INMUNIDAD INNATA

Adalucy Alvarez Aldana. Bacteriloga, MSc, PhD(c)

CMO CIRCULAN LOS LEUCOCITOS HACIA LOS
TEJIDOS
GENERALIDADES
Los leucocitos se generan en la m.o, circulan en la sangre y
pasan del torrente circulatorio a los tejidos para patrullarlos e
iniciar un proceso de inflamacin al detectar algo extrao que
deba ser destruido. Este paso esta controlado por el endotelio
vascular que responde a seales originadas en el sitio de la
agresin.

ESTRUCTURA
Una sola capa de clulas
endoteliales recubre la
totalidad del sistema
vascular y forma una
barrera que separa el
torrente circulatorio de
los tejidos. La morfologa
de estas clulas vara
segn el tipo de vaso
(arterias, venas y
capilares), y su tamao.
ENDOTELIO VASCULAR
ENDOTELIO VASCULAR
ESTRUCTURA
Desde el punto de vista inmunolgico interesan los
capilares que inician la parte venosa conocidos como
venas post-capilares en donde las clulas dejan de ser
planas, se convierten en cuboides y facilitan el paso
de leucocitos hacia los tejidos. Las clulas endoteliales
que forman los capilares estn adheridas entre s por
uniones estrechas y caderinas que impiden su
separacin y evitan la extravasacin de clulas y la
filtracin de lquidos.

ENDOTELIO VASCULAR
ESTRUCTURA
En condiciones normales el epitelio cuboide es no
adherente para los leucocitos a pesar de expresar
selectinas E, P e ICAM-2. Al ser activado por
diferentes citoquinas, mediadores de la inflamacin y
molculas generadas por la activacin del sistema del
complemento, se incrementa la expresin de ICAM-1
y VCAM (vascular cell adhesion molecule).

ENDOTELIO VASCULAR
FUNCIONES
Barrera fsica que separa la sangre de los tejidos
Permite el intercambio gaseoso en los tejidos
Facilita el paso de nutrientes y de residuos metablicos
Genera citoquinas y quimioquinas
Facilita el paso de clulas del S.I hacia los tejidos
Mantiene la interfaz sangre-tejidos en estado fluido/coagulacin
Produce molculas vasoconstrictoras y vasodilatadoras
Angiognesis
ENDOTELIO VASCULAR
CITOQUINAS
Las citoquinas son molculas producidas por casi
todas las clulas para llevar mensajes a otras clulas.
Cuando son producidas por clulas del sistema
inmune y actan sobre otras del S.I reciben el nombre
de interleuquinas (IL). As: El ingreso de un patgeno
es detectado por los PMN y M, generando IL-1,
interferones (INF) y factor de necrosis tumoral (TNF).

QUIMIOQUINAS
Molculas de bajo peso molecular, con actividad
quimiotctica que facilita la migracin y ubicacin de
las clulas del S.I al lugar en donde se las requiere. Se
han identificado ms de 60 que se clasifican en cuatro
grupos segn los aa que antecedan o intercalen entre
cistenas, as: CCL, CXCL, XCL, CX3CL. Se clasifican
tambin en constitutivas (trafico normal de los
leucocitos hacia los tejidos patrullaje) e inducibles
(en procesos inflamatorios y aseguran el flujo
oportuno y la cantidad necesaria del tipo de
leucocito).

QUIMIOQUINAS
Distintas denominaciones, familia a las que
pertenecen y las clulas que atraen.
QUIMIOQUINAS
Simultneamente con la presencia de patgenos hay
activacin de mastocitos (Ma) que liberan histamina y
leucotrienos. Se activa el sistema del complemento (C5a). Las
citoquinas, histamina, leucotrienos y factores del
complemento actan sinrgicamente sobre el endotelio de los
capilares regionales e induce la produccin de quimioquinas y
otros cambios que facilitan la migracin de leucocitos hacia el
tejido afectado.
MOLCULAS DE ADHERENCIA
Se conocen con la sigla CAM (cell adhesion molecules). Son
protenas o glucoprotenas que inducen la adherencia de los
leucocitos circulantes en la sangre a las clulas del endotelio
vascular para su paso al tejido en donde esta el patgeno que
deben atacar. Se agrupan en cinco familias:

1. SELECTINAS: Glucoprotenas de membrana que poseen un
segmento distal tipo lectina que interacta con
monosacridos presentes en las membranas de otras clulas.
Selectina P: Se almacena en las clulas endoteliales en unas
formaciones conocidas como cuerpos de Weibel-Palade y se
trasladan a la membrana una vez recibido el estimulo a travs
de las molculas histamina, leucotrieno B4, TNF-a y C5a.
MOLCULAS DE ADHERENCIA
Selectina E: Aparece 30 min
despus de iniciado el proceso
inflamatorio a partir de los
estmulos de Il-1, INFg y TNFa. Se
une a molculas de cido silico (Ag
lewis) en leucocitos.
Selectina L: Se expresa en los
leucocitos, segmento tipo lectina
que interacta con mucinas
(altamente glucosiladas) del
endotelio, denominadas tambin
como adresinas (direccin a donde
pueden ingresar ciertas
subpoblaciones de Ls).
MOLCULAS DE ADHERENCIA
2. INTEGRINAS: Molculas presentes en los leucocitos y bajo la
influencia de diferentes quimioquinas modifican su estructura
tridimensional para unirse vidamente a otras molculas del
endotelio vascular ICAM (intercellular adhesion molecules).

