BARBITURICOS.

HISTORIA.
* 1864 von Baeyer sintetiza el acido barbitrico (sin actividad hipntica).
* 1903 Fisher y von Mering sintetizan el Ac. dietilbarbitrico (accin prolongada
e inicio lento por lo que no hay impacto en la anestesia)
* 1905, los mismos, junto con otros hallazgos obtienen el premio Nobel de
Qumica. En homenaje a la ciudad de Verona, considerada por ellos la ciudad
mas pacifica y tranquila del mundo, le pusieron el nombre de Veronal.
* 1921. el primer barbitrico aplicado iv fue el Somnfero.
* 1927. Pernoston (Bum)
* 1929 Amital (Zefros)
* 1931 Pentobarbital (Lundy) Hexobarbital (Evipan)
* 1932. Weese y Scharpff sintetizan el hexobarbiturico. inicia una nueva etapa
por el efecto hipntico de inicio rpido y de corta duracin a pesar de sus
efectos indeseables excitantes.
* 1944 Water y Lundy administran por primera vez el Tiopental (accin rpida
sin efectos excitantes) los utilizaban para inducir y mantener la anestesia
general incluso en pacientes hipovolmicos lo que daba hipotensin y largos
periodos de sueo. Pear Harbor el mtodo ideal de eutanasia.
* 1960. Prince aclara concepto farmacocintico del tiopetal, explicando que
durante la adminsitracin prolongada, la distribucin no es tan eficaz para
terminar la accin del frmaco porque los tejidos se aproximan al equilibrio.

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS.
Los barbitricos derivan del acido barbitrico (2,4,6-trioxohexahidroprimidina)
que no tiene actividad hipntica.
El acido barbitrico esta compuesto a partir de urea y acido malnico (de ah su
nombre ureido cclico del acido malonico) y es fundamentalmente un ncleo de
primidina.
* Se eliminan 2 moleculas de agua, obteniendo el anillo de la molonilurea o
acido barbitrico.
La combinacin de urea con cidos orgnicos forma los ureidos. Hay dos
ureidos, segn que la urea se condense con el acido carboxlico de uno o
ambos grupos amino. los onoureidos son hipnticos dbiles, que apenas se
usan.
Los diureidos son potentes hipnticos con gran importancia clnica, que
incluyen los barbitricos. El acido barbitrico es la reaccin de la condensacin
de urea o ac. malonico. el acido barbitrico no es hipntico, pero la sustitucin
de sus tomos de H2 en C5 por varios radicales orgnicos produce los
compuestos hipnticos denominados barbitricos. Si se sustituye el atomo de
O2 en C2 por un tomo de azufre, se forma el acido tiobarbiturico, base de los
tiobarbitricos.
El acido barbitrico se obtiene de la condensacin del acido malonico y la urea
para formar acido barbitrico y agua. El carbn de la posicin 2 puede estar en
forma de ceto o enol, la mayora de los barbitricos existen en la forma enol y
por consiguiente son cidos dbiles y si el hidrogenin del grupo enol se
sustituye por una sal, se obtienen un compuesto altamente liposoluble, para ser
eliminado por via parenteral.
Debido a la composicin qumica, permite la formulacin de sale barbitricas
hidrosolubles al aadir un carcter acido al oxigeno o al azufre. de ah que se
preparan comercialmente como polvos hidroscpicos amarillos yuolor azufrado
en forma de sal sdica solublr en agua o suero fisiolgico (ph superior a 10.5)
altamente estable hasta por 5 dias. No deben reconstituirse con solucin
Ringer lactato y las soluciones reconstituidas no deberan mezclarse con
soluciones acidas de otros frmacos, ya que los barbitricos son cidos
dbiles. El pK del tiopental es de 7.6 y a pH fisiolgico un 60% se encuentra en
forma no ionizada y farmacolgicamnete activa.
las preparaciones del tiopental tienen incompatibilidad farmacolgica con varios
frmacos de uso habitual en anestesia y con algunos tipos de soluciones IV,
presentando frecuentemente precipitaciones con muchos de estos: Relajantes
musculares no despolarizantes y otros frmacos formulados con soluciones
acidas. Como norma general se recomienda evitar mezclas de tiopental con
otras sustancias.
Existe una buena asociacin entre la estructura qumica y las propiedades
farmacolgicas. La actividad hipntica de la molcula de acido barbitrico
puede conseguirse aadiendo cadenas laterales a la molcula en el carbono 5.
La longitud de las cadenas laterales influye tanto en la potencia como en la
duracin de la accin de los derivados del acido barbitrico.
Este no es una sustancia depresiva del SNC por si misma y se necesita que los
hidrogeniones del carbono 5 sean reemplazados por una serie de radicales
para tener propiedades hipnticas o anticonvulsivantes(fenobarbital); si
tenemos un grupo metilbutil tenemos propiedad hipntica (tiopental): as la
actividad hipntica y anticonvulsivante son relativamente independientes, el
aumento de la longitud de las cadenas que reemplazan el hidrogenin del
carbono 5 incrementa la potencia hipntica.
As mismo, al reemplazar el tomo de oxigeno en posicin 2 por un azufre, se
obtiene un barbitrico con accin mas corta y de inicio mas rpido. Por lo tanto
cualquier modificacin qumica que aumente la lipofilia de un barbitrico
hipnotico, aumenta tanto su potencia como la velocidad de inicio de la accin, a
la vez que disminuye su duracin.

