneanas, endometriose, cncer endometrial, hiperplasia
endometrial, plipos endometriais, esteatose, necrose heptica, hepatite, hiper-
calcemia, hiperlipidemia, ebite, prurido vulvar, embolia pulmonar, trombose
venosa na retina, retinopatia, segundo tumor primrio, derrame, distrbios no
paladar, dor tumoral e aumento local da doena (inclusive aumento do tamanho
da leso e eritema), fibroides uterinos, ressecamento vaginal, angioedema,
pengoide bolhoso, eritema multiforme, reaes de hipersensibilidade, hipertri-
gliceridemia, impotncia masculina, penumonite intersticial, perda de libido em
homens, pancreatite, sndrome Stevens-Johnson.
O tamoxifeno deve ser utilizado com cautela em pacientes em uso de medi-
camentos anticoagulantes do tipo cumarnico, como a varfarina, devido ao
aumento do efeito anticoagulante. No usar tamoxifeno em pacientes
em tratamento com agentes citotxicos devido ao risco de aumento dos
efeitos tromboemblicos. O tamoxifeno no deve ser usado em pacientes
em tratamento com rifampicina devido ao decrscimo dos nveis plasmticos
de tamoxifeno. Inibidores da CYP2D6 reduzem os nveis plasmticos do
metablito ativo do tamoxifeno, 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno).
O tamoxifeno no deve ser utilizado ao mesmo tempo com inibidores da
aromatase como anastrozol, letrozol e exemestano.
Evitar consumo de cimfuga e anglica chinesa em pacientes com tumores
estrgeno-dependentes. Evitar uso de erva-de-so-joo devido ao risco de
reduo dos nveis e efeitos do tamoxifeno.
Nenhuma recomendao especicada pelo fabricante. Utilizar com cautela.
Monitorizao:
Hemograma completo de contagem diferencial com plaquetas, clcio srico,
provas de funo heptica; sangramentos vaginais incomuns; exames ginecol-
gicos anuais, mamograa.
Tamoxifeno
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427
intestinal.
TEGAFUR-UFT (ORAL)
Categoria Teraputica: antineoplsico, antimetablito (antagonista da piri-
midina).
Sinnimos: uracila e ftorafur, uracila e tegafur, uracila e tetraidrofuranil-
5-uoruracila.
Apresentao Comercial: Orzel CS 100 mg/cpsula (contm 224 mg de
uracila).
Indicaes: tratamento de cncer de clon/reto e de estmago.
Posologia: consultar protocolos individuais por doenas.
Pr-medicao:
Se necessrio:
ou ranitidina.
A dosagem padro diria equivalente a 300 - 600 mg de tegafur. Administrados
oralmente, divididos em 2 ou 3 doses dirias. A dosagem deve ser aumentada
(no exceder 600 mg/dia) ou diminuda com base na tolerncia do paciente.
Reaes Adversas:
Frequncia no denida.
|
Medicamentos 428
Dermatolgicas: fotossensibilidade, pigmentao da pele, rash cutneo, sndrome
mo-p (rara);
Gastrointestinais: anorexia, diarreia, nusea, vmito (pode ser limitadora da dose);
Hematolgicas: neutropenia (pode ser limitadora da dose);
Neuromusculares e esquelticas: neurotoxicidade (neuropatia perifrica);
Oculares: lacrimejamento;
SNC: fadiga, toxicidade cerebelar (rara).
O uso concomitante com sorivudina inibe o metabolismo do tegafur, elevando
seu nvel plasmtico. O tegafur eleva os nveis de fenitona quando usados em
concomitncia. Ocorre intensicao das reaes adversas do tegafur quando
em associao com outros agentes antineoplsicos ou radioterapia.
Caso alguma anormalidade for observada, descontinuar o tratamento com tega-
fur-UFT imediatamente e tratar de forma apropriada.
Monitorizao:
Testes de funo heptica devem ser feitos regularmente.
TEMOZOLOMIDA
Categoria Teraputica: antineoplsico, agente alquilante (triazeno).
Sinnimos: temodar, temozolamida.
Apresentao Comercial: Temodal 5 mg, 20 mg, 100 mg e 250 mg/cpsula.
Indicao: tratamento de glioblastoma multiforme recentemente diagnosticada
(inicialmente em combinao com a radioterapia, em seguida, como tratamento
de manuteno); tratamento de astrocitoma anaplsico refratrio.
Lactao: excreo no leite materno/no recomendado.
Posologia: consultar os protocolos individuais por doenas.
Potencial Emetognico/Pr-medicao:
Tegafur - Uft (oral)
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Temozolomida
|
429
Moderado a alto - maior que 75 mg/m
2
/dia.
16 - 24 mg, VO, dia.
Mnimo a baixo - menor/igual 75 mg/m
2
/dia.
ou ranitidina.
Preparo/ Administrao:
As cpsulas no devem ser abertas ou mastigadas, mas ingeridas inteiras com
um copo de gua. Podem ser administradas com estmago vazio para reduzir
nuseas e vmitos. A administrao antes de dormir aconselhada.
Reaes Adversas:
>10%
Sistema Nervoso Central: fadiga, cefaleia, apreenso, hemiparesia, febre, tonturas,
anomalia de coordenao;
Dermatolgicas: alopecia, erupo cutnea;
Gastrointestinais: nuseas, vmito, constipao, anorexia, diarreia;
Hematolgicas: linfopenia, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia;
Neuromusculares e esquelticos: fraqueza;
Miscelnea: infeco viral.
1 a 10%
Sistema Nervoso Central: amnsia, insnia, sonolncia, ataxia, paresia, ansiedade,
diminuio da memria, depresso, confuso;
Dermatolgicas: prurido, pele seca, eritema;
Endcrinos e metablicas: hipercoticismo, dor no peito;
Gastrointestinais: estomatite, dor abdominal, disfagia, alterao do paladar,
ganho de peso;
Geniturinrias: incontinncia urinria, mico frequente;
Hematolgicas: anemia (graus 3 e 4);
Neuromusculares e esquelticos: parestesia, dor nas costas, marcha anormal,
artralgia, mialgia;
Oculares: viso borrada, diplopia, anomalia da viso (dcit visual/alteraes
na viso);
Respiratrios: faringite, infeco do trato respiratrio superior, tosse, sinusite,
dispneia;
Miscelnea: reao alrgica.
<1% ps-comercializao e/ou relatos de caso (limitado a fosfatase
alcalina importantes ou risco de vida)
Agitao, analaxia, apatia, anemia aplstica, labilidade emocional, eritema multi-
forme, neutropenia febril, sndrome gripal, alucinaes, hematoma, hemorragia,
herpes simplex, herpes zoster, hiperglicemia, hipocalemia, reaes no local da
injeo (eritema, irritao, dor, o prurido, inchao, calor), pneumonite intersticial,
sndrome mielodisplsica, neuropatia, infeces oportunistas (por exemplo,
o PCP), candidase oral, pancitopenia (pode ser prolongado), neuropatia perifrica,
petquias, pneumonite, malignidades secundrias (incluindo leucemia mieloide),
sndrome de Stevens-Johnson, necrlise epidrmica txica, perda de peso.
Evitar o uso concomitante da temozolomida com natalizumabe, vacinas (vivos).
temozolomida pode aumentar os nveis/efeitos da leunomida, natalizumabe,
vacinas (vivos).
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Medicamentos 430
Os nveis/efeitos da temozolomida podem ser aumentados por cido valprico
e trastuzumabe.
Temozolomida pode reduzir os nveis/efeitos das vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos da temozolomida podem ser reduzidos por equincea.
O alimento pode reduzir a taxa e a extenso da absoro.
Ajuste da Dose para Insucincia Renal:
No existem orientaes. O cuidado deve ser tomado quando administrado
a doentes com insucincia renal grave (CL< 36 mL/min). Temozolomida no foi
estudada em pacientes em dilise.
Ajuste da Dose para Insucincia Heptica:
O cuidado deve ser tomado quando administrado em pacientes com insu-
cincia heptica.
Monitorizao:
Hemograma com diferencial e plaquetas (antes de cada ciclo, semanalmente,
durante a fase de tratamento de glioma concomitante, ou no prazo de 48
horas do dia 22, e semanalmente at ANC > 1500/mm
3
para manuteno do
tratamento de glioma e astrocitoma).
intestinal.
4 a 6 vezes ao dia. Elaborar preparaes coloridas e variadas e incluir novos
Temozolomida
|
431
TENSIROLIMO
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da mTOR cinase.
Apresentao Comercial: Torisel 25 mg/mL frasco injetvel.
Indicao: tratamento de carcinoma renal.
Potencial Anatico: mdio.
Pr-medicao:
Reconstituio: com 1,8 mL de diluente prprio a uma concentrao de 10 mg/mL.
Misturar por inverso do frasco. Depois retirar as bolhas de ar.
Diluio: em 250 mL de SF em um recipiente isento de PVC. O equipo para
infuso tambm dever ser isento de PVC. Evite o excesso de agitao (pode
resultar na formao de espuma).
Estabilidade: aps reconstituio de 24 horas, TA. Aps diluio de 6 horas
aps preparo. Proteger da luz durante o armazenamento, preparao e infuso.
Tempo de infuso: infundir durante 30 - 60 minutos. Administrar atravs de um
ltro polietersulfona inline 5 mcrons.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: edema, edema perifrico, dor torcica;
Sistema Nervoso Central: dor, febre, cefaleia, insnia;
Dermatolgicas: erupo cutnea, prurido, afeces das unhas/raleio, pele seca;
Endcrinos e metablicas: hiperglicemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia,
hipofosfatemia, hipocalemia;
Geniturinrias: incontinncia urinria, mico frequente;
Gastrointestinais: mucosite, nusea, anorexia, diarreia, dor abdominal, cons-
tipao, estomatite, alterao do paladar, vmitos, perda de peso;
Neuromusculares e esquelticos: fraqueza, parestesia, dor nas costas, marcha
anormal, artralgia, mialgia;
Geniturinrios: infeco do trato urinrio;
Respiratrios: faringite, infeco do trato respiratrio superior, tosse, sinusite,
dispneia, epistaxe;
Hematolgicas: anemia, linfopenia, trombocitopenia, leucopenia neutropenia;
Hepticas: aumento da fosfatase alcalina, AST;
Renais: aumento da creatinina;
Miscelnea: infeces (inclui abscesso, bronquite, celulite, herpes simplex, herpes
zoster).
1 a 10%
Cardiovasculares: hipertenso, tromboembolismo venoso (inclui TVP e EP),
tromboebite;
Sistema Nervoso Central: arrepios, depresso;
Dermatolgicas: acne, cicatrizao prejudicada;
Hepticas: hiperbilirrubinemia;
Neuromusculares e esquelticos: mialgia;
|
Medicamentos 432
Doenas respiratrias: rinite, pneumonia, infeco do trato respiratrio supe-
rior, doena pulmonar intersticial;
Miscelnea: alrgica, hipersensibilidade, reaes de perfuso (inclui analaxia,
apneia, dor torcica, dispneia, rubor, hipotenso, perda de conscincia).
<1% (ps-comercializao e /ou relatos de casos)
Insucincia renal aguda, edema angioneurtico, pneumonite.
Evitar o uso concomitante do tensirolimo com natalizumabe, vacinas (vivos).
Tensirolimo pode aumentar os nveis/efeitos dos inibidores da ECA, ciclosporina,
agentes hipoglicmicos, leunomida, natalizumabe, tacrolimus, vacinas (vivos).
Os nveis/efeitos do tensirolimo podem ser aumentados por agentes antifngicos
(derivados azole, sistmicos), inibidores CYP3A4 (forte e moderado), dasatinibe,
ervas com propriedades hipoglicmicas, antibiticos macroldeos, inibidores
glicoprotena P, inibidores da protease, trastuzumabe.
Tensirolimo pode reduzir os nveis/efeitos das vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos do tensirolimo podem ser reduzidos por carbamazepina,
indutores CYP3A4 (forte), deferasirox, equincea, ervas (indutores CYP3A4),
indutores glicoprotena P, fenitona, derivados da rifampicina.
Evitar o uso concomitante com erva-de-so-joo que pode diminuir os nveis de
sirolimo (metablito ativo do tensirolimo). Produtos herbais com propriedades
hipoglicmicas podem aumentar o risco de hipoglicemia induzida pelo tensi-
rolimo: alfafa, babosa, mirtilo, melo amargo, bardana, aipo, damiana, feno grego,
garcinia, alho, gengibre, ginseng americano, gymnema, marshmallow, urtiga.