MOLCULAS DE ADHERENCIA
2. INTEGRINAS:
LFA-1 (leukocyte functional
antigen), CR3 (receptor para
factores del complemento) y
VLA (very late activation
antigens- 7 a 10 das Ls): La
interaccin integrinas-ICAM
asegura una firme adherencia
de los leucocitos al endotelio.

MOLCULAS DE ADHERENCIA
MOLCULAS DE ADHERENCIA
3. ICAM: Hacen parte de un grupo de
molculas de reconocimiento
llamadas superfamilia de las
inmunoglobulinas por tener una
estructura en segmentos que forman
asas y que se asemejan a las Igs o Ac.
ICAM-1: Citoplasma de las clulas
endoteliales y se expresan 16-24
horas despus del estmulo,
interacta con LFA-1 de PMN.
ICAM-2: Citoplasma de las clulas
endoteliales y Ls T y Ls B interacta
con LFA-1.
VCAM-1: Expresa en el endotelio y se une a la integrina VLA-4.

MOLCULAS DE ADHERENCIA
MOLCULAS DE ADHERENCIA
4. JAM (joined adhesion molecules): Molculas cuya funcin
es mantener una unin estrecha entre las clulas endoteliales
para evitar que, en condiciones normales, los leucocitos
pasen a los tejidos. Cuando hay una agresin en algn sitio,
dejan de expresarse en los capilares de la regin afectada
para permitir la diapdesis de los leucocitos llamados para
enfrentar al agresor.
5. CADERINAS: Molculas que controlan el comportamiento
social de las clulas fijas, asegurando la unin entre ellas: E, N
y P. La E es la que esta involucrada en la diapdesis de los
leucocitos, forma una especie de cremallera entre las caras
laterales de las clulas endoteliales.
MOLCULAS DE ADHERENCIA
PASO DE LOS LEUCOCITOS A LOS TEJIDOS
Los leucocitos llegan oportunamente al lugar donde se les
requiere gracias al efecto coordinado de cuatro sistemas
moleculares:
CITOQUINAS COMO LA IL-1 Y EL TNF
MEDIADORES DE LA INFLAMACIN COMO HISTAMINA,
TROMBINA, PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS
FACTORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO COMO EL C5a
QUIMIOQUINAS QUE ATRAEN LOS LEUCOCITOS Y CAMs QUE
REGULAN SU PASO HACIA LOS TEJIDOS
PASO DE LOS LEUCOCITOS A LOS TEJIDOS
PASOS: 1. Atraccin de leucocitos al sitio Rodamiento. 2.
Adhesion interaccin integrinas e ICAM. 3. Diapdesis
PASO DE LOS LEUCOCITOS A LOS TEJIDOS
PASOS: En el ltimo paso se ha descrito el paso no solo por
diapdesis (Paracelular dos clulas endoteliales se separan a
traves de la caderina y JAMs), si no por trancitosis (paso a travs
del citoplasma de las clulas, por medio de un organelo que
protruye podosoma, estableciendo interaccin entre ICAM-1
la actina del citoplasma.
CIRCULACIN DE LOS LEUCOCITOS EN LOS TEJIDOS
La IL-1 induce la produccin de metaloproteasas, enzimas que
disuelven el tejido conectivo y las membranas basales para
facilitar la migracin de los leucocitos dentro de los tejidos y
transitan adhirindose a molculas de los tejidos a travs de las
integrinas VLA-1, VLA-2 y VLA-5.
MIGRACIN SELECTIVA DE LOS
DIFERENTES LEUCOCITOS
Por combinaciones entre adresinas (mucinas CD34, GlyCAM-1
en el endotelio) y quimioquinas (dependiendo de las
expresadas) se controla el ingreso de ciertos leucocitos a
determinados territorios.
MIGRACIN SELECTIVA DE LOS
DIFERENTES LEUCOCITOS
Quimioquina Receptor
CCL-2 CCR2
CCL-3 CCR-5,
CCR-1
CCL-4 CCR-5
CCL-5 CCR-5
CCR-1
CCR-3
MIGRACIN SELECTIVA DE LOS
DIFERENTES LEUCOCITOS
Receptor Clula que
atrae
CCR2 Mo, NK, Ba,
CD, LsT, LsB
CCR-5,
CCR-1
Mo, M, CD,
NK
CCR-5 Mo, MO,
LTh1, LsT,NK
CCR-5
CCR-1
CCR-3
Eo, Ba, LTh2
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
LIBROS:

Abbas, A K, et al. Celular and Molecular Immunology. 7 ElSeiver Saunders, 545 pages.

Rojas, W et al. Inmunologa, 16. edicin, Ed. Corporacin para Investigaciones
Biolgicas, 2012,

Kindt TJ. et al. Inmunologa de Kuby. 6 Ed. Interamericana- McGraw Hill. Espaa.2008.
665 Pags.