Son determinaciones del laboratorio que dan informacin so- bre el estado funcional del eje tiroideo. Se realizan en sangre perifrica del paciente en condiciones estandarizadas. Aunque hay distintos procedimientos, en la actualidad la mayora de laboratorios utilizan mtodos de tipo inmunolgico. Para su interpretacin es necesario conocer los valores de referencia dados por el propio laboratorio, as como las interferencias de- bidas a frmacos, a sustancias exgenas o a otras enfermeda- des que pueda presentar el paciente. Cules son los parmetros de funcin tiroidea? Hormonas sintetizadas por el tiroides La tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3) son sustancias secre- tadas en proporcin 10/1, de forma que el 80% de la T3 circu- lante es producida por la conversin perifrica de T4, aunque la proporcin puede variar en funcin del estado patolgico. Ambas hormonas circulan en sangre unidas a protenas de transporte, como albmina, prealbmina o transtiretina, aun- que la ms importante es la unin de tiroxina a globulina (TBG). Slo una pequea proporcin de T4 circula libre (no unida a protenas), pero con equilibrio entre ambas fracciones. Roser Casamitjana Abella Servicio de Hormonologa. Hospital Clnic. Barcelona. Espaa El laboratorio en la exploracin tiroidea Interpretacin de resultados Tirotropina (TSH) Producida por la parte anterior de la hipfisis, bajo el estmulo del factor hipotalmico TRH. Su liberacin se ve frenada por las hormonas tiroideas, que actan como autorreguladoras ne- gativas. Anticuerpos antitiroideos Son inmunoglobulinas dirigidas frente a componentes del ti- roides, como la peroxidasa y la tiroglobulina (TPOAb y TgAb), que se encuentran presentes en la circulacin en el contexto de la patologa tiroidea autoinmune. Qu pacientes son candidatos a ser estudiados? - Recin nacidos, en los que es obligatorio el cribado del hipoti- roidismo. - Personas con historia familiar de enfermedad tiroidea. - En el posparto, entre las semanas 4-8. - Pacientes con historia familiar de patologa autoinmune (Addison o diabetes mellitus tipo 1, entre otras). - Pacientes tratados con interfern. - Pacientes con historia previa de ciruga tiroidea o de cue- llo, o que hayan sido expuestos a radioterapia de cuello. - Pacientes en tratamiento con amiodarona, litio o yodo. Situaciones clnicas en las que conviene descartar hiper o hipotiroidismo Hay que descartar hipertiroidismo en: - Presencia de exoftalmos, por ser esta oftalmopata una de las manifestaciones ms especficas de la tirotoxicosis. - Enfermedad cardiovascular: fallo cardaco congestivo, fibri- lacin atrial, taquicardia y palpitaciones, debidas a la ac- cin directa de T3 sobre los miocitos cardacos, a la modifi- cacin de la sensibilidad del msculo cardaco y a la accin perifrica de T3, que disminuye la resistencia vascular sis- tmica, con el consiguiente incremento del gasto cardaco. - Alteraciones nerviosas o psquicas, debilidad muscular y artralgia, debidas a la accin de las hormonas tiroideas so- bre el procesamiento intracelular del potasio. - Hipercalcemia y osteoporosis, debidas al aumento de la re- sorcin sea producida por la accin de las hormonas tiroi- deas, en detrimento de la formacin de novo, lo que con- duce a una prdida neta de masa sea. Slo se aconseja el cribado de pruebas tiroideas en los pacientes que estn incluidos en lo que se consideran grupos de riesgo. Es conveniente descartar disfuncin tiroidea, por exceso o por defecto, en determinadas enfermedades. Su realizacin no requiere una especial preparacin del paciente; no obstante, conviene tener en cuenta la interferencia de numerosos frmacos a la hora de interpretar los resultados. Aunque los valores de referencia son similares en todos los laboratorios, no se pueden descartar discrepancias en funcin del mtodo utilizado. Puntos clave JANO 7-13 OCTUBRE 2005. N. 1.579 .www.doyma.es/jano 65 IN RES 79 el lab en la 10/10/05 15:00 Pgina 1 El laboratorio en la exploracin tiroidea Roser Casamitjana Abella Interpretacin de resultados Interpretacin de resultados - Trastornos menstruales: anovulacin, oligoamenorrea y amenorrea, debidas a un incremento del factor hipotalmi- co GnRH, las gonadotropinas y el estradiol. Adems, las hormonas tiroideas producen un incremento de la hormo- na transportadora de los esteroides