No foi estudado na disfuno renal, no entanto, devido eliminao renal
mnima, ajuste da dose para a disfuno renal no recomendado. Hemo-
dilise: no foi estudado em pacientes em hemodilise.
A bula aprovada pela FDA no contm orientaes de ajuste de dosagem em
disfuno heptica. Os pacientes com AST> 3 vezes o LSN (limite superior ao
normal) > 5 vezes o LSN, na presena de metstases hepticas e bilirrubina total
> 1,5 vezes LSN foram excludos dos ensaios clnicos. Tensirolimo eliminado
principalmente pelo fgado.
Monitorizaco:
Hemograma com diferencial e plaquetas (semanal), nveis sricos de colesterol
e triglicrides (inicial e peridica), as funes heptica e renal. Monitorizao
das reaes infuso, infeces, sintomas de DIP (ou alteraes radiogrcas).
Mucosite, Estomatite, Odinofagia ou Esofagite: evitar os alimentos
cidos, picantes, crocantes, duros, cortantes ou que possam machucar a
mucosa; preferir alimentos macios e, se houver necessidade de alterao na
consistncia, utilizar alimentos pastosos ou lquidos. No consumir alimentos
em temperaturas extremas (muito quente ou muito fria) e bebidas com gs
ou alcolicas. Se necessrio, incluir complemento nutricional hipercalrico
e hiperprotico.
Tensirolimo
|
433
intestinal.
TENIPOSDEO
Categoria Teraputica: antineoplsico, epipodolotoxinas.
Sinnimos: EPT, VM-26.
Apresentao Comercial: Vumon 50 mg/5 mL ampola injetvel.
Indicao: linfomas malignos; doenas de Hodgkin; leucemia linfoctica aguda;
tumores intracranianos; carcinoma de bexiga; neuroblastoma.
Lactao: no recomendado.
Pr-medicao:
ou granisetrona 1 mg, VO ou 0,01 mg/kg (mx. 1mg), IV e dexametasona 12 mg, IV.
metasona 12 mg, VO.
As solues devem ser preparadas e administradas atravs de recipientes de
grande volume e de dispositivos que no contm DEHP, tais como os recipi-
entes de vidro ou poliolena (frascos insentos de PVC).
Diluio: diluir cada ampola de 5 mL em 50, 125, 250 ou 500 mL de soluo
siolgica ou soluo glicosada 5%, resultando em concentraes nais corres-
|
Medicamentos 434
pondentes a 1.0, 0.4, 0.2 e 0,1 mg/mL, respectivamente.
Tempo de infuso: de 30 a 60 minutos. No deve ser administrado como blus
ou infuso rpida.
Estabilidade: 24 horas, TA. No se recomenda refrigerar. As solues de
1 mg/mL guardadas sob TA so menos estveis e devem ser administradas em
at 4 horas a partir da preparao a m de minimizar a tendncia de precipitao.
Reaes Adversas:
> 10%
Gastrointestinais: mucosites, diarreia, nusea, vmitos, anorexia;
Hematolgicos: mielodepresso frequentemente limitante da dose, com leucemia
e trombocitopenia ocorrendo 7 a 14 dias aps o tratamento. A recuperao da
medula ssea normalmente completa dentro de 2 a 3 semanas. A leucopenia
mais frequente e mais grave do que a trombocitopenia. Relatou-se tambm
anemia e anemia hemoltica imune.
1 a 10%
Cardiovasculares: pode ocorrer hipotenso transitria aps a administrao
intravenosa rpida;
Miscelneas: reaes analticas (febre, erupes cutneas, hipertenso e hipo-
tenso, dispneia e broncoespasmos), ocorrendo geralmente em infuses rpidas.
<1%
Letargia, neuropatias perifricas e sonolncia.
Interao Medicamentosa:
Anticonvulsivantes, tais como fenobarbital e fenitona, aumentam a taxa de depu-
rao do teniposdeo, resultando em exposio sistmica diminuda para uma
determinada dose do produto. Doses maiores so necessrias em pacientes em
tratamento com anticonvulsivantes.
A tolbutamida, o salicilato de sdio e o sulfametiazol demonstraram deslocar
o teniposdeo da ligao com as protenas in vitro. Devido taxa de ligao s
protenas extremamente altas do teniposdeo, pequenos decrscimos na taxa
de ligao poderiam resultar em aumento substancial dos nveis de droga livre,
acarretando em maior efeito e toxicidade.
Cerca de 21% administrado intravenosamente excretado na urina, indicando
a necessidade de uma reduo da dose em pacientes com insucincia renal.
O fabricante arma que um ajuste da dose pode ser necessrio em pacientes
com insucincia renal signicativa, no entanto, no so dadas recomendaes
especcas.
A maioria da dose de teniposdeo metabolizada no fgado. O fabricante
afirma que um ajuste da dose pode ser necessrio em pacientes com
insucincia heptica signicativa, no entanto, no so dadas recomendaes
especcas.
Monitorizao:
Hemograma completo no incio da terapia e antes de cada dose subsequente
(inclui hemoglobina, contagem de clulas brancas do sangue com diferencial e
contagem de plaquetas), testes de funo renal e heptica durante o tratamento.
Teniposdeo
|
435
TIOGUANINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antimetablito.
Sinnimos: 2-amino-6-mercaptopurina.
Apresentao Comercial: Lanvis 40 mg/comprimido.
Indicao: tratamento da leucemia mielgena aguda (no linfoctica), trata-
mento da leucemia mielgena crnica e da leucemia granuloctica.
Pr-medicao:
Se necessrio:
ranitidina.
|
Medicamentos 436
Estabilidade: armazenar os comprimidos em TA.
Reaes Adversas:
> 10%
Hematolgicas: mielossupresso;
Leuccitos: moderada;
Plaquetas: moderada;
Incio: 7 - 10 dias; nadir: 14 dias; recuperao: 21 dias.
1 a 10%
Gastrointestinais: anorexia, diarreia, estomatite, nusea ou vmito leve;
Neuromusculares e esquelticas: marcha instvel.
Ascite, aumento de provas da funo heptica, esplenomegalia, fotossensibilidade,
hepatite, hepatopatia veno-oclusiva, hipertenso portal, ictercia, necrose heptica,
neurotoxicidade, trombocitopenia, varizes esofgicas.
Evitar o uso concomitante da tioguanina com natalizumabe, vacinas (vivos).
Tioguanina pode aumentar os nveis/efeitos da leunomida, natalizumabe, vacinas
(vivos).
Os nveis/efeitos da tioguanina podem ser aumentados por aminossalicilatos
(mesalazina, olsalazina, sulfassalazina), trastuzumabe.
Tioguanina pode reduzir os nveis/efeitos das vacinas (inativadas/vivos).
Os nveis/efeitos da tioguanina podem ser reduzidos por equincea.
A tioguanina melhor absorvida quando administrada entre as refeies.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial e contagem plaquetria; provas da
funo heptica (semanalmente no incio da terapia e, em seguida, mensalmente;
com maior frequncia em pacientes com hepatopatia ou que fazem uso con-
comitante de medicamentos hepatotxicos); hemoglobina.
alimentos no cardpio. Consumir alimentos calricos e se necessrio, utilizar
Tioguanina
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437
TIOTEPA
Categoria Teraputica: agente antineoplsico, agente alquilante.
Sinnimos: tiofosfamida, tepadina, trietilenotiofosforamida, Tio-TEPA, TSPA,
TESPA.
Apresentao Comercial: Thioplex 15 mg e 30 mg/frasco injetvel.
Indicaes: tratamento de tumores superciais de bexiga; tratamento paliativo
de adenocarcinoma de mama ou ovrio; linfomas e sarcomas; controle de
efuses de intracavidade causadas por tumores metastticos; uso IT na leucemia/
linfoma e metstase de SNC.
Lactao: presente no leite materno/no recomendado.
Reconstituio: reconstituir cada frasco at a concentrao de 10 mg/mL.
Diluio: para infuso, diluir em SG 5% ( 5 mg/mL) ou em SF (1; 3 ou 5 mg/mL).
Para administrao intravesicular, diluir em 30 - 60 mL de SF ou gua para
injetveis. Para administrao IT, diluir em 1 - 5 mL SF ou soluo Elliots B.
Filtrar em 0,22 mcron antes da administrao.
Estabilidade: armazenar em 2 - 8C, protegido da luz. Aps reconstituio estvel
por 28 dias 2 - 8C ou 7 dias TA. Aps diluio em SG 5% estvel por 14 dias
2 - 8C ou 3 dias TA. Aps diluio em SF estvel por 48 horas 2 - 8C ou
24 horas TA. Solues em SF ( 0,5 mg/mL) so estveis por menos de 1 hora.
Tempo de infuso: administrar IV como infuso curta (10 - 60 minutos) ou push
de 1 - 2 minutos. Para o caso de lavagem intravesical, instilar diretamente
na bexiga e reter por, no mnimo, 2 horas; o paciente deve ser reposicionado a
cada 15 - 30 minutos para exposio mxima.
Reaes Adversas:
> 10%
Hematopoiticas: dose-dependente e cumulativa; leucopenia e trombocitopenia
severas e moderadas podem ocorrer. Anemia e pancitopenia podem ser fatais,
requerendo monitoramento cauteloso; administrao intravesical pode causar
supresso da medula ssea;
Hematolgicas: mielosupresso (moderado para leuccitos, severa para plaque-
tas. Incio: 7 - 10 dias, nadir: 14 dias e recuperao: 28 dias);
Locais: dor no local da injeo.
1 a 10%
SNC: tontura, fatiga, febre, cefaleia;
Dermatolgicas: alopecia, despigmentao (no tratamento tpico), hiper-
pigmentao (com terapia de alta dose), prurido, rash, urticria;
Endcrinas e metablicas: amenorreia, hiperuricemia;
Gastrointestinais: anorexia, nusea e vmito (raros);
Geniturinrias: disria, cistite hemorrgica (administrao intravesicular: rara),
reteno urinria;
Renais: hematria;
Miscelnea: aperto na garganta, reaes alrgicas.
|
Medicamentos 438
< 1%
Estomatite, analaxia; como outros agentes alquilantes, essa droga carcinognica.
A fenitona pode aumentar os nveis e efeitos do TEPA (metablito), e diminuir
os do tiotepa. O tiotepa pode aumentar os nveis e efeitos de substratos da
CYP2B6, como bupropiona, prometazina, propofol, selegilina e sertralina.
Evitar consumo de etanol devido irritao GI. Evitar consumo de cimicfuga
e anglica em pacientes com tumores dependentes de estrognio.
Nenhuma recomendao especicada pelo fabricante.
Monitorizao:
Contagem diferencial completa com plaquetas por, no mnimo, trs semanas
depois do tratamento; cido rico, urinlise.
alimentos vegetais, fontes de ferro como: leguminosas, frutas secas, vegetais
de cor verde escuro. Evitar consumir, ao mesmo momento, outros alimentos
que prejudiquem a absoro de ferro, como por exemplo: ch preto, caf, farelo
TOCILIZUMABE
Categoria Teraputica: antagonista do receptor da interleucina-6; antir-
reumtico, modicador da doena.
Sinnimos: atlizumab.
Apresentao Comercial: Actemra 80 mg/4 mL e 200 mg/10 mL frasco-
ampola injetvel.
Indicaes: tratamento de artrite reumatoide moderada a gravemente
ativa em pacientes adultos que apresentaram resposta inadequada a um ou
mais antagonistas do fator de necrose tumoral (FNT; como monoterapia ou
em combinao com agentes antirreumticos no-biolgicos modicadores
da doena).
Tiotepa
|
Tocilizumabe
|
439
Pr-medicao:
ou ranitidina.
Deixar a soluo diluda atingir a temperatura ambiente antes da administrao.
Diluio: at 100 mL com uso de SF.
Tempo de infuso: infundir ao longo de 60 minutos, utilizando um cateter IV
exclusivo. No infundir outros agentes pelo mesmo cateter IV. No administrar
em blus IV. No utilizar se houver partculas opacas ou alteraes de cor
visveis.
Estabilidade: aps diluio de 24 horas TA.
Armazenar os frascos fechados entre 2 - 8C; no congelar. Proteger da luz.
Antes da administrao, diluir at 100 mL com uso de cloreto de sdio a 0,9%.
As solues diludas so compatveis com polipropileno (PP), polietileno (PE),
cloreto de polivinila (PVC)
Reaes Adversas:
1 a 10%
Dermatolgicas: rash cutneo, reao cutnea (inclui prurido, urticria), eczema;
Gastrointestinais: dor abdominal, ulcerao bucal, gastrite, diarreia, estomatite,
nusea, vmito;
Hematolgicas: neutropenia (terapia combinada), trombocitopenia (terapia
combinada);
Locais: reaes relacionadas infuso (terapia combinada);
Respiratrias: infeco de vias areas superiores, nasofaringite, bronquite;
SNC: cefaleia, tontura, febre;
Miscelnea: formao de anticorpos antitocilizumabe.
