El discurso de Hermann J. Muller en el Banquete Nobel en Estocolmo,
10 de diciembre 1946 Sus Altezas Reales , Seoras y Seores :
Nosotros los cientficos sentir como si tuviramos un poco de visin de milenio cuando visitamos Suecia y ver qu estmulos y lo que un lugar alto de honor que se otorgan a la manera cientfica de la vida en su pas. La institucin de los premios Nobel , es la expresin ms destacada de este espritu , y se sirve con ms eficacia en la difusin de lo amplio y profundo en todo el mundo . Y , al igual que los otros destinatarios del premio aqu hoy , yo estoy personalmente conmovido ms profundamente en ser elegido como un vehculo para la transmisin de este gran servicio . Una parte importante de la visin de Nobel resida en el hecho de que l no trat de separar a la bsqueda despus de verdades fundamentales de la bsqueda de beneficios para la humanidad. En algn trabajo cientfico uno, en otros, el otro aspecto puede ser ms aparente, pero en realidad son estrechamente interdependientes, y slo el doble reconocimiento puede servir de base para el ms rico, ms completo y ms eficaz la motivacin por parte de un cientfico. Sin embargo Seramos hipcritas si tuviramos que pretender hoy que el aumento del conocimiento en cualquier campo particular, conduce inevitablemente a la mejora de la humanidad . El ejemplo del poder de la dinamita para bien o para mal es como todo el mundo sabe ahora fuera de moda hoy en da por los modernos medios fsicos, qumicos y biolgicos de la metamorfosis de la estructura de la materia inanimada y animar . Y los cientficos ya no pueden quedarse al margen de la cuestin de si su trabajo ser utilizado para destruir o para volver a crear la civilizacin, a pesar de que apenas pueden tener la voz decisiva . Pero la mayora de nosotros los cientficos , espero, han llegado a saber que , tanto para la futura expansin de la comprensin humana y el control humano sobre la naturaleza , y tambin por el aumento de nuestra humana el bienestar general - de hecho, para el ahorro de nos de la destruccin - hoy hay dos grandes requisitos subyacentes. Una de ellas es que los miles - de - aos de edad, el crecimiento ( a menudo muy dolorosa ) en la libertad del espritu humano para examinar dentro y cuestionar todas las cosas, y para comunicar los propios pensamientos , dudas, conclusiones y crticas libremente en todos los campos, debe ir en , y debe ser acelerado enormemente , y se extendi a todos los pueblos de la tierra. Esto significa una sociedad de hombres educados en todos los fundamentos del conocimiento moderno , y entrenados para pensar de manera independiente y sin miedo . Pero , para ser eficaz , es decir, en segundo lugar, la presentacin de los beneficios de las tcnicas modernas de todo, la elevacin del nivel de vida de las grandes masas en todas partes, no es exclusiva de ningn grupo o razas , ya que ahora podra ser elevado con la ayuda de la ciencia moderna , a fin de que la alta cultura y no la crtica libre de la tenencia precaria de un sector limitado de la sociedad , como entre los antiguos griegos , pero una parte de la herencia aceptada de toda la humanidad. Esto implica , entre otras cosas , no slo un empleo adecuado para todos , sino tambin una ms eficaz, ms informado , y existe una participacin ms directa que en la mayora de los lugares, en la parte de lo que ahora son el cuarto y quinto fincas , en la toma de decisiones que afectan a s mismos y el vulgo . Porque la naturaleza humana nunca ha demostrado ser lo suficientemente altruista para permitir que los intereses de un grupo que se confiarn xito completo a otro. Necesariamente esto requerir algn sacrificio por parte de algunos de los que ahora ms favorecida , pero ser para el beneficio de sus hijos tambin en el final. La historia indica la supresin de cualquiera de estas dos modalidades conexas de progreso a ser igualmente desastroso . De hecho , la destruccin de la civilizacin y de la mayor parte de la humanidad, hoy en da, difcilmente sera ms deplorable que el sellado de los bonos de cualquiera de nuestros intelectual o nuestra esclavitud econmica por la victoria, aunque sin derramamiento de sangre , de cualquier sistema que, a pesar de que ofrecido temporalmente a uno de estos dos tipos de desarrollo , no dieron ninguna esperanza de progreso en la otra. Es ser ferviente esperanza de que el mundo tendr que hacer la eleccin de tal diablo. En los pases ms importantes cuantitativamente muchos hombres de ciencia , especialmente entre los fsicos , se estn dando cuenta de la urgencia de este asunto , y tambin lo son muchos publicistas y mucha gente comn , pero no lo suficiente de ellos todava. Suecia , sin embargo , es uno de los pocos pases que es muy notable en haber hecho grandes avances en la solucin simultnea de los problemas que se plantean en las dos lneas necesarias de desarrollo, y el ejemplo de Suecia es ms alentador para todo el mundo . Con un fondo de ese progreso aqu en los dos sentidos , el alimento que este pas da a la ciencia, y que est tan bien representada en la institucin de los premios Nobel, se puede esperar aqu por lo menos a redundar en nico beneficio de la humanidad. Podra ser este el caso de otros pases, as , podemos mirar hacia adelante con entusiasmo para el futuro. Pero nosotros, los de los otros pases que no debemos permitir que nuestros esfuerzos se vieron frustrados por la mayor complejidad y tamao de nuestros propios problemas. En particular, es la obligacin de los cientficos en todos los campos para hacer todo lo posible para traer a la mente de las personas que mejor realizacin de la situacin que debe venir desde el conocimiento de las posibilidades de la ciencia para el bien y para el mal , y desde el conocimiento de los requisitos de la ciencia y de la dependencia fundamental del desarrollo cientfico en el desarrollo humano en general. La institucin fundada por el Nobel es una fuerza ms poderosa para ayudar a dar a los cientficos la voz necesaria para ello , as como en la toma de ellos mismos ms conscientes de sus grandes responsabilidades en este sentido. Y el hecho de que la sede principal de esta institucin es en Suecia es una circunstancia muy afortunada , en ayudar a proponer que ardiente ideal al que los cientficos , al igual que toda la humanidad, debe ahora ms que nunca luchar con todas sus fuerzas. ________________________________________ Antes del discurso, Sigurd Curman , presidente de la Real Academia de Ciencias , se dirigi al premio : "El profesor Hermann J. Muller , el ganador del premio Nobel de fisiologa y medicina , ha concentrado sus investigaciones sobre la herencia, esa notable la ciencia que investiga el origen, desarrollo y cambios en todos los seres vivos , cmo se transmiten las caractersticas dadas de padres a hijos , cmo los adornos de la familia y degenerados , todas aquellas cuestiones que , desde tiempos desconocidos, han sido objeto de la curiosidad preguntndose del hombre.. Estas manifestaciones , por aparecen espontneamente qu nuevas especies con propiedades modificadas , son conocidas por los cientficos como "mutaciones" . Estas mutaciones ocurren muy rara vez en la revista Nature . Usted, seor Muller, han descubierto que es posible , por medio de radiacin roentgen , para aumentar enormemente el nmero de mutaciones . De este modo se han abierto nuevas posibilidades para las investigaciones experimentales y han sealado el camino hacia una respuesta a algunos de los muchos " porqus " que la ciencia tiene como objetivo contestador .
