STREPTOMYCES PEUCETIUS

1. TAXONOMA

Reino: Bacteria
Phylum: Actinobacteria
Clase: Actinobacteria
Orden: Actinomycetales
Familia: Streptomycetaceae
Gnero: Streptomyces
Especie: S. peucetius


2. PRODUCTO BIOTECNOLGICO

El producto obtenido de esta bateras es un metabolito secundario el cual es un antibitico, ms
precisamente este antibitico se llama doxorrubicina, antibitico polictido del grupo de las
antraciclinas.


3. IMPORTANCIA Y USOS.

Este metabolito es ampliamente utilizado en el tratamiento de diversos tipos de cncer. La
doxorubicina se utiliza en las indicaciones siguientes: sarcomas de los tejidos blandos y
osteognicos, enfermedad de Hodgkin y linfomas no hodgkinianos, leucemia linfoblstica aguda,
leucemia mieloblstica aguda, carcinoma del tiroides, mama, ovario, vejiga urinaria,
carcinoma bronc genomicroctico y neuroblastoma.

En algunos informes se ha demostrado que la doxorubicina puede administrarse por va
intravesical.

4. MECANISMO DE ACCIN

El mecanismo de accin de la doxorrubicina es complejo y an no est plenamente esclarecido,
aunque se piensa que acta mediante intercalacin en el ADN. Se sabe que al intercalarse inhibe
la biosntesis de cidos nucleicos, pues dificulta el avance de la enzima topoisomerasa II, que
desenrolla el ADN en la transcripcin. La doxorrubicina estabiliza este complejo topoisomerasa II
despus de que se abra la cadena de ADN, evitando que se libere la doble hlice y deteniendo as
el proceso de replicacin.

La porcin cromfora aromtica planar de la molcula se intercala entre dos pares de bases
consecutivos del ADN, en tanto que el azcar daunosamina se asienta en el surco menor,
interactuando con los pares de bases situados a ambos lados del lugar donde se intercala, tal y
como ha puesto de manifiesto la estructura cristalina.

5. BIOSNTESIS

La doxorrubicina es una versin 14-hidroxilada de la daunorubicina, su precursor inmediato en la
ruta de biosntesis. La daunorrubicina es ms abundante como producto natural, ya que la
producen varias cepas silvestres de Streptomyces. En contraste con esto, slo se encontr
incicialmente una cepa no silvestre que produzca doxorrubicina, Streptomyces peuceticus
subespecie caesius ATCC 27952. Esta cepa fue creada por Arcamone y col. en 1969
mediante mutacin de una cepa productora de daunorrubicina, aunque no de doxorrubicina, al
menos en cantidades detectables. Posteriormente, el grupo de Hutchingson mostr que bajo
condiciones ambientales especiales, o mediante la introduccin de modificaciones genticas, otras
cepas de Streptomyces podan producir doxorrubicina.
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Este grupo tambin clon muchos de
los genes necesarios para la produccin de DXR, aunque no todos ellos fueron completamente
caracterizados. En 1996, el grupo de Strohl descubri, aisl y caracteriz dox A, el gen que
codifica la enzima que convierte la daunorrubicina en doxorrubicina. En 1999, produjeron una Dox
A recombinante, una citocromo P450 oxidasa, encontrando que catalizaba mltiples pasos en la
biosntesis de DXR, incluyendo pasos que llevan a la daunorrubicina. Esto era significativo porque
dejaba claro que todas las cepas productoras de daunorrubicina tenan los genes necesarios para
producir DXR, que es con diferencia la que tiene ms importancia teraputica de ambas. El grupo
de Hutchinson continu desarrollando mtodos para mejorar el rendimiento de la produccin de
DXR para el proceso de fermentacin industrial que se usa en su produccin comercial, no solo
introduciendo plsmidos que codifican DXR, sino tambin introduciendo mutaciones para
desactivar enzimas que que detraen precursores del producto para otros menos tiles, como por
ejemplo los glucsidos del tipo baumicina.
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Algunos mutantes triples que
tambinsobreexpresan Dox A eran capaces de doblar la produccin de DXR.

Esto tiene un inters que trasciende lo acadmico, ya que inicialmente la produccin tena un
coste de 1,37 millones de dlares por kg, y en 1999 la produccin era de 225 kg al ao.
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Tcnicas
de produccin ms eficientes han reducido el precio a 1,1 millones de dlares por kg para la
formulacin no liposmica. Aunque la doxorrubicina se puede producir semisintticamente a partir
de la daunorrubicina, el proceso implica bromuracin electroflica, mltiples pasos, y el
rendimiento es pobre.
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Ya que la daunorrubicina se produce mediante fermentacin, sera ideal
que las bacterias pudieran completar la sntesis de DXR de forma ms eficaz.