Artrite bacteriana, aspergilose, aumento da bilirrubinas, aumento do colesterol
HDL, aumento do colesterol LDL, candidase, celulite, criptococos, diverticulite,
esclerose mltipla, gastrenterite, herpes zoster, hipercolesterolemia, hipertrigli-
ceridemia, infeco do trato urinrio, perfurao gastrointestinal, pneumocistose,
pneumonia, pneumonite (alrgica), polineuropatia desmielinizante inamatria
crnica, processos malignos (incluindo cncer de mama e clon), reao
analtica e analactoide, reativao do vrus de Epstein-Barr, sepse, tuberculose.
O tocilizumabe pode aumentar os nveis e efeitos de leunomida, natalizumabe
e vacinas de vrus vivos. Os nveis e efeitos do tocilizumabe podem ser
aumentados por abciximabe, pimecrolimo, tacrolimo (tpico) e trastuzumabe.
O tocilizumabe pode reduzir os nveis e efeitos de vacinas (BCG, vrus inativados
|
Medicamentos 440
e vivos). Os nveis e efeitos do tocilizumabe podem ser reduzidos por equincea.
No recomendado para uso em pacientes com esse tipo de comprometimento
ou hepatopatia ativa.
Em caso de comprometimento renal leve, nenhum ajuste da dose necessrio.
No comprometimento renal moderado a grave, as experincias so limitadas
e, portanto, nenhum ajuste especco da dose recomendado pelo fabricante.
Monitorizao:
Sinais e sintomas de infeco (antes e durante a terapia); triagem de tubercu-
lose latente antes do incio da terapia; hemograma completo com contagem
diferencial (antes e a cada 4 - 8 semanas durante a terapia); ALT/AST (antes e
a cada 4 - 8 semanas durante a terapia); provas adicionais de funo heptica
(p. ex., bilirrubinas), conforme indicao clnica; perl lipdico (antes da terapia,
com 4 - 8 semanas aps o incio e a cada 6 meses durante a terapia); sinais e
sintomas de distrbios desmielinizantes do SNC.
TOPOTECANA
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da topoisomerase I.
Sinnimos: cloridrato de topotecana.
Apresentao Comercial: Hycamtin 4 mg/frasco injetvel.
Indicao: carcinoma metasttico de ovrio, sndromes mielodisplsicas,
tumores cerebrais.
Topotecana
|
441
Pr-medicao:
ou ranitidina.
Preparo/Administrao
Reconstituio: em 4 mL de gua estril para injeo.
Diluio: em 50 - 100 mL de SG 5% ou SF.
Tempo de infuso: ao longo de 30 minutos ou em infuso contnua de 24 horas.
Para a quimioterapia combinada com cisplatina, hidratar o paciente antes do
tratamento.
Estabilidade: aps reconstituio de 28 dias, TA. Aps diluio: 24 horas, TA
ou 7 dias, 2 - 8
o
C.
Potencial vesicante/irritante: pode ser irritante. Extravasamento inadvertido
pode resultar em eritema.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: alopecia, rash cutneo;
Gastrointestinais: nusea, vmito, diarreia, constipao, dor abdominal, anorexia,
estomatite;
Hematolgicas: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, febre neutro-
pnica e/ou sepse;
SNC: fadiga, febre, dor, cefaleia.
1 a 10%
Hepticas: aumentos passageiros de enzimas hepticas;
Miscelnea: sepse.
Angioedema, colite neutropnica, dermatite (grave), equimose, dor abdominal,
pancitopenia, prurido (intenso), reaes alrgicas, reaes analactoides, rea-
es no local da injeo (eritema leve, sangramento grave, associado trom-
bocitopenia).
A administrao concomitante de lgrastim pode prolongar a durao da
neutropenia e, por essa razo, seu uso no pode ser iniciado at o D6 do
ciclo do tratamento, 24 horas aps o trmino do tratamento com topotecana.
A combinao da topotecana com cisplatina agrava a mielossupresso.
Evitar consumo de etanol devido irritao GI.
Nenhum ajuste de dose parece ser necessrio em pacientes com insucincia
renal leve (ClCr 40 - 60 mL/min). Um ajuste de dose para 0,75 mg/m
2
recomendado para pacientes com insucincia renal moderada (Clcr 20 - 39 mL/min).
Com relao a pacientes com insucincia renal grave, no h dados disponveis
que sustentem uma recomendao.
Nota: para o uso de topotecana em combinao com cisplatina para o cncer
de colo de tero, no iniciar o tratamento em pacientes com nveis de creatinina
srica > 1,5 mg/dL; considerar a suspenso do tratamento em pacientes com
|
Medicamentos 442
nveis creatinina srica > 1,5 mg/dL nos ciclos subsequentes.
Nenhum ajuste de dose necessrio para o tratamento de pacientes com
disfuno heptica em que a bilirrubina plasmtica est entre 1,5 - 10 mg/dL.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial e contagem plaquetria, provas da
funo renal, bilirrubinas.
intestinal.
Topotecana
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443
TOREMIFENO
Categoria Teraputica: antineoplsico, antagonista do receptor de estr-
geno; modulador seletivo do receptor de estrgeno (SERM).
Sinnimos: citrato de toremifeno.
Apresentao Comercial: Fareston 60 mg/comprimido.
Indicaes: tratamento de cncer de mama; controle de tumores desmoides
e carcinoma endometrial.
Administrar VO, geralmente como dose nica diria ou em 2 ou 3 doses
divididas.
Estabilidade: conservar em TA. Proteger da luz e do calor.
Reaes Adversas:
> 10%
Endcrinas e metablicas: fogachos;
Geniturinrias: corrimento vaginal;
Gastrointestinais: nusea, vmito;
Hepticas: fosfatase alcalina e AST aumentadas;
1 a 10%
Cardiovasculares: tromboembolismo (trombose venosa, embolia pulmonar
e trombose arterial), falncia cardaca, infarto do miocrdio, edema;
SNC: tontura;
Endcrinas e metablicas: hipercalcemia em pacientes com metstase ssea,
galactorreia e decincia vitamnica, irregularidades menstruais;
Geniturinrias: corrimento ou sangramento vaginal, endometriose, priapismo,
possvel cncer endometrial;
Oculares: efeitos oftalmolgicos (alteraes na acuidade visual, catarata, retino-
patia), opacidade da crnea, olhos secos.
Nota: aumento de dor ssea geralmente indica uma boa resposta terapia.
O uso concomitante de toremifeno com varfarina aumenta signicativamente
os efeitos anticoagulantes, assim como uma possvel diminuio da ao
antitumoral do toremifeno devido baixa taxa de metablitos ativos. Indutores
da CYP3A4, como aminoglutetimida, carbamazepina, nafcilina, nevirapina,
fenobarbital, fenitona a rifamicinas, podem diminuir os nveis e efeitos do
toremifeno.
No necessrio ajuste de dose no comprometimento renal.
Toremifeno extensamente metabolizado no fgado e ajuste de dose pode ser
indicado em pacientes com comprometimento heptico; no entanto, no h
protocolos especcos. Nenhuma recomendao especicada pelo fabricante.
Utilizar com cautela.
Monitorizao:
Monitorizar contagem sangunea completa periodicamente, nveis de clcio
|
Medicamentos 444
e testes de funo heptica. Monitorizar atentamente pacientes com metstase
ssea para hipercalcemia durante as primeiras semanas de tratamento.
Leucopenia e trombocitopenia so raramente reportados; monitorizar contagem
de leuccitos e plaquetas durante o tratamento.
TRABECTEDINA
Categoria Teraputica: agente antineoplsico, miscelnea.
Apresentao Comercial: Yondelis
0,25 mg/frasco e 1 mg/frasco injetvel.

Indicaes: tratamento do cncer de ovrio e sarcoma de partes moles.
Lactao: excreo no leite materno desconhecido/no recomendado.
Pr-medicao:
ou granisetrona 1 mg, VO ou 0,01 mg/kg (mx. 1mg), IV e dexametasona.
metasona.
Dexametasona: 10 - 20 mg (para os regimes de 0,58 mg/m
2
e 1,5 mg/m
2
respec-
tivamente), IV durante 30 minutos.
0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n, D1 a D4. omeprazol ou ranitidina, VO.
Reconstituio: reconstituir frascos de 0,25 mg e 1 mg com 5 mL e 20 mL de
gua estril para injeo, respectivamente (concentrao aps reconstituio
de 0,05 mg/mL).
Diluio: em SF ou SG 5% em bolsa de 50 mL para acesso central e em bolsa de
1000 mL ou mais para acesso perifrico.
Estabilidade: frascos intactos devem ser armazenados por at 36 meses
sob refrigerao (2 - 8C). Do ponto de vista microbiolgico, as solues
reconstitudas podem ser armazenadas durante 24 horas sob refrigerao, no
entanto, o indicado diluir e administrar imediatamente. Quanto estabilidade
fsica e qumica, pode-se armazenar o reconstitudo e o diludo em TA durante
30 horas.
Tempo de infuso: IV durante 3 horas para o regime de 0,58 mg/m
2
e infuso
contnua para o regime de 1,5 mg/m
2
.
Potencial vesicante/irritante: irritante.
Reaes Adversas:
>10%
Sistema Nervoso Central: fatiga, febre e cefaleia;
Dermatolgicas: sndrome mo-p, alopecia, exantema;
Endrcrinas e metablicas: hipopotassemia, hipofosfatemia;
Gastrointestinais: nausea, vmito, anorexia, constipao, diarreia, dor abdominal,
Toremifeno
|
Trabectedina
|
445
estomatite, ganho de peso, dispepsia, inamao da mucosa;
Hematolgicas: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia;
Hepticas: ALT, AST e fosfatase alcalina aumentadas, hiperbilirrubinemia;
Local: ebite, reaes no local da injeo/cateter;
Neuromusculares e esquelticas: CPK aumentado, fraqueza, artralgia, parestesia;
Renal: creatinina aumentada;
Respiratrias: dispneia e tosse.
1% a 10%
Cardiovasculares: edema perifrico, palpitao, edema, eventos de falncia
cardaca, sncope, disfuno ventricular esquerda;
Sistema Nervoso Central: insnia;
Dermatolgicas: hiperpigmentao.
Gastrointestinais: comprometimento do paladar;
Hematolgicas: neutropenia febril, falncia de medula ssea, granulocitopenia,
pancitopenia;
Hepticas: hepatotoxicidade;
Local: dor, inamao e eritema no local do cateter;
Neuromusculares e esquelticas: mialgia, neuropatia perifrica, dor musculo-
esqueltica;
Renais: insucincia renal;
Respiratrias: embolia e edema pulmonares;
Miscelnea: infeco e sepse neutropnica.
Extravasamento (associado necrose tecidual, requerendo desbridamento),
prolongamento da QTc, rabdomilise.
Evitar combinao de etanol devido ao aumento do efeito hepatotxico da
trabectedina.
Imunossupressores administrados em concomitncia podem diminuir o efeito
teraputico da BCG.
A trabectedina pode diminuir a absoro de glicosdeos cardacos (como
comprimidos de digoxina), exceto digitoxina.
Conivaptana pode aumentar a concentrao srica de substratos do CYP3A4,
incluindo a trabectedina. Conduta: aps o trmino/interrupo do conivaptana,
permitir pelo menos um intervalo de 7 dias antes de iniciar a terapia com
trabectedina.
Indutores fortes e inibidores moderados a fortes do CYP3A4 podem aumentar
e diminuir respectivamente o metabolismo da trabectedina.
Dasatinibe pode aumentar a concentrao srica da trabectedina.
Deferasirox pode diminuir a concentrao srica de trabectedina.
Denosumabe pode aumentar os efeitos adversos ou txicos das drogas imunos-
supressoras utilizadas concomitantemente a trabectedina.
Especicamente, o risco de infeces graves pode ser aumentado.
Equincea pode diminuir o efeito teraputico de drogas imunossupressoras.
Ervas indutoras do CYP3A4 podem aumentar o metabolismo da trabectedina.
Inibidores da HMG-CoA redutase podem aumentar o efeito mioptico (rabdo-
milise) da trabectedina.
Os imunossupressores utilizados concomitantemente trabectedina podem
aumentar os efeitos adversos ou txicos da leunomida. Especicamente,
o risco de toxicidade hematolgica, tais como pancitopenia, agranulocitose,
|
Medicamentos 446
e/ou trombocitopenia pode ser aumentado. Conduta: no considerar dose de
ataque de leunomida em pacientes recebendo outros imunossupressores.