No hay duda de que su descubrimiento ya ha dado lugar a un aumento considerable conocimiento de la naturaleza de los factores hereditarios y por tanto es de fundamental importancia para el estudio de los seres vivos en general. Sugiere nuevas posibilidades dentro de su campo de la ciencia - los nuevos descubrimientos, que tal vez se realizarn en el futuro con un premio Nobel fresco. Estimado Sr. Muller , usted tal vez me permita , cuando ahora le expreso nuestras ms sinceras felicitaciones por haber ganado el premio, para hacerle una pregunta juguetona sobre un tema serio : Considera posible para descubrir y aislar un tipo de rayos csmicos que - aplicado a la humanidad - que provocara una mutacin por lo que es amante de la paz y la ms adecuada para las relaciones de pareja con los dems?
Discurso de entrega de premios Presentacin Discurso del Profesor T. Caspersson , miembro del Staff de Profesores de Royal Maine Instituto Caroline Majestad, Altezas Reales , seoras y seores .
Que los nios se parecen a sus padres , que los rasgos llamativos , tanto en animales domsticos y plantas cultivadas se transmiten de una generacin a otra, o en definitiva, la circunstancia de que las caractersticas descienden de generacin en generacin, ha atrado el inters durante todos los perodos de la historia humana y ha estimulado el espritu de indagacin , que es el origen de todo conocimiento organizado. Innumerables intentos de explicar este tipo de transmisin se han realizado durante el curso del tiempo. La forma de atacar el problema en nuestro tiempo por mtodos empricos y experimentales ha dado lugar al desarrollo de la moderna teora de la herencia. Esta es una ciencia relativamente joven. El ao 1946 marca un aniversario , por ahora es exactamente 80 aos desde que Gregor Mendel public sus primeros estudios experimentales , en el curso de la cual se ha encontrado que las caractersticas se transmiten de forma independiente de los individuos de los padres , y se combinan con libertad en los individuos hija. Estas observaciones se puede decir que constituye el inicio de la investigacin la herencia moderna. En 1866 , sin embargo , el tiempo era apenas maduros para un mayor desarrollo, y no fue antes de que el cambio de siglo que se dio cuenta de la importancia del trabajo de Mendel .
Durante el perodo de intervencin han pasado muchas cosas en el mbito de las ciencias biolgicas. La concepcin de que todos los seres vivos estn compuestos de ladrillos similares , las clulas , haba sido fortificada, y las principales caractersticas de la estructura general de las clulas de las plantas y los animales se les conoce . Por encima de todo , se han analizado los procesos complejos que se reflejan en la divisin celular y han demostrado dar a entender que , en cada fisin celular , ciertas partes del ncleo de la clula , los llamados cromosomas , se dividieron con gran exactitud y distribuidos exactamente igual entre las clulas hijas . Adems, el mecanismo de la fertilizacin se ha elucidado - cmo dos clulas , una de cada organismo parental , fundidos juntos en la clula del huevo fertilizado . Desde este ltimo se desarrolla posteriormente el organismo definitiva en la que diferentes propiedades , caracterstica de los organismos de los padres , se repiten .
Si las caractersticas de diferentes tipos han de pasar de generacin en generacin , todos ellos deben , por supuesto, se encuentran representados de alguna manera en este vulo fecundado o - ya que tambin puede expresarse - esta celda debe contener ciertos factores que condicionan el desarrollo de diferentes propiedades cuando se forma el organismo hija. Los llamados factores hereditarios , o utilizar un nombre ms conveniente, genes , tenan , y tal vez an tienen , algo as como un resplandor mstico sobre ellos. No slo afectan , sino que guan y determinan el desarrollo de todo el organismo, incluso la del hombre . A medida que el nmero total de todas las caractersticas que distinguen , por ejemplo , de una especie de animal procedente de otro es extremadamente grande , el nmero de genes tambin debe ser muy grande . A pesar de ello , todos deben encontrar un lugar dentro de la clula individual de tamao microscpico .
Ya en los primeros aos de este siglo , la opinin fue avanzado que los cromosomas son los portadores de los genes , y que el cuidado con el que la naturaleza se encarga de que en la divisin celular la sustancia cromosoma se distribuye exactamente igual a lo largo de las clulas hijas en la realidad tiene como objetivo garantizar que el suministro de genes en las clulas hijas ser como el de las clulas madre y la hija organismos como los organismos parentales. En ese momento , sin embargo , las ideas eran vagas e hipottico , y el gen era una idea filosfica ms que una realidad tangible para la investigacin emprica.
En 1910 , sin embargo , un grupo de investigadores , con Morgan , Muller, Puentes y Sturtevant como la fuerza central y Morgan como lder , comenz una serie de operaciones , que cre una fundacin para la investigacin de la herencia fresco . La contribucin de Morgan fue recompensado con el Premio Nobel en 1933.
