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TEMA 2: BASES CELULARES Y
MOLECULARES DE LA HERENCIA
LaGenticaesladisciplinaqueestudialatransmisin,expresinyevolucindelosgenes
(segmentosdeADN),quecontrolanelfuncionamiento,eldesarrollo,elaspectoylaconducta
delosorganismos.
Mendel(18221884)fuepioneroenlainvestigacindelaherenciabiolgica.El
redescubrimientodelasleyesdeMendeldiosignificadoalasobservacionescitolgicas
realizadashastalapoca>teoracromosmicadelaherencia(genesenloscromosomas).
2.1 LAS LEYES DE MENDEL
Basedelxitodesusexperimentosdefecundacincruzada:seleccindeunaplantay
caracteresdiscretosylasplantaseranlneaspurasenloscaracteresestudiados
2.1.1 Ley de Uniformidad
Cuandosecruzandoslneaspurasquedifierenenlasvariantesdeundeterminadocarcter,
todoslosindividuosdelaF1presentanelmismofenotipo,independientementedeladireccin
delcruce:fenotipodominantevs.recesivo.
Basadaenelestudiodedosvariantes(fenotipos)delcolordelaflor(VioletaoBlanco)dela
plantadelguisante.Paraconfirmarlosresultadosuselcruzamientorecproco.
2.1.2 Ley de Segregacin
LasvariantesrecesivasenmascaradasenlaF1heterocigota,resultantedelcruceentredos
lneaspuras(homocigotas)reaparecenenlasegundageneracinfilialenunaproporcin3:1,
debidoaquelosmiembrosdelaparejaallicadelheterocigotoseseparansinexperimentar
alteracinalgunadurantelaformacindelosgametos.
Mendelsealquedurantelaformacindelosgametos,losalelossesegregandetalforma
quecadagametorecibeunsoloalelo.Laconstitucingenticaenrelacinauncarctero
todosloscaracteressedenominagenotipoylamanifestacinexternadelgenotipoesel
fenotipo.
2.1.3 Ley de Combinacin Independiente
Losmiembrosdeparejasallicasdiferentessesegreganocombinanindependientementeunos
deotroscuandoseformanlosgametos.EnlaF2habanaparecidocombinacionesnopresentes
enlaF1.
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2.1.4 Variacin de la Dominancia e Interacciones Genticas
Codominancia
Enalgunoscasosloshbridosdedoslneaspuraspuedennoheredarunfenotipocomo
dominantesinolosdossimultneamente,aestefenmenoseleconocecomocodominancia.
Ejemplo:grupossanguneoshumanosABO.4fenotipos:A,B,AByO.Losgrupossanguneos
estnreguladospor3alelos:A,ByO.LosalelosAyBsoncodominantes,mientrasqueelOes
recesivoconrespectoalosotrosdos.
Dominancia Intermedia
ElcrucededoslneaspurasproduceunaF1conunfenotipointermedioentreeldelosdos
progenitores.Ejemplo:elcolordelasfloresdeldondiegodenoche(Mirabilisjalapa).Elcolor
delafloresconsecuenciadedosalelos,A1(pigmentorojo)yA2(ningnpigmento).La
cantidaddecolordelasfloresestrelacionadaconlacantidaddealelosA1quepresenteel
genotipodelaplanta.
Pleiotropismo
Existengenotiposqueafectanamsdeunfenotipo.Ejemplo:genresponsabledelalbinismo
enelratnylarata.J.C.DeFries(1966):elaleloresponsabledelalbinismonoafectabasloa
lacoloracindelanimal,sinotambinalgradodeemocionalidaddelmismo.
Epistasia
Fenmenoqueconsisteenlainteraccinentregenesdetalformaqueungenenmascaraal
efectodeotro(algunasvecesnosecumplelaterceraleydeMendel).Ejemplo:sordera
congnitahumana.Dosgenesinvolucrados:siunoapareceenhomocigosisrecesivalasordera
semanifestar(AAbb;Aabb;aabb;aaBBoaaBb);siaparecealmenosunalelodominantede
cadagen,nosemanifestar(AABB,AABb,AaBBoAaBb).