Os pacientes que receberem a leunomida e outro imunossupressor devem ser
monitorizados mensalmente quanto mielossupresso.
Os imunossupressores utilizados concomitantemente trabectedina podem
tambm aumentar os efeitos adversos ou txicos do natalizumabe. Especi-
camente, o risco de infeco simultnea pode ser aumentado.
Indutores da glicoprotena-P podem diminuir a concentrao srica de seus
substratos, assim como limitar a distribuio destes para clulas/tecidos/rgos
especcos onde a glicoprotena-P est presente em altas quantidades (p.ex.
crebro, linfcitos T).
Inibidores da glicoprotena-P podem aumentar a concentrao srica de seus
substratos, assim como exacerbar a distribuio destes para clulas/tecidos/
rgos especcos onde a glicoprotena-P est presente em altas quantidades
(p.ex. crebro, linfcitos T).
Pimecrolimo pode aumentar os efeitos adversos ou txicos de drogas imunos-
supressoras. Evitar combinao.
Imunossupressores podem tambm diminuir o efeito teraputico da vacina
sipuleucel-T.
Tacrolimo em uso tpico pode aumentar os efeitos adversos ou txicos das
drogas imunossupressoras. Evitar combinao.
Trastuzumabe pode aumentar o efeito neutropnico dos imunossupressores
neutropnicos.
Os imunossupressores podem diminuir o efeito teraputico das vacinas inati-
vadas e vivas. Eles tambm podem aumentar os efeitos adversos ou txicos
de vacinas de organismos vivos, possibilitando instalao de infeco vacinal.
Conduta: vacinas vivas atenuadas no devem ser administradas por, no
mnimo, 3 meses aps os imunossupressores.
Agentes antineoplsicos podem aumentar ou diminuir o efeito anticoagulante
do antagonista da vitamina K, como a varfarina.
Evitar uso concomitante a erva-de-so-joo devido ao risco de aumento
do clearance da trabectedina.
Ajuste de Dose em Toxicidade:
Postergar o prximo ciclo de tratamento para at 3 semanas caso neutrlos
<1500/mm
3
, plaquetas <100.000/mm
3
, hemoglobina <9 g/dL, bilirrubina >LSN
(limite superior ao normal) fosfatase alcalina no proveniente de ossos, ALT, e
AST 2,5 vezes > que LSN; albumina <25 g/L, ou creatinina srica >1.5 mg/dL ou
Clcr <60 mL/minute. Caso o quadro persista por mais de 3 semanas, considerar
descontinuao do tratamento.
Reduzir a dose conforme quadro a seguir, caso os seguintes parmetros sejam
observados entre os ciclos: neutrlos <500/mm
3
, plaquetas <25.000/mm
3
,
bilirrubina >LSN, fosfatase alcalina no proveniente de ossos 2,5 vezes > LSN;
ALT ou AST 5 vezes > LSN sem ter havido recuperao at D21, ou qualquer
outro grau de reao adversa 3 ou 4 (p.ex. nusea, vomito, fadiga).
Trabectedina
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447
Descontinuar tratamento caso haja a necessidade de uma terceira reduo.
Caso CPK esteja 2,5 vezes > LSN, o tratamento com trabectedina deve ser
descontinuado at recuperao plena.
No tratamento de sarcomas de partes moles, os seguintes ajustes de dose so
adotados clinicamente:
Neutropenia febril, infeco e neutropenia grau 4 com durao 5 dias ou
trombocitopenia grau 4: reduzir dose para 1,2 mg/m
2
durante 24 horas a cada
3 semanas.
Toxicidade no hematolgica:
Toxicidade cardaca ou neurolgica grau 2 ou outra toxicidade no-hematolgica
grau 3 com durao >21 dias: reduzir a dose para 1,2 mg/m
2
durante 24 horas
a cada 3 semanas.
Para o caso de toxicidade recorrente severa, reduzir a dose para 1 mg/m
2
du-
rante 24 horas a cada 3 semanas.
Descontinuar tratamento se toxicidade cardaca ou neurolgica de grau 3
com durao > 35 dias.
A associao teraputica com doxorrubicina lipossomal no recomendada
quando Clcr < 60 mL/minuto.
Administrao de trabectedina no recomendada quando bilirrubina >LSN ou
doena heptica clinicamente relevante (p.ex. hepatite crnica ativa).
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial e plaquetas (inicial, semanalmente para
os 2 primeiros ciclos e ento uma vez entre os ciclos); biblirrubina, fosfatase
alcalina (considerar isoenzimas hepticas 5-nucleotidase ou GGT para dife-
renciar de elevaes de origem no-ssea); ALT, AST (inicial, semanalmente
para os 2 primeiros ciclos e ento uma vez entre os ciclos); funo renal (inicial
e durante o tratamento) e CPK (semanalmente para os primeiros 2 ciclos
e ento entre os ciclos subsequentes).
PLD: Doxorrubicina Lipossomal Peguilada
Dose Inicial
Primeira reduo
Segunda reduo
1,5 mg/m
2
1,2 mg/m
2
1 mg/m
2
Sarcoma de
Partes Moles
Trabectedina
Cncer de Ovrio
1,1 mg/m
2
0,9 mg/m
2
0,75 mg/m
2
Trabectedina
30 mg/m
2
25 mg/m
2
20 mg/m
2
PLD
|
Medicamentos 448
intestinal.
comple-mento nutricional hipercalrico e hiperprotico.
Mucosite e Estomatite: evitar os alimentos cidos, picantes, crocantes, duros,
cortantes ou que possam machucar a mucosa; preferir alimentos macios e, se
houver necessidade de alterao na consistncia, utilizar alimentos pastosos ou
lquidos. No consumir alimentos em temperaturas extremas (muito quente ou
muito fria) e bebidas com gs ou alcolicas. Se necessrio, incluir complemento
TRASTUZUMABE
Apresentao Comercial: Herceptin 440 mg/frasco injetvel.
Indicao: cncer de mama com superexpresso ou positividade para HER2.
Pr-medicao:
Trastuzumabe
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449
Reconstituio: com 20 mL de gua bacteriosttica para injeo fornecida
(21 mg/mL) ou gua estril para injeo sem conservantes. No agitar. Deixar o frasco
em repouso por aproximadamente 5 minutos. Evitar emulso rpida da seringa.
Diluio: em 250 mL de SF. Incompatvel com SG 5%.
Tempo de infuso: doses de ataque so infundidas durante 90 minutos; a dose de
manuteno pode ser infundida ao longo de 30 minutos, conforme a tolerncia.
Estabilidade: aps reconstituio em diluente prprio de 28 dias, 2 - 8C.
Aps reconstituio em gua estril para injeo, administrar imediatamente.
Aps diluio de 24 horas, TA.
Reaes Adversas:
Nota: porcentagens relatadas com a terapia com um nico agente.
> 10%
Gastrointestinais: nusea, diarreia, vmito, dor abdominal, anorexia;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza, dorsalgia e/ou lombalgia;
Respiratrias: tosse, dispneia, rinite, faringite;
SNC: dor, febre, calafrios, cefaleia, insnia, tontura;
Miscelnea: reao infuso (calafrios e febre so as mais comuns), infeco.
1 a 10%
Cardiovasculares: edema perifrico, edema, ICC, taquicardia;
Dermatolgicas: acne;
Geniturinrias: ITU;
Hematolgicas: anemia, leucopenia;
Neuromusculares e esquelticas: parestesia, ostealgia, artralgia, neurite perif-
rica, neuropatia;
Respiratrias: sinusite;
SNC: depresso;
Miscelnea: sndrome similar gripe, leso acidental, reaes alrgicas, herpes
simples.
Ambliopia, analaxia, angioedema, angstia respiratria, apneia, arritmia, ascite,
asma, ataxia, AVC, broncoespasmo, celulite, choque, cistite hemorrgica,
coagulopatia, colite, confuso mental, crises convulsivas, derrame pericrdico,
derrame pleural, dispneia paroxstica noturna, edema pulmonar (no-cardio-
gnico), estomatite, fibrose pulmonar, fratura patolgica, gastrenterite,
glomerulonefrite (membranosa e brilar), glomerulosclerose, hematmese,
hemorragia, hepatite, herpes zoster, hidrocefalia, hidronefrose, hipercalcemia,
hipotenso arterial, hipotiroidismo, hipxia, leo paraltico, inltrados pulmonares,
insucincia heptica, insucincia renal, insucincia respiratria, laringite, leso
causada por radiao, leucemia (aguda), linfangite, mania, miocardiopatia, miopatia,
necrose ssea, neutropenia, obstruo intestinal, pancitopenia, pancreatite,
parada cardaca, pielonefrite, pneumonite, pneumotrax, reao infuso grave,
reao analactoide, sepse, sncope, sndrome da angstia respiratria aguda,
sndrome nefrtica, sobrecarga de volume, surdez, trombose mural, trombose
vascular, lcera esofgica, lceras cutneas.
|
Medicamentos 450
O paclitaxel pode acarretar diminuio do clearance do trastuzumabe, aumen-
tando suas concentraes sricas. A terapia combinada com antraciclinas
ou ciclofosfamida pode aumentar a incidncia e/ou a gravidade de disfuno
cardaca. Anticorpos monoclonais podem aumentar o risco de reaes alrgicas
ao trastuzumabe devido presena de anticorpos antiquimricos humanos.
O trastuzumabe pode aumentar a incidncia de neutropenia e/ou neutropenia
febril quando utilizado em combinao com quimioterapia mielossupressiva.
Uso concomitante de trastuzumabe e varfarina pode aumentar o risco de
sangramento.
Dados sugerem que a disponibilidade do trastuzumabe no alterada com base
na idade ou nas concentraes da creatinina srica (at 2 mg/dL); no entanto,
no foram realizados estudos formais de interao.
Nenhum dado disponvel at o momento.
Monitorizao:
Sinais e sintomas de disfuno cardaca; monitorizar os sinais vitais durante
a infuso; frao de ejeo ventricular esquerda (antes do incio da terapia
e periodicamente).
TRETINONA
Categoria Teraputica: antineoplsico, miscelnea; derivado do cido retinoico.
Sinnimos: cido transretinoico; ATRA.
Apresentao Comercial: Vesanoide 10 mg cpsula .
Indicao: induo da remisso em pacientes com leucemia promieloctica
Tretinona
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451
aguda, classificao M3 do grupo French American British FAB (incluindo
a variante M3). Medicamento de alto risco: o Institute for Safe Medication
Practices (ISMP) inclui este medicamento na lista daqueles que apresentam maior
risco de causar dano signicativo ao paciente quando utilizados incorretamente.
Lactao: presente no leite materno/ contraindicada.
Potencial Emetognico mnimo a baixo.
Pr-medicao:
Se necessrio:
ou ranitidina.
Administrar com as refeies. No macerar as cpsulas.
Estabilidade: TA sob proteo contra a luz.
Reaes Adversas:
> 10%
Auditivas: otalgia e/ou congesto auditiva;
Cardiovasculares: edema perifrico, desconforto torcico, edema, arritmias,
rubores, hipotenso arterial, hipertenso arterial;
Dermatolgicas: ressecamento da pele e/ou das membranas mucosas, prurido,
rash cutneo, alopecia;
Endcrinas e metablicas: hipercolesterolemia e/ou hipertrigliceridemia;
Gastrointestinais: aumento de provas de funo heptica, nusea e/ou vmito,
hemorragia GI, dor abdominal, mucosite, diarreia, ganho de peso, anorexia,
constipao, perda de peso, dispepsia, distenso abdominal, xerostomia;
Hematolgicas: hemorragia, leucocitose, CIVD;
Locais: reaes no local da injeo, ebite;
Neuromusculares e esquelticas: ostealgia, parestesia, mialgia;
Oculares: distrbios visuais;
Renais: insucincia renal;
Respiratrias: distrbios de vias areas superiores, dispneia, insuficincia
respiratria, derrame pleural, estertores, pneumonia, sibilos expiratrios,
ressecamento do nariz;
SNC: cefaleia, febre, mal-estar, dor, tontura, ansiedade, insnia, depresso,
confuso mental;
Miscelnea: tremores, infeces, sndrome do cido retinoico na leucemia
promieloctica aguda, aumento da diaforese.
