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1LMA 19.

Integrac|n de| metabo||smo


8|oqu|m|ca Lstructura| y Metab||ca
1LMA 19. Integrac|n de| metabo||smo
8|oqu|m|ca Lstructura| y Metab||ca
Iav|er Len Serrano
1LMA 19. Integrac|n de| metabo||smo.
anormlca general de las dlferenLes ruLas. erles meLabllcos de los
dlferenLes rganos. unLos de conexln y moleculas clave del meLabollsmo.
AM qulnasa. 8egulacln hormonal de las enzlmas del meLabollsmo
glucldlco, de cldos grasos y de amlnocldos. Modlcacln de las prlnclpales
ruLas en dlferenLes condlclones meLabllcas. lases de la homeosLasls de la
glucosa duranLe el ayuno prolongado.
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Iuentes de energ|a metab||ca de |os d|ferentes te[|dos
1e[|do r|nc|pa|es combusnb|es
n|gado Ln general no uullza glucosa como combusuble (Clucoqulnasa, CLu12).
uullza preferenLemenLe cldos grasos (AC) y alfa-ceLocldos.
no uullza cuerpos ceLnlcos (CC).
rlnclpal sluo de slnLesls de AC, Lrlacllgllceroles (1AC ) y CC.
1e[|do ad|p. uullza AC como combusuble.
8ecoge AC (slnLeuzados en hlgado) para slnLesls de 1AC.
neceslLa algo de glucosa para slnLesls de gllcerol-3-fosfaLo ! 1AC.
Mscu|o uullza glucosa (clclo de Corl), AC y, en menor medlda, CC.
uullza alfa-ceLocldos de AA producLo de la degradacln de proLelnas.
(Clclo Clucosa-Alanlna). Pace glucogenollsls pero no exporLa glucosa a la sangre.
Cerebro uullza preferenLemenLe glucosa, que oxlda compleLamenLe a CC
2
.
no slnLeuza nl usa glucgeno.
Ln caso de ausencla de glucosa se adapLa con el uempo a uullzar CC.
no puede usar AC como combusuble (no pasa barrera hemaLo-encefllca).
k|n uullza glucosa, AC y CC.
Consume basLanLe energla en la reabsorcln de nuLrlenLes de la orlna.
Acuvo en gluconeogenesls en caso de ayunas.
Intesnno Ll lnLesuno delgado usa preferenLemenLe gluLamlna como combusuble y los colonoclLos
Lamblen usan AC de cadena corLa producldos por la ora bacLerlana.
Lr|troc|tos SolamenLe uullzan glucosa como fuenLe de energla y slo hacen glucllsls anaerobla.
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kuta n|gado 1. ad|poso Mscu|o Cerebro k|n
Clucllsls ! lr ++ + ++ ++ ++
Cxld. AceulCoA ! CC
2
++ + + + ++
Clucllsls ! LacL + + +++
1
- +
Cluconeogenesls ++ - - - +
Cxldacln AC ! CC
2
++ - ++ - +
SlnLesls AC ++ + - - -
SlnLesls CC ++ - - - -
Cxldacln CC - + ++ ++
2
+
SlnLesls y degr. CC ++ - ++ - +
Clclo urea ++ - - - -
CC: cuerpos ceLnlcos.
CC: glucgeno.
AC: cldos grasos.
1
Ln e[erclclo.