MECANISMO DE ACCION.
El lugar de accin mas posible de los barbitricos es lel complejo receptor del
acido gama aminobutrico (GABA).
A concentraciones clnicas nicamente se producen efectos sobre el receptor
GABA, que se correlacionan con la potencia anetsica y son
estereoespecficas.
El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del SNC en mamferos. El
receptor GABA es un complejo oligomrico constituido por el recetor GABA y el
canal ionico del Cl, asociado a el; un receptor benzodiacepnico, un receptor
barbitrico y un lugar de unin de la picotoxina. la activacin del receptor GABA
aumenta la conductancia del Cloro a travs del canal inico, lo que
hiperpolariza la neurona postsinptica y por lo tanto la inhibe.
los barbitricos incrementan e imitan la accin del GABA al unirse a us
receptor, los barbitricos disminuyen la velocidad de disociacin del GABA de
su receptor y prolongan la duracin de la abertura del canal del Cloro activada
por el GABA.
A concentraciones ligeramente superiores, pero todava teraputicas, los
barbitricos activan directamente los canales del cloro, incluso en ausencia de
GABA.
La potencializacion de la accin del GABA por parte de los barbitricos puede
ser la responsable de sus efectos hipnticos y sedantes mientras que el efecto
GABA-mimtico observado a concentraciones ligeramente superiores puede
ser el responsable de la anestesia por barbitricos.

FARMACOCINETICA.
El tiopental es muy liposoluble u se fija en mas del 75% a la seroalbumina.
Tras la adminsitracin IV, el tiopental se mezcla rpidamente en un
compartimiento sanguneo central y se distribuye por medio de la circulacin
sangunea y por difusin molecular por los tejidos corporales de acuerdo con la
cantidad de perfusin, su afinidad por el frmaco y la concentracin relativa de
tiopental en plasma y en los tejidos.
Los efectos clnicos inician en un tiempo de circulacin brazo-cerebro (10-
15seg) y son mximos a los 30-60 seg.
los tejidos con perfusin abundante y volumen pequeo, como el cerebro,
alcanzan rpidamente el equilibrio con los elevados concentraciones de
tiopental en sangre (induccin de anestesia). Las concentraciones elevadas a
medida que el frmaco se redistribuye por los grandes reservorios de tejidos
menos perfundidos como el musculo(as finaliza el efecto de una dosis de
induccin).
A pesar de su elevada afinidad por el tiopental, el tejido adiposo capta
lentamente el frmaco debido a su escasa perfusin.
la terminacin de los efectos hipnticos y anestsico no se debe a la
metabolizacin del frmaco, si no a su redistribucin desde el cerebro los
oranos vitales altamente perfundidos a los msculos donde la mxima
acumulacin de tiopental se produce a los 30 min y despus a los tejidos
grasos en los que la mxima acumulacin se da a los 120 min.
La metabolizacin del tiopental es relativamente lenta, 10-20% de la dosis
administrada por hora y se realiza fundamentalmente en le hgado en su mayor
parte por oxidacin de la cadena del carbono 5 con formacin de metabolitos
inactivos y en 2-3% por desfluoracin del carbono 2 y formacin del
pentobarbital. Este metabolismo se lleva a cabo bajo la accin de enzimas del
microsoma de los hepatocitos y so oxidados en las radicales metilo; los
productos de oxidacin y de conjugacin con acido glucuronido son hidrofilicos
y se eliminan por el rion.
el 30% del tiopental se elimina invariablemente por la orina, aunque una
fraccin filtrada por el glomrulo se reabsorbe en parte por el tbulo prxima,
de ah , la eliminacin lenta de la fraccin no trasnformada.
la depuracin renal depende de varios factores: uno de ellos es la filtracon
glomeular que se diminuye por la unin a protenas plasmticas.
El bajo y restringido aclaramiento de eliminacin (CIE) del tiopental es
consecuencia de su cociente de extraccin heptico que puede ser bajo debido
a la elevada unin a protenas.
En resumen, los tres factores que afectan la distribucin y destino de los
barbiturciso son:
1.- la solubilidad de los lpidos (coeficiente de particin)
2.- El enlace a protenas.
3.- Grado de inonizacion