1 a 10%
Auditivas: perda da audio;
Cardiovasculares: hemorragia cerebral, insucincia cardaca, palidez, AVC,
cardiomegalia, hipertenso pulmonar, infarto do miocrdio, miocardiopatia
secundria, miocardite, parada cardaca, pericardite, sopro cardaco, isquemia;
Dermatolgicas: celulite, fotossensibilidade;
Endcrinas e metablicas: acidose;
Gastrointestinais: hepatoesplenomegalia, hepatite, lcera;
Geniturinrias: disria, aumento da frequncia miccional, aumento da prstata,
insucincia renal aguda, necrose tubular renal;
|
Medicamentos 452
Hepticas: ascite, hepatite;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza em membros inferiores, inamao
ssea, marcha anormal, tremores, asterixe, disartria, dor no anco, hemiplegia,
hiporreexia, paralisia facial;
Oculares: alterao da acuidade visual, dcit do campo visual, ressecamento
dos olhos;
Renais: insucincia renal aguda, necrose tubular renal;
Respiratrias: distrbios de vias areas inferiores, inltrao pulmonar, asma
brnquica, edema pulmonar ou larngeo;
SNC: agitao, hemorragia cerebral, hipertenso intracraniana, alucinaes, afasia,
agnosia, ausncia de reexos superciais, coma, crises convulsivas, demncia,
depresso do SNC, disartria, distrbios medulares, edema cerebelar, ence-
falopatia, esquecimento, fala lenta, hipotaxia, hipotermia, perda de conscincia,
sonolncia;
Miscelnea: edema facial.
Basolia, catarata, conjuntivite, eritema nodoso, hipercalcemia, hiperuricemia,
infarto renal, pancreatite, perda irreversvel da audio, pseudomotor cerebral,
sndrome de Sweet, sndrome do clon irritvel, trombose arterial, trombose
venosa, vasculite.
O cetoconazol aumenta a biodisponibilidade plasmtica mdia da tretinona.
O uso concomitante com agentes antifibrinolticos (p. ex., cido aminoca-
prico, aprotinina, cido tranexmico) pode aumentar o risco de trombose.
O uso concomitante com tetraciclinas pode aumentar o risco de pseudotumor
cerebral. Inibidores da CYP2C8 podem aumentar os nveis e efeitos da
tretinona; so exemplos desses inibidores: atazanavir, genbrozila e ritonavir.
Os retinoides so mais absorvidos quando em concomitncia ingesto de
alimentos. Evitar consumo de etanol devido ao aumento da depresso do SNC.
No consumir erva-de-so-joo devido ao decrscimo dos nveis da tretinona
e devido ao risco de fotossensibilizao. Evitar consumo de anglica chinesa
devido ao risco de fotossensibilizao. Evitar suplementao de vitamina A
devido hipervitaminose.
Monitorizao:
Monitorizar o perfil hematolgico e o perfil da coagulao do paciente,
resultados de provas de funo heptica e os nveis de triglicerdeos e colesterol
frequentemente.
Tretinona
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453
intestinal.
TRIXIDO DE ARSNIO
Categoria Teraputica: antineoplsico, miscelnea.
Sinnimos: As2O3.
Apresentao Comercial: Treisenox 10 mg/10 mL ampola.
Indicao: induo da remisso e da consolidao em pacientes com leucemia
promieloctica aguda (LPA) recidivante ou refratria, a qual especicamente
caracterizada pela translocao t (15:17) ou pela expresso do gene PML/RAR-
alfa.
Pr-medicao:
metasona 12 mg, VO.
Diluio: em 100 - 250 mL de SG 5% ou SF.
Tempo de infuso: ao longo de 1 - 2 horas. Caso ocorra reao vasomotora
aguda, infundir ao longo de, no mximo, 4 horas. No requer administrao por
cateter venoso central.
Estabilidade: aps diluio de 24 horas, TA ou 48 horas, 2 - 8C.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: taquicardia, edema, intervalo QT > 500 ms, dor torcica,
hipotenso arterial;
Dermatolgicas: dermatite, prurido, equimoses, ressecamento da pele;
Endcrinas e metablicas: hipocalemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hipercalemia;
|
Medicamentos 454
Gastrointestinais: nusea, dor abdominal, vmito, diarreia, estomatite, consti-
pao, anorexia, reduo do apetite, ganho de peso;
Geniturinrias: hemorragia vaginal;
Hematolgicas: leucocitose, sndrome da diferenciao da APL, anemia, trombo-
citopenia, neutropenia febril;
Locais: local da injeo: dor, eritema;
Neuromusculares e esquelticas: neuropatia, rigidez, artralgia, parestesia, mialgia,
ostealgia, dorsalgia e/ou lombalgia, cervivalgia, dor nos membros, tremor;
Respiratrias: tosse, dispneia, epistaxe, hipxia, derrame pleural, sinusite, gote-
jamento retronasal, infeco do trato respiratrio superior, sibilos;
SNC: fadiga, febre, cefaleia, insnia, ansiedade, tontura, depresso, dor;
Miscelnea: herpes simples.
1 a 10%
Auditivas: otalgia, zumbido;
Cardiovasculares: hipotenso arterial, palidez, palpitao, rubores, edema facial,
ECG anormal (sem prolongamento do QT);
Dermatolgicas: eritema, hiperpigmentao, leses cutneas, petquias, urticria,
esfoliao local;
Endcrinas e metablicas: hipocalcemia, hipoglicemia, acidose;
Gastrointestinais: dispepsia, fezes lquidas, distenso abdominal, diarreia hemor-
rgica, hemorragia GI, incontinncia fecal, perda de peso, sensibilidade abdominal,
vesculas orais, xerostomia, candidase oral;
Geniturinrias: sangramento intermenstrual, incontinncia;
Hematolgicas: neutropenia, CIVD, hemorragia, linfadenopatia;
Locais: edema no local da injeo;
Oculares: irritao ocular, turvamento da viso, ressecamento dos olhos, edema
nas plpebras, olho dolorido;
Renais: comprometimento renal, insucincia renal, oligria;
Respiratrias: crepitaes, estertores, reduo dos sons da respirao, hemo-
ptise, roncos, taquipneia, nasofaringite;
SNC: convulso, sonolncia, agitao, coma, confuso mental;
Miscelnea: aumento da diaforese, herpes zoster, infeco bacteriana, sudorese
noturna, hipersensibilidade, sepse.
Relatos aps comercializao:
Bloqueio AV, disrritmia atrial, torsade de pointes.
No h interaes signicativas conhecidas envolvendo reduo do efeito.
O uso concomitante de trixido de arsnio com outras drogas que possam
prolongar o intervalo QTc aumenta o risco de arritmias potencialmente
fatais: agentes antiarrtmicos do tipo Ia e III, quinolonas como ciprooxacina
e moxioxacina, cisapride, dolasetrona, tioridazina, entre outros.
Evitar uso de produtos homeopticos devido presena de arsnio em alguns
deles.
Evitar toterpicos hipoglicemiantes, como aipo, alfafa, alho, alteia, bardana,
damiana, feno-grego, garcinia, gengibre, gymnema, melo-de-so-caetano, mirtilo
e urtiga (podem aumentar o efeito hipoglicemiante do trixido de arsnico).
A segurana e a eccia no foram estabelecidas; utilizar com cuidado devido
eliminao renal.
Trixido de Arsnio
|
455
A segurana e a eccia no foram estabelecidas.
Monitorizao:
ECG de 12 derivaes de referncia e, depois, semanalmente; eletrlitos s-
ricos de referncia e, depois, 2 vezes por semana; pers hematolgico e de
coagulao pelo menos 2 vezes por semana durante a induo e pelo menos
1 vez por semana durante a consolidao; em pacientes instveis, pode ser
necessria monitorizao mais frequente.
intestinal.
tranqilo, sem pressa, mastigando bem os alimentos. Evitar frituras, alimentos
|
Medicamentos 456
VALRUBICINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, antraciclina.
Sinnimos: N-triuoracetiladriamicina-14-valerato, AD3L.
Apresentao Comercial: Valstar 200 mg/5 mL frasco.
Indicao: terapia intravesical do carcinoma in situ da bexiga urinria refratrio
ao BCG.
Pr-medicao:
Pode ser incorporado ao esquema de baixo potencial, se necessrio:
ou ranitidina.
Antes da preparao, deixar o frasco em TA. No aquecer.
Diluio: diluir 800 mg (20 mL) com 55 mL de SF totalizando 75 mL.
Administrao/Tempo de infuso: lavagem intravesical com a soluo de 75 mL
devendo ser instilada lentamente via uxo gravitacional por um perodo de
vrios minutos. A bexiga deve ser drenada antes da instilao. O paciente deve
tentar reter a droga por 2 horas antes da mico.
Devido ao uso do diluente Cremophor
EL, a valrubicina no deve ser admi-

nistrada com um equipo de PVC.
Estabilidade: armazenar os frascos sob refrigerao (2 a 8C). Aps diluio em
SF de 12 horas TA. Um precipitado ceroso pode ser formado em temperaturas
< 4C; nesse caso, aquecer o frasco na mo at que a soluo volte limpidez.
Caso a partcula persista, a droga no deve ser administrada.
Pacientes devem ser instrudos a manter hidratao adequada seguida do
tratamento.
Reaes Adversas:
> 10%
Geniturinrias: aumento da frequncia miccional, urgncia miccional, disria,
espasmo vesical, hematria, dor vesical, incontinncia urinria, cistite, ITU.
1 a 10%
Cardiovasculares: dor torcica, vasodilatao, edema perifrico;
Endcrinas e metablicas: hiperglicemia;
Gastrointestinais: dor abdominal, nusea, diarreia, vmito, atulncia;
Geniturinrias: noctria, sensao de queimao, reteno urinria, dor uretral,
dor plvica, hematria (microscpica);
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza, dorsalgia e/ou lombalgia, mialgia.
Respiratrias: pneumonia;
SNC: cefaleia, mal-estar, tontura, febre.
Valrubicina
|
457
Distrbios do paladar, irritao cutnea, prurido, reduo do uxo urinrio,
tenesmo, uretrite.
Como a exposio sistmica valrubicina mnima por conta da administrao
intravesical, o potencial para interao reduzido. Nenhum estudo de interao
medicamentosa foi conduzido. A valrubicina no deve ser misturada com outras
drogas devido ausncia de estudos de compatibilidade.
Monitorizao:
Cistoscopia, bipsia e citologia da urina a cada 3 meses para avaliao de
recorrncia ou progresso da doena. Contagem sangunea completa deve ser
realizada semanalmente durante 3 semanas.
VANDETANIBE
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da tirosina quinase.
Apresentao Comercial: Caprelsa 100 e 300 mg/comprimido.
Indicaes: cncer medular de tireoide.
Pr-medicao:
Se necessrio:
|
Medicamentos 458
ranitidina.
Monitorizar reaes distnicas: usar difenidramina 25 - 50 mg, VO ou IV, a cada
4 - 6 horas.
Nota: pacientes com peso > que 100 kg, considerar o clculo para 100 kg.
Administrar com ou sem alimentos. Se uma dose for esquecida, no administrar
se o horrio da prxima dose for inferior a 12 horas. Caso o paciente no
conseguir deglutir, faa uma disperso com aproximadamente 56,7 mL de gua
sem gs, agite durante 10 minutos (no dissolver completamente), administrar
imediatamente. Para garantir que a dose seja administrada totalmente, lave o
vidro com mais 113,4 mL de gua sem gs e administre o contedo. Pode ser
administrado atravs de sonda nasogstrica ou por gastrostomia.
Reaes Adversas:
> 10%
Cardiovasculares: hipertenso;
Sistema Nervoso Central: dor de cabea, fatiga, astenia, insnia, dispneia;
Dermatolgicas: acne, prurido, pele seca;
Endcrinas e metablicas: diminuio dos nveis de clcio, diminuio dos nveis
de glucose, hipocalemia;
Gastrointestinais: nusea, diarreia, perda do apetite, dor abdominal, colite, vmito;
Respiratrias: nasofaringite, tosse;
Miscelneas: foto sensibilidade.
1 a 10%
Hepticas: aumento do nvel de ALT/SGPT;
Neurolgicas: acidente vascular cerebral isqumico;
Gastrointestinais: perda do apetite (grau 3 - 4), rash (grau 3 - 4), nusea (grau
3 - 4), dor abdominal (grau 3 - 4), vmito (grau 3 - 4);
Cardiovasculares: hipertenso (grau 3 - 4);
Sistema Nervoso Central: depresso, fatiga (grau 3 - 4), dor de cabea (grau
3 - 4), astenia (grau 3 - 4);
Dermatolgicas: prurido (grau 3 - 4), acne (grau 3 - 4);
Endcrinas e metablicas: proteinria, hipocalemia (grau 3 - 4);
Miscelneas: foto sensibilidade (grau 3 - 4).