2
Ln ayuno prolongado.
Capac|dades metab||cas de |os te[|dos
Motks 8oslc MeJlcol 8locbemlstty. A cllolcol opptoocb. J eJ. lww. 2008.
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Desnnos metab||cos de g|ucosa, am|noc|dos y c|dos grasos en e| h|gado
SAnC8L (para resLablecer la glucemla).
Clucgeno (para resLablecer la glucemla).
lruvaLo ! Aceul-CoA ! colesLerol y AC ! 1AC.
lruvaLo ! Aceul-CoA ! ClLraLo ! CC
2
+ A1.
8-3- + nAuP.
GLUCCSA
LN nIGADC
SAnC8L (los AA de la dleLa pasan por el hlgado).
roLelnas.
SlnLesls de novo de nucleudos.
SlnLesls de hemo.
uegradacln cadenas carbonadas ! Clucosa y Aceul-CoA.
uegradacln nP
4
! urea ! SAnC8L.
AMINCCIDCS
LN nIGADC
SAnC8L (unldos a albumlna).
losfollpldos y 1AC ! LlpoproLelnas ! SAnC8L.
Aceul-CoA ! CC
2
+ A1.
Aceul-CoA (en exceso) ! cuerpos ceLnlcos.
ColesLerol y sales blllares ! SAnC8L.
CIDCS GkASCS
LN nIGADC
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Aceul-CoA
CC
2
+A1
CC
ColesLerol
AC (+Albumln)
ColesLerol (LuL)
Sales blllares
AC
1AC + L
1AC
(qullomlcrones)
1AC (vLuL)
CC (Cuerpos ceLnlcos)
AC: cldos grasos.
1AC: Lrlacllgllceroles.
L: fosfollpldos.
CC: glucgeno.
CC: cuerpos ceLnlcos.
oCC: alfa-ceLogluLaraLo.
CLuCCSA
Clucgeno
CLuCCSA
CC
2
+A1
Aceul-CoA
AC
1AC (vLuL)
Aceul-CoA
1AC
C. krebs
nAuP + 8-3-
8uLa
ColesLerol
AMlnCCluCS
urea
AMlnCCluCS
roLelnas
nucleudos Pemo
5ANCk
5ANCk
C. krebs y
Cluconeog.
Aceul-CoA
l8
CAA
oCC
Suc-CoA
Clucosa
AC
CC
5ANCk
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La glucosa es el combusuble meLabllco ms lmporLanLe L8C un exceso de glucemla es Lxlca.
! La glucemla se manuene en esLrechos llmlLes:
80-120 mg/dl = 4,4 - 6,6 mM en ayunas (ayuno posLpandrlal).
Ln personas allmenLadas y sanas la glucemla manuene consLanLe medlanLe:
1. La hldrllsls del glucgeno y la llberacln de glucosa por el hlgado.
2. La llberacln de cldos grasos por el Le[ldo adlposo y el camblo de combusuble de glucosa a cldos grasos por
parLe del musculo e hlgado...
...|o que se cons|gue a travs de estos mecan|smos b|oqu|m|cos:
1. 8egulacln de la expresln (nlveles) de enzlmas y LransporLadores.
2. LfecLos alosLerlcos y modlcacln covalenLe de enzlmas que modlcan su acuvldad.
3. ulsunLas anldades o km de enzlmas y LransporLadores.
La mayorla de esLos efecLos manLenedores de la glucemla se deben A LA 8LLAClCn lnSuLlnA/
CLuCACCn en la sangre y a la acuvldad de la Culnasa uependlenLe de AM (AMk) en la celula.
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AM u|nasa (AMk): sensor de |a carga energnca en |a c|u|a
AM
+
!"#$
LnLrada de glucosa en musculo (CLu14).
Clucllsls en musculo.
Cxldacln AC en musculo.
SlnLesls de AC en hlgado*.
Cluconeogenesls en hlgado*.
A1
o
caLalluca
reg.
y
reg.
o
caLalluca
reg.
y
reg.
!"#$ &'()&*+,
-./ !"#
AMk lnacuva
AM
A1
o
caLalluca
reg.
y
reg.
AM
!"#$ &'()&
!"#$$
A1 Au + l
A1 A1


