PRIMEROS AUXILIOS | Claudia Palma Rojas

ENALAPRIL

DESCRIPCIN
El Enalaprilato es un inhibidor de la enzima de conversin de la angiotensiva (ECA). El enalapril, es un pro-frmaco
del enalaprilato diseado para su administracin oral.
Mecanismo de accin: el enalaprilato i.v. o el enalapril oral, despus de ser hidrolizado a enalaprilato, inhibe
la enzima de conversin de la angiotensina tanto en el hombre como en los animales de experimentacin. La ECA
es una peptidil-dipeptidasa que cataliza la conversin de la angiotensina I a la angiotensina II, una sustancia
vasoconstrictora. La angiotensina II tambin estimula la secrecin de aldosterona por la corteza suprarrenal. Los
efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensin y la insuficiencia cardiaca se deben a la supresin del sistema
renina-angiotensina-aldosterona.
La inhibicin de la ECA lleva consigo una disminucin de los niveles plasmticos de angiotensina II produciendo
una disminucin de la respuesta vasopresora y de la secrecin de aldosterona. Aunque la disminucin de la
secrecin de aldosterona no es muy grande, ocasiona un pequeo aumento de los niveles plasmticos de potasio.
En los pacientes hipertensos tratados con enalapril durante 48 semanas, este aumento llev a ser de 0.2 mEq/L.
En los pacientes tratados con enalapril asociado a un diurtico tiazdico, no se observ prcticamente ningn
cambio en los niveles de potasio (vanse, precauciones).
La supresin de la angiotensina II produce, por un efecto de retroalimentacin negativa, un aumento de los
niveles de renina. La ECA es similar a la kininasa, una enzima que degrada la bradikinina, y por lo tanto, la supresin
de su actividad aumenta los niveles de bradikinina, un pptido con potentes efectos vasodepresores. No se sabe
muy bien qu papel juega este pptido en los efectos teraputicos del enalapril. En efecto, si bien es seguro que
el enalapril disminuye la presin arterial actuando sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, no sabe
porque el frmaco reduce la hipertensin en pacientes con bajos niveles de renina. Este efecto se observa sobre
todo en pacientes de raza negra que tienen una hipertensin con bajos niveles de renina y que responden peor
que los blancos a los efectos del enalapril en monoterapia.
Farmacocintica y metabolismo: Despus de la administracin oral del enalapril se observan unas
concentraciones sricas mximas al cabo de 1 hora. A partir de los datos de la excrecin urinaria, se deduce que
el enalapril se absorbe en un 60% aproximadamente. La absorcin del enalapril no es afectada por la presencia de
alimento en el tracto digestivo.
Una vez absorbido, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, el verdadero inhibidor de la ECA. Las concentraciones
mximas de enalaprilaro se alcanzan unas 4 horas despus de una dosis oral de enalapril.
La excrecin del enalapril es sobre todo renal. Aproximadamente el 94% de la dosis administrada es recupera dela
orina o las heces como enalaprilato o enalapril. En la orina se detectan enalaprilato y enalapril, sin que se hayan
observado otros metabolitos diferentes.
Despus de una inyeccin IV de una dosis nica, el perfil farmacocintico del enalaprilato es poliexponencial con
una prolongada fase de eliminacin terminal que se corresponde con la parte del frmaco que se une a la ECA. La
cantidad de frmaco unida no aumenta con la dosis, lo que indica que el punto de fijacin es saturable.
La semi-vida de eliminacin efectiva, determinada a partir de datos cinticos despus de dosis orales mltiples es
de unas 11 horas. La eliminacin del enalaprilaro es sobre todo renal, recuperndose ms del 90% de la dosis
administrada.
La biodisponibilidad del enalapril y del enalaprilato en pacientes con insuficiencia renal es similar a la de los
pacientes con funcin renal normal hasta llegar a una filtracin glomerular 30 ml/min, momento en el que
aumenta el tiempo para llegar a la concentracin mxima del frmaco y las concentraciones de equilibrio ("steady
state"). En presencia de esta insuficiencia renal, tambin se prolonga la semi-vida de eliminacin
(vase posologa).