Cardiovasculares: insucincia cardaca;
Dermatolgicas: sndrome de Stevens-Johnson;
Gastrointestinais: pancreatite;
Hemorrgicas: hematolgicas;
Imunolgicas: sepse;
Neurolgicas: sndrome de leucoencefalopatia posterior reversvel;
Respiratrias: pneumonia por aspirao, doena intersticial pulmonar, parada
respiratria, insucincia respiratria.
Evitar o uso concomitante com agentes que prolongam o intervalo da quimio-
terapia.
Indutores da CYP3A4 podem alterar as concentraes plasmticas do vande-
tanibe; evitar o uso concomitante a fortes indutores.
Ajuste de Dose na Insucincia Heptica:
No foram feitos estudos de segurana e eccia, portanto utilizar com cautela.
Vandetanibe
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459
Reduzir a dose para 200 mg uma vez ao dia em pacientes com moderada
insucincia (depurao de creatina 30 a < 50 mL/min) e severa insucincia
(depurao de creatina < 30 mL/min).
Monitorizao:
Hemograma completo, clcio, magnsio, potssio (mantido a 4 mEq/L ou
mais elevada dentro do intervalo normal), nveis de TSH, presso arterial,
eletrocardiograma, sinais e sintomas de insucincia cardaca.
em temperatura ambiente e de fcil digesto; ingerir lquidos em pequenas
quantidades, vrias vezes por dia (ateno hidratao).
pequenas quantidades (2/2 horas ou 3/3 horas); fracionar as refeies em 4 a 6 vezes
ao dia. Elaborar preparaes coloridas e variadas, e incluir novos alimentos no
VEMURAFENIBE
Categoria Teraputica: agente antineoplsico, inibidor da quinase.
Apresentao Comercial: Zelboraf 240 mg/ comprimido revestido.
Indicaes: tratamento de melanoma metasttico ou inopervel, com mutao
BRAFV600E.
Pr-medicao:
Se necessrio:
Metoclopramida* 10 - 40 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, s/n.
ranitidina.
*Monitorizar reaes distnicas; usar difenidramina 25 - 50 mg, VO ou IV, a cada
4 - 6 horas.
Os comprimidos devem ser administrados inteiros, com ou sem refeio, com
um copo de gua. No deve ser mastigado ou esmagado. A primeira dose diria
deve ser administrada pela manh e a segunda ao anoitecer, aproximadamente
12 horas mais tarde.
Nota: no caso de esquecimento da dose, esta dever ser administrada em at
4 horas antes da prxima dose. Duas doses no devem ser administradas no
mesmo horrio.
Reaes Adversas:
|
Medicamentos 460
> 10%
Dermatolgicas: rash, prurido, alopecia, hiperqueratose, fotosensibilidade, pele
seca, eritema, papiloma de pele, carcinoma de clulas escamosas;
Neuromusculares e esquelticas: dor nas extremidades, mialgia, artralgia;
SNC: fatiga, pirexia, astenia, disgeusia, dor de cabea;
Gastrointestinais: nusea, vmito, diarreia, constipao, diminuio do apetite.
1 a 10%
Dermatolgicas: rash maculo-papular, rash papular, ceratose actnica, queimadura
de sol, queratose seborrica;
Neuromusculares e esquelticas: dor nas costas, dor musculoesqueltica;
Hematolgicas: aumento de gama-glutamil transferase;
Miscelnea: sndrome Stevens-Johnson, sndrome p-mo.
Necrolse epidrmica txica, reao de hipersensibilidade imunolgica.
Nota: o vemurafenibe um inibidor moderado da CYP1A2, inibidor fraco da
CYP2D6 e um indutor da CYP3A4. No recomendado o uso concomitante
com frmacos de janela teraputica estreita metabolizada pelas CYP1A2,
CYP2D6 e CYP3A4. Se no puder ser evitado, considerar a reduo da dose
concomitante de CYP1A2 e CYP2D6.
Coadministrao de vemurafenibe aumentou a AUC da cafena (CYP1A2)
2,6 vezes e aumentou a AUC do dextrometorfano (CYP2D6) em 47%,
enquanto diminuiu o AUC do midazolam (CYP3A4) em 39%. A administrao
concomitante com varfarina resultou em aumento de 18% na AUC.
Drogas que inibem ou induzem CYP3A4: administrao concomitante pode
alterar as concentraes do vemurafenibe; fortes inibidores: cetoconazol,
itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina,
ritonavir, indinavir, nelnavir, voriconazol, indutores: fenitona, carbamazepina,
rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital.
Nenhum ajuste se faz necessrio na insucincia renal.
Nenhum ajuste se faz necessrio na insucincia heptica.
Grau 2 (intolervel) ou toxicidades de grau 3: pela primeira vez, interromper
at grau de 0 a 1, retomar a dosagem de 720 mg 2 vezes ao dia; para a segunda
apario, interromper at que grau de 0 a 1, retomar a dosagem de 480 mg 2
vezes ao dia; para a terceira apario, interromper tratamento permanentemente;
Nota: doses inferiores a 480 mg 2 vezes ao dia no so recomendadas.
Toxicidade grau 4: pela primeira vez, interromper permanentemente ou at grau
de 0 a 1; retornar a dose de 480 mg 2 vezes ao dia; para segunda apario,
interromper tratamento.
Monitorizao:
Controle peridico de eletrlitos, potssio, magnsio, clcio (a cada ajuste de
dose), enzimas hepticas (transaminases e fosfotase alcalina) e da bilirrubina,
eletrocardiograma, sintomas de uvete,
Vemurafenibe
|
461
Perda de peso: ingerir alimentos conforme aceitao, em pequenas quan-
tidades (2/2 horas ou 3/3 horas); fracionar as refeies em 4 a 6 vezes ao dia.
Elaborar preparaes coloridas e variadas, e incluir novos alimentos no
intestinal.
VIMBLASTINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, alcaloide da vinca.
Sinnimos: sulfato de vimblastina, VLB.
Apresentao Comercial: Velban 10 mg/frasco injetvel.
Indicao: doenas de Hodgkin; linfoma linfoctico; carcinoma de testculo;
sarcoma de Kaposi.
Pr-medicao:
Reconstituio: com 10 mL de SF bacteriosttico, gua bacteriosttica, gua
estril para injeo, SF ou SG 5% numa concentrao de 1 mg/mL.
Diluio: com 50 - 1000 mL de SF ou SG 5%.
Tempo de Infuso: a administrao intratecal fatal. Somente para uso IV.
Como um push lento de 2 - 3 minutos ou infuso em blus por 5 - 15 minutos.
Ocasionalmente administrada em 24 horas de infuso contnua.
A administrao intratecal fatal. Somente para uso intravenoso.
Estabilidade: antes de aberto, manter em geladeira (2 - 8C), protegido da luz.
Aps a reconstituio com SF para injeo, usar de imediato. Aps reconsti-
tuio em gua ou soro bacteriostticos de 21 dias TA ou 2 - 8C.
Reao Adversas:
|
Medicamentos 462
>10%
Endcrinas e metablicas: sndrome da secreo inadequada de hormnio
antidiurtico;
Gastrointestinais: anorexia, diarreia (menos comum), estomatite, sabor metlico;
Hematolgicas: pode causar supresso grave da medula ssea, que a toxicidade
limitadora da dose da vimblastina (ao contrrio da vincristina); pode ocorrer
granulocitopenia e trombocitopenia graves aps a administrao da vimblastina;
Mielossupresso (principalmente leucopenia; pode ser limitadora da dose):
incio: 4 - 7 dias, nadir: 5 - 10 dias e recuperao: 4 - 21 dias.
1 a 10%
Cardiovasculares: fenmeno de Raynaud, hipertenso arterial;
Dermatolgicas: dermatite, fotossensibilidade, rash cutneo;
Gastrointestinais: constipao, dor abdominal, estomatite, leo paraltico, nusea
(leve), vmito (leve);
Geniturinrias: reteno urinria;
Neuromusculares e esquelticas: dor mandibular, mialgia, parestesia;
Respiratrias: broncoespasmo;
SNC: cefaleia, crises convulsivas, depresso, mal-estar.
Colite hemorrgica, neurotoxicidade (rara; os sintomas podem incluir cefaleia,
convulses, fraqueza, hipotenso ortosttica, neuropatia perifrica, perda de
reexos tendinosos profundos, reteno urinria, sintomas GI e taquicardia),
sangramento retal.
Inibidores da CYP3A4 podem aumentar os nveis e efeitos da vimblastina;
so exemplos desses inibidores: antifngicos azlicos, claritromicina, diclofe-
naco, doxiciclina, eritromicina, imatinibe, inibidores da protease, isoniazida,
nefazodona, nicardipino, propofol, quinidina, telitromicina e verapamil.
O uso prvio ou simultneo de mitomicina C pode causar diculdade respiratria
aguda e broncoespasmo grave em minutos ou vrias horas aps a injeo de
alcaloides da vinca; esses sintomas podem ocorrer at 2 semanas aps a
administrao da mitomicina. A mitomicina-C, combinada com a administrao de
vimblastina, pode causar falta de ar aguda e broncoespasmo grave. O incio pode
ocorrer em minutos ou algumas horas aps a injeo de vimblastina.
Indutores da CYP3A4 podem reduzir os nveis e efeitos da vimblastina; so
exemplos desses indutores: aminoglutetimida, carbamazepina, fenitona
(pode reduzir as concentraes sricas da vimblastina), fenobarbital, nafcilina,
nevirapina e rifamicinas.
A erva-de-so-joo pode reduzir os nveis da vimblastina. Evitar cimicfuga
e anglica chinesa em pacientes com tumores dependentes de estrognio.
Conforme a bula aprovada pela FDA, no necessrio nenhum ajuste em
pacientes com comprometimento renal.
A bula aprovada pela FDA recomenda a administrao de 50% da dose usual
quando bilirrubinas sricas > 3 mg/mL. Alguns clnicos adotam a administrao
de 50% da dose usual quando bilirrubinas sricas variarem entre 1,5 - 3 mg/dL
ou AST 60 - 180 unidades; a administrao de 25% da dose quando bilirrubinas
sricas variarem entre 3 - 5 mg/dL; e descontinuar o uso caso bilirrubinas sricas
Vimblastina
|
463
estiverem acima de 5,0 mg/dL ou AST acima de 180 unidades. Outro protocolo
adotado a descontinuidade do uso quando bilirrubinas sricas > 3,1 mg/dL ou
AST/ALT > 3 vezes o limite superior normal (Floyd, 2006).
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial e contagem plaquetria, cido rico
srico, provas da funo heptica.
intestinal.
VINCRISTINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, alcaloide da vinca.
Sinnimos: sulfato de vincristina, faulvincri, leurocristina (LCR ou VCR).
Apresentao Comercial: Oncovin 1 mg/frasco injetvel.
Indicao: leucemia aguda, doenas de Hodgkin, linfoma maligno no-Hodgkin,
rabdomiosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms, carcinoma, melanoma,
cncer de mama.
Pr-medicao:
|
Medicamentos 464
Reconstituio: para adultos: com 10 mL de diluente fornecido (gua bacte-
riosttica com conservante lcool benzlico) (0,1 mg/mL). Para recm-nascidos:
com 10 mL de SF ou gua estril para injeo (0,1 mg/mL) pois o lcool benzilco
do diluente fornecido est associado a reaes graves de neurotoxicidade em
recm-nascidos.
Diluio: em 20 - 50 mL de SF ou SG 5% (a OMS no recomenda a dispensao
em seringas e sim em uma pequena bolsa).
Tempo de infuso: a administrao intratecal fatal. Somente para uso IV.
Geralmente administrada sob a forma de infuso curta (10 - 15 minutos; via
de escolha) ou blus lento (1 - 2 minutos), so utilizadas as infuses contnuas
de 24 horas.
Estabilidade: aps reconstituio para adultos de 14 dias 2 - 8C, protegido
da luz. Aps reconstituio para crianas, o produto deve ser utilizado
imediatamente. Aps diluio estvel por 7 dias 2 - 8C ou 2 dias TA.
Em bombas ambulatoriais, a soluo estvel por 7 - 10 dias em temperatura
ambiente.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: alopecia.
1 a 10%
Cardiovasculares: hipertenso arterial, hipotenso arterial, hipotenso ou
hipertenso ortosttica;
Gastrointestinais: anorexia, clicas abdominais, constipao (e, possivelmente,
leo paraltico secundrio toxicidade neurolgica), diarreia, atulncia, nusea
(leve), perda de peso, sabor metlico, ulcerao oral, vmito;
Geniturinrias: atonia vesical (relacionada neurotoxicidade), disria, poliria,
reteno urinria;
Hematolgicas: leucopenia (leve), mielossupresso (incio: 7 dias; nadir: 10 dias;
recuperao: 21 dias), trombocitopenia;
Locais: ebite, irritao e necrose tissular se ocorrer inltrao.