-AceulCoA Carboxllasa
(loocuvo) *
-lk2
ocuvo
-Clucgeno slnLasa
(loocuvo) *
A1 A1
AM
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Nombre D|str|buc|n km (mM) rop|edades
CLu11 1odos los Le[ldos. 1 1ransporLe basal de glucosa.
CLu12 Plgado y celulas pncreas. 13-20 8a[a anldad (nunca saLurado). Ln el hlgado recoge el exceso
de glucosa, en el pncreas regula la secreccln de lnsullna.
CLu13 Cerebro, condroclLos. 1 AlLa anldad (slempre saLurado).
CLu14 Musculo y Le[ldo adlposo. 3 km slmllar a la glucemla normal. Acuvable por lnsullna.
CLu13 lnLesuno delgado, hlgado. Co-LransporLador/na
2+
: absorcln de glucosa y frucLosa.
(Clu1 1-4. Jlfoslo focllltoJo. noy 12 ttoospottoJotes. Clu1).
1ransportadores de g|ucosa
Clucemla normal en ayunas ~ 3 mM
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Lfectos de |a |nsu||na
Clucgeno
Clucosa
nlCAuO
Aceul-CoA
1. Ms capLacln de glucosa en musculo y adlposo (CLu14).
2. Ms slnLesls y menos degradacln de glucgeno.
3. Ms glucllsls hasLa aceul-CoA y slnLesls de cldos grasos (AC).
4. Ms slnLesls de Lrlacll gllceroles (1AC) y menos llpollsls.
Clucosa
2
3
3
AC
1AC
Clucosa
CC
2

Clucgeno
1
M05culO
GLU1 4
GLU12
vLuL
AC
1AC
AullO5O
1
4
GLU1 4
gllcerol
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Lfectos de| g|ucagn
Clucgeno
Clucosa
nlCAuO
CAA
1. Ms degradacln y menos slnLesls de glucgeno en hlgado.
2. Menos glucllsls en hlgado.
3. Ms gluconeogenesls en hlgado a parur de AA, CAA y gllcerol.
4. Ms llpollsls (degradacln de 1AC) en adlposo.
3. no efecLos en musculo (no recepLor).
1
3
2
Amlnocldos
Clucosa
M05culO
(no recepLor de
Clucagn en musculo)
S
AC
1AC
4
AullO5O
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Lfectos de |a adrena||na
1. Ms degradacln y menos slnLesls de glucgeno.
2. Ms gluconeogenesls en hlgado .
3. Ms glucllsls hasLa plruvaLo en musculo.
4. Ms llpollsls (degradacln de 1AC) en L. adlposo.
3. AumenLo de secrecln de Clucagn y ba[ada la de
lnsullna en pncreas.
Clucgeno
Clucosa
nlCAuO
1
2
Clucosa
lruvaLo
LacLaLo
3
1
Clucgeno
lruvaLo
LacLaLo
Clucosa
Cllcerol
1AC
AullO5O
AC
4
lANckA5
CLuCACCn
lnSuLlnA
S
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kegu|ac|n ALCS1LkICA de| metabo||smo g|uc|d|co hepnco
Cl1
Cllcerol3 Cllcerol
Cllcetol
polooso
enLosas fosfaLo
ClLraLo
A1
lyt un
Acen| CoA
uPA
L
|ruvato
lk
Alanlna
LacLaLo
CAA
lun
llck
lyt cotboxlloso
1toospottoJot
Clu12, km = 20 mM
C6-loso
G6-
Clucosa
G|ucosa
lrucLosa 2,6 8
AM
I6
l8l llk1
I1,68
CAu3
C6l un
Clocok / nk
A1
Aceul-CoA
AC
Clucgeno
CC fosfotlloso
C1
uu-glucosa
CC 5lotoso
012!34
Au
AM
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Clucosa
Clucosa
G6-
C6-loso
l6
l8l1 llk1
l1,68
CAu3 uPA
L
llt k
Alanlna
LacLaLo
CAA
Cllcerol3 Cllcerol
lun
Cllcetol k
llck
llt cotboxlloso
|ruvato Acen| CoA
llt un
CC fosfotlloso
uu-glucosa
Clucgeno
CC slotoso
enLosas fosfaLo
C6l un
C1
kegu|ac|n nCkMCNAL de| metabo||smo g|uc|d|co
lnPl8lClCn
AC1lvAClCn
G|ucagn ! cAM ! kA ! enzlmas-dlana.
Insu||na ! l8S1 ! k8, 8as y oLros efecLores ! enzlmas-dlana.
AC
1toospottoJot
Clu12 - Clu14
l2,68
Clucagn
l8l2
l6
Clocok / nk
( hlgado)
(musculo y Le[ldo adlposo)
Cl1
lnsullna
lnsullna
Adrenallna
Clucagn
lnsullna Clucagn
lnsullna
Clucagn
lnsullna
Adrenallna
Clucagn
lnsullna
lnsullna
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Iav|er Len Serrano
#5$67 58#67
Iructosa-2,6-8
Iructosa-6-
#5$69 58#69
GLUCCLISIS
I-6-
I-1,6-8
I-1,6-8
I-6-
58#69
#5$69
58#69
#5$69
A1
Cn