Los trabajos de este grupo de hombres llevaron gradualmente , entre otras cosas, a la materializacin del gen - si se me permite emplear la expresin - la concepcin perdi la mayor parte de su brillo mstico, y el gen ahora fue aprehendido como poco organella clula que era accesible gracias a diferentes mtodos experimentales, tal vez una molcula gigante de carcter protenas y , como Muller haba sugerido primero , probablemente se asemeja a los tipos ms simples de virus que se han ocupado de esta tarde .
La concepcin gen es de importancia , desde el punto de vista de principio , para los problemas biolgicos fundamentales de los ms variados tipos . Diferentes plantas y diferentes especies de animales difieren en sus caractersticas diferentes , la suma total de lo que caracteriza las especies individuales . Detrs de ellos se encuentran el acondicionamiento y genes que cooperan , y es ms que una paradoja decir que aquello que constituye lo esencial de las especies individuales de planta o animal es menor que el organismo desarrollado que la puesta a punto de los genes se reunieron con las diferentes partes de las clulas . En todo aumento de la sustancia viva el proceso primario es un aumento en la sustancia de los genes que se debe llevar a los individuos de la hija, para darles forma a sus homlogos de los individuos parentales. El desarrollo de menor a mayor organismo, que es la base de la teora moderna del desarrollo , implica - adems de la reproduccin de los genes en la propagacin de la especie - tambin una serie progresiva de los cambios en el stock de genes.
Es manifiesto que el estudio de la estructura del gen y de las posibilidades que pueden existir concebiblemente de efectuar su reproduccin artificial , el proceso de vital importancia fundamental , o incluso modificar artificialmente y cambiando de este modo el organismo , debe presentarse como una esfera de fascinante trabajo. Despus de algunos aos Muller dej el grupo Morgan y dedic sus labores exclusivamente a dicho mbito , y en primer lugar a la tarea tentadora, pero difcil, de encontrar mtodos para cambiar los factores de la herencia de forma artificial.
Se saba , ya en el cambio de siglo , que los cambios aparentemente repentinas pueden aparecer espontneamente en la masa hereditaria, lo que da lugar a cambios en las caractersticas del organismo . Ahora sabemos que estos cambios pueden ser de diferentes tipos , y entre ellos se producen tambin alteraciones en los genes individuales. Estos son muy raras, no obstante . Incluso en un objeto experimental tan conveniente como la mosca del banano , introducido por Morgan, donde las generaciones se suceden rpidamente, y miles de moscas pueden ser examinados , slo es raro que se observan mutaciones. Muller lidi con la tarea de tratar de cambiar la frecuencia de mutaciones . El primero cre procedimientos, tcnicamente muy elegante , por lo que la frecuencia de mutacin se podra medir con exactitud. Cuando esta tarea - que tom varios aos - haba sido completado , el efecto de diferentes agentes de la frecuencia de las mutaciones fue investigado , y se hizo el descubrimiento de que el Premio Nobel es ahora premiado , a saber. que la irradiacin con rayos X evoca un gran nmero de mutaciones . Los experimentos se podran disponer , por ejemplo , de manera que casi el 100 por ciento de la descendencia de moscas irradiadas mostraron mutaciones . Por lo tanto una posibilidad haba sido creado por primera vez de influir en la propia masa hereditaria artificialmente .
Este descubrimiento despert una gran sensacin ya cuando fue publicado por primera vez en 1927 y rpidamente dio lugar a una gran cantidad de trabajo de diferentes tipos y en las ms variadas direcciones. El mecanismo del efecto de los rayos fue estudiada por muchos trabajadores de investigacin , con Muller a la cabeza . Muy simplificado de irradiacin con rayos X , como tambin la irradiacin ionizante , podra ser comparado , en general, a una ducha de infinitamente pequeo ( incluso en comparacin con la clula individual ) pero altamente explosivas , granadas que explotan en diferentes lugares dentro del organismo irradiado . La explosin en s (o los fragmentos que vomita ) tears la estructura de la clula para piezas o perturba su arreglo . Si tal explosin pasa a tener lugar en o cerca de un gen , su estructura, y con ello tambin su efecto en el organismo , puede ser cambiado.
El descubrimiento de Muller de la induccin de mutaciones por medio de los rayos ha sido de enorme importancia para la gentica y la biologa en general.
El instrumento ms importante de la gentica experimental es slo las mutaciones de los genes. Por lo tanto toda la estructura de la enseanza de la escuela de Morgan se basa en la utilizacin de ciertas mutaciones espontneas . Ahora , cuando Muller ha creado un medio de la simple produccin en cada laboratorio de un nmero ilimitado de estos fenmenos de otro modo tan raras , es obvio que la investigacin gentica , en general, debe ser estimulado en gran medida de ese modo . El efecto de la irradiacin es absolutamente universal , las mutaciones aparecen despus de la irradiacin en todos los organismos, desde los virus simples y bacterias hasta las plantas y los mamferos ms altamente organizado. Una de las principales causas de la increblemente rpido desarrollo que la gentica ha experimentado en las ltimas dos dcadas es la realizacin de estas posibilidades tcnicas.
Para la cuestin fundamental , el problema del mecanismo de la reproduccin de los genes y la base de los procesos de mutacin , el descubrimiento de Muller ha creado nuevas lneas de investigacin que inciden en diferentes ramas de la ciencia . El propio Muller ha sido incansable en este campo y tiene , l mismo y por sus alumnos , llev al desarrollo .
El conocimiento ampliado del mecanismo de los procesos de mutacin ha influenciado y estimulado el trabajo en numerosos campos fuera de la gentica tericos , y se han alcanzado tanto terica como prcticamente importantes resultados. Simplemente para ejemplificar la diversidad y la variada naturaleza de las esferas abord , le ruego aducir algunos ejemplos: la gentica aplicada , especialmente la mejora de plantas , lo que es de tal importancia prctica , la teora de la evolucin , la investigacin metablica, una serie de esferas en el mbito de la medicina , sobre todo tal vez la eugenesia y la teora de la enfermedad en general.
