Lipognesis

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La lipognesis es un proceso metablico, antagnico a la Beta-oxidacin, en el
cual se sintetizan cidos grasos a partir de molculas de acetil CoA. Este proceso
es llevado a cabo en perodo posprandial (despus de comer) y su funcin
principal consiste en almacenar el exceso de energa que consumimos para
utilizarlo en perodos de escases alimenticia.30.1

30.2

El principal rgano lipognico es el hgado, este se encarga de sintetizar un solo
tipo de cido graso, el palmitato o cido palmtico, este posteriormente puede
sufrir modificaciones como carboxilacin y descarboxilaciones o insaturaciones.
Luego son reesterificados a triacilglicerol (TAG) y unidos en el aparato de golgi de
los hepatocitos (clulas hepticas) con apoproteinas del grupo B, especficamente,
apo B 100. Al unirse los TAG a la apo B100 forman una lipoprotena de muy baja
densidad llamada VLDL, esta es expulsada al espacio de Disse (espacio existente
entre los hepatocitos y los sinusoides hepticos) y entran en los sinusoides para
llegar a la circulacin y ser distribuidos por todo el cuerpo, en los capilares las
VLDL luego de haber interactuado con las HDL para recibir de estas otro tipo de
apoproteinas llamada apo C II, puede ser reconocido por una enzima llamada
lipoprotena lipasa, esta se encarga de degradar los TAG a cidos grasos libres y
glicerol y de esta manera dichos cidos grasos pueden entrar en las clulas
musculares para ser degradados o en los adipocitos para ser reesterificados y
almacenados y utilizados en posteriores perodos de ayuno. 30.1

30.4

PROCESOS DE LA LIPOGNESIS:
En perodo postprandial, cuando consumimos alimentos en mayor cantidad de la
necesaria, la mitocondria mediante el ciclo de Krebs, posterior a la gliclisis,
produce todo el ATP necesario para los procesos fisiolgicos, pero sin embargo
siguen llegando molculas de acetil Coa que ya no se necesita utilizar ya que los
requerimientos energticos estn cubiertos. La solucin es almacenar dichas
molculas en cidos grasos, pero debido a que la lipognesis es un proceso
citoslico, es necesario transportar las molculas de acetil Coa al exterior de las
mitocondrias, sin embargo esta molcula no puede atravesar la doble membrana
mitocondrial por lo tanto debe ser convertido en otra molcula para poder
hacerlo. 30.1

Las grandes cantidades de ATP inhiben a las enzimas del ciclo, la primera en
inhibirse es la isocitrato deshidrogenasa, debido a que esta enzima es ms
sensible al efecto inhibidor del ATP que las dems enzimas. Al inhibirse esta
enzima, se acumula su sustrato, el isocitrato, por lo que la reaccin anterior del
ciclo (isomerizacin de citrato a isocitrato) catalizada por la enzima aconitasa,
sufre un aumento en la concentracin de producto y por lo tanto su equilibrio se
desplaza hacia la formacin de sus reactivos, es decir, citrato. El citrato puede
salir de la mitocondria por unos transportadores especficos del mismo, una vez en
el citoplasma, el citrato se encarga de activar por polimerizacin a una enzima
clave de la lipognesis que ya esta previamente desfosforilada por la accin de las
fosfoproteina fosfatasas activadas por la insulina, esta enzima es la acetil Coa
carboxilasa, que utiliza como sustrato al acetil Coa y al bicarbonato y se encarga
de carboxilar al acetil Coa a malonil Coa. El acetil Coa que va a ser carboxilado se
produce tambin por accin del citrato, al ser degradado por la citrato liasa en
oxalacetato y acetil Coa. Este timo ser carboxilado por la enzima ya descrita a
malonil Coa, este acta como un potente inhibidor de la enzima carnitina acil
transferasa I, enzima clave para la regulacin de la Betaoxidacin ya que permite
la entrada de los cidos grasos a la mitocondria para ser oxidados, por lo tanto al
estar activada la acetil Coa carboxilasa (y por lo tanto la lipognesis) est inhibido
su proceso inverso, la betaoxidacin.30.1
Los siguientes pasos de la lipognesis estn catalizados por un solo complejo
enzimtico, la sintasa de cidos grasos. Esta enzima posee varios sitios catalticos
para las diferentes reacciones de la lipognesis. La primera reaccin catalizada es
la transferencia de un grupo acetil Coa y un malonil Coa a una protena
transportadora de acilos (ACP), la enzimas encargadas de catalizar esta reaccin
son la acetil Coa ACP aciltransferasa y la malonil Coa ACP aciltransferasa. Una
vez liberadas las molculas del grupo Coa y unidas a las protenas ACP puede
empezar la siguiente reaccin que es una condensacin entre el malonil ACP y el
acetil ACP por una enzima llamada cetoacil ACP sintasa, que cataliza primero una
descarboxilacin del malonil a acetil ACP y con la correspondiente energa
liberada forma un enlace entre los dos acetil ACP formando as un cetoacil ACP,
que luego sufrir una reduccin dependiente de NADPH catalizada por la enzima
cetoacil ACP reductasa, que convierte a este en un hidroxiacil ACP que luego ser
deshidratado por la hidroxiacil ACP deshidrasa para convertirlo en enoil ACP que
luego vuelve a sufrir una reduccin tambin dependiente de NADPH para formar
un acil ACP de cuatro carbonos (dos por cada acetil), debido a que el palmitato
posee 16 carbonos, este ciclo debe repetirse 7 veces para producir este palmitato,
el sitio de unin del acetil ACP es poco especfico, por lo que el producto de cada
ciclo se unir a este para volver a condensarse con el malonil ACP. 30.1

La enzima clave de la lipognesis es la acetil Coa carboxilasa, ella est regulada
positivamente por el citrato que la activa promoviendo su polimerizacin con otras
subunidades proteicas, esta polimerizacin solo puede llevarse a cabo si la
enzima se encuentra desfosforilada por las fosfoprotena fosfatasas activadas por
la cascada de la insulina. La inhibicin negativa la lleva a cabo la fosforilacin
catalizada por las protenas quinasas propias del estado de ayuno, los cuales
cancelan el proceso para evitar el almacenamiento de la energa que en ese
perodo es muy valiosa. Otro efector negativo son los acil Coa de cadena larga
que actan como inhibidores alostricos (retroinhibicin por producto). 30.1





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