Neuromusculares e esquelticas: anestesia, cimbras, dor em membros inferio-
res, dor mandibular, fraqueza, mialgia;
Neuropatia perifrica: frequentemente a toxicidade limitadora da administrao
da vincristina. Ocorre mais comumente em pacientes acima de 40 anos de idade;
geralmente, ocorre aps a mdia de 3 doses semanais, mas pode ocorrer depois
de apenas 1 dose. Manifesta-se como perda de reexos tendinosos profundos
em extremidades inferiores, anestesia, formigamento, dor, parestesia dos dedos
das mos e dos ps (distribuio em luva e meia), p cado ou punho cado;
Oculares: atroa do nervo ptico, fotofobia;
SNC: cefaleia, confuso mental, crises convulsivas, depresso do SNC, di-
culdades motoras, febre, insnia, paralisia dos nervos cranianos.
Importante: a administrao intratecal da vincristina causou mortes de
modo uniforme; a administrao nunca deve ser realizada por essa via.
Os efeitos neurolgicos da vincristina podem ser aditivos com os de outros
agentes neurotxicos e de irradiao da medula espinhal.
Vincristina
|
465
Estomatite, sndrome da secreo inadequada de hormnio antidiurtico (rara)
Evitar uso concomitante de vincristina com natalizumabe e vacinas (BCG
e vrus vivos). A vincristina pode aumentar os nveis e efeitos de antagonistas
da vitamina K, leunomida, mitomicina, natalizumabe e vacinas de vrus vivos.
Os nveis e efeitos da vincristina podem ser aumentados por antibiticos
macroldeos, dasatinibe, itraconazol, lopinavir, inibidores fortes e moderados
da CYP3A4, inibidores da glicoprotena P, inibidores da MAO, nifedipino,
posaconazol, ritonavir, trastuzumabe e voriconazol. A vincristina pode reduzir
os nveis e efeitos de antagonistas da vitamina K, glicosdeos cardacos e vacinas
BCG, vrus inativados e vivos. Os nveis e efeitos da vincristina podem ser
reduzidos por deferasirox, equincea, indutores fortes da CYP3A4 e indutores
da glicoprotena P. No fazer uso de erva-de-so-joo e de fitoterpicos
indutores da CYP3A4 devido reduo dos nveis da vincristina.
Nenhum ajuste da dose necessrio para pacientes com insucincia renal.
A bula aprovada pela FDA recomenda a administrao de 50% da dose usual
quando bilirrubinas sricas >3 mg/dL.
Alguns clnicos adotam a administrao de 50% da dose usual quando
bilirrubinas sricas variarem entre 1,5 - 3 mg/dL ou AST 60 - 180 unidades;
a administrao de 25% da dose quando bilirrubinas sricas variarem entre
3 - 5 mg/dL; e descontinuar o uso caso as bilirrubinas sricas estiverem acima de
5,0 mg/dL ou AST acima de 180 unidades.
Outro protocolo adotado a administrao da 50% da dose quando bilirrubinas
sricas estiverem na concentrao de 1,5 - 3 mg/dL ou AST/ALT de 2 a 3 vezes
o limite superior normal ou fosfatase alcalina elevada (Floyd, 2006).
Monitorizao:
Eletrlitos sricos (sdio), provas da funo heptica, exame neurolgico,
hemograma, cido rico srico.
|
Medicamentos 466
intestinal.
VINDESINA
Categoria Teraputica: antineoplsico, alcaloide da vinca, inibidor mittico.
Sinnimos: DAVA, DVA, VDS, sulfato de vindesina, desacetilvimblastina amida.
Apresentao Comercial: Eldisine 5 mg/frasco injetvel.
Indicao: leucemia linfoctica aguda, leucemia mieloctica crnica; cncer
de mama, cabea e pescoo, pulmo, colorretal, ovrio, renal; linfomas (Hodgkin
e no-Hodgkin), linfosarcoma e melanoma.
Pr-medicao:
Reconstituio: com diluente fornecido para a concentrao de 1 mg/mL.
Diluio: em SG 5% ou SF. No diluir em soluo multieletroltica (ringer lactato)
pois a droga pode precipitar quando pH < 6.
Tempo de infuso: a administrao intratecal fatal. Somente para uso IV.
Geralmente administrada sob a forma de IV push (2 - 3 minutos) ou infuso
rpida (15 - 20 minutos). Infuses contnuas de 24 horas so ocasionalmente
consideradas.
Estabilidade: frascos devem ser condicionados sob refrigerao (2 - 8C).
Aps reconstituio de 30 dias 2 - 8C. Aps diluio estvel por 24 horas
TA sob condies normais de luminosidade.
Reaes Adversas:
> 10%
Sistema Nervoso Central: pirexia, mal-estar;
Gastrointestinais: nusea e vmito moderados, constipao - relacionada
neurotoxicidade;
Hematolgicas: leucopenia e trombocitopenia - podendo variar conforme
a dose, trombocitose;
Nadir: 6 -12 dias;
Recuperao: 14 - 18 dias;
Neuromusculares e esquelticas: parestesia, perda de reexos tendinosos pro-
fundos - pode variar conforme a dose, mialgia.
Vindesina
|
467
1 a 10%
Gastrointestinais: perda de paladar;
Locais: ebite;
Neuromusculares e esquelticas: paralisia facial.
< 1%
Dor torcica aguda, mudanas no ECG, paralisia do leo, dor mandibular, fotofobia.
Interao Medicamentosas:
A vindesina tem sido reportada na resistncia cruzada com a vincristina.
O uso prvio e/ou concomitante com a mitomicina pode levar a ocorrncia de
broncoespasmo agudo, minutos a horas depois da administrao de vindesina.
A vindesina pode diminuir os nveis sricos de fenitona, possivelmente por
diminuir a absoro ou aumentar o metabolismo da fenitona.
Nenhuma recomendao.
Reduo de dose em 50 a 75% para o caso de disfuno heptica severa
tem sido empregada, no entanto, ainda no foi publicado um direcionamento
especco.
Monitorizao:
Hemograma completo com diferencial, hemoglobina/hematcrito, bilirrubina
direta. Monitorizar parestesia, dor maxilar, constipao, diminuio dos reexos
tendinosos profundos, atonia da bexiga, paralisia do leo; o grau de neuropatia
determinar a necessidade de reduo de dose ou suspenso do tratamento.
pequenas quantidades (2/2 horas ou 3/3 horas); fracionar as refeies em 4 a 6 vezes
ao dia. Elaborar preparaes coloridas e variadas, e incluir novos alimentos no
intestinal.
|
Medicamentos 468
VINFLUNINA
Sinnimos: bitartarato de vinunina
Apresentao Comercial: Javlor 25mg/mL frasco injetvel.
Indicao: monoterapia para o tratamento de doentes adultos com carcinoma
avanado ou metasttico de clulas de transio do trato urinrio, aps
a falha prvia de um regime contendo platina. No h indicao relevante para
utilizao de vinunina em crianas.
Lactao: presente no leite materno /contraindicada.
Pr-medicao:
ou ranitidina.
Diluio: diluio do concentrado deve ser feita em 100 mL de SF ou SG 5%.
Tempo de infuso: a administrao pela via intratecal fatal. No administrar
por blus intravenoso rpido. IV durante 20 minutos. Anterior administrao
de vinunina, lavar a veia com 250 mL de SF ou SG 5% numa taxa de uxo livre.
Aps trmino da perfuso da droga, infundir mais 250 mL de SF ou SG 5% em
uma taxa de uxo de 300 mL/h. Podem ser usados para administrao tanto
como linhas perifricas quanto como cateter central.
Estabilidade: protegido da luz, no saco de perfuso de polietileno ou de cloreto
de polivinilo at 6 dias em refrigerao (2C - 8C) ou at 24 horas, em TA.
Quando exposto luz, no conjunto de perfuso de polietileno ou de cloreto de
polivinilo, TA por at 1 hora.
Potencial vesicante/irritante:pode ser irritante quando perfundido atravs
de via perifrica.
Reaes Adversas:
> 10%
SNC: neuropatia sensorial perifrica, astenia/fadiga, febre;
Gastrointestinais: obstipao/constipao grave (reversvel e no cumulativa),
dor abdominal, vmito, nusea, estomatite, diarreia;
Hematolgicas: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia;
Infeces e infestaes: infeco neutropnica;
Metablicas: anorexia, diminuio de peso (sob investigao);
Locais: reao no local da injeo;
Neuromusculares e esquelticas: mialgia.
1 a 10%
SNC: insnia, sncope, cefaleia, tontura, nevralgia, disgeusia, neuropatia;
Otolgicas: otalgia;
Cardiovasculares: taquicardia, hipertenso, trombose venosa, hipotenso;
Vinunina
|
469
Gastrointestinais: ileus, disfagia, alteraes bucais, dispepsia;
Hepticas: aumento de transaminases (sob investigao);
Dermatolgicas: reaes cutneas, prurido, hiperidrose;
Locais: arrepios, dor no peito, dor no local da injeo, edema;
Neuromusculares e esquelticas: artralgia, dor lombar, dor maxilar, fraqueza
muscular, dor nas extremidades, dor ssea, dor musculoesqueltica, dor no
peito;
Metablicas: desidratao, aumento de peso (sob investigao);
Imunolgicas: hipersensibilidade;
Infeces e infestaes: infeces viral, bacteriana e fngica.
Sepse neutropnica, neuropatia motora perifrica, vertigem, acufenos, isquemia
do miocrdio, infarto do miocrdio, sindrome de insucincia respiratria, dor
faringo-larngea, odinofagia, alteraes gstricas, esofagite, alteraes gengivais,
pele seca, insucincia renal, extravasamento.
A vinunina pode ter incremento de 30% e de 50% nas exposies sanguneas
vinunina e ao seu metablito 40 diacetilvinunina (DVFL), respectivamente
quando coadministrada com cetoconazol, inibidor potente do CYP3A, na posologia
de 400 mg por via oral uma vez por dia durante 8 dias (estudo de fase I). Em razo
disso, evitar o uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (tais como
o ritonavir, o cetoconazol, o itraconazol e sumo de toranja) ou de indutores
(tais como a rifampicina e hypericum perforatum - hiperico) com a vinunina,
sob o risco de aumento ou diminuio das concentraes de vinunina e
de DVFL. Deve ser evitado o uso concomitante de vinunina com outros
frmacos que prolongam o intervalo QT/QTc. A doxorrubicina lipossomal pode
aumentar a exposio da vinunina em 15 - 30%. A vinunina pode diminuir a
AUC da doxorrubicina lipossomal em 2 - 3 vezes (concentraes do metablito
doxorrubicinol sem comprometimento). A interao da vinflunina com
paclitaxel e docetaxel (substratos CYP3) foi sugerida para estudo in vitro sob
suspeita de possvel inibio ligeira do metabolismo de vinunina.
Evitar uso concomitante de opioides devido ao risco de aumento de obstipao.
Evitar consumo de sumo de toranja.
Nos estudos clnicos, doentes com CrCl (depurao da creatinina) > 60 mL/min
foram includos e tratados com a dose recomendada. Nos doentes
com comprometimento renal moderado (40 mL/min CrCl 60 mL/min),
a dose recomendada de 280 mg/m
2
, administrada uma vez cada 3 semanas.
Nos doentes com comprometimento renal grave (20 mL/min CrCl 40 mL/min),
a dose recomendada de 250 mg/m
2
a cada 3 semanas.
A farmacocintica da vinunina no modicada em doentes com trs nveis
de comprometimento da funo heptica (ver a tabela ao lado); no entanto,
baseando-se em modicaes dos parmetros biolgicos hepticos aps a
administrao da vinunina (gama-glutamil transferases (GGT), transaminases,
bilirrubina), as recomendaes de dose so as seguintes:
|
Medicamentos 470
A vinunina no foi avaliada em doentes com Child-Pugh grau C, nem em
doentes com tempo de protrombina < 50% NV ou com bilirrubina > 5LSN
(limite superior ao normal) ou com transaminases > 6LSN ou com gama
glutamil transferases (CGT) > 15LSN.