sexuales (SHBG) y un descenso en el aclaramiento metablico de la testosterona y el estradiol. - Ginecomastia. Sera la consecuencia del incremento de es- trgenos producido por el exceso de hormonas tiroideas. Hay que descartar hipotiroidismo en: - Hiperprolactinemia, debida al incremento de la TSH, que es un potente estimulador de la secrecin de prolactina. - Infertilidad. Puede estar mediada por un incremento de prolactina, que a su vez inhibe el factor hipotalmico GnRH, con lo que frena la ovulacin - Hipercolesteronemia. El dficit de hormonas tiroideas pro- duce un descenso en enzimas clave del metabolismo del colesterol. - Anemia. Por el efecto que las hormonas tiroideas tienen sobre la eritropoyesis. - Retraso del crecimiento, debido a que las hormonas tiroi- deas tienen acciones directas sobre el hueso e indirectas a travs de la modulacin de la secrecin de hormona del crecimiento. - Apnea del sueo, debida a la miopata de los msculos res- piratorios de las vas altas producida por la deficiencia hor- monal. - Depresin y comportamientos sicticos. No se conoce de for- ma exacta el mecanismo, aunque podra estar mediado por alteraciones en las aminas bigenas o por un descenso gene- ralizado de la actividad de determinadas enzimas cerebrales. Qu parmetros hay que valorar? Actualmente se considera la TSH como el parmetro de elec- cin para descartar o confirmar enfermedad tiroidea porque: - Ligeras modificaciones en la concentracin de las hormonas tiroideas producen una respuesta amplificada de la TSH. - En las primeras etapas de la disfuncin tiroidea, la alteracin en la TSH precede a una alteracin en la T4 libre (T4L). - Su valoracin ofrece gran robustez por su elevada sensibili- dad y su baja variabilidad. Una TSH normal descarta enfermedad tiroidea; en caso de anormalidad hay que determinar la T4L (fig 1). La T4L es el segundo parmetro que hay que incluir en la exploracin tiroidea. A pesar de la facilidad de su valoracin, puede presentar dificultades en algunos casos, ya que su con- centracin en sangre es extremadamente baja. La valoracin de la TSH, junto con la T4L, nos dar el diagnstico de hipo o hipertiroidismo, al tiempo que nos indicar el origen del tras- torno (fig 2). Una TSH elevada con T4L baja indica hipotiroi- dismo. Si la TSH es alta y la T4L es normal, el diagnstico ms probable es de hipotiroidismo subclnico. En estos casos, la de- terminacin de los anticuerpos antiperoxidasa (TPOAb) nos orientar hacia la existencia de un proceso autoinmune. Si am- bas hormonas son bajas, el hipotiroidismo tendr su origen en la hipfisis o en el hipotlamo. La situacin contraria sera la de hipertiroidismo, con T4L elevada y TSH disminuida. Slo ante la situacin de una TSH disminuida con una T4L normal, es re- comendable la valoracin de la T3 para confirmar o descartar la presencia de tirotoxicosis (fig 3). Otra situacin, poco frecuente en clnica, es la presencia de una TSH normal o elevada con una T4L por encima de la nor- malidad. En este caso, y desde el punto de vista del laborato- rio, puede ser de ayuda la valoracin de la subunidad libre: Una relacin Sub /TSH elevada nos inclinar a pensar en un tumor hipofisario productor de TSH, siempre que las gonado- tropinas LH y FSH estn dentro de los valores normales. Si la subunidad es normal, hay que descartar la resistencia a las hormonas tiroideas, que slo puede confirmarse mediante el hallazgo de mutaciones en el gen de su receptor. Dada la esca- sa prevalencia de ambas enfermedades, tumores secretores de TSH y resistencia a las hormonas tiroideas, es conveniente confirmar los resultados de los parmetros tiroideos y descar- tar la interferencia de otras patologas o frmacos. Factores a tener en cuenta en la interpretacin de los resultados 1. Hay una serie de variables en los adultos que tienen poco efec- to en los resultados de las hormonas tiroideas: edad, sexo, activi- dad fsica, hbito de fumar, estacin del ao y raza, entre otros. Sin embargo, hay que tener en cuenta que en individuos eutiroi- deos el valor medio de la TSH aumenta cada dcada, lo mismo que la prevalencia de concentraciones bajas y altas de la hormo- na. 2. Las concentraciones de T4L y de TSH son ms altas en el primer ao de vida. 3. En aproximadamente un 20% de las embarazadas se pro- duce un descenso de los valores de TSH hacia el final del primer trimestre, coincidiendo con el pico de gonadotropina corinica. TSH Normal Anormal Eutiroidismo T4L Hipotiroidismo Hipertiroidismo Diagnstico de disfuncin tiroidea. Figura 1. Hipotiroidismo primario TSH elevada/ T4L baja TSH elevada/ T4L normal TSH normal o baja/ T4L baja Hipotiroidismo secundario Hipotiroidismo subclnico* *Valorar anticuerpos antiperoxidasa (TPOAb). Diagnstico de hipotiroidismo. Figura 2. 