!"#$
GLUCCNLCGLNLSIS
2:;<!2=> #$!
GLUCCNLCGLNLSIS
GLUCCLISIS
AM
kegu|ac|n de |a Ik]I8
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Amlnocldos
kegu|ac|n nCkMCNAL de| metabo||smo de am|noc|dos
roLelnas Amlnocldos
Corusol 13
8egulacln hormonal
Aceul CoA lruvaLo/lnLermedlarlos C. krebs Clclo krebs
(CC
2
)
CeLogenesls Llpogenesls Cluconeogenesls
Amlnocldos
!-ceLocldos
!- ceLogluLaraLo
CluLamaLo + nP
3
urea
8C1LlnAS
n-Aceul-
gluLamaLo
lnsullna
lnsullna 1esLosLerona
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Acll-CoA
CC
2
+ A1
Cuerpos ceLnlcos
Aceul -CoA
1AC
(vLuL)
1AC
(Cullomlcrones y vLuL)
llpoptotelo
llposo
AceLoaceul-CoA
PMCCoA
AceulcoA
cotboxlloso
AceLoaceul-CoA ColesLerol
ClLraLo
kegu|ac|n ALCS1LkICA de| metabo||smo de AG
nlA1Ocl1O
Acll CoA 1AC
(5olomeote
eo blqoJo)
Cllcerol-3-
Aceul-CoA
cldos
grasos
Malonll-CoA
clttoto
lloso
OxlJoclo AC
c. ktebs
c. ktebs
- losf.Ox
Malonll-CoA
Cuerpos
ceLnlcos
cl1l
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Acll CoA
Acll-CoA
Cuerpos ceLnlcos
Aceul-CoA
1AC
1AC
(vLuL)
(5olomeote
eo blqoJo)
AceLoaceul-CoA
PMC-CoA
AccoA
cotboxlloso
AceLoaceul-CoA ColesLerol
llposo (l5n)
ClLraLo
nlA1Ocl1O
Cuerpos
ceLnlcos
Cllcerol-3-
1AC
(Cullomlcrones y vLuL)
llpoptotelo
llposo
Aceul CoA
Clucagn
cldos
grasos Malonll-CoA
clttoto
lloso
OxlJoclo AC
c. ktebs
c. ktebs
- losf.Ox
CC
2
+ A1
kegu|ac|n nCkMCNAL de| metabo||smo de AG
Clucagn ! Cs ! cAM !
kA ! Llpasa fosforllada acuva.
Clucagn lnsullna
lnsullna
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Lfectos de| GLUCAGCN sobre e| metabo||smo energnco
LILC1C LN2IMAS DIANA
" uegradacln de glucgeno (hlgado). + Clucgeno fosforllasa.
# SlnLesls de glucgeno (hlgado). - Clucgeno slnLasa.
# Clucllsls hasLa AceulCoA (hlgado). - losfofrucLoqulnasa-1.
" Cluconeogenesls (hlgado). + l1,68lsasa y lr qulnasa.
" uegradacln de 1AC (Le[ldo adlposo). + 1AC llpasa.
(no efecLos en musculo, pues no uene recepLores de glucagn).
Lfectos de |a INSULINA sobre e| metabo||smo energnco
LILC1C LN2IMAS DIANA
" LnLrada de glucosa (musculo). + 1ransporLador glucosa CLu14.
" LnLrada de glucosa (hlgado). + Clucoqulnasa.
" SlnLesls de glucgeno (hlgado, musculo). + Clucgeno slnLasa.
# uegradacln de glucgeno (hlgado, musculo). - Clucgeno fosforllasa.
" Clucllsls hasLa aceulCoA (hlgado, musculo). + losfofrucLoqulnasa-1 y lruP.
" SlnLesls de cldos arasos (hlgado). + Aceul-CoA carboxll masa.
" SlnLesls de 1AC (Le[ldo adlposo). + LlpoproLelna llpasa.