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El Enalaprilato es dializable a una velocidad de 62 ml/min. Los estudios en perros indican que el enalapril casi no
cruza la barrera hematoenceflica y por lo tanto que el enalaprilato no entra en el cerebro.
Despus de la administracin del frmaco marcado con 14C, se detect radioactividad en la leche de las ratas
lactantes y en la placenta de hmsteres preadas.
Farmacodinamia: la administracin de enalapril a pacientes con hipertensin ligera a moderada ocasiona la
reduccin de la presin arterial tanto en posicin supina como de pie, sin que se observe un componente
ortosttico. La hipotensin postural sintomtica es infrecuente, aunque puede darse en pacientes con deplecin
de volumen.
En la mayora de los pacientes estudiados, despus de una dosis oral de enalapril, el inicio del efecto
antihipertensivo se observa una hora despus de la administracin, producindose la mxima reduccin de
la presin arterial a las 6 horas. A las dosis recomendadas el efecto antihipertensivo se mantiene al menos durante
24 horas, aunque en algunos pacientes hay que esperar algunas semanas para que se alcance la reduccin ptima
de la presin arterial. Los efectos antihipertensivos del enalapril se mantienen durante la administracin crnica
del frmaco y no se observado efectos de rebotes hipertensivos cuando se discontinuado la medicacin de forma
abrupta.
ESTUDIOS CLNICOS
Hipertensin: En estudios hemodinmicos en pacientes con hipertensin esencial, la reduccin de la presin
arterial estuvo relacionada con una reduccin de la resistencia arterial perifrica y un aumento del gasto cardaco,
casi sin cambios en la frecuencia cardaca. Despus de la administracin de enalapril, se observa un aumento del
flujo sanguneo renal, sin que cambie la velocidad de filtracin glomerular. Estos efectos son simulares en los
pacientes con hipertensin renovascular.
Insuficiencia cardaca: en enfermos tratados con digital y diurticos, el tratamiento con enalapril ocasion
una reduccin de las resistencias vasculares perifricas, en la presin arterial, en la presin pulmonar, en la presin
de los capilares pulmonares y en el tamao del corazn, con un aumento del gasto cardaco y de la tolerancia al
ejercicio. La frecuencia cardaca no se modific y la fraccin de eyeccin no se modific o aument ligeramente.
Se observ una mejora de los sntomas de la insuficiencia cardiaca de acuerdo con los criterios de la clasificacin
de la New York Heart Association (NYHA), as como sobre la fatiga y disnea. Los efectos beneficiosos del enalapril
sobre la insuficiencia cardiaca se manifestaron desde la primera dosis y se mantuvieron durante ms de un aos
en estudios controlados por placebo.
En estudios de mortalidad por insuficiencia cardaca en pacientes con una fraccin de eyeccin 35 controlados
por placebo y de una duracin de hasta 5 aos, el tratamiento con enalapril estuvo asociado con una reduccin
de la mortalidad del 11% y de la necesidad de hospitalizacin del 30%.
INDICACIONES y POSOLOGA
El enalapril est indicado en el tratamiento de todos los grados de hipertensin esencial y en la hipertensin
renovascular. Puede emplearse como tratamiento inicial solo o concomitantemente con otros agentes
antihipertensivos, especialmente diurticos. El enalapril est indicado tambin en el tratamiento de la
insuficiencia cardaca congestiva.
El enalapril se debe administrar nicamente por va oral. Dado que su absorcin no se ve afectada por la comida,
el enalapril puede administrarse antes, durante y despus de las comidas. La dosis usual diaria vara desde 10 a 40
mg en todas las indicaciones. Se puede administrar el enalapril 1 o 2 veces al da.