Slo esta multiplicidad de esferas que se ven afectados por el descubrimiento de Muller indica su carcter fundamental . Ya es una de las piedras angulares ms importantes de la compleja estructura de la biologa moderna , y Mendel , Morgan, y Muller juntos siempre se destacan como los creadores de la moderna ciencia de la herencia.
La contribucin de Muller a su desarrollo se extiende mucho ms all del descubrimiento de que el premio se otorg ahora . Durante ms de tres dcadas que ha estado en la primera lnea en lo que respecta tanto a la labor cientfica y de las discusiones ansiosas pero inspiradoras de los resultados en el campo , y estos son la incitacin ms importante para el desarrollo futuro. Ahora es ms activo que nunca, y , como el donante lo desea, la Premio Nobel de la empresa puede ser otorgado a un hombre en la cima de su poder cientfico creativo.
El doctor Hermann Muller. En reconocimiento a sus destacadas contribuciones a la ciencia , el Real Instituto Caroline le ha otorgado el Premio Nobel de este ao en Fisiologa o Medicina . En nombre del Instituto Deseo extender calurosas felicitaciones de sus colegas en sus brillantes logros , y ahora les pido que para recibir su premio de manos de Su Majestad el Rey. Ahora esta inferencia relativa a la naturaleza no molar del proceso de mutacin individual, lo que lo pone en una clase muy diferente de la mayora de los cambios qumicos groseramente observables en la naturaleza, llev naturalmente a la expectativa de que algunos de los "efectos puntuales" provocados por la alta - energa de la radiacin como los rayos X tambin trabajara para producir alteraciones en el material hereditario. Porque si incluso los acontecimientos relativamente leves de la agitacin trmica pueden , algunas de ellas , tienen tales consecuencias , seguramente los cambios energticamente mucho ms potente puntuales causadas por la radiacin de gran alcance deben tener xito. Y , como una cuestin de hecho, nuestros ensayos de rayos X , llevaron a cabo con el mismo tipo de mtodos genticos tal como se utiliza anteriormente para la temperatura , demostr que tal radiacin es extremadamente eficaz , y excesivamente ms que un mero aumento de la temperatura , ya que por este mtodo fue posible obtener , mediante el tratamiento de una media hora , ms de cien veces ms mutaciones en un grupo de clulas germinales tratadas como habra ocurrido en ellos de forma espontnea en el transcurso de toda una generacin. Estas mutaciones se encontraron demasiado normalmente que se produzca puntualmente y al azar , en un gen en un momento , sin afectar a un gen idntico que pueden estar presentes en las inmediaciones en un cromosoma homlogo . Adems de los cambios en los genes individuales , la radiacin tambin produjo reordenamientos de partes de cromosomas . A medida que nuestro trabajo posterior ( incluido el de los compaeros de trabajo , especialmente Raychaudhuri y Pontecorvo ) ha demostrado , estos ltimos fueron causadas en primer lugar en caso de rotura de los cromosomas , seguido despus por los archivos adjuntos que se producen entre los extremos rotos adhesivas, que se unieron a ellos en una orden diferente que antes. Los dos o ms descansos que participan en un reordenamiento tales pueden estar muy separados , causada por golpes independientes , y por lo tanto dar lugar a lo que llamamos un cambio estructural grave. Tales cambios son de varios tipos, dependiendo de dnde se rompe el son y exactamente qu extremos rotos se adhieren a la cual . Pero , a pesar de los efectos de los individuales "hits" son ms bien estrecho localizadas , no es raro que las dos roturas que se producen en los puntos cercanos en lo que equivale a un cambio local ( o al menos un grupo localizado de cambios ) , cuya influencia se hace un tanto disperso. Por la reincorporacin , en un nuevo orden , de extremos rotos como resultado de dos de estos descansos cercanas, se produjo un cambio minutos de la secuencia de los genes sobre . Ms generalmente , la pequea pieza entre los dos descansos se pierde (una " deficiencia ") , pero a veces se invierte , o incluso queda transferida a una posicin totalmente diferente , puesto a disposicin por un golpe por separado . Tanto el trabajo anterior y ms tarde por los colaboradores (Oliver , Hanson , etc ) mostr definitivamente que la frecuencia de las mutaciones del gen es directa y simplemente proporcional a la dosis de irradiacin aplicada , y esto a pesar de la longitud de onda utilizada , si X o gamma - o incluso los rayos beta , ya pesar de la oportunidad de la irradiacin. Estos hechos ya se han establecido con gran exactitud y detalle, sobre todo por Timofeeff y sus compaeros de trabajo. En nuestro trabajo ms reciente con Raychaudhuri ( 1939 , 1940 ), estos principios se han extendido a dosis totales tan bajas como 400 r , y las tasas tan bajas como 0,01 r por minuto, con rayos gamma. Se van, a nuestro juicio, no hay escape de la conclusin de que no existe una dosis umbral, y que las mutaciones individuales son el resultado de "hits " individuales , produciendo efectos genticos en su vecindad inmediata. Ya sea que estos llamados " xitos" son los ionizaciones individuales , o incluso pueden ser las activaciones que se producen a niveles de energa ms bajos , o si , en el otro extremo de la escala , que requieren la agrupacin de ionizacin que se produce en los extremos de electrones pistas y de sus ramas laterales ( como Lea y Fano sealan que podra ser el caso ), es todava indeciso . Pero en todo caso lo son, aun cuando considera al microscopio , lo que hemos llamado "mutaciones puntuales" , ya que implican slo perturbaciones a escala ultramicroscopically localizada. Y si son o no ocurrir en cualquier punto en particular es una cuestin de accidente, el uso de este trmino en el sentido en que se emplea en la matemtica de la estadstica. Naturalmente , otros agentes que los fotones que producen efectos de este tipo tambin se deben producir mutaciones , como se ha demostrado por los estudiantes y colaboradores que trabajan en Altenburg en Houston por rayos alfa (Ward , 1935 ) y para los neutrones ( Nagai y Lecher , 1937 ) , y ampliado en lo que respecta a las