Lfectos de |a ADkLNALINA sobre e| metabo||smo energnco
LILC1C LN2IMAS DIANA
" uegradacln de glucgeno (hlgado y musculo). + Clucgeno fosforllasa.
# SlnLesls de glucgeno (hlgado y musculo). - Clucgeno slnLasa.
" Clucllsls hasLa plruvaLo (musculo). + losfofrucLoqulnasa-1.
" Cluconeogenesls (hlgado). + l1,68lsasa y lr qulnasa.
" uegradacln de 1AC (Le[ldo adlposo). + 1AC llpasa.
" Secrecln de glucagn.
# Secrecln de lnsullna.
(+ LfecLos slolglcos: " frecuencla cardlaca, " presln sangulnea, broncodllaLacln).
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Iav|er Len Serrano
La energ|a que comemos:
30 se plerde en forma de calor.
3-10 se consume duranLe la dlgesun y absorcln (Lermogenesls del posLpandrlo).
23-40 se convlerLe en A1 ! el organlsmo uene una eclencla energeuca del 23-40.
AproxlmadamenLe el 30 de nuesLro A1 LoLal se renueva cada hora en reposo.
Ll cuerpo conuene 230 g de A1, renovamos unos 120 g/hora.
La energ|a que neces|tamos:
1asa de meLabollsmo basal = 100 k! = 24 kcal/kg peso/dla (1 kcal ~ 4.2 k!, 1 k! ~ 0.24 kcal).
neceslLamos: Lasa de meLabollsmo basal + 30-30 segun se haga vlda sedenLarla o acuva.
Consumlmos aproxlmadamenLe: 2.300 kcal dlarlas en personas acuvas de 70 kg 2.000 kcal en personas 33 kg.
Va|ores ca|r|cos
roLelna 4 kcal/g
Crasa 9 kcal/g
Clucldo 4 kcal/g
Alcohol 7 kcal/g
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C8!L1lvCS: manLener la glucemla > 3mM y evlLar la degradacln maslva de proLelna
muscular ! produclr combusubles = glucosa y adapLar los rganos a usarlos.
La adapLacln al clclo comlda-ayuno depende, sobre Lodo, de la relacln lnsullna/glucagn:
- La lnsullna senallza abundancla de combusuble ! almacenamlenLo de energla en
forma de glucgenos y grasas y slnLesls de proLelnas.
- Ll glucagn senallza hace falLa glucosa ! degradacln de glucgeno y de 1AC.
Camb|os metab||cos en e| c|c|o ayuno-a||mentac|n
uevllo. 1extbook of 8locbemlstty wltb cllolcol cottelouoos. 7eJ. wlley 2010.
keservas energncas de| organ|smo
Combusnb|e a|macenado Gramos k||oca|or|as
1racllgllceroles en L. adlposo 10-13.000 90-133.000
Clucgeno muscular 70 280
Clucgeno hepuco 200 800
Clucosa en sangre 20 80
roLelna muscular 6.000 24.000
uaLos para una persona sana de 70 kllos de peso.
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Metabo||smo hepnco durante |a com|da
lN151lNO
5ANCk
lnsullna
lANckA5
Clucosa
lruvaLo
Aceul-CoA
CC
1AC vLuL
Clucosa
AA
Clucosa
AA urea
urea
roLs.
nIGADC
A1
CC
2