En presencia de insuficiencia renal, en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, o en aquellos que estn
recibiendo tratamiento diurtico puede ser necesario emplear una dosis inicial ms baja de enalapril (ver ms
adelante).
o Hipertensin arterial esencial: la dosis inicial recomendada es de 5 mg, administrada una vez al da. La
dosis usual de mantenimiento es de 20 mg una vez al da. Esta dosis debe ajustarse segn las necesidades del
paciente. En pacientes de edad mayor o igual a 65 aos, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg.
o Hipertensin renovascular: dado que en estos pacientes la tensin arterial y la funcin renal pueden ser
particularmente sensibles a la inhibicin de la ECA (enzima de conversin de angiotensina), el tratamiento

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debe comenzarse con una dosis de inicio baja, de 2,5 a 5 mg, hasta llegar a un comprimido de 20 mg una vez
al da.
o Tratamiento concomitante con diurticos en hipertensin: puede ocurrir hipotensin sintomtica tras
la dosis inicial del enalapril, ms probable en pacientes que estn siendo tratados con diurticos, por lo que se
recomienda precaucin, ya que estos pacientes pueden tener deplecin de volumen o de sal. El tratamiento
diurtico debe suspenderse 2-3 das antes del comienzo del tratamiento con enalapril. Si no fuese posible, la
dosis inicial de enalapril debe ser baja (2,5-5 mg) para determinar el efecto inicial sobre la presin arterial y
ajustar posteriormente las dosis a las necesidades del paciente.
Insuficiencia renal: generalmente los intervalos de dosificacin del enalapril deben prolongarse, o bien
disminuirse la dosis:

Funcin renal
Aclaramiento de
creatinina
Dosis inicial
Alteracin leve
Entre 80 y 30
ml/min.
5 mg/da
Alteracin
moderada
Entre 30 y 10
ml/min.
2,5-5 mg/da
Alteracin severa
(normalmente
estos pacientes
estarn en
programa de
hemodilisis)
Menos de 10
ml/min.
2,5 mg los das de
dilisis*
* El enalapril es dializable.
Los das en que los pacientes no estn en dilisis, la dosis debe ajustarse de acuerdo a la respuesta de presin
arterial.
o Insuficiencia cardaca congestiva: la dosis inicial de enalapril en pacientes con insuficiencia cardaca
congestiva (especialmente aquellos con funcin renal alterada o deplecin de sodio y/o volumen) debe ser
baja (2,5-5 mg) y se debe administrar bajo estricta supervisin mdica para determinar el efecto inicial sobre
la tensin arterial. Si es posible debe reducirse la dosis de diurticos antes de iniciar el tratamiento. La
aparicin de hipotensin tras la dosis inicial de enalapril no implica que sta recurrir durante el tratamiento
crnico con enalapril y no excluye el uso continuado del frmaco. La dosis usual de mantenimiento es de 10 a
20 mg diarios, administrados en dosis nicas o divididas. Esta dosis debe alcanzarse por incrementos graduales
tras la dosis inicial, y puede llevarse a cabo durante un periodo de 2 a 4 semanas o ms rpidamente si la
presencia de signos y sntomas residuales de insuficiencia cardaca lo indican. Antes y despus de comenzar el
tratamiento con enalapril. debe controlarse estrechamente la presin arterial y la funcin renal (ver
Precauciones), ya que se han descrito hipotensin y, ms raras veces, fracaso subsiguiente.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El enalapril est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este frmaco.
Hipotensin sintomtica: La hipotensin sintomtica tras la dosis inicial o en el curso del tratamiento es una
eventualidad poco frecuente (2,3 por 100 de los tratados en trminos globales). En los pacientes hipertensos es
ms frecuente cuando existe deplecin de volumen (tratamiento previo con diurticos, restriccin de sal en la
dieta, dilisis, diarreas o vmitos) o en la hipertensin con renina alta, frecuentemente secundaria a enfermedad
renovascular. En pacientes con insuficiencia cardaca es ms probable que aparezca en aquellos con grados ms
severos de insuficiencia cardaca, reflejada por el uso de dosis elevadas de diurticos de asa, hiponatremia o
alteracin renal funcional (ver Posologa). Si se desarrollase hipotensin, debe colocarse al paciente en posicin
supina, y puede ser necesario administrarle lquido oral para replecionarle de volumen, o suero salino normal por
va intravenosa. El tratamiento con enalapril generalmente puede continuarse tras haber restaurado el volumen
sanguneo y una presin arterial eficaces. En algunos pacientes con insuficiencia cardaca congestiva que tienen
presin arterial normal o baja, puede ocurrir un descenso adicional de la presin arterial sistmica con enalapril

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Este efecto debe tenerse en cuenta y, generalmente, no constituye motivo para suspender el tratamiento. Si la
hipotensin se hiciese sintomtica, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con enalapril.