relaciones cuantitativas en cuestin por Zimmer y otras personas que trabajan con Timofeeff ( 1936 , 1937 , 1938 ) , y por otros. Por otra parte , como Altenburg ( 1930 , 1935 ) mostr , incluso los cambios ms pequeos cuntica inducida por ultravioleta ejercen este efecto sobre los genes . Ellos provocan , sin embargo, slo una cantidad relativamente pequea de reordenacin de partes de cromosomas ( Muller y Mackenzie, 1939 ) y , de hecho , sino que tambin tienden a inhibir dicha reorganizacin , como Swanson ( 1944 ) , seguido por Kaufinann y Hollaender ( 1944 y siguientes . ) , se ha encontrado . Desde los accesos ultravioletas son eficaces en la forma de cambios de un solo tomo dispersas al azar en las purinas y pirimidinas de los cromosomas , en lugar de en grupos de tomo cambia , parece probable que los grupos de ionizaciones no son necesarios para los efectos de la mutacin de genes , en de todos modos, aunque no podemos estar seguros de esto hasta que la relacin de la frecuencia de la mutacin a la dosis es ms conocido por este agente. Puesto que los cambios producidos en los genes por la radiacin deben sin duda ser de carcter accidental, no premeditada , ateleological , sin referencia al valor del resultado final para el organismo o sus descendientes , es de inters para compararlas con la so- llamado mutaciones espontneas o naturales. Porque en las mutaciones de radiacin que tenemos un punto de referencia de lo que los cambios realmente aleatorios deben ser. Ahora se encuentra en Drosophila que los de radiacin - las mutaciones inducidas de los genes ( que excluyen aqu los reordenamientos cromosmicos demostrables ) son en todos los aspectos que ha sido investigado de la misma naturaleza esencial como las que se derivan de forma natural en el laboratorio o en el campo . Por lo general ocurren en un gen sin afectar a uno idntico cercano. Se distribuyen de manera similar en los cromosomas . Los efectos , de manera similar , puede ser grande o pequea , y hay una relacin similar de completamente letal para las llamadas mutaciones de genes visibles . Es decir , las mutaciones de radiacin de los genes no dan evidencia de ser ms perjudicial . Y cuando uno se concentra la atencin en determinados genes se observa que toda una serie de diferentes formas , o alelos , se puede producir , de naturaleza sensiblemente idntica similar y en muchos casos, en los dos casos . De hecho , todas las mutaciones natural, cuando se busca durante el tiempo suficiente , se encuentra que es producible tambin por la radiacin. Por otra parte, en cualquier condicin de vida determinado tratado , sin radiacin , los efectos aparecen como dispersos como cuando se aplica la radiacin , aunque de mucha menor frecuencia . Todo esto sin duda significa entonces, no es as , que las mutaciones naturales tienen en realidad ninguna tendencia innata que ser adaptable, ni siquiera a ser diferente, como un grupo, bajo algunas condiciones naturales que bajo otros? En otras palabras, no puede ser determinada en un sentido molar , pero deben ellos mismos ser causada por los accidentes ultramicroscpicos de los movimientos moleculares y submolecular , es decir, por los intercambios cunticos individuales de agitacin trmica , tomando esta palabra en un sentido amplio. El nico escape de esto sera suponer que son causados por la radiacin presente en la naturaleza , como resultado de las sustancias radiactivas naturales y los rayos csmicos , pero un poco de clculo ( por Mott -Smith y el escritor de 1930, corroborado por otros) ha demostrado que esta radiacin es bastante inadecuada en cantidad a la cuenta para la mayora de las mutaciones que ocurren en la mayora de los organismos . Pero decir que la mayora de las mutaciones naturales son los resultados de los intercambios cunticos de la agitacin trmica , y , adems, que un nivel de energa dado debe ser alcanzado para producirlos, no , como algunos autores han parecido entender , significa que las propiedades fsico- condiciones qumicas en los alrededores del organismo, que no sea la temperatura, no tienen ninguna influencia sobre sus probabilidades de ocurrencia. Que tales circunstancias pueden jugar un papel decidido era temprano evidente en los estudios de la frecuencia de mutacin espontnea , cuando se descubri (1921 , publicado 1928 ) que la frecuencia en un experimento, con una reserva gentica , podra ser diez veces ms alta que en otro , con otra accin. Y ms recientemente ( 1945 ) hemos encontrado que , en diferentes partes del ciclo de vida natural de la misma persona , la frecuencia de mutacin puede ser muy diferente . Por ltimo , en el trabajo de Auerbach y Robson ( 1941-1946 ), con gas mostaza y sustancias relacionadas , se ha demostrado que estos productos qumicos pueden inducir mutaciones en lo ms alto de una frecuencia que una fuerte dosis de rayos-X. En todos estos casos, sin embargo , los efectos se encuentran dispersos de manera similar al azar , no controlada individualmente , y de manera similar no adaptativa . Tambin hay que sealar a este respecto que los genes no son en todas las condiciones igualmente vulnerables a los efectos de mutacin de los rayos X mismos . Los genes en los cromosomas condensados de espermatozoides , por ejemplo , parecen ser cambiado ms fcilmente que los de las etapas de "reposo " ms habituales . Ya hemos mencionado que , como Swanson ha demostrado , ultravioleta ejerce , adems de su propio efecto mutante de una inhibicin en el proceso de rotura de cromosomas , o en todo caso en que de la reunin de las partes rotas de un nuevo orden viable , mientras infrarrojos, en Hollaender de y experimentos recientes de Kaufmann , tiene una accin contraria . Y Stadler, en su gran obra sobre la produccin de mutaciones en los cereales , comenz de forma independiente de la nuestra, se ha obtenido evidencia de que en este material X- radiacin en las dosis utilizadas es incapaz de producir un incremento espectacular en la frecuencia de mutacin de genes , aunque numerosos roturas cromosmicas surgen , lo que lleva a los dos reordenamientos bruto y minuto de partes de cromosomas . O bien los genes son ms resistentes a este material a cambios permanentes