Ajuste de Dose na Toxicidade
Em doentes com CAN < 1.000/mm
3
ou plaquetas < 100.000/mm
3
no dia da
administrao, o tratamento deve ser adiado at a recuperao (CAN 1.000/mm
3

e plaquetas 100.000/mm
3
). Se a recuperao no ocorrer dentro de 2 semanas,
o tratamento dever ser interrompido denitivamente. Em caso de neutropenia
de grau 4 (CAN < 500/mm
3
) durante mais de 7 dias de neutropenia febril,
recomendado o ajuste da dose (ver tabela abaixo). No dia da perfuso, no
caso de toxicidade orgnica de grau 2, o tratamento deve ser adiado at
recuperao para graus 0, 1 ou o inicial (linha de base).
Tempo de
Protombina
Bilirrubina Transaminases
Gama-
glutamil
Transferases
Nvel e
Posologia
Grau de
Child Pugh
> 70% VN
> LSN e
< 1,5xLSN
e/ou
> 1,5 LSN e
< 2,5xLSN
> LSN e
< 5xLSN
Nvel 1
320 mg/m
e/ou e - -
60% VN
> 1,5xLSN
e 3xLSN
e > LSN > 5xLSN
Nvel 2
250 mg/m
e/ou e A ou
50% VN > 3xLSN e > LSN > LSN
Nvel 3
200 mg/m
e e B ou
VN: Valor Normal LSN: Limite Superior do Normal
*
Instituto Nacional do Cncer, Critrios Comuns de Toxicidade (NCI-CTC)
Primeiro
Acontecimento
280 mg/m
2
Acontecimento
Consecutivo
250 mg/m
3
Acontecimento
Consecutivo
Descontinuao
denitiva
do tratamento
Primeiro
Acontecimento
250 mg/m
2
Acontecimento
Consecutivo
Descontinuao
denitiva
do tratamento
(NCI CTC
v 2.0)
*
Neutropenia
Grau 4
(CAN < 500/mm)
< 7 dias
Neutropenia
Febril (CAN <
1000/mm e febre
de 38,5 C)
Mucosite ou
Obstipao
Grau 2 > 5 dias
ou > 3 qualquer
durao
Qualquer outra
toxicidade
Grau > 3
(exceto vmitos
e nuseas de
Grau 3)
Vinunina
|
471
Toxicidade gastrointestinal: para o caso de obstipao, devem ser tomadas
medidas dietticas especiais tais como a hidratao oral (ver Conduta
Nutricional) e devem ser administrados laxantes desde o dia 1 ao dia 5 ou 7 do
ciclo do tratamento. Os doentes com risco elevado de obstipao (tratamento
concomitante com opiceos, carcinoma peritonial, massas abdominais, cirurgia
abdominal importante prvia) devem ser medicados com polietilenoglicol desde
o dia 1 ao dia 7, administrado uma vez por dia de manh antes do pequeno-
almoo. No caso de obstipao de grau 2 durante mais de 5 dias e grau 3
de qualquer durao, a dose de vinunina deve ser ajustada (ver tabela acima).
No caso de qualquer toxicidade gastrointestinal de grau 3 (exceto vmitos
ou nuseas) e de mucosite (grau 2 durante mais de 5 dias e grau 3 de qualquer
durao), necessrio um ajuste de dose (ver tabela acima).
Monitorizao:
Hemograma completo com ateno ao valor da contagem absoluta de
neutrlos (CAN) antes de cada infuso.
intestinal.
alimentos macios e se houver necessidade de alterao na consistncia, utilizar
alimentos pastosos ou lquidos; se necessrio, incluir complemento nutricional
|
Medicamentos 472
VINORELBINA
Sinnimos: tartarato de vinorelbina.
Apresentao Comercial: Navelbine 10 mg/mL e 50 mg/5 mL frasco injetvel.
Indicao: carcinoma de pulmo de no-pequenas clulas, carcinoma de mama.
No constantes na bula ou sob investigao, tratamento do cncer de mama,
carcinoma ovariano, doena de Hodgkin, linfoma no-Hodgkin.
Pr-medicao:
ou ranitidina.
Diluio: em SG 5% ou SF at a concentrao nal de 1,5 a 3 mg/mL para seringa
ou 0,5 a 2 mg/mL para bolsa.
Tempo de infuso: a administrao intratecal fatal. Administrar sob a forma
de injeo IV direta ou blus rpido, ao longo de 6 - 10 minutos (at 30
minutos). Infuses mais longas podem aumentar o risco de dor e ebite.
Aps a administrao IV, devem ser administrados de 150 a 250 mL de SF ou
SG 5% para reduzir a incidncia de ebite e inamao. Assegurar que sero
utilizadas a agulha e a posio do cateter adequadas antes da administrao.
Estabilidade: armazenar frascos intactos sob refrigerao (2 - 8C). No congelar.
Proteger da luz. Os frascos intactos so estveis por 72 horas, TA. Diluies em
SG 5% ou SF so estveis por 24 horas, TA.
Reaes Adversas:
> 10%
Gastrointestinais: nusea, constipao, vmito, diarreia;
Hematolgicas: leucopenia, granulocitopenia (nadir: 7 - 10 dias; recuperao:
14 - 21 dias; limitadora da dose), neutropenia, anemia;
Hepticas: aumento de AST, aumento de bilirrubinas totais;
Locais: reao no local da injeo (inclui eritema e alterao da cor das veias),
dor no local da injeo;
Neuromusculares e esquelticas: fraqueza, neuropatia perifrica;
SNC: fadiga.
1 a 10%
Cardiovasculares: dor torcica;
Gastrointestinais: leo paraltico;
Hematolgicas: trombocitopenia;
Locais: ebite;
Vinorelbina
|
473
Neuromusculares e esquelticas: artralgia, dor mandibular, mialgia, perda de
reexos tendinosos profundos;
Respiratrias: dispneia.
Alteraes pulmonares intersticiais, analaxia, angioedema, bolhas cutneas,
cefaleia, cistite hemorrgica, disfagia, dor abdominal, dor no local do tumor,
dorsalgia e/ou lombalgia, edema pulmonar, embolia pulmonar, esofagite, eventos
tromboemblicos, fraqueza muscular, hipertenso ou hipotenso arterial,
hiponatremia, leo paraltico, infarto do miocrdio (raro), instabilidade da marcha,
mucosite, necrose intestinal, obstruo intestinal, pancreatite, pele irradiada
(dermatite, esofagite), perfurao intestinal, pneumonia, prurido, rash cutneo
local, reaes alrgicas, rubores, sndrome da secreo inadequada de hormnio
antidiurtico, taquicardia, trombose venosa profunda, urticria, urticria local,
vasodilatao.
O uso prvio ou concomitante de mitomicina C pode causar dificuldade
respiratria aguda e broncoespasmo grave em minutos ou vrias horas aps
a injeo de alcaloides da vinca; esses sintomas podem ocorrer em at 2
semanas aps a administrao da mitomicina. Inibidores da CYP3A4 podem
aumentar os nveis e efeitos da vinorelbina; so exemplos desses inibidores:
antifngicos azlicos, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina,
imatinibe, inibidores da protease, isoniazida, nefazodona, nicardipino, propofol,
quinidina, telitromicina e verapamil. O itraconazol pode aumentar os efeitos
adversos e/ou toxicidade da vinorelbina. A incidncia de granulocitopenia
signicativamente maior na terapia combinada com a cisplatina em relao
monoterapia com vinorelbina.
Indutores da CYP3A4 podem reduzir os nveis e efeitos da vinorelbina; so
exemplos desses indutores: aminoglutetimida, carbamazepina, fenitona, feno-
barbital, nafcilina, nevirapina e rifamicina.
No fazer uso de erva-de-so-joo devido reduo dos nveis de vinorelbina.
Nenhum ajuste da dose necessrio para pacientes com insucincia renal.
A vinorelbina deve ser administrada com cautela em pacientes com insucincia
heptica. Para pacientes que apresentarem hiperbilirrubinemia durante o
tratamento com a vinorelbina, a dose deve ser ajustada com base nas bilirrubinas
totais. Neste caso, tem-se o seguinte ajuste:
Bilirrubinas sricas 2 mg/dL: administrar 100% da dose inicial.
Bilirrubinas sricas de 2,1 - 3 mg/dL: administrar 50% da dose inicial.
Bilirrubinas sricas > 3 mg/dL: administrar 25% da dose inicial.
Monitorizao:
Hemograma com contagem diferencial e contagem plaquetria, provas da
funo heptica; observar a ocorrncia de reincio de sintomas pulmonares
(ou piora dos nveis de referncia); observar a ocorrncia de neuropatia.
|
Medicamentos 474
Constipao/obstipao: consumir alimentos ricos em bras como: frutas frescas,
frutas secas, produtos integrais, leguminosas e hortalias; ingerir lquidos adequa-
damente, nos intervalos das refeies, para auxiliar no funcionamento intestinal.
VORINOSTATE
Categoria Teraputica: antineoplsico, inibidor da histona deacetilase.
Sinnimos: cido suberoilanilida hidroxmico.
Apresentao Comercial: Zolinza 100 mg/cpsula.
Indicao: tratamento de linfoma cutneo de clulas-T (LCCT) progressivo,
persistente ou recorrente.
Pr-medicao:
Se necessrio:
Metoclopramida 10 - 40 mg VO, a cada 4 ou 6 horas.
Opcional: lorazepam 0,5 - 2 mg, VO, a cada 4 ou 6 horas, omeprazol ou ranitidina.
Monitorizar reaes distnicas; usar difenidramina 25 - 50 mg, VO ou IV,
a cada 4 - 6 horas para reaes distnicas.
Administrar junto com o alimento. No abrir, triturar ou mastigar as cpsulas.
Reaes Adversas:
> 10%
Dermatolgicas: alopecia, prurido;
Endcrinas e metablicas: hiperglicemia, desidratao;
Gastrointestinais: diarreia, nusea, alterao do paladar, xerostomia, perda de
peso, anorexia, vmito, reduo do apetite, constipao;
Hematolgicas: trombocitopenia, anemia;
Neuromusculares e esquelticas: espasmo muscular.
Vorinostate
|
475
Renais: proteinria, aumento de creatinina;
Respiratrias: dispneia, tosse, infeco de vias areas superiores;
SNC: fadiga, calafrios, tontura, cefaleia, febre.
1 a 10%
Cardiovasculares: prolongamento do intervalo QTc;
Dermatolgicas: carcinoma de clulas escamosas;
Respiratrias: embolia pulmonar.
Aumento de creatina fosfocinase, aumento de transaminases, AVC (isqumico),
bacteremia estreptoccica, colecistite, dermatite esfoliativa, dor torcica, edema
angioneurtico, fraqueza, hemoptise, hemorragia GI, hemorragia tumoral,
hipertenso, hipocalcemia, hipocalemia, hipofosfatemia, hiponatremia, infarto do
miocrdio, infeco, infeco enteroccica, insucincia renal, leso da medula
espinhal, letargia, leucopenia, linfoma de clulas-T, neutropenia, obstruo da
juno ureteroplvica, obstruo uretrica, pneumonia, reteno urinria, sepse,
sncope, trombose venosa profunda, turvamento da viso, vasculite.
O vorinostate pode aumentar os nveis e efeitos de agentes indutores de
prolongamento do intervalo QTc, tetrabenazina, tioridazina, antagonistas da
vitamina K e ziprasidona. Os nveis e efeitos do vorinostate podem ser aumentados
por alfuzosina, ciprooxacino, gadobutrol, nilotinibe e cido valprico.
No h interaes signicativas conhecidas envolvendo reduo no efeito.
No estudado; com base na eliminao renal mnima, o ajuste pode no ser
necessrio.
No estudado; ter cuidado com base no metabolismo heptico predominante.
Monitorizao:
Eletrocardiograma basal e peridico com 12 derivaes; mensurao basal
(depois, em semanas alternadas) dos nveis sricos de eletrlitos (incluindo
clcio, magnsio e potssio); hemograma completo com diferencial e plaquetas;
creatinina srica e glicemia por 2 meses, depois mensalmente.
f4 a 6 vezes ao dia. Elaborar preparaes coloridas e variadas, e incluir novos
intestinal.
|
Medicamentos 476
Xerostomia: estimular o consumo de bebidas ctricas, de goma de mascar
e balas de limo; lquidos s refeies e nos horrios intermedirios. Consumir
Vorinostate
|
477
NDICE REMISSIVO

1386159226guia Oncologia Einstein 2013.321-480

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quantidade, vrias vezes por dia (ateno hidratao).

Neutropenia: redobrar a ateno higienizao e no preparo dos alimentos

C. Aps diluio estvel por

50 mg/10 mL e 200 mg/40 mL frasco

) 250 mL de ringer lactato (geral-

0,25 mg/frasco e 1 mg/frasco injetvel.

EL, a valrubicina no deve ser admi-

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