Funcin renal alterada: Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar dosis menores o menos
frecuentes de enalapril (ver Posologa). En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o
estenosis de la arteria de un rin solitario o rin trasplantado, se han observado incrementos de los niveles de
urea y creatinina sricas, reversibles con la suspensin del tratamiento. Este hallazgo es especialmente probable
en pacientes con insuficiencia renal. Algunos pacientes hipertensos con aparente ausencia de enfermedad renal
previa han desarrollado incrementos mnimos y generalmente transitorios en la urea y creatinina sricas,
especialmente cuando se administr enalapril concomitantemente con un diurtico. Puede ser necesario
entonces reducir la dosis de enalapril o suspender el diurtico.
En pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, la hipotensin tras el comienzo con enalapril puede llevar a un
ulterior deterioro de la funcin renal. En esta situacin se ha descrito fracaso renal agudo, generalmente
reversible. Por lo tanto, en estos pacientes se recomienda el control de la funcin renal en las primeras semanas
de tratamiento.
Hipersensibilidad edema angioneurtico: En pacientes tratados con inhibidores de la enzima de
conversin, incluyendo enalapril, ha aparecido en raras ocasiones edema angioneurtico de la cara, extremidades,
prpados, lengua, glotis y/o laringe. En tales circunstancias, el enalapril debe suspenderse inmediatamente y el
paciente debe permanecer en observacin hasta que desaparezca la tumefaccin. En aquellos casos en que la
tumefaccin ha quedado confinada a la cara y prpados, la situacin generalmente se resolvi sin tratamiento,
aunque los antihistamnicos han sido tiles para mejorar los sntomas. El edema angioneurtico con edema
larngeo puede ser mortal. Cuando existe afectacin de la lengua, glotis o laringe que produzca obstruccin de la
va area, debe administrarse inmediatamente, por va subcutnea, epinefrina en solucin 1:1.000 (0,3 ml a 0,5 ml)
e instaurar otras medidas teraputicas que se consideren apropiadas.
Ciruga/anestesia: En pacientes que van a sufrir ciruga mayor o durante la anestesia con agentes que producen
hipotensin, el enalapril bloquea la formacin de angiotensina II secundaria a la liberacin compensadora de
renina. Si apareciese hipotensin y se considerase secundaria a este mecanismo, puede ser corregida por
expansin de volumen.
Potasio srico: El potasio srico generalmente permanece dentro de lmites normales. En pacientes con
insuficiencia renal, la administracin de enalapril puede llevar a elevacin de potasio srico, especialmente en
pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus y/o diurticos ahorradores de potasio concomitantes.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El enalapril debe emplearse durante
el embarazo slo si el potencial beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. Existe un riesgo potencial de
hipotensin fetal, bajo peso al nacer y descenso de la perfusin renal o anuria en el feto tras la exposicin uterina
a los inhibidores de la enzima de conversin. En cualquier neonato que estuvo expuesto al enalapril durante el
periodo intrauterino, deben observarse estrechamente el flujo de orina y presin arterial. Si lo requiere, deben
adoptarse las medidas teraputicas apropiadas, incluyendo la administracin de fluidos o dilisis para extraer el
enalapril de la circulacin. Por tanto, el uso rutinario de inhibidores de la enzima de conversin durante los ltimos
estadios del embarazo no se recomienda.
Advertencia: Si se administran durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los inhibidores del enzima
de conversin de angiotensina (grupo al que pertenece este producto) pueden causar dao y muerte fetal. Si se
detecta embarazo, la administracin de este medicamento debe ser suspendida lo antes posible.