por los rayos X, en comparacin con su capacidad de respuesta a la agitacin trmica , o una rotura o prdida generalmente debe ser producido por los rayos X junto con el cambio en el gen . Los cuantos ultravioleta ms suave , por otro lado , producen mutaciones de genes como los naturales en estas plantas . Estas variaciones en la eficacia son , creo yo, que se han previsto. Ellos no se dan la nuestra conclusin sobre el carcter accidental, cuntica del evento, que por lo general inicia una mutacin gentica . Pero que dan lugar a la esperanza de que , a travs de un estudio ms de ellos , ms se pueden aprender acerca de la naturaleza del proceso de mutacin , as como del material gentico que se somete a los cambios . Nadie puede responder a la cuestin de si algunos medios especiales no se pueden encontrar mediante el cual , a travs de la aplicacin de influencias molares , tales como anticuerpos especficos , los genes individuales pueden ser cambiados a la orden. Ciertamente, la bsqueda de tales influencias , y para aumentar el control de las cosas en una escala microscpica y submicroscpica , as , que hay que proseguir . Pero hasta ahora no hay evidencia de que nada de eso se ha hecho artificialmente , o que ocurre de forma natural . Incluso si es posible, no puede haber mtodo generalizado de control de la composicin de genes sin conocimiento mucho mayor de lo que ahora se tiene de la estructura qumica ntima y el modo de trabajo de las sustancias ms complejas y diversas que existen, a saber, nucleoprotenas, protenas , en general, , y enzimas. Las obras de Sumner, Northrop y Stanley , junto con los de otros qumicos de protenas , sealan el camino en esta direccin, pero todo el mundo estar de acuerdo en que se trata de un sistema de carreteras que est comenzando aqu largo y tortuoso . Es cierto que algunos casos son conocidos de genes mutables que cambian de forma selectiva en respuesta a condiciones especiales. Tales casos pueden ser muy informativo en el esclarecimiento de la estructura del gen , pero tenemos hasta el momento ninguna indicacin de que las alteraciones de estos genes, que en la gran mayora de los casos conocidos son genes anormales, tienen algo en comn con las mutaciones naturales ordinarios. Tambin es cierto que los casos son conocidos entre las bacterias y los virus de la induccin de tipos particulares de cambios hereditarios mediante la aplicacin de sustancias particulares , pero aqu las sustancias aplicadas son en cada caso los mismos que los cuya presencia ms tarde se comprob que se haban inducido, y por lo que hay muchas razones para inferir que de hecho han convertido implantado de alguna manera, es decir, que en realidad no tenemos una mutacin inducida especficamente . Hasta el momento, entonces, no tenemos ningn medio , o perspectiva de los medios , de la induccin de mutaciones dadas a voluntad en materia normal, aunque la produccin de mutaciones en abundancia al azar puede considerarse como un primer paso en ese camino , si se quiere ser un camino tal . Mientras que no podemos mutaciones directas , entonces , la seleccin es indispensable , y el progreso en la constitucin hereditaria de un ser vivo se puede hacer slo con la ayuda de una seleccin ms profunda de las mutaciones que se producen , ya que, siendo no adaptativa , excepto por accidente , una abrumadora mayora es siempre perjudicial. Para un avance sensible, por lo general un considerable nmero de pasos raros debe ser acumulado en el proceso selectivo dolorosa . Con mucho, la mayora de estos son individualmente pequeos pasos , pero, como las especies y los cruces de la raza han demostrado , puede haber unas pocas grandes pasos distintivos que han sido, como trminos de Huxley que , " amortiguada " , por pequeos cambios que reajustar el organismo a ellos. Esto no slo es la acumulacin de muchos pequeos cambios , principalmente raros , el principal medio de animales artificial y mejora de las plantas , pero lo es, an ms , la forma en que se ha producido la evolucin natural, bajo la gua de la seleccin natural . As, la teora de Darwin se convierte en prctica , y se libera de las acumulaciones de variacin dirigida y de lamarckismo que una vez gravados ella. Es probable que , en un estado de la naturaleza , la mayora de las especies tienen un no mucho ( aunque algo ) menor frecuencia de mutacin del gen de lo que sera ms ventajosa para ellos , en la consideracin del grado de rigor de la seleccin natural que se produce en el dado especies . Una frecuencia mucho ms alta probablemente conducira a procesos degenerativos ms rpido genticos de la seleccin existente y podra hacer frente. Pero , bajo condiciones de cra artificial , donde la seleccin se puede hacer ms eficaz , una mayor frecuencia de mutacin lata durante un tiempo por lo menos ser tolerado en algunos casos , y mutaciones ms grandes tambin puede ser atendido a travs hasta el punto donde se convierten en tamponar adecuadamente . Aqu puede llegar a ser de utilidad prctica para aplicar los rayos X, ultravioleta , u otros medios de induccin de mutaciones , como Gustafsson en especial ha demostrado por las radiografas . Esto ser especialmente cierto en las especies que se someten , naturalmente, mucho endogamia , o en el que hay una fase bien expresado - haploide , o una considerable porcin haploide del genotipo , para bajo estas circunstancias muchas de las mutaciones espontneas que de otra manera se han acumulado en la poblacin y que podran ser trados a la luz por la endogamia, se han convertido eliminado antes de ser encontrado , y la tasa de mutacin natural en s sern ms bajos . Hemos arriba en gran medida confinada a nosotros mismos teniendo en cuenta la relacin de la produccin de mutaciones de genes a los problemas del mtodo general de la evolucin , incluyendo la de la naturaleza de la variacin hereditaria , porque esto ha sido , histricamente , la lnea principal de aproximacin al tema de mutaciones artificiales . Fue a partir de la primera patente , sin embargo, que la produccin de mutaciones sera , como antes dijimos , nos proporcionan las herramientas de la mayor sutileza , donde - con diseccionar pieza por pieza lo fisiolgico , embriolgico , y bio - qumica estructura de la organismo y analizar su funcionamiento. Ya con mutaciones naturales, obras como las de Bonnevie , Grueneberg , Scott- Moncrief , Ephrussi y Beadle , etc , han demostrado cmo el rastreo intensivo de los efectos , y las interrelaciones de los efectos , de tan slo una o unas pocas mutaciones , pueden conducir a una mayor comprensin de los complejos procesos por el que los genes funcionan para producir el organismo. Pero hay miles de genes , y es deseable ser capaz de elegir para su estudio en una manera ordenada a medida que avancemos con nuestro proceso de diseccin . Con este fin hemos pensado que a menudo sera ventajoso producir mutaciones artificialmente en abundancia , para luego tomar nuestra seleccin de los ms adecuados para las etapas sucesivas en nuestro anlisis. El trabajo de Beadle y sus compaeros de trabajo en Neurospora en los ltimos aos , seguido por un trabajo similar de Malin y Fries y de otros, ha demostrado brillantemente la aplicabilidad de este mtodo para el estudio de los caminos de la sntesis de bio - qumica de aminocidos, vitaminas , purinas, pirimidinas y . Y, sin embargo , en cierto sentido, la superficie de la materia en su conjunto ha sido apenas araado , y podemos mirar al futuro con confianza a la combinacin de esta tcnica con la de sustancias trazadoras y con todas las otras tcnicas de bioqumica , fisiologa y la embriologa experimental , por la creciente desintegracin de esa maraa intrincada de procesos sublimes de los que el organismo vivo est constituido . No hay tiempo , no obstante , ir ms lejos en este tema aqu . Para no podemos dejar aqu un breve esbozo de otra fase de la obra mutacin artificial, ms especficamente de inters para los genetistas : es decir, el nuevo anlisis de las propiedades de los cromosomas y sus partes , adquirida principalmente de estudios en los que se han suprimido las partes , aadido , o reorganizado. Ya hemos hablado , de paso, de los estudios sobre el mecanismo de este cambio estructural , en el que un esquema general relativamente simple yace en la base de todas estas alteraciones ha surgido : a saber , la rotura del primero , seguido por la adhesin de los extremos rotos. Era temprano evidente que por el uso de tales cromosomas reordenados se podra obtener una prueba adicional de la validez fsica de los mapas de ligamiento , y esto se hizo ( Muller y Painter , 1929 y ss . ) . Por otra parte, se ha podido arrojar luz sobre los problemas de los pasos ms , como en la manifestacin (Muller , Stone, y Offermann , 1930 et seq.) Que a cualquier posicin del centrmero se mueve , provoca una fuerte inhibicin de cruce - ms , la fuerza de las cuales disminuye gradualmente con la distancia. Por otra parte, la misma resulta ser cierto para cualquier punto de discontinuidad en el emparejamiento, causada por la heterocigosidad en lo que se refiere a un cambio estructural. Tales estudios sobre los pasos ms , y en las fuerzas de vinculacin que afectan a la segregacin, son todava capaces de extensin considerable . Hay que recordar , al hablar de los centrmeros y otras partes aparentemente distintivos de cromosomas , que no tenemos derecho a inferir que sean , las estructuras determinadas localmente autnomas , dependientes de los genes de las regiones en las que se ven a mentir, antes observaciones tienen ha hecho que muestran los efectos de la eliminacin o el desplazamiento de esas regiones . Por lo tanto, tiene en la principal ha sido necesario esperar a que el estudio de la inducidos inversiones, deleciones y translocaciones de cromosomas , antes de la inferencia puede ser seguro que el centrmero es , en la mayora de los casos , un orgnulo tal autnoma , depende de un gen o genes en su vecindad inmediata (pero no en todos los casos en los pases vecinos , como Rhoades ha demostrado recientemente en una variedad especial de maz) . Del mismo modo , se ha podido demostrar (a pesar de algunas afirmaciones en contrario, la validez o invalidez de los cuales no puede ser discutido aqu ) que el extremo libre del cromosoma, o telmeros , constituye en gran parte el material de una estructura distintiva determinado localmente. Por un anlisis gentico y citolgico combinado de varios casos de edad descanso y reorganizacin de las partes , en el trabajo realizado en colaboracin con el pintor , Piedra, Prokofyeva , Gershenson , y otros, se encontr que existen distintivo, regiones muy determinadas a nivel local de la cromosomas, por lo general ms notablemente desarrolladas cerca de los centrmeros , que al principio nos llambamos "inactivo ", pero que ahora se refieren generalmente como " heterocromtica " . Estos tambin se encontraron de forma independiente en los estudios puramente citolgicas por Heitz . Sera fascinante entrar aqu en una discusin sobre las peculiaridades notables que los estudios citogenticos han demostrado que estas regiones tienen la evidencia de la repeticin de partes ms o menos similares, de una tendencia a la conjugacin entre las piezas colocadas de manera diferente , de apariencia citolgica distintivo Descubrimiento de mutagnesis de rayos X [ editar ] 1926 marc el inicio de una serie de importantes avances. A partir de noviembre, Muller llev a cabo dos experimentos con diversas dosis de rayos X, el segundo de los cuales us el cruce sobre supresor de acciones ("CLB") que haba encontrado en 1919. Una conexin clara y cuantitativa entre la radiacin y las mutaciones letales surgi rpidamente. El descubrimiento de Muller cre una sensacin en los medios despus de que entreg un documento titulado "El problema de la modificacin gentica" en el V Congreso Internacional de Gentica en Berln , sino que lo convertira en uno de los intelectuales pblicos ms conocidos de principios del siglo 20. En 1928, otros haban replicado sus resultados dramticos, amplindolos a otros organismos modelo , como las avispas y maz . En los aos siguientes, comenz a conocer los posibles peligros de la exposicin a la radiacin en los seres humanos (como los mdicos que con frecuencia operan los equipos de rayos X). [11]