1AC
llNlA
(pollomlctooes)
AC
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Clucosa
lruvaLo
Aceul-CoA
CC
1AC
AA urea
urea
roLs.
A1
CC
2

AC
Clucagn
lANckA5
nIGADC
Metabo||smo hepnco en ayuno
1L!luC
AulCSC
CC
CL8L88C y
oLros Le[ldos
Ayuno pernocta
Ayuno pro|ongado
aCA
CC
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80 -
100 -
120 -
Clucosa
mg/dL
0 1 2 3 12 Poras
Las prlmeras horas Lras una comlda.
LsLado basal = LsLado pos-absorclonal.
nlveles de lnsullna ya ba[os y el Clucagn
empleza a sublr).
Ll 73 de la glucosa endgena procede del
Clucgeno y el 23 de la gluconeogenesls
(que va en aumenLo).
La mlLad de esLa glucosa es absorblda por el
cerebro.
Clclo de Corl acuvo.
nlveles alLos de lnsullna.
La glucosa se convlerLe en
Clucgeno y cldos Crasos.
Clucosa exgena
Clucosa del glucgeno
G|ucosa en e| c|c|o a||mentac|n-postpandr|o
Motks 8oslc MeJlcol 8locbemlstty. A cllolcol opptoocb. J eJ. lww. 2008.
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Los cuerpos cetn|cos como combusnb|e en te[|dos extrahepncos
u--hldroxlbuuraLo
AceulaceLaLo
AceLoaceul-CoA
Aceul-CoA
CICLC DL
kkL8S
6-blJtoxlboutoto un
nAu
+

nAuP + P
+

Succlnll-CoA
SucclnaLo
6-cetooceul-coA ttoosfetoso
1loloso
CoA
Aceul-CoA
AuSLn1L Ln
PLA1CCl1CS
CP
3
- CP - CP
2
- CCC
-

CP
CP
3
- C - CP
2
- CCC
-

C
Musculo esqueleuco,
cardlaco y cerebro.
no en hlgado nl en erlLroclLos
(no uenen mlLocondrlas).
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S|ntes|s de cuerpos cetn|cos en h|gado
8-hldroxl--meulgluLarll-CoA (PMC-CoA)
AceLoaceul-CoA
Aceul-CoA
nMC-coA lloso
Aceul-CoA
CoA-SP
P
2
C + Aceul-CoA
nMC-coA slotoso
1loloso
CoA-SP
Aceul-CoA
AC
Acetoacetato
D--h|drox|men|bunrato
nAuP + P
+

nAu
+

nlJtoxlboutoto un
AA
Acetoacetato
D--h|drox|men|bunrato
Acetona
spootoeo
CP
3
- CPCP - CP
2
- CCC
-