Madres lactantes: No se conoce si el enalapril se excreta por la leche materna. Debido a que por la leche
materna se excretan muchos frmacos, debe tenerse precaucin si se administra enalapril en una madre lactante.
Empleo en pediatra: el enalapril no se ha estudiado en nios.
INTERACCIONES
Puede ocurrir un efecto aditivo cuando se emplee enalapril conjuntamente con otros frmacos antihipertensivos.
Antiinflamatorios no esteroideos (indometacina y otros AINES): En algunos pacientes con insuficiencia renal
tratados con AINES, la administracin concomitante de inhibidores de la ECA (por ejemplo lisinopril o enalapril)

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puede aumentar el deterioro de la funcin renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto, la presin
arterial debe ser vigilada si se administran anti-inflamatorios a pacientes tratados con enalapril. La aspirina puede
reducir la eficacia vasodilatadora de los inhibidores de la ECA al inhibir la sntesis de prostaglandinas. Esta
interaccin est bien documentada en pacientes con insuficiencia cardaca. Sin embargo, la aspirina es beneficiosa
en combinacin con un inhibidor de la ECA en casos de enfermedad coronaria isqumica y disfuncin del
ventrculo izquierdo. Por este motivo, los pacientes que reciban salicilatos y un inhibidor de la ECA debern ser
vigilados para comprobar una adecuada respuesta antihipertensiva.
La administracin conjunta de propranolol y enalapril reduce las concentraciones sricas de enalaprilato, pero
esto no parece tener significacin clnica.
El captopril, el enalapril y posiblemente otros inhibidores de la ECA pueden exaltar la actividad de los
antidiabticos orales. Se ha observado hipoglucemia cuando el captopril se aadi a un tratamiento con
metformina o gliburide a pacientes con diabetes tipo 2. Se tomarn precauciones si se administra enalapril a
diabticos tratados con antidiabticos orales
Generalmente, no se recomienda la utilizacin de suplementos de potasio o diurticos ahorradores de potasio
como espironolactona, triamtereno o amilorida, ya que pueden utilizarse con precaucin y con frecuentes
controles del potasio srico. En efecto el enalapril disminuye la secrecin de aldosterona, produciendo pequeos
incrementos en el potasio plasmtico.
Azatioprina: el uso de inhibidores de la ECA en pacientes hipertensos tratados con azatioprina ha mostrado
inducir anemia y leucopenia severa. Debe evitarse el uso de esta combinacin siempre que sea posible, Cuando
es necesario un tratamiento con azatioprina y enalapril, el paciente deber ser vigilado cuidadosamente para
detectar la posible aparicin de la mielosupresin.
El enalapril reduce la excrecin de sales de litio y aumenta el riesgo de efectos cardiotxicos y neurotxicos por
litio. Se han descrito algunos casos de intoxicacin por litio en pacientes tratados concomitantemente con litio y
enalapril con unos sntomas que fueron reversibles al discontinuar ambos frmacos. Por lo tanto, si se administran
ambos frmacos se debe monitorizar con frecuencia los niveles plasmticos de litio
Ciclosporina: se han observado algunos casos de insuficiencia renal aguda cuando se aadi enalapril a
pacientes transplantados tratados con ciclosporina. El efecto vasoconstrictor aferente renal de la ciclosporina y a
la hipoperfusin renal producida por este frmaco, requiere de una respuesta por parte de la angiotensina II para
mantener la velocidad de filtracin glomerular. La inhibicin de la enzima de conversin puede reducir la funcin
renal. Hay que vigilar estrechamente la funcin renal en los pacientes que reciben ciclosporina y inhibidores de la
ECA simultneamente.
Complejo de hierro gluconato sdico: se han observado reacciones sistmicas en pacientes tratados con el
complejo de gluconato de hierro durante un tratamiento concomitante con enalapril. Las reacciones fueron
eritema, fiebre alta, hipotensin, calambres abdominales y diarrea. Es posible que el complejo de hierro aumente
el riesgo de reacciones alrgicas o anafilcticas en pacientes tratados con inhibidores de la ECA por lo que se
debern tomar precauciones.