66 JANO 7-13 OCTUBRE 2005. N. 1.579 .www.doyma.es/jano IN RES 79 el lab en la 10/10/05 15:00 Pgina 2 El laboratorio en la exploracin tiroidea Roser Casamitjana Abella Interpretacin de resultados Interpretacin de resultados 4. Hay una serie de frmacos que interfieren in vivo en la concentracin de las hormonas tiroideas (tabla I). 5. Los pacientes con otras enfermedades agudas o crnicas pueden presentar resultados anmalos de las pruebas de labo- ratorio tiroideas sin tener disfuncin tiroidea; en estos casos las determinaciones de T4L y TSH son poco especficas para detectar disfuncin tiroidea. Por ello se recomienda postergar las pruebas diagnsticas hasta la resolucin de la enfermedad. Si no es posible, la determinacin de TSH es la prueba ms fia- ble en este tipo de pacientes. 6. En algunos casos se pueden obtener re- sultados discordantes debidos a interferen- cias tcnicas con el mtodo utilizado. En es- tos casos es aconsejable repetir la determina- cin por un mtodo analtico distinto. 7. Finalmente, se pueden observar resul- tados discordantes en enfermedades tiroide- as inusuales, como el hipotiroidismo central, los tumores secretores de TSH, la resisten- cia a las hormonas tiroideas o la presencia de anticuerpos antihormonas tiroideas. Parmetros que hay que valorar en el control del tratamiento 1. Seguimiento del hipotiroidismo. El control del tratamiento con L-tiroxina sdica debe hacerse mediante la valoracin de la TSH. En el caso del hipoti- roidismo de causa hipofisaria o hipotalmica, el parmetro es la T4L. 2. Seguimiento del hipertiroidismo. El control del tratamien- to con medicamentos antitiroideos o con yodo radioactivo debe hacerse con la valoracin de T4L y de T3, con una frecuencia que depender del estado del paciente. J Errores habituales
La solicitud de pruebas tiroideas en pacientes con patologa aguda o crnica asociada.
La solicitud de T3 de forma habitual. Slo en situaciones muy especficas confirma el diagnstico, mientras que en la mayora de los casos no aporta informacin adicional o es un factor de confusin. Bibliografa recomendada Demers LM, Spencer CA. Laboratory medicine practice guidelines: Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid di sease. Nati onal Academy of Cl i ni cal Bi ochemi str y (www.nacb.org), 2002. Ladenson PW, Singer PA, Ain KB, et al. American Thyroid Associa- tion guidelines for detection of thyroid dysfunction. Arch Intern Med. 2000;160:1573-5. Tabb Moore W, Eastman RC. Laboratory evaluation of diseases of the thyroid. En: Diagnostic Endocrinology. 2nd edition, Tabb Mo- ore W, Eastman RC, editors. Mosby; 1996. Wardle CA, Fraser WD, Squire CR. Pitfalls in the use of thyrotropin concentration as a first-line thyroid-function test. Lancet. 2001;357:1013-4. . TSH baja/ T4L elevada TSH normal o elevada/ T4L elevada TSH baja/ T4L normal *Descartar resistencia a hormonas tiroideas. T3 normal T3 elevada Sub elevada Sub normal Hipotiroidismo subclnico Tumor secretor de THS * Tirotoxicosis T3 Subunidad Hipotiroidismo Diagnstico de hipertiroidismo. Figura 3. Frmacos que interfieren en la valoracin de las hormonas tiroideas Disminucin de la secrecin de TSH Dopamina Glucocorticoides Anlogos de la somatostatina Disminucin de la secrecin de T4 y T3 Litio Yodo o compuestos yodados Amiodarona Aminoglutetimida Aumento de la secrecin de T4 y T3 Yodo Amiodarona Disminucin de la absorcin de T4 Colestipol Colestiramina Hidrxido de aluminio Sulfato de hierro Aumento de TBG Estrgenos Tamoxifn Herona Metadona Disminucin de TBG Andrgenos Esteroides anabolizantes Glucocorticoides Aumento del metabolismo de T4 y T3 Fenobarbital Rifampicina Fenitona Carbamacepina Disminucin de la conversin de T4 a T3 Propiltiuracilo Amiodarona Antagonistas beta adrenrgicos Glucocorticoides Tabla I. JANO 7-13 OCTUBRE 2005. N. 1.579 .www.doyma.es/jano 67 IN RES 79 el lab en la 10/10/05 15:00 Pgina 3