Su laboratorio creci rpidamente, pero se contrajo de nuevo tras el inicio de la Gran Depresin . Sobre todo despus de la cada de la bolsa, Muller era cada vez ms pesimistas sobre las perspectivas del capitalismo . Algunos de sus miembros del laboratorio de visita eran de la URSS , y l ayud a editar y distribuir un peridico estudiantil izquierdista ilegal, La Chispa. Fue un perodo difcil para Muller tanto cientfica como personal: su matrimonio se estaba cayendo a pedazos, y estaba cada vez ms insatisfechos con su vida en Texas. Mientras tanto, la disminucin del movimiento eugensico, irnicamente acelerado por su propio trabajo apuntando a las conexiones que antes eran ignorados entre el medio ambiente y la gentica, hizo que sus ideas sobre el futuro de la evolucin humana haba reducido impacto en la esfera pblica. [12]
Trabajar en Europa [ editar ] En septiembre de 1932, Muller se traslad a Berln para trabajar con el ruso genetista expatriado Nikolay Timofeeff-Ressovsky , un viaje concebido como un sabtico limitada estir en un nio de ocho aos, el viaje por cinco pases. En Berln, se encontr con dos fsicos que ms tarde ser significativos a la comunidad de la biologa: Niels Bohr y Max Delbrck . El nazi movimiento fue precipitando la rpida emigracin de talentos cientficos de Alemania, y Muller opuso particularmente a la poltica del nacionalsocialismo. Pero el FBI estaba investigando a Muller a causa de su implicacin con la chispa, por lo que opt por ir a la Unin Sovitica (un entorno ms adecuado para sus creencias polticas). En 1933, Muller y su esposa reconciliaron, y ella y su hijo David E. Muller movan con Hermann de Leningrado . All, en el Instituto de Gentica, que import el equipo bsico para un laboratorio, incluyendo las moscas Drosophila-y las compras. El Instituto se traslad a Mosc en 1934, y Muller y su esposa se divorciaron en 1935. [13]
En la URSS, Muller supervisado un laboratorio grande y productivo y la organizacin del trabajo en la gentica mdica. La mayor parte de su trabajo involucrados nuevas exploraciones de la gentica y la radiacin. All complet su libro eugenesia, Out of the Night, las ideas principales de los cuales datan de 1910. [14] En 1936, sin embargo, Joseph Stalin 's polticas represivas y el surgimiento de Lysenkoism estaba haciendo la URSS un lugar cada vez ms problemtico para vivir y el trabajo. Muller y gran parte de la comunidad de la gentica rusa hizo lo que pudo para oponerse Trofim Lysenko y su Larmarckian teora de la evolucin, pero Muller pronto fue obligado a abandonar la Unin Sovitica despus de Stalin ley una traduccin de su libro de la eugenesia y que estaba "disgustado por l, y. .. orden un ataque preparado contra ella ". [15]
Muller-con cerca de 250 cepas de Drosophila se traslad a Edimburgo en septiembre de 1937, despus de una breve estancia en Madrid y Pars . En 1938, con la guerra en el horizonte, comenz la bsqueda de un puesto permanente de vuelta en los Estados Unidos. l tambin comenz a cortejar a Dorothea "Thea" Kantorowicz, un refugiado alemn, se casaron en mayo de 1939. El Sptimo Congreso Internacional de Gentica se celebr en Edimburgo ms tarde ese ao; Muller escribi un "Manifiesto genetistas '" [16] , en respuesta a la pregunta: "Cmo puede la poblacin mundial puede mejorar ms efectivamente genticamente?" l tambin particip en un debate con la gentica tbano perenne Richard Goldschmidt sobre la existencia del gen, por lo que segua habiendo poca evidencia fsica directa. [17]
Carrera posterior [ edit ]
Casa de Muller en Bloomington, Indiana . Cuando Muller regres a los Estados Unidos en 1940, tom un puesto de investigacin sin plaza fija en el Amherst College , en el departamento de Otto Glaser . Despus de la entrada de EE.UU. en la Segunda Guerra Mundial , su posicin se prorrog indefinidamente y se ampli para incluir la enseanza. Su trabajo de Drosophila en este perodo se centr en la medicin de la tasa de espontnea (en oposicin a la radiacin inducida) mutaciones. Ritmo de publicacin de Muller se redujo considerablemente en este perodo, a partir de una combinacin de falta de trabajadores de laboratorio y proyectos desafiantes experimentalmente. Sin embargo, l tambin trabaj como asesor del Proyecto Manhattan(aunque l no saba que era lo que era), as como un estudio de los efectos de mutaciones de radar . El nombramiento de Muller se termin despus de que el ao acadmico 1944-1945, ya pesar de las dificultades derivadas de sus actividades polticas socialistas, encontr un puesto como profesor de zoologa en la Universidad de Indiana . [18] Aqu, l vivi en un Dutch Colonial Revival casa en Bloomington " s de Vinegar Hillbarrio. [19]
En 1946 Muller fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina , "por el descubrimiento de que las mutaciones pueden ser inducidas por los rayos X". La gentica, y sobre todo la naturaleza fsica y fisiolgica del gen, se estaba convirtiendo en un tema central en la biologa, y la mutagnesis de rayos x fue la clave para muchos de los avances recientes, entre ellos George Beadle y Edward Tatum trabajo 's enNeurospora que estableci el uno gen-una hiptesis de enzima . [20]
El Premio Nobel, a raz de los bombardeos atmicos de Hiroshima y Nagasaki , se centr la atencin del pblico sobre un tema Muller haba estado publicitando durante dos dcadas: los peligros de la radiacin. En 1952, la lluvia radiactiva se convirti en un asunto de inters pblico; desde la Operacin Crossroads , ms y ms evidencia ha estado filtrando a cabo sobre la enfermedad por radiacin y la muerte causada por las pruebas nucleares , y Muller fue uno de los principales expertos. Muller-y muchos otros cientficos-adoptado toda una serie de actividades polticas para desactivar la amenaza de una guerra nuclear . Con el Castillo Bravo controversia secuelas en 1954, el tema se hizo an ms urgente. En 1955 Muller fue uno de once destacados intelectuales a firmar el Manifiesto Russell-Einstein , cuyo resultado fue la primera Conferencia Pugwash sobre Ciencia y Asuntos Mundiales , en 1957, que abord el control de las armas nucleares. [3]
[21] Fue signatario (con muchos otros cientficos) de la peticin 1958 a las Naciones Unidas, para pedir el fin de las pruebas de armas nucleares, que fue iniciado por el qumico y premio Nobel Linus Pauling . [3]