2.2 TEORA CROMOSMICA DE LA HERENCIA
Teoraquesealaquelosgenesestnordenadosdeformalinealsobreloscromosomas
ocupandoundeterminadolugar.Cadamiembrodelaparejacromosmicaprocededeun
progenitorysellamancromosomashomlogos>clulasdiploidesvs.clulashaploides(un
solojuegodecromosomas,gametos).
Alconjuntodetodosloscromosomasdeunaclulaseledenominacariotipo.Elgradode
divergencianoserotroqueelgradodeheterocigosisquepresentenlosloci(lugarque
ocupanunaseriedegenes)delparcromosmicoencuestin.
2.2.1 Cromosomas Sexuales
Sonunaparejaquedifierenmorfolgicamenteyensuconstitucingentica:XeY(XYvarn,
sexoheterogamticoyXXhembra,sexohomogamtico).Elrestodecromosomasse
denominanautosomas(ennuestraespecie22deestetipo).
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Hemicigosis:Losvaronesslopuedentenerunodelosalelosposiblesparaloslocisituadosen
loscromosomassexuales>presentanmayorincidenciadeciertasenfermedadesrelacionadas
conlosgenessituadosenelcromosomaX
2.2.2 Meiosis
Eslaformaquetienendereproducirselasclulassexuales(gnadas).Elrestosereproducen
pormitosis.Elobjetivoesformargametosyreducirladotacincromosmicadiploidea
haploide.Sellevaacaboen2etapas:
1. MeiosisI:Pasodediploideahaploide.Mismasetapasquelamitosis,perono
equivalentes:
o ProfaseI:loscromosomasseduplican(doscromtidascadauno).Seaparean
2a2,puntoporpunto,formandobivalentesottradas>recombinacin
genticamedianteelentrecruzamiento(intercambiodegenesentre
cromosomashomlogos).
o MetafaseI:ordenacincirculardelosbivalentessobrelaplacaecuatorial(los
centrmerosseinsertanenlasfibrasdelhuso).
o AnafaseI:Seseparanloscromosomasdelosbivalentes
o TelofaseI:Loscromosomassesitanenambospolosdelaclula,se
desespiralizanyseproducelacitognesis>divisinreduccional

2. MeiosisII:Equivaleaunamitosis,siendolanicadiferenciaelquelaclulaqueentra
endivisineshaploide.
2.2.3 Recombinacin y Ligamento
DurantelaprofaseIseproducenintercambiodealelosentreloscromosomasdelaparejade
homlogos>sobrecruzamientooentrecruzamiento.Producelaaparicindequiasmas
(puntosdecruce).
Elsobrecruzamientohacequeloslocideunoyotrocromosomahomlogoaparezcanconuna
combinacinnuevadealelos>recombinacingentica,quegeneravariabilidad.Enelser
humanoseestimaqueencadapersonaexistenunos3350loci(puedengenerar2
3350
gametos
diferentes).
Elporcentajederecombinacinentredoslociestdirectamenterelacionadoconladistancia
fsicaquelosseparadentrodelcromosoma.Amsdistancia,msporcentajede
recombinacin.
2.3 TIPOS DE TRANSMISIN GENTICA
Loscaracteresmendelianossonmonognicos.Paraestudiarlosgenesinvolucradosen
distintosrasgosensereshumanos,seempleaelPatrndetransmisindecarcter
(GenealogaoPedigr).Lospatronesdecaracteresmendelianosdependende:
Localizacindelsitioqueocupa:autosmicaoligadaacromosomassexuales
Laexpresinfenotpica,fundamentalmentedominanciayrecesividad
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Tiposdepatronesdetransmisinenlaherenciamonognica:
Transmisin Autosmica Dominante: Homocigotos y heterocigotos manifestarn el
carcter(EnfermedaddecoreadeHuntington).
Transmisin Autosmica Recesiva: Slo los homocigotos presentan el carcter. Los
heterocigotossonportadoresdelalelo(enfermedaddeTaySachs).
Transmisin Ligada al Sexo: Debido a la desigual distribucin de los cromosomas
sexualesenvaronesymujeres.Lapeculiaridaddelatransmisindelosalelosrecesivos
ligados al cromosoma X produce alternancia de generaciones: abuelo y nieto
presentan la variante fenotpica, pero no los individuos de la generacin intermedia,
siemprequelaabuelanolapresentasenifueseportadora(enfermedadesDaltonismo
yHemofiliaA).