Modelo compartamental.
La evolucin en el tiempo de las concentraciones plasmticas del tiopental
despus de un bolo IV tiene una forma triexponencial con una rpida
disminucin inicial (fase de distribucin rpida) seguido de descenso mas lento
(fase de distribucin lenta) y finalmente una fase de eliminacin.
la vida media de eliminacin del tiopental es menor en nios que en adultos
debido a un mayor aclaramiento heptico y esta alargado en los obesos y en
las embarazadas, posiblemente por estar aumentado el volumen de
distribucin.

FARMACODINAMIA.
El tiopetal puede inyectarse por va IV para inducir anestesia general y para
mantener la inconciencia como componente hipntico. cuando se inyecta por
via Iv, estos frmacos liposolubles actan en el tiempo de circulacin brazo
cerebro y presentan su efecto mximo al cabo de un minuto.
Duracion de efecto: 5-8 min (porque se redistribuye rpidamente desde el
cerebro a la masa muscular)
DOSIS DE INDUCCION: 2.5-4.5 MG/KG (pac sanos, adultos)
5-6 mg/kg (nios)
7-8 mg/kg (RN)
Tanto la premedicacin del paciente como el estado general (ASA) pueden
influir sobre la dosis. los pacientes geritricos premedicados requieren la
reduccin de un 30-35%.
Quemaduras, anemia grave, desnutricin, enfermedad maligna avanzada,
uremia, colitis ulcerosa y obstruccin intestinal, estado de shock requieren
menor dosis.
La hipotensin en estado de embriaguez aguda tambin requiere una dosis
menor de barbitrico.


EFECTOS ESPECIFICOS.
SNC.
los barbitricos actan en todo el sistema nerviosos central aunque no con
igual potencia en todas la regiones. Son depresores del SNC por la inhibicin
del sistema de activacin reticular, suprimiendo la conductancia. Esta
depresin se extiende a los centros respiratorios, del vomito, de la tos y
termoregulacion. En el sistema reticular ascendente del mesencfalo posee
una sensibilidad exquisita a ellos. El sitio de inhibicin se produce en la
sinapsis donde la inhibicin fisiolgica es gabargica. Este efecto, sin embargo,
no es mediado exclusivamente por el GABA. Adems los barbitricos potencian
los aumentos inducidos por este a la conductancia del ion cl y disminuyen la
despolarizacin inducida por el glutamato. si la concentracin se aumenta, los
barbitricos deprimen los potenciales de accin dependientes del Ca,
disminuyen la liberacin de neurotransmisores dependientes de este y
acrecientan la conductancia del ion Cl en ausencia del GABA(accin
gabamimtica)
Estos efectos son dosis dependientes. A pequeas dosis (1-2 mg/kg)sus
efectos son sedantes y anticonvulsivantes y a dosis superiores ( 3-7 mg/kg) se
producen hipnosis y anestesia.
El tiopental carece de efectos analgsicos a concentraciones subanestsicas
pueden ser hiperalgsicos, exagerando la respuesta al dolor. Los signos
clnicos de su efecto incluyen taquicardia, hipertensin, diaforesis, lagrimeo y
taquipnea hasta que se controla el dolor.
La depresin del SNC se asocia con una disminucin del consumo de O2
cerebral y una disminucin paralela del FSC (por vasoconstriccin de las
arterias cerebrales) y la PIC que son mximos cuando el EEG es isoelctrico
(disminucin del 55% del consumo de O2) Esto refleja una disminucin en el
requerimentos neuronal de O2, pero no del metabolismo, la hipotermia es la
nica manera de reducir la necesidad metablica de O2
El patrn alfa de vigilia evoluciona hasta ondas delta y theta, de mayor amplitud
y frecuencia mas lenta hasta su supresin y finalmente un EEG plano. Puede
mantenerse con una infusin continua de tiopetal (4mg/kg).
La direccin y la magnitud de estos cambios son apropiados en pacientes con
lesiones intracraneales por lo que es indicado tambin en neuroanestesia
prolongada o a dosis elevadas para potenciales evocados.
Provocan adems disminucin del tono muscular de los msculos
glosofarngeos lo cual explica la cada de la lengua.