El espino blanco, Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular perifrica. El uso de esta planta
medicinal en combinacin con frmacos antihipertensivos puede ocasionar reducciones adicionales de la presin
arterial en algunos individuos y por lo tanto se deber comprobar con frecuencia la presin arterial en estos
pacientes.
EFECTOS SECUNDARIOS
El enalapril ha demostrado ser generalmente bien tolerado. En los estudios clnicos, la incidencia global de efectos
indeseables no fue mayor con el enalapril que con placebo. Para la mayora, los efectos indeseables han sido leves
y transitorios. La suspensin del tratamiento fue requerida en el 6% de los pacientes.
Los efectos secundarios ms comnmente descritos fueron: sensacin e inestabilidad y cefalea. En el 2-3 por 100
de las pacientes se describieron: fatigabilidad y astenia. Otros efectos secundarios con una incidencia menor del
2 por 100 fueron: hipotensin ortosttica, sncope, nuseas, diarrea, calambres musculares y erupcin cutnea.
Se ha descrito tos seca y persistente con una frecuencia entre el 1 y el 2 por 100, y puede requerir la suspensin

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del tratamiento. Hipersensibilidad/edema angioneurtico: Se ha comunicado, raras veces, la aparicin de edema
angioneurtico de la cara, extremidades, prpados, lengua, glotis y/o laringe (ver Precauciones).
Hallazgos en las pruebas de laboratorio: Raramente se observaron alteraciones en los parmetros estndar
de laboratorio con la administracin de enalapril que fuesen de significacin clnica. Se han observado
incrementos en la urea y creatinina sricas, reversibles con la suspensin de enalapril. Estos hallazgos son de ms
probable aparicin en presencia de estenosis bilateral de las arterias renales, especialmente en pacientes con
insuficiencia renal (ver Precauciones). Algunos pacientes sin evidencia de alteracin renal preexistente han
desarrollado pequeas elevaciones, generalmente transitorias, en la urea y creatinina sricas cuando se ha
administrado enalapril concomitantemente con diurticos. Se han descrito en pocos pacientes: ligeras
disminuciones en la hemoglobina, hematcrito, plaquetas y leucocitos, as como elevacin de enzimas hepticas,
pero no se ha establecido una relacin causal con enalapril.
INTOXICACIN Y SU TRATAMIENTO
Existen datos limitados respecto a la sobredosificacin. La manifestacin ms probable de sobredosificacin debe
ser hipotensin, que puede ser tratada, si fuese necesario, mediante infusin intravenosa de suero salino normal.
El enalaprilato puede ser extrado de la circulacin sistmica por medio de hemodilisis. En caso de sobredosis o
ingestin accidental, consulte a su mdico o llame al Servicio de Informacin Toxicolgica.
PRESENTACIONES
ACETENSIL comprimidos de 20 y 5 mg
BARIPRIL comprimidos de 20 y 5 mg
BITENSIL comprimidos de 20 y 5 mg
CORPRILOR comprimidos de 20 y 5 mg
CRINOREN comprimidos de 20 y 5 mg
DABONAL comprimidos de 20 y 5 mg
DITENSOR comprimidos de 20 y 5 mg
ENALAPRIL comprimidos de 20 y 5 mg
ENALAPRIL RATIOPHARM comprimidos de 20 y 5 mg
HERTEN comprimidos de 20 y 5 mg
HIPOARTEL comprimidos de 20 y 5 mg
IECATEC comprimidos de 20 y 5 mg
INSUP Comp. 20 mg
NACOR comprimidos de 20 y 5 mg
NAPRILENE comprimidos de 20 y 5 mg
NEOTENSIN comprimidos de 20 y 5 mg
PRESSITAN comprimidos de 20 y 5 mg
RECA Comp. 20 mg
RENITEC comprimidos de 20 y 5 mg