2.4 LA NATURALEZA DEL MATERIAL HEREDITARIO
El ADN est formado por secuencias de nucletidos formando 2 cadenas en espiral que
constituyenunadoblehlice.Losnucletidossonsustanciascompuestasporunamolculade
cido fosfrico ms una de un hidrato de carbono (una ribosa o desoxiribosa espiral) y ms
otradeunabasenitrogenada(basepricaobasepirimidnica,enelinterior).
Launinentrelas2cadenasesmediantepuentesdehidrgenoentrelasbasespricas(A,G)
de una cadena y las pirimdicas (C, T, U) de la otra. Los apareamientos posibles son
(complementariedaddelascadenas,modelodeWatsonyCrick:A+G=T+CA/T=C/G,la
cantidaddebasespricassersiempreigualaladepirimidnicas):
Adeninatimina(AT)
Citosinaguanina(CG)
2.5 LAS COPIAS PARA LA HERENCIA: DUPLICACIN DEL ADN
LareplicacindelADNessemiconservativa:apartirdeunamolculadeADNseobtienendos,
cadaunadelascualesportaunahebradelADNquesehaduplicado.Unconjuntodeenzimas
queformanelcomplejoenzimticodeduplicacinactancomocatalizadores.Unadeellases
el ADN polimerasa (utiliza como molde una hebra original y construye la otra siguiendo el
principio de complementariedad). Cada molcula de ADN equiparada constituir una de las
cromtidasdelcromosomametafsico.
2.6 LA EXPRESIN GNICA: LA INFORMACIN EN ACCIN
Variasteorassucesivassobrelaconexingenotipofenotipo:
Losgenessonlosencargadosdelmetabolismo
Hiptesisdeungenunaenzima,lacualfueconfirmada
Estaltimaestableciqueungen (estructural)eslasecuenciadenucletidos delADN en que
se halla codificada la naturaleza y el orden en que se ensamblan los aminocidos de una
enzima.Ytambinladetodoslospolipptidosquesesintetizanenunaclula.
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Otras secuencias de ADN portan otro tipo de informacin: secuencia de nucletidos de los
cidosribonucleicos.
Francis Crick (1970): Dogma central de la Biologa, que establece el flujo que sigue la
informacingentica:

Elflujodeinformacingnicapuedeseguirotroscaminos,casodealgunosvirus:

LaenzimatranscriptasainversapuedecopiarlainformacindesdeelARNaunamolculade
ADN,ydesdeaquseguirlospasosdeA.otrosvirussoncapacesdeduplicarsuARN(atravs
deunaARNreplicasa)yexpresarlosinnecesidaddecopiarloenunamolculadeADN.
2.6.1 La Transcripcin
Enlasclulasdeloseucariotas,elADNestenelncleo,mientrasquelamaquinarianecesaria
para la sntesis de protenas (polipptidos) se halla en el citoplasma. El vehculo es el ARN
mensajero(ARNm).
LatranscripcinlarealizaunenzimapertenecientealgrupodelasARNpolimerasas:enlugar
deaadirunnucletidodetiminacuandoapareceunodeadenina,seaadeunnucletidode
uracilo en la cadena de ARN en crecimiento. La ARN polimerasa se une a una determinada
regin situada por delante del gen que se quiere transcribir, promotor, y se inicia la sntesis
hastaquesealcanzalasecuenciadefin.
MADURACIN DEL ARN: El ARNm que produce la ARN polimerasa se denomina transcrito
primario.Lasecuenciadelpolipptidoestdisgregadaalolargodelymezcladaconintrones
(separadores de los exones, secuencias codificantes). A travs de un proceso de corte y
empalme (splicing) denominado maduracin o procesamiento del transcrito primario, se
eliminan los intrones y se colocan secuencialmente los exones, obtenindose un ARNm
maduroqueportalasecuencialinealdeunpolipptidofuncional.
2.6.2 El Lenguaje de la Vida: El cdigo Gentico
Elcdigogenticoeselconjuntodereglasmediantelascualesseestablecelarelacinentrela
ordenacinlinealdenucletidosdelamolculadeADNylaordenacinlinealdeaminocidos
delospolipptidos.