CARDIOVASCULAR.
El efecto cardiovascular predominante de la induccin es la vasodilatacin, por
depresin de los centros vasomotores meduaras y tambin sobre el sistema
autnomo.Tienen accin inotrpica directa y un efecto venodilatador que
disminuye el retorno venoso.
En pacientes sanos produce discreta hipotensin y una disminucin del gasto
cardiaco inferior al 25% del basal, con una taquicardia compensatoria
conmantenimiento o ligera elevacin de las resistencias vasculares sitemicas.
La contractilidad miocrdica se deprime mucho menos que tras la
administracin de los anestsicos voltiles, al no alterar la captacin de Calcio
por parte del retculo sarcoplasmico cardiaco.
Provoca taquicardia, que desencadena un aumento del consumo de O2 del
miocardio. La diferencia arteriovenosa de O2 en las coronarias permanece
normal mientras que la presin aortica no se modifica significativamente por
que hay disminucin proporcional de la resistencia vascular coronaria y un
aumetno del flujo sanguneo miocrdico. Sin embargo, si la presin sistmica
es mayor, el flujo coronario disminuye, por lo tanto deben emplearse con
precaucin en pacientes en los que una FC aumentada o una disminucin de
la precarga podran ser perjudiciales para el paciente (IC, enfermedad
isqumica, bloqueo cardiaco, isquiemia miocrdica, tamponamiento cardiaco,
hipovolemia)
La dilatacin de los vasos de llenado con estancamiento perifrico sanguneo
conlleva a la disminucin del llenado diastlico-ventricular y a la disminucin
del volumen de eyeccin. Por la baja del GC se debe tener precaucin en la
falla ventricular, ICV derecha.
la baja de la precarga es el mayor factor determinante de los cambios de la
funcin cardiaca con el aumento de la capacidad venosa que provoca
variaciones en la presin venosa central y disminucin del retorno venoso y
aumento de la presin diastlica al haber depresin de la eyeccin ventricular.
disminuye a su vez, la presion de perfusin por hipotensin sistmica con un
aumento de la demande de O2 miocrdica por taquicardia y distensin
ventricular.
Existe pues un desequilibrio entre la sstole y la distole que vienen a ocasionar
un transtorno isqumica en la funcin ventricular con lo cual se establece un
circulo vicioso.
RESPIRATORIO.
Son depresores respiratorios centrales, su naturaleza y duracin dependen de
la dosis, velocidad de infusin y tipo de premedicacion.
Los efectos estn dados por actuar sobre los centros respiratorios, pero
tambin por disminucin de la sensibilidad de los quiemioreceptores para el pH
y el pCO2. Esta depresin que puede, hasta la apnea, depender de la
profundidad de la narcosis.
Producen hipovenilacion por reduccin del volumen corriente y gneralmente
apnea transitoria que obligan a asistencia respiratoria. A pesar de que la
respiracin vuelve a la normalidad a pocos minutos, la respuesta a la
hipercapnia y a la hipoxemia se mantienen deprimidos por mas tiempo.
Hay baja incidencia del sialorrea y el broncoespasmo o el laringoespasmo son
raros, esto por mediacin del tromboxano.
SNA: su accin en la induccin especialmente, predomina sobre el sistema
parasimptico es el origen del bostezo, estornudo, tos y espasmo laringeol