CP
3
- CC - CP
2
- CCC
-

CP
3
- CC - CP
3

pn sangre (ac|dos|s metab||ca)
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Iav|er Len Serrano
Camb|os metab||cos en e| e[erc|c|o
- AproxlmadamenLe el 30 de nuesLro A1 LoLal se renueva cada hora en reposo.
- Ll cuerpo conuene 230 g de A1.
- un hombre de 70 kg sedenLarlo consume unas 2.000 kCal dlarlas = 70-80 kg A1.
losfocreauna
Clucllsls anaerobla (de glucgeno)
segundos
Clucllsls aerobla (del glucgeno)
Clucllsls aerobla (del glucgeno, grasas)
mlnuLos
horas
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Inan|c|n:
lnanlcln o marasmo: declL de glucldos y de proLelnas.
no hay grasa subcuLnea nl hlgado graso.
MuerLe cuando el lndlce de Masa Corporal* ~13 en hombres y 11 en mu[eres (perdlda del
30-30 proLelna y 70-90 grasa).
Se puede saber sl hay perdlda de masa muscular por los nlveles de creaunlna en orlna,
normallzados por la Lalla: el lndlce creaunlna-Lalla.
Anorex|a = marasmo volunLarlo.
kwash|orkor:
Lnfermedad generada por una dleLa con aporLe normal de calorlas
pero pobre en proLelnas.
SlnLomas:
8eLraso en el creclmlenLo, perdlda de la masa muscular y de peso,
lnamacln generallzada (edema), dlsmlnucln de la lnmunldad,
dermauus y camblos de plgmenLacln en la plel, deblllLamlenLo del
cabello, ba[o coeclenLe de lnLellgencla.
uosls dlarla recomendada de proLelna = 0.8 g de proLelna de alLa calldad por kg.
AproxlmadamenLe: 60 g/dla para hombres y 30 g/dla para mu[eres.
* Ind|ce de Masa Corpora| (IMC, 8MI) = kg peso](m a|tura)
2
18: MalnuLrlcln.
20-23: ldeal.
26-30: Sobrepeso.
> 30: Cbesldad.
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Camb|os metab||cos en a||mentac|n ! |nan|c|n
Cluconeogenesls a parur
de acLaLo y plruvaLo.
Cxldacln AC.
Cluconeogenesls a parur de AA*.
Conunua la oxldacln de AC.
Ll musculo se adapLa a usar AC.
12 h de ayuno: (4-12 h Lras
comlda).
Clucogenollsls.
SlnLesls de cuerpos ceLnlcos a parur de
AC y AA* (ya no queda CAA para oxldar
el Ac-CoA).
AC combusuble en musc.
CC pasan a ser combusuble lmporLanLe
en cerebro (1/3 del LoLal a los 4 dlas).
CC combusuble en musculo (menos que
AC) y oLros Le[ldos.
n
l
v
e
l
e
s

p
l
a
s
m

u
c
o
s

(
m
M
)