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Labasedelcdigogenticoeseltriplete(enelADN)oelcodn(enelARNm).Estconstituido
porunasecuenciacualquieradelostresnucletidosdeloscuatroposibles(deadenina,
guanina,citosinaytimina,ouracilo,encodn)yespecificaunaminocido.
Elcdigogenticotienelassiguientespropiedades:
1. Esredundanteodegenerado:Unaminocidopuedesercodificadopormsdeun
codn/triplete(lacombinacinde3en3deloscuatrodiferentesnucletidosque
formanelADNpuedeoriginar64tripletesdistintos).
2. Esuncdigosinsuperposicin:Unnucletidosoloperteneceauncodn.
3. Lalecturaeslinealysincomas:Avanzadecodnencodnsinseparacinentreellos.
4. Esuniversal(paratodoslosseresvivos)

2.6.3 La Traduccin
EselprocesoporelquelainformacindelARNm(alfabetode4letras)pasaalalfabetodelos
polipptidos(20letras):
Lasntesisseiniciaenlosribosomas.AtravsdeunprocesoenzimticolosARNts(ARNde
transferencia)vanincorporandoloscorrespondientesaminocidosespecificadosporla
secuencialinealdecodonesdelARNm(existentantosARNtscomocodonesdistintosenel
ARNm).Participatambinelaparatoenzimtico,quecatalizalaformacindel
correspondientepolipptido.
EnunodelosbuclesdelARNtsseencuentraelanticodn,secuenciade3nucletidos
complementariadelcodndeARN.

2.2 LOS ERRORES QUE NOS MATAN Y NOS HACEN EVOLUCIONAR:

LA MUTACIN
Unamutacinseconsideracualquiercambiopermanenteenelmaterialgenticonodebidoa
lasegregacinindependientedeloscromosomasolarecombinacinqueocurreduranteel
procesodemeiosis:unodecadamilerroresnoescorregido.Seproducenalazarysuelenser
perjudiciales.Generanlavariabilidadnecesariaparaquelaseleccinnaturalacte.
UnafuentedemutacineslapropiareplicacindelADN:seproducelainsercindeun
nucletidoerrneounavezcada10
10
paresdebases>unanuevamutacinporcadadivisin
celular.
Lamutacinsevefavorecidaporlaaccindeagentesqumicosyfsicos,denominados
mutgenos:electromagnticosradiacionesionizantes(ej.rayosXyGamma)ynoionizantes
(ej.rayosultravioletas)yqumicos(ej.cidonitroso,gasmostaza,colorantesdeacridina).
Losseresvivosquesereproducensexualmente,presentandostiposdeclulas,lassomticas
ylasgerminales(producenlosgametos).Siafectaalasgerminaleselcambiosetrasmitiralos
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descendientes.Siafectaalassomticaselcambiosetransmitiralasclulashijastrasel
procesodemitosisycitognesis.Elgradodeafectacindependerdeltejidoydelmomento
dedesarrolloontognico.
Lasmutacionessomticassonlacausadelenvejecimientoydelmosaicismosomtico
(aparecendoslneascelularesquedifierengenticamente).
Lasmutacionespuedenser:
1. Genmicas:afectanacromosomascompletos>cambiaelnmero
2. Cromosmicas:enunapartedelcromosoma,variosgenes(cambiosenlaestructura)
3. Gnicas:semodificaunsologen.Explica90%delavariabilidadgenticaenunaraza.
Lospolimorfimosdeunniconucletidosonconsecuenciadedichavariabilidad(ej.
grupossanguneos).Estasmutacionesseproducenporcambiosenlasbasespricasy
pirimidnicas.Debendarseenalmenosel1%delapoblacinparaquepuedan
catalogarsecomopolimrficos.2/3destosconsistenenlasustitucindeunatimina
porunacitosina.
2.8 NIVELES DE ORGANIZACIN DEL ADN: EL CROMOSOMA
EUCARITICO
ElADNhumanoconstade3x10
9
paresdebases(pb)porclula,distribuidasen23paresde
cromosomas.LalongituddetodoelADNdetodaslasclulasdelcuerpoesde2x10
11
km(2m
enunasolaclula).Enelmomentodeladivisincelularesos2mtienenquecompactarseen
200micras.