GASTROINTESTINAL.
La hipoproteiniemi de los enfermos con lesin heptica o renal da luagar a una
mayor fraccin libre de tiopental por lo que pacientes con IRC, la dosis de
induccin deben ser a mayor velocidad y disminuir 50-75% la dosis de
mantenimiento.
Disminuyen diuresis por disminuciondel FSR, provoca constriccion arterial y la
velocidad del filtracin glomerular y la secrecin de solutos en orina.
Disminuyen la motilidad gastrointestinal que se acentua con opioides y
halogenados.
FETOPLACENTARIAS.
Atravisa con rapidez la barrera placentaria y en la vena umbilical su
concentracin mxima ocurre al min de la administracin materna, sin
embargo, no es peligroso para el feto cuando se administra en la induccin
anestsica de cesarea a dosis de 6 mg/kg. A dosis de 8 mg/kg produce
depresin fetal.
ENDOCRINOLOGICOS.
Disminuye la concentracin plasmtica de cortisol, pero no evita la
estimunccion de la corteza suprarrenal por el estrs quirrgico. Produce
tambin ligera hipoglucemia.
La anestesia barbitrica disminuye el metabolismo basal y general hipotermia
por vasodilatacin ctanea y del musculo esquletico dando escalosfrios en la
induccin.
HISTAMINA.
tiene capacidad liberadora de histamina, aunque la ncidencia de reacciones
anafilcticas es pequea: 1 de cada 30,000. Las lesiones son uticariformes de
distribucin cervicotoraccica. El tratamiento de estas lesiones es sintomaico, se
recomienda administacion de fluidoterapia y adrenalina a concentraciones de
1:10,000 en incrementos de 1 ml. Puede adminsitrarse aminofilina para tratar el
broncoespasmo.
OTROS.
La incidencia de dolor tras la inyeccin es de 1-2%,sobre todo en pequeas
venas. En caso de extravasar, se produce dolor, edema y eritema, dependindo
de la concentracin y cantidad puedn aparecer reacciones de escozor hasta
necrosis de tejidos.
Inyeccion Intraarterial: hay espasmo arterial intenso, con dolor de la zona de
inyeccin hasta los dedos, de manera inmediata y dura 2 hrs. durante la cual
hay anestesia o hiperestesia de la mano edema y debilidad muscular llegando
hasta gangrena con perdida del tejido.
la patogenia consiste en una endarteritis qumica (provocado por formacin de
precipitados cristalinos de tiopental, a hemolisis y agregacin plaquetaria y a
liberacin local de noradrenalina) que destruye el endotelio, el tejido
subendotelial y la capa muscular. El tratamiento es diluir el barbitrico (lidoc 1%
de 3-10 ml) aliviar el espasmo del musculo (BPB para el espasmo muscular) y
prevenir la trombosis (heparina).
PORFIRIA.
Puede desencadenar un ataque agudo de porfiria por induccin de la sintetasa
del acido delta-aminolevulinico (que ctaliza el paso limitante de la sinteisis de
porfirinas) por lo que es una contraindicacion absoluta su uso.

APLICACIONES CLINICAS.
Induccion anetesica: 3-8 mg/kg
la dosis anestsica del tiopental se correlaciona positiviamente con peso y GC
e inversamente con edad y estado fsico.
Por ser los barbitricos acidos dbiles la fraccin no ionizada
farmacolgicamente activa se aumenta con aidosis u disminuye con alcalosis.
La administracin preanestsica de metoclopramida disminuye la dosis de
tiopental.
AINES, aspirina, sulfamidas, medios de contraste yodados aumentan efecto
por competir con su fijacin a las protenas plasmticas.
Aminofilina (5-6 mg/kg) disminuye la profundidad y acelera la recuperacin.
Convulsiones: 1-2 mg/kg es eficaz para el tratamiento inmediato de
convulsiones
El aumento del GABA tiene efecto anticonvulsivante y los barbitricos y las
benzodiacepinas facilitan la accin de este para prolongar la hiperpolarizacin
de la membrana postsinptica. Entre los efectos postsinpticos destacan la
aleracion de la conductaciona del Cl en la embrana , el atagonismo
glutaminergico y la excitacin colinrgica.
En la zona presinptica, estos frmacos bloqean la entrada de Ca en las
teminaciones nerviosas disminuyen la liberacin del transmisor.
Proteccion cerebral: diversas acciones en el SNC pueden protguer el cerebro
en determinadas situaciones clnicas:
disminucin del metabolismo cerebral en zoans de gran aciviad.
otras acciones protectoreas son: fenmenos de robo inverso por el cual la
vasoconstrcicion en las zonas sanas de cerebro produce un cortocircuito en
fvor de las zonas lesionadas.
Reduccion de la PIC y aumento de la presin de perfusin cerebral y
estabilizacin de las membranas liposmicas eliminacin de los radicales libres
y efecto anticonvulsivante.