6 -
3 -
3 -
4 -
2 -
1 -
0.3 1 2 4 6 8 dlas
Cuerpos ceLnlcos
(suben x20-40)
cldos grasos (suben x10)
Clucosa (ba[a 1/3)
7 -
lnsullna.
Clucagn.
(a las 2-4 h Lras la comlda).
Corusol.
(degradacln de proLelnas).
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nb A G|ucosa 8ase de Sch| |nestab|e
pre-nb A
1c
Cetoam|na estab|e
nb A
1c
ato|og|a de| metabo||smo energnco: D|abetes
D|abetes:
La glucosa a nlveles alLos y conunuados resulLa Lxlca.
Plperglucemla conunuada ! neuropaas, reunopaas, nefropaas...
roduccln de 8CS.
Clucosllacln y n-aceul-glucosllacln de proLelnas (por e[emplo: hemogloblna).
Cllcosllacln de la hemogloblna
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uependlenLe de lnsullna, [uvenll.
10-20 de las dlabeLes son de upo l, 1/3.000.
no produccln de lnsullna por desLruccln auLolnmune de celulas beLa del pncreas.
Pay facLores geneucos (30 de gemelos ldenucos).
Plperglucemla y glucosurla, pollurla, polldlpsla...
1esL de Lolerancla a la glucosa.
Llevada slnLesls de C. ceLnlcos en hlgado a parur de AC y AA ! Aceul-CoA que no puede
quemarse en C. krebs ! ceLoacldosls a pesar de la hlperglucemla y aceLona en orlna y allenLo.
8eunopaa, nefropaa, neuropaa (compllcaclones mlcrovasculares).
Camb|os metab||cos en |a d|abetes npo I
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no dependlenLe de lnsullna, adulLos y anclanos.
80-90 de las dlabeLes son de upo ll.
roduccln llmlLada de lnsullna y/o falLa de respuesLa a la lnsullna por los Le[ldos.
AumenLo de morbllldad del 100 en ulumos 20 anos.
lacLores geneucos ms lmporLanLes que en upo l. Se han descublerLo alelos que
coneren suscepubllldad.
D|abetes 1|po 1 1|po 2
S|ntomas ollurla, polldlpsla. lgual pero menos severo.
Ldad !venes ( 23 anos). > 33 anos.
Iactores auto|nmunes Sl. no.
Cetos|s lrecuenLe. 8ara.
Cbes|dad 8ara. lrecuenLe.
Iactores genncos de r|esgo LxlsLen (30 gemelos). Ms lmporLanLes (100 gemelos).
Camb|os metab||cos en |a d|abetes npo II
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PlC1LAMC
Lepuna lnsullna Crellna
1LIIDC
ADICSC
NCkLAS
LS1CMAGC
lnhlblcln del apeuLo.
1ermogenesls.
kegu|ac|n hormona| de| apento
Lepuna
roduccln de Porm. Crec.
Lsmulo del apeuLo.
lnhlblcln del apeuLo.
8ec. asoclado a !Ak
CC8
8ec. 1yr k
Senallza grasa
en adlposo.
Senallza combusuble
abundanLe.
Senallza hambre.
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AlJeblJo un
(mltoc.)
CP
3
-CP
2
CP
LLanol
CP
3
-CPC
AceLaldehldo
CP
3
-CCC
-
AceLaLo
NADn
NADn
Alcobol un
(cltosol)
Camb|os metab||cos en e| a|coho||smo
LLanol ! Lxceso de nAuP ! lnhlblcln de gluconeogenesls y de oxldacln de AC.
8endlmlenLo energeuco del eLanol: 7 kcal/g.
txlco
PS-CoA
Acll-coA slotoso
(1lopolooso)
(mltoc.)
CP
3
-CC-CoA
Aceul-CoA
AM + l
ClCLC
uL
k8L8S
C. cetn|cos ceotooclJosls
LacLaLo
lruvaLo
loctoto un
nAuP
AclJosls lcuco
lsoclttoto un
o-cetoqlotototo un
5ANCk
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G|uc||s|s anaerob|a ms acnva, mayor producc|n de |actato:
Mayor consumo de glucosa en celulas Lumorales (efecLo arburg).
Ls la base de la 1omograa de Lmlsln de oslLrones (L1) para dlagnsuco radlolglco de Lumores.
Causas poco claras, pero:
1. Las celulas de Lumores slldos uenen acceso llmlLado al oxlgeno.
2. Algunos oncogenes lnducen genes de las enzlmas glucollucas y acuvan k8 ! CLu14.
3. La dlsfuncln mlLocondrlal puede suponer menos apopLoslspor 8CS.
(MtlJo ooJ Avllo-llotes. clo 1toosl Oocol. 8.711, 2006)
Celula normal Celula Lumoral
Cuo Warburg (1883-1970).
. nobel de Medlclna, 1931.
lor hls dlscovery of Lhe
naLure and mode of acuon
of Lhe resplraLory enzyme.
Camb|os metab||cos en cncer
1LMA 19. Integrac|n de| metabo||smo
8|oqu|m|ca Lstructura| y Metab||ca
Iav|er Len Serrano
leboloqet ltloclples of 8locbemlstty. 3 ed. lreeman, 2009. Cap 23.
Motks 8oslc MeJlcol 8locbemlstty. A cllnlcal approach. 3 ed. L., 2008. Caps 36, 42, 43, 47.
8erg, 1ymoczko and SLryer. 8locbemlstty. 7 ed. P. lreeman, 2011. Cap 27.
voeL and voeL. 8locbemlstty. 4 ed. lley, 2011. Cap 27.
Carre and Crlsham. 8locbemlstty. 4 ed. 2009. Cap 27.
uevlln. 1extbook of 8locbemlstty wltb cllolcol cottelouoos. 7 ed. lley, 2010. Caps 21, 22.
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