Elcromosomaeslamolculadecidonucleicoqueactacomoportadoradelainformacin
hereditaria.Enlaseucariotaselaspectodelmaterialhereditariovaradesdelaestructura
slidadelcromosomametafsico,alaestructuraamorfaydisgregadadurantelainterfase
celularllamadacromatina,quesepuedepresentarcomoeucromatina(empaquetamiento
menor)oheterocromatina,mscondensada(nivelesdeorganizacinrelacionadosconel
gradodeexpresingnica).
Cadacromosomaestconstituidoporunasolamolculadecidodesoxirribonucleicounidoa
protenas(histonas)>favorecenlacondensacinordenada.Nivelesdecondensacin:
1 Nucleosoma:nivelmsbsico(ADNconlongitud7vecesmenor)
2 Cromosomametafsico:condensacin1.400vecesmayorqueelnucleosoma
ADNdelcromosomaeucaritico:
10%esADNaltamenterepetitivo:funcinnoconocida,sinpruebasdeqsetranscriba
20%ADNmoderadamenterepetitivo:enzimas,genesenARNrohistonasyanticuerp.
70%sonsecuenciasdecopianicaoescasamenterepetitivas(genesestructurales).La
mayorparteconstituidaporintrones,soloentreun15%delADNestranscritoy
traducidoacadenaspolipeptdicas.
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Elconjuntodetodoslosgenesqueportanloscromosomasdeunindividuoconstituyensu
genoma(humanosentre25.00030.000genes).Lassecuenciasreguladorassonsegmentosno
codificantesrelacionadoscon:
elpuntodecomienzodelareplicacin,
lospuntosdeiniciodelarecombinacindelADN,
elinicioyfinaldelatranscripcindelosgenesestructurales,y
laregulacindelaexpresingnica
2.9 REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA
Laeconomacelularobligaaquelaexpresingnicanoseacontinuanisimultneaparatodos
losgenes,sinoqueseactivesolocuandoloscorrespondientespolipptidossenecesitan.
2.9.1 Regulacin de la Expresin Gnica a Corto Plazo
Relacionadoconelcontroldelmetabolismocelular,alteracionespasajeras.Estnimplicados
losgenesreguladoresquecodificanlosfactoresdetranscripcin(secuenciadelasprotenas
reguladoras),loscualesimpidenlaexpresindelosgenesestructurales.
Loscorrepresoressonmolculasalasquenecesitanacoplarsealgunasprotenasreguladoras
paraadoptarelespacioadecuadoquelespermitaunirseaunasecuenciareguladoraconcreta
delADNeimpedirlaexpresindeungen.Ej.:ARNdeinterferencia(regulacinyexpresinde
laplasticidadneuronal).
Ejemploderegulacin:ModelodelOpern:genregulador(cercadelosgeneslac)codificael
represor,queseunealoperador(segmentodeADNconsecuenciaespecificadade
nucletidos).LaunindelrepresoraloperadorimpidequeelARNpolimerasapuedaacoplarse
alADN,y,portanto,quelatranscripcindelosgeneslacselleveacabo.Losinductores
cambianlaestructuradelasprotenasreguladorasylesimpidenunirsealADN(permitequeel
genseatranscrito).Lasbetagalactosasactancomoinductor:seunealrepresor
rompindoselauninconeloperador.
2.9.2 Regulacin de la Expresin Gnica a Largo Plazo
Ladistribucinespacialadecuadaderganosytejidostambinestreguladaporunafamilia
degenes,loshomeogenes,responsabledeldesarrolloydiferenciacindelSN.
Otrosmecanismosdeinactivacingnicapermanente,comolamentilacinylacondensacin
delADN:permitenalasclulasquesloseexpresendeterminadosgenes,permitiendocon
ellosudiferenciacinyespecializacinentareasconcretas(procesamientoytransmisinde
informacin,produccinysecrecindehormonas,etc.):
Metilacin:reaccinporlaqueseinsertaungrupometilo(CH
3
)enlabase
nitrogenada(principalmentecitosina)
Condensacin:impidequelaARNpolimerasapuedaaccederalospromotores.La
transcripcinesinversamenteproporcionalalgradodecondensacin
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ENFERMEDADES
Transmisinautosmicadominante:coreadeHuntington
Transmisinautosmicarecesiva:enfermedaddeTaySachs
Transmisinligadaalsexo:daltonismoyhemofiliaA