IMIDAZOLES. ETOMIDATO---

derivado imidazolico sintetizado por Janssen y col en 1964.
Introducido en prctica clnica por Downcke 1972.
Tambin conocido como sulfato de R-(+)-etil-1-(alfa-metilbencil)imidazol-5-
carboxilato.
Es un polvo blanco, amarillento cristlino que se administra en vehculo acuoso
conteniendo propilenglicol.
MECANISMO DE ACCION.
no son conocidos con seguridad. El etomidato es un agente GABAmimeico.
al aumentar las vas inhibitorias del GABA en el SNC. Es incluso mas potente
que los brbituricos por lo que lo hace con una potencia comparable a la del
GABA endgeno.
el mecanismo de accin hipntico se produce por depresin de la sustancia
reticular. Su efecto se realiza por estimulacin de las receptores gabergicos.
FARMACOCINETICA.
El etomidato se comporta de acuerdo a un modelo farmacocintico
biotricompartamental, dependiendo de su utilizacin en dosis nica o infusin
continua.
La cinetica plasmtica dl etomidato describe una cuva triexponencial que
corresponde a un sistema abierto de 3 compartimientos. Inicialmente se
distribuye por el compartimiento central (sangre y cerebro) en 2-3 min. Se
produce una redistribucin hacea el copartimiento perifrico que corresponde a
l segunda fase de dseceso plasmtico y dura 20-5 min. al alcanzar el paciente
la concentracin de 0.5 mg/ml pasa a sueo profundo a uno ligero. A
continuacin se produce un equilibrio mas lento entre el compartimiento central
y el profundo. Esta ultima fase dura 4-5 hrs y corresponde a la eliminacin del
frmaco.
Despus de la adminsitracion IV es rpidamente distibuido al compartimiento
de los tejidos irrigados con un vida media de distribucin alga de 2.7 min.
El inicio de accin es de 30-60 seg. La rpida redistribucin es responsable de
la inversin de los efectos hipnticos del etomidato.
El Vd es muy alto (2.5 a 4.5 l/k) y sus valores de aclarmiento son entre 12-20
ml/kg/min.
debido al gran Vd se redistribuye lentamente desde el compartimiento
perifrico al control y por ello su VM eliminacionesta prolongado.La duraciondel
sueo producido por el etomidato esta lineamlente realcionado con la dosis..
la concentracin pico en cerebro se alcanza en un minuto.
El etomidato es rpidamente metabolizado por las enzimas microsomales
hepticas, que producen hidrlisis del ester, siendo el metabilito resultatne el
Acido Carboxilico, inactivo. Es metabolizado por el hgado por esterasas por N-
dealquilacion. La extraccin heptica es alta 0.5-0.9 y es marcadamente
afectada por el flujo heptico. Ex excrtado el 2% sin metabilizar por la orina.
Aclaramiento Plasmatico: 18-25 ml/kg/min
Tiene elevado coeficiente de extraccin lo que permite su eliminacin rpida
(90% en 24 hrs) fundamentalmente por rin (78%)
El 98% se elimina como metabolitos inactivos.
Se une a protenas plasmticas a un 75%
38% captado por Glbulos rojos.
48% protenas plasmticas
14% libre.
Dado que es muy liposoluble y es su forma libre se encuentra sin ionizar,
atraviesa rpidamente la barrera hematoenceflica y placentaria.
FARMACOLOGIA.
El etomidato es un agente anestsico Iv que produce hipnosis sin alangesia.
dosis: bolo IV 0.3 mg/kg (0.2-0.6)
nios: 6 mg/kg
induccin y mantenimiento: 100 mcg/kg/min x 10 min, lugo disminuir a
10 mcg/kg/in